Effects of Iclepertin on the QT Interval Following Oral Administration in Healthy Male and Female Subjects (a Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Multiple-dose, Parallel Group With Nested Crossover Design Trial, With Moxifloxacin as Positive Control)

This study aims to evaluate the effects of iclepertin in the range of therapeutic to supra-therapeutic exposures on the (QT/QTc): Electrocardiogram (ECG) time interval from the start of the QRS complex (ECG time interval) to the end of the T wave / QT interval corrected for heart rate, e.g. using the method of Fridericia or Bazett interval and other ECG parameters.

开始日期2024-01-25

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05731895

/ Completed临床1期

Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of BI 425809 (Iclepertin) Following Oral Administration in Male and Female Participants With Different Degrees of Hepatic Impairment (Child-Pugh Classification A and B) Compared With Matched Male and Female Participants With Normal Hepatic Function (an Open-label, Non-randomised, Single-dose, Parallel, Individualmatched Design Trial)

This study is open to people with and without liver problems. People can join the study if they are 18 to 79 years of age and have a body mass index (BMI) between 18.5 and 35 kg/m2.
Iclepertin (also called BI 425809) is a medicine that is being developed to treat diseases of the brain. The purpose of this study is to find out whether having liver problems influences how iclepertin is taken up in the body. All participants take iclepertin once as a tablet.
Participants are in the study for 2 to 3 weeks. During the first part of the study, they stay at the study site for 4 nights. Afterwards, there are 5 visits to the study site and 1 call. The site staff measures the amount of iclepertin in the blood. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2023-03-08

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05723874

/ Completed临床1期

The Effect of Multiple Oral Doses of Bosentan on the Steady State Kinetics of BI 425809 After Oral Administration to Healthy Male Subjects (an Open-label, Two-period Fixed Sequence Trial)

The main objective of this trial is to investigate the relative bioavailability of BI 425809 given alone (Reference) compared to a combined administration with the moderate CYP3A4 inducer bosentan (Test) following repeated oral administration.

开始日期2023-03-06

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Iclepertin 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Iclepertin 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Iclepertin 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Iclepertin 相关的文献（医药）

2026-03-01·CNS DRUGS

New Pharmacological Treatment Approaches for Schizophrenia: Navigating the Post-iclepertin Landscape

Review

作者: Englisch, Susanne ; Zink, Mathias

Schizophrenia is a complex psychiatric disorder, with cognitive impairment representing a critical unmet medical need. Current treatments primarily address positive symptoms, failing to effectively improve cognitive function and negative symptoms. This narrative review examines the current landscape of novel schizophrenia therapeutics following the discontinuation of iclepertin development, critically evaluates the most promising current candidates, and identifies priority research areas for future drug development. A comprehensive literature review was conducted covering developments from 2020 to 2025, with emphasis on Phase II and Phase III clinical data for novel mechanisms beyond traditional dopamine D₂ receptor antagonism. The landscape has been dramatically reshaped by two pivotal developments: the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of xanomeline/trospium (KarXT, Cobenfy^®) in September 2024 as the first nondopaminergic antipsychotic, and the failure of iclepertin in Phase III trials in January 2025. The most compelling therapeutic approaches continue to be serotonin-dopamine activity modulators (brilaroxazine) and emerging M₄ selective agonists (NBI-1117568). Moreover, recent evidence suggests a more cautious outlook for TAAR1 agonists, with systematic analyses revealing significant placebo response challenges in recent trials. While iclepertin's discontinuation represents a significant setback for GlyT1 inhibition strategies, the approval of KarXT and advancing pipeline candidates offer potential for therapeutic advances. Critical challenges include escalating placebo responses that compromise trial assay sensitivity, underscoring the need for improved patient stratification, refined trial methodology, and outcome measures that accurately capture real-world benefit.

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS

Comment on “Assessing the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Iclepertin in Healthy Volunteers: A Phase I, Open‑Label, Randomised, Cross‑Over Trial”

Letter

作者: Mohammad Najmi, Own E ; Siddique, Abubakar ; Ahmad, Usman

2025-10-01·Clinical Drug Investigation

The Effect of Multiple Oral Doses of a Glycine Transporter 1 Inhibitor, Iclepertin (BI 425809), on the Steady-state Pharmacokinetics of a Combined Oral Contraceptive Containing Ethinylestradiol and Levonorgestrel: a Phase I Clinical Trial in Healthy Females

Article

作者: Madari, Shilpa ; Reuteman-Fowler, Corey ; Desch, Michael ; Balavarca, Yesilda ; Shatillo, Yury

BACKGROUND:

Iclepertin is a selective inhibitor of glycine transporter 1 recently investigated as a novel treatment for cognitive impairment associated with schizophrenia. Iclepertin is a potential mild inducer of liver cytochrome P450 3A4, which metabolises ethinylestradiol and levonorgestrel, which are used in combined oral contraceptives (OCs).

OBJECTIVES:

This trial investigated the potential drug interaction effect of steady-state iclepertin on the steady-state pharmacokinetics of combined OCs.

METHODS:

This phase I, non-randomised, open-label, two-period, fixed-sequence trial was conducted in healthy pre-menopausal female volunteers aged 18-35 years. In period 1, participants received a combined OC (ethinylestradiol 30 µg/levonorgestrel 150 µg once daily; reference treatment). In period 2, participants received a combined OC and iclepertin 10 mg once daily (test treatment). Primary pharmacokinetic endpoints of ethinylestradiol or levonorgestrel in plasma at steady state over a uniform dosing interval τ were area under the concentration-time curve (AUC_τ,ss) and maximum and minimum measured concentration (C_max,ss and C_min,ss); drug interaction potential was estimated by geometric mean ratios (test treatment/reference treatment) with two-sided 90% confidence intervals (CIs) using analysis of variance. Safety assessments included monitoring adverse events (AEs).

RESULTS:

In total, 19 participants entered the trial; 17 were treated (periods 1 and 2). Steady-state pharmacokinetics of ethinylestradiol and levonorgestrel were similar with and without iclepertin; geometric mean ratios for AUC_τ,ss, C_max,ss, and C_min,ss were slightly above 100%, and 90% CIs were within standard bioequivalence boundaries (80-125%). The number of on-treatment AEs was similar in period 1 (n = 13) and period 2 (n = 15); AEs were of mild-to-moderate severity.

CONCLUSION:

Iclepertin 10 mg had no meaningful effect on the pharmacokinetics of ethinylestradiol and levonorgestrel, suggesting that these drugs can be administered concomitantly.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov (NCT05613777; registered on 18 October 2023).

项与 Iclepertin 相关的新闻（医药）

2026-03-18

·医药观澜

数十款新药迈入临床开发！精神分裂症患者正在迎来治疗新希望

编者按：精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，影响全球上千万人。近年来，随着科学家对疾病遗传学和神经生物学机制认识的不断深入，该领域迎来了新一轮新药研发热潮。比如，当前全球范围内有数十款针对精神分裂症的新药管线处于积极的临床研发阶段，多靶点、多机制的药物研发正在不断拓展患者的潜在治疗选择。为助力全球合作伙伴开发创新精神疾病疗法，药明康德作为全球医药创新的赋能者，已构建完善的中枢神经系统（CNS）药物研发能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的完整流程。凭借深厚的技术积累与丰富经验，药明康德正加速推动全球合作伙伴的CNS药物研发进程，携手为患者带来改变生命的创新疗法。精神分裂症是一种慢性且常导致残疾的精神疾病，会影响患者的思考、感受和行为方式。精神分裂症的核心症状包括阳性症状（如幻觉和妄想）、阴性症状（如动机和愉悦感缺失以及社交退缩）和认知症状（如记忆、注意力和决策方面的缺陷）。根据世界卫生组织统计，全球约2400万人受到其影响。尽管已有创新疗法问世，但依然难以满足临床需求，许多患者仍面临症状改善不足及难以耐受的副作用等问题。近年来，随着科学家对疾病遗传学和神经生物学机制认识的不断深入，精神分裂症领域迎来了新一轮新药研发热潮。根据《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日发表的综述介绍，过去以多巴胺D2受体为核心的治疗模式，正逐步被更加多元的神经递质与神经网络调节策略所补充。从谷氨酸系统、胆碱能系统，到神经可塑性、炎症与代谢调节，多靶点、多机制的药物研发正在不断拓展精神分裂症的治疗选择。公开资料显示，除了已经获批上市的药物，全球范围内有数十款针对精神分裂症的管线处于积极的临床研发阶段。这些新药以小分子药物为主，靶点涉及5-HT7、CHRM4、CHRM1、GlyT1、HTR2C、TAAR1、KAT2、PDE4等等。图片来源：123RF 精神分裂症新药研发迎新进展近一年以来，精神分裂症领域的新药研发取得诸多新进展，包括多款在研新药取得新的监管、临床进展，还有一些深耕该领域的新锐公司获得新一轮融资，等等。比如，今年2月，Vanda Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Bysanti（milsaperidone）片剂上市，用于急性治疗I型双相情感障碍（BP-I）相关的躁狂发作或混合发作，以及用于治疗成人精神分裂症。Milsaperidone是一种新化学实体，为iloperidone（一种已上市抗精神病药物）的前药，经口服给药后可迅速转化为iloperidone。Milsaperidone属于非典型抗精神病药物类别，同时作用于某些5-羟色胺和多巴胺受体，这些受体被认为与其治疗效应密切相关。再如，2025年12月，再鼎医药宣布呫诺美林曲司氯铵胶囊（xanomeline和trospium chloride，即KarXT）在中国获批治疗成人精神分裂症。不同于传统靶向多巴胺的抗精神病药物的机制，呫诺美林曲司氯铵胶囊通过选择性作用于大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱能M1和M4受体影响核心疾病通路。该产品此前于2024年获美国FDA批准，被认为代表了该领域数十年来新机制的精神分裂症药物。 2025年3月，Otsuka Pharmaceutical和灵北（Lundbeck）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Rxulti（brexpiprazole）用于治疗13岁及以上青少年的精神分裂症。Rxulti是一种非典型口服抗精神病药，每日服用一次。它通过对血清素及多巴胺系统活性的调节产生作用。在2018年，Rxulti在欧盟获批用于治疗成人精神分裂症。还有一些新药获批进入临床研究阶段：比如，2025年11月，绿叶制药宣布其新一代5-羟色胺2A型受体（5-HT2AR）反向激动剂和5-羟色胺2C型受体（5-HT2CR）拮抗剂LY03017已获得FDA许可开展临床试验。LY03017拟用于治疗精神分裂症阴性症状等疾病，其通过5-HT2AR受体反向激动作用及5-HT2C受体拮抗作用，抑制腹侧纹状体多巴胺释放，促进前额叶皮层多巴胺释放，有潜力改善精神分裂症阴性症状。再如，2025年3月，恩华药业1类新药NH140068片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。这是一款适于口服的多种神经递质受体激动剂。临床前试验结果表明，它可以激动多巴胺、5-羟色胺和痕量胺的相关受体，具有改善精神分裂症阳性和阴性症状且副作用小的潜力。除了上述新药，还有多款精神分裂症新药已经进入3期临床开发阶段，有望在不久的将来惠及患者。比如，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日发表的综述介绍了几款处于3期临床阶段的新兴机制精神分裂症疗法，包括勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）开发的iclepertin，其通过抑制甘氨酸转运体1（GlyT1）以提高突触间隙中甘氨酸浓度，从而增强NMDAR信号；再如大冢制药（Otsuka）开发的TAAR1激动剂ulotaront，TAAR1能够调节多巴胺和5-羟色胺神经传递，并通过与多巴胺系统的相互作用产生抗精神病效应，而无需直接阻断D2受体。新锐融资方面也迎来新进展。比如，2026年1月，纽欧申医药宣布正式完成数千万美元的A+轮融资，融资资金用于推进公司多条中枢神经系统（CNS）创新药物管线的研发，包括拟开发治疗精神分裂症的NS-136。NS-136为新型选择性M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂，靶向M4受体的正向变构调节是一种新作用机制，不仅能有效治疗精神分裂症的阳性症状，且避免了传统抗精神病药物可能引发的运动障碍等副作用，还显示出改善阴性症状和认知功能障碍的潜力。2025年11月，NS-136完成2期临床试验的首例患者给药，针对精神分裂症。 2025年12月，Syremis Therapeutics宣布正式成立，并完成1.65亿美元融资。该公司聚焦精神健康领域的重大未满足需求，其中主打项目ST-905是一款高效的M1/M4毒蕈碱受体激动剂，现处于1期临床开发阶段，拟用于治疗精神分裂症。 2025年9月，LB Pharmaceuticals宣布其在美国首次公开募股（IPO）中成功筹集2.85亿美元，用于推动其核心产品LB-102的临床开发，包括支持该药开展针对精神分裂症的3期临床试验。LB-102是一种每日一次的口服小分子疗法，为一种苯甲酰胺类抗精神病药物。在2期临床研究中，与安慰剂相比，所有剂量的LB-102可显著改善急性精神分裂症成年患者的精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）总分。 2025年8月，Leal Therapeutics宣布完成3000万美元A轮融资，以推进用于治疗神经退行性和神经精神疾病的神经代谢疗法。Leal公司的管线机制基于一个核心原则，即纠正大脑中的代谢失衡。该公司的主要项目LTX-001是一种口服脑渗透小分子，通过抑制线粒体酶谷氨酰胺酶来靶向过量的谷氨酸，用于治疗精神分裂症等CNS领域疾病。除了上述进展，全球范围内还有多款精神分裂症创新疗法处于积极的临床开发阶段，并取得新进展。限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到这些创新疗法取得积极进展，为患者带来新的治疗希望。一体化CRDMO平台赋能CNS疗法创新总体而言，精神分裂症被认为是一种具有高度生物学异质性的复杂疾病，其症状涉及多条神经环路和分子通路。随着遗传学和神经生物学研究的持续深入，未来精神分裂症治疗有望逐步迈向个体化治疗时代，为患者带来更加有效且安全的治疗方案。在这一持续发展的领域中，药明康德正成为全球创新者推进精神分裂症等CNS疾病药物研发的重要合作伙伴。公司已建立多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）研究能力。例如，其独特的“漏斗（Funnel）”体外检测模型具有较高预测准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的化合物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而难以进入中枢的化合物，从而帮助合作伙伴更快速地识别潜力候选分子，加速研发进程。在早期筛选之外，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药研究、微透析技术、在啮齿类及大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖并分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）系统展示药物在脑内的分布情况。这些能力不仅适用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子疗法的开发，从早期筛选一直延伸至IND申报阶段。通过提供先进而可靠的CNS研发平台，药明康德持续赋能全球合作伙伴，加速创新疗法的开发与转化，持续造福全球患者。参考资料： [1]WHO官网. From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia [2]同行致远 | 不再只盯多巴胺：精神分裂症新药研发正在打开多条新通路.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650124031&idx=1&sn=5b2cfea9b24a957804f649da69104ae4&chksm=83ecff6a3585ae1cb2967b0c5d0cb7a164cefff23ec0fcb92ce22b617fd10542b06f6c95aacc#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

2026-03-03

·精神点儿

不止于阻断多巴胺：精神分裂症症状大类的精准用药策略与前沿机制解析——基于最新国际指南与循证证据（2022-2026）

在精神科临床中，我们常说精神分裂症患者是“被困在破碎镜子里的人”。这种“破碎”不仅体现在思维的混乱，更体现在症状的异质性上：有的患者被幻觉妄想折磨得惊恐不安（阳性症状），有的患者则日渐消沉、与社会隔绝（阴性症状），还有的面临着工作记忆与执行功能的崩塌（认知症状）。面对这种复杂的临床相，“对症下药” 在精神分裂症的治疗中绝非一句空话，而是基于神经生化机制的精准匹配。本文结合2024-2026年发表于PubMed、Springer、Oxford Academic等权威平台的国际最新指南与临床研究，详细拆解针对不同症状大类的用药策略、核心机理，并重点阐明每个药物的症状靶向性强项。世界卫生组织2022年的数据显示，精神分裂症影响着全球约2400万人。当前治疗面临的核心挑战是：现有抗精神病药物主要通过多巴胺D2受体阻断控制阳性症状，但对认知功能障碍和阴性症状的改善效果有限，而这些症状恰恰是功能预后的最强预测因素。一、阳性症状：从“过载”到“静音”的多巴胺阻断症状表现：幻觉、妄想、思维紊乱。这通常被认为是中脑-边缘通路多巴胺能活动过度亢进所致。核心用药策略：抗多巴胺能（D₂受体阻断/部分激动）1. 第一代抗精神病药· 代表药物：氟哌啶醇、氯丙嗪· 强项（症状靶向性）： · 氟哌啶醇：对幻听、被害妄想等阳性症状控制作用强效，尤其适用于急性兴奋躁动、敌对攻击行为的快速控制。其长效针剂适用于依从性差、复发风险高的患者。 · 氯丙嗪：对思维形式障碍、行为紊乱有较好疗效，同时具有较强的镇静作用，适用于极度兴奋躁动的患者。· 机制与药理：强效中枢多巴胺D2受体阻断剂，通过占据突触后膜D2受体，直接抑制过多多巴胺引发的神经冲动传递，快速消除幻觉和妄想。2. 第二代抗精神病药· 代表药物：利培酮、奥氮平、阿立哌唑· 强项（症状靶向性）： · 利培酮：对幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状疗效确切，是第二代药物中对阳性症状控制较强的选择之一。对部分患者的攻击敌对症状也有改善作用。 · 奥氮平：对阳性症状、混合/激越症状均有强效控制作用，同时因其镇静效应，对兴奋躁动、睡眠障碍有明显改善。 · 阿立哌唑：对阳性症状有效，且因其独特的受体部分激动机制，EPS和泌乳素升高的风险较低，适用于对上述不良反应敏感的患者。· 机制与药理： · 利培酮/奥氮平：通过阻断5-HT2A受体，间接调节中脑-边缘通路的多巴胺释放，同时直接阻断D2受体。这种"双重阻断"模式在改善阳性症状的同时，降低了纹状体区域多巴胺阻断导致的EPS风险。 · 阿立哌唑：作为多巴胺系统稳定剂，在多巴胺过多的脑区（如中脑-边缘通路）发挥部分激动作用，降低过高的多巴胺能活性，从而改善阳性症状。二、阴性症状与认知缺陷：从“沉寂”到“激活”的挑战症状表现：情感淡漠、意志缺乏、言语贫乏（阴性症状）；注意力下降、执行功能受损（认知症状）。这是当前治疗的最大难点。研究表明，约60%的精神分裂症患者受阴性症状困扰，而认知功能障碍影响高达80%的患者。核心病理机制：涉及中脑-皮层通路多巴胺功能低下、谷氨酸能（NMDA受体）功能紊乱，以及5-HT2A受体信号异常。核心用药策略：第二代抗精神病药为主，探索新型非多巴胺机制1. 第二代抗精神病药（标准治疗）· 代表药物：奥氮平、喹硫平、氨磺必利（低剂量）· 强项（症状靶向性）： · 奥氮平：对情感淡漠、社交退缩等阴性症状有一定改善作用，同时对认知功能（尤其是注意力和执行功能）可能有间接改善。 · 喹硫平：对焦虑、抑郁情绪有较好的改善作用，从而间接改善继发性阴性症状。其缓释剂型对阴性症状的疗效证据较充分。 · 氨磺必利（低剂量）：低剂量（50-300mg/日）时优先阻断突触前D2/D3自身受体，增加前额叶皮层多巴胺释放，是目前证据支持对原发性阴性症状有效的药物之一。· 机制与药理：通过5-HT2A受体阻断（奥氮平、喹硫平），解除对皮层多巴胺神经元释放的抑制，间接增加前额叶皮层的多巴胺水平。2. 新型药物与前沿进展· 毒蕈碱受体激动剂（M1/M4受体激动） · 最新突破： 2024年9月，FDA批准xanomeline/trospium（KarXT，Cobenfy®）上市，这是70年来首个基于非多巴胺D2拮抗/部分激动机制的新型抗精神病药物。 · 药理机制： Xanomeline是毒蕈碱M1/M4受体激动剂。M4受体激活可抑制纹状体过度释放的多巴胺（间接改善阳性症状），M1受体激活则直接增强皮层和海马的认知功能。EMERGENT-2 III期试验结果显示，KarXT在改善阳性和阴性症状方面均显著优于安慰剂。 · 强项（症状靶向性）：对阳性症状、阴性症状和认知功能障碍均有潜在改善作用，尤其为阴性症状和认知障碍这一治疗难点提供了全新路径。 · 后续进展：选择性M4受体激动剂NBI-1117568正处于临床开发阶段。· 5-HT2A受体反向激动剂/拮抗剂 · 代表药物： Pimavanserin（匹莫范色林） · 最新证据： ADVANCE-2研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入454例以阴性症状为主的精神分裂症患者，评估pimavanserin（34mg/日）作为抗精神病药添加治疗的疗效。该研究于2025年4月发表。 · 研究结果：治疗26周后，pimavanserin组与安慰剂组在阴性症状评定量表（NSA-16）评分变化上无显著差异（P=0.48，效应量Cohen's d=0.07），提示该药物未能在III期研究中复制II期的阳性结果。 · 临床意义：这一结果为阴性症状治疗领域的挑战增添了新的例证，凸显了阴性症状药物研发的高失败率和临床试验方法学改进的迫切性。· TAAR1激动剂 · 代表药物： Ulotaront · 最新进展：近年来多项TAAR1激动剂的临床试验遭遇安慰剂反应过高的挑战，严重影响了试验的敏感性和药物疗效的准确评估。这提示未来需要改进患者分层策略和试验方法学。· 谷氨酸能机制（GlyT1抑制剂） · 代表药物： Iclepertin · 重要转折：作为最先进的甘氨酸转运体1（GlyT1）抑制剂，iclepertin旨在通过增强NMDA受体功能改善认知障碍。然而，2025年1月宣布的III期CONNEX项目结果显示，iclepertin未能在认知功能或日常功能方面达到主要和关键次要终点。这一挫折对GlyT1抑制策略的开发方向产生了重大影响。三、双相症状（混合/激越）：快速安抚的镇静策略症状表现：冲动、攻击性、兴奋躁动。这涉及广泛的情感调节失衡。核心用药策略：具有镇静效应的抗精神病药 + 苯二氮䓬类具有强H1受体和α1受体阻断作用的药物· 代表药物：奥氮平、喹硫平、氯氮平· 强项（症状靶向性）： · 奥氮平：对兴奋躁动、冲动攻击有快速控制作用，同时改善睡眠。 · 喹硫平：对激越、焦虑性失眠效果好，是临床上常用的具有良好镇静效应的药物。 · 氯氮平：对难治性攻击行为、持续存在的激越症状有独特疗效，但因其不良反应风险，通常用于其他药物无效的患者。· 机制与药理：这些药物不仅阻断D2受体，还强效阻断组胺H1受体（引起镇静、嗜睡）和肾上腺素α1受体（引起镇静、低血压）。在急性激越时，这种"化学约束"作用能迅速平复患者的冲动行为，为建立治疗联盟争取时间。· 增效策略：短期联用苯二氮䓬类如劳拉西泮，通过增强GABA能抑制功能，协同控制激越。四、兼具阳性与阴性症状的治疗：个体化选择策略当患者同时存在明显的阳性症状和阴性症状时，选择兼具双重作用机制的药物是临床首选。以下是各症状维度对应的核心病理与药物选择要点（纯文本描述）：阳性症状维度：· 核心病理脑区/通路：中脑-边缘通路· 主要神经递质异常：多巴胺功能过度亢进· 一线药物代表：氟哌啶醇、利培酮、奥氮平· 核心药理作用机制：D2受体强阻断或5-HT2A/D2双重阻断阴性症状维度：· 核心病理脑区/通路：中脑-皮层通路· 主要神经递质异常：多巴胺功能低下· 一线药物代表：氨磺必利（低剂量）、奥氮平、喹硫平· 核心药理作用机制：突触前D2阻断/5-HT2A阻断 → 皮层DA释放增加认知症状维度：· 核心病理脑区/通路：前额叶皮层、海马· 主要神经递质异常：谷氨酸功能低下、胆碱能功能失调· 探索中药物：KarXT（M1/M4激动剂）、NBI-1117568· 核心药理作用机制：M1受体激活增强皮层和海马认知功能难治/混合症状：· 核心病理脑区/通路：全脑神经网络· 主要神经递质异常：多系统失调· 药物代表：氯氮平· 核心药理作用机制：多受体广泛阻断，D2快速解离新型靶点：· 核心病理脑区/通路：纹状体/皮层· 主要神经递质异常：胆碱能（M1/M4）、TAAR1、5-HT2A· 前沿药物：KarXT（已获批）、NBI-1117568（临床阶段）· 核心药理作用机制：非D2机制的多靶点调节五、个体化治疗的精准工具：TDM、基因检测与脑影像2024年发表于《World Journal of Biological Psychiatry》的国际指南指出，治疗药物监测（TDM）、药物基因组学检测和分子脑影像（PET）是优化抗精神病药治疗的三大核心工具。· 治疗药物监测：通过测定血药浓度指导个体化剂量调整，对于明确依从性、排除伪治疗抵抗、避免剂量相关不良反应具有重要意义。· 药物基因组学： CYP酶基因多态性检测可预测药物代谢速率，帮助选择合适药物和起始剂量。· 分子脑影像： PET研究揭示的受体 occupancy 数据为确立治疗有效血药浓度范围提供了科学依据。六、总结与展望精神分裂症的药物治疗正经历从单纯的"阻断多巴胺"向基于症状大类的神经网络调控和精准医学转型。综合2022-2026年的最新证据，我们可以总结出以下分层策略：1. 针对阳性症状：D2受体阻断仍是基石。利培酮、奥氮平、氟哌啶醇是强效选择，但需警惕EPS和高泌乳素血症。2. 针对阴性/认知症状：这是当前最大的未满足需求。氨磺必利（低剂量）对原发性阴性症状证据较充分；奥氮平、喹硫平对继发性阴性症状有效。2024年KarXT的获批标志着非多巴胺机制的重大突破，为阴性症状和认知障碍的治疗带来新希望。但pimavanserin的III期失败也提醒我们，阴性症状药物的研发仍面临巨大挑战。3. 针对激越/攻击：具有强镇静作用的奥氮平、喹硫平、氯氮平是首选。4. 未来方向：基于基因优先化研究筛选出的新靶点（如GRIN2A、CACNA1C、GABBR2等）正在为下一代药物开发奠定基础。改善临床试验方法学、控制安慰剂反应、加强患者分层，将是推动新药成功转化的关键。在临床决策中，唯有透过现象看本质，根据患者的症状画像精准选择作用靶点，并结合TDM和基因检测等个体化工具，才能真正实现精神分裂症的精准治疗。温馨提示：本文内容仅供医学专业人士参考，具体用药请结合临床实际情况并遵循最新版药品说明书。

2026-02-10

·医药企业项目管理大会

候选药物发展资讯（一）

会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会本文目录 1、ACS Fall 2025 12个最新公布的临床候选药物 2、新药研发第2期:10个热门候选药物进入关键临床阶段 3、全球新药管线第6期:多款候选药物挺进Ⅲ期，临床迎来新突破 4、Sci Adv | 中国药科大学筛选到具有双重抗衰老和抗阿尔茨海默病疗效的候选药物一、ACS Fall 2025 12个最新公布的临床候选药物（原创 DrugOne DrugOne） 1 BMS-986470（Bristol Myers Squibb） Ph-1 | 双靶点 ZBTB7A/WIZ 分子胶降解剂通过降解 ZBTB7A 与 WIZ 来诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达。在镰状细胞病小鼠与非人灵长类模型中，HbF 诱导效果优于临床常用的羟基脲。 2 BMS-986463（Bristol Myers Squibb） Ph-1 | 首个 WEE1 分子胶降解剂基于 CELMoD™ 技术发现。在异种移植瘤模型中实现持续性 WEE1 降解并诱导显著肿瘤回缩。 3 PF-07899895（Pfizer） Ph-1 | 靶向结肠的泛 SIK 抑制剂（软药）用于治疗肠道炎症，局部活性强而系统暴露低。展现出良好的溶解度、渗透性和强效的前临床疗效。 4 PF-07293893（Pfizer） Ph-1 | AMPK γ3 激活剂面向心力衰竭治疗，通过片段基药物设计发现。已优化出良好的效力与 ADME 特性。 5 IID432（Novartis） Ph-1 | 靶向克氏锥虫的拓扑异构酶 II 抑制剂基于氰基三唑骨架，对 T. cruzi 高选择性。在小鼠慢性查加斯病模型中，仅单剂量即实现彻底清除。 6 ETN029（Mariana Oncology / Novartis） Ph-1 | 宏环肽放射配体（DLL3 靶点）应用于小细胞肺癌与神经内分泌型前列腺癌。与 [177Lu] 和 [225Ac] 标记后，展现出高亲和结合、肿瘤滞留和强效疗效。 7 GS-1427（Gilead Sciences） Ph-2 | 口服 α4β7 整合素抑制剂高选择性，避免 α4β1 相关副作用。在炎症性肠病模型中疗效可比肩抗体药物。 8 AZD0233（AstraZeneca） Ph-1 | CX3CR1 拮抗剂针对 CX3CL1–CX3CR1 轴，应用于扩张型心肌病。 9 FOG-001（Parabilis Medicines） Ph-1/2 | 稳定化 α-螺旋肽（Helicon™ 技术）抑制 β-catenin/TCF4 相互作用，靶向 Wnt 通路。具皮摩尔级亲和力，可实现体内调控并支持每周给药。 10 TYRA-200（Tyra Biosciences） Ph-1 | 共价 FGFR2 抑制剂克服现有 FGFR 抑制剂耐药突变。在胆管癌及其他 FGFR2 突变驱动癌中实现显著肿瘤回缩。 11 MOMA-341（MOMA Therapeutics） Ph-1 | 共价 WRN 抑制剂靶向 Cys727，利用合成致死机制，适用于 MSI-H/dMMR 肿瘤。在异种移植瘤模型中展现强效肿瘤抑制。 12 LRK-4189（Larkspur Biosciences） Ph-1 | PIP4K2C 降解剂针对与结直肠癌不良预后相关的脂质激酶。在 MSS CRC 患者来源模型中显示约 50% 应答率，并触发免疫介导杀伤。总结分子胶与蛋白降解正在快速进入临床。肽类与宏环分子在放射配体和 PPI 靶向中展现潜力。耐药克服与新型作用机制成为焦点（如 FGFR2、WRN、PIP4K2C）。传染病与炎症疾病领域同样迎来小分子突破。整理 | DrugOne团队二、新药研发第2期:10个热门候选药物进入关键临床阶段（原创 Drughunter DrugFinder） JNJ-37822681 (D₂ receptor, Kv7 channel) D₂ 受体拮抗剂，Kv7 通道激活剂，JOHNSON & JOHNSON INNOVATIVE MEDICINE, BEERSE, BEII 期：精神分裂症快速导出的 D₂ 受体模拟化合物筛选，并优化以减轻 hERG/CYP2D6 抑制pizuglanstat (HPGDS) HPGDS 抑制剂，TAIHO PHARMACEUTICAL, TOKYO, JPIII 期：杜氏肌营养不良症命中化合物鉴定方法未披露VNT-101 (influenza NP:NP PPI) 流感 NP/NP 蛋白–蛋白相互作用抑制剂临床前：甲型流感病毒NOVARTIS INSTITUTES FOR BIOMEDICAL RESEARCH, EMERYVILLE, CAK-757 / K-833 (GPR40, GPR119) 肠道限制型 GPR40 激动剂（K-757）、GPR119 激动剂（K-833），KALLOYPE, NEW YORK, NYII 期：肥胖症文献起始点，骨架跃迁，并优化物化性质osivelotor (HbS) 血红蛋白 S 聚合抑制剂，GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS, SAN FRANCISCO, CA / PFIZERIII 期：镰状细胞病基于 PK 和 OEC 指导的 SAR 优化 voxelotor 类似物SNT-5382 (LOXL2) LOXL2 抑制剂，SYNTARA, FRENCHS FOREST, AUI 期：心脏纤维化氟代胺–基骨架跃迁及非 CYP 代谢不稳定性优化compound 41 (14-3-3σ:ERα PPI) 14-3-3σ:ERα PPI 共价胶水稳定剂，UCSF, SAN FRANCISCO, CA / UNIVERSITY OF CRETE, HERAKLION, GR肿瘤学临床前来自先前 14-3-3σ:ERα 稳定剂的骨架跃迁；药效团虚拟筛选 ~31 万化合物alogabat (GABA-A alpha5 receptor) GABA-A α5 受体正向别构调节剂，ROCHE, BASEL, CHII 期：自闭症谱系障碍、安格尔曼综合征命中化合物鉴定方法未披露AD109 (muscarinic receptor, norepinephrine transporter) 毒蕈碱受体拮抗剂（aroxybutynin）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（atomoxetine），APNIMED, CAMBRIDGE, MAIII 期：阻塞性睡眠呼吸暂停命中化合物鉴定方法未披露obefazimod (miR-124) miR-124 增强剂，ABIVAX, PARIS, FRIII 期：溃疡性结肠炎、克罗恩病、COVID-19（已终止）来源于 ICiG 启发的 1,000 个化合物聚焦库筛选三、全球新药管线第6期:多款候选药物挺进Ⅲ期，临床迎来新突破（原创 Drugfinder DrugFinder）临床进展：10个候选分子中，3 个处于 III 期（Navacaprant、Iclepertin、Volasertib），显示出临床转化潜力强。热门靶点：靶点集中在信号通路调控与转录调节类（如 WEE1、STAT3、PLK1、CDK8/19），凸显抗肿瘤与神经疾病方向。研发主体：以跨国药企为主（如 Boehringer、GSK、Zentalis），但也有学术机构与创新生物科技公司参与（如 Baylor、Interdict）。早期研究：约 40% 分子仍处于临床前阶段，体现新靶点（如METTL3、Ribosome PTC）正加速探索。四、Sci Adv | 中国药科大学筛选到具有双重抗衰老和抗阿尔茨海默病疗效的候选药物（原创 Chronobiologists Chronobiology 时间生物学）图 1. AI 指导的重新用途识别出 MLT 用于治疗衰老和 AD，而 MLT 原本是用于治疗失眠的药物。对 161 份人体样本的临床分析显示，血清褪黑素 (MLT) 水平降低与衰老相关为了从临床角度验证 MLT 在衰老中的作用，对 161 份来自不同年龄段人群的临床血清样本进行了严格的横断面分析（图 2A）。考虑到检测血清中痕量 MLT 浓度的固有难度，采用了一种标准的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 检测技术，并在多反应监测 (MRM) 模式下运行，以确保定量分析的准确性（图 2B）。定量分析结果显示，血清 MLT 水平与年龄呈显著负相关 (r = −0.289, P < 0.001)，表明血清 MLT 水平随年龄增长而逐渐降低（图 2C）。为了进一步验证这一关系，将受试者分为年轻组（<60岁）和老年组（≥60岁）。老年组的血清褪黑素（MLT）水平显著低于年轻组，有力地证实了MLT水平随年龄增长而降低（图2D）。这些来自大量队列的临床发现有力地表明，血清MLT浓度下降与衰老相关，提示血清MLT水平降低可能代表与衰老和神经退行性疾病易感性相关的关键风险因素或生物标志物。图 2. 对 161 个人类样本的临床分析显示，血清 MLT 水平降低与衰老相关。 MLT补充剂可减轻Aβ前体蛋白/早老素-1小鼠的认知障碍和AD病理特征为了验证MLT治疗AD的潜力，首先使用过表达瑞典突变型人Aβ前体蛋白（APPswe细胞）的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞进行了体外实验。MLT显著下调了APP、细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和单核细胞趋化蛋白1（MCP1）的表达（图3，A至C），表明其具有改善AD相关病理标志物和神经炎症反应的体外潜力。为了评估MLT在改善AD相关认知和记忆功能障碍方面的治疗效果，给6月龄的APP/早老素-1（PS1）AD模型小鼠服用含MLT的饮用水（图3D）。采用Morris水迷宫（MWM）分析来检测小鼠的空间学习和记忆能力。在MWM测试的训练阶段，与野生型（WT）小鼠相比，APP/PS1对照组小鼠在训练第5天寻找平台所花费的时间更长，而MLT治疗显著缩短了第4天和第5天的逃避潜伏期（图3E）。在测试阶段，与WT对照组相比，APP/PS1小鼠表现出空间导航能力受损，逃避潜伏期显著延长，到达平台的路径长度增加，表明其存在认知缺陷（图3F至H）。MLT治疗改善了所有这些行为指标，表明其对AD相关认知障碍具有治疗效果。图 3. MLT 补充剂可减轻体外和体内的认知障碍和 AD 的病理特征。 MLT通过调节衰老相关通路改善间充质干细胞的细胞衰老正如预期的那样，MLT处理显著减少了衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）阳性细胞，并减弱了衰老MSCs中活性氧（ROS）的积累（图4A和4B）。MLT抑制了衰老细胞中SASP成分（MCP1、TNF和IL1A）的表达，同时上调了TGFβ的表达（图4C）。衰老的标志之一是线粒体功能障碍的发生 (37)。衰老间充质干细胞 (MSC) 的线粒体功能障碍表现为线粒体膜电位 (MMP) 降低，这可由 JC-1 单体（绿色）/聚集体（红色）荧光比值的升高来证实，而 MLT 处理可恢复这种比值（图 4D）。MLT 还减弱了 H2A 组蛋白家族成员 X (H2AX) 的磷酸化，这是衰老过程中 DNA 损伤应激的标志（图 4E）。值得注意的是，褪黑素（MLT）显著降低了衰老间充质干细胞（MSCs）中p21、p16和p53蛋白水平的升高，表明其潜在的抗衰老机制是通过调节衰老通路实现的（图4，F至H）。这些蛋白的上调导致Rb蛋白磷酸化不足，而这种与衰老相关的信号通路可被MLT的药理学干预显著逆转（图4I）。衰老细胞的有丝分裂阻滞导致核纤层蛋白Lamin B1表达的丧失。衰老MSCs表现出Lamin B1的显著下调，而MLT干预可使其恢复（图4J）。药理学上，MLT给药可改善衰老MSCs中与衰老相关的标志性改变。图 4. MLT 通过调节衰老相关通路改善 MSC 中的细胞衰老。图6. MLT通过调节p300/SP1相关超级增强子区域来调控BMAL1转录。图 7. BMAL1 是褪黑素介导的神经保护和抗衰老活性的中心效应因子。 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。

100 项与 Iclepertin 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	临床3期	荷兰	Boehringer Ingelheim BV	2021-04-22
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	芬兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	法国	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	希腊	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11
阿尔茨海默症	临床2期	匈牙利	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-08-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04860830 (CONNEX-3, CTgov)	临床3期	精神分裂症	609	Iclepertin (Iclepertin 10 mg)	製艱繭觸齋選願窪繭餘(簾衊簾鹹鬱壓窪鏇鹹築) = 憲齋觸顧憲廠獵鹽網糧製範範繭選築觸選鏇艱 (糧窪獵選獵顧範觸襯鑰, 0.3336) 更多	-	2026-02-06
				Placebo (Placebo)	製艱繭觸齋選願窪繭餘(簾衊簾鹹鬱壓窪鏇鹹築) = 醖鑰衊繭憲憲醖繭齋醖製範範繭選築觸選鏇艱 (糧窪獵選獵顧範觸襯鑰, 0.3372) 更多
NCT04846881 (CTgov)	临床3期	精神分裂症	611	Iclepertin (Iclepertin 10 mg)	憲淵糧遞網鬱醖鬱齋襯(憲廠醖繭選構鑰膚糧顧) = 鬱鏇醖廠糧襯夢鬱顧衊獵鏇醖鹹積鑰憲衊醖廠 (鬱選憲壓鹽廠鑰糧繭選, 0.3377) 更多	-	2025-12-12
				Placebo (Placebo)	憲淵糧遞網鬱醖鬱齋襯(憲廠醖繭選構鑰膚糧顧) = 蓋範鏇繭鬱淵積淵構艱獵鏇醖鹹積鑰憲衊醖廠 (鬱選憲壓鹽廠鑰糧繭選, 0.3345) 更多
NCT04846868 (CTgov)	临床3期	精神分裂症	620	Iclepertin (Iclepertin 10 mg)	簾膚顧夢築憲網範顧築(製壓鬱遞憲蓋齋繭淵夢) = 齋餘願鏇糧獵壓艱糧廠鑰餘鏇鏇製鹹憲範網範 (築淵廠網艱鬱築窪積選, 0.3094) 更多	-	2025-11-05
				Placebo (Placebo-matching Iclepertin 10 mg)	簾膚顧夢築憲網範顧築(製壓鬱遞憲蓋齋繭淵夢) = 蓋壓製醖蓋蓋鑰鏇糧膚鑰餘鏇鏇製鹹憲範網範 (築淵廠網艱鬱築窪積選, 0.3065) 更多
Pubmed \| Eur J Drug Metab Pharmacokinet	临床1期	-	16	Iclepertin 10 mg (fed state + fasted state)	壓廠鑰衊襯鬱顧簾壓繭(衊鏇膚鹽夢選淵網獵鏇) = 壓鑰壓築齋醖築繭鹹築鬱鏇遞鹹選鑰膚選顧觸 (遞醖蓋願鏇構遞顧鹹觸 ) 更多	积极	2025-09-01
NCT04860830 (CONNEX-3, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	精神分裂症	-	Iclepertin	淵鑰鹹築糧選壓築願網(淵齋鏇憲鹹製憲獵餘鹹) = primary and key secondary endpoints were not met. 構醖遞選願構蓋襯願選 (鹽廠艱願構鑰網淵網築 ) 未达到更多	不佳	2025-01-16
NCT03859973 (CTgov)	临床2期	精神分裂症	200	BI 425809 (BI 425809 10 mg + Computerized Cognitive Training)	鹹壓糧鏇齋繭選製構襯(遞網鹹製遞簾蓋鹽鏇鏇) = 膚鬱齋餘餘蓋襯廠簾範壓觸簾憲齋製糧顧鹽鬱 (糧構願選膚蓋蓋構鏇窪, 鑰繭築積鹽餘壓壓簾廠 ~ 鹽願齋繭襯築淵壓糧齋) 更多	-	2023-11-18
				Placebo (Placebo + Computerized Cognitive Training)	鹹壓糧鏇齋繭選製構襯(遞網鹹製遞簾蓋鹽鏇鏇) = 願壓憲鹹積糧襯遞獵廠壓觸簾憲齋製糧顧鹽鬱 (糧構願選膚蓋蓋構鏇窪, 夢構糧夢範醖襯製齋糧 ~ 廠糧窪選選積夢糧繭蓋) 更多
NCT03783000 \| NCT03654170 (Pubmed)	临床1期	-	6	BI 425809	艱網餘膚蓋廠鏇襯遞顧(鹹餘廠夢繭蓋築糧夢構) = 築壓網繭觸憲積範鑰製簾襯構鏇網鹹鑰壓築艱 (積鹽獵廠廠顧衊製構網 )	-	2021-12-22
NCT03988803 (CTgov)	临床1期	-	16	BI 425809 (BI 425809)	繭鏇鑰壓襯膚遞構鹹淵(齋醖齋築簾衊鑰衊築鹹) = 鬱製顧構製網壓獵襯鏇夢膚鏇築築艱壓窪鏇衊 (壓窪鑰餘齋鏇衊顧選觸, 1.09) 更多	-	2021-03-17
				Memantine+BI 425809 (Memantine + BI 425809)	繭鏇鑰壓襯膚遞構鹹淵(齋醖齋築簾衊鑰衊築鹹) = 鑰築選壓餘艱廠鏇夢鹹夢膚鏇築築艱壓窪鏇衊 (壓窪鑰餘齋鏇衊顧選觸, 1.09) 更多
NCT02832037 (CTgov)	临床2期	精神分裂症	509	BI 425809 (BI 425809 2 mg Once a Day (q.d.))	繭膚窪醖鑰醖衊積簾艱(觸構夢網衊廠鏇蓋壓願) = 鏇憲衊願廠糧廠夢鏇齋憲範顧範構糧願蓋鹽構 (衊襯範選顧窪齋廠蓋壓, 0.6805) 更多	-	2021-02-24
				placebo+BI 425809 (BI 425809 5 mg q.d.)	繭膚窪醖鑰醖衊積簾艱(觸構夢網衊廠鏇蓋壓願) = 醖選淵醖觸憲鏇鏇鬱蓋憲範顧範構糧願蓋鹽構 (衊襯範選顧窪齋廠蓋壓, 0.6656) 更多
NCT03905096 (CTgov)	临床1期	-	32	BI 425809 (BI 425809 Alone Group (Part 1: Treatment A, Reference 1))	憲糧齋鹹鹹遞簾選醖繭(糧餘鏇顧窪蓋膚壓廠淵) = 膚鹹襯鑰蓋淵襯願鏇願餘觸窪窪簾範蓋鏇鑰鏇 (顧鹽膚鑰夢夢鏇襯廠簾, 1.10) 更多	-	2021-02-17
				Don+BI 425809 (BI 425809 + Don Group (Part 1: Treatment B, Test 1))	憲糧齋鹹鹹遞簾選醖繭(糧餘鏇顧窪蓋膚壓廠淵) = 窪鑰齋醖廠憲鬱鬱襯齋餘觸窪窪簾範蓋鏇鑰鏇 (顧鹽膚鑰夢夢鏇襯廠簾, 1.10) 更多