Iclepertin

11月11日，艾伯维宣布其用于治疗精神病症状急性加重的精神分裂症新药Emraclidine的两项EMPOWER试验未达到其主要终点，即与安慰剂相比，其在改善PANSS总分方面没有统计学上的显著差异。 受此消息影响，艾伯维当日股价下跌超12%，而与此同时，同处“精神分裂症”赛道的BMS股价也因Emraclidine的失败而上涨约12%。 据悉，Emraclidine作为一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂，其机制上是通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，而不需要阻断D2受体，这就导致其相较现有治疗方式可能具有更低的副作用属性。而BMS的精分新药KarXT机制上不同于Emraclidine，是一种M1/M4型毒蕈碱撒双重受体激动剂，这或许也正是BMS股价上涨的原因之一。 而通过上述内容，更令人深思的是，无论是艾伯维还是BMS，为何都对于小众的精神分裂症如此看重，精神分裂症在研新药领域，现在又是怎样的竞争格局？ >01< 不良反应显著， “精分”临床需求迫切 所谓精神分裂症，是一种慢性、致残性精神疾病，终生患病率达0.7%，现阶段其病因与发病机制尚未完全阐明，且疾病发展过程中受生物、社会、心理等多种因素影响，其临床症状整体呈现复杂、严重、易复发特点，一项荟萃分析显示，相对于任何非精神分裂症对照组，精神分裂症患者的全因死亡率升高152%，严重威胁我国职业功能与社会功能。 治疗方面，现阶段精神分裂症治疗主要分为药物治疗，电抽搐治疗，心理治疗等多种方式，而其中抗精神病药物治疗的主要目的为预防疾病复发，临床上常用的30余种抗精神病药物均能很有效降低疾病复发率，但同样，目前也无任何一款药物具有显著优势，药物间的选择差异主要体现在不良反应上。 第一代抗精神病药物：不良反应主要为锥体外系不良反应，主要表现为运动障碍，如肌张力障碍、静坐不能、帕金森综合征等。 第二代抗精神病药物：不良反应主要为导致体重增加等代谢相关不良反应，进而增加患者罹患心血管疾病和糖尿病等代谢性疾病的风险。 另外，由于精神分裂症的长疾病周期特性，患者普遍需要终生服药，因此药物顺应性很达程度上也成为影响疾病整体复发率的关键因素（患者主动停药导致复发率上涨），因此，现阶段临床治疗共识上普遍认为，长效针剂相较口服抗精神病药在预防复发及再住院方面优势更为显著。 综上所述，精神分裂症的临床需求迫切且清晰，新药研发既有市场动力，其思路也足够简单明了，即围绕减少不良反应与长效制剂方向进行，这也是为何众多制药企业争相入局的根本原因。 >02< 道阻且难 “精分”新药研发依旧火热 实际上，纵然精神分裂症新药研发领域参与者众多，但其开发难度大，失败率高的特点仍贯彻全局，研发界一直期待能够在这一领域有新的突破。而随着全球新药界的目光越来越集中于该领域，精神分裂症新药在研领域也迎来了诸多有希望的进展。 据药智数据显示，全球精神分裂症新药研究火热，截至目前已有372款新药在研，其中创新药318款，改良型新药54款，国内药企在精神分裂症改良性新药方面布局较重，新药涉及程度稍逊。 数据来源：药智数据 而更关键的是，在这300余款精分新药中，接近8成项目均处于非活跃状态（近两年无研究进展），其中不排除部分管线与艾伯维Emraclidine有着同样的命运，目前仅有58款新药研究进展相对顺利。 数据来源：药智数据 在这部分活跃“精分新药”领域，上文中提及的BMS“精分”新药KarXT已获批上市。临床阶段方面，则还有三菱制药的roluperidone，目前已处于注册申请阶段；丹麦灵北制药与恩华药业的Lu AF35700、SyneuRx的苯甲酸钠、Newron的依文酰胺、勃林格殷格翰的iclepertin、Sunovion与大冢制药的SEP-363856、Vanda的VHX-896、罗氏制药的bitopertin、Reviva的brilaroxazine等8款新药也已进入临床III期。 数据来源：药智数据 其中，勃林格殷格翰的lclepertin是所有管线中唯一一款具有中美双重突破性疗法认证的创新疗法，其作为一款新型甘氨酸转运蛋白1（Gly-T1）抑制剂，通过抑制Gly-T1，改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能减退起到治疗作用，目前该产品正在开展针对精神分裂症的全球3期临床，中国同步参与其中。 未来，随着越来越多精神分裂症新药的有效性得到认定，或许整个行业都将面临巨大的变化，这对于患者与整个社会都是值得庆幸的好事，也是企业重构该领域的大好机会。 >03< 结语 纵观精神分裂症新药研发历史，开发难度大，失败率高的整体特点下，艾伯维很明显并非首例，也绝非最后一个，至少现在看来，8成非活跃管线中就有不少类似的例子。但在药物创新领域，失败本再常见不过的事，大众也切勿因其一次短期挫折就全盘否定制药企业在新药创新领域的成就。 另外，就目前抗精神病药物在研格局来看，第三代抗精神病药物已然成为众多药企的必争之地，但可惜的是，其中甚少看到中国创新企业的身影，这一点或许后续会是一个较好的机会。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文  阅读原文，是受欢迎的文章哦

“新时代，共享未来”，2024年第七届中国国际进口博览会进行时，跨国药企透过进博会这一窗口继续深耕中国、共创未来。 01 进博会历经7载 见证跨国药企创新力量 在上海国家会展中心7.2馆，跨国药企悉数亮相，阿斯利康、默沙东、辉瑞、诺和诺德 赛诺菲、拜耳、强生、欧加隆、武田、诺华、吉利德、罗氏、GSK、礼来、勃林格殷格翰 赫力昂、梯瓦、安进、瑞迪博士...... 第七届进博会上，阿斯利康带来7款中国首展创新药，覆盖肿瘤、呼吸、心血管、自体免疫及罕见病领域。 默沙东集中展示了在中国境内已获批的近30种药物和疫苗，覆盖肿瘤、糖尿病、抗感染、罕见病、麻醉等领域。 辉瑞在抗感染、罕见病、血液肿瘤领域带来了多款创新产品，其中有3款是首次在中国亮相。 分别是：血友病新型疗法HYMPAVZI™（马塔西单抗/marstacimab-hncq）——全球首款只需每周一次固定剂量皮下注射的抗组织因子途径抑制物，可同时满足血友病A及血友病B患者的治疗需求；新型抗菌药物思福诺®（注射用氨曲南阿维巴坦钠）——首个针对金属β-内酰胺酶（MBLs）的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂组合，克服了既往酶抑制剂合剂不能覆盖MBLs的问题；以及针对多发性骨髓瘤的创新药物一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体ELREXFIO™（埃纳妥单抗）等。 2024年是诺和诺德中国30周年，诺和诺德今年在进博会展出15款多疾病领域的创新药品及5款注射装置，其中4款今年刚在中国获批。 分别是全球首个胰岛素周制剂——诺和期®（依柯胰岛素注射液）、全球首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——诺和忻®（司美格鲁肽片）、全球首个用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂——诺和盈®、中国首个长效重组凝血因子‌Ⅷ——诺易特®（注射用培妥罗凝血素α）。 作为第一批在中国销售的进口药，阿司匹林解热镇痛制剂在上个世纪30年代进入中国。11月6日，拜耳拜阿司匹灵®新包装上市仪式在第七届进博会上举行，在规格方面，除了之前的每盒30片之外，拜耳推出90片大包装，助力患者长期治疗。 处方药领域，拜耳带来心血管、眼科、肿瘤、女性健康领域创新产品，拜耳健康消费品事业部带来康王®米诺地尔搽剂、康王®去屑控油洗发水、凯妮汀®乳酸抑菌凝胶等产品。 强生创新制药展出治疗非小细胞肺癌EGFR突变的创新药物Rybrevant®，这是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的EGFR/MET双特异性抗体。 自2018年参加首届进博会以来，诺华已有近40款创新药及适应症在国内获批，今年，诺华首次展示其肾病管线组合，包括全球首创的小分子补体B因子抑制剂Iptacopan和口服内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦(Atrasentan)。 值得关注的是，这是今年1月诺华收购中国本土生物医药企业信瑞诺医药之后，其肾病产品组合在进博会的首次亮相——该收购扩大了诺华在中国的肾病产品线。 2017年，吉利德正式启动在中国的商业运营，关注的疾病领域覆盖从病毒性肝炎、HIV防治，到抗真菌感染和肿瘤。吉利德在本届进博会展出Lenacapavir，这是全球首个获批的HIV衣壳抑制剂类药物，治疗既往接受过多种治疗方案的多重耐药的HIV-1成人感染者。据悉，吉利德已向中国药品审评部门递交Lenacapavir用于HIV治疗的上市申请。 GSK的首个长效HIV暴露前预防药物艾普特(卡替拉韦注射液)，迎来它在中国获批后的首展。艾普特仅需每年注射最少6次即可实现HIV暴露前预防，大大减轻了HIV预防用药负担。 礼来重点展示了其在糖尿病、肥胖、阿尔茨海默病和抗肿瘤等全球关键疾病领域的最新进展。其中，穆峰达®(替尔泊肽注射液)，全球首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。 今年5月替尔泊肽在中国正式获批，用于成人2型糖尿病。今年7月又获批长期体重管理适应症。穆峰达是礼来在体重管理领域在华获批的首个创新药物。 作为一家成立于1885年的百年企业，勃林格殷格翰聚焦人用药品、动物保健、生物制药合同开发与生产三大业务。 在今年的进博会上，在人用药品领域，勃林格殷格翰重点展示5款以临床需求为导向的创新在研产品，覆盖心肾代谢、肺纤维化、精神健康、肿瘤等多个疾病领域——包括新型溶栓药物原研替奈普酶、抗纤维化在研新疗法nerandomilast、survodutide（GCGR/GLP-1R双激动剂）、zongertinib（新型高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂）、iclepertin (GlyT1抑制剂) 。 梯瓦已有120多年的发展历史，拥有包括仿制药、创新药、生物类似药等产品线。梯瓦已向中国引进覆盖中枢神经系统、肿瘤、皮肤管理、抗感染等领域的产品资源，其中创新药Austedo XR® （氘丁苯那嗪缓释片）迎来在华“首秀”，用于治疗成人与亨廷顿病（Huntington's Disease, HD）有关的舞蹈病及迟发性运动障碍（Tardive Dyskinesia, TD）；梯瓦在中国的第二款健康消费品--外用药物Regro密丝高米诺地尔防脱生发液也在今年的进博舞台迎来“首展”。 成立于1908年的丹麦药企利奥制药，是一家专注于皮肤疾病的公司。目前，利奥制药在中国已经成为银屑病、特应性皮炎和皮肤感染3个疾病领域的市场领导者。 在本届进博会上，利奥制药展出了多个明星产品。首款泡沫剂型银屑病药物Enstilar®，在中国的III期临床试验获得优效性结果，近期已递交上市许可申请（NDA）；此外，“first-in-class”的外用泛JAK抑制剂德戈替尼 (Delgocitinib) 乳膏也在现场展出，该产品于近期在欧盟获批，用于治疗成人中重度慢性手部湿疹（CHE）。德戈替尼 (Delgocitinib) 乳膏的中国三期临床试验正在进行中。 02 在中国为中国 跨国药企持续释放深耕中国决心 在一众跨国药企的进博展台上，不乏夺目的中国元素——龙、凤、莲花，象征吉祥和繁荣，也表达了跨国药企理解中国、深耕中国的心意。 诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧对赛柏蓝表示，中国已经成为全球第二大医药市场，且仍在增长中。 诺华对中国医药市场广阔的前景充满信心，并继续加大在华投资。在放射配体疗法这一领域，作为全球领导者，诺华正在将这一疗法引入中国。诺华在去年12月投资6亿元人民币在浙江海盐设立放射性药品生产基地，今年7月已经开始动工建设，预计将在2026年底投入运营。 中国是诺华全球第二大市场。2024年上半年，诺华在中国的净销售额同比增长29%，是增长最快的跨国药企之一。 1918年礼来在上海设立第一家海外代表处，从此开启了在中国超越一个世纪的发展历程。进入2024年，礼来持续加码中国市场。 10月11日，礼来中国宣布将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模，此项投资也是礼来史上最大幅度全球产能升级计划的重要组成部分。 10 月 15 日 ，礼来宣布在北京成立中国医学创新中心，并计划设立礼来创新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL），以促进临床研究和加速药物研发进程。 9月27日，赫力昂宣布已与合作伙伴天津医药集团和津药达仁堂集团股份有限公司达成协议，将收购其在中国的合资企业中美天津史克制药有限公司的额外33%的股权，总价为44.65亿元人民币（约合5亿英镑）。待相关批准最终获得后，赫力昂在中美天津史克的持股比例将从55%提高到88%。 诺和诺德也在天津继续扩大产能，项目投资约为40亿元，用于无菌制剂扩建项目，整个项目计划于2027年建设完成。 2023年12月，爱施健与山德士（Sandoz）达成重大协议，收购山德士（中国）制药有限公司的全部股权。 爱施健集团总部位于南非德班，始于1850年，2015年，爱施健集团在中国成立第一家公司。继收购葛兰素史克(GSK)抗血栓药物和阿斯利康（AZ）麻醉药组合，2017年爱施健集团全面进军中国市场，目前业务覆盖全国31个省市区的3000多家医院。 作为全球领先的生物医药企业，梯瓦大中华区商业负责人庞静妍对赛柏蓝表示，未来，梯瓦将从两个方面继续深化“在中国，为中国”战略——加快全球“王牌产品”管线落地；积极深化本土合作，同各界伙伴共同交换优势资源，推进行业高质量发展。 在布局中国市场新品策略时，庞静妍表示梯瓦会从两个方面进行考虑：精准洞察需求、扩大惠及范围。 梯瓦对中国市场充满信心，中国也是梯瓦国际市场中增长最快的地区之一。基于市场需求，梯瓦以创新特药为切口进入中国市场，提供中国患者未被满足治疗领域亟需的关键治疗，填补临床空白。同时，仿制药仍然是梯瓦的重要产业支柱之一，梯瓦希望能充分发挥品牌优势，在未来也能将更多优质仿制药品带给中国患者。 对跨国药企来说，根据市场环境的变化和自身业务的需求进行适时必要的调整是持续发展的关键，回到跨国药企在中国市场的发展，聚焦创新、合作共享已经成为关键动作。