Ruxolitinib Phosphate

第二项适应症获批:百卢妥®作为中国上市的首款用于白癜风治疗的外用JAK抑制剂,新增特应性皮炎(AD)适应症中国获批,将为2岁及以上儿童、青少年和成人AD患者提供具备安全性和有效性的AD新疗法* AD中国III期临床数据亮眼:治疗8周,达到IGA 0/1分,且较基线改善≥2分的受试者比例63.0%(安慰剂9.2%);达到EASI 75的受试者比例78.0%(安慰剂15.4%) 构建AD“治疗+护理”综合方案:德镁医药已形成百卢妥®(外用制剂,轻中度AD)、柯美奇拜单抗(注射用生物制剂,中重度AD)、CMS-D001(口服小分子靶向药,中重度AD)、禾零舒缓产品系列(日常修护)专业AD治护产品矩阵 康哲药业控股有限公司(“康哲药业”或“本集团”)欣然宣布,旗下德镁医药有限公司(“德镁医药”,专业聚焦皮肤健康的创新型医药企业,正申请于香港联合交易所有限公司主板独立上市)已 于2026年9月2日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准磷酸芦可替尼乳膏(百卢妥®)轻中度特应性皮炎(AD)的新药上市许可申请(NDA),并于2026年9月3日获得药品注册证书 。产品用于其他外用药控制不佳或不建议使用时,非免疫功能受损的2岁及以上儿童和成人轻中度特应性皮炎的局部短期和非持续性慢性治疗。 本次AD适应症的NDA因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”获得NMPA药品审评中心批准纳入优先审评品种名单,有效缩短了审评周期,加快了本次AD适应症的获批。 从“获批首款”到适应症拓展,百卢妥®持续释放临床价值 2026年1月,百卢妥®中国NDA获批,成为中国批准的首款用于白癜风治疗的外用JAK抑制剂。本次新增AD适应症获批,将为中国2岁及以上儿童、青少年和成人AD患者带来具备安全性和有效性的AD新疗法*。此前,百卢妥®已在轻中度AD的一项随机、双盲、安慰剂对照中国III期药物临床研究取得积极结果:疗效优异:成功达到主要终点,即使用产品治疗8周,达到研究者整体评估(IGA)评分为0或1分,且较基线改善≥2分的受试者比例,显著高于安慰剂(63.0% vs 9.2%,P<0.001)。关键次要终点,百卢妥®治疗8周达到湿疹面积及严重程度指数评分较基线至少改善75%(EASI 75)的受试者比例亦显著优于安慰剂(78.0% vs 15.4%,P<0.001)。安全性良好:治疗期出现的不良事件(TEAE)的严重程度大多数为轻度或中度,未发生导致研究药物用药终止的TEAE,整体安全耐受性良好。 *基于中国和海外III期临床数据 构建AD“治疗+护理”方案,强化德镁皮肤健康布局 AD是一种慢性、复发性、炎症性的皮肤疾病,根据灼识咨询报告,2024年中国特应性皮炎患者超过5,400万人[1]。德镁医药围绕广大AD患者从治疗到日常护理的管理需求,已构建“治疗+护理”综合解决方案: 局部外用制剂:百卢妥®(轻中度AD)-中国已上市 注射用生物制剂:柯美奇拜单抗注射液(中重度AD)-中国NDA审评中 口服小分子靶向药:CMS-D001(中重度AD)-临床II期 日常修护:禾零舒缓产品系列-中国已上市同时,此次百卢妥®适应症扩展,也将强化德镁医药在皮肤治疗领域的战略布局,并与现有处于商业化阶段的创新药益路取(替瑞奇珠单抗注射液)、独家药喜辽妥(多磺酸粘多糖乳膏),以及系列在研创新药和皮肤学级护肤品等在专家网络与市场资源等方面产生协同,提升德镁医药在皮肤健康领域的市场竞争力与品牌影响力。 关于AD AD是一种慢性、复发性、炎症性的皮肤疾病,临床主要表现为皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒,可能严重影响患者的生活质量。据估算,2024年中国特应性皮炎患者超过5,400万人,基于SCORAD评分,轻中度特应性皮炎的占比为98%,即超过5,250万患者[1]。外用药物是AD最基本的治疗方法。传统外用药物如TCS及TCIs有长期用药的不良反应或疗效有限的临床痛点,临床亟需新的治疗选择。 关于磷酸芦可替尼乳膏的更多信息 磷酸芦可替尼乳膏是Incyte开发的选择性JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼制成的一种创新型乳膏。Incyte拥有磷酸芦可替尼乳膏全球开发和商业化权利,在美国及欧洲以Opzelura®的名称销售。Opzelura®和Opzelura®标识是Incyte的注册商标。在美国,磷酸芦可替尼乳膏是经美国食品和药物管理局(FDA)批准的首款局部JAK抑制剂,可用于局部治疗成人、12岁及以上儿童患者的非节段型白癜风;及其他外用药控制不佳或不建议使用时,非免疫功能受损的2岁及以上儿童和成人轻中度AD的局部短期和非连续性慢性治疗[2]。在欧洲,磷酸芦可替尼乳膏被批准用于治疗成年及12岁及以上青少年面部受累的非节段型白癜风,以及用于治疗外用糖皮质激素(TCS)及外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCIs)疗效不佳或不建议使用的成人中度AD[3,4]。2022年12月2日,德镁医药与Incyte就磷酸芦可替尼乳膏订立合作和许可协议,获得在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区及东南亚十一国(“区域”)研发、注册及商业化产品的独家许可权利,以及在区域内生产产品的非独家许可权利。德镁医药已将磷酸芦可替尼乳膏除中国大陆外的其他区域的相关权利再许可予康哲药业控股有限公司(不包括德镁医药)。

白癜风是一种常见的慢性免疫介导性色素脱失性疾病，现有治疗方案（如外用皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、窄谱中波紫外线（NB-UVB）光疗）对广泛或难治性患者效果有限，且复发率高、不同解剖部位反应异质。研究发现JAK/STAT 通路是免疫介导黑素细胞破坏的核心驱动因素，其被 IFN-γ、IL-15 等细胞因子激活，因此JAK 抑制剂成为白癜风治疗的重要方向：外用鲁索替尼乳膏（JAK1/2 抑制剂） 已获美国 FDA（2022 年）和欧盟 EMA（2023 年）批准，在成人及 12 岁以上青少年中展现出显著的面部复色效果；口服 JAK 抑制剂中，利特昔替尼（JAK3/TEC 抑制剂）、乌帕替尼（JAK1 抑制剂）、波伏西替尼（JAK1 抑制剂） 在 II 期试验中显示出良好疗效（如利特昔替尼联合 NB-UVB 治疗 48 周时 F-VASI75 达 60.9%），目前处于 III 期试验阶段；安全性方面，外用 JAK 抑制剂全身吸收少、耐受性好，口服制剂需监测感染、血液异常及心血管事件风险，未来需更多长期、大样本研究明确其定位，同时其他疗法（如黑素细胞刺激肽、前列腺素类似物）也在探索中。 1 引言 白癜风是一种慢性获得性色素脱失性皮肤病，全球患病率约为 0.5%-2%，不同种族和性别的分布无显著差异。白癜风患者常面临沉重的心理社会负担，尤其是儿童和青少年群体，可见的皮肤病变可能导致 stigma、社交退缩和情绪困扰。 目前，唯一获批用于白癜风色素恢复的治疗药物是 1.5% 鲁索替尼乳膏。其他治疗方案包括外用皮质类固醇、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、窄谱中波紫外线（NB-UVB）光疗，部分病例可采用黑素细胞移植，但这些疗法的疗效尚未得到充分证实。对于局限性或稳定期白癜风，外用疗法有时可能足够，但对于病变范围广泛或进展迅速的白癜风，传统疗法往往效果不佳，难以控制病情。 尽管近年来对白癜风发病机制的理解取得了进展，但其治疗仍面临挑战，临床上对更有效、更安全且能实现持久色素恢复的治疗方案存在迫切需求。在此背景下，JAK（Janus 激酶）抑制剂等新型靶向疗法因其能够调节免疫介导的黑素细胞破坏过程，成为极具潜力的治疗选择。 本叙述性综述探讨了 JAK 抑制剂在白癜风治疗中的潜力，重点分析了目前处于研究阶段的外用和全身用 JAK 抑制剂的药理特性、临床疗效和安全性数据。为确保分析的系统性和时效性，研究团队对 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库进行了全面文献检索，涵盖 2014 年至 2025 年的出版物，纳入的研究类型包括临床试验、叙述性综述、系统综述和荟萃分析。研究仅关注白癜风新型药物治疗策略（尤其是针对 JAK/STAT 通路的疗法），排除了与创新治疗方法无关的干预措施。2 白癜风发病机制与 JAK/STAT 通路的作用 白癜风是一种多因素异质性疾病，遗传易感性和环境因素共同导致黑素细胞进行性破坏。近年来，白癜风的免疫介导机制逐渐得到阐明，其中自身反应性细胞毒性 T 淋巴细胞和固有免疫紊乱的作用备受关注。 自身免疫反应主要由产生 γ- 干扰素（IFN-γ）的 CD8⁺T 细胞驱动，这些细胞会激活 IFN-γ/CXCL10 趋化因子轴，进一步招募效应 T 细胞至皮肤。在此过程中，角质细胞作为炎症放大器发挥积极作用：在 IFN-γ 的作用下，角质细胞产生 CXCL9 和 CXCL10，强化 T 细胞招募循环。此外，角质细胞是表皮微环境中白细胞介素 15（IL-15）的重要来源，IL-15 可维持皮肤组织驻留记忆 T 细胞（TRMs）的存活和功能，而 TRMs 会在病变区和病变周围皮肤积聚。即使在临床缓解后，TRMs 仍会持续存在，被认为是疾病慢性化和复发的关键介质。 固有免疫反应在白癜风中也发挥关键作用。 Toll 样受体（TLR）激活和活性氧（ROS）生成增加会导致黑素细胞损伤，并放大炎症信号。氧化应激与免疫激活之间形成的正反馈循环，会持续维持慢性炎症状态，导致色素脱失。 白癜风发病机制中涉及的多种细胞因子（如 γ- 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素 6（IL-6）、IL-22 和 IL-15）均通过 JAK/STAT 通路传递信号。当这些细胞因子与受体结合后，相关 JAK 蛋白（包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2）被激活，并使下游 STAT 蛋白磷酸化。磷酸化的 STAT 蛋白形成二聚体后进入细胞核，调控与炎症、免疫细胞迁移和细胞毒性反应相关的基因转录。在白癜风中，该信号通路的持续激活（尤其是 IFN-γ 下游的 JAK1 和 JAK2 激活）会导致角质细胞产生 CXCL9 和 CXCL10，进而招募自身反应性 CD8⁺细胞毒性 T 细胞至表皮。这些 T 细胞通过释放细胞毒性颗粒和促炎细胞因子介导黑素细胞破坏。此外，依赖 JAK1/3 信号通路的 IL-15 可维持皮肤中 TRMs 的存活和功能。这些关键细胞因子信号通过 JAK/STAT 通路的汇聚，使其成为维持急性细胞毒性反应和通过 TRMs 促进疾病慢性化的核心环节。 除了由产生 IFN-γ 的 CD8⁺T 细胞驱动的自身免疫反应外，目前还提出了其他致病理论，且这些理论似乎都与相同的炎症通路相关。黑素细胞脱落理论认为，在氧化应激条件下，E - 钙粘蛋白表达降低会破坏黑素细胞与角质细胞之间的黏附作用。这导致黑素细胞从基膜脱落，向表皮上层迁移，失去存活信号并发生凋亡。机械应激会加剧这种脱落过程，这也解释了为何白癜风易发生于摩擦部位。 脱落的黑素细胞也更容易受到细胞毒性 T 细胞的攻击，而角质细胞中通过 JAK/STAT 通路介导的 IFN-γ/CXCL9/CXCL10 轴会进一步放大这种攻击效应。IFN-γ 不仅直接诱导黑素细胞凋亡，还会抑制黑素生成，形成维持炎症的正反馈循环。黑素细胞黏附丧失（黑素细胞脱落）、氧化应激和 IFN-γ 驱动的 JAK/STAT 信号激活等机制的共同作用，为 JAK 抑制剂（如泛 JAK 抑制剂托法替布和 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼）的治疗应用提供了充分依据。这类药物可阻断细胞毒性 T 细胞招募，抑制 IFN-γ 信号传导，从而为 NB-UVB 或日光照射等刺激手段诱导色素恢复创造条件。3 已获批或处于研发阶段的白癜风治疗用 JAK 抑制剂 在这类药物中，口服和外用制剂均在研究中。3.1 外用 JAK 抑制剂3.1.1 鲁索替尼 鲁索替尼是一种外用 JAK1/2 抑制剂，是目前白癜风治疗领域研究最广泛的 JAK 抑制剂，于 2022 年获美国 FDA 批准、2023 年获欧盟 EMA 批准，用于 12 岁及以上非节段型白癜风患者。 2022 年开展的一项 II 期临床试验评估了鲁索替尼对 157 例成人白癜风患者的疗效。主要终点为治疗 24 周时面部白癜风面积评分指数（F-VASI）改善 50%（F-VASI50），结果显示：1.5% 鲁索替尼每日 2 次组 45% 的患者达到该终点，每日 1 次组 50% 的患者达到该终点，而赋形剂对照组仅 3%。治疗 52 周时，研究进入开放标签扩展阶段，患者额外接受 NB-UVB 光疗。至 104 周时，与开始联合 NB-UVB 光疗前的最后一次评估相比，19 例患者中有 15 例（78.9%）的 F-VASI 和 18 例（94.7%）的全身白癜风面积评分指数（T-VASI）得到改善，F-VASI 平均改善 50.2%，T-VASI 平均改善 29.5%。 III 期临床试验（TRuE-V1 和 TRuE-V2）评估了 1.5% 鲁索替尼乳膏每日 2 次治疗非节段型白癜风的疗效。主要终点为治疗 24 周时 F-VASI 改善 75%（F-VASI75）的患者比例：TRuE-V1 试验中鲁索替尼组为 29.8%，赋形剂对照组为 7.4%；TRuE-V2 试验中鲁索替尼组为 30.9%，赋形剂对照组为 11.4%。治疗 52 周时，鲁索替尼组达到 F-VASI75 的患者比例进一步提升，TRuE-V1 试验中为 52.6%，TRuE-V2 试验中为 48%。报告的不良反应较轻微，包括痤疮、红斑和色素沉着过度。 TRuE-V LTE 研究是 TRuE-V1 和 TRuE-V2 随机试验的开放标签扩展研究，旨在评估 1.5% 鲁索替尼乳膏每日 2 次治疗非节段型白癜风的长期疗效。治疗 24 周后，所有受试者继续使用鲁索替尼乳膏至 52 周；对于 52 周时 F-VASI 改善未达到 90%（F-VASI90）的患者，继续开放标签治疗至 104 周。该分析重点关注 24 周时 F-VASI 或 T-VASI 改善有限（<25%）或无改善（≤0%）的患者：24 周时面部无色素恢复的患者中，52 周时 77.8%（63 例中 49 例）的 F-VASI 得到改善，104 周时这一比例升至 97.1%（35 例中 34 例）；面部色素恢复有限的患者中，52 周时 64.0%（50 例中 32 例）的 F-VASI 得到改善，104 周时升至 83.3%（36 例中 30 例）。在这两组患者中，104 周时最终有 54.9%（71 例中 39 例）达到 F-VASI75。 T-VASI 方面：24 周时无色素恢复的患者中，52 周时 79.6%（49 例中 39 例）的 T-VASI 得到改善，104 周时升至 93.3%（30 例中 28 例）；T-VASI 改善有限的患者中，52 周时 64.5%（124 例中 80 例）的 T-VASI 进一步改善，104 周时升至 81.6%（76 例中 62 例）。总体而言，这些患者中 104 周时 50.0%（106 例中 53 例）达到 T-VASI50（T-VASI 改善 50%）。 目前，针对 12 岁以下儿童患者的 III 期临床试验正在进行中。此外，2025 年 1 月完成的一项 II 期临床试验，正在探索表皮细胞悬液移植与外用鲁索替尼联合治疗难治性区域白癜风的效果，旨在防止黑素细胞丢失。3.1.2 伊非达替尼 伊非达替尼是一种外用 JAK1/JAK3 抑制剂，在白癜风治疗中显示出临床疗效。 一项 II 期随机对照试验（NCT03468855）评估了 0.46% 伊非达替尼外用溶液每日 2 次、连续 24 周治疗 34 例非节段型白癜风患者的疗效。采用目标区域面积（AOI）量表评估面部色素脱失的平均变化，结果显示平均降低 2.0 分（标准差（SD）：8.41）。该量表中，0 分表示无色素脱失，100 分表示完全色素脱失，因此分数越低表明临床改善越显著。目前，尚无正在进行的评估外用伊非达替尼的临床试验。3.2 口服 JAK 抑制剂3.2.1 利特昔替尼 利特昔替尼是一种口服 JAK3 和肝细胞癌表达酪氨酸激酶（TEC）家族激酶抑制剂。 一项 IIb 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索试验及其后续 24 周开放标签扩展试验，评估了利特昔替尼的疗效和安全性。共 364 例活动性非节段型白癜风患者被随机分配至安慰剂组或 5 种利特昔替尼治疗组：每日 10mg、30mg 或 50mg；或先每日 100mg 或 200mg 诱导治疗 4 周，随后每日 50mg 维持治疗（100/50mg 和 200/50mg 方案）。治疗 24 周时，200/50mg 组和 100/50mg 组的中心评估 F-VASI 较基线平均改善 21.2%，而安慰剂组平均恶化 2.1%；200/50mg 组和 100/50mg 组达到 F-VASI75 的患者比例分别为 12.1% 和 8.5%，安慰剂组为 0%。 在扩展阶段，所有患者均接受治疗，采用利特昔替尼 200/50mg 方案。其中 187 例患者继续单药治疗，43 例患者接受利特昔替尼联合 NB-UVB 光疗。联合治疗组疗效更优：扩展阶段 24 周（总治疗 48 周）时，利特昔替尼 + NB-UVB 组 F-VASI 较基线平均改善 69.6%，单药治疗组平均改善 55.1%；此外，联合治疗组达到 F-VASI75 的患者比例为 60.9%，单药治疗组为 29.2%。所有组均观察到色素恢复持续改善至 48 周，未出现平台期。此外，联合治疗组达到 T-VASI50 的患者比例为 50.0%，单药治疗组为 15.2%。 目前，利特昔替尼用于非节段型白癜风的三项 III 期临床试验正在进行中。 Tranquillo 研究（NCT05583526）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入 581 例受试者，疗程 52 周；Tranquillo-2 研究（NCT06072183）是一项规模更大的试验，纳入 1450 例受试者，疗程 104 周；同时，Tranquillo-LTE 研究（NCT06163326）是一项为期 52 周的长期扩展试验，旨在评估剂量调整和停药策略。3.2.2 乌帕替尼 乌帕替尼是一种 JAK1 抑制剂，在非节段型白癜风治疗中显示出良好前景。 一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了多种剂量乌帕替尼（每日 6mg、11mg 和 22mg）对成人广泛型非节段型白癜风患者的疗效。治疗 24 周时，11mg 剂量组在疗效和安全性之间取得了最佳平衡，F-VASI 和 T-VASI 较安慰剂组均有统计学意义的改善：11mg 组达到 F-VASI75 的患者比例为 19.1%（安慰剂组为 2.2%），达到 T-VASI50 的患者比例为 6.4%（安慰剂组为 2.2%）。而 6mg 剂量组未显示出显著的色素恢复获益。 继续使用乌帕替尼 11mg 治疗 52 周，患者皮肤色素恢复持续进展，未出现平台期。治疗 52 周时，持续使用乌帕替尼 11mg 的患者中 63.2% 达到 F-VASI75，从安慰剂组换用乌帕替尼 11mg 的患者中 36.8% 达到 F-VASI75；持续使用乌帕替尼 11mg 的患者中 39.5% 达到 T-VASI50，从安慰剂组换用乌帕替尼 11mg 的患者中 21.1% 达到 T-VASI50。 乌帕替尼 11mg 组和安慰剂组的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率相似：乌帕替尼 11mg 组 36.2% 的患者发生药物相关 TEAEs，安慰剂组为 32.6%。1 例接受乌帕替尼 6mg 治疗的患者（因冠状动脉硬化）和 4 例接受乌帕替尼 22mg 治疗的患者（因 2019 冠状病毒病（COVID-19）、肺炎、子宫疼痛加重和 1 例不明原因死亡）因 TEAEs 停药。未报告机会性感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）或活动性结核病病例。 乌帕替尼已进入 III 期临床试验阶段，采用 15mg 剂量（与早期研究剂量不同）。 Viti-Up 研究（NCT06118411）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估乌帕替尼用于符合全身治疗条件的成人和青少年非节段型白癜风患者的安全性和疗效。 此外，一项探索性试验（NCT06454461）正在研究自体非培养表皮细胞悬液（NECS）移植后短期使用乌帕替尼是否能促进色素恢复。该随机、观察者盲法试验纳入约 60 例 18-60 岁、临床稳定期非节段型白癜风持续 1 年以上的患者，对照组仅接受 NECS 移植，试验组在移植后接受乌帕替尼治疗。该研究正在进行中，允许患者选择性联合 NB-UVB 治疗，以进一步评估长期疗效和安全性。3.2.3 波伏西替尼 一项 II 期随机对照试验评估了口服 JAK1 抑制剂波伏西替尼对 171 例白癜风患者的疗效。主要终点为治疗 24 周时 T-VASI 较基线的变化百分比：安慰剂组平均增加 2.3%，而 15mg 剂量组平均降低 19.1%，45mg 剂量组平均降低 17.8%，75mg 剂量组平均降低 15.7%，表明活性药物治疗组均有显著改善。次要终点方面，45mg 波伏西替尼组 24 周时达到 T-VASI50 的患者比例为 37%，安慰剂组为 15.2%。 治疗 52 周时，所有剂量组的波伏西替尼均显示出持续的临床疗效：15-75mg 组、45mg 组、75mg 组和从安慰剂换用 75mg 组达到 T-VASI50 的患者比例分别为 45.2%、37.0%、37.9% 和 15.2%；达到 F-VASI75 的患者比例分别为 48.4%、55.6%、58.6% 和 45.5%。 目前，两项评估波伏西替尼治疗非节段型白癜风疗效和安全性的 III 期临床试验（STOP-V1，NCT06113445；STOP-V2，NCT06113471）正在进行中，每项试验计划纳入约 444 例受试者。两项研究的主要目的均为评估 T-VASI 较基线的变化百分比，次要结局指标包括色素恢复相关指标和生活质量指标。3.2.4 巴瑞替尼 巴瑞替尼是一种口服 JAK1/2 抑制剂，在白癜风治疗中显示出令人鼓舞的结果。 最初的病例报告显示，接受巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的患者出现了白癜风完全色素恢复。 一项纳入 8 例白癜风患者的前瞻性研究，在治疗 3 个月和 6 个月时评估了巴瑞替尼的疗效：这两个时间点分别有 35.3% 和 55.9% 的患者实现显著色素恢复，总有效率分别为 67.6% 和 73.5%。值得注意的是，躯干部位的色素恢复效果显著优于四肢，表明病变部位对治疗的反应存在差异。 BARVIT 研究是一项 II 期随机对照试验，评估了每日 4mg 巴瑞替尼联合 NB-UVB 治疗 37 例活动性非节段型白癜风成人患者的疗效和安全性。治疗 36 周时，巴瑞替尼 + NB-UVB 组疗效显著优于安慰剂 + NB-UVB 组：巴瑞替尼组 T-VASI 较基线平均降低 44.8%，安慰剂组平均降低 9.2%；巴瑞替尼组 F-VASI 较基线平均降低 65.2%，安慰剂组平均增加 4.2%；巴瑞替尼组达到 T-VASI50、T-VASI75 和 F-VASI75 的患者比例分别为 52.9%、26.5% 和 55.9%，均显著高于安慰剂组（分别为 9.1%、0% 和 9.1%）。巴瑞替尼组生活质量指标也显著改善，皮肤病生活质量指数（DLQI）降低 29.8%，安慰剂组增加 25.4%。总体而言，该治疗耐受性良好，但有 1 例患者因肺栓塞停药。尽管该研究样本量相对较小，但值得注意的是，这是目前唯一一项报告 JAK 抑制剂治疗后 T-VASI75 显著改善的临床试验。 目前，两项评估巴瑞替尼治疗白癜风的临床试验正在进行中。第一项试验（NCT05950542）是一项观察性研究，旨在评估外用巴瑞替尼联合 308nm 准分子光与单纯准分子光治疗非节段型白癜风的安全性和疗效，计划纳入约 30 例 12 岁及以上受试者。第二项试验（NCT06768840）纳入 50 例受试者，将在 6 个月内评估口服巴瑞替尼联合光疗与口服皮质类固醇小剂量脉冲治疗联合光疗在控制疾病进展方面的疗效；该研究还旨在通过治疗前和治疗 3 个月后的定量评估，探索疾病活动度与血清 S100 钙结合蛋白水平的关系。3.2.5 托法替布 托法替布是一种 JAK1/2/3 抑制剂，在白癜风治疗中显示出疗效。 事实上，首个关于 JAK 抑制剂诱导白癜风色素恢复的报告就来自接受托法替布治疗的患者：该患者在日晒区域出现色素恢复，而非日晒区域无明显变化。 随后的研究表明，托法替布联合 NB-UVB 治疗可改善所有受累部位的白癜风色素恢复。 一项研究评估了 2% 托法替尼乳膏每日 2 次联合 NB-UVB 治疗的效果，结果显示所有患者（n=11）的面部 VASI 评分改善 70%，表明该方案可能成为口服治疗的潜在替代选择，且安全性更优。 Dev 等人 2025 年开展的一项随机临床试验，比较了口服托法替布 （每日 2 次，每次 5mg）与口服地塞米松小剂量脉冲治疗（OMP，每周 2 次，每次 2.5mg）的疗效和安全性，疗程 24 周，随后进行 12 周观察期，49 例患者完成了 36 周随访。主要终点为治疗 24 周时白癜风范围评分（VES）改善≥50%，两组达到该终点的患者比例相似（OMP 组 16.7%，托法替尼组 20.0%；p=0.833）。然而，治疗 36 周时，托法替布组患者的 VES 平均降低幅度显著更大（31.5±24.9% vs 16.7±34.8%；p=0.031）。两组患者的疾病稳定时间相近（12.7±3.5 周 vs 12.9±3.0 周；p=0.868），但 OMP 组 12 周时早期治疗失败率显著更高（20% vs 3.3%；p=0.049）。治疗 24 周时，OMP 组 63.3% 的患者和托法替尼组 83.3% 的患者实现疾病稳定（p=0.171）；治疗 36 周时，托法替尼组所有患者均维持疾病稳定，OMP 组为 84.2%（p=0.070）。 目前，尚无正在进行的评估托法替布治疗白癜风的临床试验。3.2.6 阿布昔替尼 阿布昔替尼是一种 JAK1 抑制剂，也被探索作为白癜风的潜在治疗药物。 Satkunanathan 等人报道了 1 例 61 岁男性患者，患有活动性非节段型肢端面部白癜风，外用 0.1% 他克莫司治疗无效，接受每日 100mg 阿布昔替尼治疗 2 个月后实现显著色素恢复，停药 4 个月后无复发且无不良反应。 相反，Xu 等人开展的一项病例系列研究纳入 11 例患者（平均年龄 35.9 岁，平均病程 17.7 年），采用每日 100mg 阿布昔替尼治疗 16 周，随后改为隔日 100mg 并联合窄谱 UV-B 治疗 8 周。尽管所有患者均达到疾病稳定期，但色素恢复效果温和。约 25% 的患者报告轻微不良反应（头痛、头晕、恶心和胃肠道不适），未观察到严重不良事件。 目前，ClinicalTrials.gov 上未注册正在进行的相关临床试验。3.2.7 氘可来昔替尼 尽管白癜风治疗中研究最多的 JAK 抑制剂以 JAK1、JAK2 或 JAK3 为靶点，但介导 1 型 IFN 和其他细胞因子信号的 TYK2 也成为潜在治疗靶点。氘可来昔替尼是一种选择性变构 TYK2 抑制剂，已获批用于银屑病治疗，目前正被评估用于白癜风治疗。 一项 II 期临床试验（NCT06327321）正在进行中，纳入 128 例受试者，评估氘可来昔替尼治疗白癜风的疗效和安全性。该试验分为两个阶段：前 24 周，患者接受氘可来昔替尼（每日 12mg）或安慰剂治疗；随后 24 周，患者重新随机分配至单独使用氘可来昔替尼或氘可来昔替尼联合 NB-UVB 光疗（每周 2 次）。试验的主要终点为治疗 24 周时达到 Vitil-IA 50（白癜风智能分析 50 分），同时纳入皮肤活检和血清 / 血浆分析，以阐明药物的作用机制。3.2.8 布雷波替尼 布雷波替尼是一种口服 JAK1/TYK2 双抑制剂。 在一项同时评估利特昔替尼的 IIb 期试验中，47 例患者被纳入开放标签扩展队列，接受布雷波替尼治疗：先每日 60mg 治疗 4 周，随后每日 30mg 治疗 20 周。该研究的结果尚未公布。4 讨论 JAK 抑制剂彻底改变了白癜风的治疗格局。事实上，外用 JAK 抑制剂 1.5% 鲁索替尼乳膏是首个获批用于白癜风色素恢复的治疗药物。现有证据表明，口服 JAK 抑制剂可能成为首个获批用于白癜风的全身治疗方案。 利特昔替尼、乌帕替尼和波伏西替尼正处于 III 期临床试验阶段。尽管这些药物在 II 期试验中显示出 F-VASI75 和 T-VASI50 改善，但值得注意的是，其 II 期试验中的 F-VASI75 应答率低于 1.5% 鲁索替尼乳膏。正在进行的 III 期试验结果将有助于明确这些药物的临床定位。 JAK 抑制剂的临床试验为白癜风及其治疗研究提供了重要启示。特别是，研究发现治疗 6 个月时的温和疗效会持续改善至至少 12 个月，这凸显了白癜风治疗中延长疗程以实现色素恢复的重要性。尽管 JAK 抑制剂可能有效控制疾病进展，但现有结果表明，通常需要联合 NB-UVB 才能诱导色素恢复。托法替布联合 NB-UVB 治疗的显著获益已得到早期证据支持，而巴瑞替尼联合 NB-UVB 试验进一步证实了这一点 —— 该试验是目前唯一报告 T-VASI75 显著改善的研究。利特昔替尼的最新数据也进一步支持联合 NB-UVB 可提升治疗应答。 临床试验证实，不同部位白癜风的治疗反应存在显著差异：面部白癜风的治疗反应明显优于躯干和四肢，而手足和其他无毛皮肤部位的白癜风治疗反应通常较差。这些差异至少部分与毛囊密度相关（面部毛囊密度最高，手足和生殖器部位最低），但几乎可以肯定也与紫外线对黑素细胞的刺激作用有关。 除短期疗效外，评估治疗获益的中长期维持也至关重要。例如，Dev 等人 2025 年的研究结果显示，尽管托法替尼在治疗 24 周时达到主要终点（VES 改善≥50%）的疗效与口服小剂量脉冲地塞米松相当，但在随访期间，托法替尼在疾病长期稳定性方面表现出明显优势，这充分凸显了 JAK 抑制剂在白癜风治疗中的潜在优势。 我们对 JAK 抑制剂安全性的认识仍在不断发展中。 美国 FDA 和欧盟 EMA 均已发布关于 JAK 抑制剂感染、血栓栓塞事件、主要不良心血管事件和恶性肿瘤风险的警告。在个体患者和其疾病背景下考虑这些警告至关重要。例如，最近对索赔数据库的分析表明，白癜风患者的严重感染、静脉血栓栓塞（VTE）、主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤发生率低于匹配对照组，也低于类风湿关节炎（RA）和特应性皮炎（AD）患者。当然，III 期临床试验结果将进一步完善这些药物的安全性数据。 目前，在临床实践中，JAK 抑制剂已被广泛用于其他皮肤病和全身性疾病的治疗。根据其安全性特征，患者在治疗前应接受基线筛查（包括全血细胞计数、血脂谱和感染筛查），治疗期间需定期监测。美国 FDA 和欧盟 EMA 等监管机构建议，尤其对于老年患者或合并多种基础疾病的患者，应密切警惕感染和心血管、血栓栓塞事件的发生。 目前还有多种其他药物处于白癜风治疗的临床研究阶段，包括黑素细胞刺激肽（阿法美拉汀）、前列腺素类似物（拉坦前列素、比马前列素）、磷酸二酯酶抑制剂（阿普斯特、己酮可可碱、克立硼罗）、溴结构域和超末端结构域（BET）抑制剂（VYN201）以及 IL-15 抑制剂（奥地昔单抗）。这些疗法已显示出初步疗效，尤其是与 NB-UVB 或其他干预措施联合使用时，有望在未来几年进一步丰富白癜风的治疗手段。相反，针对 IL-12/23、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）和 IFN-γ 的生物制剂治疗效果参差不齐，且多数效果不佳，甚至有报道称可能导致疾病恶化，因此这些药物纳入未来临床实践的可能性较低。 白癜风治疗复杂且具有挑战性。不同部位白癜风的治疗反应存在差异，面部白癜风治疗反应相对较好，而手足等无毛皮肤部位的白癜风治疗反应较差。此外，面部实现具有临床意义的色素恢复可能需要 6-12 个月（甚至更长时间），而躯干、手臂和腿部白癜风在相同治疗周期内难以达到同等程度的色素恢复。因此，个体化治疗策略对于优化治疗方案和改善白癜风临床结局至关重要。相应地，从治疗初始阶段就应考虑采用早期联合治疗策略，尤其是在合适的情况下将 JAK 抑制剂与 NB-UVB 联合使用，以最大限度地提高治疗效率、促进色素恢复并增强疗效的持久性。 尽管取得了令人鼓舞的结果，目前仍存在一些局限性和争议。 大多数评估 JAK 抑制剂治疗白癜风的试验样本量相对较小，种族多样性不足，且随访时间较短（通常约 24 周），这限制了对其长期疗效和色素恢复持久性的评估。此外，不同研究采用的结局指标存在异质性（如 VASI、F-VASI、T-VASI、VES），导致研究结果难以比较，且尚未形成统一的结局报告标准。最后，与传统疗法相比，JAK 抑制剂的高成本也成为其广泛应用的一大障碍。这些因素共同表明，在将这些药物全面纳入白癜风标准治疗方案之前，还需要开展更大规模、更长随访时间的头对头研究。5 结论 JAK 抑制剂是白癜风治疗领域的里程碑式突破，其中外用鲁索替尼是首个获批的治疗药物，而利特昔替尼、乌帕替尼和波伏西替尼等口服药物在临床试验中也显示出良好疗效。尽管目前仍存在局限性，但这些药物有望重塑白癜风的治疗格局，并为改善患者长期疾病控制和生活质量带来希望。