Gotistobart

撰文：clara 编辑：RNAScript 排版：RNAScript Introduction 前言 2025年11月11日， BioNTech举办2025年研发日（R&D Day）活动，正式揭开了“后疫苗时代”的序幕。这场发布会没有回顾辉煌的防疫历史，而是全程聚焦于肿瘤免疫领域，展示了一家mRNA公司如何蜕变为真正的免疫科技巨头。 过去三年，新冠疫苗带来的现金流奠定了BioNTech的资金根基，如今这些资源正被投入到一个更宏大的系统——由免疫调节抗体（IO）、抗体偶联药物（ADC）与mRNA癌症疫苗共同构成的“三位一体”抗癌生态。公司提出，要以AI驱动的精准设计与自动化制造为底层引擎，构建一个从患者数据输入到个体化药物输出的“智能免疫系统工厂”，让免疫疗法真正进入可规模化生产的新时代。 需要获取BioNTech汇报原文档？关注RNAScript，后台发送“2025 BioNTech” 肿瘤免疫mRNA疗法布局：总述 科学的续篇：为什么是癌症 BioNTech联合创始人、CEO Uğur Şahin 在演讲开篇提出一个问题： “我们能否像阻断病毒一样，训练免疫系统识别并清除癌细胞？” 癌症治疗失败的根源，正是个体差异与肿瘤内异质性。每位患者的肿瘤在演化中可积累多达上万次突变，导致单一靶点疗法效果有限。因此，BioNTech的答案是——用多平台协同重建免疫系统，让它“重新学习”识别癌症。 AI主导的免疫创新引擎 过去三年，BioNTech完成了一次底层架构重构。他们不再是一家疫苗公司，而是一家Tech-Bio系统公司。 三大技术模块共同构成他们的“免疫操作系统”： 免疫调节抗体平台（Immunomodulators）：精准控制免疫强度与方向，包含Pumitamig（PD-L1 × VEGF-A双特异抗体）与Gotistobart（抗CTLA-4抗体）两大管线； mRNA药物平台：包括传统、伪尿苷、自扩增与环状RNA格式； 抗体-药物偶联物平台（ADC）：自研了多种新靶点与连接子技术，使用拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，实现靶向杀伤与免疫激活双效合一。 mRNA平台 mRNA平台仍是BioNTech的灵魂。公司首先总结了自2006年以来的专利体系，在研mRNA技术包括传统mRNA、修饰性mRNA、自扩增mRNA、反式扩增mRNA等；递送载体包括脂质复合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒及多聚物纳米颗粒等；应用领域覆盖疫苗、抗体、酶、转录因子等多类型。     BioNTech现有mRNA平台 BioNTech目前的肿瘤免疫mRNA-LPX疫苗 公司正同步推进两条互补路线FixVac和iNeST，形成从通用到个体化的完整免疫体系： FixVac系列：现货型mRNA癌症疫苗 BNT111（黑色素瘤）：已在Ⅱ期显示强烈免疫激活，与PD-1抗体联合后ORR达47%。 BNT113（头颈癌）：靶向HPV16抗原，已进入注册性Ⅱ期，与PD-1联合使用； BNT116（肺癌）：首个针对NSCLC的新一代mRNA疫苗；与Pumitamig或Gotistobart（抗CTLA-4）组合试验已启动；目标是改善EGFR突变或PD-L1低表达肺癌患者的免疫反应。 FixVac采用优化的LPX纳米颗粒系统性靶向树突状细胞，通过TLR7驱动I型干扰素反应，实现肿瘤抗原呈递与T细胞扩增。这是继COMIRNATY之后，BioNTech最具成熟转化潜力的mRNA管线。 iNeST平台：个体化新抗原疫苗 与罗氏（Genentech）合作的个体化新抗原疫苗Autogene cevumeran根据患者的突变谱为每个人设计专属mRNA序列，已在胰腺癌、结直肠癌和膀胱癌的辅助治疗中进入Ⅱ期临床。 临床数据显示，个体化疫苗可显著延长复发间期并建立持久免疫记忆。如果说FixVac是通用免疫的“启动器”，那么iNeST就是个体化免疫的“矫正器”，两者共同构成BioNTech的免疫系统双引擎。 临床布局：三大战线同时推进 2025年后，BioNTech的临床试验呈现三层策略： 1.三大平台，组合疗法 当ADC与Pumitamig或mRNA疫苗联合使用时，可实现“免疫-化疗-精准靶向”的一体化反应链，显著放大免疫效应。在动物实验中，Pumitamig1+ADC组合的肿瘤抑制率远超单药，呈现线性叠加向“免疫共振”过渡的趋势。 可以看出，BioNTech已不再追求单一分子的突破，而是在构建一个系统性的抗癌生态（Under One Roof）。 2.聚焦疾病领域 以病种为中心重新划分管线，包括肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤等。 2.1 肺癌管线 BioNTech的肺癌管线构建成一个“垂直整合生态”，包括： 免疫调节类：Pumitamig、Gotistobart； 靶向类：BNT324（B7H3-ADC）、BNT325（TROP2-ADC）、BNT326（HER3-ADC）； mRNA类：BNT116（FixVac疫苗） 2.2 乳腺癌管线 BioNTech将乳腺癌管线划分为三个层级： 核心目标是进入CPS<10的PD-L1低TNBC人群，即传统免疫疗法无效的群体。BioNTech希望Pumitamig+ADC组合成为这类患者的“免疫启动钥匙”。 此外，T-Pam2（第二代ADC）预计将成为BioNTech首个获得FDA批准的乳腺癌药物，这将标志着其正式跨入肿瘤商业化阶段。 2.3 消化系统肿瘤管线 BioNTech将“消化系统癌症”视为下一阶段重点突破领域，重点覆盖：胰腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、胃癌（Gastric）、胆道癌（BTC）等。其核心策略是多平台融合：mRNA + ADC + IO，目标是重新定义这些“冷肿瘤”的免疫可应答性。 3.管线提速 2026年，BioNTech将继续实行全球+中国双中心策略，部分研究由合作方（BMS、DualityBio、OncoC4等）主导，以重点推动Ⅱ期后期、Ⅲ期注册阶段的临床项目进入商业化验证阶段，如Pumitamig、Gotistobart、T-Pam等。 Pumitamig相关战略中包含多个在中国的相关试验 2025年，BioNTech一面稳住了COVID现金流，一面全面进入了肿瘤Ⅱ/Ⅲ期阶段。在完成中国Biotheus收购、深化BMS合作后，公司资金充足、布局稳定，已为2026年关键临床进展与2028年前的商业化打下基础。 终章：把科学变成生存 本次整场发布会的核心可以概述为三个方面： BioNTech正在以“肿瘤疫苗”作为公司未来十年的战略转向：过去来自COVID疫苗的巨额现金流，正被系统性地投入到免疫肿瘤（IO）、抗体偶联药物（ADC）与mRNA三大技术平台的融合生态中，构建一个多层互补的抗癌体系。 其核心分子 Pumitamig 处于整个布局的枢纽位置，不仅承担关键的临床推进任务，更作为连接CTLA-4抗体、ADC药物与mRNA疫苗的桥梁，形成以免疫调节为中心的协同网络。 在更高层面，BioNTech试图打造一座“智能免疫系统工厂”。从AI靶点发现、RNA设计、抗体制造到个体化治疗交付，全流程自控，使“从患者数据输入到药物输出”成为可闭环运行的精准免疫医疗模式。 BioNTech首席财务官 Ramón Zapata 在总结时说：“我们致力于用科学编译生命。（Translating Science into Survival.）”这不仅是BioNTech战略转型的总结，更像是一家生物科技公司对人类医疗未来的宣言——从短期防护到长期治愈，从疾病管理到生命延伸，BioNTech正以科技重塑医学的边界。