Ciforadenant

2026年1月12日至15日，第44届摩根大通全球医疗健康大会（以下简称“JPM大会”）在美国旧金山举行。全球创新药行业核心力量齐聚于此：秀管线、谈合作、见投资人，忙得不可开交。 但这样的盛况却不见得所有Biotech都会趋之若鹜，Corvus Pharmaceuticals（简称CRVS）就曾高调宣布其并不参加本届JPM大会，却在会议结束后迅速公布了其核心管线Soquelitinib治疗特应性皮炎的积极临床证据。 2026年1月20日，在CRVS的策略之下，数据公布当日股价暴涨165.96%，市值从约4亿美金攀升至19.27亿美金，一举成为本月股价涨幅最高的海外Biotech之一（统计截至：2026年1月26日）。 可在如今资本市场谨慎为先的前提下，诸多临床后期管线都无法以优秀临床数据力挽狂澜，一家名不见经传且适应症刚跨入临床的新药却有如此不同的情况？而CRVS究竟有何魔力？ Corvus创立的曲折故事 回顾Corvus Pharmaceuticals的创立，其可谓曲折万分，而这一切看起来却又那么像是命运的安排。 2006年，时任Pharmacyclics CEO的Richard Miller偶然发现，长期被Celera用于协助BTK抑制剂的筛选的工具化合物Imbruvica（伊布替尼）具备治疗血液瘤的潜在价值，因此从Celera手中引进了该产品。在彼时最大股东Robert Duggan的资金支持下，临床进展相对顺利。 2008年，由于Pharmacyclics在研管线推进缓慢，迟迟无法获得FDA批准，董事会不仅被迫裁员40%以求节省开支，更是将创始人兼CEO的Richard Miller直接踢出了公司，由最大股东Robert Duggan接任。 图片来源：CRVS官网 2014年，Richard Miller与前Pharmacyclics同事Joseph J. Buggy在私募合伙人的帮助下创立了Corvus Pharmaceuticals，并致力于开发利用免疫系统攻击癌细胞的创新免疫肿瘤疗法，专注于腺苷癌症轴调节免疫反应。 2016年，在经历了2015年A、B两轮关键融资之后，Corvus成功于纳斯达克全球市场上市。 CRVS的创立故事也是生物医药领域"经验+远见+资本"成功结合的典范之一。从一开始就站在了巨人的肩膀上，致力于为癌症和炎症性疾病患者带来新的治疗希望。 从肿瘤到自免的关键转型 但正如前文所讲，由于CRVS早期创立主营方向为肿瘤免疫治疗，但彼时（2019年）PD-1/L1抑制剂声名鹊起，正是风头正盛之际，而如腺苷通路抑制剂联合治疗等核心管线疗法因此面临了巨大的竞争压力。 因此，CRVS将赛道转向更具差异化的ITK抑制剂赛道，其Soquelitinib（CPI-818）顺势成为核心管线。 2023年，Soquelitinib（CPI-818）外周T细胞淋巴瘤适应症进入Ⅲ期临床，成为全球首个进入注册性Ⅲ期的ITK抑制剂。 2026年1月，CRVS高调宣布其不参加JPM 2026大会，并于会后迅速公布其Soquelitinib（CPI-818）用于治疗特应性皮炎的Ⅰ期试验数据（8周治疗后EASI75应答率75%、EASI90达25%，IGA 0/1应答率33%，且对Dupixent、JAK抑制剂耐药患者仍有效。） 系列操作下，如今的CRVS的管线方向已明显偏向自免领域。据药智数据与CRVS官网数据显示，除目前和计划中关于Soquelitinib的临床试验外，CRVS还在持续推进多款产品候选物，比如Mupadolimab、Ciforadenant以及下一代ITK抑制剂，且适应症大多集中于自身免疫性疾病。 数据来源：药智数据、CRVS官网（点击查看大图） Soquelitinib（CPI-818）功不可没 显而易见，当下Corvus之所以能斩获全球资本市场青睐，与Soquelitinib（CPI-818）息息相关。 而之所以Soquelitinib能有如此大的能量，则又必须对目前全球AD疾病的主导类型有所了解。 图片来源：CRVS官网资料 目前，AD的主要疾病类型有两种，一者是较常见Th2主导型，主要由IL-4/IL-5/IL-13等细胞因子驱动炎症；其次是Th17/Th22主导型。其中，IL-4/IL-13阻断疗法对Th2主导型AD往往更有效果（如Dupi），而Th17/Th22主导型则需要更广泛的免疫抑制（例如JAK抑制剂）。 而Soquelitinib作为一种ITK抑制剂，可以调节T细胞的活化、增殖、分化和细胞因子产生；尤其在2型辅助T细胞的分化和功能至关重要，ITK的功能可以靶向性地抑制Th2免疫应答，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，从而达到治疗Th2主导炎症性疾病的目的。 而基于此，对比现有AD疗法，Soquelitinib具备四大核心优势： ① 多重免疫调节下的最佳疗效数据 不同于现有主流疗法，Soquelitinib作为选择性ITK抑制剂，其主要是从T细胞信号源头进行干预，通过抑制炎症的关键酶ITK，继而同时抑制Th2、Th17两大炎症相关T细胞亚群，减少IL-4、IL-5、IL-13、IL-17等多种炎症因子释放，并能促进Treg的增殖，从而恢复免疫平衡。 因此，理论上来讲，Soquelitinib的病患覆盖群体理应更加广泛，具备从源头促使免疫系统“再平衡”的多通路调控潜力，且有效性、安全性数据比之现有疗法毫不逊色。 Soquelitinib核心疗效数据如下（治疗第56天，第4队列）： Soquelitinib治疗组患者（n=12）的EASI评分（湿疹面积和严重程度指数）较基线平均下降72%，显著优于安慰剂组（n=10）的40%。 75%接受Soquelitinib治疗的患者达到EASI 75（湿疹面积与严重程度指数改善≥75%），安慰剂组为20%。 25%接受Soquelitinib治疗的患者达到EASI 90（接近完全缓解），安慰剂组为0%。 33%接受Soquelitinib治疗的获得研究者整体评估（IGA）0/1分（皮肤症状清除/几乎清除），安慰剂组为0%。 图片来源：CRVS官网资料 目前，Soquelitinib虽尚无与现有一线疗法（Dupi、乌帕替尼等）的头对头试验数据，但简单数据层面，Soquelitinib所展现的8周疗效还是有优势的。疗效上，目前ITK抑制剂SQL展示的8周疗效还是比较能打的，经安慰剂调整后的EASI75仅次于乌帕替尼第16周的疗效。 ② 额外的难治性受众群体 针对本次披露的临床数据，Soquelitinib除媲美乌帕替尼的有效性数据外，更引人瞩目的发现在于Soquelitinib在对现有标准疗法应答不佳的经治患者中也展现出明确疗效。 针对试验中四个队列，其中共有25名患者（占所有患者的35%）接受了既往系统性治疗，主要治疗药物包括Dupilumab、JAK抑制剂皮质类固醇和试验性药物。 图片来源：CRVS官网资料 数据显示，无论既往是否接受过全身性治疗，接受Soquelitinib治疗的患者，其疗效曲线走势几乎一致，且Soquelitinib治疗组与安慰剂组的疗效曲线在经治患者中也同时存在显著差异。 这清晰地证明了Soquelitinib在难治性患者中具有明确的治疗活性。 ③ Treg的诱导作用下的长效性优势 Soquelitinib作为ITK抑制剂，除了更广泛的抑制作用外，其对Treg的诱导作用也同样值得关注。 所谓Treg的诱导作用，即在外周组织，通过外源干预，驱动初始CD4+T细胞高效分化为Foxp3 + iTreg，弥补体内天然Treg（nTreg）数量或功能的不足，扩充免疫抑制细胞的库容量。 而是否拥有Treg的诱导作用，一定程度上关系到治疗停药后的疗效维持，比如Dupi，数据显示其疗效会在停药后4周内逐渐减弱，并且疾病活动度在停药后第8周时加重。而Nektar的IL-2受体激动剂Rezpegaldesleukin，却能在停药9个月后，仍保持较好的EASI评分。 而以Soquelitinib目前公布的临床数据来看，在SQL前三个队列的4周治疗停药后的随访数据显示接受SQL治疗停药后30天内，患者们的EASI评分改善依然得以维持。 这表示，Soquelitinib在治疗过程中具备现有疗法无法比拟的长效性优势。 ④ 口服制剂带来的顺应性优势 对于绝大多数慢性病领域而言，其用药便捷性与患者依从性息息相关，虽然目前AD治疗领域中乌帕替尼等口服抑制剂的地位显著提升，但Dupilumab等生物制剂仍是领域主流，而Soquelitinib作为口服小分子药物，若能上市，将显著提高患者依从性和生活质量，在商业上具备极强的竞争优势和替代潜力。 这一逻辑与当前火热的口服GLP-1受体激动剂发展一脉相承。 未来：紧跟ITK靶点升温趋势 Soquelitinib的突破性 I 期临床数据已形成强力催化剂，使ITK靶点热度快速攀升，从目前趋势上来看，CRVS有望引领该靶点从“小众靶点”跃升至自身免疫性疾病领域的核心研发方向之一。 从靶点机制的延伸价值来看，ITK作为T细胞信号通路中的关键调控节点，其应用场景绝不可能局限于特应性皮炎（AD）。至少在Th2/Th17双通路抑制之下，该靶点在其他炎症自免疾病中也同样具备潜在研发价值，比如银屑病、哮喘、慢性自发性荨麻疹、类风湿关节炎与系统性红斑狼疮等。 图片来源：CRVS官网资料 尤其是哮喘领域，目前主流疗法仍以吸入性糖皮质激素、IL-4/IL-13抑制剂为主，但对中重度患者的控制率有限，ITK抑制剂有望凭借口服剂型与多重免疫调节优势，填补临床空白。CRVS已明确将管线向自免领域倾斜，其下一代ITK抑制剂的研发大概率会聚焦于这些高潜力适应症，构建差异化管线矩阵。 行业竞争层面，随着目前ITK靶点的逐渐升温，全球已有不少Biotech选择入局，目前已初步形成“靶点生态”，但目前针对ITK的靶点研发竞争情况不算激烈，且大多处管线都尚处于临床前阶段。 图：部分ITK靶向药物 数据来源：药智数据（点击查看大图，如有错误请指正） 其中Corvus pharmaceuticals公司作为靶点内的领军企业，除Soquelitinib之外，已在筹备开发具有疾病选择性特征的第二代和第三代化合物。其余ITK抑制剂领域玩家主要分为两大类，一类是ITK双靶点药物，致力于治疗更为复杂的自免药物，代表管线有Aclaris（ATI-2138）、Sunesis/渤健（Vecabrutinib）、Arrien（ARN-4079）与大熊制药的DWP-213388等；而第二类则是高选择性、共价结合的ITK单靶点药物，比如Akros的JTE-051、Almirall的WO2023110843A1等，但这类药物通常研发进度较为靠前（临床前居多），且临床管线也多进度较缓。 预计，未来随着Soquelitinib的临床数据落地，大型药企通过授权合作（BD）或自主研发切入赛道的概率显著提升，且这一趋势与当前自免领域的BD热潮高度契合，CRVS作为ITK靶点的先行者，除Soquelitinib之外，目前已经在筹备开发具有疾病选择性特征的第二代和第三代化合物。未来既可能成为大型药企的合作标的（尤其是在Soquelitinib的全球商业化环节），也需面对后续者的差异化竞争，例如针对ITK靶点的高选择性优化、联合疗法探索等。 小结 从肿瘤免疫赛道的艰难转型，到以差异化ITK抑制剂锚定自免领域，Corvus Pharmaceuticals用一场精准的“反向操作”完成了资本市场的华丽逆袭。 其核心管线Soquelitinib凭借多重免疫调节带来的优异疗效、对难治性患者的突破性价值、停药后长效维持的独特优势及口服制剂的依从性红利，不仅成为引爆股价的核心引擎，更成功将ITK这一小众靶点推向自免治疗的聚光灯下。 作为ITK抑制剂的领军者，CRVS一边凭借先发优势布局下一代化合物、拓展高潜力适应症，构建差异化管线矩阵；一边也将直面靶点升温后的行业竞争，既有望成为大型药企BD合作的核心标的，也需在高选择性优化、联合疗法探索等维度构筑更深壁垒。 而另一方面，CRVS的案例不仅印证了自免领域“差异化创新”的核心逻辑，更为资本市场谨慎环境下的Biotech提供了生存范本——找准赛道空白、深耕靶点价值、精准把控信息披露节奏，方能在激烈竞争中实现破局。 未来，随着Soquelitinib后续临床数据的持续落地，ITK靶点或将迎来研发热潮，而CRVS的每一步布局，都将影响其在自免赛道的行业地位，也为全球ITK抑制剂的研发与商业化提供重要参考。 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。