This is a Phase 1b open-label study of ciforadenant, an oral, small molecule inhibitor targeting adenosine-2A receptors (A2AR), on safety/tolerability and efficacy in combination with daratumumab, a monoclonal antibody targeting CD38, in relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2020-02-20

申办/合作机构

Corvus Pharmaceuticals, Inc.

NCT03454451

/ Completed临床1期

A PHASE 1/1b MULTICENTER STUDY TO EVALUATE THE HUMANIZED ANTI-CD73 ANTIBODY, CPI-006, AS A SINGLE AGENT OR IN COMBINATION WITH CIFORADENANT, WITH PEMBROLIZUMAB, AND WITH CIFORADENANT PLUS PEMBROLIZUMAB IN ADULT SUBJECTS WITH ADVANCED CANCERS

This is a Phase 1/1b open-label, dose escalation and dose expansion study of CPI-006, a humanized monoclonal antibody (mAb) targeting the CD73 cell-surface ectonucleotidase in adult subjects with select advanced cancers. CPI-006 will be evaluated as a single agent, in combination with ciforadenant (an oral adenosine 2A receptor antagonist), in combination with pembrolizumab (an anti-PD1 antibody), and in combination with ciforadenant and pembrolizumab.

开始日期2018-04-25

申办/合作机构

Corvus Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Ciforadenant 相关的临床结果

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100 项与 Ciforadenant 相关的转化医学

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100 项与 Ciforadenant 相关的专利（医药）

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项与 Ciforadenant 相关的文献（医药）

2025-11-13·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of Novel Triple A1/A2A/A2B Adenosine Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy

Article

作者: Ahn, Young Gil ; Moon, Kyeongwon ; Park, Hyun-Ju ; Kim, In Su ; Jang, Sun Young ; Lee, Hosun ; Kim, Jihun ; Lee, Yongtaek ; Jun, Seungah ; Singh, Pargat

The A1, A2A, and A2B adenosine receptors are prime targets for immune cell activation and tumor suppression. Herein, we describe the rationale design, synthesis, and biological evaluation of 6-aminonicotinonitrile derivatives as triple A1/A2A/A2B adenosine receptor antagonists. Compound 14a demonstrated potent inhibitory activity (IC₅₀ = 0.8 nM) of cAMP production in A2AR-HEK293 cells and strong binding affinity (K_i = 0.6-21 nM) against A1/A2A/A2B receptors. Compound 14a also effectively restored T cell proliferation suppressed by 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA) and exhibited superior T cell-mediated cytotoxicity in coculture systems with A1R- and PD-L1-expressed cancer cells compared with ciforadenant (A2AR antagonist) and etrumadenant (A2AR/A2BR dual antagonist). Moreover, the combination of compound 14a with avelumab, an anti-PD-L1 antibody, resulted in enhanced infiltration of effector T cells and significantly increased the CD8+/Treg ratio in the CT26 syngeneic mouse model, substantially inhibiting tumor growth. Therefore, compound 14a is a promising candidate for multitargeted immunomodulation in cancer immunotherapy.

2025-06-01·Small

Acid‐Responsive Disassembly of Nanomedicines for Extracellular Drug Delivery Reversing Glioblastoma Immunosuppressive Microenvironment by Targeting the Adenosine‐A2AR Pathway

Article

作者: Li, Jiamin ; Lai, Shengsheng ; Lin, Wanxian ; Jiang, Xinqing ; Wei, Ruili ; Wu, Mengni ; Zhao, Yandong ; Guan, Xiuhong ; Wei, Xinhua ; Cao, Ziyang ; Zhan, Jie ; Yang, Xianzhu ; Lin, Jiaxin ; Yang, Ruimeng

Abstract:

The efficacy of checkpoint blockade immunotherapy for glioblastoma (GBM) is significantly influenced by the precise delivery of therapeutic agents that can penetrate the blood‐brain barrier (BBB) and reprogram the tumor immune microenvironment. Conventional nanoscale carriers used for delivering immune checkpoint blockers are more likely to be internalized by tumor cells, leading to a loss of drug efficacy. This study presents a phosphatidylcholine (PC)‐coated nanoparticle (PCNP) with an optimized PC ratio on its surface, achieving a balanced surface charge. This surface optimization minimizes nanoparticle‐cell membrane interactions, reducing cellular uptake and thereby enhancing extracellular drug targeting efficacy. The constructed PC shell enabled PCNPs to penetrate the BBB mediated by choline transporters. The PC shell can attenuate interactions between PCNPs and cells, thereby preventing the internalization of PCNPs. Additionally, the poly‐ l ‐histidine core can undergo protonation in the acidic microenvironment, resulting in rapid disintegration of PCNPs and facilitating the quick release of the encapsulated CPI‐444 (an extracellular adenosine receptor blocker) and temozolomide, inducing immunogenic cell death and blocking extracellular adenosine receptors to reverse the immunosuppressive feedback signaling pathway of the adenosinergic axis. This combination therapy has shown a novel therapeutic strategy for extracellular immune checkpoint blockade in GBM.

2025-04-10·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Development of CD73 Inhibitors in Tumor Immunotherapy and Opportunities in Imaging and Combination Therapy

Review

作者: Patel, Jimmy S. ; Bi, Chunyang ; Liang, Steven H.

CD73 is a member of the membrane-bound enucleotidase family, which catalyzes the extracellular hydrolysis of adenosine monophosphate (AMP) to produce anti-inflammatory and immunosuppressive adenosine. As a novel checkpoint protein, CD73 is overexpressed in the immune system of various tumors, where adenosine is abundantly enriched. A large number of monoclonal antibodies (mAbs), nucleotides, and non-nucleotides as potent CD73 inhibitors are being discovered, providing opportunities for novel tumor immunotherapy. Currently, 18 CD73 inhibitors are in clinical trials, showing promising results in combination therapy for various solid tumors. The development of CD73-specific companion positron emission tomography imaging ligands holds potential for facilitating diagnosis, patient selection, and treatment efficacy evaluation throughout the entire process of CD73-targeted therapeutic development.

项与 Ciforadenant 相关的新闻（医药）

2025-10-29

·摩熵医药

60款新药IND获批！50款品种过评，仁合益康等3家药企领跑……

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述随着全球医药行业的快速发展，新药研发与创新已成为推动行业进步的重要动力。近期，根据摩熵医药数据统计，新药申请与审批获批频繁，显示出医药创新领域的活跃态势。本文将深入分析2025年10月20日至10月26日期间，国内外新药申请、临床试验批准、仿制药一致性评价等多个方面的最新进展，为用户提供全面的行业资讯。 PART 02 国内60款新药IND获批根据摩熵医药数据库统计，2025年10月20日至10月26日期间，共有59个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中国产药品受理号48个，进口药品受理号11个。本周共计60款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药25款，生物药35款，无中药。本周获批临床创新药/改良型新药部分信息速览（不含补充申请）注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看 PART 03 本周全球TOP10创新药研发进展 10月20日，康宁杰瑞与石药集团共同宣布，HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003再次获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，适应症为单药用于治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库此前，JSKN003针对不限HER2表达水平的铂耐药卵巢癌适应症已获得CDE突破性疗法认定、美国FDA临床研究许可，胃癌及胃食管结合部癌适应症已获得FDA孤儿药资格。目前，JSKN003正在中国开展用于治疗乳腺癌、卵巢癌、胃癌等实体瘤的多项2期及3期临床研究，JSKN003再次获授予突破性治疗认定，将进一步加快该产品的研发和审评速度，以期早日惠及更多患者。2024年9月，康宁杰瑞与石药集团全资子公司津曼特生物达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 10月20日，罗氏宣布奥妥珠单抗（商品名：Gazyva/Gazyvaro）获FDA批准新适应症，用于治疗正在接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。在第一年接受四次初始剂量治疗后，患者的治疗频率可更改为一年两次。该药物是首个获得FDA批准用于治疗狼疮性肾炎的CD20靶向疗法。FDA此次批准主要是基于II期NOBILITY研究和III期REGENCY研究的积极结果。本周全球 TOP10 创新药研发进展截图来源：摩熵医药周报 PART 04 本周全球TOP10临床试验结果本周全球多项临床试验结果亮点纷呈。10月20日，Corvus Pharmaceuticals公司宣布，其候选药物ciforadenant用于治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的1b/2期临床试验取得了积极的中期数据。Ciforadenant是一种在研口服小分子免疫检查点抑制剂。此前，ciforadenant已被证明可以阻断肿瘤中髓系细胞的免疫抑制作用。临床前研究结果显示，ciforadenant与抗PD-1和抗CTLA-4抗体联合使用具有协同作用。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库截至2025年5月的数据，ciforadenant与ipilimumab和nivolumab的三药联合疗法是可行且耐受性良好的。在年龄中位数为61.5岁的患者群体中（其中82%为预后较差或中等的患者），治疗的深度缓解率达到了34%，与单独使用ipilimumab和nivolumab的历史数据相比有所改善。客观缓解率（ORR）为46%，包括2例完全缓解和21例部分缓解；中位PFS为11.04个月。本周全球 TOP10 积极/失败临床结果截图来源：摩熵医药周报 PART 05 50款品种过评，仁合益康等3家药企领跑根据摩熵医药数据库统计，2025年10月20日至10月26日期间，共有60项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办，其中新注册分类上市申请受理号56项（包括化药3类，4类），新注册分类临床申请受理号2项（包括化药3类），一致性评价申请2项。本周5个品种通过一致性评价（按受理号计6项），本周45个品种视同通过一致性评价（按受理号计60项）。本周无生物类似物注册申报动态。本周过评/视同过评品种主要为消化系统与代谢药物；过评/视同过评产品剂型主要为注射剂。截图来源：摩熵医药周报本周富马酸伏诺拉生片、胞磷胆碱注射液和聚多卡醇注射液过评/视同过评受理号数量最多，达3个，本周复方聚乙二醇(3350)电解质散、氯化钾颗粒、富马酸伏诺拉生片和盐酸尼卡地平注射液过评/视同过评企业最多，达2家；本周杭州沐源生物医药科技有限公司、仁合益康集团有限公司和山西同达药业有限公司过评/视同过评品种数最多，达2种，本周过评/视同过评企业共包括杭州沐源生物医药科技有限公司、上海延安药业有限公司和江苏永安制药有限公司等52家企业截图来源：摩熵医药周报本周有溴吡斯的明缓释片、盐酸安妥沙星片2款品种首次过评/视同过评。本期首次过评/视同过评品种截图来源：摩熵医药周报此外，利培酮口服溶液、草酸艾司西酞普兰口服溶液等2款品种过评/视同过评达7家企业本周过评/视同过评达7家企业品种截图来源：摩熵医药周报摩熵咨询本期完整周报识别二维码领取下载 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-202503 2024年中国1类新药靶点白皮书-202503 中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502 解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-202502 2024年FDA批准上市的新药分析报告-202501 小分子化药白皮书（上）-202501 2024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501 2024年医保谈判及市场分析报告-202501 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

临床申请突破性疗法孤儿药快速通道

2025-10-26

·BioDialectics

华西医院系统阐述肿瘤微环境代谢与免疫的交互机制

肿瘤微环境（TME）中的代谢重编程与免疫细胞功能调控的复杂交互，已成为肿瘤免疫逃逸的核心机制之一。肿瘤细胞通过掠夺营养、积累毒性代谢物构建免疫抑制“壁垒”，而免疫细胞则在代谢压力下呈现“耗竭”或“适应性重塑”的两极分化命运。因此系统剖析了TME中代谢应激、免疫细胞适应及代谢检查点靶向的关键机制，为代谢干预联合免疫治疗的临床转化提供了全景式参考。一：代谢应激—肿瘤免疫抑制的“隐形推手” 肿瘤细胞的快速增殖依赖剧烈的代谢重编程，这种“代谢贪婪”不仅导致TME内营养匮乏，还通过积累毒性代谢产物形成免疫抑制微环境，从多维度抑制抗肿瘤免疫应答： 1. 营养竞争加剧免疫饥饿：肿瘤细胞通过高表达GLUT1等转运体优先消耗葡萄糖，同时掠夺谷氨酰胺、色氨酸、精氨酸等关键氨基酸，导致效应T细胞、NK细胞因能量和生物合成底物不足而功能受损。例如，葡萄糖缺乏会抑制T细胞的mTOR-HIF-1α通路，减少IFN-γ分泌。色氨酸耗竭则通过激活GCN2通路诱导CD8⁺T细胞失能。 2. 毒性代谢物构建“免疫冷区”：肿瘤细胞的有氧糖酵解产生大量乳酸，导致TME酸化，直接抑制CTL的穿孔素聚合和颗粒酶释放。CD39/CD73通路将ATP水解为腺苷，通过A2A受体抑制T/NK细胞增殖。色氨酸经IDO代谢生成的犬尿氨酸（Kyn）可激活AhR通路，促进Treg和MDSC扩增。这些代谢废物共同塑造了免疫细胞难以浸润和激活的“冷肿瘤”微环境。 3. 空间异质性加剧免疫隔离：肿瘤血管异常导致TME内氧和营养分布不均，血管远端区域形成缺氧、低葡萄糖、高乳酸的“免疫盲区”。缺氧与乳酸还会协同诱导癌相关成纤维细胞（CAFs）沉积胶原，形成物理屏障阻碍免疫细胞浸润，进一步巩固免疫抑制格局。二：免疫细胞的代谢适应：耗竭与重塑的两极分化面对TME的极端代谢压力，免疫细胞呈现两种截然不同的命运轨迹，深刻影响抗肿瘤免疫结局： 1.效应免疫细胞的“代谢耗竭” CD8⁺T细胞、NK细胞和树突状细胞（DCs）在营养剥夺和毒性代谢物积累下逐渐丧失功能： 1）T细胞：葡萄糖缺乏与PD-1/CTLA-4信号共同抑制糖酵解，迫使T细胞转向脂肪酸氧化（FAO），伴随内质网应激和线粒体损伤，最终陷入表达TIM-3、LAG-3的耗竭表型。 2）NK细胞：缺氧和乳酸抑制mTOR-HIF-1α轴，降低其细胞毒性颗粒释放和IFN-γ分泌。 3）DCs：氧化脂质积累引发内质网应激，阻碍抗原肽装载，同时乳酸通过GPR81受体抑制IL-12分泌，使其向耐受型表型转化。 2.免疫抑制细胞的“代谢优势” 调节性T细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）通过灵活的代谢重编程获得生存优势： 1）Tregs：在FoxP3调控下抑制糖酵解、增强氧化磷酸化（OXPHOS），并通过CD36摄取脂肪酸维持FAO，甚至可利用乳酸作为碳源，在低葡萄糖环境中持续发挥免疫抑制作用。 2）TAMs：向M2表型极化后依赖FAO供能，通过CD36摄取氧化低密度脂蛋白，激活COX-2/PGE2通路促进肿瘤进展，同时通过TNF-α反馈环路进一步增强肿瘤乳酸生成。 3）MDSCs：高表达精氨酸酶1（Arg1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS），耗竭微环境中的精氨酸并产生ROS和NO，直接抑制T细胞增殖，同时通过摄取半胱氨酸剥夺T细胞的关键营养。三：被忽视的“代谢护城河”：三级淋巴结构的免疫庇护所三级淋巴结构（TLS）作为TME中的“免疫绿洲”，其独特的代谢微环境为B细胞和T细胞提供了功能维持的关键支撑： 1）TLS通常定位于血管丰富的肿瘤边缘，充足的氧和营养供应形成“代谢护城河”，支持生发中心反应和高亲和力抗体产生。 2）成熟TLS中，B细胞与T细胞通过空间分区和代谢分工减少营养竞争：滤泡中心的B细胞依赖FAO完成抗体合成，而周边T细胞区优先利用葡萄糖，同时通过细胞因子互作（如Tfh细胞分泌IL-21促进B细胞糖酵解）实现功能协同。 3）当TLS的代谢供应被肿瘤生长破坏时，B细胞易向IL-10⁺调节性B细胞（Bregs）转化，反而增强免疫抑制，提示维持TLS代谢稳态是增强免疫治疗疗效的关键环节。四：代谢免疫检查点：超越PD-1/CTLA-4的新型治疗靶点肿瘤通过“酶-代谢物-受体”轴构建的代谢免疫检查点，与经典免疫检查点协同形成双重免疫逃逸屏障，主要包括两类核心通路： 1）营养剥夺型检查点：Arg1/iNOS介导的精氨酸耗竭、IDO介导的色氨酸-Kyn-AhR通路、SLC43A2介导的甲硫氨酸竞争，分别通过抑制T细胞周期进展、激活免疫抑制信号、下调STAT5表达削弱免疫功能。 2）毒性信号累积型检查点：CD39/CD73-腺苷-A2AR通路、MCT/LDH介导的乳酸-GPR81通路，以及LysoPS-GPR34通路（选择性抑制NK细胞功能），通过激活胞内抑制性信号（如cAMP-PKA通路）直接抑制效应免疫细胞活性。值得注意的是，代谢检查点与经典检查点存在协同逃逸机制：PD-1阻断激活的T细胞分泌IFN-γ，反而会诱导肿瘤细胞和髓系细胞上调IDO、CD73表达，通过代谢重编程形成“二次逃逸”，这也解释了单一免疫检查点抑制剂的临床局限性。五：临床转化：代谢干预联合免疫治疗的机遇与挑战尽管单一代谢抑制剂疗效有限，但联合免疫检查点抑制剂（ICIs）已展现出协同潜力，目前多款靶向代谢通路的药物进入临床探索阶段： 1）葡萄糖代谢靶向：二甲双胍通过抑制OXPHOS和mTOR通路，可增强CD8⁺T细胞的细胞因子分泌，其与PD-1抑制剂的联合临床试验正在多种实体瘤中开展。MCT1/2抑制剂（如AZD3965）可减少乳酸外排，恢复T细胞功能，但需警惕对正常免疫细胞的潜在毒性。 2）氨基酸代谢靶向：IDO抑制剂（如epacadostat）联合PD-1抑制剂虽在Ⅲ期临床试验中未达预期，但biomarker分层研究提示其在高Kyn/Trp比值患者中可能获益。精氨酸酶抑制剂（如CB-1158）可恢复T细胞增殖，与PD-1抑制剂联合治疗实体瘤的临床试验已显示初步活性。谷氨酰胺酶抑制剂（如CB-839）可增强肿瘤抗原特异性T细胞激活，在非小细胞肺癌、肾癌中展现联合治疗潜力。 3）腺苷通路靶向：A2AR拮抗剂（如ciforadenant）联合PD-L1抑制剂在肾癌中实现11%的客观缓解率。CD73单克隆抗体（如oleclumab）可抑制腺苷生成，其与Durvalumab的联合治疗在Ⅲ期非小细胞肺癌中显示出持久的疾病控制效果。 4）饮食干预辅助治疗：丝氨酸/甘氨酸限制饮食在晚期结直肠癌中实现25%的客观缓解率。模拟禁食饮食（FMD）联合化疗或免疫治疗，可通过调节代谢微环境增强抗肿瘤疗效，部分晚期患者实现完全缓解。然而，临床转化仍面临诸多挑战：代谢抑制剂的系统性毒性、肿瘤代谢通路的代偿性逃逸、患者代谢表型的异质性等，均需通过生物标志物指导的精准分层、多靶点联合策略和动态疗效监测来解决。总结思考肿瘤代谢与免疫的复杂交互网络，为癌症治疗提供了全新的干预维度。未来的研究需突破单一靶点思维，通过空间代谢组学、单细胞测序等技术解析TME的代谢异质性，开发“代谢重塑-免疫激活-结构破坏”的多维度联合策略。同时，利用合成生物学技术改造免疫细胞的代谢适应性，或通过饮食干预精准调控TME代谢，有望将更多“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。随着对代谢-免疫交互机制的深入解码，代谢干预联合免疫治疗将为攻克实体瘤提供更具针对性的临床解决方案，推动免疫治疗从“泛靶点阻断”向“精准代谢调控”的范式转变。 Metabolic regulation of immunity in the tumor microenvironment. Cell Rep. 2025 Oct 22;44(11):116463. doi: 10.1016/j.celrep.2025.116463.

免疫疗法临床研究细胞疗法

2025-10-19

·药明康德

潜在“first-in-class”的抗癌双特异性ADC；创新免疫检查点抑制剂三联疗法获积极数据…… | 一周盘点

本期看点 1. SystImmune公司与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）潜在“first-in-class”的抗癌双特异性抗体偶联药物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）的早期临床试验的积极结果。 2. Ciforadenant与ipilimumab和nivolumab的免疫检查点抑制剂三联疗法的1b/2期临床试验获积极中期数据，与单独使用ipilimumab和nivolumab的历史数据相比有所改善。 Iza-bren（BL-B01D1）：公布1期临床试验数据 SystImmune公司与百时美施贵宝公布其全球1期研究US-Lung-101的安全性和有效性数据。该研究评估了ADC疗法iza-bren在多种肿瘤患者中的疗效与安全性。Iza-bren是一款潜在“first-in-class”的EGFR/HER3靶向双特异性ADC。该疗法的双重作用机制可阻断EGFR和/或HER3信号，抑制癌细胞增殖与存活，同时在抗体介导的内化后释放Topo1i有效载荷，引发细胞毒性反应，最终导致癌细胞死亡。Iza-bren已获美国FDA授予突破性疗法认定，用于既往接受过治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者。截至2025年7月23日，iza-bren在多种高度预处理的实体瘤患者中，包括EGFR突变型与野生型NSCLC，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具备可控的安全性特征。血液学不良事件可通过常规医学手段有效控制，且未观察到间质性肺病。其中，接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者中，55%（11/20）获得经确认的缓解，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；EGFR突变组（3/10例）及非突变组（3/4例）均观察到经确认的缓解。 Ciforadenant：公布1b/2期临床试验的中期数据 Corvus Pharmaceuticals公司宣布，其候选药物ciforadenant用于治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的1b/2期临床试验取得了积极的中期数据。Ciforadenant是一种在研口服小分子免疫检查点抑制剂。此前，ciforadenant已被证明可以阻断肿瘤中髓系细胞的免疫抑制作用。临床前研究结果显示，ciforadenant与抗PD-1和抗CTLA-4抗体联合使用具有协同作用。截至2025年5月的数据，ciforadenant与ipilimumab和nivolumab的三药联合疗法是可行且耐受性良好的。在年龄中位数为61.5岁的患者群体中（其中82%为预后较差或中等的患者），治疗的深度缓解率达到了34%，与单独使用ipilimumab和nivolumab的历史数据相比有所改善。客观缓解率（ORR）为46%，包括2例完全缓解和21例部分缓解；中位PFS为11.04个月。 mRNA-4359：公布1/2期临床试验的初步数据 Moderna公司宣布，其癌症疫苗mRNA-4359联合PD-1抑制剂pembrolizumab，用于治疗免疫检查点抑制剂耐药或复发（CPI-R/R）黑色素瘤患者的1/2期临床研究获得积极初步结果。mRNA-4359是一种在研的免疫逃逸靶向癌症抗原疗法，可编码PD-L1与IDO1两种常见免疫逃逸通路的表位，以诱导抗原特异性T细胞反应，从而直接杀伤肿瘤细胞并清除免疫抑制细胞。研究纳入29例曾接受至少一种免疫检查点抑制剂治疗的CPI-R/R黑色素瘤患者。结果显示，在所有可评估患者中，ORR为24%，疾病控制率（DCR）为60%。在PD-L1阳性（TPS≥1%）且可评估疾病的患者中，ORR达67%（6/9），治疗成功诱导了外周抗原特异性T细胞反应及新型T细胞受体克隆。研究中尚未达到中位缓解持续时间（DOR），提示该疫苗的疗效持久。mRNA-4359目前已进入该1/2期研究的临床2期部分。参考资料： [1] Vasa Therapeutics Receives FDA IND Clearance to Advance Novel Small Molecule VS-041 for the Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF). Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vasa-therapeutics-receives-fda-ind-clearance-to-advance-novel-small-molecule-vs-041-for-the-treatment-of-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction-hfpef-302581657.html [2] Hinge Bio Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for HB2198, a Novel B cell-Depleting Agent, for Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Lupus Nephritis. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/13/3165493/0/en/Hinge-Bio-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-HB2198-a-Novel-B-cell-Depleting-Agent-for-Patients-with-Systemic-Lupus-Erythematosus-and-Lupus-Nephrit.html [3] Moderna Presents Promising Early Data for Its Investigational Cancer Antigen Therapy at the 2025 European Society for Medical Oncology Congress. Retrieved October 14, 2025 from https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=5823943357532273&symbol=MRNA [4] Tr1X Announces FDA Clearance of IND Application for TRX319, a First-in-Class Allogeneic CAR-Tr1 Treg Cell Therapy for Progressive Multiple Sclerosis, and $50 Million in Additional Financing. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/14/3166144/0/en/Tr1X-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-TRX319-a-First-in-Class-Allogeneic-CAR-Tr1-Treg-Cell-Therapy-for-Progressive-Multiple-Sclerosis-and-50-Million-in-Additional-Fin.html [5] TransCode Therapeutics presents preliminary data from its completed Phase 1a study with TTX-MC138 in metastatic disease at ESMO. Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/transcode-therapeutics-presents-preliminary-data-from-its-completed-phase-1a-study-with-ttx-mc138-in-metastatic-disease-at-esmo-302582916.html [6] Corventum Announces IND Clearance for CVT-130, a First-in-Class Small Molecule for the Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity. Retrieved October 17, 2025, from https://www.corventum.com/Corventum-Press-Release-IND-Acceptance.pdf [7] Tagworks Pharmaceuticals Announces CTA Authorization and Initiation of Phase 0/1 Clinical Trial for TGW211, a Radiopharmaceutical for the Treatment of HER2+ Tumors. Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/tagworks-pharmaceuticals-announces-cta-authorization-and-initiation-of-phase-01-clinical-trial-for-tgw211-a-radiopharmaceutical-for-the-treatment-of-her2-tumors-302584061.html [8] AB Science provides intitial Phase 1 data for the combination of AB8939 with venetoclax for the treatment of refractory or relapsed acute myeloid leukemia. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/16/3168256/0/en/AB-Science-provides-intitial-Phase-1-data-for-the-combination-of-AB8939-with-venetoclax-for-the-treatment-of-refractory-or-relapsed-acute-myeloid-leukemia.html [9] Corvus Pharmaceuticals Announces Presentation of Interim Data from the Phase 1b/2 Clinical Trial of Ciforadenant for Patients with Metastatic Renal Cell Cancer at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/17/3168712/0/en/Corvus-Pharmaceuticals-Announces-Presentation-of-Interim-Data-from-the-Phase-1b-2-Clinical-Trial-of-Ciforadenant-for-Patients-with-Metastatic-Renal-Cell-Cancer-at-the-European-Soci.html [10] SystImmune, Inc. and Bristol Myers Squibb Announce First Global Phase I Results of Iza-bren, an EGFR x HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Solid Tumors at ESMO 2025. Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/systimmune-inc-and-bristol-myers-squibb-announce-first-global-phase-i-results-of-iza-bren-an-egfr-x-her3-bispecific-antibody-drug-conjugate-in-patients-with-advanced-solid-tumors-at-esmo-2025-302586896.html [11] Artios Announces Phase 1/2a Data for DNA Polymerase Theta Inhibitor ART6043 at ESMO Congress 2025. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/17/3168732/0/en/Artios-Announces-Phase-1-2a-Data-for-DNA-Polymerase-Theta-Inhibitor-ART6043-at-ESMO-Congress-2025.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果突破性疗法临床2期抗体药物偶联物临床1期

100 项与 Ciforadenant 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11547	-	-	DB16125

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肾细胞癌	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2023-02-09
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	以色列	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
转移性非小细胞肺癌	临床2期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2017-12-27
注意缺陷障碍伴多动	临床2期	美国	Ligand UK Ltd.	2013-07-01
肾细胞癌	临床2期	美国	Corvus Pharmaceuticals, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05501054 (ESMO2025)	临床1/2期	晚期肾细胞癌一线	50	Ipilimumab 1 mg/kg q3 weeksCiforadenant 100 mg BID orallyNivolumab 3 mg/kgg q3 weeks + Ipilimumab 1 mg/kg q3 weeksCiforadenant 100 mg BID orallyNivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg q3 weeksCiforadenant 100 mg BID orallyNivolumab 3 mg/kgmg BID orally	夢構餘壓觸鏇憲衊鑰衊(願願鹹鹹醖顧鹹廠憲醖) = 襯窪鹽製選憲壓積醖壓夢願獵觸淵築淵糧齋遞 (廠願夢範膚網艱鏇鏇膚, 20 ~ 45) 更多	不佳	2025-10-17
GlobeNewswire 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	35	Ciforadenant monotherapy (100 mg twice daily)	獵齋鏇願膚鹽觸網鹽選(鑰糧構鬱夢糧獵鏇觸網) = 淵遞繭窪遞鹽觸簾繭選蓋窪壓觸壓築糧蓋鹽簾 (築獵鬱衊範糧顧製憲餘 )	积极	2024-11-09
				Ciforadenant (100 mg twice daily) in combination with Atezolizumab (840 mg delivered intravenously every two weeks)	獵齋鏇願膚鹽觸網鹽選(鑰糧構鬱夢糧獵鏇觸網) = 憲選淵獵餘壓積繭繭觸蓋窪壓觸壓築糧蓋鹽簾 (築獵鬱衊範糧顧製憲餘 )
NCT02655822 (ASCO_GU2020)	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	33	Ciforadenant monotherapy	網顧鬱範獵醖鹹獵鏇壓(願憲願鏇餘鏇獵遞顧構) = The most common Gr1/2 AEs were fatigue and nausea 鑰鬱鬱糧鬱餘鬱繭遞製 (淵鹽網遞醖繭構蓋壓顧 ) 更多	积极	2020-02-19
				Ciforadenant + Atezolizumab
NCT02655822 (SITC2017)	临床1期	肿瘤 CD8+ \| PD-L1-negative \| CD73 ... 更多	80	CPI-444 100mg BID in combination with atezolizumab	憲鹹積廠遞築淵獵簾築(壓艱衊夢艱鑰鑰艱壓壓) = 餘觸獵襯壓壓構選窪網醖糧遞願鏇窪鏇蓋範鑰 (構顧構簾繭願醖艱繭網, 1.18 ~ 2.91) 更多	积极	2017-11-07
NCT02655822 (ASCO2017)	临床1期	肾细胞癌 \| 非小细胞肺癌	34	CPI-444 100mg BID	觸築襯壓網願餘構繭簾(願鹹鑰齋積積醖窪遞蓋) = n = 3 網膚範鏇醖鹹淵夢齋積 (窪壓構餘鏇齋鏇鹹鹹願 ) 更多	积极	2017-05-30
				CPI-444 100mg BID + Atezolizumab 840mg IV q2 weeks