Anifrolumab-FNIA

CTD-ILD：从基因到通路机制的深度解析 INSIGHT / 研究洞察 当免疫系统开始攻击自身组织，肺部往往成为最脆弱的战场。CTD-ILD将自身免疫的混乱与肺部纤维化的进程交织在一起，形成了一个涉及基因、分子通路、免疫细胞的复杂网络。本文将带您深入探索这一疾病背后的分子密码。 01. 认识CTD-ILD：当免疫系统误入歧途 CTD-ILD的全称是Connective Tissue Disease-associated Interstitial Lung Disease，即结缔组织病相关间质性肺病。简单来说，它是指在患有结缔组织病（如类风湿关节炎、系统性硬化症等）的患者中出现的肺部间质性病变。 间质性肺病是一组以肺组织炎症和纤维化为特征的疾病。正常的肺组织像海绵一样柔软有弹性，能够高效地进行气体交换。但在间质性肺病中，肺组织逐渐被瘢痕组织取代，变得僵硬，呼吸功能随之下降。 流行病学关键数据 CTD患者发展为ILD32% ILD病例与CTD相关30% ILD患者后续发展CTD15% 哪些结缔组织病容易累及肺部？ 系统性硬化症（SSc）是最容易累及肺部的结缔组织病，约47%至66%的患者会出现间质性肺病，而肺部病变也是这类患者最主要的死亡原因，5年死亡率高达35%。 类风湿关节炎（RA）患者中，40%至58%会出现肺部受累。虽然关节症状是类风湿关节炎的标志性表现，但肺部病变往往决定了患者的长期预后。 皮肌炎和多发性肌炎（DM/PM）患者的肺部受累同样常见，尤其是携带特定自身抗体的患者，间质性肺病可能是最突出甚至唯一的临床表现。 抗合成酶综合征（ASS）是一种特殊的炎性肌病亚型，间质性肺病是其最具特征性的表现，几乎所有患者都会出现不同程度的肺部病变。 02. 基因密码：谁更容易患病？ MUC5B基因：黏液的双刃剑 在众多与肺纤维化相关的基因中，MUC5B基因的发现具有里程碑意义。这个基因编码黏蛋白5B，是气道黏液的主要成分。黏液在正常情况下起着保护作用，能够捕获吸入的病原体和颗粒物，通过纤毛运动将其清除出呼吸道。 然而，MUC5B基因启动子区域的一个单核苷酸多态性（rs35705950）改变了这一平衡。携带T等位基因的个体，其MUC5B表达量显著升高，导致黏液过度产生。过多的黏液不仅无法被有效清除，反而成为细菌滋生的温床，引发慢性炎症，最终促进肺纤维化的发生。 "MUC5B rs35705950是特发性肺纤维化最强的遗传风险因素，而在CTD-ILD患者中也发现了该变异的富集。" — 希腊国家队列研究 端粒相关基因：细胞的生命时钟 端粒是染色体末端的保护性结构，就像鞋带末端的塑料套一样，防止染色体在复制过程中受损。每次细胞分裂，端粒都会缩短一点，当端粒缩短到临界长度时，细胞就会进入衰老状态或死亡。 端粒酶是一种能够延长端粒的酶，由TERT（端粒酶逆转录酶）和TERC（端粒酶RNA组分）两个核心成分组成。TERT提供催化活性，而TERC则提供端粒重复序列的模板。 当TERT或TERC基因发生突变时，端粒酶功能受损，端粒加速缩短，细胞过早衰老。在肺部，这意味着肺泡上皮细胞的再生能力下降，损伤后无法有效修复，最终导致纤维化。 2025年重要发现 短端粒长度与类风湿关节炎相关间质性肺病（RA-ILD）的疾病进展加速显著相关。这一发现不仅揭示了端粒在CTD-ILD发病中的重要作用，也为预后评估提供了新的生物标志物。 其他重要基因 DSP基因编码桥粒斑蛋白，是细胞间桥粒连接的重要组成部分。桥粒就像细胞之间的"铆钉"，将相邻细胞牢固地连接在一起。当DSP基因发生变异时，细胞间的连接变得脆弱，肺泡上皮的屏障功能受损。 SFTPC基因编码表面活性蛋白C，是肺表面活性物质的重要组成部分。SFTPC基因突变会导致蛋白质错误折叠，这些异常蛋白在内质网中积累，引发内质网应激反应，最终导致肺泡上皮细胞损伤和纤维化。 03. 信号通路：疾病进展的分子引擎 TGF-β通路：纤维化的核心驱动力 如果要选出肺纤维化最重要的分子，TGF-β（转化生长因子-β）无疑是首选。这个多功能的细胞因子在正常情况下参与组织修复和免疫调节，但在病理状态下，它成为了纤维化的核心驱动力。 TGF-β信号传导机制 TGF-β → TGF-β受体 → Smad2/3磷酸化 → Smad4复合物 → 核转位 → 靶基因转录 TGF-β通路的激活会产生多重效应：诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，肌成纤维细胞是纤维化的"主力军"；促进上皮-间质转化（EMT），使肺泡上皮细胞失去上皮特性；增加细胞外基质的合成，同时抑制其降解，导致基质在肺组织中不断积累。 Wnt/β-catenin通路：发育信号的异常激活 Wnt通路在胚胎发育过程中起着关键作用，调控细胞的增殖、分化和迁移。在成年组织中，这条通路通常处于相对静默状态，但在损伤修复和纤维化过程中会被重新激活。 在肺纤维化中，Wnt/β-catenin通路的异常激活促进成纤维细胞增殖和活化，诱导EMT，增加细胞外基质蛋白的表达。近年来，针对Wnt通路的研究取得了重要进展，HSP90抑制剂Ganetespib和BTK抑制剂Zanubrutinib都能通过抑制Wnt/β-catenin通路减轻肺纤维化。 JAK-STAT通路：免疫与纤维化的桥梁 JAK-STAT通路是细胞因子信号传导的主要途径之一。在CTD-ILD中，JAK-STAT通路扮演着连接免疫反应和纤维化过程的桥梁角色。一方面，它介导多种促炎细胞因子的信号，调节免疫细胞的功能；另一方面，它直接参与成纤维细胞的活化和纤维化过程。 JAK抑制剂研究进展 •Tofacitinib：通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化•Ruxolitinib：通过调节巨噬细胞极化减轻博来霉素诱导的肺纤维化•Baricitinib：通过抑制NETs-cGAS-STING-EMT轴减轻肌炎相关间质性肺病 其他重要通路 NF-κB通路是调控炎症反应的核心转录因子，被称为炎症的"总开关"。在CTD-ILD中，NF-κB通路的持续激活导致促炎细胞因子的过度产生，维持慢性炎症状态。 cGAS-STING通路是近年来备受关注的固有免疫通路。当细胞质中出现异常DNA时，cGAS能够识别并激活STING，触发I型干扰素反应和炎症。在系统性硬化症相关间质性肺病中，cGAS表达增强，刺激炎症性肌成纤维细胞活化。 04. 免疫风暴：失控的防御系统 固有免疫：第一道防线的崩溃 固有免疫是机体抵御病原体的第一道防线，包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等。在CTD-ILD中，这些细胞不仅未能发挥正常的保护作用，反而成为了疾病进展的推手。 巨噬细胞是肺部最丰富的免疫细胞。根据功能状态，巨噬细胞可以分为促炎的M1型和抗炎/促修复的M2型。在健康状态下，两种类型保持动态平衡；但在CTD-ILD中，这种平衡被打破。单细胞RNA测序研究揭示，在系统性硬化症相关间质性肺病中，FCN1、FABP4和SPP1巨噬细胞亚群起着决定性作用。 中性粒细胞是另一类重要的固有免疫细胞。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是中性粒细胞释放的DNA网状结构，原本用于捕获病原体，但在自身免疫病中，NETs可能成为自身抗原的来源，并直接损伤肺组织，促进纤维化。 适应性免疫：精准打击的失误 适应性免疫由T细胞和B细胞介导，具有高度的特异性和记忆性。在CTD-ILD中，适应性免疫系统错误地将自身组织识别为"敌人"，发动持续的攻击。 T细胞在CTD-ILD的发病中扮演多重角色。CD4+ T细胞可以分化为不同的亚群，在CTD-ILD中，Th1/Th2平衡被打破，Th17细胞过度活化，分泌IL-17A等促炎因子。与此同时，调节性T细胞（Treg）的功能缺陷导致免疫耐受破坏。 B细胞的主要功能是产生抗体。在CTD-ILD中，B细胞产生多种自身抗体，这些抗体不仅是诊断的标志物，也直接参与疾病的发病机制。 自身抗体：疾病的分子标签 自身抗体是CTD-ILD诊断和分型的重要依据，不同的抗体谱往往预示着不同的临床表现和预后。 肌炎特异性抗体与ILD特点 抗体类型 相关疾病 ILD特点 Anti-MDA5 CADM 快速进展性ILD，高死亡率 Anti-Jo-1 ASS ILD最常见，预后相对较好 Anti-PL-7/12 ASS ILD常见 Anti-PM/Scl PM/SSc重叠 ILD发生率70.6% "无明显皮肤或肌肉表现的抗MDA5阳性间质性肺病是一个高风险且容易被忽视的亚组，需要临床医生高度警惕。" — 2025年最新研究 炎症因子：疾病的化学信使 细胞因子是免疫细胞之间传递信息的"化学信使"。促炎细胞因子包括IL-1β、IL-6、IL-17A、TNF-α和干扰素等。促纤维化因子以TGF-β1为核心，还包括PDGF、CTGF和IL-13等。这些因子相互作用，形成复杂的调控网络，推动疾病进展。 05. 纤维化进程：从炎症到瘢痕 上皮-间质转化（EMT）：细胞身份的转换 上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞失去其特有的极性和细胞间连接，获得间质细胞特性的过程。在EMT过程中，细胞的分子标志物发生显著变化：上皮标志物如E-cadherin表达下调，而间质标志物如α-SMA、Vimentin表达上调。 TGF-β1是EMT最强的诱导剂，Wnt/β-catenin信号、缺氧和氧化应激也能促进EMT。2026年的研究发现，7,8-二羟基黄酮能够通过抑制EMT减轻实验性肺纤维化。 成纤维细胞-肌成纤维细胞转化：纤维化的执行者 肌成纤维细胞是纤维化的核心效应细胞，具有以下特征：表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），具有高度收缩能力，能够大量合成和分泌细胞外基质蛋白。 肌成纤维细胞的来源是多样的：最主要的来源是常驻成纤维细胞的活化；EMT使肺泡上皮细胞转化为肌成纤维细胞；内皮-间质转化（EndMT）使血管内皮细胞获得间质特性；循环中的纤维细胞也可以被募集到损伤部位。 细胞外基质重塑与细胞衰老 在纤维化过程中，细胞外基质（ECM）的组成发生显著变化：I型和III型胶原蛋白大量沉积，纤连蛋白增加，弹性蛋白减少。这些变化导致肺组织变得僵硬，顺应性下降，气体交换效率降低。 细胞衰老是指细胞永久性退出细胞周期的状态。衰老细胞会分泌一系列促炎因子和促纤维化因子，统称为衰老相关分泌表型（SASP）。端粒缩短是细胞衰老的重要触发因素，这解释了为什么端粒相关基因的突变会增加肺纤维化的风险。 新兴机制：铁死亡 铁死亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种新型细胞死亡方式，其特征是铁依赖的脂质过氧化。2025年的研究发现，ADAM17/PTGS2通过调节铁死亡促进肺纤维化，铁死亡抑制剂可能成为新的治疗策略。 06. 治疗前沿：从机制到药物 已批准的抗纤维化药物 尼达尼布（Nintedanib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制PDGFR、FGFR和VEGFR。INBUILD试验证实，尼达尼布在进展性纤维化间质性肺病中有效，能够减缓肺功能下降的速度。 吡非尼酮（Pirfenidone）能够抑制TGF-β信号，并具有抗炎和抗氧化作用。吡非尼酮在特发性肺纤维化中的疗效已得到充分证实，在CTD-ILD中的应用正在进一步研究中。 免疫调节治疗 生物制剂治疗进展 药物 靶点 适应症 托珠单抗 IL-6R SSc-ILD（高级别证据） 利妥昔单抗 CD20 多种CTD-ILD 阿巴西普 CTLA-4-Ig RA-ILD 阿尼鲁单抗 IFNAR1 Anti-MDA5+ DM 新兴治疗靶点 随着对CTD-ILD发病机制认识的深入，越来越多的新靶点被发现：组氨酰-tRNA合成酶剪接变体靶向NRP2能够解决肺部炎症和纤维化；HSP90抑制剂Ganetespib能够通过抑制Wnt/β-catenin通路减轻肺纤维化；间充质干细胞（MSC）治疗能够通过PD-1/PD-L1信号轴改善系统性硬化症相关间质性肺病。 生物标志物的进展 生物标志物对于CTD-ILD的早期诊断、疾病监测和预后评估具有重要价值。SP-D和KL-6是反映肺纤维化状态和间质性肺病活动性的经典标志物。2025年的研究发现，TGFB和PDGFA可作为CTD-ILD早期诊断的新型生物标志物。端粒长度与类风湿关节炎相关间质性肺病的疾病进展加速相关，可作为预后评估的指标。 07. 展望未来：精准医学的曙光 CTD-ILD的核心特征 回顾CTD-ILD的发病机制，我们可以总结出以下核心特征：免疫驱动的病理过程——与特发性肺纤维化不同，CTD-ILD的发病始于免疫系统的异常；高度异质性——不同类型的结缔组织病累及肺部的机制和表现各不相同；多通路交叉参与——TGF-β、Wnt、JAK-STAT等通路相互作用；遗传易感性——MUC5B、TERT等基因的变异增加了肺纤维化的风险。 未来研究方向 精准医学是CTD-ILD研究的重要方向。通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学数据，我们有望实现基于分子特征的疾病分型，为每位患者制定最优的治疗方案。 早期诊断是改善预后的关键。开发敏感、特异的生物标志物，建立有效的筛查策略，能够在疾病早期阶段进行干预。联合治疗策略值得探索，抗炎治疗与抗纤维化治疗的联合应用可能产生协同效应。细胞治疗和再生医学为CTD-ILD的治疗带来了新的希望。 临床实践要点 对于临床医生而言：结缔组织病患者应定期筛查间质性肺病；早期诊断和干预可改善预后；多学科协作（风湿科、呼吸科、影像科）至关重要；治疗需要平衡免疫抑制和抗纤维化。 "CTD-ILD是一种复杂的疾病，涉及基因、分子通路、免疫细胞和组织重塑等多个层面。理解这些机制不仅有助于我们认识疾病的本质，更为开发新的诊断方法和治疗策略提供了基础。" 随着精准医学时代的到来，我们有理由相信，CTD-ILD患者将获得更加个体化、更加有效的治疗，生活质量和预后都将得到显著改善。科学的进步永无止境，对CTD-ILD的探索也将继续。每一项新的发现，都是我们向战胜这一疾病迈出的坚实一步。 参考文献来源：PubMed、Frontiers in Immunology、最新临床试验和指南（2024-2026年） MEDICAL RESEARCH INSIGHTS

1 五大最受MNC追捧的 自免适应症有哪些？ 自身免疫疾病谱系广泛，涵盖百余种不同病症，给全球患者带来长期健康挑战。在这一赛道中，那些患病人群基数庞大、市场需求迫切，或是在药物研发上取得关键性突破、具备巨大临床价值的适应症，往往成为跨国制药企业（MNC）重点布局、大力加码的核心方向。今天我们就来盘点一下2025年最受MNC追捧的5大自免适应症。 表1 最受MNC追捧的5大自免适应症汇总 2 五大最受MNC追捧的 自免适应症逐一介绍 1 特应性皮炎： AD 特应性皮炎（AD）作为慢性复发性炎症性皮肤病，以皮肤干燥、湿疹样皮损及剧烈瘙痒为典型表现，其发病与遗传背景、免疫功能紊乱及皮肤屏障受损密切相关。对于中重度患者而言，传统治疗方案疗效有限，临床未满足需求亟待填补。   如今，跨国药企（MNC）正加速布局该领域：赛诺菲牵头推进全球首个进入III期的OX40L单抗Amlitelimab，凭借每年仅4次的给药频率凸显便利性，且已顺利达成III期主要终点，同时通过合作开发STAT6抑制剂，进一步完善口服治疗赛道布局；强生引入Kaken公司的STAT6抑制剂KP-723，计划启动I期临床，助力丰富其AD通路分子管线；辉瑞聚焦中重度患者，研发PF-07275315（抗IL-4/IL-13/TSLP）与PF-07264660（抗IL-4/IL-13/IL-33）两款三重靶点生物制剂。 AD之所以成为MNC布局热点，核心逻辑集中于四点：其一，市场基数庞大且需求紧迫，全球中重度AD患者已超2000万，近七成五患者未能获得充分缓解，加之疾病慢性复发的特性，催生持续的长期治疗需求；其二，发病机制研究日趋成熟，Th2通路及STAT6等新靶点具备良好可药性，双靶点、三重靶点等创新研发策略有效提升了研发成功率；其三，商业价值潜力显著，口服制剂、长效给药等差异化产品可精准匹配患者对治疗便利性与安全性的诉求，且药物易向哮喘等关联适应症延伸，构建“一药多适应症”的布局优势；其四，竞争格局尚存突围空间，现有药物普遍存在给药频率高、部分患者应答不佳等痛点，新靶点开发与创新剂型设计为MNC实现差异化竞争提供了关键抓手。 表2 MNC部分AD在研适应症管线整理 2 哮喘： Asthma 哮喘是一类以气道慢性炎症、高反应性及反复发作为核心特征的呼吸系统疾病，临床表现以喘息、咳嗽、胸闷及呼吸困难为主，其发生发展与遗传因素、环境刺激及免疫失衡密切相关。据统计，全球哮喘患者总量达3.58亿，其中重度患者占比5%-10%，超八成患者每年至少经历1次急性发作，尤其非2型哮喘及难治性人群对现有治疗响应不佳，临床治疗缺口显著。 在此背景下，MNC持续加大哮喘领域布局力度：GSK推进III期阶段IL-5单抗Depemokimab，以每年仅2次的给药频率大幅提升患者依从性，III期临床数据显示其可显著降低2型哮喘急性发作率；罗氏斥资超10亿美元引进荃信生物TSLP/IL-33双抗，该药物可同时阻断两种炎症“警报素”，覆盖哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）多适应症，目前处于临床前阶段；赛诺菲在研的IL-33单抗靶向炎症上游通路，有望改善气道重塑，当前已进入II期临床阶段。 MNC扎堆布局哮喘领域，核心驱动力体现在四方面：一是市场体量庞大且增长动能强劲，全球呼吸系统药物市场预计2030年将达到1400亿美元，疾病的慢性属性决定了患者长期用药的刚性需求；二是未满足医疗需求突出，重度哮喘、非2型哮喘缺乏精准治疗手段，现有药物存在给药频繁、患者依从性低等问题，新靶点挖掘与剂型创新具备广阔空间；三是发病机制清晰且跨界拓展潜力巨大，2型炎症相关靶点（如TSLP、IL-33等）可横向延伸至特应性皮炎等适应症，助力构建“一药多适应症”的管线布局；四是技术路线多元化且验证充分，双抗、siRNA、长效生物制剂等创新方向已获临床数据支撑，研发成功率较高，而行业内大额BD交易的频繁出现，也充分印证了该领域的核心价值。 表3 MNC部分Asthma在研适应症管线整理 3 系统性红斑狼疮： SLE 系统性红斑狼疮（SLE）是一种与遗传、环境及免疫功能异常密切相关的慢性系统性自身免疫病，核心特征表现为全身多系统多脏器受累，且病情呈反复复发与缓解交替态势。中重度SLE患者多依赖激素及传统免疫抑制剂治疗，但长期用药易引发严重副作用，部分患者还存在疗效不佳的情况，临床治疗需求亟待满足。 当前，MNC纷纷加码SLE领域布局：辉瑞双线布局，PF-06823859（靶向IFNβ）处于Ⅱ期临床，聚焦I型干扰素通路这一核心靶点，PF-06835375（靶向CXCR5）则进入Ⅰ期，探索免疫细胞迁移调控新方向；阿斯利康推进Saphnelo（靶向Ⅰ型干扰素）至Ⅲ期，同时布局创新多靶点药物AZD5492（靶向CD20×CD3×CD8×TCRs）开展Ⅰ期研究；罗氏重点布局双抗领域，Mosunetuzumab（CD20×CD3）、RG6382（CD19×CD3）均处于Ⅰ期，精准靶向B细胞与T细胞协同活化通路；诺华的VAY736（靶向BAFF-R）进入Ⅲ期，YTB323（靶向CD19）处于Ⅱ期，形成梯度化研发管线。 SLE成为MNC重点布局方向，核心原因包括：其一，临床需求极为迫切，中重度患者治疗缺口显著，疾病慢性复发的特性使得长期治疗需求持续存在；其二，发病机制研究逐步深入，I型干扰素通路、B细胞活化、共刺激信号等核心靶点已得到充分验证，新靶点开发与创新机制（如双靶点疗法、细胞清除疗法等）进一步提升了研发可行性；其三，商业价值凸显，药物可向干燥综合征等关联自身免疫病拓展，形成“一药多适应症”布局，且慢性疾病属性保障了长期用药需求，市场稳定性较强；其四，竞争格局存在优化空间，目前已上市生物制剂数量有限，新靶点药物、并发症针对性疗法等差异化方向为MNC突破竞争壁垒提供了契机，而行业内大额BD交易的落地，也充分彰显了对该领域发展潜力的认可。 表4 MNC部分SLE在研适应症管线整理 4 炎症性肠病： IBD 炎症性肠病（IBD）是一类病因尚未明确的慢性复发性肠道炎症性疾病，主要涵盖溃疡性结肠炎与克罗恩病两大类型，核心症状包括腹痛、腹泻、血便及体重减轻，其发病与肠道免疫功能异常密切相关。现有治疗药物存在耐药率高、安全性风险突出及难以阻断肠道纤维化等痛点，中重度患者未满足需求尤为显著。 目前，IBD领域在研药物竞争激烈，MNC布局动作频频：默沙东通过百亿级收购获得TL1A单抗tulisokibart，该药物已进入III期临床，针对中重度溃疡性结肠炎和克罗恩病，II期数据显示其临床缓解率显著优于传统疗法；罗氏的TL1A单抗Afimkibart同步推进III期研究，峰值销售预测超30亿瑞士法郎；赛诺菲不仅推进TL1A单抗Duvakitug的III期试验，还通过合作引进两款TL1A双抗，进一步强化管线竞争力；艾伯维以17.1亿美元引进明济生物的TL1A单抗FG-M701，重点聚焦长效化优化方向；强生布局全球首个口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra，填补了口服剂型的市场空白。 目前处于临床中后期MNC积极布局IBD领域，核心逻辑在于四点：其一，市场规模持续扩容且增长潜力可观，预计2030年全球IBD药物市场规模将突破490亿美元，疾病慢性复发的特性催生了稳定的长期治疗需求；其二，未满足医疗需求突出，超半数患者对现有药物响应不佳，TL1A等新靶点具备抗炎与抗纤维化双重功效，可有效解决传统药物的核心痛点；其三，商业价值与布局价值显著，大额BD交易的频繁出现印证了赛道核心潜力，药物可向其他自身免疫病拓展，构建“一药多适应症”布局，进一步放大市场价值；其四，研发方向多元化，口服制剂、双抗、精准靶向等创新策略不断涌现，为MNC实现差异化竞争提供了丰富路径，且核心靶点机制已得到充分验证，研发成功率具备较强保障。 表5 MNC部分IBD在研适应症管线整理 5 慢性阻塞性肺病： COPD 慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以持续性气流受限为核心特征的慢性呼吸系统疾病，多由长期吸烟、空气污染等因素诱发，核心症状为咳嗽、咳痰、喘息及活动后呼吸困难，病情呈进行性发展，常伴随急性加重，严重影响患者生活质量，且急性加重会显著增加病死率。 当前临床治疗以支气管扩张剂、糖皮质激素等为主，但难以逆转肺功能下降，对频繁急性加重、重度气流受限患者的治疗效果有限，未满足医疗需求突出。针对该适应症，MNC有所行动的有：葛兰素史克（GSK）管线布局丰富，美泊单抗已提交上市申请，GSK3511294处于Ⅲ期临床，同时推进GSK3862995、GSK6582701两款Ⅰ期药物，覆盖不同炎症通路；赛诺菲与再生元联合研发的itepekimab进入Ⅲ期，聚焦炎症上游靶点以减轻气道炎症；阿斯利康双线推进Ⅲ期药物，Tozorakimab与Tezepelumab并行，同时布局AZD6793开展Ⅱ期研究；罗氏的RG6149处于Ⅲ期，通过调控IL-33下游信号通路，探索延缓肺功能恶化的新方向。 COPD受MNC追捧的核心原因在于：一是患者基数庞大且患病群体持续扩大，全球患者超4亿，中国患者近1亿，慢性疾病属性带来长期用药需求；二是未满足需求显著，现有药物无法逆转病情进展，频繁急性加重、肺功能快速下降等场景缺乏有效干预手段，新靶点存在广阔创新空间；三是发病机制逐步明晰，气道炎症、黏液高分泌、肺功能重塑等核心病理环节验证充分，多靶点协同、上游炎症阻断等研发方向可行性高；四是商业价值与布局潜力突出，药物可与哮喘等呼吸系统疾病形成管线协同，且吸入制剂、长效剂型等差异化产品能提升患者依从性，助力抢占市场份额。 表6 MNC部分COPD在研适应症管线整理 参考资料： 各大MNC官网管线表 文末小好奇： 作者：不吃葱姜蒜 审核：丁颖 编辑：景妍 禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验，公司已通过 ISO9001 质量体系认证，拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地，以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人，项目负责人均具有硕博士以上学历，团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验，擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。 • 30+非人灵长类动物自免疾病模型。 • 300+自身免疫性疾病动物模型。 • 300+项自身免疫性疾病IND申报经验。 免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。