Butylphthalide

石药集团开发的重磅国产脑卒中原研化药丁苯酞继续守擂。 9月17日，NMPA发布了最新一批药品通知件送达信息。值得注意的是，锦州奥鸿药业申报的SBK010口服溶液赫然在列，此产品正是备受业界关注的丁苯酞改良新药。此番SBK010口服溶液出现在药品通知件中，意味着其申报上市未果。 石药集团的丁苯酞是国内脑卒中治疗领域的超级单品，常年销售额超过60亿元，拥有胶囊剂和注射剂两大剂型。丁苯酞可观的市场规模，早已吸引着丽珠制药、复星医药等诸多国内药企的战略布局，但至今仍未有仿制药和改良新药成功突围。不过随着同类创新药相继获批，丁苯酞在脑卒中治疗领域正在迎来更多对手。 石药构筑坚固壁垒 复星改良新药破局 丁苯酞的研发始于中国医学科学院对芹菜籽活性成分的系统研究。1978年，研究人员首次从水芹籽中分离出左旋丁苯酞，最初探索抗癫痫方向，但因安全性问题搁置。1986年，研究人员将该药转向脑缺血治疗研究，证实其具有保护线粒体功能、可重建脑缺血区微循环。 1999年，石药集团以5000万元高价购入专利，启动Ⅱ/Ⅲ期临床试验（总有效率70.3%）。2005年，丁苯酞软胶囊（恩必普）获批上市，成为继青蒿素、双环醇后我国第三个自主知识产权1类新药，为国际急性缺血性脑卒中治疗领域增加又一治疗选择。2010年，石药集团的丁苯酞氯化钠注射液获批上市，全方位布局脑卒中治疗领域。 自2005年软胶囊上市以来，恩必普已成长为年销售额超66亿元的国产重磅药物，届时占石药集团营收近三成，并成功进入美国FDA孤儿药快速审批通道，成为中国医药自主创新的标杆案例。 一直以来，丁苯酞软胶囊和注射液仿制药的上市存在两重阻碍，核心障碍在于其尚未列入参比制剂目录，即使好多企业目前都已完成BE试验，也无法进行仿制药上市申报；二是原研专利的保护。 为了保障自身拳头产品在市场中行稳致远，石药集团采取了多维防御策略。在2015年和2021年，石药集团分别提交丁苯酞治疗血管性痴呆（缺血性脑卒中后遗症）及化疗所致周围神经病变预防治疗两项新适应症的临床申请，持续拓展产品生命周期。目前，丁苯酞软胶囊的血管性痴呆适应症已进入Ⅲ期临床，而紫杉类所致周围神经病变适应症也正处于Ⅱ期临床阶段。 此番向石药集团专利壁垒发起进攻的SBK010口服溶液是由成都施贝康开发的丁苯酞改良新药，其于2024年9月申报上市，后转让给复星医药子公司锦州奥鸿药业。 SBK010口服溶液以2.2类改良新药路径实现战略突破。该创新剂型既规避了参比制剂遴选导致的仿制药申报障碍，又不同于注射剂需开展III期大临床的研发门槛。在石药注射剂型仿制受阻、软胶囊仿制停滞、参比制剂悬而未决的僵局中，SBK010口服溶液通过口服液改良剂型的差异化设计，成功绕开原研企业构建的核心防线，为市场竞争开辟新赛道。 复星医药公告表明，针对SBK010口服溶液的累计研发投入约为1321万元，其中包括许可费。从2024年9月27日提交申报到2025年9月16日出现在药品通知件中，意味着SBK010口服溶液的改良新途径也并非坦途。 对于复星医药而言，这条开辟性路径现阶段或仍存在诸多悬而未决的技术难题，也留给业界无限想象空间。不过可以肯定的是，石药集团丁苯酞防线稳固如山，成功守住市场壁垒。 细分市场硝烟再起 群雄并起猛攻原研 近年来，国内缺血性脑卒中急性期主要治疗药物年销售额均超过百亿元。米内网数据显示，在中国公立医疗机构终端，2020-2022年丁苯酞的整体销售额均保持在60亿元以上，是国产原研化药的畅销品种。2023年上半年，丁苯酞在神经系统药物销售榜单中位居TOP1。 近年丁苯酞的销售情况（单位：万元）  来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 在2023年国内缺血性脑卒中急性期主要治疗药物市场中，丁苯酞作为石药集团的核心品种，凭借69.68亿元销售额，拿下54.19%的市场份额。 但市场充满变数。今年8月，石药集团发布的2025年中期业绩报告数据显示，上半年实现营业收入132.73亿元，同比下滑18.5%。其中，神经系统药物实现销售收入37.55亿元，同比降低28.3%；拳头产品丁苯酞因医保政策调整，销售额出现一定程度回落。 通过同步实施专利组合策略（核心专利保护期延至2032年）、参比制剂策略（未列入国家仿制药目录）及专利诉讼应对三位一体的防御机制，石药集团为丁苯酞构筑起涵盖技术、法规、法律维度的竞争壁垒，但仍有不少药企选择挑战。 2016年，丽珠制药抓住政策窗口期，在无参比制剂和临床数据的情况下率先申报仿制生产，之后丽珠集团利民制药厂于2017年提交了丁苯酞氯化钠注射液的4类仿制上市申请。同年，南京优科制药也提交了丁苯酞注射液的2.2类新药临床申请，成为第一批抢攻的国内企业，尽管最终等来的是“批准临床”结果，但其先锋意义依然重大。 随后，四川汇宇制药、河北仁合益康药业等5家国内药企均携丁苯酞注射液的2.2类新药陆续加入战局。截至目前，仍未有其他国内药企提交丁苯酞注射液的上市申请并在审，改良型新药能否实现突围，还有待观察。 值得关注的是，丽珠医药与石药集团的对垒甚是激烈。石药集团通过诉讼策略全力维护自身利益，指控丽珠医药侵犯其ZL02123000.5号专利，要求撤回申请并索赔百万元。尽管丽珠医药在北京知识产权法院获得不侵权认定，但最高法2019年6月裁定仿制申报属行政许可行为而非专利实施，此举使石药集团战术失利但战略得以实现。 后续广东省高院于2021年驳回丽珠医药再审申请，致其批文作废。随着新注册管理办法实施，丽珠医药丧失仿制机会，石药成功狙击对手，形成完美防守闭环。这场持续五年的拉锯战彰显了专利药企通过法律手段维护市场独占性的有效性。 业内观点分析认为，丁苯酞作为国产脑保护剂领军品种，石药集团通过拓展新适应症和剂型创新巩固市场，在遭遇丽珠医药、复星医药等多家企业的仿制冲击下，顺利验证了法律手段在维护原研药市场独占性中的关键作用以及石药集团维护自身产品安全性的不俗实力。 值得注意的是，在脑卒中赛道，更多创新药接踵而至。2020年7月，先声药业自主研发的脑血管病领域1类新药先必新（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）获NMPA批准上市，为我国卒中患者治疗带来新选择。先必新作为依达拉奉接棒产品，2020年上市至2023年销售额已达23.45亿元，仅次于丁苯酞。 2024年12月，先声药业的先必新舌下片国内获批上市，有望于今年开始放量，带动先必新注射剂销售良好增长。先声药业预计，先必新注射剂/舌下片的销售峰值分别有望达到30亿~35 亿元/15 亿元左右。脑卒中百万赛道鹿死谁手，犹未可知。 编辑：范晓艳 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 PTK7靶点再蒙阴影，艾伯维、辉瑞接连退出，礼来、科伦博泰接棒攻坚 暂停药品采购资格公告5连发！价格治理升级释放强烈信号 BMS剥离重大资产，诺和诺德、默沙东相继裁员，跨国药企集体转型？ www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店