Recombinant humanized monoclonal antibody MIL62 (Beijing InnoCare)

这甚至算不上一次势均力敌的较量。 当2025年美国肾脏病学会肾脏周ASN的大屏幕上跳出那张Kaplan Meier曲线图时，现场那一刻的寂静恐怕比掌声更有力量。 一边是长期以来被视为基石疗法的环孢素，另一边是一个可能很多人连名字还没叫顺口的中国新药。 76周，免疫缓解率875%对105%。 这不是数据的参差，这是维度的碾压。 你很难想象这种绝望感，当你眼看着自己的尿蛋白试纸颜色一次比一次深，那是肾脏在求救，而你手里攥着的药片，却是一把不知道该指向敌人还是指向自己的双刃剑。 这就是膜性肾病患者过去几十年的真实困境。 为了这短短几秒钟的数据震撼，北京大学第一医院的研究团队和无数挣扎在透析边缘的患者，已经在黑暗中摸索了太久。 001 回到故事最胶着的那个节点。 膜性肾病这东西，阴险得很。 它不像外伤流血那么直观，它是在你的身体内部发起的一场沉默的政变。 人体内的B细胞好像发了疯，产生了一种抗体，专门去攻击肾小球足细胞上的PLA2R靶点。 如果把肾脏比作身体的过滤器，这些足细胞就是滤网上的守门员。 现在，自家产生的导弹把守门员炸飞了，身体里的蛋白就顺着这个破口哗哗流失。 很多病人最初并没有太大的感觉，直到腿肿得像注了水的萝卜，才惊觉大事不妙。 在很长一段时间里，医生和病人都处在一种无耐的妥协中。 要想活命，就得吃药。 过去摆在案头的一代宗师是环磷酰胺，这是一种让人闻之色变的细胞毒性药物，疗效确实有，但副作用大到让人心惊肉跳，特别是对生殖系统的影响和潜在的致癌风险，让很多年轻患者在签字时手都在抖。 后来有了钙调磷酸酶抑制剂，比如环孢素和他克莫司。 它们确实温和了一些，也更容易控制，成了很多指南里的常客。 KDIGO指南曾把它们列为重点推荐。 患者们像是抓住了一根救命稻草，日复一日地吞服这些药丸。 但这就是一场走钢丝。 环孢素这一类药，最大的讽刺在于它是用来治肾病的，却自身带着肾毒性。 这次北医大的临床试验数据撕开了这层残酷的面纱：对照组用的是环孢素，本意是保护肾脏，结果数据显示这一组肾损伤发生率较高。 治肾还是伤肾，往往就在那一毫克的浓度控制之间。 更要命的是那种随时可能卷土重来的恐惧。 也就是医生口中的停药复发率。 很多患者哪怕病情缓解了，药一停，指标就像过山车一样反弹。 那是一种精神上的凌迟，让你觉得自己永远是个废人，永远离不开那个瓶瓶罐罐。 002 破局者总是在绝境中出现，但进化从来都不是一蹴而就的。 当第一代抗CD20单抗——著名的利妥昔单抗问世时，确实让人眼前一亮。 它的思路非常清奇：既然是B细胞造反，那我就派个特种兵进去，把贴着CD20标签的B细胞通通干掉，从源头上解决抗体产生的问题。 这就像是釜底薪抽，比单纯堵漏洞高明了不少。 这确实开启了一个时代，KDIGO指南和我国的专家共识都纷纷跟进，对于中高风险患者推荐用它。 但它毕竟是个第一代产品，身上还有老鼠的基因成分——人鼠嵌合体。 这就意味着它打进人体后，可能会被我们的免疫系统识别为异类，产生免疫原性，就像不同血型输血会排斥一样，有时候它的效果会打折，副作用也难以捉摸。 后来有了第二代的奥妥珠单抗。 有个回顾性研究看了23个病人的数据，效果确实上了一个台阶，3个月免疫缓解率干到了78%，B细胞清除得很彻底。 这时候其实已经能看到隧道尽头的光了。 但科学这东西，永远只有更强。 大家都在等，等那个能把这扇门彻底踹开的人。 北京天广实弄出来的这个MIL62，就是那个踹门的人。 这次ASN会议上最让人玩味的一个细节，是关于糖基化改造的描述。 别被这些晦涩的术语吓跑。 想象一下，之前的抗体要想干掉坏细胞，得召唤身体里的杀手NK细胞来帮忙。 可是抗体的屁股上——也就是Fc段——带有一些多余的糖分子，这就像是特种兵戴着厚厚的手套去扣扳机，动作总归是不利索，结合力不够强。 第三代技术的绝活，就是把这层影响手感的岩藻糖给去掉了。 这一改，不得了。 它和免疫细胞上的受体结合亲和力大大增强。 通俗点说，这就是给特种兵摘了手套，换上了倍攻的装备。 哪怕B细胞的数量很少，或者藏得很深，它也能精准锁定，一枪爆头。 这就解释了为什么它的起效速度和清除深度能把前辈们甩开几条街。 003 这次北京大学第一医院牵头的研究，简直是一场赤裸裸的公开处刑。 153个经活检证实的膜性肾病患者，这是实打实的人命关天。 分成两组，一边是经典老将环孢素，需要每天盯着血液浓度，还要在那条窄窄的安全剂量钢丝上跳舞；另一边是新锐MIL62，总共也没打几针，第1、3、25、27、53周静脉注射。 这不仅是疗效的比拼，更是生存质量的较量。 环孢素组的患者太苦了。 要维持那个125到175的血药浓度，就像在那个狭窄的窗口期里求生，低了没效，高了中毒。 而且即便这样小心翼翼，在那份触目惊心的报告里，完全缓解率只有39%。 只有不到百分之四的人彻底解脱了，绝大多数人还在泥潭里挣扎。 而MIL62那边的画风完全不同。 完全缓解率494%，接近一半的人临床治愈。 更可怕的是那个核心指标：免疫缓解率875%。 也就是说，接近九成的人，体内的那个疯狂制造炸弹的PLA2R抗体被按住了。 而且这一天来得特别快。 环孢素组想要看到免疫缓解，平均得等3个多月，那是一百多个日日夜夜的煎熬。 而MIL62呢？ 118个月。 仅仅一个月出头，转折点就来了。 对于那些看着尿蛋白泡沫发愁的病人来说，这抢出来的两个月时间，就是肾脏存活的机会，就是不用去透析室排队的入场券。 安全性方面的数据更是直接给环孢素判了死刑。 那个困扰了无数肾科医生的肾毒性幽灵，在MIL62组根本就没有出现。 004 我们正在目睹一场肾脏病治疗领域的代际更替，这不仅仅是一个药物的胜利，而是整个治疗逻辑的坍塌与重建。 过去我们是在修修补补，是在用损伤肾脏的代价去保护肾脏，这本身就是一个充满了黑色幽默的悖论。 现在，靶向B细胞疗法终于从尝试变成了统治。 这种精确制导的生物导弹，把膜性肾病彻底定义成了可以被治愈的自身免疫性疾病，而不是只能维持的慢性绝症。 你可以想象这个消息在患者群里会掀起多大的波澜。 那些在副作用里苦苦支撑的人，那些因为复发而在这个夜晚辗转反侧的人，他们看到的不仅仅是ASN大屏上冰冷的百分比，他们看到的是那种叫希望的东西。 当然，所有命运赠送的礼物，暗中都标好了价格。 虽然目前还没公布正式上市的价格，但参照这类生物制剂的惯例，这不会是白菜价。 来瑞利尤单抗——虽然现在还是个拗口的名字，但未来几年，它可能会成为无数家庭餐桌上讨论的焦点。 医保能不能覆盖？ 产能能不能跟上？ 这又是另一个战场的故事了。 不过至少在今天，在这一刻，人类又在这个残酷的自然界里，为自己争取到了一寸生存的领地。 科学的冷酷在于它只相信数据，但科学的温情也在于，这每一个小数点的跳动背后，都是一个原本可能滑向深渊的鲜活生命，重新站了起来。 我们已经站在了新时代的门槛上，旧的霸主正在退场。 这不再是关于忍耐和妥协的故事，这是关于精准打击和彻底翻盘的宣言。 信息来源 2025年美国肾脏病学会肾脏周 ASN Kidney Week 2025 会议记录 2021版 KDIGO 肾小球疾病管理指南 北京大学第一医院肾内科MIL62 III期临床试验结果公布 国内相关肾脏病学术论坛及公开报道 膜性肾病发病机制相关基础研究文献

东西有时候真是不凑巧，原发性膜性肾病这个名字，在朋友圈里大家并不太熟悉。其实不少人已经碰上了这个病，在中国，临床上的打针吃药早就不再完全照教材流程来进行。说到底，膜性肾病说穿了就是自身免疫系统出了问题，身体产生了针对“足细胞”某些蛋白的抗体。医院病房里，PLA2R、THSD7A这两个名词经常被专业人士反复提及。绝大多数病例，可以在体内检测到抗PLA2R抗体，少部分则检出抗THSD7A抗体。这些抗体会跑到肾小球，把足细胞上的蛋白误当成“敌人”攻击，形成免疫复合物，最终破坏了肾小球的滤屏障，导致蛋白尿和持续水肿。这不是自然灾害，而是身体自己的免疫系统“误伤”了自己。 因此，B细胞成了主要“靶点”。抑制B细胞，减少抗体产生，自然成了药物研发的重点。围绕CD20的单克隆抗体药物，近十年来已经升级了三代，医生心里都很精明。第一代利妥昔单抗用得最多，第二代奥法木、奥妥珠也都逐渐应用，比拼的就是谁能更有效清除B细胞，杀伤“敌军”，同时减少副作用。 自上市以来，利妥昔单抗一直是膜性肾病治疗的“主角”。无论是KDIGO国际指南，还是国内专家共识，都优先推荐它。输一次药，几周连用，几乎已成诊疗标准流程。医生习惯把环磷酰胺搭配激素，或者和他克莫司等钙调蛋白抑制剂联合使用，打出“组合拳”。患者圈子里流行一句话：“美国方案是利妥昔，国内指南也是利妥昔，不用利妥昔都不好意思说自己在治肾病。” 不利妥昔毕竟是早期产品，免疫原性偏高，部分患者用时会出现一些小反应。二代单抗来了之后，奥妥珠单抗这款药在临床引进后，国内做小型回顾试验，总共23位膜性肾病患者，几年数据出来，6周内超半数实现了免疫学完全缓解，3个月接近八成，半年达到九成，效果相当不错。B细胞耗竭率达到百分百，几乎清空。跟早期方案比，确实让人看到了新的希望。 时间拉到去年，在美国肾脏病学会年度盛会——ASN Kidney Week，肾内科圈子关注度极高。国内北京大学第一医院团队宣布，正在推进三代CD20单抗的III期临床试验。MIL62这款药，名字还没最终官方确定，圈里很多人叫它“来瑞利尤单抗”。据说是国产生物技术公司自主研发，经糖基化修饰，突破了去人源化的技术瓶颈。研究方案也很科学，百余位患者分组对比实验，一组用MIL62，一组用环孢素。首次、第三周、二十五、二十七、五十三周进行静脉注射，剂量一路提升到1000mg。对照组环孢素持续用一年，之后缓慢减量。 结果很快出炉：到第76周，MIL62组完全缓解率将近一半，对照的环孢素组不到4%；免疫缓解率MIL62组高达近九成，对照组只有一成。此外，缓解速度方面，MIL62比环孢素组快了一倍多，肾功能恢复也更理想。环孢素副作用一直是个隐忧，肾毒性高发且范围广。MIL62则没有发现明显肾毒性，安全性表现突出。 这药由谁研发？就是北京天广实生物技术公司。肾友圈许多人已经关注，他家这些年不断有新药上榜。在这项III期试验消息传出后，业内也开始热议。许多医药自媒体直接把来瑞利尤单抗称作“国产之光”。其实目前官方命名还未最终确定，但大家习惯叫它MIL62，许多医生已经提前关注。 膜性肾病的治疗格局，近三年正在被这些新药刷新。翻看治疗指南就会发现，方案更新其实很慢，但新药上市的节奏远远快于纸面的建议。真实病例效果不断被医院收集归纳，不止北京第一医院，广东、山东等地去年也安排了各自的临床试验小组。相比之前依赖激素、细胞毒药物，第三代CD20单抗让患者看到了新的希望。 现在面临的核心问题是，国产三代CD20单抗能否像利妥昔一样普及到基层医院，未来医保能否广泛覆盖，随着用药人群增多安全性是否会有新变化？普通患者主要关心的，是这药能否有效缓解蛋白尿、最大限度保住肾脏，避免走到透析那一步。 医生圈子里常说：“下一个十年，肾病治疗一定和现在不同。”现在来看，像MIL62这样的国产创新药物，凭借目前展示出的疗效和安全性，或许真的会让膜性肾病的治疗路径彻底焕然一新。 未来如何，谁也无法百分百确定。药物疗效是真，患者的希望也是真实的。是否会有更多成功案例？各地医院的数据最具说服力，还需要持续观察与积累。 治疗在变化，生活方式也在变化，医学界正期待下一个“里程碑”。膜性肾病患者，盼的就是这样一颗创新药物。