Anti-CD20 CART-transduced T cells(Chinese People's Liberation Army General Hospital)

//  • 西比曼C-CAR039的4年长期随访数据与强生JNJ-90014496全球Ib期研究结果，揭示双靶点CAR-T疗法在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的突破；• C-CAR039/JNJ-90014496有望重新定义R/R LBCL的治疗标准；• 细胞治疗的中美BD合作模式，为中国创新药企业的国际化发展开辟新路径。“我们的研究首次揭示了双靶点CD19/CD20的CAR-T疗法C-CAR039，在复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的长期生存获益。”西比曼生物科技集团（以下简称西比曼）董事长兼首席执行官刘必佐先生对研发客说。在EHA（欧洲血液学协会）2025会议上，西比曼公布了48例患者长达4年输注C-CAR039的随访数据，其中，所有患者高达91.5%的总体缓解率（ORR）、85.1%的完全缓解率（CRR），展现出其在长期生存获益方面的潜力。与此同时，作为西比曼全球合作伙伴的强生，也在EHA会议上公布了这款靶向CD19/CD20  CAR-T疗法（在强生的产品代号：JNJ-90014496）治疗R/R LBCL全球Ⅰb期的研究结果：在全部可评估患者中的ORR达90.5%，CRR为76.2%。2023年5月，强生旗下的杨森公司与西比曼达成了这款靶向CD19/CD20 CAR-T疗法的全球独家合作。“抗原逃逸是B细胞恶性肿瘤常见的耐药机制，” 刘必佐向研发客表示，“C-CAR039是通过同时靶向CD20和CD19抗原，来提高治疗效果并降低抗原逃逸的可能性。”R/R LBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中治疗难度较大的亚型，其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占所有NHL病例的30%~40%，且该类患者约有30%~40%在一线R-CHOP方案治疗后复发或进展为难治性，传统治疗方法患者预后不佳。目前在临床上，CD19 CAR-T细胞疗法已彻底改变R/R LBCL的治疗模式，三线及以上治疗的CRR可达58%。但因抗原逃逸而复发的临床治疗需求，仍未得到满足。此次C-CAR039/JNJ-90014496双维度临床数据的公布，将为R/R LBCL患者的治疗带来全新希望。4年保持良好的疗效和安全性C-CAR039的中国Ⅰ期试验显示，其在R/R LBCL患者中实现86%的CRR。4年长期随访数据更展示出积极的结果。疗效评估显示，该疗法在所有患者的ORR高达91.5%，其中，CRR达85.1%；在LBCL亚组中，ORR与CRR分别维持在90.7%和86.0%的高水平。安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）总体发生率为93.8%，但≥3级严重CRS事件仅占2.1%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低（6.3%），且未观察到≥3级病例。值得注意的是，长期随访期间未发现新的安全性信号，表明C-CAR039在长期应用中仍能维持良好的安全性特征。“这一疗法在R/R B-NHL治疗中展现出了优异的疗效与持久安全性，验证了来自西比曼自主研发CAR-T产品的技术优势，并有望成为R/R LBCL患者的标准治疗方案之一。”刘必佐先生说。全球Ⅰb期研究再次验证疗效这款双靶点CAR-T疗法在强生的助力下，在全球28个国家，与美国、英国、澳大利亚、韩国等知名研究机构开展了Ⅰb期研究。JNJ-90014496的Ⅰb期研究显示，在LBCL疗效方面，全剂量组42例可评估患者中， ORR达90.5%，CRR为76.2%。在安全性方面，RP2D剂量组未观察到3/4级CRS，仅5%的患者出现1级ICANS，整体治疗相关不良事件（TEAE）发生率为77%，但未出现治疗相关死亡病例，体现了良好的安全性与耐受性。刘必佐先生表示：“强生JNJ-90014496全球Ⅰb期试验结果，再次证明了双靶点CD19/CD20 CAR-T疗法在R/R LBCL上的突破性疗效。”双靶点设计克服抗原逃逸C-CAR039是由西比曼自主研发的CAR-T产品，其核心优势在于双靶点设计，而双靶点设计是技术突破的关键。传统CD19 CAR-T疗法虽在R/R LBCL中取得疗效（CRR约58%），但抗原逃逸导致的复发仍是主要挑战。C-CAR039通过同时靶向CD19和CD20抗原，实现了更深的组织穿透性。据西比曼介绍，双靶点结合可增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，更彻底地清除B细胞，降低抗原逃逸风险，延长缓解持续时间；优化后的CAR结构减少了非特异性激活，提升了安全性。在2021年ASCO上西比曼发布了C-CAR039初步临床数据，立即引起了高度关注，此后不久杨森就与西比曼达成C-CAR039（CD19/CD20双靶点）和C-CAR066（CD20单靶点）的合作，杨森支付2.45亿美元预付款，并承诺支付开发、监管和销售里程碑的后续付款及销售分成。2023年12月，双方修订协议，杨森获得C-CAR039和C-CAR066在中国市场的商业化权利；西比曼保留C-CAR039在中国市场的权益，同时通过技术授权实现全球价值最大化。西比曼与强生的合作模式，为全球细胞治疗提供了成功范例。除R/R LBCL外，C-CAR039在滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等适应症中的研究正在推进。“通过与强生这样的国际巨头合作，使得中国的创新药临床和商业价值最大化，这具有重要意义。除了能带来资金和技术，更重要的是在交易后，还能与国际巨头在MRCT、生产、供应链上继续合作、相互学习，为中国创新药走向世界提供了经验，令产品快速进入全球市场，最终让我们的新药惠及全球患者，为他们带来新的希望。”刘必佐说。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2471期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

▎Armstrong2025年6月13日，强生宣布在2025年欧洲血液病学会年会（EHA）上公布CD19/CD20 CAR-T疗法C-CAR039治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的美国1b期临床数据。截至2025年2月7日，48例晚期LBCL患者入组，22例（46%）接受过2线或以上治疗。38例（79%）患者出现CRS副作用，其中1级52%，2级23%，3级4%，7例（15%）发生ICANS副作用，其中1级8%，3级6%。对于RP2D剂量（7500万细胞）的22例患者，没有3级及以上的CRS或ICANS。有效性方面，42例患者可评估疗效，ORR为90.5%，CR率为76.2%，中位响应时间为一个月。对于RP2D剂量（7500万细胞）的22例患者，ORR为95%，CR率为80%。对于接受过一线治疗的10例患者，ORR为100%，CR率为80%，对于接受过二线及以上治疗的患者，ORR为92%，CR率为75%。目前R/R DLBCL仍存在严重的未满足临床需求，CD19 CAR-T疗法的长期环节率只有40%。C-CAR039表现出优异的疗效潜力，有望为R/R DLBCL患者带来全新的治疗选择。总结C-CAR039由西比曼生物自主研发，2023年5月，强生引进C-CAR039、C-CAR066大中华区外全球权益。根据协议，强生支付2.45亿美元预付款，未披露金额的里程碑付款和一定比例的销售分成。除了血液瘤外，西比曼生物实体瘤CAR-T和自身免疫CAR-T疗法的临床试验也在积极推进过程中。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。