A Randomized Phase II, Double-Blind, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Autogene Cevumeran Plus Nivolumab Versus Nivolumab as Adjuvant Therapy in Patients With High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma

The main purpose of the study is to evaluate the efficacy of adjuvant treatment with autogene cevumeran plus nivolumab compared with nivolumab in participants with high risk MIUC.
In this study participants will be enrolled in a safety run-in phase to receive autogene cevumeran + nivolumab. This phase will be conducted to monitor and ensure the safety of study participants. After all participants in the safety run-in have been enrolled to receive autogene cevumeran + nivolumab, further participants will be randomization in either autogene cevumeran + nivolumab or the saline + nivolumab arm.

开始日期2024-12-09

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

[+1]

CTIS2023-509023-40-00

/ Recruiting临床2期

A RANDOMIZED PHASE II, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF AUTOGENE CEVUMERAN PLUS NIVOLUMAB VERSUS NIVOLUMAB AS ADJUVANT THERAPY IN PATIENTS WITH HIGH-RISK MUSCLE- INVASIVE UROTHELIAL CARCINOMA - BO45230

开始日期2024-10-03

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT05968326

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Open-Label, Multicenter, Randomized Study of the Efficacy and Safety of Adjuvant Autogene Cevumeran Plus Atezolizumab and mFOLFIRINOX Versus mFOLFIRINOX Alone in Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of adjuvant autogene cevumeran plus atezolizumab and modified leucovorin, 5-fluorouracil (5-FU), irinotecan, and oxaliplatin (mFOLFIRINOX) versus mFOLFIRINOX alone in participants with resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) who have not received prior systemic anti-cancer treatment for PDAC and have no evidence of disease after surgery.

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

Genentech, Inc.

[+1]

100 项与 Autogene cevumeran 相关的临床结果

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100 项与 Autogene cevumeran 相关的转化医学

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100 项与 Autogene cevumeran 相关的专利（医药）

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项与 Autogene cevumeran 相关的文献（医药）

2025-03-27·Nature

RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer

Article

作者: Rhee, Ina ; Sugarman, Ryan ; Varghese, Anna M ; Sahin, Ugur ; Kingham, T Peter ; Guasp, Pablo ; D'Angelica, Michael I ; Epstein, Andrew S ; Milighetti, Martina ; Lyudovyk, Olga ; Amisaki, Masataka ; O'Reilly, Eileen M ; Wei, Alice C ; Mellman, Ira ; Elhanati, Yuval ; Gönen, Mithat ; Greenbaum, Benjamin D ; Reiche, Charlotte ; Park, Wungki ; Lihm, Jayon ; Wolchok, Jedd D ; Ceglia, Nicholas ; Odgerel, Zagaa ; Jarnagin, William R ; Desai, Avni ; Payne, George ; Momtaz, Parisa ; Patterson, Erin ; Türeci, Özlem ; Merghoub, Taha ; Cheng, Charlotte ; Derhovanessian, Evelyna ; Rojas, Luis A ; Müller, Felicitas ; Zebboudj, Abderezak ; Won, Elizabeth ; Pang, Nan ; Bruno, Emmanuel M ; Yadav, Mahesh ; Basturk, Olca ; Zhang, Siqi Linsey ; Soares, Kevin C ; Manning, Luisa ; Ohmoto, Akihiro ; Balachandran, Vinod P ; Drebin, Jeffrey ; Sethna, Zachary

A fundamental challenge for cancer vaccines is to generate long-lived functional T cells that are specific for tumour antigens. Here we find that mRNA-lipoplex vaccines against somatic mutation-derived neoantigens may solve this challenge in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), a lethal cancer with few mutations. At an extended 3.2-year median follow-up from a phase 1 trial of surgery, atezolizumab (PD-L1 inhibitory antibody), autogene cevumeran¹ (individualized neoantigen vaccine with backbone-optimized uridine mRNA-lipoplex nanoparticles) and modified (m) FOLFIRINOX (chemotherapy) in patients with PDAC, we find that responders with vaccine-induced T cells (n = 8) have prolonged recurrence-free survival (RFS; median not reached) compared with non-responders without vaccine-induced T cells (n = 8; median RFS 13.4 months; P = 0.007). In responders, autogene cevumeran induces CD8⁺ T cell clones with an average estimated lifespan of 7.7 years (range 1.5 to roughly 100 years), with approximately 20% of clones having latent multi-decade lifespans that may outlive hosts. Eighty-six percent of clones per patient persist at substantial frequencies approximately 3 years post-vaccination, including clones with high avidity to PDAC neoepitopes. Using PhenoTrack, a novel computational strategy to trace single T cell phenotypes, we uncover that vaccine-induced clones are undetectable in pre-vaccination tissues, and assume a cytotoxic, tissue-resident memory-like T cell state up to three years post-vaccination with preserved neoantigen-specific effector function. Two responders recurred and evidenced fewer vaccine-induced T cells. Furthermore, recurrent PDACs were pruned of vaccine-targeted cancer clones. Thus, in PDAC, autogene cevumeran induces de novo CD8⁺ T cells with multiyear longevity, substantial magnitude and durable effector functions that may delay PDAC recurrence. Adjuvant mRNA-lipoplex neoantigen vaccines may thus solve a pivotal obstacle for cancer vaccination.

2025-01-01·NATURE MEDICINE

Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial

Article

作者: Tadmor, Arbel D ; Fisher, George A ; Kröner, Christoph ; Aljumaily, Raid ; Cortini, Andrea ; Müller, Felicitas ; Paruzynski, Anna ; Maurus, Daniel ; Sullivan, Ryan J ; Rittmeyer, Achim ; Zhang, Jingbin ; Robert, Alberto ; Siu, Lillian L ; Gort, Eelke ; Schmidt, Marcus ; Vormehr, Mathias ; Friedman, Claire F ; Godehardt, Eva ; Manning, Luisa ; Kuhn, Andreas N ; Schuler, Martin ; Rhee, Ina ; Diekmann, Jan ; Lo, Amy A ; Qi, Ting ; Petry, Chris ; Karydis, Ioannis ; Jaeger, Dirk ; Laurie, Scott A ; Jerusalem, Guy ; Mellman, Ira ; Omokoko, Tana ; Löwer, Martin ; Schartner, Jill M ; Mancuso, Michael R ; Sabado, Rachel L ; Galvao, Vladimir ; Balmanoukian, Ani S ; Yachnin, Jeffrey ; Rao, Gautham K ; Lopez, Juanita ; Türeci, Özlem ; Leidner, Rom S ; Kim, Leesun ; LoRusso, Patricia ; Burris, Howard A ; Yadav, Mahesh ; Muller, Lars ; Jork, Anette ; Blake, Jonathon ; Derhovanessian, Evelyna ; Ott, Patrick A ; Dirix, Luc ; Hennig, Oliver ; Twomey, Patrick ; Leveque, Vincent J P ; Becker, Dirk ; Braiteh, Fadi ; Gordon, Michael ; Lörks, Verena ; Sahin, Ugur ; Brachtendorf, Sebastian ; Delamarre, Lélia ; Low, Donald W ; Camidge, D Ross ; Lang, Maren ; Zhu, Jiawen ; Powles, Thomas ; Albrecht, Christian ; Wallrapp, Christine ; Hawner, Christine ; Melero, Ignacio ; Wong, Kit Man ; Rottey, Sylvie ; Fong, Lawrence ; Steeghs, Neeltje ; Henick, Brian S ; Schiza, Aglaia ; Fine, Gregg D ; Darwish, Martine

Abstract:

Effective targeting of somatic cancer mutations to enhance the efficacy of cancer immunotherapy requires an individualized approach. Autogene cevumeran is a uridine messenger RNA lipoplex-based individualized neoantigen-specific immunotherapy designed from tumor-specific somatic mutation data obtained from tumor tissue of each individual patient to stimulate T cell responses against up to 20 neoantigens. This ongoing phase 1 study evaluated autogene cevumeran as monotherapy (n = 30) and in combination with atezolizumab (n = 183) in pretreated patients with advanced solid tumors. The primary objective was safety and tolerability; exploratory objectives included evaluation of pharmacokinetics, pharmacodynamics, preliminary antitumor activity and immunogenicity. Non-prespecified interim analysis showed that autogene cevumeran was well tolerated and elicited poly-epitopic neoantigen-specific responses, encompassing CD4+ and/or CD8+ T cells, in 71% of patients, most of them undetectable at baseline. Responses were detectable up to 23 months after treatment initiation. CD8+ T cells specific for several neoantigens constituted a median of 7.3% of circulating CD8+ T cells, reaching up to 23% in some patients. Autogene cevumeran-induced T cells were found within tumor lesions constituting up to 7.2% of tumor-infiltrating T cells. Clinical activity was observed, including one objective response in monotherapy dose escalation and in two patients with disease characteristics unfavorable for response to immunotherapy treated in combination with atezolizumab. These findings support the continued development of autogene cevumeran in earlier treatment lines. ClinicalTrials.gov registration: NCT03289962.

2023-07-07·Cancer discovery

Personalized mRNA Vaccine Immunogenic against PDAC

Communications

Abstract:

BioNTech's personalized mRNA vaccine, autogene cevumeran, elicited neoantigen-specific T cells in eight of 16 patients with surgically resected pancreatic ductal adenocarcinoma, leading to T-cell expansion in the bloodstream and delays in disease recurrence, according to phase I trial data. A randomized follow-up study is planned.

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项与 Autogene cevumeran 相关的新闻（医药）

2025-04-18

·今日头条

全面盘点：结直肠癌国内外六大治疗性疫苗，开启肠癌治疗新纪元

结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，而在我国，形势更为严峻—— 发病率直逼恶性肿瘤榜单亚军，死亡率也高居第四，且发病数据仍在不断攀升，让无数家庭笼罩在阴霾之下！但医学探索永不停步，随着新型靶向药物、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗等尖端技术相继 “破土而出”，一场足以颠覆结直肠癌治疗格局的 “精准抗癌革命”，正以雷霆万钧之势席卷而来！全球肿瘤医生网小编再次为大家精心梳理一份在结直肠癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗，为广大癌友点亮生命新希望！在与结直肠癌的斗争中，每一款创新疗法都是刺破黑暗的“利刃”，每一次技术突破都是点亮生命的 “曙光”！一、结直肠癌六大治疗性疫苗全汇总，解锁结直肠癌精准治疗密码（一）WT1/MUC1-DC：晚期十二指肠癌患者恶性腹水消除，肿瘤52个月未进展 WT1/MUC1-DC是一款WT1和MUC1肽脉冲树突状细胞，全球知名医学杂志《Cureus》曾报道过一个令人瞩目的案例。一位处于IV期（T3N2M1）的十二指肠癌患者，并伴恶性腹水及远端淋巴结转移。在接受WT1/MUC1-DC+CAT联合治疗后，奇迹发生了：恶性腹水迅速消退，原发病灶、转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散在CT影像中几乎消失。更令人欣喜的是，肿瘤长达52个月（约4.3年）未出现进展。 ▼该患者DC联合CAT治疗前腹部CT ▼该患者DC联合CAT治疗后腹部CT ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（二）ELI-002疫苗：KRAS阳性结直肠癌/胰腺癌中位总生存超16个月 ELI-002是一款由美国研发的治疗性癌症疫苗，专攻KRAS突变阳性实体瘤，尤其适用于结直肠癌（52%患者携带该突变）和胰腺导管腺癌（93%患者携带该突变）。这款疫苗由两大核心成分组成：AMP-CpG（一种特有的免疫激活剂）、AMP-mKRAS-肽（一种经修饰的KRAS突变肽，相当于“信号塔”，可引导机体免疫系统，追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞）。 1期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）数据令人振奋：25例入组患者自首剂接种起，中位总生存期（OS）达16.33个月（详见下图）。治疗6个月后，23例可评估患者中， 77%的肿瘤标志物显著下降，更有 6例实现完全缓解（CR），意味着体内癌细胞被彻底清除。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）cevumeran（新抗原mRNA疫苗）：助直肠癌患者达完全缓解 cevumeran（BNT122、RO7198457）是一款突破性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性肿瘤新抗原。其创新之处在于，通过分析患者肿瘤组织的特异性体细胞突变数据，量身定制疫苗序列，精准激活机体针对多种新抗原的T细胞免疫应答，有效降低肿瘤复发风险，显著延长患者生存周期。 1期GO39733临床试验（NCT03289962）数据令人振奋：在晚期实体瘤治疗中，一位直肠癌患者（21号）经该疫苗治疗后数据亮眼。该患者确诊为微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经过两线治疗后，肺部仍存在1.1cm的靶病灶与非靶病灶。然而，在接受cevumeran联合阿替利珠单抗治疗后，竟奇迹般实现完全缓解（CR），且这一缓解状态持续长达8.2个月。截至临床数据统计时，该患者已成功生存超40.7个月（3年有余），为晚期癌症治疗领域提供了极具价值的成功典范。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）APCEDEN（自体DC疫苗）：实体瘤中位总生存达356天 APCEDEN是一款获批上市的自体树突状（DC）细胞疫苗。2017年，印度食品药品监督管理局批准其用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和卵巢癌等难治性恶性实体瘤。该疫苗的获批依据源于两项研究：2014年的单组开放标签研究，以及2017年的回顾性分析。数据显示：接受APCEDEN治疗的患者中位生存期（OS）达356天，较对照组的157天显著延长199天。在首次评估即达到免疫相关客观反应的患者中，无事件生存期（EFS）更是长达439天。不过，现有临床证据仍不足以支撑其获得更多国家或地区的监管批准。（五）GRANITE（个性化新抗原癌症疫苗）：高危结直肠癌的进展/死亡风险降低48%！ GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）作为个性化新抗原癌症疫苗，在一线转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）治疗领域传来捷报。其2/3期临床研究（NCT05141721）第2期数据显示，该疫苗显著改善患者无进展生存期（PFS）。截至2024年3月8日的分析结果令人振奋：与对照组相比，GRANITE治疗使全体患者疾病进展或死亡风险降低18% （HR=0.82，95%CI：0.34-1.67）；在高危患者群体（超90%伴肝转移）中，风险更是大幅下降48% （HR=0.52，95%CI：0.15-1.38）。此外，GRANITE组中位无进展生存期（PFS）达11.57个月（95%CI：7.36-NA），远超对照组的7.06个月（95%CI：2.04-NA），为MSS-CRC治疗提供了极具潜力的新方案。 ▲图源“OneLive”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语过去十年，结直肠癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中，更多的结直肠癌患者获得更长的生存期！三、参考资料 [1]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [3]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。

疫苗信使RNA免疫疗法临床1期细胞疗法

2025-04-16

·今日头条

胰腺癌治疗性疫苗大盘点，开启“癌王”精准治疗新时代

胰腺癌素有"癌中之王"的恶名，凭借高侵袭性与极低的生存率，长期霸占癌症凶险程度的榜首。但近年来，随着新型靶向药物、CAR-T细胞疗法及癌症疫苗等创新技术不断涌现，将胰腺癌治疗从传统放化疗的"广撒网"困局，逐步向精准免疫治疗迭代升级。这些突破性疗法不再被动防守，而是以“精准打击”之势，向癌王发起挑战，一次次刷新生存数据，让"绝症"标签逐渐褪色！下面全球肿瘤医生网小编，就为大家盘点一下，在胰腺癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗，以供癌友们参考，坚定大家的抗癌信心！记住：抗癌征途没有终点，每一次创新都是生命的新起点！一、四大癌症疫苗亮剑“癌王”，逆转胰腺癌生存结局（一）WT1-DC疫苗：使不可切除胰腺癌中位总生存超3年树突状细胞（DC）作为免疫系统的“侦察兵”，在激活肿瘤抗原特异性免疫反应中扮演关键角色。而WT1-DC疫苗是一款新型WT1肽脉冲树突状细胞（DC）疫苗。《癌症免疫治疗杂志》近期公布了WT1-DC疫苗治疗胰腺导管腺癌的突破性数据。结果显示： 9例患者的中位无进展生存期（PFS）达2.23年，中位总生存期（OS）更是长达3.52年（详见下图2A）。其中 5例胰腺导管腺癌（LA-PDAC）患者的表现尤为突出，中位PFS达2.48年，中位OS尚未达到，显著优于转移性胰腺导管腺癌（M-PDAC）患者（中位PFS达1.37年，中位OS达2.41年）。 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（二）BNT122 mRNA疫苗：胰腺癌中位无复发生存超1年 BNT122（RO7198457，商品名 cevumeran）是一款针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗，可编码超 20 种特异性新抗原的序列，精准激活免疫系统靶向攻击肿瘤细胞，同时阻断其免疫逃逸，用于胰腺导管腺癌（PDAC）治疗，有望降低复发风险，并延长生存期。2023 年 5 月 10 日，该疫苗的 1.5 年中位随访数据首次披露于《Nature》，并引发学界轰动。结果显示， 8例无应答患者的中位无复发生存时间（RFS）长达13.4个月。值得一提的是，其中29号患者治疗后短暂出现血清CA19-9水平升高、新的肝脏病变（7mm），但后续影像显示病灶消失，暗示疫苗或具备清除微转移灶的能力（详见下图）。 ▼接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）ELI-002疫苗：KRAS阳性胰腺癌中位总生存超16个月，24% 患者肿瘤消失！ ELI-002是一款由美国研发的KRAS阳性实体瘤治疗性疫苗，精准靶向两大癌种：结直肠癌（突变率52%）、胰腺导管腺癌（突变率93%）。其核心成分AMP-mKRAS-肽如同“信号塔”，引导免疫系统精准识别并歼灭携带KRAS突变的癌细胞，为两大难治性肿瘤带来新方案。《Nature》近期公布了ELI-002的1期AMPLIFY-201临床研究（NCT05726864）成果，2年随访数据惊艳。结果显示：25例入组患者的中位无复发生存期（RFS）与总生存期（OS）均达16.33个月（详见下图）。此外，治疗6个月时，77%（n=23）的患者肿瘤标志物下降，其中6例（24%）达到完全缓解（CR），癌细胞近乎清除。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）国研KRAS G12V mRNA疫苗：助高龄胰腺癌患者达部分缓解，胰头肿瘤病灶消退上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗团队开展的一项研究证实，KRAS G12V单靶点mRNA癌症疫苗，在晚期实体瘤治疗中展现潜力，研究成果同步发表于国际顶级期刊《Cell Research》。以其中一例86 岁女性患者（编号 001）为例：其因胆道梗阻确诊局部晚期胰头癌，鉴于高龄及较差体能状态（ECOG 评分 3 分），未行手术及化疗。尽管接受 ERCP 胆道支架植入，但肿瘤仍持续进展，并再次梗阻。最终，患者入组接受 mRNA 疫苗联合帕博利珠单抗治疗。结果显示：经过三个周期的治疗，首次随访显示，胰头肿瘤病灶消退（详见下图），根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST），该患者达到了部分缓解（PR）。且治疗期间仅出现疫苗接种后发热等可控不良反应。 ▼患者001癌症疫苗治疗前后的肿瘤病灶CT对比 ▲图源“cell research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语过去十年，胰腺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中，更多的胰腺癌患者获得更长的生存期，跨过一个又一个10年！小编也希望终有一天能实现“打一针治疗癌症”的美好愿景！三、参考资料 [1]Koido S,et al.Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms' tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer. J Immunother Cancer. 2024 Oct 8;12(10):e009765. https://jitc.bmj.com/content/12/10/e009765.long [2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J]. Nature,2023,618(7963):144-150. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y [3]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancr%eatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [4]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。

免疫疗法疫苗细胞疗法信使RNA临床结果

2025-04-16

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癌症治疗下一个爆发领域

2020年底，美国FDA紧急批准了两种mRNA疫苗（辉瑞/BioNTech联合研发的BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273），为新冠疫情防控提供了革命性工具。这两款疫苗的巨大成功，开启了mRNA技术的新纪元，也促进了mRNA疫苗在肿瘤等更多疾病领域的研发和应用。1mRNA疗法：癌症治疗新希望疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明之一，每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。而针对癌症的疫苗也被人们寄予了厚望。癌症疫苗是指药物进入机体后，其中的肿瘤相关抗原(tumor－associated antigen，TAA)或肿瘤特异性抗原(tumor－specific antigen,TSA)通过主要组织相容性复合体Ⅰ/Ⅱ提呈作用，激活细胞毒性T淋巴细胞、辅助T细胞等免疫细胞，增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力，从而抑制肿瘤的生长、转移。图片来源：参考资料1事实上，癌症疫苗的研究已经历很多阶段，利用许多的技术和方法推动肿瘤疫苗的研发。目前用于肿瘤治疗的疫苗平台有以下四种：全细胞疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗、DNA/mRNA疫苗。但此前，除了HPV疫苗等少数预防性癌症疫苗，治疗性癌症疫苗发展并不顺利，虽有获批上市，但应用有限。相比较而言，近期崛起的mRNA肿瘤疫苗具有众多优势：①与病毒疫苗类似，mRNA肿瘤疫苗能够同时递送多种抗原，引发体液免疫和细胞免疫，增加了肿瘤细胞根除的可能性。②与多肽疫苗相比，mRNA的分子量更小，并且mRNA疫苗可以将多种抗原同时编码进mRNA序列当中，并在细胞内翻译产生大量相关抗原。③与DNA疫苗相比，mRNA疫苗是转录后的产物，是一条单链，不需要在细胞核中再进行转录，可以直接利用细胞中的原料，提高抗原产生效率，同时也避免外来信息整合进入宿主的DNA中。④开发快速且灵活性高。mRNA疫苗的设计和生产过程相对简单，能够快速响应肿瘤抗原的变化。mRNA疫苗可以根据不同患者的肿瘤抗原进行快速设计和合成，具有个性化治疗的潜力。⑤与其他疗法的协同作用。mRNA疫苗可以与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化疗和放疗等传统疗法联合使用，进一步增强抗肿瘤效果。mRNA肿瘤疫苗具有的这些优势，使其成为未来肿瘤免疫治疗的重要方向之一。2首个上市在即药智数据显示，目前全球已有数十个mRNA肿瘤疫苗正在开发中，虽无上市产品，但Moderna与默沙东联合开发的mRNA-4157已进入临床3期，预计将在2027年上市，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗。此外，德国生物技术公司BioNTech、国内瑞宏迪医药、云顶新耀、康方生物、思路迪医药等公司也有mRNA肿瘤疫苗管线在研。表1 全球在研mRNA肿瘤疫苗管线（部分）数据来源：药智数据Moderna和BioNTech两家生物技术公司在领跑mRNA新冠疫苗之后，继续领跑mRNA肿瘤疫苗。mRNA-4157是Moderna公司开发的一款个体化mRNA肿瘤疫苗，其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，佐剂为脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）。该药目前已启动三项Ⅲ期研究，分别为一项针对黑色素瘤和两项针对非小细胞肺癌的研究。图片来源：Moderna公司在2024年ASCO年会上，Moderna公布了mRNA-4157联合Keytruda(帕博利珠单抗，pembrolizumab)治疗已切除黑色素瘤的Ⅱb期临床试验3年随访数据。结果显示，中位随访时间约34.9个月，与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%，远处转移的风险降低了62%。且与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的总生存（overall survival，OS）时间的探索性终点更有利，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%，其RFS时间显著延长，RFS率提高了19.2%。值得一提的是，此前Moderna与默沙东就mRNA-4157已达成协议，共同开发和商业化mRNA-4157。Moderna预计2026年可能会公布mRNA-4157的关键数据，并有望拿下首款基于mRNA的个性化癌症疫苗。除了mRNA-4157，Moderna公司的mRNA-4359也已进入临床Ⅱ期。BioNTech公司则开发了两个mRNA癌症疫苗技术平台：个体化新抗原特异性免疫治疗平台iNeST和针对特定适应症的“现货”mRNA癌症疫苗平台FixVac。图片来源：BioNTech公司基于iNeST技术，BioNTech开发了BNT122（autogene cevumeran）。这是一种针对多种实体瘤的个体化癌症候选疫苗，编码多达20种患者特异性肿瘤新抗原，诱导针对患者个体肿瘤的免疫反应。其治疗胰腺癌的I期临床研究显示，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。BNT122目前正在各种实体瘤适应症中进行评估，包括肌层浸润性尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、黑色素瘤等。基于FixVac技术，BioNTech开发了BNT111、BNT113、BNT116三款癌症疫苗，分别针对黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌，目前皆已进入临床研究阶段。3国内多家Biotech已布局目前国内mRNA肿瘤疫苗也已有多个产品处于临床及临床前研究阶段，如云顶新耀的EVM16、上海瑞宏迪医药的HRXG-K-1939、成都威斯津生物的WGc-043、北京臻知医学的IPM514、合肥阿法纳生物的AFN18等。EVM16是云顶新耀通过AI辅助研发的首款新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。临床前研究显示，EVM16在小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，同时展现出良好的安全性。而且EVM16与PD-1抗体联用后具有协同抗肿瘤效果。目前该药已在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药。另外，云顶新耀的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14也已成功获得美国FDA IND批准，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗。HRXG-K-1939是上海瑞宏迪医药自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，已在复旦大学附属肿瘤医院和中国人民解放军总医院分别开展实体瘤和胰腺癌的IIT研究。WGc-043是成都威斯津生物研发的一款EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗，已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）IND许可，获准在两地开展临床试验，这也是全球首款针对EB病毒相关肿瘤获得IND批件的治疗性mRNA肿瘤疫苗。IPM514是北京臻知医学研发的一种基于mRNA-LNP的现货通用型肿瘤治疗性疫苗候选药物，可通过肌肉注射递送一套经优化设计编码近20个食管鳞癌(ESCC)肿瘤相关抗原表位序列的纳米脂质体药物。目前一项开放、多中心、评估IPM514治疗食管鳞状细胞癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究正在开展中。AFN18是合肥阿法纳生物开发的一款个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已在肿瘤癌前病变和实体瘤两大领域分别获得国家药监局的两项临床批件。此外，康方生物于近期注册了个体化mRNA疫苗单药或联合PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。思路迪医药基于mRNA-LNP平台开发的首个mRNA肿瘤疫苗3D124计划在今年向FDA及CDE递交IND申请。4结语近年来，mRNA肿瘤疫苗在癌症治疗领域方面展现出巨大潜力，并取得了显著进展，但仍然面临递送、免疫反应调控、规模化生产等许多挑战，距离全面用于临床治疗仍需大量研究和系统性验证。不过，随着基础研究的深入和相关技术的进步，mRNA肿瘤疗法有望在未来几年取得更多突破，成为下一个肿瘤治疗爆发领域。参考资料：1.https://link.cnki.net/urlid/11.1784.N.20240402.1658.0282.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2024.09.0293.DOI:10.12206/j.issn.2097-2024.2024100344.医药领袖：后疫情时代BioNTech生存法则：进军mRNA癌症疫苗5.阿法纳生物：阿法纳生物个体化肿瘤mRNA疫苗临床研究启动会顺利召开6.医药笔记：康方生物：个体化mRNA疫苗启动胰腺癌IIT临床研究7.云顶新耀：云顶新耀宣布通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请获美国FDA批准权威榜单定义行业标杆，赋能企业品牌价值！识别二维码，解锁年度惊喜！声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

信使RNA疫苗临床3期免疫疗法上市批准

100 项与 Autogene cevumeran 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	阿根廷	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	阿根廷	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	澳大利亚	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	比利时	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	比利时	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	加拿大	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04161755 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	-	Autogene cevumeran	鏇醖簾憲鏇憲糧網夢蓋(艱憲壓壓憲遞鬱獵淵蓋) = 襯蓋顧積糧憲選廠蓋鹽憲繭範製淵簾願蓋鹹選 (網遞鬱齋齋壓醖衊鬱獵, 1.5 ~ 100) 更多	积极	2025-02-21
				未接受疫苗	襯網網築壓鏇衊獵簾鹹(遞範繭鹹製糧網蓋齋簾) = 衊積糧繭選衊獵鹽憲範選構網製夢積簾淵齋廠 (窪鹽襯鹽簾鹹窪蓋鬱製 )
NCT03289962 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	213	Autogene cevumeran	膚鹹觸淵構齋窪範鏇鹹(衊糧選憲壓選糧襯鑰鑰) = autogene cevumeran was well tolerated. 選構醖夢觸淵壓廠糧鑰 (餘選鬱餘膚製鹽製鹽鏇 ) 更多	积极	2025-01-06
				Autogene cevumeran + atezolizumab
NCT04161755 (AACR2024) 人工标引	临床1期	胰腺癌	16	autogene cevumeran+atezolizumab+mFOLFIRINOX (Responders)	願襯積壓鹽簾選顧淵製(構鹽顧壓選遞鹽鏇蓋觸) = 簾夢衊願積構廠製製夢鏇餘襯願鹽願鹽簾鹹蓋 (餘鹹積網窪築鑰範積醖 )	积极	2024-04-07
				autogene cevumeran+atezolizumab+mFOLFIRINOX (Non-responders)	願襯積壓鹽簾選顧淵製(構鹽顧壓選遞鹽鏇蓋觸) = 蓋衊醖築艱糧鹽衊鹹遞鏇餘襯願鹽願鹽簾鹹蓋 (餘鹹積網窪築鑰範積醖 )
NCT04161755 (NEWS) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	16	BNT122	襯鑰蓋淵窪淵壓蓋積獵(鏇衊鹹鏇蓋夢製積積憲) = 衊鏇艱襯觸襯鹽範憲鏇網衊淵壓顧遞廠壓蓋構 (齋網衊夢構糧襯構醖鹽 ) 更多	积极	2024-04-07
NCT04161755 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	19	mFOLFIRINOX+atezolizumab+autogene cevumeran	齋鏇鹹鏇觸膚醖壓餘餘(壓鏇壓遞選積觸網顧餘) = n=1/16 (6%) developed a vaccine-related Gr3 fever and hypertension. 顧積淵鏇壓淵簾鏇餘蓋 (遞淵遞衊繭鏇鹹繭艱衊 )	积极	2022-06-02
				mFOLFIRINOX+atezolizumab+autogene cevumeran (vaccine responders)
NCT03289962 (AACR 12020 \| AACR 22020) 人工标引	临床1期	实体瘤	29	RO7198457	鏇鏇簾網壓廠蓋廠憲憲(鏇範憲鬱鹽齋衊衊膚衊) = infusion related reaction (IRR)/cytokine release syndrome (CRS), fatigue, nausea, and diarrhea 簾構網憲積艱衊製憲衊 (淵築夢簾鏇廠夢鹹衊蓋 ) 更多	积极	2020-08-15
AACR2020	临床1期	实体瘤	132	RO7198457 + Atezolizumab	淵淵夢窪選夢築壓夢築(網鹽餘憲構築膚夢積構) = Seven patients (5%) discontinued treatment due to AEs related to study drugs 蓋築鑰膚夢顧觸繭鹽夢 (鬱遞膚衊醖壓願觸築淵 ) 更多	积极	2020-08-15