导言:
肝细胞癌作为全球高发的恶性肿瘤之一,经动脉化疗栓塞术(TACE)是其重要的治疗手段,而超选传统肝动脉化疗栓塞(c-TACE)联合免疫治疗的协同模式,已成为肝癌诊疗领域的前沿探索方向。为搭建中法肝癌诊疗学术交流桥梁,分享国际前沿技术与临床实践经验,由法国加栢公司主办的“中法肝癌TACE治疗线上论坛”于2026年1 月21日在线上顺利召开。论坛特邀欧洲排名第一的癌症中心 — 古斯塔夫・鲁西癌症中心介入与肿瘤免疫专家Prof. Lambros Tselikas教授带来《超选c-TACE联合免疫治疗进展及临床病例分享》,本文特将其精彩内容要点整理如下,以飨读者。
规范化的超选择性c-TACE技术,是探索联合治疗策略的基石
Prof. Lambros Tselikas指出,基于法国一项十年临床实践数据,c-TACE仍然是法国肝癌患者最常用的局部治疗手段【1】,同时,一项全球HCC治疗方式调查的BRIDGE研究结果表明,c-TACE不仅应用于BCLC B期患者,还拓展至疾病的各个阶段【2】, 因此我们也将看到综合治疗的发展将进一步增加TACE在各阶段的应用。 疗效方面,一项纳入10108名患者的荟萃分析显示c-TACE的客观缓解率(ORR)为52.5%,中位总生存期(OS)延长至19.4个月【3】。
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他指出精准的患者选择、充分的技术保障、规范的超选择性操作影响c-TACE疗效的核心因素。其中,超选择性插管至肿瘤末梢供血分支是c-TACE的标准路径,对疗效与耐受性产生重要影响。而通过严格筛选患者(病灶≤5个、最大径≤5cm且局限于2个肝段内),并采用以三维影像导航、实时融合及末梢栓塞为标志的超选择性技术,可显著提升疗效,中位OS延长至3-4年【4】,ORR提升到78.7%,同时并发症的发生风险下降50%【5】。他援引国际INSPIRE共识【6】,明确了选择性c-TACE需达到亚段水平治疗、完全覆盖肿瘤并最大限度保护肝实质的技术标准。
在技术细节上,Prof. Lambros Tselikas强调了规范操作的重要性,包括制备稳定的油包水型乳剂并进行“液滴测试”,在注入化疗乳剂后进行辅助栓塞,以及规范使用术中三维成像(Angio-CT/CBCT)技术等,这些步骤均被证实可改善局部控制。应用碘化油栓塞可以更好的深入肿瘤内部,并引起肿瘤周围门脉分支的显影。一项最新的PRESIDENT研究显示,对比D-TACE,C-TACE在短期的客观缓解率更高【7】。
c-TACE具有显著的系统性免疫调节作用:实现1+1>2协同增效
在c-TACE与免疫治疗的联合方面,他指出,c-TACE不仅是局部治疗手段,更具有显著的系统性免疫调节作用。 一项纳入114例肝细胞癌患者的临床研究[8]评估了TACE对外周免疫指标的影响:治疗后1个月,患者外周血单个核细胞(PBMC)中PD-1 mRNA相对表达显著升高,同时CD4+/CD8+比值下降,提示TACE可引起外周T细胞亚群与免疫检查点通路的改变。研究进一步显示,按TACE后PD-L1 mRNA表达水平分组,高PD-L1组总体生存期(OS)优于低表达组(P=0.017)。另一项针对119例HCC手术/移植标本进行免疫微环境分析的研究发现[9]:TACE组肿瘤内调节性T细胞(Treg)密度显著降低,且CD8+/PD-1+细胞密度亦更低;同时,肿瘤内Treg密度越高提示无复发生存期(RFS)越差。c-TACE可促进肿瘤抗原释放,改善CD4+/CD8+ T细胞平衡,上调程序性死亡配体1(PD-L1)等免疫检查点的表达。这种效应可能创造了一个“治疗窗口”,使得后续应用免疫检查点抑制剂能够维持并增强抗肿瘤免疫反应,防止免疫抑制反馈回路的形成。这为c-TACE联合免疫治疗提供了坚实的生物学基础,并已被纳入如ESMO等国际最新治疗指南【10】。
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超选c-TACE联合免疫治疗:一例晚期肝癌的全程管理
Prof. Lambros Tselikas展示了一例具有代表性的晚期HCC全程管理病例。该病例充分体现了:一部分初始不适合局部治疗的晚期患者,在系统治疗取得良好应答后,能够有机会接受c-TACE等局部治疗手段,从而延长生存。
该病例为一名62岁男性BCLC C期HCC患者,合并VP3级门静脉侵犯,初始肝功能储备良好。接受一线免疫治疗后病情进展,随后患者参加HIMALAYA 研究,接受双免治疗,患者成功从晚期(BCLC C期)“降期”至中期(BCLC B期),使局部治疗成为可能。考虑到应尽可能保留正常肝实质,经MDT评估,决定采用超选c-TACE作为局部治疗方案。术后6周后及6个月随访影像显示碘化油沉积致密均匀,提示肿瘤完全坏死,达到影像学完全缓解(CR),验证了超选c-TACE精准治疗的优势。患者无进展生存期达12个月。
(手术中通过2.4F微导管分别超选至2个肿瘤的供血动脉分支,精准递送化疗药物乳剂并完成栓塞,术后即刻非增强CBCT/CT显示碘化油均匀致密沉积于肿瘤内,周围健康肝组织未受明显影响。)
超选C-TACE联合免疫治疗:思考与探索
国内专家与Prof. Lambros Tselikas就相关话题进行了深入的探讨,核心观点总结如下:
● 关于TACE介入的最佳时机:Prof. Lambros Tselikas建议对于接受免疫治疗的患者,尤其是免疫超级应答者,只要病灶在缩小就可以等待,在病灶大小稳定时介入TACE治疗,可再次激活免疫系统。若患者一开始即适合行TACE治疗,则可直接进行。
● 针对联合放疗策略,他充分肯定了TACE联合放疗在伴有门静脉侵犯的病灶中的治疗价值,TACE后辅以放疗是合理的策略,碘化油沉积可为放疗提供精准标记。
● AI和影像组学在TACE中的应用前景:Prof. Lambros Tselikas认为, AI和机器学习在预测TACE、免疫治疗以及联合疗法的获益人群方面潜力巨大,利用基线影像特征训练算法以筛选适合的患者人群,是未来的重要发展方向。
参考文献
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【1】Cassionoto, et al: Changing trends in hepatocellular carcinoma management: Results from a nationwide database in the last decade. European Journal of Cancer 2021 Mar: 146:48-55
【2】 Park JW, et al: Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int 35:2155-66, 2015
【3】Riccardo Lencioni,et al:: Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology 2016 Jul;64(1):106-16.
【4】Josep M Llovet,et al : Hepatocellular carcinoma。Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6
【5】Bouvier A, et al : Transarterial chemoembolisation: effect of selectivity on tolerance, tumour response and survival. European Radiology, 12 Apr 2011, 21(8):1719-1726
【6】Thierry de Baere,et al : Initiative on Superselective Conventional Transarterial Chemoembolization Results (INSPIRE). Cardiovasc Intervent Radiol. 2022 Oct;45(10):1430-1440.
【7】Masafumi Ikeda,et al: Conventional or drug-eluting beads? Randomized study of chemoembolization for hepatocellular carcinoma: JIVROSG-1302. Liver Cancer
. 2022 Jun 15;11(5):440-450
【8】Guo, J., Wang, S., Han, Y., Jia, Z., & Wang, R. (2021). Effects of transarterial chemoembolization on the immunological function of patients with hepatocellular carcinoma. Oncology Letters, 22, 554. https://doi.org/10.3892/ol.2021.12815
【9】Pinato DJ, Murray SM, Forner A, Kaneko T, Fessas P, Toniutto P, et al. Trans-arterial chemoembolization as a loco-regional inducer of immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma: implications for immunotherapy.. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021;9:e003311. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-003311
【10】Ann Oncol. 2025 May;36(5):491-506. doi: 10.1016/j.annonc.2025.02.006. Epub 2025 Feb 20.
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