A Phase 1b, Non-Randomized, Open-Label, Repeat-Dose, Single Center Study to Investigate the Safety and Tolerability of Aletekitug in Advanced Therapy Naïve Participants With Moderate to Severe Ulcerative Colitis

This goal of this sub-study is to learn how safe and tolerable the study drug, aletekitug (anti-IL-18), in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). This study is the sub-study of the platform trial.

开始日期2026-08-10

申办/合作机构

GSK Plc

NCT07747467

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1b, Non-Randomized, Open-Label, Repeat-Dose, Single Center Study Utilizing a Master Protocol to Investigate the Safety and Tolerability of Multiple Study Interventions in Advanced Therapy Naïve Participants With Moderate to Severe Ulcerative Colitis

This study will look at how safe and tolerable different treatments are for adults who have moderate to severe ulcerative colitis (UC). The platform design uses one single master protocol that explains how the overall study is organized, whereas each treatment, as sub-study will be tested to see how well the study drug works and how it affects participants.

开始日期2026-08-10

申办/合作机构

GSK Plc

JPRN-jRCT2031240179

/ Completed临床2期

Long-Term Extension Study (AtDvance) to Evaluate the Safety and Efficacy of GSK1070806 in Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. (AtDvance)

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

GlaxoSmithKline KK

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2026-02-01·ALLERGY

Clinical and Molecular Effect of the Anti– IL ‐18 Antibody Aletekitug in Adults With Atopic Dermatitis

Article

作者: Ruseva, Marieta ; Dinehart, Scott ; Da Rosa, Joel Correa ; Wajdner, Hannah ; Fortunato, Léa ; Dhawan, Puneet ; Del Duca, Ester ; Syed, Farhat ; Estrada, Yeriel ; Uings, Iain ; Barnard, Joanna ; Shokrian, Neda ; Guttman‐Yassky, Emma ; David, Eden ; Wong, Gabriel K. ; Van Buren, Scott ; Prasad, Naveen ; Powley, Will ; Ghafoori, Parima ; Kelly, John B. ; Buil‐Bruna, Núria ; Betts, Joanna C. ; Wisniacki, Nicolas ; Lovegrove, Fiona ; Ellis, Joanne ; Lowe, Jenny ; Loo, Wei Jing ; Bose, Swaroop ; Parish, Lawrence Charles ; Li, Zhenghong ; Tang, Chun‐Hang ; Browning, John ; Gumireddy, Kiranmai

ABSTRACT:

Background:

Interleukin‐18 (IL‐18) is a pleiotropic cytokine implicated in atopic dermatitis (AD), affecting both type (T)1 and T2 immune pathways. An anti–IL‐18 monoclonal antibody, aletekitug, was evaluated for its clinical and molecular effects in patients with moderate to severe AD.

Methods:

This randomised, double‐blind, parallel‐group, placebo‐controlled, 24‐week study assessed adults with moderate‐to‐severe AD who were biologic‐naïve or dupilumab‐inadequate responders/intolerant. Participants received a single intravenous (IV) infusion of aletekitug 2 mg/kg or placebo. The primary endpoint was percentage change from baseline (PCFB) in Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 12. Other endpoints included safety, patient‐reported outcomes (PROs) and transcriptomics.

Results:

Thirty‐four participants (aletekitug, n = 23; placebo, n = 11) were randomised. A greater reduction in the PCFB in EASI score at Week 12 was demonstrated for patients who received aletekitug versus placebo (posterior median PCFB [95% credible intervals]: aletekitug, −68.3% [−79.68, −56.68]; placebo, −32.9% [−45.74, −21.10]), with effects still apparent at Week 24. Aletekitug improved PRO measures of itch, sleep disturbance, fatigue and quality of life versus placebo up to Week 24. Transcriptome analysis suggested aletekitug modulated lesional skin towards a non‐lesional profile and exerted broad immunomodulatory effects, impacting several AD‐associated signalling pathways, not limited to T2 immunity. Aletekitug was well tolerated, with no serious adverse events reported.

Conclusion:

A single 2 mg/kg IV dose of aletekitug was associated with improved outcomes at Week 12, which were sustained to Week 24, and modulated immune mechanisms beyond T2 inflammation. These results support IL‐18 as a potential therapeutic target in moderate‐to‐severe AD.

2014-10-01·International journal of clinical pharmacology and therapeutics4区 · 医学

Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single-dose antiinterleukin- 18 mAb GSK1070806 in healthy and obese subjects

4区 · 医学

Article

作者: Reid, Juliet ; Abberley, Lee ; Mistry, Prafull ; Taylor, Adam ; DeWal, Stephen ; Pouliquen, Isabelle ; del Cura, Marian Rocha ; McHugh, Simon ; Tong, Xin ; McKie, Elizabeth

OBJECTIVE:

To investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of GSK1070806, a novel IgG1 mAb that neutralizes human interleukin (IL)-18.

METHODS:

In this first-timein-human (FTIH) study, cohorts of healthy and obese subjects were randomly allocated to receive single doses of GSK1070806 (0.008 - 10 mg/kg) or placebo. Blood was sampled ≤ 274 days post-dosing, and safety monitored.

RESULTS:

GSK1070806 was generally well tolerated. The most common AEs were nasopharyngitis and headache, arising as frequently in the placebo as in the active drug groups; most AEs were mild to moderate and unrelated to dose level. There were no allergic, delayed-type hypersensitivity, or infusion-related reactions and the incidence of immunogenicity was low. GSK1070806 plasma pharmacokinetic profiles were comparable in healthy and obese subjects; there was no major deviation from dose proportionality for AUC(∞) and C(max) although a trend for dose-dependent increase in t(1/2) was observed. Serum drug-bound IL-18 levels increased post-dosing and were sustained for a long time-period following GSK1070806 administration. Ex-vivo whole blood assay demonstrated prolonged pharmacological activity of GSK1070806 as determined by its primary immunological mechanism of action, inhibition of IL-18-induced IFN-γ production.

CONCLUSION:

GSK1070806 warrants clinical investigation in patients.

PloS one3区 · 综合性期刊

A pilot study evaluating GSK1070806 inhibition of interleukin-18 in renal transplant delayed graft function

3区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Busz, M ; Harrison, E M ; Abberley, L ; Clatworthy, M ; Wlodek, E ; Devey, L ; Schroyer, R ; Kirkpatrick, R B ; Andrews, S ; Weber, A ; Sheerin, N S ; DeWall, S ; Bestard, O ; Kingsmore, D ; Krull, D ; Stirnadel-Farrant, H A ; Birchler, M ; Wigmore, S J ; Stevenson, K ; Watson, C J E ; Thorneloe, K S ; Noble, R ; Scott, J

Introduction:

Delayed graft function (DGF) following renal transplantation is a manifestation of acute kidney injury (AKI) leading to poor long-term outcome. Current treatments have limited effectiveness in preventing DGF. Interleukin-18 (IL18), a biomarker of AKI, induces interferon-γ expression and immune activation. GSK1070806, an anti-IL18 monoclonal antibody, neutralizes activated (mature) IL18 released from damaged cells following inflammasome activation. This phase IIa, single-arm trial assessed the effect of a single dose of GSK1070806 on DGF occurrence post donation after circulatory death (DCD) kidney transplantation.

Methods:

The 3 mg/kg intravenous dose was selected based on prior studies and physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling, indicating the high likelihood of a rapid and high level of IL18 target engagement when administered prior to kidney allograft reperfusion. Utilization of a Bayesian sequential design with a background standard-of-care DGF rate of 50% based on literature, and confirmed via extensive registry data analyses, enabled a statistical efficacy assessment with a minimal sample size. The primary endpoint was DGF frequency, defined as dialysis requirement ≤7 days post transplantation (except for hyperkalemia). Secondary endpoints included safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic biomarkers.

Results:

GSK1070806 administration was associated with IL18-GSK1070806 complex detection and increased total serum IL18 levels due to IL18 half-life prolongation induced by GSK1070806 binding. Interferon-γ−induced chemokine levels declined or remained unchanged in most patients. Although the study was concluded prior to the Bayesian-defined stopping point, 4/7 enrolled patients (57%) had DGF, exceeding the 50% standard-of-care rate, and an additional two patients, although not reaching the protocol-defined DGF definition, demonstrated poor graft function. Six of seven patients experienced serious adverse events (SAEs), including two treatment-related SAEs.

Conclusion:

Overall, using a Bayesian design and extensive PBPK dose modeling with only a small sample size, it was deemed unlikely that GSK1070806 would be efficacious in preventing DGF in the enrolled DCD transplant population.

Trial registration:

NCT02723786.

项与 Aletekitug 相关的新闻（医药）

2026-07-24

·Autoimmune Frontier

2026 Nat Rev Rheumatol | IL-1家族全谱系靶向治疗：风湿免疫疾病精准诊疗全景指南

↑↑↑ 点击上方蓝色字关注“Autoimmune Frontier” IL-1家族是天然免疫炎症最上游核心调控轴，40 余年研究从基础炎症机制落地数十款靶向生物制剂、小分子抑制剂，覆盖单基因自身炎症病、痛风、Still 病、脓疱银屑病、气道免疫病、结缔组织病间质病变全谱系疾病。这篇 2026 年最新权威综述系统梳理IL-1α/β、IL-18、IL-33、IL-36四大分支调控通路、致病分型、已获批/在研药物疗效分层，为临床精准选药、鉴别诊断、超说明书用药提供循证依据，是风湿免疫科必读全景综述。一、核心基础：IL-1家族11分子双层调控机制 IL-1家族共11个分子，分为促炎激动剂、内源性拮抗剂两大类，所有受体共用MyD88炎症通路，但释放、激活通路完全独立，直接决定疾病表型差异。 1. 两条独立炎症激活通路（图1原文机制）图1 IL-1细胞释放激活通路 1.损伤警报素通路（IL-1α、IL-36、IL-33）上皮/角质细胞核内预先储存全长前体，细胞坏死、屏障破损后被动释放；经中性粒细胞蛋白酶（组织蛋白酶 G、弹性蛋白酶）剪切后活性提升数百倍，主导皮肤、黏膜屏障炎症。 IL-1α：皮肤脓疱、骨炎（DIRA患者无皮肤受累提示IL-1α不参与） IL-33：2 型炎症（哮喘、COPD、硬皮病纤维化） IL-36：泛发性脓疱银屑病（GPP）、皮肤中性粒细胞浸润 2.炎症小体-焦亡通路（IL-1β、IL-18）需TLR预刺激（NF-κB上调前体蛋白）+炎症小体（NLRP3/NLRC4/NLRP1/吡啶）激活caspase-1，切割成熟后经GSDMD膜孔释放，驱动全身高热、巨噬细胞活化综合征 MAS。 IL-1β：痛风、CAPS、FMF、晶体关节炎 IL-18：成人/儿童Still病、NLRC4病、XIAP缺陷（游离IL-18是核心生物标志物） 2. 内源性负向调控（疾病发病根源）人体天然存在多层抑制机制，调控失衡直接致病：受体拮抗剂：IL-1Ra、IL-36Ra（基因缺失致DIRA/DITRA重症炎症）诱骗受体：IL-1R2、可溶性ST2、IL-18BP 蛋白酶灭活、氧化修饰、凋亡caspase降解IL-33 临床提示：单基因自身炎症病本质是“激动剂过剩/天然拮抗剂缺失”，是IL-1靶向药最佳适应症，疗效远优于复杂多基因风湿病。二、四大IL-1亚家族：疾病分型+靶向药物临床分层（一）IL-1α/IL-1β通路：临床应用最成熟，获批适应症最多 1. 致病疾病分层（疗效梯度明确）一线强效适应症（IL-1阻断金标准）单基因炎症病：CAPS、FMF、TRAPS、MKD、DIRA、PAPA综合征晶体性关节炎：急性痛风、焦磷酸钙沉积病（假性痛风）、钙化性肌腱炎系统性Still病（幼年/成人）、Schnitzler综合征疗效有限，仅二线/超说明书使用类风湿关节炎、脊柱关节炎、骨关节炎：Meta分析显示IL-1抑制剂应答率显著低于TNF抑制剂，仅合并晶体沉积、高热全身炎症患者可尝试；CANTOS事后分析提示卡那单抗可降低髋膝关节置换风险。 2. 已上市靶向药物临床区别药物作用靶点核心优势适用人群 Anakinra（阿那白滞素）重组IL-1Ra，竞争性阻断IL-1R1 起效快、半衰期短、价格友好，同时抑制IL-1α/β 新生儿DIRA、急性痛风、短期诱导缓解 Canakinumab（卡那单抗）抗IL-1β单抗长效皮下注射，4周一次，控制全身高热、MAS FMF、CAPS、Still 病、痛风预防复发 Rilonacept（利纳西普） IL-1诱骗融合蛋白长效，预防复发性心包炎反复心包炎、DIRA 维持治疗 Goflikicept IL-1融合诱饵受体心包炎III期进行中不耐受卡那单抗反复心包炎 Bermekimab 抗IL-1α单抗针对皮肤屏障炎症化脓性汗腺炎（部分 II期阳性，2025研究未重复获益） Lutikizumab 双抗IL-1α+IL-1β 同时阻断两条通路化脓性汗腺炎III期招募，炎症肠病II期（二）IL-18通路：Still病、MAS专属靶向，游离IL-18是诊断金标 1. 疾病特征（与IL-1β疾病核心区分）特征疾病：全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病、NLRC4自身炎症、XIAP缺陷、MKD 关键标志物：游离IL-18升高（CAPS/FMF仅总IL-18升高，游离IL-18几乎阴性，可鉴别）并发症：IL-18持续高表达是MAS、间质性肺病独立危险因素 2. 在研IL-18抑制剂（暂无全球获批药物） Tadekinig alfa（重组 IL-18BP）：II期证实快速降低游离IL-18，快速减激素，用于难治Still病、NLRC4-MAS；III期数据待发表 MAS825（双抗IL-1β+IL-18）：同时阻断两条焦亡通路，用于反复MAS、Still 病肺部受累；新冠肺炎II期未达终点 GSK1070806/Camoteskimab：抗IL-18单抗，特应性皮炎、炎症肠病II期探索临床痛点：常规IL-1β单抗（卡那单抗）可缓解Still病全身炎症，但无法抑制IL-18驱动MAS；反复MAS患者需考虑IL-18双靶点药物。图2 IL-1 家族细胞因子介导的细胞类型特异性免疫应答（三）IL-33/ST2通路：2型炎症专属，风湿纤维化潜在靶点 1. 疾病谱优势适应症：COPD、重度哮喘、慢性鼻窦炎、特应性皮炎（III 期临床阳性）风湿关联疾病：类风湿关节炎（关节侵蚀、间质性肺病）、系统性硬化症纤维化、脊柱关节炎新骨形成机制矛盾：动物模型存在双向作用，外源性IL-33可诱导Treg保护关节，内源性IL-33是滑膜炎症放大器，暂无风湿疾病III期临床 2. 在研药物抗IL-33单抗：Tozorakimab、Etokimab、Itepekimab（COPD、鼻窦炎 III期）抗ST2单抗：Astegolimab（重度哮喘、COPD阳性，特应性皮炎II期失败）（四）IL-36通路：脓疱性皮肤病唯一获批靶点 1. 核心疾病：DITRA（IL36RN突变）、泛发性脓疱银屑病GPP IL-36主要表达角质形成细胞，中性粒细胞蛋白酶持续激活形成正反馈脓疱炎症；IL-36Ra天然拮抗缺失会致死性全身脓疱高热。 2. 已上市+临床药物 Spesolimab（司柏索利单抗）：FDA2022 获批GPP发作，快速清除脓疱；拓展化脓性汗腺、炎症肠病II期 Imsidolimab：IL-36R单抗，GPP III期完成，待FDA审批 IL-36小分子拮抗剂：口服、组织穿透更强，处于临床前（五）单基因自身炎症病诊疗临床速查表突变基因疾病名称核心驱动细胞因子一线IL-1靶向药 NLRP3 CAPS（FCAS/MWS/NOMID） IL-1β 卡那单抗、阿那白滞素 MEFV FMF、PAAND IL-1β、少量IL-18 卡那单抗 NLRC4 FCAS4、AIFEC IL-1β+IL-18 MAS825、Tadekinig alfa PSTPIP1 PAPA、PAMI IL-1β、IL-18 阿那白滞素 MVK MKD/高IgD 综合征 IL-1β、IL-18 卡那单抗 IL1RN DIRA IL-1α+IL-1β 阿那白滞素 IL36RN DITRA IL-36 Spesolimab IL18BP IL-18BP缺陷重症肝炎 IL-18 Tadekinig alfa 三、临床诊疗关键思考与未满足需求 1. 精准生物标志物分层诊疗全身高热、皮疹、MAS：同步检测总IL-18、游离IL-18，区分IL-1β病（CAPS/FMF）与IL-18病（Still/NLRC4）新生儿脓疱、多发骨炎：筛查 IL1RN（DIRA），优先阿那白滞素全身脓疱银屑病：检测IL36RN，直接选用IL-36R单抗晶体关节炎、秋水仙碱不耐受：卡那单抗单次注射预防复发 2. 临床用药误区纠正误区：所有关节炎均可使用IL-1抑制剂纠正：RA、AS常规疗效差，仅合并晶体沉积、持续高热、MAS时选用；优先 TNF/IL-6抑制剂误区：卡那单抗可控制所有Still病MAS 纠正：卡那单抗仅阻断IL-1β，无法中和IL-18，反复MAS需IL-18联合阻断误区：IL-36抑制剂大幅提升感染风险原文证据：IL-36通路对结核防御非必需，相比TNF抑制剂感染风险更低，安全性更优 3. 新药研发方向（未来3-5年临床突破）双靶点单抗：IL-1β/IL-18（MAS825）、IL-17/IL-36（同步阻断银屑病双重炎症轴）口服小分子：NLRP3抑制剂（Dapansutrile）、IL-36R拮抗剂，解决注射依从性问题联合靶向：IL-1通路+JAK/IL-23，用于难治皮肤、关节复合炎症精准分型：炎症转录特征、基因测序指导个体化IL-1家族药物选择图3 IL- 1细胞因子信号通路的靶向治疗策略四、总结 IL-1家族是连接屏障天然免疫、炎症小体、全身系统性炎症的核心枢纽，靶向治疗已实现从罕见单基因病向痛风、脓疱银屑病、Still病的临床普及。临床分层核心逻辑：皮肤脓疱/骨病变→IL-1α、IL-36通路晶体关节、周期性发热→IL-1β抑制剂 Still 病、反复MAS、间质性肺病→IL-18联合阻断哮喘、纤维化 2 型炎症→IL-33/ST2抑制剂随着双特异性抗体、口服小分子持续推进，IL-1家族靶向将进一步填补难治炎症性疾病治疗空白，是风湿免疫科必须掌握的核心靶向体系。参考文献 [1].Gabay C, et al. Advances in targeting IL-1 family cytokines for the treatment of inflammatory diseases. Nat Rev Rheumatol. 2026 Aug;22 (8):514-530. 免责声明：本文旨在进行医学疾病科普与学术信息交流，仅供医疗专业人士参考。药品信息请参考官方说明书，具体诊疗方案请遵从您的主治医生指导欢迎转发到朋友圈和微信群 ↑↑↑ 点击关注“Autoimmune Frontier”与大家共成长版权声明：本站所有注明“来源：“Autoimmune Frontier”的文字、图片和音视频资料，版权均属于“Autoimmune Frontier”所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：“Autoimmune Frontier微信公众号”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

2026-06-11

·精诚智研

精诚智评：小众靶点IL-18

点击蓝字关注我们 2026年2月，Evommune 公布旗下管线 EVO301 治疗中重度特应性皮炎的 2a 期临床数据，核心指标表现亮眼，媲美已上市超级重磅药物 Dupilumab，公司股价暴涨75%。这款 IL-18 融合蛋白不仅展现出对 IL-18 通路抑制的巨大潜力，还将启动改良型皮下注射剂型的 2b 期试验，同时剑指溃疡性结肠炎等新适应症。 IL-18是IL-1家族的重要成员，作为多功能的细胞因子，在维持免疫稳态、诱导炎症反应以及调节特定免疫细胞功能等方面发挥重要作用，是连接固有免疫与适应性免疫的重要介质，尤其以诱导T细胞产生IFN-γ而闻名。后续的研究发现，IL-18主要由炎性小体通路诱导，是炎症反应的早期应答因子。IL-18本身不直接诱导细胞分化，而是作为重要的"共刺激信号"和"放大器"，在IL-12或IL-15等因子的协同下，增强Ⅰ型免疫应答。IL-18在抵御病毒感染、抗肿瘤免疫中扮演关键角色，但其失调也直接驱动多种自身炎症性和自身免疫性疾病。 IL-18主要由巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞产生，被炎性小体切割活化后的IL-18与其受体IL-18Ra和IL-18Rb 特异性结合，诱导下游的信号通路。 IL-18信号的精准调控和平衡至关重要。其过度或不受控制的激活，是多种疾病共同的病理基础。在多种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病（IBD）、特应性皮炎（AD）中，IL-18通路的过度激活扮演了"罪魁祸首"的角色。最近几年，IL-18通路的药物开发在特应性皮炎适应症中彰显出巨大的临床潜力。传统的临床观察和理论研究认为，特应性皮炎是一类典型的2类炎症反应，主要由Th2细胞及相关的细胞因子如IL-4, IL-5, IL-13等诱导。赛诺菲和再生元联合开发的针对IL-4、IL-13共同受体IL-4Ra 的抗体药物Dupilumab在2型免疫相关的疾病中大放异彩，同样也获批了特应性皮炎这一适应症。然而，临床数据显示，使用Dupilumab 16周后，只有约50%的患者能达到皮损面积和严重程度改善75%以上（即EASI-75）的标准；此外，这类药物通常需要每两周注射一次，给患者带来了不小的医疗负担。这意味着，仍有相当一部分中重度特应性皮炎患者"无药可控"，特应性皮炎的发病机制可能远比2型免疫复杂，在2型炎症之外，还有其它的通路和靶点值得开发和验证。临床数据显示，特应性皮炎患者皮肤和血液中的IL-18水平明显升高，且与疾病严重程度正相关。IL-18还被发现会降低皮肤屏障相关蛋白的表达。也就是说，IL-18既是诱导炎症的前期关键分子，又是皮肤屏障受损的帮凶，堪称特应性皮炎致病机制中的一个关键"枢纽"。目前已有多种策略用来中和IL-18的过度活性：重组IL-18BP：这是人体内天然的IL-18抑制剂，作为"诱饵"受体结合并中和游离的IL-18。抗IL-18中和性单克隆抗体：直接靶向并中和IL-18。上游抑制剂：针对激活IL-18的炎症小体（如NLRP3）开发小分子抑制剂。抗体疗法是自免领域的常见治疗手段，GSK研发的针对IL-18的单克隆抗体Aletekitug在早期临床中展现不错的安全性和疗效。在该项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中（NCT04975438），共纳入34名中重度特应性皮炎成年患者（23人接受Aletekitug，11人接受安慰剂）。每位患者只接受了一次静脉注射，剂量为2 mg/kg体重，之后持续观察长达24周。 12周和24周时，相比于安慰剂组，Aletekitug组的ESAI评分均显著下降，但不如Dupilumab治疗的历史数据，这也为后续GSK终止该药物的开发埋下了导火索。接受Aletekitug治疗的患者生活质量全面提升，且无严重不良事件发生。从基因表达和信号通路层面进行分析，Aletekitug不仅下调了传统的2型免疫通路，还同时抑制了IFN-γ（1型免疫）、IL-17（17型免疫）、IL-6等多条炎症信号通路，并上调了与皮肤修复相关的细胞外基质重塑通路。这从分子层面证实了IL-18确实是一个"牵一发而动全身"的上游靶点。尽管后续GSK出于各种考虑，终止了Aletekitug在特应性皮炎适应症领域的开发，但IL-18这一靶点还是得到了初步的临床验证。 Apollo Therapeutics同样开发了一款针对特应性皮炎的IL-18抗体，在临床2a期实验中展示卓越疗效，可对标同期Dupilumab治疗后的历史数据，目前已在开展临床2b期实验。未来，针对IL-18在自免领域尤其是特应性皮炎的验证将在大型3期临床试验中见分晓。而到底是开发IL-18中和性抗体还是IL-18BP重组蛋白将是一个艰难的选择。小结： 1. IL-18位于炎症通路的“上游”，可调控Th1、Th2、Th17等多类细胞亚群，相较于Dupilumab，具有更广泛的免疫调节作用。 2. IL-18表达受炎症小体调控，未来将与该通路的其它靶点如IRAK4降解剂、IL-1a/b抗体等形成竞争关系。 3. 炎症小体信号通路存在代偿机制，IL-18信号被阻断后，其它信号通路如IL-1β或IL-33通路可能被代偿性激活。 4. EVO301的长效融合蛋白设计使其可实现每季度一次皮下注射，相较于传统生物制剂（如每两周一次的注射），显著提高患者依从性。且IL-18BP在生物体内天然存在，相比于传统抗体类药物可能具有更好的PK特征和更小的免疫原性。未来靶向IL-18或IL-18RA的纳米抗体可能是一个有趣的方向。 5. IL-18靶向药物为难治性特应性皮炎患者（如对Dupilumab、JAK抑制剂应答不足或不耐受的患者）提供了新的选择，且其“多通路抑制”的特性使其与现有疗法具有天然互补性。 Reference： Saikiran K. Sedimbi et al., Cell. Mol. Life Sci, 2013, 70: 4795. IL‑18 in inflammatory and autoimmune disease. Joanne Ellis et al., Allergy, 2025, 81(2): 539. Clinical and Molecular Effect of the Anti–IL‐18 Antibody Aletekitug in Adults With Atopic Dermatitis.

2026-03-19

·华肤荟

特应性皮炎（AD）的治疗正在经历从“对症止痒”到“精准靶向”的变革。虽然Dupilumab等靶向IL-4/IL-13通路的生物制剂已取得巨大成功，但仍有部分患者应答不佳。当我们把目光从T细胞移回皮肤屏障本身，一个既熟悉又陌生的因子——IL-18，正逐渐浮出水面，成为连接屏障受损与免疫失衡的关键桥梁。本期文献推荐官复旦大学附属华山医院李巍教授期刊：《J Allergy Clin Immunol》杂志 IF:11.4 题目：IL-18 in atopic dermatitis: a multifaceted driver of skin inflammation 重要发现：来源转变：在AD皮损中，IL-18主要由角质形成细胞（Keratinocytes）大量释放，而非仅仅来源于免疫细胞。机制反转：在AD微环境下，IL-18不再单纯诱导IFN-γ，而是转而促进Th2细胞、ILC2细胞释放IL-4、IL-5和IL-13。临床关联：IL-18的水平与AD的疾病严重程度（EASI评分、SCORAD）呈显著正相关，且与金黄色葡萄球菌定植密切相关。 AI推荐语：长期以来，IL-18被刻板地认为主要参与Th1型免疫反应（如抗病毒、自身免疫病）。但这篇综述颠覆了这一认知，明确指出在特应性皮炎（AD）中，IL-18是Th2型炎症的重要“放大器”。点击文末进入Al文献小秘书Derm小程序检索标题可获取全文机制拆解：从“屏障受损”到“炎症风暴” 为什么IL-18被称为AD发病机制中的“多面手”？我们可以将其作用机制拆解为三个关键步骤： 1.启动：危险信号的哨兵 AD患者的皮肤屏障往往存在缺陷。当过敏原、污染物或金黄色葡萄球菌（S. aureus）穿透表皮时，角质形成细胞内的炎症小体（Inflammasome，如NLRP1）被激活。这导致细胞内储存的前体pro-IL-18被剪切为活性IL-18并释放到细胞外。划重点：金葡菌定植不仅是AD的结果，更是诱发IL-18释放的直接推手。 2.放大：策反免疫细胞释放出的IL-18并未去执行它的“本职工作”（Th1反应），而是被AD环境下的特殊细胞群“策反”了：致病性Th2细胞 (pTh2)：这类细胞高表达IL-18受体。IL-18刺激它们产生大量的IL-5和IL-13。固有淋巴细胞 (ILC2)：皮肤中的ILC2在IL-18刺激下被激活，进一步加剧2型炎症。 NK细胞功能障碍：高水平的IL-18导致NK细胞耗竭或功能改变，使其抗病毒和抗菌能力下降，导致AD患者更易发生皮损感染（如疱疹性湿疹）。 3.恶性循环：屏障的破坏者这是一个自我强化的闭环。IL-18本身能下调丝聚蛋白（Filaggrin）和由里层蛋白（Loricrin）的表达。结果：IL-18越高 -> 屏障越差 -> 更多病原体侵入 -> 释放更多IL-18。表：IL-18在不同AD亚型中的表现差异临床划重点：从实验室到诊室对于临床医生而言，关注IL-18不仅仅是为了理解机制，更关乎未来的诊断与治疗策略。 1.潜在的生物标志物（Biomarker）严重程度监测：血清和皮肤（胶带剥离法采样）中的IL-18水平与EASI评分的相关性（r≈0.35-0.60）在某些研究中优于TSLP。无创检测：通过角质层胶带剥离（Tape stripping）检测IL-18，可能成为评估病情活动度的一种无创手段。 2.治疗新靶点针对IL-18的单克隆抗体正在进行临床试验，主要包括：GSK1070806 (Phase 2b)AVTX-007 (Phase 2a)早期数据显示，阻断IL-18不仅能改善皮损，还能显著缓解瘙痒。 3.诊疗建议 (Do's and Don'ts) 关注感染控制：鉴于金葡菌是IL-18释放的强效诱导剂，对于IL-18高表达表型的患者，抗菌治疗和恢复微生态平衡可能与抗炎治疗同等重要。分型治疗意识：未来在使用抗IL-18药物时，需注意患者分型。对于IgE高、嗜酸性粒细胞高的“外源性AD”患者，该靶点可能带来更大获益。不要忽视合并症：IL-18是全身性炎症因子，其水平升高可能提示患者存在其他特应性合并症（如哮喘）的风险。小结 IL-18是连接上皮屏障缺陷与系统性2型炎症的关键枢纽，针对这一靶点的干预，有望为那些对现有疗法反应不佳的中重度AD患者提供全新的“破局”方案。专家简介 - 李巍教授 - 复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院皮肤科副主任华山医院特应性皮炎诊疗中心主任国际特应性皮炎理事会(International Eczema Council, IEC)理事致力于探索炎症/过敏性皮肤病的临床特征、发病机制和治疗新方法，先后主持多项国家和上海市科研课题，作为通讯作者在Immunity、Cell Host Microbe、J Exp Med、J Allergy Clin Immunol等期刊发表SCI收录论文40余篇精彩推荐

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中度特应性皮炎	临床2期	美国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	中国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	日本	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	阿根廷	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	保加利亚	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	加拿大	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	捷克	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	法国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	德国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	希腊	GSK Plc	2023-11-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06447506 (AtDvance, CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	79	Placebo (Placebo/Placebo)	淵築蓋願繭鑰繭蓋壓鏇 = 窪築壓顧夢網築膚獵構顧艱壓獵構觸蓋遞衊鬱 (觸鏇選餘構艱壓艱範齋, 繭窪壓鑰淵襯壓網構繭 ~ 夢顧遞壓鹹憲鹽繭遞鹽) 更多	-	2026-06-16
				Placebo+GSK1070806 (Placebo/GSK1070806 Dose Level 4)	淵築蓋願繭鑰繭蓋壓鏇 = 獵衊鬱繭範窪糧艱壓積顧艱壓獵構觸蓋遞衊鬱 (觸鏇選餘構艱壓艱範齋, 繭觸構鹽積鹹醖鑰膚構 ~ 網艱構積獵醖積選積構) 更多
NCT05999799 (AtDventure, CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	161	Placebo (Placebo)	願夢餘衊簾構築醖壓淵(製糧觸淵艱鬱構淵鬱蓋) = 顧蓋製鏇夢繭鹽壓築鏇鬱淵廠齋膚簾繭網蓋觸 (網獵憲積鑰齋窪觸膚壓, 40.805) 更多	-	2026-06-03
				GSK1070806 (GSK1070806 Dose Level 1)	願夢餘衊簾構築醖壓淵(製糧觸淵艱鬱構淵鬱蓋) = 簾糧淵選憲遞繭蓋鑰衊鬱淵廠齋膚簾繭網蓋觸 (網獵憲積鑰齋窪觸膚壓, 36.186) 更多
NCT04975438 (AAD2025)	临床2期	特应性皮炎	34	GSK1070806	製壓膚鹹繭膚壓遞鬱觸(製遞餘鹽淵膚獵膚鹹鏇) = 鏇壓鬱願淵膚積淵製艱繭淵繭製觸遞獵餘獵鑰 (鏇憲廠繭願艱製餘遞遞 ) 更多	积极	2025-03-07
				Placebo	製壓膚鹹繭膚壓遞鬱觸(製遞餘鹽淵膚獵膚鹹鏇) = 鏇積壓窪鹽鏇膚膚簾壓繭淵繭製觸遞獵餘獵鑰 (鏇憲廠繭願艱製餘遞遞 ) 更多
NCT04975438 (CTgov)	临床1期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	34	GSK1070806 (Group 1: GSK1070806)	襯鏇構遞艱淵淵衊鏇壓(淵憲顧選膚積鹹範襯遞) = 選憲鬱廠膚鬱廠顧簾遞窪築餘醖膚壓廠廠齋夢 (願觸壓蓋鬱窪鏇觸鏇鬱, 鹽鹹餘鏇獵願憲艱鏇蓋 ~ 艱膚淵壓選遞夢艱繭願) 更多	-	2024-07-23
				Placebo (Group 1: Placebo)	襯鏇構遞艱淵淵衊鏇壓(淵憲顧選膚積鹹範襯遞) = 鹹繭醖鹽簾構鏇艱餘糧窪築餘醖膚壓廠廠齋夢 (願觸壓蓋鬱窪鏇觸鏇鬱, 襯憲壓憲構衊構壓齋繭 ~ 簾壓糧鬱憲遞蓋醖淵夢) 更多
GSK1070806 (EADV2023)	临床1期	-	-	GSK1070806	鑰廠網醖鹹糧網齋憲鹽(憲廠衊膚壓範築襯餘窪) = 觸廠餘鏇蓋製廠鏇選鹹膚鏇衊衊鏇淵夢餘艱憲 (構齋艱齋憲鏇製膚夢顧 )	积极	2023-10-11
NCT02723786 (Pubmed \| J Biol Chem \| PLoS One) 人工标引	临床2期	移植物功能延迟恢复	7	GSK1070806	簾襯築壓夢製糧憲範窪(獵淵憲齋選糧鬱願艱顧) = 鹽齋築繭繭獵淵醖顧鏇獵壓餘糧遞遞醖鬱簾鬱 (鑰顧蓋膚憲鬱壓憲淵衊 ) 更多	不佳	2021-03-08
NCT02723786 (CTgov)	临床2期	肾移植排斥反应 \| 移植物功能延迟恢复	7	GSK1070806+basiliximab+tacrolimus+azathioprine+mycophenolate mofetil	鬱憲遞糧遞鑰獵蓋鹹繭 = 製願鹹網鬱鑰夢壓淵蓋積廠窪觸壓鹽夢遞壓壓 (鬱築積蓋鑰網蓋製鹹醖, 顧衊構鹽廠積願製鹹構 ~ 網廠鹹鏇獵壓觸膚憲夢) 更多	-	2019-06-10