Long-Term Extension Study (AtDvance) to Evaluate the Safety and Efficacy of GSK1070806 in Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. - AtDvance

开始日期2024-07-23

申办/合作机构-

NCT06447506

/ Terminated临床2期

Long-Term Extension Study (AtDvance) to Evaluate the Safety and Efficacy of GSK1070806 in Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis.

The study is designed to evaluate the long-term safety and efficacy of GSK1070806 in participants with moderate-to severe atopic dermatitis, who have completed phase 2b parent GSK atopic dermatitis (AtD) study (NCT05999799).

开始日期2024-06-05

申办/合作机构

GSK Plc

JPRN-jRCT2071230084

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo Controlled, Dose Finding study to evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of GSK1070806 SC injection in Adult Participants with Moderate to Severe Atopic Dermatitis

开始日期2023-12-26

申办/合作机构-

100 项与 Aletekitug 相关的临床结果

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项与 Aletekitug 相关的文献（医药）

2026-02-01·ALLERGY

Clinical and Molecular Effect of the Anti– IL ‐18 Antibody Aletekitug in Adults With Atopic Dermatitis

Article

作者: Ruseva, Marieta ; Dinehart, Scott ; Da Rosa, Joel Correa ; Wajdner, Hannah ; Fortunato, Léa ; Dhawan, Puneet ; Del Duca, Ester ; Syed, Farhat ; Estrada, Yeriel ; Uings, Iain ; Barnard, Joanna ; Shokrian, Neda ; Guttman‐Yassky, Emma ; David, Eden ; Wong, Gabriel K. ; Van Buren, Scott ; Prasad, Naveen ; Powley, Will ; Ghafoori, Parima ; Kelly, John B. ; Buil‐Bruna, Núria ; Betts, Joanna C. ; Wisniacki, Nicolas ; Lovegrove, Fiona ; Ellis, Joanne ; Lowe, Jenny ; Loo, Wei Jing ; Bose, Swaroop ; Parish, Lawrence Charles ; Li, Zhenghong ; Tang, Chun‐Hang ; Browning, John ; Gumireddy, Kiranmai

ABSTRACT:

Background:

Interleukin‐18 (IL‐18) is a pleiotropic cytokine implicated in atopic dermatitis (AD), affecting both type (T)1 and T2 immune pathways. An anti–IL‐18 monoclonal antibody, aletekitug, was evaluated for its clinical and molecular effects in patients with moderate to severe AD.

Methods:

This randomised, double‐blind, parallel‐group, placebo‐controlled, 24‐week study assessed adults with moderate‐to‐severe AD who were biologic‐naïve or dupilumab‐inadequate responders/intolerant. Participants received a single intravenous (IV) infusion of aletekitug 2 mg/kg or placebo. The primary endpoint was percentage change from baseline (PCFB) in Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 12. Other endpoints included safety, patient‐reported outcomes (PROs) and transcriptomics.

Results:

Thirty‐four participants (aletekitug, n = 23; placebo, n = 11) were randomised. A greater reduction in the PCFB in EASI score at Week 12 was demonstrated for patients who received aletekitug versus placebo (posterior median PCFB [95% credible intervals]: aletekitug, −68.3% [−79.68, −56.68]; placebo, −32.9% [−45.74, −21.10]), with effects still apparent at Week 24. Aletekitug improved PRO measures of itch, sleep disturbance, fatigue and quality of life versus placebo up to Week 24. Transcriptome analysis suggested aletekitug modulated lesional skin towards a non‐lesional profile and exerted broad immunomodulatory effects, impacting several AD‐associated signalling pathways, not limited to T2 immunity. Aletekitug was well tolerated, with no serious adverse events reported.

Conclusion:

A single 2 mg/kg IV dose of aletekitug was associated with improved outcomes at Week 12, which were sustained to Week 24, and modulated immune mechanisms beyond T2 inflammation. These results support IL‐18 as a potential therapeutic target in moderate‐to‐severe AD.

2014-10-01·International journal of clinical pharmacology and therapeutics4区 · 医学

Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single-dose antiinterleukin- 18 mAb GSK1070806 in healthy and obese subjects

4区 · 医学

Article

作者: Reid, Juliet ; Abberley, Lee ; Mistry, Prafull ; Taylor, Adam ; DeWal, Stephen ; Pouliquen, Isabelle ; del Cura, Marian Rocha ; McHugh, Simon ; Tong, Xin ; McKie, Elizabeth

OBJECTIVE:

To investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of GSK1070806, a novel IgG1 mAb that neutralizes human interleukin (IL)-18.

METHODS:

In this first-timein-human (FTIH) study, cohorts of healthy and obese subjects were randomly allocated to receive single doses of GSK1070806 (0.008 - 10 mg/kg) or placebo. Blood was sampled ≤ 274 days post-dosing, and safety monitored.

RESULTS:

GSK1070806 was generally well tolerated. The most common AEs were nasopharyngitis and headache, arising as frequently in the placebo as in the active drug groups; most AEs were mild to moderate and unrelated to dose level. There were no allergic, delayed-type hypersensitivity, or infusion-related reactions and the incidence of immunogenicity was low. GSK1070806 plasma pharmacokinetic profiles were comparable in healthy and obese subjects; there was no major deviation from dose proportionality for AUC(∞) and C(max) although a trend for dose-dependent increase in t(1/2) was observed. Serum drug-bound IL-18 levels increased post-dosing and were sustained for a long time-period following GSK1070806 administration. Ex-vivo whole blood assay demonstrated prolonged pharmacological activity of GSK1070806 as determined by its primary immunological mechanism of action, inhibition of IL-18-induced IFN-γ production.

CONCLUSION:

GSK1070806 warrants clinical investigation in patients.

PloS one3区 · 综合性期刊

A pilot study evaluating GSK1070806 inhibition of interleukin-18 in renal transplant delayed graft function

3区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Busz, M ; Harrison, E M ; Abberley, L ; Wlodek, E ; Clatworthy, M ; Devey, L ; Kirkpatrick, R B ; Schroyer, R ; Andrews, S ; Weber, A ; DeWall, S ; Sheerin, N S ; Krull, D ; Kingsmore, D ; Bestard, O ; Birchler, M ; Stirnadel-Farrant, H A ; Wigmore, S J ; Stevenson, K ; Watson, C J E ; Thorneloe, K S ; Noble, R ; Scott, J

Introduction:

Delayed graft function (DGF) following renal transplantation is a manifestation of acute kidney injury (AKI) leading to poor long-term outcome. Current treatments have limited effectiveness in preventing DGF. Interleukin-18 (IL18), a biomarker of AKI, induces interferon-γ expression and immune activation. GSK1070806, an anti-IL18 monoclonal antibody, neutralizes activated (mature) IL18 released from damaged cells following inflammasome activation. This phase IIa, single-arm trial assessed the effect of a single dose of GSK1070806 on DGF occurrence post donation after circulatory death (DCD) kidney transplantation.

Methods:

The 3 mg/kg intravenous dose was selected based on prior studies and physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling, indicating the high likelihood of a rapid and high level of IL18 target engagement when administered prior to kidney allograft reperfusion. Utilization of a Bayesian sequential design with a background standard-of-care DGF rate of 50% based on literature, and confirmed via extensive registry data analyses, enabled a statistical efficacy assessment with a minimal sample size. The primary endpoint was DGF frequency, defined as dialysis requirement ≤7 days post transplantation (except for hyperkalemia). Secondary endpoints included safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic biomarkers.

Results:

GSK1070806 administration was associated with IL18-GSK1070806 complex detection and increased total serum IL18 levels due to IL18 half-life prolongation induced by GSK1070806 binding. Interferon-γ−induced chemokine levels declined or remained unchanged in most patients. Although the study was concluded prior to the Bayesian-defined stopping point, 4/7 enrolled patients (57%) had DGF, exceeding the 50% standard-of-care rate, and an additional two patients, although not reaching the protocol-defined DGF definition, demonstrated poor graft function. Six of seven patients experienced serious adverse events (SAEs), including two treatment-related SAEs.

Conclusion:

Overall, using a Bayesian design and extensive PBPK dose modeling with only a small sample size, it was deemed unlikely that GSK1070806 would be efficacious in preventing DGF in the enrolled DCD transplant population.

Trial registration:

NCT02723786.

项与 Aletekitug 相关的新闻（医药）

2026-06-11

·精诚智研

精诚智评：小众靶点IL-18

点击蓝字关注我们 2026年2月，Evommune 公布旗下管线 EVO301 治疗中重度特应性皮炎的 2a 期临床数据，核心指标表现亮眼，媲美已上市超级重磅药物 Dupilumab，公司股价暴涨75%。这款 IL-18 融合蛋白不仅展现出对 IL-18 通路抑制的巨大潜力，还将启动改良型皮下注射剂型的 2b 期试验，同时剑指溃疡性结肠炎等新适应症。 IL-18是IL-1家族的重要成员，作为多功能的细胞因子，在维持免疫稳态、诱导炎症反应以及调节特定免疫细胞功能等方面发挥重要作用，是连接固有免疫与适应性免疫的重要介质，尤其以诱导T细胞产生IFN-γ而闻名。后续的研究发现，IL-18主要由炎性小体通路诱导，是炎症反应的早期应答因子。IL-18本身不直接诱导细胞分化，而是作为重要的"共刺激信号"和"放大器"，在IL-12或IL-15等因子的协同下，增强Ⅰ型免疫应答。IL-18在抵御病毒感染、抗肿瘤免疫中扮演关键角色，但其失调也直接驱动多种自身炎症性和自身免疫性疾病。 IL-18主要由巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞产生，被炎性小体切割活化后的IL-18与其受体IL-18Ra和IL-18Rb 特异性结合，诱导下游的信号通路。 IL-18信号的精准调控和平衡至关重要。其过度或不受控制的激活，是多种疾病共同的病理基础。在多种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病（IBD）、特应性皮炎（AD）中，IL-18通路的过度激活扮演了"罪魁祸首"的角色。最近几年，IL-18通路的药物开发在特应性皮炎适应症中彰显出巨大的临床潜力。传统的临床观察和理论研究认为，特应性皮炎是一类典型的2类炎症反应，主要由Th2细胞及相关的细胞因子如IL-4, IL-5, IL-13等诱导。赛诺菲和再生元联合开发的针对IL-4、IL-13共同受体IL-4Ra 的抗体药物Dupilumab在2型免疫相关的疾病中大放异彩，同样也获批了特应性皮炎这一适应症。然而，临床数据显示，使用Dupilumab 16周后，只有约50%的患者能达到皮损面积和严重程度改善75%以上（即EASI-75）的标准；此外，这类药物通常需要每两周注射一次，给患者带来了不小的医疗负担。这意味着，仍有相当一部分中重度特应性皮炎患者"无药可控"，特应性皮炎的发病机制可能远比2型免疫复杂，在2型炎症之外，还有其它的通路和靶点值得开发和验证。临床数据显示，特应性皮炎患者皮肤和血液中的IL-18水平明显升高，且与疾病严重程度正相关。IL-18还被发现会降低皮肤屏障相关蛋白的表达。也就是说，IL-18既是诱导炎症的前期关键分子，又是皮肤屏障受损的帮凶，堪称特应性皮炎致病机制中的一个关键"枢纽"。目前已有多种策略用来中和IL-18的过度活性：重组IL-18BP：这是人体内天然的IL-18抑制剂，作为"诱饵"受体结合并中和游离的IL-18。抗IL-18中和性单克隆抗体：直接靶向并中和IL-18。上游抑制剂：针对激活IL-18的炎症小体（如NLRP3）开发小分子抑制剂。抗体疗法是自免领域的常见治疗手段，GSK研发的针对IL-18的单克隆抗体Aletekitug在早期临床中展现不错的安全性和疗效。在该项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中（NCT04975438），共纳入34名中重度特应性皮炎成年患者（23人接受Aletekitug，11人接受安慰剂）。每位患者只接受了一次静脉注射，剂量为2 mg/kg体重，之后持续观察长达24周。 12周和24周时，相比于安慰剂组，Aletekitug组的ESAI评分均显著下降，但不如Dupilumab治疗的历史数据，这也为后续GSK终止该药物的开发埋下了导火索。接受Aletekitug治疗的患者生活质量全面提升，且无严重不良事件发生。从基因表达和信号通路层面进行分析，Aletekitug不仅下调了传统的2型免疫通路，还同时抑制了IFN-γ（1型免疫）、IL-17（17型免疫）、IL-6等多条炎症信号通路，并上调了与皮肤修复相关的细胞外基质重塑通路。这从分子层面证实了IL-18确实是一个"牵一发而动全身"的上游靶点。尽管后续GSK出于各种考虑，终止了Aletekitug在特应性皮炎适应症领域的开发，但IL-18这一靶点还是得到了初步的临床验证。 Apollo Therapeutics同样开发了一款针对特应性皮炎的IL-18抗体，在临床2a期实验中展示卓越疗效，可对标同期Dupilumab治疗后的历史数据，目前已在开展临床2b期实验。未来，针对IL-18在自免领域尤其是特应性皮炎的验证将在大型3期临床试验中见分晓。而到底是开发IL-18中和性抗体还是IL-18BP重组蛋白将是一个艰难的选择。小结： 1. IL-18位于炎症通路的“上游”，可调控Th1、Th2、Th17等多类细胞亚群，相较于Dupilumab，具有更广泛的免疫调节作用。 2. IL-18表达受炎症小体调控，未来将与该通路的其它靶点如IRAK4降解剂、IL-1a/b抗体等形成竞争关系。 3. 炎症小体信号通路存在代偿机制，IL-18信号被阻断后，其它信号通路如IL-1β或IL-33通路可能被代偿性激活。 4. EVO301的长效融合蛋白设计使其可实现每季度一次皮下注射，相较于传统生物制剂（如每两周一次的注射），显著提高患者依从性。且IL-18BP在生物体内天然存在，相比于传统抗体类药物可能具有更好的PK特征和更小的免疫原性。未来靶向IL-18或IL-18RA的纳米抗体可能是一个有趣的方向。 5. IL-18靶向药物为难治性特应性皮炎患者（如对Dupilumab、JAK抑制剂应答不足或不耐受的患者）提供了新的选择，且其“多通路抑制”的特性使其与现有疗法具有天然互补性。 Reference： Saikiran K. Sedimbi et al., Cell. Mol. Life Sci, 2013, 70: 4795. IL‑18 in inflammatory and autoimmune disease. Joanne Ellis et al., Allergy, 2025, 81(2): 539. Clinical and Molecular Effect of the Anti–IL‐18 Antibody Aletekitug in Adults With Atopic Dermatitis.

2026-03-19

·华肤荟

特应性皮炎（AD）的治疗正在经历从“对症止痒”到“精准靶向”的变革。虽然Dupilumab等靶向IL-4/IL-13通路的生物制剂已取得巨大成功，但仍有部分患者应答不佳。当我们把目光从T细胞移回皮肤屏障本身，一个既熟悉又陌生的因子——IL-18，正逐渐浮出水面，成为连接屏障受损与免疫失衡的关键桥梁。本期文献推荐官复旦大学附属华山医院李巍教授期刊：《J Allergy Clin Immunol》杂志 IF:11.4 题目：IL-18 in atopic dermatitis: a multifaceted driver of skin inflammation 重要发现：来源转变：在AD皮损中，IL-18主要由角质形成细胞（Keratinocytes）大量释放，而非仅仅来源于免疫细胞。机制反转：在AD微环境下，IL-18不再单纯诱导IFN-γ，而是转而促进Th2细胞、ILC2细胞释放IL-4、IL-5和IL-13。临床关联：IL-18的水平与AD的疾病严重程度（EASI评分、SCORAD）呈显著正相关，且与金黄色葡萄球菌定植密切相关。 AI推荐语：长期以来，IL-18被刻板地认为主要参与Th1型免疫反应（如抗病毒、自身免疫病）。但这篇综述颠覆了这一认知，明确指出在特应性皮炎（AD）中，IL-18是Th2型炎症的重要“放大器”。点击文末进入Al文献小秘书Derm小程序检索标题可获取全文机制拆解：从“屏障受损”到“炎症风暴” 为什么IL-18被称为AD发病机制中的“多面手”？我们可以将其作用机制拆解为三个关键步骤： 1.启动：危险信号的哨兵 AD患者的皮肤屏障往往存在缺陷。当过敏原、污染物或金黄色葡萄球菌（S. aureus）穿透表皮时，角质形成细胞内的炎症小体（Inflammasome，如NLRP1）被激活。这导致细胞内储存的前体pro-IL-18被剪切为活性IL-18并释放到细胞外。划重点：金葡菌定植不仅是AD的结果，更是诱发IL-18释放的直接推手。 2.放大：策反免疫细胞释放出的IL-18并未去执行它的“本职工作”（Th1反应），而是被AD环境下的特殊细胞群“策反”了：致病性Th2细胞 (pTh2)：这类细胞高表达IL-18受体。IL-18刺激它们产生大量的IL-5和IL-13。固有淋巴细胞 (ILC2)：皮肤中的ILC2在IL-18刺激下被激活，进一步加剧2型炎症。 NK细胞功能障碍：高水平的IL-18导致NK细胞耗竭或功能改变，使其抗病毒和抗菌能力下降，导致AD患者更易发生皮损感染（如疱疹性湿疹）。 3.恶性循环：屏障的破坏者这是一个自我强化的闭环。IL-18本身能下调丝聚蛋白（Filaggrin）和由里层蛋白（Loricrin）的表达。结果：IL-18越高 -> 屏障越差 -> 更多病原体侵入 -> 释放更多IL-18。表：IL-18在不同AD亚型中的表现差异临床划重点：从实验室到诊室对于临床医生而言，关注IL-18不仅仅是为了理解机制，更关乎未来的诊断与治疗策略。 1.潜在的生物标志物（Biomarker）严重程度监测：血清和皮肤（胶带剥离法采样）中的IL-18水平与EASI评分的相关性（r≈0.35-0.60）在某些研究中优于TSLP。无创检测：通过角质层胶带剥离（Tape stripping）检测IL-18，可能成为评估病情活动度的一种无创手段。 2.治疗新靶点针对IL-18的单克隆抗体正在进行临床试验，主要包括：GSK1070806 (Phase 2b)AVTX-007 (Phase 2a)早期数据显示，阻断IL-18不仅能改善皮损，还能显著缓解瘙痒。 3.诊疗建议 (Do's and Don'ts) 关注感染控制：鉴于金葡菌是IL-18释放的强效诱导剂，对于IL-18高表达表型的患者，抗菌治疗和恢复微生态平衡可能与抗炎治疗同等重要。分型治疗意识：未来在使用抗IL-18药物时，需注意患者分型。对于IgE高、嗜酸性粒细胞高的“外源性AD”患者，该靶点可能带来更大获益。不要忽视合并症：IL-18是全身性炎症因子，其水平升高可能提示患者存在其他特应性合并症（如哮喘）的风险。小结 IL-18是连接上皮屏障缺陷与系统性2型炎症的关键枢纽，针对这一靶点的干预，有望为那些对现有疗法反应不佳的中重度AD患者提供全新的“破局”方案。专家简介 - 李巍教授 - 复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院皮肤科副主任华山医院特应性皮炎诊疗中心主任国际特应性皮炎理事会(International Eczema Council, IEC)理事致力于探索炎症/过敏性皮肤病的临床特征、发病机制和治疗新方法，先后主持多项国家和上海市科研课题，作为通讯作者在Immunity、Cell Host Microbe、J Exp Med、J Allergy Clin Immunol等期刊发表SCI收录论文40余篇精彩推荐

2026-03-17

·AD家园

特应性皮炎治疗新机制：IL-18靶向药物的研究进展

一、引言特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种常见的慢性 inflammatory 皮肤病，其发病机制涉及遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫失衡及环境因素等多方面。近年来，随着对AD免疫病理机制的深入研究，IL-18（interleukin-18）作为关键的促炎细胞因子，逐渐成为AD治疗的新靶点。IL-18通过调控多条免疫通路（如Th1、Th2、Th17/22及先天免疫），在AD的炎症放大、皮肤屏障破坏及微生物失调中发挥核心作用。本文将重点阐述IL-18靶向药物在AD治疗中的最新研究进展，包括EVO301（Evommune公司）、Tadekinig alfa（AB2 Bio公司）及GSK1070806（GSK公司）等关键药物的临床试验结果及机制探索。二、IL-18在特应性皮炎中的病理机制 IL-18属于IL-1家族，主要由巨噬细胞、树突状细胞（DCs）及角质形成细胞产生，其活性受内源性抑制剂IL-18结合蛋白（IL-18BP）调控。在AD患者中，IL-18水平显著升高，且与疾病严重程度（如SCORAD评分）呈正相关。其病理机制主要包括：驱动Th2型炎症：IL-18通过激活MyD88/NF-κB通路，促进胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）释放，进而诱导IL-4、IL-13等Th2细胞因子分泌，加重皮肤炎症。破坏皮肤屏障：IL-18可下调角质形成细胞中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）的表达，导致经表皮水分流失（TEWL）增加，皮肤屏障功能受损。调控微生物失调：IL-18是介导金黄色葡萄球菌（S. aureus）定植与炎症反应的关键分子，其水平升高可促进S. aureus的黏附与毒力因子释放，形成“炎症-菌群失调”恶性循环。三、IL-18靶向药物的最新研究进展目前，全球范围内有多个IL-18靶向药物处于临床试验阶段，其中EVO301（Evommune公司）的II期数据最为亮眼，为AD治疗提供了新的选择。1. EVO301：长效融合蛋白，II期数据媲美主流药物药物概况：EVO301是Evommune公司开发的长效IL-18融合蛋白，由IL-18结合蛋白（IL-18BP）与抗血清白蛋白Fab相关结构域组成，旨在中和异常升高的IL-18活性。与传统单克隆抗体相比，EVO301具有组织穿透性强、半衰期长的优势，可更有效地作用于炎症部位。临床试验结果：2026年2月，Evommune公布了EVO301治疗中重度AD的II期概念验证试验结果（N=70），主要终点为湿疹面积和严重程度指数（EASI）的改善情况。结果显示：疗效显著：第12周时，EVO301组EASI较基线下降55%（安慰剂组下降22%），经安慰剂校正后降幅达33%，与主流药物度普利尤单抗（Dupixent）的III期数据（35%-36%）相当。起效迅速：第4周时EVO301组EASI已显著下降（41% vs 安慰剂组18%），且疗效持续至第12周。安全性良好：试验期间未报告与药物相关的严重不良事件，无患者因不良事件停止治疗，活性组与安慰剂组不良事件发生率无显著差异。后续开发计划：基于II期数据的积极结果，Evommune已启动EVO301的IIb期剂量探索试验，重点优化给药方案（如皮下注射剂型），进一步提升疗效。此外，公司计划将EVO301拓展至溃疡性结肠炎（UC）等其他炎症性疾病，利用其广谱免疫调节作用覆盖更多未满足的临床需求。2. Tadekinig alfa：重组人IL-18BP，针对单基因HLH的III期进展药物概况：Tadekinig alfa是AB2 Bio公司开发的重组人IL-18结合蛋白（r-hIL-18BP），通过竞争性结合IL-18，抑制其促炎活性。该药物已获得欧洲EMA授予的孤儿药资格（用于治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，HLH），并于2021年进入III期临床试验。临床试验结果：Tadekinig alfa的II期试验（针对成人Still病，AOSD）显示，其安全性良好（多数不良事件为轻度，可缓解），且早期疗效显著（第3周时，5/10例80mg组患者及6/12例160mg组患者达到预设反应标准）。然而，目前尚无Tadekinig alfa针对AD的临床试验数据，其在该领域的应用仍需进一步探索。3. GSK1070806：IL-18单抗，因疗效不足终止AD研究药物概况：GSK1070806是GSK公司开发的人源化IL-18单抗，旨在抑制IL-18的促炎活性。该药物最初针对炎症性肠病（IBD）研发，但意外发现对AD有一定治疗潜力。临床试验结果：GSK1070806的II期试验（针对中重度AD）结果显示，其疗效未达预期。2025年4月，GSK基于数据监查委员会的期中分析结果，终止了该药物用于AD的两项II期研究。尽管如此，GSK仍在探索其在其他适应症（如克罗恩病）的应用，但进展缓慢。四、IL-18靶向药物的竞争优势与挑战竞争优势：上游调控，广谱免疫调节：IL-18位于炎症通路的“上游”，可调控Th1、Th2、Th17/22及先天免疫多条通路，相较于仅抑制Th2通路的度普利尤单抗，具有更广泛的免疫调节作用。长效便捷，提高依从性：EVO301的长效融合蛋白设计使其可实现每季度一次皮下注射，相较于传统生物制剂（如每两周一次的注射），显著提高患者依从性。针对难治性患者：IL-18靶向药物为难治性AD（如对度普利尤单抗、JAK抑制剂应答不足或不耐受的患者）提供了新的选择，且其“多通路抑制”的特性使其与现有疗法具有天然互补性。挑战：竞品压力：IL-18靶向药物赛道竞争激烈，除EVO301外，还有Apollo Therapeutics/Avalo Therapeutics的AVTX-007（camoteskimab）（II期数据积极）、诺华的MAS-825（IL-1β/IL-18双抗）（III期进展）等产品。其中，AVTX-007的II期数据显示，其**EASI评分降低约80%**（65%患者达到EASI-75），与EVO301形成直接竞争。临床转化的不确定性：尽管IL-18在AD中的作用已被证实，但靶向IL-18的药物仍需克服组织分布效率低、中和不完全等问题。例如，GSK1070806的终止研究提示，IL-18靶向药物的疗效可能受限于其药代动力学特性。五、结论与展望 IL-18靶向药物为AD治疗提供了全新的机制选择，尤其是EVO301的II期数据，展现了其与主流药物相当的疗效及良好的安全性，有望成为AD治疗的“first-in-class”生物制剂。然而，其最终能否撼动度普利尤单抗的市场地位，仍需等待III期数据的验证。此外，IL-18靶向药物的联合治疗（如与JAK抑制剂、度普利尤单抗联合）也是未来的研究方向，有望进一步提高疗效，覆盖更多难治性患者。总体而言，IL-18靶向药物的研究进展为AD治疗带来了新的希望，但其临床应用仍需解决疗效优化、安全性及市场竞争等问题。随着临床试验的不断推进，相信未来会有更多IL-18靶向药物进入市场，为AD患者提供更个性化的治疗方案。由于微信最近的功能变动为了保证第一时间收到公众号消息，大家记得把公众号设置为星标。特应性皮炎患者的关爱家园扫码关注AD家园微信公众号扫码加入AD家园病友微信群扫码添加AD家园管家助手

100 项与 Aletekitug 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中度特应性皮炎	临床2期	美国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	中国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	日本	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	阿根廷	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	保加利亚	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	加拿大	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	捷克	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	法国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	德国	GSK Plc	2023-11-16
中度特应性皮炎	临床2期	希腊	GSK Plc	2023-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05999799 (AtDventure, CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	161	Placebo (Placebo)	膚鑰廠餘夢壓遞廠選襯(膚齋齋餘窪淵範夢壓築) = 製廠夢顧製蓋廠簾淵膚願蓋構簾願糧蓋構顧廠 (膚鏇襯壓憲遞糧簾夢獵, 40.805) 更多	-	2026-06-03
NCT05999799 (AtDventure, CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	161	GSK1070806 (GSK1070806 Dose Level 1)	膚鑰廠餘夢壓遞廠選襯(膚齋齋餘窪淵範夢壓築) = 鬱齋鑰鏇製蓋鏇艱餘獵願蓋構簾願糧蓋構顧廠 (膚鏇襯壓憲遞糧簾夢獵, 36.186) 更多	-	2026-06-03
NCT04975438 (AAD2025)	临床2期	特应性皮炎	34	GSK1070806	艱築壓壓構餘積願範淵(遞鏇選艱鏇廠齋製鹽網) = 鹹窪顧夢衊廠構壓繭壓觸淵積糧衊蓋選窪鹽鹽 (窪醖衊憲顧網獵鬱積鹽 ) 更多	积极	2025-03-07
NCT04975438 (AAD2025)	临床2期	特应性皮炎	34	Placebo	艱築壓壓構餘積願範淵(遞鏇選艱鏇廠齋製鹽網) = 願築願願壓繭糧網糧鹹觸淵積糧衊蓋選窪鹽鹽 (窪醖衊憲顧網獵鬱積鹽 ) 更多	积极	2025-03-07
NCT04975438 (CTgov)	临床1期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	34	GSK1070806 (Group 1: GSK1070806)	衊獵獵積艱窪襯願製築(壓鹹夢窪餘夢鑰繭觸蓋) = 廠壓餘餘餘衊鹹鑰構齋構願繭選膚齋範繭顧淵 (醖鏇壓襯積鹽鹽糧鹽淵, 顧窪衊廠艱顧選繭築遞 ~ 憲觸選鹽選獵獵範憲醖) 更多	-	2024-07-23
NCT04975438 (CTgov)	临床1期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	34	Placebo (Group 1: Placebo)	衊獵獵積艱窪襯願製築(壓鹹夢窪餘夢鑰繭觸蓋) = 壓願獵壓鬱遞醖構蓋觸構願繭選膚齋範繭顧淵 (醖鏇壓襯積鹽鹽糧鹽淵, 製範鬱簾憲鹽鑰蓋艱構 ~ 觸鑰鏇壓積構襯夢淵繭) 更多	-	2024-07-23
GSK1070806 (EADV2023)	临床1期	-	-	GSK1070806	鬱壓憲壓膚鏇鑰憲簾襯(鏇獵願構齋顧憲鑰蓋夢) = 廠鹽夢鑰糧壓衊餘淵簾餘網鬱鹹窪願顧積製築 (蓋構繭鏇夢壓簾憲築齋 )	积极	2023-10-11
NCT02723786 (Pubmed \| J Biol Chem \| PLoS One) 人工标引	临床2期	移植物功能延迟恢复	7	GSK1070806	糧製窪餘壓簾艱憲鑰艱(艱淵繭築製糧獵鬱觸鹽) = 齋築顧淵糧簾顧遞鬱壓顧壓鏇觸鹹願製積鏇窪 (廠餘觸鬱壓膚繭鹹範衊 ) 更多	不佳	2021-03-08
NCT02723786 (CTgov)	临床2期	肾移植排斥反应 \| 移植物功能延迟恢复	7	GSK1070806+basiliximab+tacrolimus+azathioprine+mycophenolate mofetil	齋範繭網鏇廠糧窪蓋構 = 構淵窪遞顧蓋糧窪獵衊構獵繭製膚繭鬱鹽齋廠 (獵衊窪顧廠願憲鑰願艱, 壓蓋範鹽蓋糧築膚蓋膚 ~ 鹽廠鬱齋獵願鹽襯衊膚) 更多	-	2019-06-10