This trial is to compare the risk/benefit profile over six-month follow-up of two induction immunosuppressive regimens based on one or seven low-dose perioperative RATG infusions on top of the same induction therapy with basiliximab and steroid (progressively tapered post-transplant) and maintenance therapy with calcineurin inhibitors and mycophenolate mofetil/mycophenolic acid in 75 recipients (25 Patients and 50 Reference-Patients) of a single or dual first kidney transplant from an ideal or marginal donor at a single Renal Transplant Center.

开始日期2024-07-30

申办/合作机构-

NCT06480630 / Not yet recruiting临床2期IIT

Effectiveness and Safety of a Single-Center Clinical Study on a CD25 Monoclonal Antibody-Containing GVHD Prophylaxis Scheme to Reduce the Incidence of Severe Acute GVHD After Umbilical Cord Blood Transplantation for Malignant Hematologic Diseases

Evaluating the safety and effectiveness of a CD25 monoclonal antibody-based prophylactic acute graft-versus-host-disease (aGVHD) regimen following unrelated umbilical cord blood transplantation (UCBT) for malignant hematologic disorders in reducing severe aGVHD.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）

JPRN-UMIN000053362 / RecruitingIIT

Nationwide survey on the use of basiliximab (genetical recombination) for prevention of acute rejection after transplantations - Nationwide survey on the use of basiliximab (genetical recombination) for prevention of acute rejection after transplantations

开始日期2024-02-01

申办/合作机构-

100 项与巴利昔单抗相关的临床结果

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100 项与巴利昔单抗相关的转化医学

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100 项与巴利昔单抗相关的专利（医药）

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项与巴利昔单抗相关的文献（医药）

2024-12-16·Animal biotechnology

Exploring rumen fermentation and microbial populations in Dhofari goats fed a chitosan-added diet

Article

作者: El-Zaiat, Hani M. ; Al-Kharousi, Kaadhia ; Al-Marzooqi, Waleed

The use of chitosan (CHI) in ruminant diets is a promising natural modifier for rumen fermentation, capable of modulating both the rumen pattern and microbial activities. The objective of this study was to explore the rumen fermentation and microbial populations in Dhofari goats fed a diet supplemented with CHI. A total of 24 Dhofari lactating goats (body weight, 27.32 ± 1.80 kg) were assigned randomly into three experimental groups (n = 8 ewes/group). Goats were fed a basal diet with either 0 (control), 180 (low), or 360 (high) mg CHI/kg of dietary dry matter (DM) for 45 days. Feeding high CHI linearly increased (p < 0.05) the propionate level and reduced the acetate, butyrate, and total protozoa count (p < 0.05). Ruminal ammonia nitrogen (NH₃-N) concentrations and the acetate:propionate ratio decreased linearly when goats were fed CHI (p < 0.05). The abundances of both Spirochetes and Fibrobacteres phyla were reduced (p < 0.05) with both CHI doses relative to the control. Both low and high CHI reduced (p < 0.05) the relative abundances of Butyrivibrio hungatei, Fibrobacter succinogenes, Ruminococcus albus, Ruminococcus flavefaciens, Selenomonas ruminantium and Neocallimastix californiae populations. Adding CHI significantly decreased (p < 0.05) the abundances of Ascomycota, Basidiomycota, and Bacillariophyta phyla compared to the control. Adding CHI to the diet reduces the abundance of fibrolytic-degrading bacteria, however, it increases the amylolytic-degrading bacteria. Application of 360 mg of CHI/kg DM modified the relative populations of ruminal microbes, which could enhance the rumen fermentation patterns in Dhofari goats.

2024-12-01·PEDIATRIC TRANSPLANTATION

Retrospective Cohort Study of Associated Factors for Intestinal Complications in Pediatric Liver Transplantation

Article

作者: Wildhaber, Barbara E. ; McLin, Valérie A. ; Rock, Nathalie ; Pires, Sindy ; Calinescu, Ana‐Maria

ABSTRACT:

Background:

Intestinal complications (IC) represent serious adverse events after liver transplantation (LT), however limited research has been conducted in pediatric cohorts. This study aims to describe IC after pediatric LT and to identify associated factors.

Methods:

Retrospective review of 153 patients having undergone LT, aged 0–18 years, treated in the Swiss Pediatric Liver Center in Geneva. Pre‐, per‐ and postoperative data were analyzed. IC were defined as pathologies or lesions directly associated with LT and attributable to the surgical procedure.

Results:

16/153 (11%) patients developed IC: 10/16 mechanical obstructions, 4/16 intestinal perforations and 2/16 sub‐mesocolic abscesses. IC patients had a significantly lower Body Mass Index (BMI) (15.5 vs. 16.4, p = 0.019). Children with IC had significantly higher incidence of previous Kasai hepatoportoenterostomy associated with Ladd procedure (13% vs. 2%, p = 0.055), a history of intraoperative iatrogenic intestinal perforation(s) (31% vs. 5%, p = 0.003) and prolonged LT surgery duration (536 vs. 415 min, p = 0.007). Significantly more children with IC had received basiliximab (69% vs. 40%, p = 0.048). Patients with IC exhibited a higher incidence of post‐LT sub‐occlusions (p < 0.001) and an increased requirement for post‐LT parenteral nutrition (p = 0.027). Additionally, IC patients underwent significantly more reoperations (p < 0.001).

Conclusion:

One in 10 children post‐LT experiences IC, which are associated with significant morbidity. Pre‐LT nutritional status appears as an associated factor with IC, along with the necessity for adhesiolysis during LT, often leading to prolonged operative time. These associated factors should alert medical teams to promote early IC diagnosis in patients after LT.

2024-11-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

The incorporation of chitosan nanoparticles enhances the barrier properties and antifungal activity of chitosan-based nanocomposite coating films

Article

作者: Nursriwahyuni ; Meng, Fanze ; Tanaka, Fumihiko ; Laksmono, Joddy Arya ; Marcellino, Vincensius ; Jothi, Jakia Sultana ; Wardana, Ata Aditya ; Rifathin, Annisa ; Liza, Chandra ; Van, Tran Thi ; Tanaka, Fumina ; Nkede, Francis Ngwane ; Kusuma, Gracella ; Yan, Xi Rui ; Wahyuni, Nur Sri ; Wulandari, Retno ; Wigati, Laras Putri ; Andiwinarto, Dody ; Hang, Nguyen Phuong Thi ; Zainuddin, Zarlina

The potential alternative of exploring the development of nanocomposites through a single-molecule approach, such as combining chitosan nanoparticles (ChiNP) with chitosan (Chi), remains to be investigated. To maintain the insolubility of the ChiNP filler in the system, the protonation of weakly basic amino groups necessitates the pH of the coating solution above the pKa (6-6.5). This study aimed to evaluate the biofunctional properties improvements of Chi coatings incorporated with ChiNP as filler agents. The coating film forming solution comprised of 0.8 % Chi combined with varying concentrations (0 %, 0.1 %, 0.5 %, and 1 %) of ChiNP. The morphology of ChiNP was characterized via atomic force spectroscopy (AFM). Incorporating the ChiNP (1 %) significantly enhanced antifungal efficacy, i.e., an 88.28 % reduction in fungal activity compared with the control group, and a 65 % reduction compared with pure Chi against Botrytis cinerea. The incorporation of ChiNP improved the ultraviolet and visible light wavelengths, water vapor permeability, hydrophobicity, and thermal properties. Scanning electron microscopy and AFM were performed to assess the surface and internal microstructures of the coating. The findings of this study suggested that the nanocomposite coatings herein presented is potential for use in active packaging, especially in the context of preserving fresh fruit products.

项与巴利昔单抗相关的新闻（医药）

2024-11-23

·ioncology

CTI 2024丨张曦教授：慢性移植物抗宿主病领域新进展与新挑战

点击蓝字关注我们 2024年11月14日至17日，国际细胞与免疫治疗（CTI）大会在中国杭州盛大举行，汇聚了全球细胞治疗和免疫治疗领域的顶尖专家、学者和行业领袖。此次大会不仅是一个学术交流的国际平台，更是一个展示最新科研成果、推动领域发展的重要窗口。会议期间，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心张曦教授接受《肿瘤瞭望-血液时讯》采访，围绕慢性移植物抗宿主病（cGVHD）领域的诸多关键问题进行了深入的探讨和分享。现整理成文，以飨读者。 Q1 近年来，随着多种新型治疗手段的问世及临床研究的日益深化，GVHD在诊断、预防及治疗方案优化等多个维度均取得了显著进步。作为GVHD诊疗领域的专家，可否请您就cGVHD的领域进展作深入阐述？张曦教授：cGVHD病是造血干细胞移植后常见的并发症，其病程可迁延日久。以往，医疗界更多地聚焦于移植过程中早期并发症的防控，尤其是aGVHD。然而，随着医疗体系的不断优化，aGVHD的管控已取得显著成效。随着患者生存期的延长及复发率的下降，cGVHD逐渐成为亟需关注的问题。因此，当前对cGVHD给予充分重视，并实施规范化治疗与研究显得尤为必要。从移植后患者对生活质量的高要求来看，仅仅“活着”已不能满足患者的需求，他们更追求高质量的生活。在此背景下，cGVHD的预防与控制显得尤为重要。近年来，随着对cGVHD认识的加深，该领域取得了诸多进展。首先，医疗同仁对cGVHD的管理意识显著增强。这体现在我国今年发布的《cGVHD病诊断与治疗中国专家共识（2024 年版）》，旨在指导全国同行进行规范化治疗，并提高对cGVHD管理的重视。其次，在诊断方面，目前已有众多新的精准或智能诊断技术应用于cGVHD的诊断中。相较于以往主要依赖美国国立卫生研究院（NIH）的8个系统症状性诊断，生物标志物及人工智能等新鲜血液，为cGVHD的精准诊断和评估带来了新的活力。在预防方面，既往的移植体系中，预防策略主要聚焦于急性与慢性排斥反应的联合防控，而对于cGVHD的特异性预防则相对缺乏足够的重视。然而，近年来，这一领域已见证了显著的进步与转变。无论是抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用、移植后环磷酰胺的使用，还是国际上采用的去除T淋巴细胞技术，以及新桥医院血液病医学中心关于间充质干细胞（MSCs）预防cGVHD的研究，均体现了医学界对cGVHD预防策略精细化与高效化的日益关注与深入研究。关于cGVHD的一线治疗，激素长期以来占据主导地位。然而，随着新型的针对T细胞/B细胞的药物及免疫调节药物的出现，激素的主导地位是否应被替换或联合应用成为备受关注的话题。在本次大会上，Mohamad Mothy教授也提出了这一问题。尽管目前尚未有定论，但探索新型药物与激素的联合使用可能成为更为稳妥且易于接受的方案。在cGVHD的二线治疗方面，鉴于一线激素治疗有效性的局限性，众多患者不可避免地需转入二线治疗方案。因此，如何精确而合理地选择二线治疗药物，成为另一关键性问题。当前，甲磺酸贝舒地尔已在临床实践中展现出令人瞩目的治疗效果，为cGVHD患者提供了新的治疗选择。与此同时，经济实用的小剂量甲氨蝶呤等治疗手段不应被忽视，在特定环境下也能发挥重要作用。在制定二线治疗方案时，我们必须审慎考虑治疗模式的调整与创新。例如，根据受累靶器官的特异性来精准选择药物，或是采取联合用药策略，以期进一步提升治疗效果。最后，cGVHD对患者生活质量的影响不容忽视。因此，对患者实施全面而细致的康复治疗显得尤为重要，这涵盖了肺功能康复、肌肉与关节功能恢复等多个方面。同时，我们亦需密切关注患者在整个治疗过程中的主观体验与感受，确保治疗方案的人性化与个体化。新桥医院血液病医学中心针对超过400例中国cGVHD患者的深入研究发现，患者群体最关注的是眼睛健康、心理健康状况以及口腔健康，这与临床医生重点关注的肺部、肝脏及肠道等存在显著差异。这一发现提示我们，在评估cGVHD的治疗效果时，必须综合考量医生与患者双方的观点与需求，以实现评价体系的全面性与准确性。患者报告结局（PRO）强调了患者自我评估在疗效评价中的不可或缺性。为了更精准地捕捉并量化中国cGVHD患者的真实感受与生活质量，开发适合国人的评估量表尤为重要。这将有助于更深入地理解患者的实际需求，从而提升整体治疗效果与患者满意度。综上所述，cGVHD的诊断、预防与治疗领域已经逐步受到了医学界广泛的关注与重视。在涉及cGVHD的六大核心研究领域中，我们期望与国内同仁携手，共同开展广泛调研及多项临床研究，通过这些努力进一步丰富和完善我国cGVHD的诊治策略。 Q2 本次大会上您以cGVHD治疗中的新挑战为题进行了汇报，请您分享一下在cGVHD的治疗过程当中面临哪些具体的挑战？您认为这些挑战将对未来的临床实践产生哪些影响？张曦教授：在cGVHD的诊治过程中，我们目前主要面临着四个方面的新挑战。首先，我认为在诊断方面，我们需要更加精准化。通过引入新的诊断指标，实现精准和智能评估变得尤为重要。过去，我们往往以症状为主进行诊断，这种方法简单直接，但缺乏前瞻性。现在，随着新的生物标志物如自身抗体谱、细胞因子panel等的出现，我们将能够对cGVHD进行更精准的评估，从而预测哪些患者对激素治疗有效，哪些患者可能需要更早地使用二线药物，以及哪些患者的远期预后不佳，需要更积极的治疗策略，如联合治疗或靶器官特异性治疗。这将有助于我们对初诊患者进行有效的分层管理。对于复发和难治性患者，这一诊断方法同样适用。在单独使用药物无法达到临床效果时，这些新方法可以帮助我们及时更换新的药物。因此，我认为诊断端口的重要性不容忽视。其次，在治疗方面，我们面临的挑战主要是激素治疗的持续时间和调整策略。我个人的观点是，我们应该利用新药不断涌现的趋势，将一些新药推向一线治疗，并明确哪些患者可以在一线治疗中联用二线药物。此外，同时，还需明确二线药物使用后的减量策略以及远期随访和评估方法。这是一个重要方向，期待有更多的研究来进行相关探索。对于多种药物治疗无效的cGVHD患者，探索其治疗策略是一个亟待解决的现实问题。在临床实践中，经常会遭遇此类状况，这促使我们寻求新的解决方案。除了精准评估以指导临床治疗外，我们还可以尝试以下几种方法：一是寻找具有新机制的药物，如泊马度胺、达雷妥尤单抗等抗肿瘤药物，它们已在cGVHD难治性病例的治疗中显示出了一定的潜力。此外，PI3K抑制剂这类针对淋巴瘤的治疗药物，在cGVHD中也展现出良好的疗效，且基础研究亦已证实其有效性。二是尝试使用单克隆抗体进行治疗，如抗CD20单抗、抗IL-6单抗、巴利昔单抗、axatilimab等，这些药物可能为难治的多线耐药的cGVHD患者带来新的希望。三是探索细胞治疗的方法，其中MSCs应用最具前景，我们团队在该领域已积累了一定的经验，未来需进一步研究优势功能亚群，以及是否可以和内皮祖细胞（EPCs）联用增效。最后，对于cGVHD患者，我们还需要关注其康复过程，并实施精确的患者报告结局（PRO）评估体系。这一策略标志着治疗范式的一个新转向，即聚焦于患者体验，并将其整合至cGVHD这一慢性疾病的管理框架之中，作为不可或缺的一环。在此进程中，面临的核心挑战在于促进医疗专业人员的观念革新，要求他们树立对慢性排斥反应进行长期抗争的认知，并致力于通过持续性的调节与监控措施优化治疗效果，力求帮助患者实现更佳的临床转归。张曦教授陆军军医大学新桥医院血液病医学中心中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任中国人民解放军血液病中心主任中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员中国医师协会血液科医师分会常务委员中国血液病专科联盟副理事长中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 Blood & Genomics 杂志主编主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市自然科学基金重点课题等52项；在JCO、JAMA Oncology、JHO、Blood、JCI、Lancet Haematology 、Leukemia等杂志发表SCI论文142篇，主编专著3部，副主编3部；执笔行业指南12项，参编50项；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获批国家发明专利68项。目前担任中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞移植学组副组长、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员、Blood & Genomics杂志主编；The Lancet，Nat Cell Biol，JHO， Leukemia，The Lancet Haematology ，Science Bulletin、CMJ、中华血液学杂志等杂志编委和审稿专家。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法细胞疗法

2024-08-24

·行舟Drug

单克隆抗体引起细胞因子释放综合征的机制及临床前评价进展

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注单克隆抗体引起细胞因子释放综合征的机制及临床前评价进展来源《中国新药杂志》 2024年第33卷第14期作者傅盈双，李双星，姜华，林志国家药物安全评价监测中心药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室/中国食品药品检定研究院摘要单克隆抗体药物(简称单抗药物)在癌症、免疫相关疾病等方面治疗前景广阔。随着临床前及临床研究数据的积累，人们对其免疫毒性的认识越来越深入。细胞因子释放综合征(cytokines release syndrome，CRS)是一种由多种因素诱导的免疫系统广泛激活的全身炎症反应，单抗药物可通过激活效应细胞或非效应细胞引起细胞因子释放，严重威胁患者的健康。临床前主要通过体外细胞因子释放实验(cytokine release assay，CRA)及体内试验综合评估单抗药物的安全性。虽然体内和体外实验的数据可以相互补充，但通常不能完全预测临床发生，临床前预测单抗药物引起CRS的风险仍是一个亟待解决的问题。本文将从CRS的发生机制、相关法规及临床前评价方法3个方面对单抗治疗产品诱发的CRS进行综述，以期为单抗治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。关键词细胞因子释放综合征; 单克隆抗体药物; 机制; 安全性评价; 细胞因子释放实验 _ 正文 _ 随着生物技术及精准医疗的发展，单克隆抗体药物(以下简称单抗药物)凭借其高特异性、结构均一、耐受性好且可进行大规模、可重复、安全可控的工业化生产等特点成为生物类药物治疗的热点，目前美国FDA已批准上百种抗体药物，包括鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源化抗体、抗体药物偶联物(antibody drug conjugates，ADC)等，在抗移植排斥、抗恶性肿瘤、代谢性疾病、哮喘等方面发挥重要作用[1-2]。然而单抗药物作为一种治疗性蛋白在应用过程中有诱发机体对自身或相关蛋白产生免疫反应或相关免疫事件的风险，如过敏反应、血清疾病、产生抗药抗体、肿瘤裂解综合征和细胞因子释放综合征(cytokines release syndrome，CRS)等。CRS是由多种因素诱发的T细胞、巨噬细胞、NK细胞等多种免疫细胞过度活化，以白介素(interleukin，IL)、干扰素(interferon，IFN)、趋化因子等炎症介质水平快速升高为特征，严重威胁生命的临床综合征，是免疫调节类药物常见的不良反应，常见于恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、单基因疾病患者[3]。CRS的发作和持续时间因病因和治疗不同而有所差异，但几乎所有CRS患者都会发热，除发热以外临床还表现为乏力、头痛、恶心、呕吐、腹泻等，这些可能与患者体内免疫反应引起的细胞因子升高导致的组织损伤或急性期生理变化有关。CRS进展期，患者还可能出现低血压、低氧血症和呼吸困难、多器官衰竭(通常是肺部、肾脏、肝脏)甚至死亡。此外，由于患者体内呈高炎症反应状态、凝血功能障碍及血小板减少使其有自发性出血的高风险[4]。 CRS最早出现于CD3单克隆抗体(CD3 monoclonal antibody，OKT3)的应用中，当时未引起人们的重视。直到2006年在TGN1412抗体的Ⅰ期临床试验的试验组中6例健康男性志愿者在给药90min内炎症细胞因子水平快速升高，并相继出现肺损伤、多器官衰竭和凝血功能障碍，这一严重不良事件引起研究者及药品管理机构的重视，对单抗药物的使用更加谨慎，英国监管部门重新审查TGN1412的临床前研究数据，TGN1412的临床前评价体内试验以食蟹猴为实验对象，体外试验通过直接向人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中加入可溶性抗体检测其安全性，然而无论是体内还是体外试验都没有提供任何证据表明在临床试验中给予人体时发生严重的不良反应[5]。此外，多个单抗药物在临床应用中也表现出不同程度的CRS。利妥昔单抗靶向人B细胞表面CD20抗原，极好地改变了弥散性大B细胞淋巴瘤的治疗现状，但在上市初多例患者在输注利妥昔单抗后出现高热、恶心、呕吐、低血压、呼吸困难等症状，炎症细胞因子IL-6和TNF-α显著升高，部分患者IFN-γ也有明显升高[6]。MBS301是一种岩藻糖全敲除的人源化双特异性人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)抗体，用于治疗HER-2阳性乳腺癌和胃癌。患者接受输注治疗，数分钟后出现胸闷、血氧降低等症状，炎性细胞因子水平升高[7]。阿仑单抗(靶向CD52)、巴利昔单抗(拮抗IL-2R)、西妥昔单抗(抗表皮生长因子)等也会引起全身炎症反应[8]。除单抗药物以外，多种生物制品也能引起CRS，如CAR-T细胞产品在多项临床试验中CRS发生率普遍较高[9]。部分细胞毒类化学药或免疫调节化学药应用于临床中也会引起CRS，如阿糖胞苷、奥沙利铂、来那度胺等[10]。因此，如何准确预测单抗药物引起CRS的风险是其临床前安全性评价中亟待解决的关键问题。深入了解单抗药物引起CRS的发病机制，将有助于探索开发临床前与人体药效学、毒理学、药动学更相近的体内试验模型及体外试验系统，从而预测毒性，为临床试验给药剂量及预防治疗措施提供科学依据。本文将对法规管理、细胞因子释放的发生机制、临床前安全性评价的体外及体内模型等研究进展做一综述。 1 细胞因子释放的发生机制 1.1 发生机制单抗药物引起CRS的风险及严重程度与抗体的亲和力、抗原特性、抗体表位、Fc段与FcR受体的结合程度等均有关系。单抗药物可通过激活效应细胞或非效应细胞从而引发全身炎症反应。单抗药物主要通过3种方式激活效应细胞: ①抗体通过其Fab段与效应细胞表面的靶抗原结合激活效应细胞，引起细胞因子释放。②抗体通过与IgG抗体结合发生交联，使效应细胞表面的靶抗原交联，从而激活效应细胞，释放细胞因子。③抗体通过其Fc段与非效应细胞表面的FcR结合发生抗体交联，使效应细胞表面的靶抗原发生聚集，从而引起效应细胞活化释放细胞因子。除了激活效应细胞释放细胞因子外，单抗药物还可通过与效应细胞表面的靶抗原结合从而使抗体发生聚集，其Fc段与非效应细胞的FcR结合增加引起非效应细胞活化，释放细胞因子[11]。单抗药物可能通过一种或多种机制引起细胞因子释放，如TGN1412可能通过与CD28共刺激受体结合直接激活T细胞或通过抗体Fc段与FcR结合2种机制诱导细胞因子释放[12]。 1.2 参与细胞 CRS的发生发展涉及多种细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞、NK细胞等。T细胞是机体适应性免疫的重要参与者，可分化成不同细胞亚群。CRS期间患者体内往往呈现Ⅰ型辅助型T细胞(T helper cell1，Th1)炎症反应状态，Th1可分泌IL-2，IFN-γ与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)协同进行细胞免疫，IFN-γ是致敏静息巨噬细胞的重要信号，在CAR-T细胞产品引起的CRS中，CART细胞释放IFN-γ激活巨噬细胞，从而导致细胞因子释放[13]。靶向T细胞的单抗药物也可能引起T细胞活化增殖，从而导致大量细胞因子释放，如TGN1412与效应记忆T细胞表面抗原CD28结合从而引起T细胞活化，短时间内引起患者IL-2，IFN-γ大量释放。B细胞通常与CRS无直接相关，但单抗药物靶向B细胞引起免疫系统活化可能引起细胞因子释放增多，如利妥昔单抗靶向B细胞表面CD20抗原，趋化因子募集单核细胞、补体，通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖细胞的细胞毒作用杀伤靶细胞，靶细胞裂解后会释放大量细胞因子，从而引起CRS[14]。NK细胞是人体先天免疫细胞的核心细胞，在抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用，且NK细胞与T细胞不同，无需致敏，可直接非特异性地杀伤肿瘤细胞。NK细胞也可分泌IFN-γ，促进巨噬细胞活化。阿仑单抗是一种抗CD52的人源化抗体，通过与NK细胞表面的CD16结合发生交联从而激活NK细胞引起细胞因子释放[15]。巨噬细胞可由单核细胞分化而来，通过吞噬病原体、细胞碎片等或抗原呈递在机体发挥重要作用，在CAR-T细胞治疗产品引起的CRS中发挥重要作用。 1.3 细胞因子 CRS的发生发展涉及数百种细胞因子包括IFN，IL和趋化因子等，诱发CRS的因素不同、时期不同，参与细胞因子的种类及水平也有所差异。IL-2，IFN-γ一般在CRS早期增长迅速，IL-10，IL-12等细胞因子水平发生改变的时间一般较晚。研究发现IL-2，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ是CRS的关键因子。 1.3.1 IL-6 IL-6是CRS炎症反应的重要介质之一，其水平变化与疾病的病理生理变化密切相关，在免疫和炎症反应中具有重要作用，也是CRS患者严重程度和预后指标的生物标志物。在CAR-T细胞治疗产品引起的CRS中，IL-6基因表达水平显著升高。IL-6可由免疫细胞和非免疫细胞产生，如巨噬细胞和T细胞、B细胞和内皮细胞等。IL-6具有多效性，能够促进T细胞向CTL，TH17细胞亚型分化，发挥抗肿瘤作用。急性炎症时期，IL-6作为肝细胞刺激剂能够诱导肝脏中各细胞产生C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、血小板生成素、补体成分、血清淀粉样蛋白A等急性蛋白，并减少白蛋白的产生，与CRS发热、乏力、头痛、肌痛等临床表现密切相关。IL-6可上调内皮细胞补体5a受体表达，增加对过敏毒素C5a的反应性或通过诱导血管内生长因子产生增加，从而使血管渗透性增加导致间质水肿，最终导致组织损伤。IL-6与可溶性IL-6R复合物还可促进内皮细胞产生IL-6，IL-8和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、促进细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)表达，募集白细胞。此外，IL-6还可促进血小板释放及纤维蛋白原产生或通过上调单核细胞中的组织因子招募纤溶酶原激活物抑制物-1，促进凝血级联反应激活，引起凝血功能障碍导致弥散性血管内凝血[16-17]。 1.3.2 IL-2 IL-2主要由CD+4Th1细胞产生，树突状细胞、肥大细胞及NKT细胞也可分泌少量IL-2。最初被认为是T细胞生长因子，随着研究的深入，学者发现IL-2还可以提高NK细胞溶解活性，促进B细胞分泌抗体，调节T细胞分化，维持Treg细胞稳态增殖[18-19]。与其他单抗药物不同，TGN1412单抗引起CRS的主要特征是IL-2水平显著升高和淋巴细胞增殖增加。 1.3.3 IL-10 IL-10是一种具有高效抗炎特性的细胞因子，几乎所有的白细胞亚群都可分泌，其中，巨噬细胞和调节性T细胞是主要来源。非白细胞亚群如上皮细胞、角质形成细胞等也可以表达IL-10[20]。IL-10可以抑制T细胞和巨噬细胞中IL，TNF-α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulo-cyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)等促炎因子的表达，抑制巨噬细胞和树突状细胞的MHCⅠ类分子表达从而降低抗原呈递功能。除了人们熟知的抗炎作用，IL-10还具有免疫刺激作用，IL-10可促进CD+8T细胞及NK细胞的细胞毒性[21-22]。研究表明，发生CRS的患者血清中IL-10显著升高，与CRS严重程度相关[23]。 1.3.4 IFN-γ IFN-γ主要由NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞在免疫反应的早期阶段产生，Th1细胞和CTL也可分泌产生IFN-γ[24]，IFN-γ是一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节功能的多效性功能因子，可刺激巨噬细胞向M1促炎表型极化，增强NO的产生及趋化因子、促炎因子TNF-α的表达。IFN-γ还可促进幼稚T细胞向效应CD+8T细胞分化，CD+4T细胞向Th1亚群分化。IFN-γ是CRS中重要的炎症因子，也是CRS早期分泌迅速增加的因子之一。 1.3.5 TNF-α TNF-α是炎症反应的主要调节因子，在细胞凋亡、免疫调节方面也起着核心作用，主要由T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞产生，患者体内TNF-α水平往往在CRS早期迅速升高[25-26]。此外，IFN-γ还可与TNF-α协同激活JAK/STAT1/IRF1通路，诱导NO产生并驱动半胱天冬酶-8、死亡域蛋白(Fas-associated death domain protein，FADD)介导的炎症细胞死亡，导致组织损伤[27]，与CRS临床表现密切相关。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 指导原则及相关法规 1997年，ICH基于各国针对生物技术药物的安全性评价发布的指导原则和考虑要点制定了ICH S6[28]，提出了生物技术药物临床前安全性评价的基本原则，对相关种属选择、年龄、生理状态、给药方式、剂量、途径和方案等方面提出要求，但ICH S6是一份总纲性文件，并未对单抗药物的临床前CRS风险评价提供具体依据。ICH S8[29]对人用药物免疫毒性研究试验方法提供指导，虽然ICH S8指导原则将生物技术药物和其他生物制品排除在外，但许多原则及试验策略也适用于单抗药物。 2007年，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布了《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》[30]对治疗用生物制品非临床安全性评价的一般原则、药理毒理实验的内容提供指导，其中该指导原则指出许多治疗用生物制品具有免疫调节作用，建议在临床前常规动物重复给药实验中重点关注免疫抑制剂免疫刺激反应。目前，国内仅有CDE于2021年颁布的《药物免疫原性研究技术指导原则》[31]中针对CRS的非临床研究策略及基本考察参数提出了明确的要求，对于免疫调节类药物的临床前评价需要整合体内毒性实验及体外实验中细胞因子释放数据，除了在常规动物体内进行细胞因子相关检测外，还需遵循“case by case原则”进行细胞因子释放试验(cytokine release assay，CRA)，根据抗体作用的机制选择合适的实验系统如人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)、全血、内皮细胞、肿瘤细胞、纤维细胞等，通过固相法或液相法加入抗体孵育一定时间后进行细胞因子检测，具体检测的细胞因子种类需考虑抗体预期引起细胞因子释放的机制。而《药物免疫原性研究技术指导原则》未对体外细胞因子释放试验提出统一的标准及具体技术细节，还需根据药物的特性制定试验方法。 2014年，美国FDA发布治疗性蛋白制品免疫原性评估(Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products)[32]提出对治疗性蛋白产品介导细胞激活的能力进行体外评估，如在全血或PBMC体系中检测细胞增殖、细胞因子释放。该指导原则还指出传统用于毒理学试验的动物如大鼠、小鼠、犬、食蟹猴很少显示除淋巴细胞活化、细胞因子释放相关的明显毒性，但在常规毒理学试验中可检测与淋巴细胞活化、细胞因子释放相关的标志物，这有助于预测药物临床诱发细胞因子释放的风险。体外试验应考虑细胞受体交联的影响。欧洲EMA于2017年发布的生物技术衍生治疗性蛋白免疫原性评估(Immunogenicity Assessment Of Biotechnology-Derived Therapeutic Proteins)[33]概述了治疗性蛋白免疫原性的影响因素、临床后果、评估策略及风险管理计划，指出治疗性蛋白可能引起严重的输注反应，延迟型超敏反应或与内源性成分发生交叉结合，但该指导原则并没有对细胞因子释放试验提出明确要求。 3 临床前评价 3.1 体外试验根据药物免疫原性研究技术指导原则，具有免疫调节能力的药物的临床前评价需要综合考虑体内和体外试验，由于种属差异，动物模型可能无法模拟药物引起人体免疫系统激发的过程，预测药物引起CRS的风险，体外CRA试验是在充分考虑药物靶点和作用机制的基础上，在体外评估候选药物诱发细胞因子释放的风险，是临床前安全性评价的重要组成部分。当体内试验结果为阴性时，体外试验阳性结果可以提示潜在的安全风险，为临床研究方案制定提供参考。国际生命科学研究所-健康与环境科学研究所免疫毒理学技术委员会(ILSI-HESIITC)开展了CRS风险评估及CRA试验方法的研究，概述了制药企业和合同研究组织关于CRA试验的不同方法，对试验体系、检测指标等方面提出建议[34-35]。 3.1.1 试验体系 CRA方法的选择应该基于细胞因子释放的机制进行，并根据靶向/非靶向、单抗Fc效应功能对可能的作用机制进行预测。目前CRA常选择的试验系统主要为人PBMC、人全血、预孵高密度PBMC、PBMC与内皮细胞共培养。如果单抗药物直接靶向T细胞可能引起细胞因子释放，可以选择PBMC进行试验。但PBMC具有一定的限制性，如在分离阶段细胞可能会发生活化或细胞活力下降; 不同供体来源的PBMC差异大，造成试验系统的不稳定性及不易重复性; 且PBMC无法包含所有参与CRS的细胞类型，与体内CRS过程存在差异。如果Fc与FcRs结合可能引起细胞因子释放，应在包含表达FcRs的细胞中进行体外试验，如全血细胞，还可添加补体等成分。相较于PBMC，全血细胞状态更稳定且细胞种类较多，但个体差异仍存在。特殊情况下，靶抗原仅在疾病状态(如肿瘤细胞或自发致病性细胞)下表达或者细胞因子释放机制涉及全血或PBMC中不存在的细胞类型，则需考虑以肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞或原代细胞等为试验系统。PBMC与内皮细胞共培养体系能够模拟细胞在血管中的相互作用、血管渗漏发生等病理反应，但由于成熟的内皮细胞只存在于血管内壁，无法从健康志愿者身上获得，常用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell，HUVEC)或血液生长内皮细胞(blood outgrowth endothelial cell，BOEC)，相比较HUVEC，BOEC可与PBMC来源于同一供体，避免了由于供体不同引起的局限性。有研究构建了三维仿生血管实验台，以PBMC、粒细胞、内皮细胞、自体去血小板血浆为试验系统，结果显示TGN1412、OKT3、阿仑单抗、曲妥珠单抗的细胞因子释放谱与体内CRS更相似，而且此试验系统接近生理环境，可能反映多种单抗药物通过不同机制诱导CRS的潜力[36]。 3.1.2 试验方法及检测时间目前体外CRA常采用固定化抗体法和加入可溶性抗体法。相比于可溶性分析法，固定化抗体由于抗体的Fc段固定在培养板表面，抗体发生交联。对于大多数单抗药物而言，抗体固定化后更易导致细胞激活，进而导致细胞因子释放，其灵敏度更高，但由于固定化的特殊性，这也可能导致假阳性结果。可溶性抗体试验由于抗体游离，与PBMC交联不足，无法保证抗体全部与细胞结合，这也导致了实际结合的抗体浓度与加入的抗体浓度不一致，因此相比较固定化抗体而言其引起细胞因子释放的强度更弱、灵敏度较低，但与人体血液环境更接近，可模拟出体内抗体与细胞结合的过程，从而预测细胞因子的释放[37]。有研究通过风干或湿涂将TGN1412固定在聚丙烯或聚苯乙烯96孔板上，加入PBMC或全血孵育一定时间，通过Elisa检测TNF，IL-6，IL-8，结果表明PBMC相较于全血对TGN1412更敏感，且风干包被抗体比湿法包被抗体刺激释放细胞因子效果更显著[38]。除了细胞体系及试验方法的考虑，细胞因子检测时间也是试验的重要关注点之一，不同时间参与的细胞因子不同，选择合适的时间窗进行分析从而减少假阴性的风险。 3.1.3 体外试验检测指标及相关考虑目前检测免疫治疗产品引起CRS的最佳分析方法仍存在争议。不同的单抗药物引起的CRS机制不同，其诱导细胞因子的风险也不同，具有细胞毒性效应器功能的单抗药物或具有激动剂效应的抗体有更高的细胞因子诱导风险，检测的细胞因子种类、时间取决于药物的作用机制，而且不同检测平台的细胞因子绝对水平有差异，无法绝对说明阳性结果。除检测细胞因子外，还可以通过CCK-8法、细胞计数、流式CFSE染色进行细胞增殖检测以及通过流式进行细胞亚型检测及比例检测。此外，除了进行人源细胞的体外试验，还可以考虑在动物细胞上进行体外试验并进行比较，通过人源细胞及动物细胞的体外结果差异可以了解人体相关的免疫药理学是否能在毒理试验所选择的动物种属中表现出来，也可以判断该动物是否无法预测部分人体的潜在免疫毒性。 3.2 体内模型 ICH S6提出生物制品临床前安全评价应选择动物种属，由于许多生物制品的生物学活性与种属和组织特异性相关，通常无法在常用种属中进行标准的毒性试验，所以应选择能表达相应受体或抗原决定簇可产生药理学活性且与人体组织具有类似的组织交叉反应性的相关种属动物。ICH S6(R1)建议采用体外分析、功能活性评价、组织交叉反应等多种方法进行确定相关种属。经研究发现，TAN1412临床前体内研究与临床研究出现显著不同的原因是TGN1412选择食蟹猴进行临床前评估，经研究TGN1412临床前和临床研究差异大的原因主要是幼年食蟹猴和成年人T细胞表面抗原不同，幼年食蟹猴缺乏记忆型T细胞，且食蟹猴的效应记忆型CD+4T细胞不表达CD28抗原，而人的效应记忆T细胞表达CD28抗原，而效应记忆T细胞是TGN1412的主要效应细胞[39]。当无相关种属时，应考虑使用表达人源受体的相关转基因动物或使用同源蛋白。由于单抗药物等治疗蛋白通常与啮齿类动物的结合较少，因此临床前安全性评价通常在非人灵长类动物上进行药效学、药动学及安全性研究评价。而特殊情况下，部分单抗药物可在啮齿类动物大鼠、小鼠或转基因小鼠上进行临床前研究。通过向免疫缺陷鼠移植人类免疫细胞重建免疫系统获得的人源化小鼠模型可以提供与人体免疫系统更相近的环境，在单抗药物的临床前评价中有良好的应用前景。研究者基于NSG小鼠构建PBMC人源化NSG小鼠、PBMC人源化NSG-MHC-DKO及人源化NSG-SGM3，通过静脉注射OKT3，ANC28，KEYTRUDA，ATG和TGN1412类似物，以PBS作为阴性对照，通过流式检测细胞因子释放，结果显示几种PBMC人源化小鼠模型均能快速、灵敏地反应单抗药物诱发的CRS[40]。 4 结语单抗药物极大地改变了肿瘤治疗及自身免疫疾病的治疗前景。但随着单抗药物的应用和临床实践经验的积累，与其相关的免疫原性和免疫毒性问题也逐渐得到研究者的重视。免疫原性和免疫毒性不仅影响其药效和安全性，也给企业和药监部门带来挑战。TGN1412临床前安全性评价失败的案例也说明了构建用于单抗类生物药临床前评价模型的迫切需求。目前单抗药物治疗产品的体内模型主要以啮齿类动物及非人灵长类为主，但由于单抗的高度特异性及种属差异性，单抗药物与啮齿类动物、非人灵长类动物往往无法有效结合发挥作用，与单抗药物在人体内的与抗原结合、信号转导等有较大差异，无法准确预测其药效及毒性。虽然基于动物的免疫毒性研究由于种属差异对预测临床试验中人体免疫毒性具有缺陷性，但是有助于非临床研究中药物安全性或有效性数据的解释与整体分析。体外CRA试验是进行单抗药物临床前安全性评价的重要方法，不同单抗药物引起CRS的机制不同，因此体外试验的细胞体系、试验方法、检测细胞因子种类及时间也有所差异，不同检测平台的检测结果也不同，因此无法得到绝对结果。对单抗药物等治疗性蛋白需要进行体内试验及体外试验从而综合评估候选药物诱发CRS的潜在风险。双抗及多抗药物也是近年来的新药研发热点之一，全球共有13种双抗药物获批上市，在肿瘤治疗及遗传性疾病中表现出较好疗效，这类药物在进行体外CRA试验时需考虑双抗/多抗药物的机制确定CRA试验条件，如靶向Gp100(葡萄膜黑色素瘤细胞)/CD3(T细胞)的双抗药物tebentafusp，CRA试验需加入葡萄膜黑色素瘤细胞，以尽可能模拟人体内真实反应。目前尚无标准精确的体外试验平台对所有抗体进行准确评估，因此我们需要开发和验证在人源血液、细胞、组织上进行单抗药物的体外安全性试验，并综合体外及体内试验数据确定和尽量减少潜在的不良反应，为临床试验剂量选择、风险评估策略提供科学依据。参考文献详见《中国新药杂志》 2024年第33卷第14期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

一致性评价抗体药物偶联物

2024-04-18

·美通社

陆道培医学团队携18项研究成果闪耀第50届欧洲血液与骨髓移植学会年会

北京 2024年4月18日 /美通社/ -- 2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行，作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，本次EBMT年会规模宏大，汇聚全球近8000余名血液病领域专家学者，设置76个分会场，围绕近年来造血干细胞移植和细胞治疗领域前沿热点问题进行深度探讨。陆道培医疗团队EBMT会议现场合影本届会议陆道培医学团队代表携18项研究成果赴英现场参会，其中1项口头报告，内容涵盖了造血干细胞移植和细胞免疫治疗领域最前沿的进展及临床检验的相关研究，报告从数量和质量上都位于前列，展示出团队卓越的医疗技术水平以及蓬勃的创新能力，也是陆道培医学团队全球影响力的最佳印证。陆道培医院骨髓移植科胥方医生代表卢岳教授团队在EBMT上做口头发言当地时间，4月16日下午15：15，由陆道培医院骨髓移植科胥方医生代表卢岳主任团队在"Optimising donor Choice"环节中，口头汇报了"Comparing the Outcomes of Using Non-First-Degree Related Donors to First-Degree Related Donors in Haploidentical HSCT for Hematological Malignancies: A Case-Control Analysis"的临床研究成果，研究证实了在单倍体造血干细胞移植中，采用非直系供体在疗效及安全性方面均可以与直系供体相媲美，这也为临床上扩展单倍体移植供者的可选择范围提供了进一步的证据支持。卢岳主任团队这一项研究受到了颇多关注。胥方医生的口头报告逻辑清晰、条理分明，既展现了陆道培医学团队的专业素养，又体现了团队青年医师对学术研究的热情与追求。现场专家对卢岳主任团队的此项研究成果表现出极大的兴趣，表示此项研究为没有直系供者的患者带来了福音。值得一提的是，本环节的口头报告质量上乘，众多报告内容涵盖EBMT官方相关的多中心深入研究，能够荣幸入选这一环节口头报告，足以证明陆道培医学团队在移植领域的卓越表现，凸显了我们团队在学术研究上的广阔视野与深远影响力。除口头报告外，陆道培医学团队的17项墙报展示陆续亮相，其中12篇报告由团队青年医师作为第一作者。陆道培医学团队一贯重视青年骨干医生的培养，医院与科室团队不断优化人才培养环境，努力为青年医生的成长创造条件、搭建平台，鼓励他们"走出去"，通过参加国内国际进修培训，参与国际学术会议，不断深化对医学领域的理解，提升学术素养，打造一支素质优良、堪当重任的青年医师队伍。深思砺见，共筑未来。陆道培医学团队坚持走出去，紧跟国际前沿，聚焦当下血液病领域重难挑战，不断进行学术创新，扩展临床实践，优化诊疗策略，突破传统治疗"天花板"，力求最大程度改善治疗效果，为广大血液病患者带来更多希望和温暖。 EBMT 2024 成果一览口头报告 (ORAL) 摘要号：959 第一作者：卢岳，通讯作者：卢岳题目：Comparing the Outcomes of Using Non-First-Degree Related Donors to First-Degree Related Donors in Haploidentical HSCT for Hematological Malignancies: A Case-Control Analysis 墙报展示（ POSTER）摘要号：257 第一作者：朱会丽，通讯作者：魏志杰题目：Efficacy and Safety Analysis of Prophylactic Basiliximab Vedotin Administration after Pediatric Acute Leukemia Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：284 第一作者：何海，通讯作者：孙瑞娟题目：Intensive Conditioning Regimen for Allogeneic Hematopoietic Stem Cell can Overcome the Poor Prognosis of T(6;9)/DEK-NUP214 AML 摘要号：391 第一作者：颜述，通讯作者：刘德琰题目：The Clinical Analysis of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Therapy-Related Myeloid Neoplasms 摘要号：733 第一作者：潘飞，通讯作者：魏志杰题目：Clinical Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Busulfan/Cyclophosphamide and Melphalan or Thiotepa as Conditioning Regimen in 37 Patients with Acute Megakaryoblastic Leukemia 摘要号：835 第一作者：赵艳丽，通讯作者：赵艳丽题目：Allogeneic Transplantation Using Myeloablative Conditioning Regimes is Safe and Effective in Elderly Patients Over 60 Years with AML and MDS 摘要号：967 第一作者：同格乐通讯作者：卢岳题目： TLS∷ERG Fusion Gene Predicts A Poor Prognosis after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Single Center Study 摘要号：998 第一作者：魏志杰，通讯作者：魏志杰题目：Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation with Unrelated Cord Blood Enhances Survival and Reduces the Incidence of aGVHD for Pediatric Acute Myeloid Leukemia 摘要号：1070 第一作者：董磊，通讯作者：曹星玉题目：Analysis of the Efficacy of Luspatercept in the Treatment of Anemia after Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1074 第一作者：马薇，通讯作者：曹星玉题目：Rituximab for the Treatment of Steroid-Refractory Oral Chronic Graft-Versus-Host Disease after Allo-Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1102 第一作者：潘飞，通讯作者：魏志杰题目：Efficacy Analysis of Haploidentical Transplantation Using Busulfan/Cyclophosphamide and Melphalan as Conditioning Regimen for Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia 摘要号：1103 第一作者：胥方，通讯作者：卢岳题目：Diagnosis of Mucormycosis in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Metagenomic Next-Generation Sequencing: A Single-Center Clinical Study 摘要号：1306 第一作者：李楠楠，通讯作者：张建平题目：Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Bu(2)/Cy/Flu/ATG can Achieve Good Results in Treatment of Transfusion Dependent Non-Severe Aplastic Anemia 摘要号：1338 第一作者：孙瑞娟，通讯作者：孙瑞娟题目：Comparisons of Safety and Efficacy of Allo-HSCT after CAR T-Cell or Chemotherapy-Based Complete Remission in Pediatric T-ALL 摘要号：1730 第一作者：王东出，通讯作者：王卉题目：Relevant Studies on Cytokines Level and CAR-T Expansion Associated to CD7 CAR-T Therapy 摘要号：1743 第一作者：张建平，通讯作者：张建平题目：ATLG has Better Safety than RATG in the Treatment of Adult AA with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1748 第一作者：陈曼，通讯作者：王卉题目：Stratification and Immunologic Analysis of Patients with SARS-CoV-2 Infection after Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1755 第一作者：张建平，通讯作者：张建平题目：Study on The Efficacy and Safety of Blinatumomab Maintenance Therapy of High Risk Ph Negative ALL after Allo-HSCT 注：上述研究成果按摘要号排序

细胞疗法

100 项与巴利昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03058	巴利昔单抗	L04AC02	DB00074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾移植排斥反应	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	挪威	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
器官移植排斥	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1998-05-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
终末期肾脏病	临床3期	美国	Novartis AG	2009-05-01
丙型肝炎	临床3期	-	Novartis AG	2002-12-01
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	美国	Cerimon Pharmaceuticals, Inc.	2008-05-01
溃疡性结肠炎	临床2期	英国	Cerimon Pharmaceuticals, Inc.	2007-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISN WCN2024	N/A	免疫球蛋白a肾病	40	Basiliximab induction	顧鹽範繭蓋範鬱繭鏇糧(餘鏇積齋繭衊窪顧繭艱) = 55% patients lost their graft with an average time to graft loss of 8.2 years. Graft loss at 1, 5 and 10 years was 2%, 18% and 38% respectively. The use of steroids was associated with a trend to delayed graft loss, although this was statistically insignificant. There is no association between duration of steroid therapy and time to graft loss 糧廠選醖衊顧顧膚齋餘 (築窪衊醖壓餘遞遞構窪 ) 更多	积极	2024-04-01
				Alemtuzumab induction
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024 人工标引	N/A	难治性急性移植物抗宿主病	92	Basiliximab	願餘積觸廠餘範衊夢選(衊艱鏇糧艱憲醖鹽餘觸) = 餘繭顧憲獵願簾鬱衊夢膚願簾網醖鑰顧製願鹹 (網範構餘鹹蓋淵簾淵網 ) 更多	积极	2024-02-01
NCT02464878 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	2	Islet Transplantation+Thymoglobulin+Basiliximab+Alpha 1-Antitrypsin+Etanercept	顧鬱觸蓋網廠膚糧簾壓(遞選艱願繭鹽觸齋餘鬱) = 獵積鑰廠觸積餘範壓獵獵積願鏇糧廠蓋製淵膚 (願繭簾窪鬱窪簾築鏇獵, 窪淵鬱廠構範糧鏇遞膚 ~ 積鹹齋淵獵艱選餘淵積) 更多	-	2023-12-22
ASH2023	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	60	Basiliximab and Infliximab	餘遞願醖繭糧觸願餘鬱(積觸壓網鏇夢製鬱網壓) = 夢範簾顧蓋醖窪餘網壓廠鏇襯蓋簾齋衊窪鏇鑰 (簾鹽淵餘簾網範網遞窪 ) 更多	-	2023-12-11
EHA2023	N/A	慢性移植物抗宿主病二线	20	Basiliximab treatment	觸獵獵齋鏇範鑰鏇衊觸(顧糧繭積繭遞簾廠鏇構) = 繭窪鏇壓夢鬱糧淵襯簾衊繭窪齋艱觸憲繭鬱網 (鬱範積膚鹹鑰憲製遞鏇 ) 更多	-	2023-06-08
				BASILIXIMAB (Control group)	觸獵獵齋鏇範鑰鏇衊觸(顧糧繭積繭遞簾廠鏇構) = 願顧淵糧糧襯夢蓋遞襯衊繭窪齋艱觸憲繭鬱網 (鬱範積膚鹹鑰憲製遞鏇 ) 更多
NCT02123108 (CTgov)	临床4期	-	59	Basiliximab+Tacrolimus+Mycophenolic Acid (Basiliximab)	憲獵鏇遞襯鹹願餘蓋蓋(網範選艱淵衊繭醖膚糧) = 鬱憲膚觸糧鏇艱餘鏇鏇餘壓淵觸壓獵膚蓋齋夢 (構淵製範醖構製壓簾廠, 蓋淵網構遞夢獵窪鬱鏇 ~ 壓鑰構築夢糧襯廠選網) 更多	-	2022-09-29
				Tacrolimus+Mycophenolic Acid (Tacrolimus Group)	憲獵鏇遞襯鹹願餘蓋蓋(網範選艱淵衊繭醖膚糧) = 鹹鹹齋醖鏇壓製壓窪醖餘壓淵觸壓獵膚蓋齋夢 (構淵製範醖構製壓簾廠, 鬱鏇觸鹽艱糧淵鏇範獵 ~ 夢鹽醖蓋製顧鏇艱鑰選) 更多
NCT02366728 (ELEVATE, CTgov)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤 \| 破伤风	64	111In-labeled DCs+Temozolomide+Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsed autologous DCs+saline (Group I: Unpulsed DC Pre-conditioning)	願製簾餘壓夢鹽鬱製築(顧壓淵衊蓋鹽糧網齋簾) = 鹽壓獵顧鬱齋築窪獵艱醖醖醖繭齋衊鹽淵網網 (鏇憲壓顧網鹹鑰淵鬱憲, 膚鏇醖繭積鹽壓繭膚憲 ~ 襯鹽簾繭製繭餘構製鬱) 更多	-	2022-02-01
				111In-labeled DCs+Temozolomide+Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsed autologous DCs+saline (Group II: Tetanus Pre-conditioning)	願製簾餘壓夢鹽鬱製築(顧壓淵衊蓋鹽糧網齋簾) = 鹹網選齋淵鬱顧鹹膚糧醖醖醖繭齋衊鹽淵網網 (鏇憲壓顧網鹹鑰淵鬱憲, 築鑰鑰醖選齋淵憲鏇醖 ~ 築網鹹願鬱窪醖糧醖窪) 更多
MO982 (ERA2021)	N/A	Panel Reactive Antibody (PRA)	-	Basiliximab	構鑰餘獵淵糧艱廠範願(餘鏇製壓齋鹹獵選鬱鹹): OR = 1.17 (95% CI, 0.34 ~ 3.95), P-Value = 0.79	-	2021-05-29
				R-ATG
MO999 (ERA2021)	N/A	肾移植排斥反应	-	Basiliximab induction	餘積鹽繭顧顧壓齋襯壓(鏇遞鬱構鹽鹽鬱網醖淵) = 鹹壓鏇鏇鏇鏇艱壓窪醖顧淵繭觸衊鏇齋窪鬱網 (鑰範廠廠範範膚憲膚餘 ) 更多	积极	2021-05-29
NCT00679042 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病	21	Islets of Langerhan+Simulect+Rapamune+Prograf+Byetta+Enbrel	壓製網鏇糧鑰齋餘壓膚(鹹蓋鹹獵膚衊選廠顧築) = 範構餘糧憲窪膚廠憲餘遞鏇窪壓膚艱選廠觸餘 (艱淵積繭淵積膚鹽艱衊, 網製糧淵築醖鹽壓糧鏇 ~ 艱願窪餘鏇鑰糧餘艱壓) 更多	-	2021-04-06