A Phase 3, Multicenter, Double-blind, Active-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Oral Ozanimod Compared to Oral Fingolimod in Children and Adolescents With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness, safety, tolerability, drug levels and drug effects of ozanimod compared to fingolimod in children and adolescents with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS).

开始日期2025-04-08

申办/合作机构

Celgene Corp.

NCT06528665

/ RecruitingN/A

A Pharmacokinetic, Safety and Tolerability Formulation Screening Comparing Corplex Ozanimod TDS to Oral Ozanimod Capsules in Healthy Adults Subjects

The goal of this clinical trial is to learn how Ozanimod drug can be administered to the healthy subjects via transdermal delivery system (TDS, patch) to achieve better drug absorption and delivery than via oral capsules (Zeposia). Researchers will compare two administered routes of Ozanimod TDS and oral Zeposia in drug pharmacokinetics, tolerability and safety. Participants will either take one capsule only or wear a patch on his/her arm for 7 days, and blood samples will be collected to measure drug concentrations and local skin reactions will be also observed.

开始日期2025-02-10

申办/合作机构

Corium Innovations, Inc.

100 项与盐酸奥扎莫德相关的临床结果

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100 项与盐酸奥扎莫德相关的转化医学

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100 项与盐酸奥扎莫德相关的专利（医药）

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项与盐酸奥扎莫德相关的文献（医药）

2025-12-01·Lancet Regional Health-Europe

The effect of disease-modifying therapies on brain volume loss and disability accumulation in multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Cagol, Alessandro ; Schaedelin, Sabine ; Sormani, Maria Pia ; Pretzsch, Roxanne ; Granziera, Cristina ; Kappos, Ludwig

Background:

Multiple treatments have demonstrated efficacy in preventing brain volume loss (BVL) in randomized controlled trials (RCTs) for multiple sclerosis (MS). However, assessing their relative effectiveness remains challenging due to limited head-to-head comparisons. Additionally, the relationship between treatment effects on BVL and disability accumulation is not established for newer therapies. This study aimed to compare the efficacy of approved disease-modifying therapies (DMTs) in reducing BVL in MS and to investigate the association between treatment effects on BVL and disability accumulation.

Methods:

In this systematic review and network meta-analysis, we included all RCTs enrolling adults with MS that evaluated FDA-approved DMTs and reported BVL outcomes over at least one year. We searched PubMed, Embase, and Cochrane from inception to September 2024. Following PRISMA guidelines, two reviewers independently extracted data on BVL, MRI lesion activity, and disability progression. We conducted a mixed-effects network meta-analysis with placebo as the reference group. Meta-regression analyses examined the association between treatment effects on BVL and disability progression, adjusting for MRI lesion activity.The primary outcome was BVL. Secondary outcomes included MRI lesion accumulation and risk of confirmed disability progression. Effect sizes were reported as the ratio of means (ROM) and hazard ratios (HRs), with 95% confidence intervals (CIs). This study is registered with PROSPERO (CRD420251034936).

Findings:

We included 33 RCTs evaluating 16 DMTs and 26,247 patients. Eight DMTs significantly reduced BVL compared to placebo, including ponesimod (ROM = 0.52; 95%-CI: 0.35-0.77), ofatumumab (ROM = 0.58; 95%-CI: 0.40-0.83), alemtuzumab (ROM = 0.63; 95%-CI: 0.49-0.83), teriflunomide (ROM = 0.71; 95%-CI: 0.52-0.97), ozanimod (ROM = 0.74; 95%-CI: 0.56-0.98), natalizumab (ROM = 0.77; 95%-CI: 0.61-0.96), siponimod (ROM = 0.77; 95%-CI: 0.60-0.98), and fingolimod (ROM = 0.83; 95%-CI: 0.71-0.96). The treatment effect on BVL was associated with the treatment effect on disability accumulation (β = 0.466; p = 0.008), and this association remained significant independently of the treatment effect on MRI activity (β = 0.422; p = 0.005).

Interpretation:

Several DMTs-including newer therapies-significantly reduce BVL, and this effect correlates with reduced disability accumulation. These findings support BVL as a meaningful treatment target in MS.

Funding:

None.

2025-12-01·Neurology and Therapy

Selective S1P Receptor Modulation in Multiple Sclerosis Alters CXCL13:CXCR5-Associated Immune Activities Without Impacting Anti-SARS-CoV-2 Immunity

Article

作者: Buchegger, Beate ; Radlberger, Richard F ; Wipfler, Peter ; Moser, Tobias ; Slade, Brooke ; Oberkofler, Hannes ; Otto, Ferdinand ; Harrer, Andrea ; Haybaeck, Thomas ; Thiel, Konstantin E

INTRODUCTION:

Sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulators are effective therapies for multiple sclerosis (MS) that block lymphocyte egress from secondary lymphoid organs. This migration inhibition carries the risk of reduced infection-control as reported for the non-selective S1PR modulator, fingolimod. CXCL13:CXCR5-associated immune activities play a key role in protective antibody-based immunity but are also linked to inflammation in MS. Utilizing the ongoing SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pandemic, we aimed to determine whether selective S1PR modulation with ozanimod acts on the CXCL13:CXCR5 axis for modulating MS activity and whether this impacts anti-viral immune responses.

METHODS:

This 1-year observational study included 20 patients with MS receiving ozanimod and 10 healthy probands. CXCR5⁺ T cells, B cells, serum CXCL13, anti-SARS-CoV-2 serostatus, and SARS-CoV-2-spike protein (ProtS)-reactive T cell responses were measured at 3-month intervals.

RESULTS:

CXCR5⁺ T and B cell frequencies and serum CXCL13, but not anti-SARS-CoV-2 responses, declined after ozanimod initiation. Anti-SARS-CoV-2 antibody and ProtS-reactive T cell responses peaked after recall vaccinations and break-through infections. Notably, ProtS-reactive T cell frequencies shifted from CD4⁺ to CD8⁺ T cell responses in patients treated with ozanimod compared to controls.

CONCLUSION:

Selective S1P receptor modulation with ozanimod affects the CXCL13:CXCR5 axis by reducing circulating CXCR5⁺ lymphocytes and serum CXCL13, which may contribute to reduce meningeal inflammation in MS. Moreover, the anti-SARS-CoV-2 immune defense appeared to be preserved during treatment with SARS-CoV-2-reactive CD8⁺ T cells, possibly compensating the lack of CD4⁺ T cell responses. Our immunological data may well apply to other viral infections and underscore the favorable safety and efficacy profile of ozanimod.

2025-11-01·PAIN

Ozanimod, a functional sphingosine-1-phosphate receptor 1 antagonist, restores brainstem descending pain pathways in murine models of neuropathic pain

Article

作者: Chen, Zhomou ; Squillace, Silvia ; Lauro, Filomena ; Giancotti, Luigino Antonio ; Li, Ying ; Salvemini, Daniela

Abstract:

Activation of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor 1 (S1PR1) in the spinal cord contributes to neuropathic pain; however, its role at supraspinal sites remains unexplored. Ozanimod is a new FDA-approved S1PR1 antagonist for multiple sclerosis. Here, we show that systemic ozanimod administration reverses behavioral hypersensitivities in male rodents induced by chronic sciatic nerve constriction and chemotherapy (oxaliplatin and paclitaxel). Moreover, bilateral ozanimod injection in the rostral ventral medulla (RVM) reversed behavioral hypersensitivities in a time-dependent manner, evincing a role for S1PR1 in the descending pain modulatory system. RNA-Seq analysis of the RVM revealed that traumatic nerve injury downregulated type I interferons (IFN-I) signaling. Intra-RVM ozanimod administration normalized IFN-I–associated gene expression levels, suggesting that S1PR1 activation mediated IFN-I signaling downregulation that, in turn, may regulate RVM descending pain pathways. In the RVM, engagement of noradrenergic and serotonergic inhibitory circuits suppressed spinal nociception. Intrathecal injection of an α2 antagonist (yohimbine) or a serotonin antagonist (methysergide) prevented the antinociceptive effects of ozanimod in both models of neuropathic pain implicating these descending inhibitory projections in S1PR1 antagonism. In contrast to the disease state, intra-RVM injection of the S1PR1 agonist SEW2871 to uninjured animals did not cause behavioral hypersensitivities, underscoring a state-dependent role of S1PR1 in nociception. Our results establish a role for S1PR1 in descending facilitation and suggest that this function may inhibit IFN-I signaling pathways. Our findings support repurposing FDA-approved functional S1PR1 antagonists as nonopioid treatments for neuropathic pain.

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项与盐酸奥扎莫德相关的新闻（医药）

2025-11-21

·医药速览

J. Med. Chem.重磅综述告诉你：口服药，长啥样？

在现代药物研发中，“一日一次、低剂量、高安全性”常被视为口服药物设计的理想目标。然而，Jnana Therapeutics的Dean G Brown近期发表于《药物化学杂志》的综述文章通过对2020至2024年间美国FDA批准的104种小分子口服药物进行系统性分析，揭示出现实中药物的真实面貌远比我们想象中更加多样与复杂。该研究从剂量方案、药代动力学特性、安全性特征、代谢行为及化学结构等多个维度展开剖析，为药物研发者提供了超越传统教条的宝贵视角与数据支持。剂量方案：并非所有药物都一日一次在剂量方案方面，尽管一日一次（QD）仍是主流，占所分析药物的67%，但仍有28%的药物采用一日两次（BID）给药，4%采用一日三次（TID），甚至有一种药物托沃拉非尼（Tovorafenib）采用每周一次的方案。这一数据清晰地表明，并非所有成功的口服药物都必须满足QD给药的苛刻标准。 2020-2024FDA批准获批药物剂量方案统计进一步分析发现，首创药物（FIC）与孤儿药（Orphan）中采用BID或TID方案的比例显著更高。具体而言，50%的首创药物采用BID/TID方案，而非首创药物中这一比例仅为19%；在孤儿药中，BID/TID比例为41%，而非孤儿药中仅为20%。获批首创药物或孤儿药剂量方案统计这一现象反映出在治疗需求迫切、患者群体有限或机制全新的疾病领域中，临床更倾向于接受更频繁的给药方案以换取疗效的突破。剂量分析还显示，首创药物的中位日剂量为200毫克，显著高于非首创药物的122毫克；孤儿药的中位日剂量同样为200毫克，远高于非孤儿药的50毫克。这些数据说明，在特定临床背景下，较高的剂量与较频繁的服药方式仍具有其合理性与可接受性。药代动力学：高蛋白结合与高清除率并存对药物代谢动力学参数的深入分析进一步揭示了现代口服药物的多样性特征。这些药物的中位血药浓度峰值（Cmax）为500 ng/mL，中位药时曲线下面积（AUC）为3769 ng·h/mL，中位分布容积为235 L，中位清除率为19 L/h，中位半衰期为14.8小时。这些参数为早期药物研发中的目标设定提供了有价值的参考基准。表. 获批药物人体的药代动力学性质特别引人注目的是血浆蛋白结合率的数据：高达58%的药物血浆蛋白结合率超过95%，其中29%更超过99%。尽管高蛋白结合在传统观点中可能被视为限制因素，但现实中并未阻碍这些药物的成功上市。获批药物, 组合物及活性代谢物的人血浆蛋白结合率统计更有若干药物展现出“非典型”药代行为，如沙诺美林（Xanomeline）的口服生物利用度仅为1%，清除率高达1950 L/h；奥扎莫德（Ozanimod）和加奈索酮（Ganaxolone）的清除率也分别达到192 L/h与430 L/h。另一个值得关注的例子是索格列净（Sotagliflozin），其清除率为300 L/h。这些案例共同提示，即使某些药代参数偏离传统理想范围，只要在目标疾病中展现出足够疗效与可控的安全性，药物仍可能获得监管机构的批准。安全警示：黑框警告与禁忌症不容忽视在安全性方面，分析显示有22%的药物附带有黑框警告，42%列有禁忌症，16%存在QT间期延长相关警示。若按治疗领域细分，神经科学类药物中带有黑框警告的比例为28%，心血管药物、自身免疫药物和肾脏疾病药物中也占有较高比例，而肿瘤药物中这一比例为14%。带有黑框警告的药物在各治疗领域中的占比常见的黑框警告内容涵盖心血管风险、胚胎-胎儿毒性、自杀倾向及严重感染等。这一现象并不令人意外，因为这些领域往往作用机制新颖、靶点复杂，风险-获益比的评估标准也不同于常见慢性病药物。与此同时，药物-药物相互作用（DDI）也是临床使用中需高度关注的问题。其中，CYP3A4是最常涉及的代谢酶，62种药物提示与其诱导剂存在相互作用，48种提示与抑制剂合用需谨慎，30种药物自身是CYP3A4的底物。获批药物的主要代谢酶此外，P-gp和BCRP等转运蛋白相关的DDI也较为常见，分别涉及22种和12种药物。尽管广泛的DDI可能限制部分药物的使用场景，但在缺乏替代疗法的疾病中，此类风险仍可通过临床监测与管理得以控制。活性代谢物：隐藏在体内的“第二战场” 活性代谢物的普遍存在是另一个值得深入探讨的议题。在所分析的104种药物中，至少有14种会在体内转化为具有药理活性的代谢产物。其中，N-脱烷基化是常见的代谢路径，如司美替尼（Selumetinib）通过CYP3A4代谢生成N-去甲基司美替尼，尽管其在血浆中的水平不足母药的10%，但其药理活性更强，贡献了21-35%的总药理活性；瑞普替尼（Ripretinib）在CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6作用下失去N-甲基生成DP-5439，其活性与母药相当；莫博赛替尼（Mobocertinib）和英菲格拉替尼（Infigratinib）也通过类似途径生成多个活性代谢物。 N脱烷基生成活性产物的药物实例非N-脱烷基化途径同样值得关注。菲啶硝唑（Fexinidazole）通过硫原子的单氧化和双氧化生成M1和M2两个活性代谢物，其AUC值分别是母药的11倍和34倍；阿伐可泮（Avacopan）通过对位芳香甲基的CYP介导羟基化生成活性代谢物；阿布昔替尼（Abrocitinib）在丙基侧链上发生氧化生成两个活性代谢物。原型药物及它们的活性代谢产物非典型化学结构：挑战传统认知从药物化学的角度来看，本综述中出现的多种“非典型”化学结构也挑战了传统药物化学中的某些教条认知。例如，来那卡帕韦（Lenacapavir）分子中的炔烃结构，帕罗瓦罗汀（Palovarotene）中的苯乙烯片段，以及若干药物中出现的N–O键（如吉维诺司他（Givinostat）中的羟肟酸）、芳香溴、硝基（尼夫替尼（Nifurtimox）、奥匹卡朋（Opicapone））及N-氧化物（菲啶硝唑、阿里莫洛）等，在过去可能被视为具有代谢不稳定性或化学反应性风险的结构。获批分子中存在的传统分子设计中不受欢迎的结构片段然而，它们在实际应用中仍成功获批，说明任何官能团的安全性都与其所处的整体化学环境密切相关，不应被孤立判断。特别值得注意的是，某些官能团如硝基在尼夫替尼中本身就是其抗寄生虫作用机制的核心部分。设计原则：打破教条，拥抱多样性综合以上分析，作者提出两项核心建议：其一，应避免制定过于僵化的候选药物标准，以免将那些具有一定非典型特性、却可能为患者带来重大收益的化合物过早淘汰。现实中，高剂量（39%的药物日剂量超过300毫克）、高蛋白结合、低口服生物利用度、复杂代谢特征乃至一定的安全性风险，都未阻止这些药物最终成功上市。其二，药物化学家应掌握基本的人体药代预测与剂量估算方法，包括异速缩放（如从大鼠到人的清除率推算）、体外-体内外推（如基于肝微粒体数据预测体内清除率）、目标受体覆盖分析（如IC50、IC75、IC90对应的游离药物浓度）等，从而能够在项目早期对化合物的开发潜力做出科学评估，而非依赖于“这永远成不了药”的直觉判断。如今，一些公开可用的计算工具如Molmatinf的“药物化学工具箱”等PK预测工具，也为早期评估提供了便利。结论：多样性是创新的土壤总而言之，这篇综述通过对近年获批口服药物的全景式分析，深刻揭示出成功药物的特征具有显著的多样性，无法用单一标准简单界定。在104种药物中，42种为首创药物，59种为孤儿药，凸显了小分子药物在解决未满足临床需求中的持续创新潜力。对药物研发者而言，这份分析既是一面镜子，反射出现实中药物的真实面貌；也是一把钥匙，鼓励我们在坚持科学原则的同时，保持结构的开放性与思维的批判性，避免被过于僵化的教条所束缚。正如作者所言，在未来的药物发现之旅中，我们或许应当少问“这能成为药吗？”，而多思考“为什么不能？”，以此推动更多真正改变患者生命的创新疗法走向临床。点击下方“阅读原文”获取文章来源。封面图片: renejix.com 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：YYSL1101），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

孤儿药上市批准

2025-11-21

·康必行

【康必行】伊曲莫德(Velsipity/Etrasimod)作为中重度溃疡性结肠炎患者的一线治疗选择！

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，临床表现为腹泻、间断性便血或脓血便、腹痛、呕吐等。其发生可能与遗传、地域、环境，饮食习惯等多种因素相关。UC病程漫长，常反复发作，长达几年甚至数十年，严重影响患者的身体健康和生活质量，且随病程的延长发生大肠癌的几率增加，被WHO列为现代难治病之一。　　随着社会经济的不断发展，UC的发病率也呈逐年上升趋势。据估计，UC的发病率为每10万人7到246例。预计到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将比2019年增加一倍以上，达到约100万人。　　球范围内已有多种药物获批用于中重度UC的治疗，新兴疗法以口服小分子药物和注射生物制剂为主，包括伊曲莫德、奥扎莫德、英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、托法替布、非戈替尼，但多数未在我国获批UC适应症。除乌帕替尼、英夫利西单抗、维得利珠单抗已在国内获批上市外，研究进展较快的是S1P受体调节剂伊曲莫德，我国仍存在较大的临床需求有待满足。　　伊曲莫德(Velsipity/Etrasimod)是全球第二款上市的用于中重度UC的口服S1P受体调节剂，临床研究及荟萃分析结果显示，伊曲莫德具有综合良好的疗效和安全性，且疗效优于目前指南推荐一线用药恩利西单抗、维得利珠单抗，安全性优于乌帕替尼。伊曲莫德　　该药物已先后在美国和欧盟获批上市，2024年5月8日在中国澳门获批用于治疗16岁以上的中重度活动性溃疡性结肠炎（后续简称UC）患者，2024年12月11日在澳门医院开出首张处方。目前已被纳入2024年美国胃肠病学协会临床实践指南，作为中重度UC患者的一线治疗选择。　　以下是伊曲莫德(Velsipity/Etrasimod)的几大优点　　1.快速起效：2日即可快速应答　　2.强效持久：诱导期、维持期均可达到临床缓解、黏膜愈合、无激素缓解等研究终点　　3.安全方便：长期应用安全耐受、口服每日一次，方便快捷　　伊曲莫德效果怎么样？安全性怎么样？　　全球Ⅲ期研究事后分析结果显示，与安慰剂组相比，伊曲莫德组患者服用药物后，最快在第2天症状即出现改善（P=0.022），腹泻和便血明显缓解。全球Ⅲ期研究结果也充分证明了其短期疗效，在治疗第12周时，62%的患者整体症状改善，46%的患者症状缓解，无便血，无腹泻或偶尔腹泻，35%的患者内镜改善，亚洲Ⅲ期结果与全球结果相似。在治疗第52周时，61%的患者肠道黏膜损伤好转、51.9%的患者实现黏膜愈合。　　针对溃疡性直肠炎（UC），伊曲莫德是目前唯一在Ⅲ期试验中验证UC疗效的药物，在治疗52周后，超半数的UC患者无便血或腹泻，超4成的患者摆脱激素依赖。　　服用伊曲莫德最常见的不良反应（发生率≥5%）是：头痛、肝脏测试升高和头晕。　　Velsipity的使用方法　　Velsipity以薄膜包衣片的形式口服。片剂为绿色、圆形，直径约6毫米，应整片吞服，不可分开、压碎或咀嚼。每天在同一时间服用，以确保体内药物浓度的稳定。　　剂量　　推荐剂量为每日2毫克Etrasimod。治疗应在有溃疡性结肠炎治疗经验的医生指导下进行。　　剂量调整　　漏服处理：如漏服，不应补服漏服剂量，而是继续按常规时间服用下一次剂量。　　治疗中断：连续七天或以上的治疗中断后，应在重新开始治疗的前三次剂量时与食物同服，以减少心率下降的风险。　　肝功能障碍：轻至中度肝功能障碍患者无需调整剂量，但严重肝功能障碍患者不应使用Velsipity。　　肾功能障碍：肾功能障碍患者无需调整剂量。　　伊曲莫德(Velsipity/Etrasimod)为溃疡性结肠炎患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对那些对传统疗法或生物制剂反应不足或不能耐受的患者。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！免责声明：以上内容来源整理于网络，本公众号只做药品信息资讯展示且医药信息仅供参考，具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师。康必行不销售任何药品且不承担任何责任。如涉及到作品内容、版权和其他问题，请留言联系，我们将在第一时间核实确认并删除内容。扫码关注康必行海外医疗全球药品咨询专家全国免费热线： 4006-130-650 客服微信： 18502736935 kangbixing.com

2025-11-20

·IBD Daily

AJG: 溃疡性结肠炎患者高级疗法的比较安全性：一项基于行政索赔数据的研究

溃疡性结肠炎患者高级疗法的比较安全性：一项基于行政索赔数据的研究 Comparative Safety of Advanced Therapies in Patients with Ulcerative Colitis: An Administrative Claims-based Study Am J Gastroenterol PMID: 41124702 IF: 6.6 Q1 B2[IF=8.1]B2 背景许多溃疡性结肠炎 (UC) 患者的疾病活动会发展至中重度，需要使用高级疗法。过去二十年间，临床研发取得了显著进展，已有13种具有六种不同治疗机制的独特药物获得了监管批准。可用治疗手段数量的增加，使得药物的合理定位和用药顺序变得尤为重要。在为UC患者选择高级疗法时，需要在有效性与安全性之间进行谨慎的平衡。由于严重不良事件数量少、随访时间短以及入组标准中存在高度的选择偏倚，随机对照试验 (RCT) 无法充分提供比较安全性的信息。因此，通过真实世界的比较观察性研究可以更好地了解高级疗法的比较安全性。先前一项包含20个比较观察性研究的系统评价发现，与TNF拮抗剂相比，维得利珠单抗 (vedolizumab) 与显著降低的严重感染风险相关。然而，该评价也强调了比较其他高级疗法安全性的研究极度匮乏。随着几种新型非靶向TNF的生物制剂和口服小分子药物的出现，有必要持续开展设计良好的真实世界比较研究，以最佳地了解与这些药物相关的风险。因此，研究者利用去标识化的行政索赔数据库开展了一项观察性研究，旨在评估和比较接受TNF拮抗剂、抗整合素制剂、IL-12/23p40 拮抗剂、IL-23p19 拮抗剂、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和1-磷酸鞘氨醇受体 (S1PR) 调节剂治疗的UC患者中严重感染、静脉血栓栓塞 (VTE) 和主要不良心血管事件 (MACE) 的风险。方法研究者对来自大型数据库OptumLabs® Data Warehouse的去标识化医疗和药房行政索赔数据进行了回顾性分析。研究者纳入了2016年1月1日至2022年12月31日期间，接受了以下药物处方或输注的UC患者：TNF 拮抗剂 (英夫利西单抗、阿达木单抗和/或戈利木单抗)、抗整合素制剂 (维得利珠单抗)、IL-12/23p40拮抗剂 (乌司奴单抗)、IL-23p19拮抗剂 (米吉珠单抗、瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗)、JAK抑制剂 (托法替布、乌帕替尼) 和S1P 受体调节剂 (奥扎莫德、伊曲莫德)。随后，从中按照下述纳入标准纳入了年龄在18-65间的UC的患者：(a)在索引日期之前，至少有一次门诊或住院就诊记录了UC的诊断代码；(b)拥有连续的健康计划投保登记及药房福利且在索引日期前12个月内未开具过相应的高级疗法处方 (新使用者设计)；(c)索引日期后至少有12个月的投保登记；接受索引疗法不足12个月且因不耐受或无应答而停药，但仍保留在健康计划中的患者也被纳入。研究的主要暴露因素是各类高级疗法，包括TNF拮抗剂、抗整合素制剂、IL-12/23p40或IL-23p19 拮抗剂 (统称为抗白介素制剂)、JAK抑制剂和S1PR调节剂。如果患者符合另一种高级疗法的新使用者标准，他们可以依序进入不同的暴露组；同时暴露于多种高级疗法的患者被排除在外。在同一类别药物内转换药物的患者，通过合并两者的使用时间，计入该类别高级疗法的暴露时间。研究关注的结局指标包括(A)严重感染：包括胃肠道感染和肠外感染；(B)静脉血栓栓塞：在住院、急诊室就诊和/或门诊就诊期间发生的深静脉血栓形成和/或肺栓塞；(C)主要不良心血管事件 (MACE) ：包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、心血管血运重建手术 (包括经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术)、卒中 (缺血性或出血性) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)。所有结局指标均在高级疗法启动的索引日期之后进行采集。随访时间定义为基线至患者发生感兴趣的结局、退出健康计划、中断索引疗法 (超过4个月未补充处方)，或直至研究的随访终点 (2024年7月1日)。如果事件发生在患者暴露于药物期间、且在转换或停止治疗之前，则归因于该索引疗法。此外，研究应用了基于多项倾向性评分的逆概率加权法 (IPW)，以比较多个治疗组之间的事件风险结果研究共纳入9,430名UC患者。感染风险：开始治疗后，不同高级疗法每100人年的严重感染发生率 (IR) 分别为：TNF拮抗剂6.5 (95% CI 5.8-7.1)；抗整合素制剂5.2 (95% CI 4.6-5.8)；抗白介素制剂4.6 (95% CI 3.4-5.6)；JAK抑制剂4.6 (95% CI 3.3-6.0)；S1PR调节剂 6.2 (95% CI 2.1-11.4)。在使用IPW分析控制混杂变量和死亡竞争风险后，与TNF拮抗剂相比，抗白介素制剂 [HR, 0.66 (95% CI 0.51–0.87)] 和JAK抑制剂 [HR, 0.66 (95% CI 0.46–0.94)] 与较低的严重感染风险相关，而与抗整合素制剂或S1PR调节剂相比，严重感染风险未观察到显著差异。与抗整合素制剂相比，抗白介素制剂 [HR, 0.75 (95% CI 0.57–0.98)] 与较低的严重感染风险相关。抗整合素制剂、JAK 抑制剂和 S1PR 调节剂之间的严重感染风险相似。在排除基线时患有类风湿性关节炎、银屑病关节炎或银屑病患者的敏感性分析中，也观察到了类似结果。在剔除67名接受IL23p19拮抗剂治疗的患者后的敏感性分析中，总体结果未变。静脉血栓栓塞：开始治疗后，不同高级疗法每100人年的VTE发生率 (IR) 分别为：TNF 拮抗剂1.7 (95% CI 1.4-2.1)；抗整合素制剂1.7 (95% CI 1.4-2.1)；抗白介素制剂1.9 (95% CI 1.3-2.6)；JAK 抑制剂1.4 (95% CI0.6-2.2)；S1PR 调节剂 2.0 (95% CI 0.0-5.0)。使用IPW，并额外调整IPW后仍不平衡的皮质类固醇伴随使用情况以及死亡竞争风险后，与TNF拮抗剂相比，抗整合素制剂 [HR, 1.08 (95% CI 0.83–1.40)]、抗白介素制剂 [HR, 0.97 (95% CI 0.67–1.42)]、JAK 抑制剂 [HR, 0.72 (95% CI 0.40- 1.28)] 和S1PR调节剂 [HR, 0.54 (95% CI 0.13-2.24)] 的VTE风险均未观察到显著差异。主要心血管不良事件：开始治疗后，不同高级疗法每 100 人年的MACE发生率 (IR) 分别为：TNF拮抗剂0.7 (95% CI 0.5-0.9)；抗整合素制剂0.7 (95% CI 0.5-0.9)；抗白介素制剂1.0 (95% CI 0.6-1.5)；JAK抑制剂0.5 (95% CI 0.1-1.1)；在接受S1PR调节剂治疗的患者中未观察到MACE事件。在使用IPW分析控制混杂变量和死亡竞争风险后，与TNF拮抗剂相比，抗整合素制剂 [HR, 0.88 (95% CI 0.57–1.35)]、抗白介素制剂 [HR, 1.23 (95% CI 0.70–2.15)] 和JAK抑制剂 [HR, 0.73 (95% CI 0.29–1.85)] 的MACE风险均未观察到显著差异。UC患者中其他高级疗法之间的MACE风险也未观察到显著差异。总体而言，研究者观察到，与TNF拮抗剂和抗整合素制剂相比，抗白介素制剂的严重感染风险较低。与TNF拮抗剂相比，JAK抑制剂的严重感染风险较低。在排除胃肠道来源的严重感染 (推测与疾病严重程度相关) 后，与TNF拮抗剂相比，抗整合素制剂和抗白介素制剂与较低的肠外严重感染风险相关。其次，UC患者中静脉血栓栓塞 (VTE) 的发生率非常低，且在所有高级疗法 (包括JAK抑制剂) 之间具有可比性。第三，UC患者中主要不良心血管事件 (MACE) 的发生率也非常低，且在所有高级疗法 (包括抗白介素制剂和JAK抑制剂) 之间具有可比性。将这些发现与不同高级疗法的比较疗效证据相结合，可以指导UC患者的治疗选择。总而言之，考虑到其高疗效，JAK抑制剂 (特别是乌帕替尼) 可能为大多数UC患者带来净获益。乌司奴单抗也可能提供净获益，特别是对于既往TNF拮抗剂治疗失败的患者。未来有必要在UC患者中开展前瞻性头对头临床试验，以检验JAK抑制剂与其他药物相比在疗效与安全性方面的协同作用。致谢中南大学湘雅医学院龚启嘉中南大学湘雅三医院王思丹中南大学湘雅三医院陈杰中南大学湘雅三医院王晓艳对本篇文章解读做出的贡献题图来源于网络参考文献 1.Ahuja D, Dziegielewski C, Yeh KH, Patel SB, Goodwin SW, Ma C, Ananthakrishnan AN, Singh N, Jairath V, Xu R, Singh S. Comparative Safety of Advanced Therapies in Patients With Ulcerative Colitis: An Administrative Claims-Based Study. Am J Gastroenterol. 2025 Oct 22. doi: 10.14309/ajg.0000000000003806. Epub ahead of print. PMID: 41124702. 投稿征集欢迎各位专家分享您的研究成果投稿邮箱：med_chenjie@csu.edu.cn 我们是一群热心于IBD研究的青年医生为您每天分享一个炎症性肠病的小知识免责声明：本平台旨在分享最新科研资讯，所载内容和意见仅供专业人士参考，不构成任何诊疗建议。在任何情况下，作者及作者所在团队不对任何人因使用本平台中的任何内容所致的任何损失负任何责任。本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，还请见谅。本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。若有转载、合作、投稿需求，请联系团队负责人(邮箱：med_chenjie@csu.edu.cn)。本团队未创建任何交流群，请读者朋友谨防诈骗。

临床研究诊断试剂临床结果

100 项与盐酸奥扎莫德相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10967	盐酸奥扎莫德	L04AA38	DB12612

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-05-27
复发性多发性硬化	澳大利亚	Celgene Pty Ltd.	2020-07-17
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
多发性硬化症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	申请上市	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-30
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	匈牙利	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	波兰	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03440372 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	625	ozanimod (Treatment 1)	餘選鏇鏇壓鹽餘鹹窪顧 = 壓夢簾構製餘窪壓鏇鹹製壓衊鏇鑰夢衊遞顧鹽 (鬱糧壓範齋壓襯遞鑰鬱, 廠顧製製積醖築壓鹽廠 ~ 鹹積壓鏇齋衊艱製觸餘) 更多	-	2025-11-04
				placebo+ozanimod (Treatment 2)	餘選鏇鏇壓鹽餘鹹窪顧 = 鑰選鬱餘繭鹽醖願鑰獵製壓衊鏇鑰夢衊遞顧鹽 (鬱糧壓範齋壓襯遞鑰鬱, 範蓋糧艱鑰齋齋獵廠醖 ~ 築築鑰簾觸範襯構鹽齋) 更多
NCT02576717 (DAYBREAK, Pubmed \| Mult Scler)	临床3期	复发性多发性硬化	2,494	Ozanimod 0.92 mg/d	製積鑰願製鏇鏇膚遞糧(襯範餘獵淵觸艱鏇鏇壓) = 獵膚醖壓鑰範積廠願夢繭網網憲遞鹹遞網製蓋 (壓繭鹽繭蓋醖觸築鑰糧, 0.082 ~ 0.117) 更多	积极	2025-11-01
NCT03464097 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	550	Ozanimod (Ozanimod 0.92 mg / Ozanimod 0.92 mg)	廠鹹選餘積選窪鑰膚選 = 鹹構廠範艱製願齋鏇網餘夢繭襯積蓋膚鏇壓鹹 (簾築獵壓鹽憲繭襯鹹製, 廠遞繭鑰壓廠糧壓選糧 ~ 餘糧範淵鹽選鹹夢鏇齋) 更多	-	2025-10-09
				Ozanimod (Ozanimod 0.92 mg / Placebo)	廠鹹選餘積選窪鑰膚選 = 窪觸餘蓋構簾簾夢鏇壓餘夢繭襯積蓋膚鏇壓鹹 (簾築獵壓鹽憲繭襯鹹製, 觸糧繭餘蓋積願壓選夢 ~ 醖艱獵鏇夢憲膚醖網獵) 更多
NCT02435992 (True North, Pubmed \| Inflamm Bowel Dis)	临床3期	溃疡性结肠炎	203	Ozanimod	憲鹹網艱獵構糧鏇廠膚(夢構齋簾製簾選壓窪製) = 齋顧鏇鏇襯齋餘壓構淵選鏇襯選顧襯糧範鹽構 (構構選衊壓淵艱齋餘蓋 ) 更多	积极	2025-09-26
				Placebo	憲鹹網艱獵構糧鏇廠膚(夢構齋簾製簾選壓窪製) = 醖鏇鹽蓋夢艱鏇顧鬱艱選鏇襯選顧襯糧範鹽構 (構構選衊壓淵艱齋餘蓋 ) 更多
NCT03467958 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	854	Ozanimod (RPC01-3201/3202 Placebo)	膚積壓齋鹽鏇觸醖餘簾 = 遞積願餘鬱願範觸淵齋衊艱糧鏇壓獵襯膚範襯 (選顧鬱餘鏇齋鏇齋夢獵, 蓋壓鏇獵簾遞鏇獵淵鹽 ~ 觸糧築餘窪鏇衊鬱鏇膚) 更多	-	2025-09-17
				RPC01+Ozanimod (RPC01-3201/3202 Ozanimod 0.92 mg)	膚積壓齋鹽鏇觸醖餘簾 = 範築齋淵鹽艱壓糧鏇餘衊艱糧鏇壓獵襯膚範襯 (選顧鬱餘鏇齋鏇齋夢獵, 壓膚憲網鑰壓鹹廠夢顧 ~ 齋鬱淵憲製廠遞糧積壓) 更多
NCT05470985 (CTgov)	临床2/3期	小儿克罗恩病 \| 克罗恩病	5	Ozanimod (Ozanimod 0.46 mg)	鑰獵鹽鏇網積獵範構鹽 = 膚遞鬱齋蓋壓範繭製鏇顧鑰窪醖鹹廠鬱遞範顧 (餘網鏇鑰築壓壓構淵鏇, 醖積網範觸艱製鑰淵艱 ~ 醖憲觸網衊積鏇醖艱糧) 更多	-	2025-04-22
				Ozanimod (Ozanimod 0.92 mg)	願鹹範簾遞積淵鏇選觸 = 選網鏇遞淵範餘淵製憲構願齋蓋獵壓簾鹽網範 (繭襯簾窪簾鬱醖遞觸齋, 選繭窪鑰艱廠觸糧醖積 ~ 餘顧構觸鹹鹹製築顧顧) 更多
NCT04140305 (ENLIGHTEN, AAN2025)	临床3期	复发性多发性硬化	188	Ozanimod 0.92 mg	顧醖壓製遞獵齋築鑰製(壓壓憲艱艱蓋鏇鏇襯鏇) = 25.0% 夢願鹹鑰簾憲積餘網觸 (膚築淵觸廠築淵製範獵 ) 更多	积极	2025-04-07
NCT04140305 (ENLIGHTEN, AAN2025)	临床3期	复发性多发性硬化 GFAP \| NfL \| Tau	163	Ozanimod 0.92 mg	製餘積蓋繭選齋顧築築(簾網鏇獵艱繭積顧衊顧) = 齋遞糧憲製襯淵憲積廠衊膚遞顧繭鏇構獵餘壓 (積繭遞夢鹽淵積簾糧鏇 ) 更多	积极	2025-04-07
				Ozanimod (Healthy Controls)	製餘積蓋繭選齋顧築築(簾網鏇獵艱繭積顧衊顧) = 淵築範醖餘鏇醖選淵願衊膚遞顧繭鏇構獵餘壓 (積繭遞夢鹽淵積簾糧鏇 ) 更多
NCT03440385 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	606	Ozanimod (Ozanimod)	鏇夢壓壓壓襯壓範艱膚 = 艱膚鬱窪鹹網鹽築蓋糧鬱醖鬱餘鏇顧餘遞顧鹹 (築醖簾網築鬱醖餘積構, 遞範製襯壓壓範鹽觸鹹 ~ 選構窪糧築願窪築獵獵) 更多	-	2024-12-05
				Placebo (Placebo)	鏇夢壓壓壓襯壓範艱膚 = 製築壓夢衊廠網築蓋積鬱醖鬱餘鏇顧餘遞顧鹹 (築醖簾網築鬱醖餘積構, 積廠壓衊顧獵製遞製顧 ~ 蓋衊築鹹獵夢遞積蓋鏇) 更多
UEGW2024	N/A	溃疡性结肠炎	-	Ozanimod	鹹鏇襯齋顧醖廠獵築淵(繭膚鹹鹹範鹹獵構鏇簾) = n=2, 1.8% 餘窪餘夢淵製構衊廠餘 (範願齋範憲膚壓憲築構 ) 更多	-	2024-10-13