The purpose of this study is to evaluate the effectiveness and safety of ozanimod vs azathioprine for the treatment of ulcerative colitis (UC) in real-world clinical practice in Japan

开始日期2026-01-29

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

IRCT20200623047902N46

/ RecruitingN/A

Bioequivalence study of Ozanimod 0.92 mg cap manufactured by Alborz Zagros company versus originator brand in healthy volunteers in fasting condition

开始日期2025-11-22

申办/合作机构-

NCT06862960

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Ozanimod for the Treatment of Alzheimer's Disease: a Proof-of-concept Study

The purpose of this study is to investigate the benefits of ozanimod in patients with moderate Alzheimer's disease.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

福建医科大学附属协和医院

[+1]

100 项与盐酸奥扎莫德相关的临床结果

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100 项与盐酸奥扎莫德相关的转化医学

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100 项与盐酸奥扎莫德相关的专利（医药）

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326

项与盐酸奥扎莫德相关的文献（医药）

2026-05-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

The comparative efficacy of cladribine tablets versus alternative disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis: Updated meta-regression estimates by patient subgroup

Review

作者: Maheshwari, Vikalp ; J, Saipriya ; Harty, Gerard T ; Jones, Michelle

BACKGROUND:

A previously published meta-regression compared cladribine tablets with key disease-modifying treatments (DMTs) for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). This analysis updates and extends that work by evaluating the relative efficacy of cladribine tablets versus approved DMTs in specific RRMS subgroups, including high disease activity (HDA) and sub-optimal therapy (SOT).

METHODS:

Updated systematic literature reviews identified clinical trials evaluating cladribine tablets and other DMTs in RRMS. Baseline-risk-adjusted meta-regressions were conducted. Outcomes included 6-month confirmed disability progression (6 M-CDP) and annualised relapse rate (ARR).

RESULTS:

Fifty-four clinical trials assessing cladribine tablets plus 19 additional DMTs contributed to the meta-regressions. Results showed significant overlap in the hazard ratio credible intervals, with no therapy statistically dominating in terms of efficacy. At the point-estimate level in the HDA population, for 6 M-CDP, cladribine tablets were predicted to be more efficacious than placebo, fingolimod, alemtuzumab, glatiramer acetate, teriflunomide, ozanimod, interferon beta-1a, ocrelizumab, dimethyl fumarate, and ponesimod; comparable estimates were observed versus ofatumumab. For ARR, cladribine tablets were predicted to be more efficacious than placebo, dimethyl fumarate, glatiramer acetate, interferon beta-1a, interferon beta-1b, pegylated interferon beta-1a, and teriflunomide, as well as fingolimod, ozanimod, and ponesimod; comparable estimates were observed versus ocrelizumab.

CONCLUSIONS:

Updated meta-regressions demonstrate that cladribine tablets have comparable relative efficacy to other high-efficacy therapies in HDA and SOT patient subgroups. For disability progression outcomes, cladribine tablets showed similar efficacy to ofatumumab; for relapse reduction, cladribine tablets were comparable to ocrelizumab. Cladribine tablets also consistently outperformed most platform therapies across all analyzed subgroups.

2026-04-01·Indian Journal of Gastroenterology

Conception, pregnancy and inflammatory bowel disease—Current concepts for the practising clinician

Review

作者: Liu, Eleanor ; Limdi, Jimmy K ; Chatten, Kelly

Abstract:

The peak incidence of inflammatory bowel disease (IBD) coincides with a woman’s prime reproductive years. The management of IBD during pregnancy can be challenging for healthcare professionals, underpinning the need for a multi-disciplinary approach with shared decision-making with the patient. Pre-conception counselling can address patient concerns, improve pregnancy specific IBD patient knowledge and provide a personalized risk assessment, to ensure optimal maternal and fetal outcomes. Most women with IBD have fertility rates comparable with the general population, although voluntary childlessness is common among women with IBD. IBD disease activity at conception and during pregnancy is a key determinant of the course of IBD during pregnancy. Active IBD during pregnancy is associated with adverse pregnancy-related outcomes, including spontaneous abortion, small for gestational age baby and preterm birth, emphasizing the importance of ensuring disease remission prior to conception. Most IBD medications (5-aminosalicylates, thiopurines if already initiated pre-conception, corticosteroids and biologic medications) are considered safe and low risk during pregnancy and breastfeeding, except for methotrexate, JAK-inhibitors, ozanimod and allopurinol and maintaining remission throughout gestation should be the priority. Most women with IBD can have a vaginal delivery, but cesarean section should be considered in active perianal disease and history of ileal pouch surgery. This narrative review outlines the current evidence for the management of IBD in pregnancy, as well as considering the pre-conceptual and post-partum period.

2026-03-01·INFLAMMATORY BOWEL DISEASES

Safety and Efficacy of Ozanimod in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Stratified by Age

Article

作者: Lawlor, Garrett ; Sabino, João ; Cross, Raymond K ; Dignass, Axel ; Petersen, AnnKatrin ; Horst, Sara N ; Krakovich, Anthony ; Long, Millie D ; Jain, Anjali ; Blumenstein, Irina ; Armuzzi, Alessandro ; Wang, Dong ; Irving, Peter M ; Faye, Adam S ; Khan, Nabeel ; Rubin, David T ; Danese, Silvio ; Liu, Zhaohui ; Siegel, Corey A ; Ananthakrishnan, Ashwin N ; Kobayashi, Taku

Abstract:

Background:

Older adults with ulcerative colitis (UC) have unique treatment challenges. Ozanimod is approved for the treatment of moderately to severely active UC in adults based on the phase 3 True North (TN) study results. Here, we analyzed the impact of patient age on ozanimod safety and efficacy in TN and during the open-label extension (OLE).

Methods:

Patients were stratified by age at TN baseline: <40, 40 to 60, and >60 years (cutoff: 75 years). Safety was evaluated in all patients during TN and the OLE; efficacy was assessed at weeks 10 and 52 in TN and up to OLE week 190 in patients who entered as TN week 52 ozanimod clinical responders.

Results:

Of 1012 patients analyzed, 492 were <40 years of age, 404 were 40 to 60 years of age, and 116 were >60 years of age. Infection, malignancy, cardiac events, and macular edema were low throughout TN across all ages. Exposure-adjusted incidence rates (EAIRs) of opportunistic and serious infections increased with age during the OLE. Patients ≥40 years of age had higher hypertension EAIRs than those <40 years of age, but EAIRs of other cardiovascular TEAEs were low. No cases of progressive multifocal leukoencephalopathy occurred over 242 weeks of ozanimod exposure. Efficacy rates for evaluated clinical and mucosal endpoints at weeks 10 and 52 with ozanimod were generally consistent across age groups with the overall population; similar trends were observed in the OLE.

Conclusions:

Ozanimod safety was similar and efficacy was generally comparable across age groups, although statistical significance vs placebo was not achieved in patients >60 years of age.

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项与盐酸奥扎莫德相关的新闻（医药）

2026-04-24

·与拟同行高翔课题组

Nature Chemistry丨人体肠道微生物代谢调控GPCR靶向药物活性的机制研究

Gao lab 文献分享发表期刊 Nature Chemistry 发表年份 2025 文章题目 Activity of GPCR-targeted drugs influenced by human gut microbiota metabolism 通讯作者 Andrew L. Goodman 教授（耶鲁大学） Noah W. Palm 教授（耶鲁大学） Jason M. Crawford 教授（耶鲁大学）原文链接 DOI:10.1038/s41557-025-01789-w G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）作为维持机体稳态和信号转导的核心蛋白，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统及代谢组织中，参与调控炎症反应、激素调节等关键生理过程。由于其药理可塑性高且具有显著的受体亚型特异性，GPCR已成为现代药物研发中最重要的靶点之一。目前，约三分之一临床药物都以GPCRs为作用靶点，涵盖抗抑郁、抗高血压及代谢类疾病治疗药物等多个品类。尽管GPCR药物已广泛应用于临床，其疗效常表现出显著的个体间差异。传统认为，这种差异主要归因于宿主遗传背景及肝脏代谢酶活性的不同；然而，近年来越来越多的研究提示，这背后可能还存在其他潜在的影响因素。肠道微生物群作为人体内规模最大、代谢最活跃的微生物生态系统，携带有数量庞大、功能多样的代谢酶，可执行多种类型的化学反应，被认为是影响药物反应的重要变量。这些代谢酶不仅可以参与调控宿主的生理过程，还可显著改变外源化合物的结构与活性。当前已有少量研究报道肠道微生物能够代谢心血管药物、抗癌药物及免疫抑制剂等，并影响其在宿主体内的利用效率或毒性。但目前尚不清楚这种作用是否也对GPCR药物起作用。于是，作者提出了本文的核心问题——肠道微生物能否通过代谢改造GPCR的靶向药物，进而影响其与受体的相互作用与生物活性？为解答这一问题，作者从化学和生物功能两个层面进行综合考量，系统地勾勒出微生物对药物的代谢图谱，并验证了这些代谢产物是否会对药物与受体之间的相互作用产生影响。该研究采用了代谢组学、功能筛查、动物实验等多项技术手段，为理解药物反应提供了全新的见解，也为未来基于微生物组的精准用药策略奠定了坚实的基础。首先，作者介绍了本项研究整体的实验流程（图 1）。为系统评估人体肠道微生物对GPCR靶向药物的代谢影响，作者构建了一个包含30种常见肠道菌株的合成菌群模型（Bac-Mix），涵盖Firmicutes、Bacteroidetes、Actinobacteria和Proteobacteria四大门类，以再现人体肠道的代谢多样性。随后，作者选取了127种具有代表性的口服GPCR靶向药物，分别在含活菌（Bac+）与无菌的对照体系（Bac-，经3 kDa过滤除酶和细胞）中孵育。培养24小时后进行LC-MS/MS代谢组分析，并利用PRESTO-Tango体系检测药物代谢前后的GPCR活性变化。通过对代谢谱与药理功能的系统比较，研究团队筛选出被显著代谢且功能改变的药物，并进一步利用结构鉴定、单菌验证与动物实验阐明了代谢途径及药理学后果。图1 探究肠道菌群和GPCR药物之间相互作用的实验流程。首先，作者展示了127种GPCR药物的筛查结果及其化学空间分布（图 2）。通过主成分分析与化学指纹聚类，作者确认所选药物覆盖了GPCR靶向药物的主要结构类型，包括酯类、小分子芳香化合物、含杂环结构药物及多种免疫调节剂。这表明药物库具有较高的结构多样性，足以考察不同化学骨架对微生物代谢的敏感程度。同时，作者展示了所构建Bac-Mix的菌种组成，其涵盖了主要的菌群门类，具备执行多类型代谢反应的潜力。通过对药物孵育结果的LC-MS定量分析，约三分之一的药物在Bac+体系中出现明显消耗，其中12种药物的降解率超过80%，表明微生物对部分药物具有很强的代谢能力。随后，作者对代谢前后的药物功能进行了PRESTO-Tango检测，包括iloperidone，ponesimod，ozanimod，azilsartan medoxomil，GSK1292263等多个常用临床药物在代谢后活性显著降低，而selexipag，trimethobenzamide，SB756050等药物反而活性增强。由此可见，肠道微生物代谢可双向调节药物功能。进一步的化学聚类分析表明，代谢敏感药物通常具有酯键、芳香甲氧基及异恶唑环等易被酶识别的结构单元。图2 细菌药物代谢筛查显示，与特定结构相关的受体活性变化呈现高度保守的特征。在识别出潜在的受微生物代谢影响的候选药物后，作者进一步利用代谢组学分析深入解析这些变化背后的化学本质（图 3）。通过计算质量差、解析MS/MS数据并结合SIRIUS等工具注释代谢物结构等手段，研究团队进一步明确了药物活性变化所对应的具体微生物代谢反应，其中包括 O-去甲基化、酯键水解、芳环还原以及杂环的开环与重排等多种反应类型。这些代谢反应形成了一个丰富的化学反应图谱，表明微生物代谢能够对药物结构进行深层次的修饰。更重要的是，作者将这些反应类型与药物原有结构特征进行比较时，发现易被代谢的药物通常含有较为活泼的官能团，如酯键、芳香甲氧基等杂环结构，而相对稳定的芳香结构则不易被微生物代谢。图3 代谢物的结构测定揭示了六种药物通过非常规途径改变药物活性。基于上述筛查结果，作者选取了精神类药物iloperidone进行深入分析。该药物在Bac+条件下显著减少，同时生成多个较为独特的代谢产物，分子离子峰分别为m/z 430、432和444。通过MS/MS解析、分离纯化以及1D/2D NMR结构解析，作者确定其中m/z 430的产物为异恶唑环开裂后的水解产物，m/z 432则是在此基础上的进一步的还原产物。m/z 444中含有硫元素，是一种极为少见的噻吩骨架重排产物。研究推测该反应可能是经历了异恶唑环开裂、硫源亲核加成及脱水环化等步骤后的产物。这一反应在已知生物体系中极其少见，显示出肠道微生物具备无法通过传统代谢途径预测的化学重构能力。更加关键的是，PRESTO-Tango检测显示，该含硫产物完全丧失了原药物对多巴胺D₂受体的拮抗活性。该发现首次揭示了肠道微生物能够执行生物体中罕见的C-S键形成反应，显著拓展了已知的生物化学反应类型。图4 比较代谢组学的分析揭示了iloperidone的非常规药物代谢途径。为进一步追溯不同代谢反应的来源，作者随后针对多种菌株进行了靶向代谢验证（图 5）。作者选取了12种具有代表性的肠道菌，研究结果表明代谢呈现出显著的菌种特异性：Clostridium sporogenes与Eggerthella lenta在多种药物的O-去甲基化与酯水解反应中起关键作用，而Bacteroides thetaiotaomicron则主要催化selexipag的酯键断裂。此外，一些涉及复杂结构重组的反应（如ponesimod的去氯和还原）则需要多个菌株协同完成。这表明群体代谢具有互补性和协同性，单一菌株无法完全实现群体代谢的功能。图5 多种细菌的药物代谢图。在解析了 iloperidone 的主要代谢产物来源之后，作者注意到某些代谢特征仍无法得到很好的解释，因此将目光集中在代谢指纹较为独特的Morganella morganii 上，这一菌株在初筛中能够生成其他菌株完全无法产生的加成型衍生物。LC-MS 分析显示，M. morganii 能够生成多种比原药分子量更大的代谢物，例如 m/z 491、493 与 477 等，这些高分子量产物均保留了 iloperidone 的核心结构，却在外围基团上出现了显著扩增。为了追踪这些额外结构的来源，作者利用稳定同位素标记了部分氨基酸（如¹³C₅-赖氨酸和D₄-鸟氨酸），结果显示这些氨基酸确实被整合进药物骨架中，提示 M. morganii 可利用环境中的小分子氨基酸对药物进行共价加成，形成此前未被报道过的三环杂环结构。这一过程属于高度复杂的化学生物合成重构，彻底改变了药物骨架的电子结构与空间构型，使得其对GPCR的结合能力完全丧失。该发现揭示了肠道微生物对药物的影响并不局限于破坏性代谢，还可通过构建新化学键、整合外源小分子等机制，使药物发生深度的骨架重排，进而彻底改变其药理性质。图6 M. morganii D82通过氨基酸利用使iloperidone失活。最终，为了确认这些代谢反应在生理环境中是否真实发生，作者进行了体内验证实验。在定殖了Bac-Mix的小鼠和无菌小鼠口服iloperidone后，作者对其盲肠和结肠内容物进行了LC-MS分析。结果显示，在含菌小鼠中可检测到iloperidone的主要代谢产物ilo-430与ilo-432，而在无菌对照组中未检测到，说明这些代谢反应在体内同样发生。尽管ilo-444等含硫重排产物未被检测到，但整体结果仍证明了体外观察到的代谢现象具有生理相关性，作者解释出现这一现象的原因可能与其生成速率低或代谢速率快有关。这一体内验证使研究结论从化学层面延伸至生理层面，进一步强调了肠道微生物在药物代谢与调控中的重要作用。图7 生理环境下iloperidone的细菌代谢。本研究系统揭示了人体肠道微生物能够通过多样的化学反应调控GPCR靶向药物的生物活性，建立了“微生物代谢-药物结构-受体功能”的因果联系。研究发现，微生物通过水解、去甲基化、还原及杂环重排等反应可改变药物骨架，导致药物活性改变。以iloperidone为例，微生物代谢可引发前所未有的硫代重排与氨基酸偶联反应，从根本上改变了药物与受体的结合方式。该研究不仅拓宽了药物代谢学的研究边界，也为精准用药提供了新的理论依据。未来，考虑肠道菌群的代谢潜能将成为药物研发与个体化治疗不可或缺的环节。 END 供稿：尚成彬编辑：王玉杰审核：高翔、焦绪瑶、吕惠惠责编：焦绪瑶 ←扫码了解Gaolab 扫码关注公众号 →

2026-04-19

·MedChem Reader

【JMC】华理团队报道：高选择性S1PR1激动剂TYY-31，溃疡性结肠炎治疗新星诞生

近日，由华东理工大学李洪林研究团队，在国际顶级药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了其最新突破性研究成果。该团队基于理性药物设计，成功开发出一系列基于1,2,4-噁二唑骨架的新型、高选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）激动剂。其中，先导化合物TYY-31在临床前研究中展现出皮摩尔级别的超强激动活性、超过30,000倍的亚型选择性、卓越的药代动力学性质，以及在动物模型中优异的抗结肠炎疗效和突出的心脏安全性，有望成为治疗溃疡性结肠炎（UC）的下一代候选药物。临床需求：溃疡性结肠炎治疗的新篇章与S1PR1靶点的机遇溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、终身性的免疫介导性疾病，其全球发病率不断上升，已成为重大的公共卫生挑战。当前的疗法从5-氨基水杨酸类药物到生物制剂，虽有一定效果，但分别存在疗效有限、免疫原性、高无应答率等问题。近年来，小分子药物如JAK抑制剂和S1PR1激动剂的获批，为UC治疗带来了口服给药、无免疫原性等优势。然而，JAK抑制剂因心血管事件和恶性肿瘤风险被加注黑框警告；而已上市的S1PR1激动剂（如奥扎莫德、依曲莫德）虽安全性更优，但仍面临心动过缓等不良反应，且对S1PR家族其他亚型（尤其是S1PR3）的选择性有待进一步提高。临床证据表明，高选择性的、避开S1PR3的S1PR1激动剂能显著改善心脏安全性。因此，开发活性更强、选择性更高、安全性更优的新一代S1PR1激动剂，是当前药物研发的核心方向。 S1PR1通过调控淋巴细胞从淋巴结向外周血的迁移，在免疫调节中扮演关键角色。S1PR1激动剂可诱导受体内吞和降解，功能性拮抗S1PR1，从而将淋巴细胞“滞留”在淋巴组织中，减少其向炎症部位（如肠道）的迁移，实现免疫抑制和治疗UC的目的。设计起点：从先导化合物9i出发的结构优化蓝图研究团队并非从零开始。他们此前已发现了一个具有潜力的先导化合物9i。9i对S1PR1具有强效的β-arrestin募集活性（EC50 = 0.36 nM），口服生物利用度高达93.6%，且在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中疗效显著。然而，其对S1PR3仍有一定激动活性（EC50 = 483.40 nM），选择性不够理想，这可能带来潜在的心血管风险。为了将9i优化为高选择性S1PR1激动剂，团队首先深入分析了S1PR1与S1PR3的配体结合口袋结构。通过结构比对和分子对接模拟，他们发现了两个关键差异，这构成了后续理性设计的基石。口袋底部的芳香性差异：在S1PR1中，F133位于口袋底部，而在S1PR3中对应位置是C127（非芳香族氨基酸）。这表明，在分子相应位置引入芳香性基团，可能通过π-π堆积增强与S1PR1的结合，同时由于S1PR3缺乏对应的芳香残基，从而降低对S1PR3的活性，提高选择性。关键空间位阻差异：在S1PR1中，L276对应的位置在S1PR3中是体积更大的F263。奥扎莫德、西波尼莫德等已上市高选择性药物，其分子结构在此处巧妙地避免了与F263的空间冲突。而9i在此处的取代基（溴原子）较小，可能导致了与S1PR3残留的相互作用。基于以上分析，团队为9i绘制了清晰的四步优化路线图（图2F）： (1) 将靠近F133的环己基替换为芳环，以增强与S1PR1的相互作用并提高选择性。 (2) 将三氟甲基替换为甲基，减小空间位阻，使末端的联芳基片段能更灵活地与周围氨基酸发生π-π堆积。 (3) 对R2基团进行结构扩展，旨在与S1PR3中的F263产生更强的空间排斥，从而“驱逐”S1PR3，进一步提高选择性。 (4) 系统筛选极性头部（R3），寻找与该骨架最匹配、能优化活性和类药性的最佳基团。结构发现之旅：系统性构效关系（SAR）指导下的分子进化第一步：核心骨架的初步优化与活性飞跃首先，团队用苯环替换了9i的环己基，合成了TYY-01。这一改变立竿见影：S1PR1活性提升至0.12 nM，同时对S1PR3的活性大幅降低至1.93 μM，初步验证了“芳环替换”策略的正确性。接着，他们将三氟甲基换为甲基，得到了TYY-02，活性进一步提升至0.095 nM。分子模拟显示，甲基的减小允许分子更深地嵌入结合口袋，增强了芳环间的π-π堆积。随后，注意力转向R2位置的优化。受西波尼莫德中乙基片段的启发，团队合成了乙基取代的TYY-04。虽然其EC50（0.18 nM）略逊于TYY-02，但其最大效能（Emax）高达S1P的151.13%，且对S1PR3完全无活性（EC50 > 10 μM），展现了活性与效能的最佳平衡。为确认乙基的关键作用，合成无取代（H）的TYY-05，其Emax显著下降，证实乙基是最大化效能的必需药效团。立体化学的意外发现：乙基带来的手性效应在对极性头部手性进行考察时，一个关键发现推动了研究：当R2为溴或氢时，手性对活性影响不大；然而，当R2为乙基时，手性产生了戏剧性影响。其S-构型异构体TYY-08的活性（EC50 = 16.78 pM）比R-构型的TYY-04强了超过10倍，同时保持了高Emax和对S1PR3的卓越选择性。分子对接表明，S-构型能更好地容纳乙基带来的空间约束，使其自由旋转并与周围氨基酸（如K34）潜在相互作用。TYY-08因此被选为进一步优化的先导。第二步：极性头部的精细筛选与活性巅峰基于TYY-08，团队系统筛选了十余种不同的极性头部（R3），合成了TYY-10至TYY-22。构效关系（SAR）清晰地显示：极性头部的长度、空间体积以及羧基的朝向显著影响活性。其中，TYY-11（携带顺式-3-氨基环丁烷羧酸）脱颖而出，其活性达到了惊人的1.41 pM，比TYY-08又提升了近10倍。分子模拟显示，其稍长的羧基更靠近周围氨基酸，较小的环丁基也更受结合口袋青睐。而其反式异构体TYY-12活性则骤降至3.50 nM，因为其结合时末端的乙基苯片段发生了翻转。引入其他稍短或稍长的极性头部，或改变羧基取代位置，均导致活性不同程度下降。这些结果表明，顺式-3-氨基环丁烷羧酸是与此骨架匹配的“黄金标准”极性头部。然而，药物相似性预测显示TYY-11的脂水分配系数（clogP = 3.50）略高于理想范围（1-3）。因此，后续优化聚焦于在保持皮摩尔级活性的同时，降低clogP。第三步：疏水尾端的修饰：平衡脂溶性与活性由于联芳基结构可能导致高脂溶性，团队采用“末端环功能化”策略，在远端苯环上引入氮原子以增加极性、降低clogP，合成了TYY-23至TYY-26。同时，作为对照，引入了氟原子以增加脂溶性，合成了TYY-27和TYY-28。 SAR显示，引入氮原子（如吡啶）确实显著降低了clogP（~2.55），但也伴随着活性的显著下降。团队推测，氮原子引入的极性可能破坏了S1PR1结合口袋底部以疏水环境为主的相互作用。然而，氟化类似物TYY-27提供了新线索：其活性与TYY-11相当，且脂溶性仅略有增加。这提示，将氟原子与氮原子同时引入，可能平衡因极性增加导致的活性损失。沿着这一思路，团队设计了TYY-29至TYY-32。活性测试带来了惊喜：同时引入氟和氮原子，可以在降低脂溶性的同时轻微增强活性。特别是随着氮原子数的增加，携带5-氟吡嗪-2-基的TYY-31不仅进一步降低了脂溶性（clogP = 2.45），其活性更是达到了1.13 pM的巅峰。这可能是由于5-氟吡嗪药效团的对称性，有效抵消了单个氮原子带来的不利极性效应，从而在脂溶性和效力间取得了完美平衡。分子对接揭示TYY-31的超高活性奥秘分子对接模拟清晰地展示了TYY-31与S1PR1（PDB: 7EW0）的强大结合模式。其极性头部在双亲性口袋中与周围氨基酸形成密集的氢键和盐桥网络。1,2,4-噁二唑骨架及其连接的甲苯基与F125/W269发生π-π堆积。最关键的是，新引入的5-氟吡嗪-2-基能够与口袋底部的F133和F210发生额外的π-π堆积，其中的氟原子和氮原子强化了这一作用。此外，吡嗪环4位的氮原子与S129形成了一个独特的氢键，这是已报道S1PR1激动剂中罕见的特点。经典与非经典相互作用的协同，共同解释了TYY-31皮摩尔级别的超强激动活性。明星化合物TYY-31：卓越特性的集大成者在完成系统的结构发现与优化后，TYY-31因其全面卓越的特性被确立为最具开发潜力的先导化合物。极致精准：活性达1.13 pM，对S1PR4选择性 >30,000倍，脱靶风险趋零；高效低毒：0.3 mg/kg剂量疗效等同1 mg/kg奥扎莫德，且无心率抑制；可控免疫：诱导淋巴细胞快速归巢，且24小时活性可逆，避免长期免疫抑制。总结与展望本研究通过一场精彩的基于结构的理性药物设计“实践”，成功地将一个对S1PR3有残留活性的先导化合物9i，优化为活性、选择性和类药性全面飞跃的临床前候选化合物TYY-31。从分析亚型间细微结构差异出发，到系统性进行骨架替换、手性优化、极性头部筛选和疏水尾端平衡，每一步都紧密遵循构效关系指导，最终收获了皮摩尔活性、超过万倍选择性和良好安全性的“果实”。 TYY-31不仅在临床前研究中展现了治疗溃疡性结肠炎的强大潜力，其极致的选择性所预示的更高安全性，更使其有望成为现有S1PR1调节剂的重要补充，特别适用于对药物安全性有更高要求的患者。这项研究为开发下一代高选择性S1PR1激动剂提供了宝贵的范本，也为溃疡性结肠炎患者带来了新的希望。原文链接： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03837 （如需文献PDF，点击关注，后台私信）声明本文内容基于公开发表的学术论文整理，仅供参考交流。著作权归原作者和出版集团所有，欢迎合理转载，请注明来源【MedChem Reader】。文献详细全面信息请跳转原文阅读。投稿，合作，交流请后台联系。往期推荐 →【JMC】天津大学团队开发靶向LAT1的新型鬼臼毒素衍生物B11，抗癌效力倍增，安全性提升四倍以上 →【JMC】全球首款“口服蛇毒解药”雏形诞生！DC-174：革命性小分子药物展现卓越疗效 →【JMC】中国药科大学团队开发口服高效TNF-α抑制剂XS-18，类风湿关节炎治疗迎来新曙光【关注我们，一起探索科学前沿】👍 您的每一次【点赞】【转发】【】，都是我们持续创作优质内容的动力！

2026-04-17

·采药翁说

从机制到3期数据：Obefazimod能否成为炎症性肠病下一个里程碑？

Obefazimod（ABX464）是法国Abivax公司研发的全球首创口服小分子miR-124增强剂。2025年7月，ABTECT-1/2两项治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的全球3期诱导试验均达主要终点。Abivax计划于2026年下半年向FDA及EMA提交上市申请，国内已完成临床3期。一、炎症性肠病分类、流行病学与疾病特点炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一组病因尚未完全明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD）两种亚型 [1]。 2021年中国IBD患者约为16.8万例 [4]。一项基于中国城市人群的大型流行病学研究显示，2016年中国IBD发病率为10.04/10万人年 [5]。在中国患者中，UC的患病率（约11.6/10万）显著高于CD（约2.29/10万），但CD的发病率在过去20年间增长了超过10倍 [6]。IBD具有不可治愈、终生复发、致残率高的特点，严重影响患者的生活质量，并增加结直肠癌的发生风险。二、 IBD一线与二线治疗药物及未满足的临床需求根据《中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年）》及欧美最新指南，轻中度UC的一线治疗主要依赖于氨基水杨酸制剂（如美沙拉嗪）；对于中重度患者，通常使用糖皮质激素诱导缓解，并联合免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）维持治疗 [7]。当传统治疗失败时，生物制剂和小分子靶向药物成为中重度IBD的一线或二线选择。一线生物制剂主要包括抗TNF-α单抗（英夫利西单抗、阿达木单抗）和抗整合素单抗（维得利珠单抗）。对于一线生物制剂治疗失败或不耐受的患者，二线治疗可选择抗IL-12/23单抗（乌司奴单抗）或小分子JAK抑制剂（托法替尼、乌帕替尼） [8]。 IBD领域仍存在巨大的未满足临床需求。首先，约30%至50%的患者对一线生物制剂存在原发性无应答，而40%至60%的初始应答者会在一年内出现继发性失效 [9]。其次，长期使用生物制剂存在免疫原性问题及增加机会性感染的风险。此外，虽然JAK抑制剂起效快且为口服给药，但其伴随的心血管事件、血栓形成及恶性肿瘤风险（FDA黑框警告）限制了其在部分患者中的应用 [10]。因此，临床急需一种具有全新作用机制、口服给药、安全性高且对生物制剂或JAK抑制剂难治性患者有效的新型药物。三、 S1P受体调节剂（mod类药物）近年来，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂（通常以"-mod"结尾）作为一类新型口服小分子药物，在UC治疗中崭露头角。这类药物通过诱导淋巴细胞在淋巴结内滞留，减少外周血中循环的致病性淋巴细胞进入肠道黏膜，从而发挥抗炎作用 [11]。目前全球主要有两款S1P调节剂获批用于UC治疗，而Obefazimod虽然名称以"-mod"结尾，但其作用机制与S1P调节剂完全不同。药物名称靶点机制中国上市情况适应症与临床地位 3期临床数据（UC诱导期）安全性特征 Ozanimod (奥扎尼莫德) S1PR1/5 调节剂 2023年获NMPA批准中重度UC、多发性硬化；二线/三线治疗第10周安慰剂校正临床缓解率：12.4% (TRUE NORTH) [12] 心动过缓、黄斑水肿、肝酶升高、感染风险 Etrasimod (依曲西莫德) S1PR1/4/5 调节剂 2026年2月获NMPA批准中重度UC；二线/三线治疗第12周安慰剂校正临床缓解率：20.0% (ELEVATE UC) [13] 类似Ozanimod，但受体选择性更广，半衰期较短 Obefazimod (ABX464) miR-124 增强剂尚未上市（计划2026年下半年提交FDA NDA）中重度UC（在研）、CD（在研）；潜在的一线/二线高级治疗第8周安慰剂校正临床缓解率：16.4% (ABTECT-1/2) [14] 无S1P相关的心脏/眼科副作用，无JAK相关的黑框警告风险 Ozanimod和Etrasimod在中国均已获批用于中重度UC，为患者提供了新的口服治疗选择。然而，S1P调节剂类药物存在特定的安全性顾虑，如初始给药时可能引起一过性心动过缓，需要进行心电图监测，且存在黄斑水肿的风险 [15]。相比之下，Obefazimod虽然名称相似，但作为首创的miR-124增强剂，其不仅在难治性患者中展现出优异的疗效，且完全避开了S1P调节剂和JAK抑制剂的特定安全性问题，有望在未来的临床路径中占据更有利的地位。四、 Obefazimod的作用机制（后台私信获取更多原料药信息） Obefazimod能够特异性地结合并增强细胞内剪接复合体（Cap Binding Complex, CBC）的功能，从而选择性地上调单一微小RNA——miR-124的表达和生物合成[17]。miR-124在免疫细胞（如巨噬细胞和T细胞）中被认为是炎症反应的"生理制动器"（physiological brake）。通过上调miR-124，Obefazimod能够广泛且有效地抑制多种促炎细胞因子的产生，包括TNF-α、IL-6、IL-17和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等，同时不影响正常的免疫防御功能 [18]。这种通过表观遗传学层面从源头上调控炎症级联反应的机制，使得Obefazimod能够恢复肠道黏膜的免疫稳态，为那些对单一细胞因子靶向药物（如抗TNF单抗）产生耐药的患者提供了全新的治疗途径。五、 Obefazimod的临床3期数据 2025年7月，Abivax公布了Obefazimod治疗中重度活动性UC的两项全球关键3期诱导试验（ABTECT-1和ABTECT-2）的积极顶线结果 [14]。试验中高达47.3%的患者曾对高级治疗无效，这是目前UC 3期试验中难治性患者比例最高的人群之一。试验结果显示，50 mg每日一次口服剂量的Obefazimod在两项试验中均达到了FDA规定的主要终点。在第8周，ABTECT-1和ABTECT-2中50 mg剂量组的安慰剂校正临床缓解率分别为19.3%（p<0.0001）和13.4%（p=0.0001） [14]。在安全性方面，Obefazimod表现出优异的耐受性特征。两项试验中均未观察到新的安全信号，严重不良事件（SAE）发生率极低，因不良事件导致的停药率仅为0%至1.6% [14]。六、 Obefazimod的其他在研临床试验汇总除了在UC领域的突破，Obefazimod的独特机制使其在其他免疫介导的炎症性疾病中也展现出广阔的应用前景。 1.克罗恩病（CD）：Abivax正在进行一项名为ENHANCE-CD的全球2b期临床试验（NCT06456593），评估Obefazimod在中重度活动性CD患者中的疗效和安全性 [19]。计2026年下半年公布诱导期结果。此外，在2026年ECCO会议上公布的新数据显示，Obefazimod在临床前模型中展现出明确的抗纤维化活性，这对于常伴有肠道狭窄并发症的CD患者具有重要的临床意义[20]。 2.类风湿关节炎（RA）：在针对对甲氨蝶呤或抗TNF治疗应答不佳的活动性RA患者的2a期临床试验中，Obefazimod（50 mg和100 mg）同样展现出良好的安全性和初步的临床疗效，进一步验证了miR-124上调机制在全身性自身免疫疾病中的普适性 [21]。七、Obefazimod制剂研发 Obefazimod的天然晶型I极低的溶解度一直是研发难点。为攻克这一瓶颈，研究人员筛选出无水结晶性半萘二磺酸盐这一优势盐型。在空腹人体外模型中，该盐在肠室中的溶解度约为430 μg/ml，较原型提升了近5倍。该晶型制备时需将药物溶解于甲醇，加入特定比例的抗衡离子乙醇溶液，随后利用丙酮作为结晶溶剂诱导析出。制剂层面，推荐采用“弹簧与降落伞”策略：高溶解度盐型产生“弹簧”效应实现过饱和，同时辅以PVP-VA沉淀抑制剂作为“降落伞”，有效干扰成核过程并维持高浓度吸收窗口。这种方案极大优化了药物的生物利用度，确保活性成分能高效到达肠道靶标，为临床治疗提供强力保障。八、 Obefazimod的市场前景随着IBD发病率的全球性增长及生物制剂的广泛应用，IBD治疗市场正迎来爆发式增长。据行业预测，全球UC市场规模将从2025年的92亿美元激增至2032年的212亿美元 [22]。在中国，IBD药物市场同样保持着两位数的年复合增长率。 Obefazimod凭借其首创的miR-124增强机制、每日一次的口服便利性、在高度难治性患者（特别是JAK抑制剂失败患者）中展现出的强劲疗效，以及无黑框警告的优异安全性，具备成为IBD领域"重磅炸弹"（Blockbuster）药物的潜力。市场调研显示，由于医生和患者对现有高级治疗（如JAK抑制剂）安全性的担忧，Obefazimod有望在获批后迅速渗透市场，不仅作为二线/三线治疗的优选，甚至有潜力前移至一线高级治疗 [22]。 Abivax计划在2026年第二季度获得维持期数据后，于2026年下半年向美国FDA和欧洲EMA提交新药上市申请（NDA/MAA） [22]。面对未来TL1A抑制剂和口服IL-23靶向药的竞争，Obefazimod有望凭借其先发优势和差异化的抗纤维化特性，在全球及中国IBD市场中占据重要地位。参考文献 [1] Heydari K, et al. Global prevalence and incidence of inflammatory bowel disease. PMC, 2025. [2] Conrad K, et al. Diagnosis and classification of ulcerative colitis. Autoimmunity Reviews, 2014.[3] Chen Y, et al. Global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease.PMC, 2025. [4] Yu Z, et al. Growing burden of inflammatory bowel disease in China. PMC, 2024.[5] Xu L, et al. Incidence of Inflammatory Bowel Disease in Urban China. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2023.[6] 炎症性肠病：需警惕的肠道健康威胁.中华医学会, 2025. [7] 中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安）. 中华消化杂志, 2023.[8] Singh S, et al. AGA Living Clinical Practice Guideline on Pharmacological Management of Ulcerative Colitis.Gastroenterology, 2024.[9] Gordon JP, et al. Characterizing unmet medical need and the potential role of new biologic treatment options in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease.PMC, 2015. [10] Spiewak TA, et al. User's guide to JAK inhibitors in inflammatory bowel disease. PMC, 2022. [11] Sands BE, et al. Positioning Sphingosine-1 Phosphate Receptor Modulators in IBD. PMC, 2024. [12] Choi D, et al. Ozanimod: A First-in-Class Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulator for Ulcerative Colitis. Annals of Pharmacotherapy, 2022. [13] Qiu J, et al. Efficacy and safety of the S1PR modulator etrasimod in the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis.Frontiers in Pharmacology, 2024. [14] Abivax Announces Positive Phase 3 Results from Both ABTECT 8-Week Induction Trials Investigating Obefazimod.Abivax IR, 2025. [15] Choon XY, et al. The Current Sphingosine 1 Phosphate Receptor Modulators in the Management of Ulcerative Colitis. Journal of Clinical Medicine, 2025. [16] Obefazimod in patients with moderate-to-severely active ulcerative colitis.ECCO-JCC, 2025. [17] Apolit C, et al. ABX464 (Obefazimod) Upregulates miR-124 to Reduce Proinflammatory Markers in Inflammatory Bowel Diseases. PMC, 2022. [18] Abivax's miRNA therapy emerges as a new mechanism for ulcerative colitis. BioCentury, 2025. [19] Efficacy and Safety of Obefazimod in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (ENHANCE-CD).ClinicalTrials.gov, NCT06456593. [20] Abivax Presents First Evidence of Anti-Fibrotic Activity for Obefazimod.BioSpace, 2026. [21] Daien C, et al. Safety and efficacy of the miR-124 upregulator ABX464 (obefazimod) in patients with active rheumatoid arthritis.ScienceDirect, 2022. [22] Abivax Provides 2026 Corporate Outlook.Abivax IR, 2026.

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10967	盐酸奥扎莫德	L04AA38	DB12612

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-05-27
复发性多发性硬化	澳大利亚	Celgene Pty Ltd.	2020-07-17
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
复发-缓解型多发性硬化	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性中度溃疡性结肠炎	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
活动性重度溃疡性结肠炎	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2020-05-20
多发性硬化症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	申请上市	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-30
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	匈牙利	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	波兰	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22
小儿克罗恩病	临床3期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2023-08-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05369832 (CTgov)	临床4期	溃疡性结肠炎	139	Ozanimod (Cohort 1: Ozanimod Advanced Therapy Naïve)	餘獵積網鹹積選獵構壓 = 壓鬱鹹選網夢積蓋網構窪衊齋衊構鬱憲鏇願衊 (壓網鹽壓獵衊製淵繭構, 壓膚夢齋壓網襯鹹憲鑰 ~ 齋醖觸觸積獵壓襯構糧) 更多	-	2026-02-10
				Ozanimod (Cohort 2: Ozanimod Advanced Therapy Exposed)	艱選構構壓觸膚製顧簾 = 艱襯繭獵簾鑰構簾廠鏇廠觸衊壓顧觸網窪夢憲 (簾觸簾觸繭製範鹹獵網, 構構廠餘淵餘構築網網 ~ 醖廠憲襯窪範願鬱積窪) 更多
COAST (ACTRIMS2026)	N/A	多发性硬化症	23	Ozanimod	襯築遞鑰繭齋繭獵願積(鑰糧簾壓願鑰觸廠衊齋) = 齋製艱糧網壓範夢築糧鏇網憲醖網遞窪獵範製 (鏇鑰糧廠築繭鹹廠觸網 ) 更多	积极	2026-02-05
NCT04140305 (ENLIGHTEN, ACTRIMS2026)	临床3期	复发性多发性硬化 Neurofilament light chain (NfL)	157	Ozanimod 0.92 mg (early relapsing multiple sclerosis)	淵膚積壓窪壓網鹹餘構(願觸襯鬱繭鹽夢網積醖) = 鬱醖鹽簾餘範糧選鑰襯鏇鏇夢鑰鏇襯淵選繭鹹 (選網積鬱艱鏇醖鏇築壓 ) 更多	积极	2026-02-05
NCT04140305 (ENLIGHTEN, ACTRIMS2026)	临床3期	复发性多发性硬化	188	Ozanimod 0.92 mg	窪鏇壓築構齋齋蓋齋淵(積憲鬱網齋繭衊顧艱齋) = 構製網築餘鹹鹹鹽艱淵鬱餘餘製觸憲鏇醖構醖 (鬱範衊鑰憲蓋繭蓋鹹鹹 ) 更多	积极	2026-02-05
ACTRIMS2026	N/A	复发性多发性硬化	85	Ozanimod	壓廠願獵鬱廠衊膚憲繭(繭築繭範膚醖網鹹壓遞) = 製鑰積製顧選壓壓網餘齋願選網廠遞糧糧淵衊 (鹹鑰醖蓋簾獵艱鬱觸製 ) 更多	积极	2026-02-05
NCT02531126 (True North \| True North and Open-Label Extension Analyses, CTgov)	临床3期	溃疡性结肠炎	877	Placebo (RPC01-3101 Placebo-Placebo)	簾艱淵簾壓淵艱艱淵簾 = 遞鬱網選膚憲窪範鬱膚簾膚夢顧觸積餘鹹衊築 (鏇淵鹹淵鹽鹹鏇夢網積, 窪選淵簾築淵鑰壓鹽艱 ~ 繭膚艱網鬱簾積鑰遞淵) 更多	-	2025-12-31
				Placebo+Ozanimod (RPC01-3101 Ozanimod-Placebo)	簾艱淵簾壓淵艱艱淵簾 = 窪蓋觸餘窪窪製襯構選簾膚夢顧觸積餘鹹衊築 (鏇淵鹹淵鹽鹹鏇夢網積, 夢窪簾網構醖製齋糧鑰 ~ 壓齋遞積醖願壓餘構築) 更多
NCT03440372 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	625	ozanimod (Treatment 1)	淵願鹽艱鹹餘遞鏇淵齋 = 膚糧顧鹹鹹醖繭膚鏇衊夢構衊窪壓鏇蓋範遞衊 (餘鑰構醖窪選夢壓獵築, 醖壓夢夢糧衊壓觸憲製 ~ 遞窪獵鏇築夢餘鑰鏇艱) 更多	-	2025-11-04
				placebo+ozanimod (Treatment 2)	淵願鹽艱鹹餘遞鏇淵齋 = 襯範築範鹽選醖憲蓋鹹夢構衊窪壓鏇蓋範遞衊 (餘鑰構醖窪選夢壓獵築, 窪艱夢餘範選鬱繭簾遞 ~ 網網顧衊艱積鹹衊夢繭) 更多
NCT02576717 (DAYBREAK, Pubmed \| Mult Scler)	临床3期	复发性多发性硬化	2,494	Ozanimod 0.92 mg/d	鑰製壓襯鹹淵觸淵蓋衊(構繭繭鏇鹹製鏇糧襯夢) = 壓獵廠襯範觸顧願糧繭願艱蓋鹹齋遞壓選簾願 (製壓夢鑰餘艱憲鏇遞製, 0.082 ~ 0.117) 更多	积极	2025-11-01
NCT03464097 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	550	Ozanimod (Ozanimod 0.92 mg / Ozanimod 0.92 mg)	鏇顧鏇廠鹽繭觸蓋製憲 = 鹹鏇鏇觸醖鬱鏇鹹襯鬱艱觸糧鏇遞廠鹽壓繭醖 (觸積鬱醖鑰築積簾網鏇, 製積廠襯夢鏇壓遞鹹憲 ~ 簾顧憲蓋鑰蓋齋鏇窪餘) 更多	-	2025-10-09
				Ozanimod (Ozanimod 0.92 mg / Placebo)	鏇顧鏇廠鹽繭觸蓋製憲 = 衊遞窪窪願製廠顧憲鏇艱觸糧鏇遞廠鹽壓繭醖 (觸積鬱醖鑰築積簾網鏇, 糧顧鏇壓網齋艱選網願 ~ 顧觸鏇網繭構衊夢夢淵) 更多
NCT02435992 (True North, Pubmed \| Inflamm Bowel Dis)	临床3期	溃疡性结肠炎	203	Ozanimod	夢範獵鹽構觸遞襯餘顧(網壓蓋襯憲繭醖齋襯鹹) = 廠製顧積齋鹽鏇鹽廠憲齋廠願艱夢鹹齋襯糧積 (憲鏇鏇齋製廠齋鬱壓繭 ) 更多	积极	2025-09-26
				Placebo	夢範獵鹽構觸遞襯餘顧(網壓蓋襯憲繭醖齋襯鹹) = 繭觸壓願遞構衊鏇製襯齋廠願艱夢鹹齋襯糧積 (憲鏇鏇齋製廠齋鬱壓繭 ) 更多