Ustekinumab

强生频繁亮出新王牌，按下了自免王座争夺战的加速键。4月30日，强生的FcRn阻断剂Nipocalimab（尼卡利单抗）获FDA批准上市，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）患者，将成为强生争夺“自免一哥”宝座的利器。毕竟，尼卡利单抗是强生以65亿美元收购Momenta而获得，商业价值可见一斑。而且，Argenx/再鼎医药的艾加莫德α（Efgartigimod），2025年第一季度实现销售额7.9亿美元，同比大幅增长99%，充分验证了FcRn赛道潜力。更何况，强生在自免领域不只有这一张王牌。近期，强生在皮肤病研究学会（SID）年会上公布了口服IL-23R多肽拮抗剂icotrokinra（JNJ-2113）的最新III期临床试验数据，研究结果令人振奋，有望为银屑病患者提供一种创新的口服治疗方案。显然，“自免一哥”这个名号，强生是志在必得。TONACEA01新王牌登场艾加莫德用近乎翻倍的增速，给FcRn靶向药物带来了巨大的想象空间。艾加莫德是全球首款获批的FcRn拮抗剂，目前已斩获3项适应症，包括全身型重症肌无力（gMG）、原发性免疫性血小板减少症（ITP）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）。从销售表现看，艾加莫德保持着强劲的销售态势：2023年跻身“重磅炸弹”药物行列，2024年全球销售额同比增长83%至22亿美元，今年一季度同比增长99%至7.9亿美元。此外，Argenx还在针对艾加莫德拓展更广泛的适应症，目前正在15种严重自身免疫性疾病中接受评估，包括持续性多发性硬化症、特发性血小板减少性紫癜等。根据ODDO BHF分析师预测，艾加莫德将在2035年达到110亿美元的销售峰值。另一款FcRn拮抗剂——优时比的罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab），在2023年6月获FDA批准上市，用于抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的gMG患者，也取得了不错的商业化表现：销售额从2023年的1900万欧元快速飙升至2024年的2.02亿欧元（约2.27亿美元）。此外，罗泽利昔珠单抗也显示出广谱潜力，在全球已开展针对多种自身免疫性疾病的21项临床试验。图片来源：开元证券研报不同于上述两种FcRn拮抗剂，强生的尼卡利单抗是一种FcRn阻断剂，可通过特异性结合FcRn，阻断其与IgG抗体的结合，减少IgG抗体的回收和循环，从根本上降低血液中自身抗体水平。4月30日，尼卡利单抗获得FDA批准上市，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）患者，成为首个也是唯一一个获批用于治疗抗AChR抗体和抗MuSK抗体阳性成人及12岁及以上儿童gMG患者的FcRn阻断剂。据统计，全球约有70万例重症肌无力（MG）患者，其中约85%的患者会发展成为gMG。从给药方式看，艾加莫德已获批静脉注射和皮下注射两种剂型，而强生直接推出尼卡利单抗皮下注射剂型（30-90秒内完成给药），相比于静脉注射（通常需要约1小时），可大大提高给药的便捷性和患者的依从性。另外，强生还在拓展尼卡利单抗用于治疗多种适应症，包括类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、胎儿和新生儿溶血病 (HDFN）等。强生预计尼卡利单抗的销售峰值将达到50亿美元。值得注意的是，尼卡利单抗只是强生为争夺“自免一哥”打出的其中一张王牌。TONACEA02争夺“一哥”宝座自免江湖风云突变。尽管艾伯维牢牢占据“自免一哥”宝座，但强生一直在奋起直追，打造了多款自免产品，包括Stelara（乌司奴单抗）、Tremfya（古塞奇尤单抗）、Simponi（戈利木单抗）、Remicade（英夫利昔单抗），2024年销售额分别达到103.61亿美元、36.7亿美元、21.9亿美元、16.05亿美元。对比来看，2024年艾伯维的自免业务凭借266.82亿美元收入位居全球制药巨头榜首，而强生的自免业务收入达178.28亿美元，位居第二，双方差距达到88.54亿美元，这几乎相当于Humira（阿达木单抗）的营收（2024年销售额为89.93亿美元）。不过，强生自免业务正处于新老产品交接期，短期内想拿下“自免一哥”宝座，存在一定的挑战。这主要是由于，强生的核心大单品Stelara面临专利到期问题，受到生物类似药的冲击，导致2024年收入同比下降4.6%，2025年第一季度销售额更是同比下滑34%至16.3亿美元；而且，其他重磅产品英夫利西单抗、戈利木单抗也面临衰退的困境，2024年分别同比下降12.8%、-0.3%。目前，已展现出接棒之势、能扛起自免领域重任的是iL-23抑制剂Tremfya。得益于持续拓展适应症，Tremfya正处于快速放量期，2024年收入同比增长16.6%，2025年Q1实现销售额同比增长18.2%至9.56亿美元，成为自免领域的新支柱。图片来源：方正证券研报相较之下，尽管艾伯维的核心大单品修美乐已退位全球自免“药王”宝座，但“接棒人”林立，IL-23单抗Skyrizi（利生奇珠单抗）、JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼），2024年分别实现销售额高达117.18亿美元、59.71亿美元，同比增长50.9%、50.4%。此外，艾伯维还在不断提升竞争优势，在2024年达成了7笔自免相关的并购及BD交易，包括收购Nimble、Landos Biopharma，拿下一系列口服多肽类药物、潜在“first-in-class”口服NLRX1激动剂NX-13，以及斥资超17亿美元引进明济生物一款处于临床前开发阶段的用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体FG-M701。强生不甘落后，除了在2020年斥资65亿美元收购尼卡利单抗，还在2024年不断加码自免赛道：5月，先是以8.5亿美元收购Proteologix，获得治疗特应性皮炎和哮喘的IL-13/TSLP双抗PX128、治疗特应性皮炎的IL-13/IL-22双抗PX130，接着以12.5亿美元收购Numab的全资子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得针对特应性皮炎的IL-4R/IL-31双抗NM26；12月，以12.5亿美元引进日本药企Kaken Pharmaceutical一款临床前阶段的STAT6抑制剂KP-723除日本外的全球权益。可见，强生布局了一系列差异化的自免产品组合，尤其是从Protagonist引进的口服IL-23R多肽拮抗剂JNJ-2113，峰值销售额或达50亿美元，为强生争夺“自免一哥”增添了重要筹码。TONACEA03下一张王牌浮出水面一直以来，自免治疗药物不断迭代更新。到如今，MNC巨头开始陆续入局口服自免药，强生自然也不例外。2017年，强生旗下杨森制药斥资近10亿美元与Protagonist Therapeutics签订独家许可合作协议，共同开发口服IL-23R多肽拮抗剂JNJ-2113（Icotrokinra，前称PN-235）。目前，Icotrokinra治疗斑块状银屑病的III期ICONIC-LEAD研究已获得了积极的关键结果，成为首款完成III期研究的口服IL-23R靶向药物，预计2025年提交上市申请。近期，强生在皮肤病研究学会（SID）年会上公布了Icotrokinra的最新III期临床关键数据，研究结果显示：Icotrokinra不仅总体疗效显著，更在改善包括头皮、生殖器、手足等传统“治疗难点”部位的皮损方面表现出色，有望为银屑病患者提供一种创新的口服治疗方案。值得一提的是，强生还启动了icotrokinra头对头自家核心大单品Stelara的III期ICONIC-ASCEND试验，以求实现自我迭代升级。而且，icotrokinrah治疗溃疡性结肠炎疾病的IIb期ANTHEM-UC研究达到了主要终点，展现出广谱潜力。图片来源：财通证券研报除强生外，布局口服自免药的MNC巨头，还包括艾伯维、赛诺菲、武田制药、礼来等。2020年，赛诺菲以20亿美元与Kymera达成合作，共同开发用于治疗免疫炎症疾病的PROTAC降解剂KT-474，之后双方再度牵手，扩大KT-474治疗化脓性汗腺炎、特应性皮炎两项Ⅱ期临床试验；2022年，武田制药豪掷60亿美元收购Nimbus Lakshmi，将治疗银屑病和IBD疾病的口服TYK2抑制剂Zasocitinib（TAK-279）纳入囊中。自免口服药之所以能吸引MNC巨头抢滩入局，是因为具备多种优势，包括有效性（快速起效）、安全性（副作用可控）、顺应性（用药便捷，依从性高）、经济性（成本优势显著）。基于上述种种因素，强生预测icotrokinrah的峰值销售额能突破50亿美元。这无疑为强生争夺“自免一哥”提供了莫大助力。— 结语 —可见，强生在自免领域撒下的“天罗地网”已悄然收拢，与艾伯维的“自免一哥”之争进入了白热化阶段。这场对决的胜负手，早已不是单一产品的较量，而是“广度+深度”兼备的产品矩阵。当然，从更高层面来看，两大巨头的“系统性作战”能力，或将重新定义自免疾病的治疗标准。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《刚刚！强生超440亿元押注的重磅单抗获FDA批准上市》，Insight数据库，2025年05月01日3.《口服自免！又一个医药爆点正在崛起》，博药，2025年04月03日4.开元证券、方正证券、财通证券研报识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

近期，国家药监局批准中山康方生物申报的依若奇单抗注射液（商品名：爱达罗）上市。资料显示，依若奇单抗注射液是一款全人源IgG1单克隆抗体，适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或PUVA（补骨脂素和紫外线A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。依若奇单抗注射液是国内首个针对IL-12和IL-23p40全人源单克隆抗体，有望成为银屑病患者的治疗新选择。1.双雄争霸银屑病的确切病因尚未完全阐明，一般认为遗传、免疫与环境因素在银屑病的发生中发挥重要作用。IL-12及IL-23是炎症反应及免疫反应中自然产生的细胞因子，拥有共同的p40亚基，其中IL-12诱导Th1细胞（辅助性T细胞1）增殖并释放干扰素与TNF-α（肿瘤坏死因子α），IL-23诱导Th17细胞（辅助性T细胞17）发育并释放IL-17（白介素-17）等，这些细胞因子均可刺激角质形成细胞的增生，导致银屑斑块的形成。IL-12/23抑制剂通过靶向IL-12和IL-23的p40亚基并与之结合，同时抑制IL-12和IL-23与细胞表面受体的相互作用，进而减少T细胞对干扰素、TNF-α、IL-17等相关细胞因子的释放，阻断各自介导的细胞免疫反应，从而抑制银屑病的异常免疫反应；同时不影响其他来源的IL-17发挥正常生理功能，如不影响其他免疫细胞分泌的IL-17行使的维持胃肠道黏膜稳态的功能。图1 IL-12/IL-23信号通路图片来源：文献资料目前，全球共有两款IL-12/IL-23抑制剂药物上市，两种药物均已在国内获批，即康方生物的依若奇单抗和强生的乌司奴单抗，此外全球有2款IL-12/IL-23靶点相关新药在研。表1 IL-12/IL-23抑制剂竞争格局数据来源：药智数据，药智咨询整理乌司奴单抗由强生开发，是全球首款上市的IL-12/IL-23抑制剂，于2009年9月获FDA批准上市，商品名Stelara，目前已经先后在美国获批了银屑病、克罗恩病等五个适应症。得益于广泛的适应症覆盖和出色的临床数据，乌司奴单抗2022年全球销售额达到97亿美元，成为强生销量最高的产品，在自免领域销售额仅次于阿达木单抗。乌司奴单抗于2017年11月在国内获批上市，商品名喜达诺，目前已在国内先后被批准用于成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病及克罗恩病3项适应症。乌司奴单抗氨基酸序列在中国的专利已于2021年8月到期，国内首个生物类似药华东医药的赛乐信目前已于2024年11月获批上市，百奥泰、石药集团的同类品种也已先后递交国内上市申请并获得受理。依若奇单抗通过阻断细胞因子IL-12和IL-23的生物学活性，以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。依若奇单抗的III期研究结果显示，接受依若奇单抗注射液135mg第0、4周2针注射疗效优异，每12周1次（Q12W）维持治疗，疗效可长期稳定，至第52周的PASI 75仍高达77.9%；治疗16周因皮肤疾病困扰对患者生活质量的影响程度下降超过55%，治疗第52周进一步下降至超过65%。依若奇单抗给药频次少，每年仅需4次，有助于提高患者的用药依从性。依若奇单抗安全性良好，治疗患者的不良事件发生率较低且数值低于安慰剂。2.市场急需银屑病是一种以皮肤和关节为主的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。流行病学调查研究显示，银屑病是临床常见的慢性皮肤病，全球约1.25亿人患有银屑病，2008年中国6省市银屑病流行病学调查结果为0.47%，估计目前全国有约700万人患银屑病。银屑病作为系统性疾病，可与多种全身性、代谢性疾病并发，57.9%的银屑病患者至少合并1种银屑病共病，合并症包括心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病。银屑病可分为斑块型银屑病、点滴型银屑病、反向型银屑病、脓疱型银屑病等，其中斑块型银屑病约占90%。银屑病复发或加重的最常见诱发因素为季节变化，其中冬季复发或加重者占48.8%，春季占23.1%，秋季占17.1%，夏季占8.4%。银屑病目前尚不能根治，其治疗目的为实现症状和皮损的完全清除或几乎完全清除，主要包括控制及稳定病情，减缓疾病发展进程，抑制皮损加重及瘙痒，避免疾病复发及加重，控制相关的并发症等。目前银屑病的治疗方案依据疾病的严重程度而制定，外用药物是轻度或局部银屑病患者的主要治疗手段，主要包括糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂；中重度银屑病的治疗方案包括光疗和系统药物治疗，系统药物包括传统口服药物如甲氨蝶呤、环孢素等，生物制剂如TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂等和小分子靶向药托法替布等。目前的银屑病治疗药物仍无法覆盖银屑病患者的全部临床需求。全国银屑病患者中中重度银屑病患者占患者的67.0%，患者数约为500万。有研究显示，传统口服药物具有一定的短期疗效，但对重要脏器不良反应风险过高，我国最新的银屑病诊疗指南不推荐传统口服药物用于长期治疗；生物制剂具有较强的短期疗效优势，但是长期治疗面临疗效降低，存在一定的感染和矛盾性皮肤反应风险，注射给药方式导致注射局部反应和治疗不便利性等挑战。因此，银屑病治疗仍存在巨大的未满足的临床需求。3.结语依若奇单抗作为国内首个自主原研的IL-12/IL-23抑制剂，填补了银屑病治疗领域的空白，为中重度患者提供高效、安全的新选择。其独特的靶向机制显著抑制异常免疫反应，年给药仅4次，极大提升依从性。III期研究显示疗效持久，安全性优于传统药物，且对比国际竞品更具本土优势。随着国内生物类似药研发加速，依若奇单抗的上市不仅缓解临床需求，更推动自免领域创新，为患者带来长期治疗希望。#康方生物 #依若奇单抗 #银屑病参考来源：1.药智数据2.中国银屑病诊疗指南（2023版）3.江慧姗,王卫亮.银屑病共病的研究进展[J].医药前沿,2023,13(7):45-48.4.史玉玲,陈文娟.银屑病共病的现状及诊治[J].诊断学理论与实践,2023,22(3):221-229.5.胡煜顾恒陈崑.中国中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述[J].中华皮肤科杂志,2023,56(10):965-972.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 白闪闪合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！ 阅读原文，是受欢迎的文章哦