Antimuscarinic delirium (AMD) is a common and dangerous toxicology condition caused by poisoning by medications and other chemicals that block muscarinic receptors. Physostigmine, the standard antidote for AMD, currently has very limited availability in the United States due to an interruption of production.
Recent case reports and small observational studies suggest that rivastigmine might be useful in the treatment of AMD, but there is not direct prospective evidence comparing rivastigmine to physostigmine or supportive care. In order to investigate the effectiveness of rivastigmine, the investigators propose a randomized, placebo-controlled clinical trial of rivastigmine for AMD. The investigators hypothesize that patients treated with rivastigmine for antimuscarinic delirium will experience more rapid resolution of agitation and delirium than those treated with placebo.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT06828289

/ Not yet recruitingN/AIIT

Observational Study of Rivastigmine Mini-Tablet in Patients with Alzheimer's Disease

The objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of rivastigmine mini-tablets in individuals diagnosed with mild to moderate Alzheimer's disease (AD).

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

北京大学第一医院

NCT06399679

/ Recruiting临床2期IIT

Rivastigmine to Prevent Recurrence of Antimuscarinic Delirium After Initial Control With Physostigmine (RIVA-AP): a Randomized, Placebo-controlled Trial

Antimuscarinic delirium (AMD) is a common and dangerous toxicology condition caused by poisoning by medications and other chemicals that block muscarinic receptors. Physostigmine is effective in reversing AMD but has a short duration of action, and patient commonly experience recurrence of AMD after initial control with physostigmine.
Recent case reports and small observational studies suggest that rivastigmine, which has a longer duration of action than physostigmine, might be useful in the treatment of AMD. In order to investigate the effectiveness of rivastigmine in preventing recurrence of AMD after initial control with physostigmine, the investigators propose a randomized, placebo-controlled clinical trial of rivastigmine for AMD. The investigators hypothesize that patients treated with rivastigmine after initial control of AMD with physostigmine will experience less recurrence of antimuscarinic delirium than those treated with placebo.

开始日期2024-11-04

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

100 项与重酒石酸卡巴拉汀相关的临床结果

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100 项与重酒石酸卡巴拉汀相关的转化医学

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100 项与重酒石酸卡巴拉汀相关的专利（医药）

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3,300

项与重酒石酸卡巴拉汀相关的文献（医药）

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Exploring Alzheimer's disease treatment: Established therapies and novel strategies for future care

Review

作者: Singh, Kuldeep ; Jain, Divya ; Pujari, Rohini ; Soni, Urvashi

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by a gradual decline in cognitive function, memory impairment, and alterations in behavior. As the predominant etiology of dementia, AD affects millions of individuals worldwide, with its hallmark pathological feature being the accumulation of amyloid beta (Aβ) plaques, which disrupt neuronal function and progressively compromise brain structure. Early clinical manifestations often include forgetfulness, disorientation, and social withdrawal. Primarily impacting the elderly population, AD significantly impairs daily functioning and diminishes overall quality of life. Current therapeutic approaches for AD mainly focus on symptomatic relief and decelerating the disease's progression. Cholinesterase inhibitors, such as donepezil and rivastigmine, increase acetylcholine (ACh) levels to enhance cognitive function in individuals with mild to moderate AD. For individuals in more advanced stages of the disease, NMDA receptor antagonists modulate glutamate activity to mitigate excitotoxicity. In addition to pharmacological interventions, lifestyle modifications such as adherence to a balanced diet, regular physical activity, and cognitive engagement are advocated to support brain health. Novel therapeutic avenues are being explored to address underlying pathophysiological mechanisms, such as metal ion dysregulation within the brain. Furthermore, non-pharmacological approaches, including cognitive-behavioral therapy and patient support groups, provide essential behavioral and emotional support. Cutting-edge research continues to investigate innovative treatments, such as immunotherapies targeting amyloid plaques and tau tangles and neuroprotective compounds derived from natural sources. The goal of these multifaceted strategies is to alleviate symptoms, enhance quality of life, and offer hope for individuals and families affected by AD. This review provides a comprehensive summary of both established and emerging therapeutic interventions for the management of AD.

2025-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Synthesis, design, and cholinesterase inhibitory activity of novel 1,2,4-triazole Schiff bases: A combined experimental and computational approach

Article

作者: Yüksek, Haydar ; Sağlamtaş, Rüya ; Manap, Sevda ; Medetalibeyoğlu, Hilal ; Ortaakarsu, Ahmet Buğra ; Atalay, Abdurrahman ; Tüzün, Burak ; Ekinci, Emel

Alzheimer's disease (AD), a progressive neurodegenerative disorder, is characterized by cholinergic dysfunction, necessitating the development of potent cholinesterase inhibitors for therapeutic intervention. In this research, a series of novel 1,2,4-triazole Schiff bases (S1-S8) was successfully synthesized and tested for their cholinesterase inhibitory activities both in vitro and in silico. 4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyde reacted with 4-methylbenzene sulfonyl chloride, then refluxed and recrystallized to form 4-formyl-2-methoxyphenyl 4-methyl benzenesulfonate, which combined with 4-amino-5-alkyl(aryl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones in acetic acid to yield Schiff bases. The synthesis yielded high-purity compounds with efficiency ranging from 87.5 % to 99.5 %, confirmed through IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, and UV-Vis spectroscopy. The biological evaluation showed that S4 demonstrated the strongest inhibition of acetylcholinesterase (AChE) with an IC₅₀ of 3.00 μM, significantly outperforming rivastigmine (IC₅₀ = 8.95 μM) and galantamine (IC₅₀ = 29.5 μM). Additionally, S7 emerged as the most effective inhibitor of butyrylcholinesterase (BChE), with an IC₅₀ of 0.77 μM, comparable to rivastigmine (IC₅₀ = 0.62 μM) and far stronger than galantamine (IC₅₀ = 27.8 μM). The K_i values reinforced the selective inhibition properties, with S4 (1.04 ± 0.003 μM) and S7 (0.61 ± 0.001 μM) showing high affinity for AChE and BChE, respectively. Molecular docking studies identified crucial π-π interactions and hydrogen bonding between the triazole derivatives and key enzyme residues, contributing to their high inhibitory potency. These interactions were further validated through molecular dynamics simulations, which confirmed the stability of the S4 and S7 complexes with AChE and BChE over extended periods. Computational analysis, including FMO studies, supported the experimental data, showing that HOMO-LUMO energy gaps significantly influenced the compounds' reactivity, stability, and inhibitory profiles. Overall, the study presents strong evidence that these novel 1,2,4-triazole Schiff bases possess potent and selective cholinesterase inhibition, notably S4 for AChE and S7 for BChE. These results suggest that these novel compounds have significant potential as selective cholinesterase inhibitors, particularly for Alzheimer's disease, warranting further in vivo studies.

2025-05-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS

Fabrication and characterization of dissolving microneedles combining digital light processing and vacuum compression molding technique for the transdermal delivery of rivastigmine

Article

作者: Treffer, Daniel ; Kolipaka, Siva Satyanarayana ; Bramböck, Andreas ; Tzimtzimis, Emmanouil ; Bouropoulos, Nikolaos ; Douroumis, Dennis ; Monou, Paraskevi Kyriaki ; Katsamenis, Orestis L ; Harding, Bethany ; Andriotis, Eleftherios G ; Fatouros, Dimitrios G ; Tzetzis, Dimitrios ; Saropoulou, Eirini ; Bekiari, Chrysanthi ; Junqueira, Laura Andrade

Dissolving microneedles (MNs) are promising transdermal drug delivery systems that can effectively increase the absorption of the drugs. They bypass the first layer of the skin, the stratum corneum (SC) and deliver the drugs directly into the dermis, by dissolving inside the interstitial fluid and releasing the active. The traditional ways of MN fabrication involve primarily micromolding, which basically uses silicone molds. Drugs and polymer mixture solutions are poured into these molds and after drying the MN arrays are carefully removed. In the present study, a novel molding process was employed to fabricate dissolving MNs containing rivastigmine (RIV). RIV is available as an oral tablet and a transdermal patch. The patch (Exelon®), used for managing Alzheimer's symptoms in mild to moderate dementia, releases only about 50 % of its drug content, raising concerns about dose wastage, environmental impact, and patient costs. Thus, RIV was selected as the model drug to fabricate MNs by combining to novel processes, Digital Light Processing and Free-D Molding, a Vacuum Compression Molding (VCM) Technique provided by MeltPrep®. The developed arrays were evaluated regarding their physiochemical characteristics and their ability to penetrate the skin without breaking or creating fragments, as they can withstand forces up to 600 N. The MNs were visualized using optical microscopy, SEM, and CLSM to examine their geometry, surface and length (0.708 mm). Permeability studies verified that the MNs can increase significantly RIV transportation across the skin, up to 9-fold. Histological analysis was conducted to ensure that the produced MNs are safe for transdermal applications. Overall, the present study suggests that Free-D molding, a combination of 3D printing and VCM can produce dissolving MN arrays that are effective and safe for transdermal applications.

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项与重酒石酸卡巴拉汀相关的新闻（医药）

2025-02-13

·CPHI制药在线

阿尔茨海默病（AD）药物研发进展

关注并星标CPHI制药在线阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），作为一种中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型。随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势，给家庭、社会和医疗系统带来了沉重的负担。据相关数据显示，全球约有 5000 万 AD 患者，预计到 2050 年，这一数字将突破 1.5 亿。目前，虽然尚无能够完全治愈 AD 的药物，但科研人员在药物研发领域不断探索，取得了一系列令人瞩目的进展。本文将对 AD 药物研发的最新进展进行详细梳理，分析其中的挑战，并展望未来的发展方向。 1. AD 的发病机制 AD 的发病机制极为复杂，目前尚未完全明确。主流的发病机制假说包括β - 淀粉样蛋白（Aβ）级联假说、tau 蛋白过度磷酸化假说、神经炎症假说等（图1）。 Aβ 级联假说：Aβ 的异常聚集是 AD 发病的核心事件。Aβ 是由淀粉样前体蛋白（APP）经β - 分泌酶和γ - 分泌酶依次切割产生。正常情况下，Aβ 以单体形式存在，具有一定的生理功能。然而，在 AD 患者大脑中，Aβ 会异常聚集形成寡聚体和纤维状沉淀，这些沉淀会破坏神经元之间的突触连接，引发神经毒性，导致神经元死亡，进而出现认知功能障碍[2]。 Tau 蛋白过度磷酸化假说：tau 蛋白是一种微管相关蛋白，主要功能是维持微管的稳定性。在 AD 患者大脑中，tau 蛋白发生过度磷酸化，导致其与微管的结合能力下降，微管解聚，从而破坏神经元的轴突运输，最终导致神经元功能障碍和死亡。神经炎症假说：AD 患者大脑中存在慢性炎症反应。Aβ 聚集和 tau 蛋白异常会激活小胶质细胞和星形胶质细胞，释放多种炎症因子，如白细胞介素 - 1β（IL - 1β）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等，这些炎症因子进一步损伤神经元，加重 AD 的病理进程。图1.AD发病机理图[5] 2. AD 药物研发的现状目前，临床上用于治疗 AD 的药物主要有两类（图2）：胆碱酯酶抑制剂和 N -甲基- D -天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。其中胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解，从而提高大脑中乙酰胆碱的水平，改善 AD 患者的认知功能和日常生活能力。这类药物主要用于治疗轻、中度 AD 患者，对早期症状有一定的缓解作用，但不能阻止疾病的进展；NMDA 受体拮抗剂，如美金刚，则通过调节谷氨酸能神经传递，阻断 NMDA 受体过度激活导致的钙离子内流，从而减轻神经元的兴奋性毒性损伤。美金刚主要用于治疗中、重度 AD 患者，可在一定程度上改善患者的认知功能和行为症状。图2.FDA/中国批准治疗AD的药物[5] 处于临床试验阶段的药物主要分为Aβ靶向药物、tau蛋白靶向药物和神经炎症靶向药物三大类（图3）。 Aβ靶向药物：（1）阿杜卡那单抗（Aducanumab）：这是一款备受瞩目的 Aβ 单抗药物。2021 年，FDA加速批准阿杜卡那单抗用于治疗 AD。该药物能够特异性结合 Aβ 寡聚体和纤维状沉淀，促进其清除。多项临床试验表明，阿杜卡那单抗可以减少大脑中 Aβ 的沉积，在一定程度上改善患者的认知功能。然而，其临床疗效也存在争议，部分研究认为其改善效果有限，且存在一定的副作用，如淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括 ARIA - E（水肿）和 ARIA - H（出血）等。（2）仑卡奈单抗（Lecanemab）：同样是一种针对 Aβ 的单克隆抗体。2023 年，FDA 批准仑卡奈单抗上市。它能够与 Aβ 原纤维结合，阻止其进一步聚集形成有毒性的寡聚体和纤维状沉淀。在临床试验中，仑卡奈单抗显示出显著的降低大脑 Aβ 水平的效果，且在认知功能改善方面也有一定的积极作用，同时相较于阿杜卡那单抗，其副作用的发生率相对较低。（3）β-分泌酶抑制剂：这类药物通过抑制β - 分泌酶的活性，减少 Aβ 的产生。例如，BMS - 986111 等药物正在进行临床试验。然而，开发β - 分泌酶抑制剂面临诸多挑战，如药物的选择性和安全性问题。由于β - 分泌酶在体内还有其他生理功能，抑制其活性可能会导致一些不良反应。 Tau 蛋白靶向药物（1）单抗类药物：一些针对 tau 蛋白的单克隆抗体正在研发中，如 AADvac1 等。这些药物旨在通过与 tau 蛋白结合，抑制其聚集和毒性，促进其清除。初步的临床试验结果显示出一定的治疗潜力，但仍需要更多的研究来验证其疗效和安全性。（2）tau 蛋白激酶抑制剂：通过抑制参与 tau 蛋白磷酸化的激酶，减少 tau 蛋白的过度磷酸化。例如，GSK - 3β 抑制剂等在临床前研究中表现出对 tau 蛋白磷酸化的抑制作用，但在临床试验中的效果仍有待进一步观察。神经炎症靶向药物（1）抗炎药物：一些非甾体类抗炎药（NSAIDs）在早期的研究中显示出对 AD 的潜在治疗作用。例如，布洛芬等药物能够抑制炎症因子的产生，减轻神经炎症。然而，大规模的临床试验结果并不一致，部分研究未能证实其显著的临床疗效。（2）小胶质细胞调节剂：如 PBT2 等药物，通过调节小胶质细胞的功能，减少炎症因子的释放，从而减轻神经炎症。目前，这些药物处于不同的临床试验阶段，其疗效和安全性仍在评估中。图3.治疗AD的临床试验中的药物[6] 3. AD药物研发挑战和未来发展方向 AD 药物研发是一个充满挑战但又极具前景的领域。尽管目前已经取得了一些进展，但距离找到完全治愈 AD 的药物仍有很长的路要走。在未来的研发过程中，需要深入研究 AD 的发病机制，解决临床试验中的困难，提高药物的安全性和耐受性。同时，精准医学、联合治疗、早期诊断和干预以及创新药物靶点和技术等方向将为 AD 药物研发带来新的希望。相信在科研人员的不懈努力下，未来能够开发出更有效的 AD 治疗药物，为全球数百万 AD 患者带来福音。参考文献 [1] Lee VM, Goedert M, Trojanowski JQ. Neurodegenerative tauopathies. Annu Rev Neurosci, 2001, 24: 1121 - 1159. [2] Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, et al. Neuroinflammation in Alzheimer's disease. Lancet Neurol, 2015, 14(4): 388 - 405. [3] Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev, 2006, (1): CD005593. [4] Salloway S, Sperling RA, Aisen PS, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med, 2023, 389(7): 606 - 617. [5] Zhang, Jifa et al. “Recent advances in Alzheimer's disease: Mechanisms, clinical trials and new drug development strategies.” Signal Transduct Target Ther, 2024 , 9(1):211. [6] Cummings, Jeffrey et al. “Alzheimer's disease drug development pipeline: 2024.” Alzheimers Dement (N Y),2024, 10(2):e12465. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物临床结果临床2期申请上市

2025-02-13

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探寻帕金森病情绪障碍的应对策略

点击上方“蓝字”关注我们吧！帕金森病情绪障碍帕金森病是一种复杂的神经退行性疾病，同时伴有运动和非运动症状，越来越多的研究证实非运动症状通常发生在运动症状之前，如情绪低落、疼痛、疲劳和睡眠障碍等。在非运动症状中，情绪障碍发生在多达35%的帕金森病患者中，这对患者及其护理人员的生活质量产生了实质性的负面影响。情绪障碍给经济、社会和个人带来了严重的负担。因此，为了优化患者治疗效果，需要对情绪障碍进行积极管理。1 2024年《Lancet》上发表的《Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease》，对情绪障碍的治疗选择进行了归纳总结。常见的情绪障碍焦虑和抑郁抑郁是帕金森病常见的非运动症状，发生率为2.7%～90.0%，可贯穿帕金森病全病程，有时可在运动症状出现之前发生，是帕金森病的前驱症状之一。抑郁症既可随运动波动而变化，表现为“关”期抑郁，也可与运动症状无明确相关。帕金森病焦虑主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍和社交障碍，并以两者居多，常与抑郁症状相伴。2 淡漠淡漠是指缺乏动力和进取心，对外界事物漠不关心的状态。帕金森病患者中淡漠发生率约39.8%，可与抑郁、疲劳和认知功能障碍等症状伴发，也可单独出现。2 治疗选择焦虑和抑郁对于有焦虑、抑郁的患者，在出现运动症状时开始使用多巴胺能治疗，也能减轻其抑郁和焦虑。单胺氧化酶B（MAO-BIs）可能缓解早期帕金森病的抑郁，但似乎晚期作用较弱。多巴胺受体激动剂（DAs）作为抗抑郁药时，对抑郁症的益处大于对改善运动症状的作用，而多巴胺受体激动剂的副作用会限制其临床应用，包括冲动控制障碍、睡眠功能障碍等。三环类抗抑郁药、5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）在治疗帕金森病患者抑郁症方面的疗效，虽在少数几个试验中评估的结果不相同，但总体上是积极的，不过迄今为止，在帕金森病患者中尚无这几类抗抑郁药的大型比较试验。一项纳入408名帕金森病患者的随机对照试验目前正在进行中，比较了艾司西酞普兰、去甲替林和安慰剂治疗8周，随访12个月对于帕金森病患者抑郁的效果，这项试验可能为帕金森病抑郁症状的治疗选择提供新的证据。帕金森病焦虑治疗的循证医学证据不足，同时意味着目前药物治疗依赖于广泛使用的抗焦虑药，包括苯二氮䓬类药物和抗抑郁药。（图表源自参考资料3）近年来，情绪的非药物治疗选择有所增加。在抑郁方面，重复经颅磁刺激对非帕金森病抑郁症的老年患者有效，但帕金森病相关抑郁症的患者使用较少；认知行为疗法，包括使用线上的方式，已经显示出对抑郁和焦虑的益处；光照疗法可能对抑郁症有好处，并可能对睡眠有额外作用。在焦虑方面，最近有报道称，经过8周的针灸后可以改善焦虑；由于外部压力因素（如离开熟悉的环境）而加剧的焦虑也需要加以管理；此外，由于帕金森病患者容易产生社会孤立感，社会处方（例如参与社会活动等）也被认为是一种有效的非药物治疗方式，能够显著改善患者的焦虑症状。3 淡漠淡漠在帕金森病患者中可能很普遍，但治疗起来非常困难，尚缺乏足够的循证医学证据。多巴胺受体激动剂中，吡贝地尔可能有效，罗替高汀需要进一步研究。胆碱酯酶抑制剂中，卡巴拉汀在临床上是有效的。同时职业疗法对个体的益处也很重要，除能改善身体活动、书写、日常生活活动和生活质量以外。职业疗法对于解决非运动症状也很重要，包括认知障碍、焦虑、疲劳、睡眠障碍和淡漠。3 新药获批 2024年12月1日，甲磺酸沙非胺片获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗原发性帕金森病伴症状波动（包括剂末恶化和开-关现象）成人患者的联合治疗！甲磺酸沙非胺片具有多巴胺能和非多巴胺能双重机制，可显著改善帕金森病患者症状波动、运动症状、非运动症状，并且能长期有效提高生活质量。诸多文献提示伴随情绪障碍的帕金森病患者的有效治疗仍然是一个亟待解决的问题，而越来越多的证据表明谷氨酸系统功能障碍直接参与其中。沙非胺正是一种兼具单胺氧化酶B可逆抑制和通过状态依赖性钠通道阻断过度谷氨酸释放作用的帕金森病治疗药物。一项016研究和018研究数据的事后分析，评估了100mg沙非胺与安慰剂相比，对PDQ-39“情绪健康”域得分、GRID-HAMD量表得分和报告抑郁不良事件的患者比例的影响，证实了沙非胺对帕金森病患者的情绪健康有显著的临床获益。该分析显示，与安慰剂相比，在治疗6个月时，沙非胺100mg明显改善PDQ-39“情绪健康”域评分3.77分(95% CI: -6.49，-1.05; p = 0.0067)，并可长期维持疗效（2年），在治疗24个月时，改善PDQ-39“情绪健康”域评分4.66分(95% CI: -7.30，-2.02; p = 0.0006)。（图表源自参考资料1）在抑郁方面，与安慰剂组相比，在治疗6个月时，沙芬胺100mg能改善GRID-HAMD评分0.57分（95% CI: -1.13，-0.02; p = 0.0408)，同样该疗效可长期维持（2年），在治疗24个月时，改善GRID-HAMD评分0.87分（95% CI: -1.44， -0.30; p = 0.0027)。（图表源自参考资料1）在报告抑郁不良事件的患者比例方面，与安慰剂相比，在治疗6个月时，服用沙非胺100mg患者报告的抑郁不良事件显著减少(分别为1.8% vs 5.4%，p = 0.0444)，并且服用沙非胺的患者报告抑郁不良事件的比例在长期内保持稳定，而安慰剂组则有所增加(在24个月时，分别为1.7% vs 8.0%，p = 0.0057)。1 （图表源自参考资料1）值得关注的是沙非胺还在非运动症状综合管理方面表现出多维度的治疗获益，包括但不限于情绪、疼痛、睡眠障碍、自主神经功能调节改善等，有望能为帕金森病全程管理提供新的治疗范式，为改善帕金森病患者的生活质量带来显显改善。4 参考文献 1.Cattaneo C, Müller T, Bonizzoni E, Lazzeri G, Kottakis I, Keywood C. Long-Term Effects of Safinamide on Mood Fluctuations in Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2017;7(4):629-634. 2.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科分会帕金森病及运动障碍学组. 帕金森病非运动症状管理专家共识（2020）[J]. 中华医学杂志,2020,100(27)：2084-2091. 3.Foltynie T, Bruno V, Fox S, Kühn AA, Lindop F, Lees AJ. Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):305-324. 4.Santos García D, Labandeira Guerra C, Yáñez Baña R, Cimas Hernando MI, Cabo López I, Paz Gonález JM, Alonso Losada MG, González Palmás MJ, Martínez Miró C. Safinamide Improves Non-Motor Symptoms Burden in Parkinson's Disease: An Open-Label Prospective Study. Brain Sci. 2021 Mar 2;11(3):316. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

2025-02-10

·米内网

【火热】超30亿贴膏剂，武汉药企首家过评

精彩内容近日，国家药监局官网显示，武汉法玛星制药申报的4类仿制药氟比洛芬凝胶贴膏获批生产，为国内首家视同过评。米内网数据显示，该产品2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过30亿元，为贴膏剂TOP1产品。氟比洛芬凝胶贴膏是一种外用的非甾体类抗炎药，可用于下列疾病及症状的镇痛、消炎：骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎（网球肘）、肌肉痛、外伤所致肿胀、疼痛等。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场氟比洛芬凝胶贴膏销售额逐年上涨，2023年突破30亿元，同比增长约18%，2024上半年以约7%的增速继续增长。在贴膏剂（化学药+中成药）产品排名中，氟比洛芬凝胶贴膏近年来稳居首位。近年来中国三大终端六大市场氟比洛芬凝胶贴膏销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库目前国内有超过20家企业的氟比洛芬凝胶贴膏以新注册分类提交上市/临床申请。虽然该产品的潜力市场吸引了不少企业布局，但由于其工艺复杂，仿制难度较大，有多家企业在首次申报时折戟沉沙，终未获批。针对氟比洛芬凝胶贴膏，武汉法玛星制药累计做了3次BE试验，共提交3次上市申请，其中第3次上市申请于2023年8月25日获得承办受理，并于近日顺利获批生产，为国产第2家获批且首家视同过评。此外，江苏万高药业、福元药业、北京百奥药业、海南赛立克药业、湖南普道医药、乐明药业等多家企业的产品还在审评审批中。 2024年以来，贴膏剂产品获批消息不断：北京泰德制药的利斯的明透皮贴剂及妥洛特罗贴剂均国产首家获批，洛索洛芬钠凝胶贴膏国产第3家获批；海南回元堂药业的利多卡因凝胶贴膏、武汉法玛星制药的氟比洛芬凝胶贴膏、乐明药业的洛索洛芬钠凝胶贴膏均为国产第2家获批。 2024年以来获批上市的贴膏剂来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月10日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02558	重酒石酸卡巴拉汀	N06DA03	DB00989

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非典型进行性核上性麻痹	美国	Sandoz, Inc.	2007-07-06
帕金森病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-06-27
阿尔茨海默症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2000-04-21
痴呆	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2000-04-21
阿尔茨海默病引起的痴呆症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
阿尔茨海默病引起的痴呆症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
阿尔茨海默病引起的痴呆症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
阿尔茨海默病引起的痴呆症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
帕金森病所致痴呆	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
帕金森病所致痴呆	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
帕金森病所致痴呆	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11
帕金森病所致痴呆	挪威	Novartis Europharm Ltd.	1998-05-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
谵妄	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-06-01
苏醒期谵妄	临床3期	瑞士	Novartis AG	2006-01-01
神经行为学表现	临床3期	-	Novartis AG	2003-01-01
创伤性脑损伤	临床3期	-	Novartis AG	2002-11-01
认知功能障碍	临床3期	-	Novartis AG	2002-11-01
血管性痴呆	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2001-08-01
血管性痴呆	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2001-08-01
血管性痴呆	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2001-08-01
血管性痴呆	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2001-08-01
血管性痴呆	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2001-08-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02989402 (CTgov)	临床4期	阿尔茨海默病引起的痴呆症	100	Rivastigmine	範廠壓廠築簾築鹽醖醖 = 膚範構襯壓鬱積鏇壓蓋網鹹艱鬱窪顧餘夢襯夢 (網鏇蓋醖醖築網範齋齋, 衊餘願遞鹽願觸醖鹹窪 ~ 獵鏇製網餘廠窪繭願願) 更多	-	2024-05-31
UEGW2022	N/A	-	-	Single intragastric dose of 6 mg rivastigmine hydrogen tartrate	網製憲衊觸築製齋遞膚(壓範築壓顧構構壓窪構) = 膚鏇齋顧積繭窪鑰鏇廠鑰範製餘鹽鹹憲願獵願 (網膚膚積獵簾鏇糧醖衊, 736.5 ~ 2330)	-	2022-10-09
				Repeated intragastric administration of rivastigmine hydrogen tartrate for 7 days (6 mg per day)	網製憲衊觸築製齋遞膚(壓範築壓顧構構壓窪構) = 襯夢艱觸餘襯膚鬱淵鬱鑰範製餘鹽鹹憲願獵願 (網膚膚積獵簾鏇糧醖衊, 549 ~ 5093) 更多
NCT03915626 (CTgov)	早期临床1期	-	7	Rivastigmine (RLD Patch)	憲觸壓鹹鏇築獵餘窪艱(憲築壓鬱遞壓選蓋艱簾) = 範鹹襯廠蓋顧廠壓鏇顧鹹齋遞衊餘簾壓網積襯 (膚築鬱餘蓋鑰窪餘憲顧, 14.35) 更多	-	2022-03-07
				Rivastigmine (generic) transdermal patch (Generic Patch)	憲觸壓鹹鏇築獵餘窪艱(憲築壓鬱遞壓選蓋艱簾) = 製製築獵蓋遞餘網願繭鹹齋遞衊餘簾壓網積襯 (膚築鬱餘蓋鑰窪餘憲顧, 11.41) 更多
NCT01340885 (CTgov)	临床4期	认知功能障碍 \| 帕金森病	9	Strattera (Atomoxetine)	觸築鏇襯壓鹽願繭製衊(鹹鬱簾壓獵繭鹹衊夢衊) = 窪衊範觸衊廠襯觸衊選襯積製築餘願觸製膚鑰 (遞廠願範鑰襯糧觸襯顧, 築選夢齋壓鹽範衊糧築 ~ 壓選鏇夢鑰糧鏇願獵廠) 更多	-	2020-07-07
				Exelon (Rivastigimine)	觸築鏇襯壓鹽願繭製衊(鹹鬱簾壓獵繭鹹衊夢衊) = 壓鏇構構膚範鑰蓋願廠襯積製築餘願觸製膚鑰 (遞廠願範鑰襯糧觸襯顧, 簾襯鬱鏇壓鏇範齋艱壓 ~ 製夢獵窪選醖顧糧獵壓) 更多
NCT02703636 (ENA1stepswitch, CTgov)	临床4期	阿尔茨海默症	118	Rivastigmine Patch	獵鏇憲鏇簾選鹹餘鹽夢(簾艱糧積顧齋壓廠蓋顧) = 製醖糧餘鑰網顧獵顧觸鏇艱餘鬱遞鬱獵簾衊衊 (壓構鏇膚齋壓艱襯糧範, 3.80) 更多	-	2019-09-12
NCT02703636 (ENA1stepswitch, Pubmed) 人工标引	临床4期	阿尔茨海默症	102	Rivastigmine	觸簾願醖襯製廠窪齋構(憲鏇襯蓋淵窪範窪選繭) = a least-square mean change (SD) of -0.35 (2.64) 繭糧艱夢糧鏇衊網糧齋 (鑰窪醖鑰築醖鹽艱窪鹹 )	积极	2019-08-15
NCT01380288 (Pubmed \| J Biol Chem \| PLoS One) 人工标引	N/A	阿尔茨海默症 \| 脑白质病	300	rivastigmine (with minimal WMHs)	餘觸壓鹽壓願遞鬱淵蓋(選艱簾醖築顧選簾廠淵) = 網襯鏇觸憲蓋網鑰夢艱簾憲廠鏇醖夢醖網鹽襯 (憲積網獵餘鹹醖壓鹽襯, 5.70) 更多	积极	2017-08-07
				rivastigmine (with moderate WMHs)	餘觸壓鹽壓願遞鬱淵蓋(選艱簾醖築顧選簾廠淵) = 鑰遞顧顧窪選蓋蓋淵鏇簾憲廠鏇醖夢醖網鹽襯 (憲積網獵餘鹹醖壓鹽襯, 5.98) 更多
NCT01670526 (RIVET, CTgov)	临床3期	认知功能障碍 \| 创伤性脑损伤	94	Rivastigmine Transdermal Patch (Rivastigmine)	餘鑰蓋醖鏇齋廠網窪餘 = 網鑰範鹹夢範餘遞顧夢繭衊醖鹽襯窪憲壓製繭 (願夢壓築獵夢構襯鑰憲, 獵窪齋鹹糧繭鑰糧餘衊 ~ 糧築網衊膚夢夢夢艱範) 更多	-	2017-07-25
				Rivastigmine Transdermal Patch (Placebo)	餘鑰蓋醖鏇齋廠網窪餘 = 網糧製齋積鹽廠願築糧繭衊醖鹽襯窪憲壓製繭 (願夢壓築獵夢構襯鑰憲, 鑰選簾衊淵選獵鬱膚積 ~ 簾構積鑰廠憲築壓獵醖) 更多
NCT01602198 (CTgov)	N/A	轻度认知障碍	1	Exelon [rivastigmine] transdermal patch (Exelon Transdermal Patch)	鹽餘淵醖蓋醖選糧夢餘(鏇鬱蓋構願淵膚觸構鑰) = 獵憲鏇餘艱鬱餘壓鏇鹽遞壓簾膚鹹壓築壓窪衊 (顧積繭醖選衊願遞鹽憲, 選選蓋艱醖壓範鏇範選 ~ 窪淵廠製築範壓廠製願) 更多	-	2017-02-28
				Placebo transdermal patch (Placebo Transdermal Patch)	鹽餘淵醖蓋醖選糧夢餘(鏇鬱蓋構願淵膚觸構鑰) = 簾繭積淵繭鑰餘製鬱鏇遞壓簾膚鹹壓築壓窪衊 (顧積繭醖選衊願遞鹽憲, 範築糧艱築選網餘衊願 ~ 鹽壓鬱廠鏇齋窪餘願獵) 更多
NCT01362686 (COMET-AD, CTgov)	N/A	阿尔茨海默症	200	Donepezil (Donepezil)	鬱窪鹽願憲鬱獵簾廠網 = 膚網齋積願衊鬱糧網獵積壓製廠願鏇鏇憲範襯 (構觸鏇獵繭夢廠積鏇積, 襯鑰襯顧構淵齋積淵憲 ~ 壓艱醖繭鑰繭齋觸壓選) 更多	-	2017-02-27
				Galantamine (Galantamine)	鬱窪鹽願憲鬱獵簾廠網 = 鑰夢選獵醖膚壓製齋鑰積壓製廠願鏇鏇憲範襯 (構觸鏇獵繭夢廠積鏇積, 夢顧繭積廠鹹觸觸繭鏇 ~ 糧襯夢積顧醖鑰網蓋淵) 更多