Defining Antibiotic Levels in Intensive care patients (DALI-2) protocol - A multi-national pharmacokinetic/pharmacodynamic cohort study to determine whether contemporary antibiotic dosing for critically ill patients achieves therapeutic exposures.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Nimes

NCT06818565

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparison of Efficacy and Safety of Ceftazidime Avibactam Versus Extended Infusions of High Dose Meropenem in Patients of ACLF With Nosocomial Infections.

Acute on chronic liver failure patients are at high risk for nosocomial infections due to liver dysfunction, which impairs immune responses and increases vulnerability to infections. Key factors contributing to nosocomial infections in ACLF patients include ascites, use of invasive devices, and recent hospitalization, frequent need for broad spectrum antibiotics. Multidrug resistance is a growing issue, making treatment more challenging, common pathogens involved are gram negative bacteria such as Escherichia Coli and Klebsiella pneumoniae. Surveillance data show increasing carbapenem resistant enterobacterales (CRE) infection rates in cirrhotics, with high morbidity and mortality rates. The impact of these nosocomial infections is profound, significantly worsen outcomes in ACLF patients, leading to prolonged hospitalizations, increased health care costs and higher mortality rates. Early detection and effective antibiotic stewardship are essential to manage antibiotic resistance and improve patient outcomes. In this study we aim to compare efficacy and safety of Ceftazidime avibactam versus extended infusions of high dose Meropenem in patients of ACLF with nosocomial infections.

开始日期2025-02-10

申办/合作机构

Institute of Liver & Biliary Sciences

NCT06426212

/ RecruitingN/AIIT

Use of Teicoplanin on a Three-weekly Administration in the Complex Outpatient Macroactivity Regimen of Infectious Diseases Unit in the Alessandro Manzoni Hospital (Lecco, Italy)

Teicoplanin is an antibiotic belonging to the class of glycopeptides, in use since 1986. Like its older "classmate" vancomycin, it inhibits protein synthesis by interfering with the synthesis of peptidoglycan, and is active on Gram-positive bacteria such as Staphilococcus spp (including MRSA), Streptococcus spp and Enterococcus spp (both faecalis and faecium).
Teicoplanin is characterized by poor gastrointestinal absorption, which requires intramuscular or intravenous administration; has a binding to plasma proteins greater than 90%; and a high volume of distribution. It reaches high levels in deep tissues (bone, abdomen, lung, kidney, heart) on the contrary it has poor penetration at the central nervous system level; it is approved for the treatment of skin and soft tissue infections, osteo-articular infections, pneumonia, endocarditis, complicated urinary tract infections, peritonitis and bacteremia associated with the aforementioned clinical conditions. Furthermore, teicoplanin has a markedly long half-life (between 30 and 180h) which allows it to be administered even every 48-72h. Dose and duration of treatment should be adjusted according to the location and severity of the infection and based on patient characteristics such as renal function. The possibility of carrying out therapeutic drug monitoring (TDM) allows maintaining plasma levels adequate for the treatment of deep infections (e.g. >20 mg/l for endocarditis) and avoiding overdose.
Thanks to the possibility of administering teicoplanin on a three-weekly schedule, patient access to hospital is further reduced.
The investigators therefore propose a retrospective study to evaluate the clinical effectiveness of teicoplanin therapy according to a three-weekly scheme by comparing its use in the treatment of deep infections (deep seated infections - DSIs) and superficial infections (non-deep seated infections - NDSIs).

开始日期2024-05-07

申办/合作机构-

100 项与替考拉宁相关的临床结果

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2026-04-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES

Mechanistic insight into the role of lipoglycopeptide drugs in hepatotoxicity

Article

作者: Subramaniyan, Vetriselvan ; Kumar, Ashutosh ; Gupta, Raj ; Saha, Arabinda ; Jha, Akash Kumar

Understanding how antibiotics interact with membranes is crucial for predicting their off-target effects, particularly hepatotoxicity. This work compares two clinically important glycopeptide antibiotics, Teicoplanin and Oritavancin, using an integrative approach that combines in vivo pathology, lipid biophysics, drug-lipid interactions by NMR spectroscopy, and molecular dynamics simulations. Despite causing little direct disruption to lipid membranes, Teicoplanin produced significant hepatotoxicity, including increased liver enzymes and histopathological loss. Teicoplanin localises at the membrane-aqueous interface, where it forms stable surface-level interactions that have the potential to periodically disrupt membrane-associated processes. On the other hand, due to its deep insertion into the bilayer core, Oritavancin exhibited a more benign hepatic profile, despite causing stronger membrane perturbation. Long-term cellular stress is probably mitigated by this embedded configuration, which facilitates less interaction with membrane receptors. These findings demonstrate that glycopeptide-induced hepatotoxicity is governed by the topology and duration of membrane interactions rather than simply by their magnitude. The study promotes a lipid-centric framework for the logical development of safer, membrane-active treatments and emphasises the value of lipid membrane models and atomistic simulations as predictive tools in early-stage drug evaluation.

2026-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

Association of vancomycin or teicoplanin gram-positive prophylaxis with infection profile and mortality in ECMO patients: A real-world cohort study

Article

作者: Lin, You-Cian ; Wu, Shih-Chi ; Lai, Pei-Chun ; Muo, Chih-Hsin

OBJECTIVES:

ECMO patients are highly susceptible to Gram-positive infections, yet the benefit of prophylactic antibiotics remains unclear. This study examines associations between prophylactic Gram-positive antibiotic use, infection patterns, and in-hospital mortality, and compares vancomycin and teicoplanin in this context.

METHODS:

We retrospectively reviewed 1424 patients who received ECMO at our institution between 2007 and 2022. Patients were excluded if they did not receive veno-venous or veno-arterial ECMO, died within 7 days of initiation, or had documented infections prior to ECMO. Patients were grouped based on prophylactic antibiotic use, and clinical and infection-related data were collected, including comorbidities, ECMO duration, severity scores, and outcomes. Primary outcomes were the occurrence of gram-positive and gram-negative infections and in-hospital mortality. Multivariable logistic regression adjusted for baseline differences.

RESULTS:

A total of 387 patients were included in the final analysis, 47.5% received prophylactic antibiotics, most commonly teicoplanin (59.8%) or vancomycin (29.4%); 10.9% experienced sequential exposure to both agents, with treatment switching occurring in either direction. Prophylactic Gram-positive antibiotic use was associated with a nonsignificant reduction in overall infection rates and an association with lower in-hospital mortality, particularly with vancomycin (OR: 0.43, 95% CI: 0.21-0.87). Patients receiving prophylaxis had higher illness severity, reflected by higher APACHE II and APS scores, and were more likely to require subsequent Gram-negative antibiotics (25.0% vs 8.37%, P < 0.0001), which may reflect differences in illness severity or overall antimicrobial management rather than a direct effect of prophylaxis.

CONCLUSION:

Prophylactic use of vancomycin or teicoplanin in ECMO patients was associated with lower in-hospital mortality without a statistically significant reduction in overall infection rates. These findings represent associations among patients surviving beyond the early ECMO period and should not be interpreted as causal. The higher use of subsequent Gram-negative antibiotics underscores the need to balance potential benefits against antimicrobial resistance. Further prospective studies are warranted to clarify the role of prophylactic antibiotic strategies in this population.

2026-03-06·MEDICINE

Aerobic pathogen profiles and antibiotic resistance in diabetic foot ulcers: Data from a Specialized Diabetes Center in Jordan

Article

作者: Khader, Yousef ; Hyassat, Dana ; Ajlouni, Kamel ; Al Ramahi, Jamal Wadi ; Al-Simadi, Amro ; Bakri, Faris ; El-Khateeb, Mohammad ; Samara, Eid ; Hanash, Dalia ; Baqain, Laith ; Aladwan, Jood ; Mheidat, Shiraz ; Al Gazo, Mohammad ; Al Masri, Mohammad

This study aimed to identify the aerobic bacterial profile and antibiotic susceptibility patterns in patients with infected and uninfected diabetic foot ulcers (DFUs) at the National Center for Diabetes, Endocrinology, and Genetics (NCDEG), Amman, Jordan. A single-center, cross-sectional study was conducted from November 9, 2022 to January 2, 2023, involving 171 patients with DFUs. Superficial swabs and tissue specimens were collected, and antibiotic susceptibility testing was performed following Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines. A total of 260 bacterial isolates were obtained, with an average of 1.6 pathogens per participant. Gram-positive bacteria (GPB) accounted for 65.1% of isolates, while Gram-negative bacteria represented 28.4%. The prevalence of monomicrobial and polymicrobial infections was nearly equal (50%). Among the 181 GPB isolates, Staphylococcus aureus was the most predominant pathogen, representing 39.8% of all GPB isolates. Notably, 68.1% of S aureus isolates were identified as methicillin-resistant Staphylococcus aureus . The GPB isolates exhibited complete susceptibility to vancomycin, linezolid, tigecycline, and teicoplanin. For Gram-negative bacteria, ertapenem, meropenem, amikacin, and imipenem were the most effective antibiotics. This study highlights the predominance of GPB, particularly S aureus , in DFUs, with a significant proportion of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates. The findings underscore the importance of continued surveillance of bacterial profiles and antibiotic susceptibility patterns in DFUs. Future research is needed to guide the judicious use of antibiotics in empirical therapy for diabetic foot infections.

项与替考拉宁相关的新闻（医药）

2026-03-31

·微生物学通报

一株可可西里来源链霉菌的鉴定与生物活性分析

庞昆 1徐龙兴 1安俊榴 1付天一 1千晔 1王彬 1熊亚南 1李冀 1刘顺成 2,3,4 袁丽杰 1 （1. 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室，河北唐山 063210； 2. 华北理工大学医学部，河北唐山 063210； 3. 河北省医工融合盐碱地综合利用重点实验室，河北唐山 063210； 4. 河北省中医药管理局耐盐碱中药质量控制重点研究室，河北唐山 063210 ） DOI：10.13344/j.microbiol.china.250801 ■■微生物学通报本文刊发于《微生物学通报》2026年第3期，欢迎转发与转载！转载请注明来源！摘要背景极端高寒环境链霉菌是新活性天然产物的重要候选来源，在新型抗生素先导化合物发现中发挥重要作用。目前尚无对可可西里来源链霉菌资源的系统性研究。目的对从可可西里独特土壤环境中分离筛选出的1株对多种检定菌具有广谱抑菌活性的放线菌进行鉴定，并深入探究其产生抑菌活性物质的生物合成潜力，为后续活性产物开发利用提供核心数据支撑。方法采用Kirby-Bauer (K-B)纸片扩散法测定菌株24-1644发酵液对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)在内的多种病原菌的抑菌活性，并评估该活性对热、酸碱及紫外照射的稳定性。应用antiSMASH在线工具对菌株基因组进行次级代谢产物生物合成基因簇(biosynthetic gene clusters, BGCs)预测与分析。运用COG与KEGG数据库进行基因功能注释分析。结合形态学、生理生化特征、16S rRNA基因序列系统发育分析、基因组系统发育分析及DNA-DNA相关性分析对菌株进行鉴定。结果菌株24-1644发酵液对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)、MRSA具有显著抑菌活性，同时对大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、大肠埃希氏菌耐药菌株、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)也表现出不同程度的抑菌活性，该活性在一定温度及pH范围内稳定，对紫外照射敏感。菌株24-1644基因组含有聚酮类、非核糖体肽类及萜类合成的关键生物合成基因簇，以及其他多种BGCs。其中有8个BGCs与已知结构相似性较低(15%-50%)，有16个BGCs与已知基因簇相似度低于15%，提示菌株24-1644有极大的合成新颖次级代谢产物的潜能。在COG、KEGG数据库中分别注释到4 082个和2 978个基因，其中分别有1 730个(占比42.38%)和1 680个(占比56.41%)编码基因参与生物代谢及代谢途径。基于形态学、生理生化指标、16S rRNA基因序列系统发育分析并结合基因组系统发育与DNA-DNA相关性分析，表明菌株24-1644与兰斯链霉菌(Streptomyces durocortorensis)的亲缘关系最近但遗传分化显著。结论菌株24-1644代表1株与Streptomyces durocortorensis近缘的潜在链霉菌新资源，其发酵液具有广谱且稳定的抑菌活性；基因组分析显示该菌株含有聚酮类、非核糖体肽类、萜类等关键生物合成基因簇，蕴藏丰富的次级代谢潜能，预测存在较多的新颖生物合成基因簇，极具开发新型抗菌先导化合物的研究价值。【关键词】//放线菌；可可西里；抗菌活性；次级代谢产物合成基因簇；菌种鉴定微生物源抗生素作为临床抗微生物及抗肿瘤药物的基石，在重大疾病防治领域占据主导地位，并持续显现巨大的治疗潜力与发展空间[1]。放线菌具有卓越的代谢多样性，其代谢产物占已知微生物来源抗生素的70%以上[2]。在放线菌门内，链霉菌属(Streptomyces)不仅包含最多的已描述物种[3]，更是产生天然抗生素的主力军。数据显示，75%的放线菌来源抗生素由链霉菌属合成[4]，是众多临床抗生素及其他领域天然药物的重要来源。然而随着人们的大规模研发，从普通生态环境中分离出的放线菌资源及其代谢产物的重复率持续上升，在微生物来源的活性物质中，放线菌活性产物的占比也从早期的62%下降至当前的28.5%[4]，这促使研究人员开始将目光转向未被充分开发的特殊生态环境放线菌资源[5]。可可西里自然保护区被誉为“生命的禁区”，其位于“世界屋脊”[6]青藏高原腹地，自然环境恶劣，气候高寒、低氧、少雨、辐射强、多大风[7]，是全球高海拔极端环境生态系统的典型代表。该区域独特的复合胁迫环境促使高原微生物进化出独特的适应机制，为放线菌的生长和演化提供了天然条件。目前针对可可西里地区可培养放线菌资源的探索仍较为匮乏，只有苏进进[8]从可可西里25份土壤样品中分离得到放线菌48株，分属于13个属，未进行抗菌活性评价。Zhang等[9]从青藏高原可可西里沱沱河附近土壤中分离到1株放线菌新种Z1027T，对大肠埃希氏菌(Escherichia coli)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有抗菌活性。一株来源于可可西里的放线菌KKD1对植物病原体具有显著的生物效能，并展现出对极端环境的适应能力[10]。可见，可可西里高寒荒漠生态系统中放线菌研究严重不足，代谢潜力亟待深入挖掘。因此，我们聚焦于可可西里自然保护区土壤优质放线菌资源的挖掘，通过对分离菌株进行抑菌活性检测，筛选出具有良好抑菌活性的放线菌株，进一步评估菌株发酵液抑菌活性的稳定性，通过基因组学探究其抗菌活性物质的生物合成潜力并进行菌株鉴定，以期为后续深入挖掘新结构新活性抗菌化合物提供重要菌源和理论基础，也将有助于对极端环境微生物次级代谢产物合成机制的认识，为深入开发可可西里独特的放线菌资源提供依据。 1 材料与方法 1.1 样品供试放线菌菌株24-1644，本实验室保存。供试检定菌：大肠埃希氏菌(Escherichia coli) ATCC 25922T、大肠埃希氏菌耐药菌株(E. coli) ATCC 35218T、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae) ATCC 700603T、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) ATCC 27853T、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii) ATCC 19606T、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) ATCC 29213T、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) ATCC 43300T、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) ATCC 6633T、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)、白色念珠菌(Candida albicans) ATCC 10231T，本实验室保存。 1.2 培养基、主要试剂和仪器发酵培养基(g/L)：葡萄糖10.0，可溶性淀粉30.0，棉籽粉20.0，酵母膏3.0，(NH4)2SO4 3.0，K2HPO4 1.0，MgSO4 1.0，NaCl 1.0，CaCO3 5.0，pH 7.2；检定菌培养基：LB固体培养基(g/L)：酵母浸粉5.0，胰蛋白胨10.0，氯化钠10.0，琼脂粉15.0；YPD液体培养基(g/L)：蛋白胨20.0，葡萄糖20.0，酵母浸粉10.0；YPD固体培养基(g/L)：蛋白胨20.0，葡萄糖20.0，酵母浸粉10.0，琼脂粉16.0；ISP 2、ISP 3、ISP 4、ISP 5、ISP 6和ISP 7培养基参考文献[11]配制；Bennet’s培养基，北京酷来搏科技有限公司；察氏培养基参考文献[12]配制；营养琼脂和胰蛋白大豆琼脂，青岛高科技工业园海博生物技术有限公司。Chelex-100，Sigma-Aldrich公司；青霉素G和链霉素，杭州滨和微生物试剂有限公司；分析级甲醇，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。恒温培养振荡器，上海智城分析仪器制造有限公司；PCR仪和低温高速离心机，Eppendorf公司；凝胶成像系统，Bio-Rad公司。 1.3 菌株的发酵及抗菌活性鉴定 1.3.1 发酵液的制备将菌株24-1644接种于ISP 2培养基中28 ℃活化7 d后转接至发酵培养基(装液量为1/5瓶容积)，在28 ℃、180 r/min条件下振荡培养5 d。发酵结束后，向发酵产物中加入等体积甲醇，充分混匀并于4 ℃静置浸提过夜。随后将混合物于4 000 r/min离心20 min，收集上清液。将上清液转移至玻璃平皿中，置于通风橱内挥干溶剂。所得残留物使用2 mL甲醇溶解，即得浓缩粗提物，于-20 ℃保存备用。 1.3.2 检定菌平板制备将检定菌分别接种于LB固体培养基表面，于37 ℃恒温培养箱中培养12 h (耻垢分枝杆菌置于35 ℃培养，白色念珠菌置于28 ℃培养)。随后，挑取形态单一、分离良好的菌落，分别接种至20 mL LB液体培养基中(白色念珠菌使用YPD液体培养基)，在37 ℃、180 r/min振荡条件下培养至OD600为0.6。同时，制备适量LB固体培养基，经121 ℃灭菌20 min。待培养基冷却至适宜温度(约50-55 ℃)，将上述培养至对数期的检定菌悬液按1%接种量加入培养基中，充分混匀后倾注于无菌培养皿，静置凝固备用。 1.3.3 抗菌活性测定采用Kirby-Bauer (K-B)纸片扩散法[13]测定供试放线菌浓缩粗提物的抗菌活性。取无菌空白滤纸片(直径6 mm)，滴加30 μL供试放线菌浓缩粗提物，室温下待甲醇完全挥发，将其贴置于检定菌平板。同时，以青霉素、链霉素作为阳性对照；以滴加等体积甲醇并挥发至干的滤纸片为阴性对照。将接种平板分别置于37 ℃恒温培养(耻垢分枝杆菌于35 ℃培养，白色念珠菌于28 ℃培养) 18-24 h。设置3个重复。采用十字交叉法测量并记录抑菌圈直径大小。 1.4 活性菌株的鉴定 1.4.1 形态特征观察将活性菌株24-1644接种于ISP 2培养基，28 ℃恒温培养1-2周。观察并记录菌株在平板上的生长状况、菌落形态及颜色特征，同时采用光学显微镜对菌丝与产孢结构进行观察，记录分生孢子丝与分生孢子的形态特征。 1.4.2 培养特征观察参照国际链霉菌计划[11]选用10种供试培养基。采用四分区划线法接种菌株24-1644，28 ℃倒置培养7-28 d，观察记录菌株的生长状况、基内菌丝与气生菌丝长势与颜色、可溶性色素产生情况。 1.4.3 生理生化生理生化特征参照《链霉菌鉴定手册》[14]和《放线菌系统学：原理、方法及实践》[15]，测定菌株24-1644的明胶液化、淀粉水解、H2S生成、硝酸盐还原、牛奶凝固与胨化、纤维素水解、七叶苷水解、吐温-20水解、吐温-60水解、吐温-80水解、氧化酶、过氧化氢酶、DNA酶、脲酶、甲基红和V-P等指标。 1.4.4 16S rRNA基因测序及系统发育分析采用Chelex-100法[16]提取菌株的基因组DNA。采用引物PA (5′-AGAGTTTGATCCTGG CTCAG-3′)和PB (5′-AAGGAGGTGATCCAGCC GCA-3′)进行16S rRNA基因序列扩增。PCR反应体系(50 μL)：引物PA (10 μmol/L) 1.0 μL，引物PB (10 μmol/L) 1.0 μL，2×Taq Master Mix 25 μL，DNA模板1 μL，ddH2O 22 μL。PCR反应条件：95 ℃ 5 min；95 ℃ 1 min，58 ℃ 45 s，72 ℃ 90 s，33个循环；72 ℃ 10 min。PCR扩增产物交由生工生物工程(上海)股份有限公司完成测序。所得测序结果在EzBioCloud数据库[17] (https://www.ezbiocloud.net/)中与标准菌株序列进行相似性比对，使用MEGA 11.0软件基于邻接(neighbor-joining, NJ)法和Kimura 2-parameter模型[18]进行聚类分析，通过自展法重复取样1 000次评估系统发育树拓扑结构的相对稳定性，构建菌株的16S rRNA基因系统发育树。 1.4.5 菌株24-1644全基因组测序将菌株24-1644单菌落接种于灭菌ISP 2液体培养基中，28 ℃、180 r/min培养5-7 d，收集菌体送生工生物工程(上海)股份有限公司进行菌体基因组DNA提取、琼脂糖凝胶电泳样本质检、文库制备与构建、全基因组测序与组装，通过基因预测、基因元件分析、基因注释等了解全基因组序列信息。 1.4.6 基因组系统发育与DNA-DNA相关性分析利用JSpeciesWS在线服务平台，分别基于BLAST+ (ANIb)、MUMmer (ANIm)以及基因组间距离计算器(genome-to-genome distance calculator, GGDC)中的Formula 2[19]，计算菌株与其最亲缘菌株基因组间的平均核苷酸一致性(average nucleotide identity, ANI)和数字化DNA-DNA杂交值(digital DNA-DNA hybridization, dDDH)。从EzBioCloud数据库检索与菌株24-1644最近的系统发育亲缘菌株，在GenBank数据库中进行基因组下载，基于基因组序列的系统发育树通过模式菌株基因组服务器(type strain genome server, TYGS) (https://tygs.dsmz.de/)[20]平台构建。 1.5 发酵产物稳定性分析基于抑菌谱筛选结果评估菌株24-1644活性产物的稳定性。以未经任何处理的原始浓缩粗提物作为对照，采用纸片扩散法[13]测定抑菌圈直径，考察发酵液在不同pH (2.0、4.0、6.0、8.0、10.0)，不同温度(4、28、40、60、80、100 ℃)及不同紫外光照时间(0.5、1、3、5、7、9、12 h)处理下的抑菌活性变化，设置3个重复。 1.6 次级代谢产物生物合成基因簇分析运用antiSMASH (https://antismash.secondary metabolites.org)对菌株24-1644中的次级代谢产物合成基因簇进行注释、分析，进一步预测该菌株潜在的生物合成代谢物。 2 结果与分析 2.1 菌株24-1644抗菌活性采用K-B法评估放线菌24-1644对10种检定菌的抑菌活性，如表1所示，放线菌24-1644对6种检定菌有抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌、耻垢分枝杆菌有明显抑制作用，抑菌圈直径超过20 mm；对MRSA抑菌圈直径大于18 mm；对大肠埃希氏菌、大肠埃希氏菌耐药菌株和枯草芽孢杆菌有一定抑制作用，抑菌圈直径在9.6-13.6 mm之间；对肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌无抑制作用。放线菌24-1644的拮抗病原菌平板见图1。表 1 菌株24-1644发酵液抑菌活性Table 1 Antimicrobial activity of fermentation broth from strain 24-1644 -：无明显抑菌活性。 -: No significant antimicrobial activity. 图1 菌株24-1644对6种检定菌的抑制效果 A：枯草芽孢杆菌；B：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；C：金黄色葡萄球菌；D：大肠埃希氏菌；E：大肠埃希氏菌耐药菌株；F：耻垢分枝杆菌。C：Control，甲醇空白对照；PG：青霉素G；SM：链霉素。Figure 1 Inhibitory effect of strain 24-1644 against six common pathogenic bacteria. A: Bacillus subtilis; B: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA); C: Staphylococcus aureus; D: Escherichia coli; E: Drug-resistant strain of Escherichia coli; F: Mycobacterium smegmatis. C: Control, methanol blank control; PG: Penicillin G; SM: Streptomycin. 2.2 菌株24-1644鉴定结果 2.2.1 菌落特征菌株24-1644在ISP 2培养基上生长良好，菌落呈圆形且中央凹陷，边缘不规则，表面干燥有褶皱，孢子丝呈散在分布，基内菌丝呈浅黄色，气生菌丝呈灰色(图2A)。分生孢子丝细长，侧面偶有单个分支，分生孢子呈串珠样，末端卷曲(图2B)。菌株24-1644在10种供试培养基上28 ℃倒置培养7-28 d，生长状况均良好，其基内菌丝以乳白色为主，气生菌丝以灰色和白色为主，具体培养特征见表2。图2 菌株24-1644菌落形态 A：菌株24-1644在ISP 2培养基的菌落形态；B：分生孢子丝及分生孢子(400×)。Figure 2 Colonial morphology of strain 24-1644. A: Colonial morphology of strain 24-1644 on ISP 2 medium; B: Conidiophores and conidia (400×). 表2 菌株24-1644培养特征Table 2 Cultural characteristics of strain 24-1644 +++：生长良好；++：生长中等；+：生长较差；-：未观察到生长。 +++: Grows well; ++: Grows moderate; +: Grows poor; -: Not observed. 2.2.2 生理生化结果生理生化结果表明，菌株24-1644的明胶液化、淀粉水解、硝酸盐还原、牛奶凝固与胨化、七叶苷水解、脲酶、过氧化氢酶、吐温-20、吐温-60、吐温-80试验结果为阳性，H2S生成、纤维素水解、甲基红、V-P、DNA酶、氧化酶试验结果为阴性(表3)。表3 24-1644生理生化特征Table 3 Physiological and biochemical characteristics of strain 24-1644 +：阳性；-：阴性。 +: Positive; -: Negative. 2.2.3 16S rRNA基因测序及分析结果提取菌株24-1644的基因组DNA并进行16S rRNA基因扩增，测序得到1 457 bp的DNA序列并提交至GenBank，登录号为PV877064。经EzBioCloud数据库比对显示与链霉菌属(Streptomyces)存在高度亲缘关系。与兰斯链霉菌(Streptomyces durocortorensis) 16S rRNA基因序列相似性高达100%。选取比对相似性较高菌株的16S rRNA基因序列，经MEGA 11.0构建系统发育树(图3)，结果显示菌株24-1644与S. durocortorensis RHZ10T聚类于同一分支，并且支持率为99%。图3 基于16S rRNA基因序列构建的菌株24-1644的系统发育树分支处数值表示bootstrap支持率；括号中为16S rRNA基因序列的GenBank登录号；标尺0.01表示序列的进化差异。Figure 3 Phylogenetic tree of strain 24-1644 based on 16S rRNA gene sequences. Numbers at branch nodes represent bootstrap values; GenBank accession numbers for the 16S rRNA gene sequences are given in parentheses; Scale bar 0.01 indicates sequence divergence. 2.2.4 基因组系统发育及DNA-DNA相关性分析结果菌株24-1644全基因组序列总长度为7 571 626 bp，G+C含量为70.18%，无未知碱基。该菌株完整基因组序列已上传至NCBI GenBank数据库，基因组登录号为JBQPQW000000000。菌株24-1644与Streptomyces durocortorensis基因组序列测定的dDDH值、ANIb与ANIm值分别为27.30%、82.14%、86.82%。低于70% dDDH值[21]和95%-96% ANI值[22]的种界阈值。基于基因组序列的系统发育树显示，菌株24-1644形成了一个独立的亚支系(图4)，并且与Streptomyces durocortorensis亲缘关系较为密切。综合基因组、16S rRNA基因系统发育及表型数据，菌株24-1644代表1株与S. durocortorensis近缘但遗传分化显著(16S rRNA基因序列相似度为100%，ANI<95-96%，dDDH<70%)的链霉菌新资源。图4 菌株24-1644与相关参考菌株的系统发育基因组树系统发育树节点处的数字表示在100次重复抽样中超过60%的伪自展值。该系统发育树平均分支支持率为98.0%，δ值为0.177。Figure 4 The phylogenomic tree of strain 24-1644 and related reference strains. Numbers at the nodes of the phylogenetic tree represent pseudo-bootstrap values (>60%) based on 100 replicates. The average branch support of this phylogenetic tree is 98.0%, with a delta value of 0.177. 2.3 菌株24-1644发酵产物稳定性由图5A可知，菌株24-1644发酵液热稳定性良好，经过4-100 ℃处理2 h后，对MRSA、耻垢分枝杆菌的抑制作用整体呈下降趋势。以替考拉宁和万古霉素为代表的糖肽类抗生素，可通过抑制细胞壁合成、破坏细胞膜通透性和抑制细菌RNA合成三种方式对MRSA发挥抗菌作用，该类产物由非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetase, NRPS)催化组装而成[23-24]，目前上市的糖肽药物大多以冻干形式储存在2-8 ℃，高温会加剧糖肽类药物的不稳定性[25]，从而影响其活性，由此推测菌株24-1644发酵液中可能含有类似化合物。对其余4种检定菌的抑制作用维持在较稳定水平。这种热稳定性符合某些抗生素的特征，如红霉素等聚酮类抗生素，通常具有复杂而稳定的芳香环或大环内酯结构[26]，这些共价键网络赋予了它们良好的化学和热稳定性。由图5B可知，发酵液经不同酸碱度处理，当发酵液pH值为2.0-10.0时，对金黄色葡萄球菌的抑制效果无明显变化，对MRSA的抑制效果随着pH的升高出现小幅升高；在pH>6.0的条件下，对枯草芽孢杆菌的抑制作用显著降低至消失；当发酵液pH<4.0和>8.0时，对大肠埃希氏菌、大肠埃希氏菌耐药菌株的抑制效果下降；对耻垢分枝杆菌的抑制效果在pH>8.0时明显下降；由此，控制发酵液pH值在4.0-8.0范围内最有利于活性物质的分离纯化。发酵液抗菌活性在不同pH下的变化规律暗示其核心活性物质可能是一种对酸碱度较为敏感的分子，其稳定性、溶解性、电离状态，以及与不同细菌特有细胞结构的相互作用可能均受pH调控。由图5C可知，将发酵液放置在室温距离紫外灯30 cm处，发酵液抑菌活性在紫外照射0.5 h后均明显下降，表明发酵液中可能含有对紫外光敏感的发色基团或化学结构，紫外光能够破坏化合物中的不饱和键(如C=C，C=O)或芳香环结构，引起光化学降解或聚合，从而导致失活[27]。图5 菌株24-1644发酵液不同处理下抑菌活性变化 MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。Figure 5 Changes in antibacterial activity of strain 24-1644 fermentation broth under different treatments. MRSA: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus. 2.4 菌株24-1644基因组生物信息学分析将菌株24-1644的基因组信息导入蛋白质直系同源簇(clusters of orthologous groups of proteins, COG)数据库进行分类注释显示(图6)，菌株24-1644共有4 082个蛋白编码基因被注释，涉及23个功能类别，其中参与一般功能预测的基因最多，共536个(占13.13%)；此外，主要涉及的类别有转录(483个)、氨基酸的转运与代谢(373个)、碳水化合物的转运与代谢(305个)、能量生产与转换(264个)、信号传导机制(251个)、功能未知(229个)，分别占比11.83%、9.14%、7.47%、6.47%、6.15%、5.61%。菌株24-1644与生物代谢相关基因占所有基因的42.38%，表明菌株具有活跃的代谢网络系统。图6 菌株24-1644基因组COG功能注释分析Figure 6 COG functional annotation analysis of the genome of strain 24-1644. 将菌株序列与KEGG数据库进行比对注释，如图7所示，共注释到2 978个基因，涵盖代谢(metabolism)、环境信息处理(environmental information processing)、遗传信息处理(genetic information processing)、细胞过程(cellular processes)和有机系统(organismal systems)这5个代谢类别共29条通路。代谢途径相关基因占据显著地位，共有1 680个基因被注释，其中，碳水化合物代谢通路基因最多，有291个；其次是氨基酸代谢通路、全局与概述图谱通路，分别有271个和266个基因，辅助因子和维生素代谢相关基因有165个，能量代谢相关基因有158个，脂质代谢相关基因有108个，核苷酸代谢相关基因有103个。基因组注释分析结果表明菌株24-1644蕴藏着强大的代谢潜能。图7 菌株24-1644的KEGG功能分类图Figure 7 KEGG functional classification map of strain 24-1644. 将菌株基因组信息导入antiSMASH次级代谢产物数据库中，进行菌株次级代谢产物生物合成基因簇(biosynthetic gene clusters, BGCs)分析。antiSMASH共预测出31个潜在的BGC，参与合成的次级代谢产物主要类型包括：萜类(terpene)、非核糖体多肽(NRPS)、聚酮类(Polyketide synthase, PKS)、类似核糖体肽(RiPP-like)、β-内酰胺类(blactam)及铁载体(NI-siderophore)等。其中，基因簇8、13、19、27分别与孢子色素(spore pigment)、黑色素(melanin)、土臭素(geosmin)、依克多因(ectoine)的生物合成密切相关，呈高度相似(相似度>75%)，基因簇15、16、24分别与carbapenem MM4550 (抗生素碳青霉烯类MM4550)、hopene (禾烯)、desferrioxamin B (去铁胺素B)生物合成基因簇呈中度相似，相似度介于50%-75%之间，这表明菌株24-1644具有合成抗菌、抗氧化、铁螯合、渗透调节等多种生物活性物质的潜力。除此之外，还有8个BGC与已知代谢物基因簇的相似度较低(15%-50%)，有16个BGC与已知代谢物基因簇相似度低于15%，表明菌株24-1644的次级代谢物合成基因簇具有产生多种新型次级代谢产物的潜力(表4)。表4 菌株24-1644基因组中的次级代谢产物生物合成基因簇Table 4 Secondary metabolite biosynthetic gene clusters in the genome of strain 24-1644 High: >75%; Medium: 50-75%; Low: 15-50%; -: < 15%. 3 讨论当前，鉴于病原体耐药性持续加剧与新型抗菌药物研发不足，亟须探索新型抗菌化合物[28]。2024年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)更新了耐抗生素细菌优先病原体清单，其中抗生素耐药细菌家族由2017年的12个增加到15个[29]。与此同时，放线菌来源的活性化合物在微生物活性代谢产物总量中的占比也呈下降趋势[4,30]。特殊生态环境是指在结构功能方面表现出显著异质性或独特性的生存区域，这类区域明显区别于普通环境，最终致使其中栖息的生物类群在品质或数量上产生巨大差异[31]。特殊生态环境对于探寻未知微生物种类、代谢产物生成菌及微生物药物研发至关重要，其往往孕育着独特丰富的放线菌资源及丰富多样的生物合成新基因[32]。Charlop-Powers等[33]研究表明土壤微生物次级代谢产物生物合成基因的多样性及其产生新化合物的潜力与地理距离和生境差异显著相关。挖掘未充分探索的极端或特殊生境，以获取能合成新型生物活性物质的放线菌资源，是当前放线菌开发的关键，也是持续满足新型天然产物需求的重要途径之一[34]。Sivalingam等[35]发现，高山寒冷生境中的放线菌菌株能合成一系列具有生物活性的次级代谢产物(包括抗生素、海藻糖、甘油和脂肪酶等)，这些代谢物很可能是其环境适应性与生存的重要基础。Liu等[36]从青藏高原西部阿里地区分离到稀有放线菌拟无枝酸菌(Amycolatopsis sp.) A133，其培养液具有广泛的抗菌活性，从中鉴定出利福霉素W (1)、原霉素I (2)、原霉素B (4)、利福霉素S (5)和一个新的天然利福霉素成员利福霉素W-m1 (3)。由此可见，高海拔恶劣生境塑造了放线菌独特的生理和代谢特征，赋予其强大的环境适应力，并驱动合成丰富的生物活性代谢产物。本研究中链霉菌24-1644来源于青海省可可西里地区特殊生境，具有广谱抗菌活性，综合基因组、16S rRNA基因系统发育及表型数据，确定菌株24-1644代表一株与Streptomyces durocortorensis近缘但遗传分化显著的链霉菌新资源。该菌株对MRSA、大肠埃希氏菌等6种检定菌具有广谱抗性，其中对金黄色葡萄球菌、耻垢分枝杆菌的抑菌效果显著，抑菌圈直径达20 mm以上，同时对MRSA、大肠埃希氏菌的抑菌圈分别达到18 mm和13 mm；此外，活性产物在不同热处理及一定酸碱范围内仍保持稳定，表明其活性物质可能具备良好的成药潜力。另外，其抗菌活性对长时间的紫外照射敏感，提示可能存在对光不稳定的化学基团，这为后续活性物质的分离纯化及储存提供了关键信息。目前，天然产物发现的起点正在从提取物的表型筛选转向微生物基因组中新遗传元素的探索[37]。微生物基因组包含大量编码复杂天然产物生物合成的基因簇(biosynthetic gene clusters, BGCs)，这些基因簇为微生物合成具有独特结构和生物活性的次级代谢产物提供了遗传基础。解析这些基因簇对于理解微生物的生理功能及其代谢至关重要，同时也是发现新结构新活性化合物的关键途径，为后续新型药物和农用化学品的研发打下坚实基础[38]。基因组分析揭示菌株24-1644蕴藏着巨大的新颖次级代谢产物合成潜力。检测到的PKS和NRPS相关基因簇是合成结构复杂、生物活性多样的聚酮类和非核糖体肽类的关键遗传基础[39-40]。大环内酯类化合物作为聚酮类天然产物的典型代表，具有抗菌或抗真菌活性，被广泛应用于临床药物治疗[41]。临床一线药物万古霉素是由NRPS等“多酶复合体”催化形成的糖肽类抗生素，用来治疗耐药菌如耐甲氧西林葡萄球菌和艰难梭菌(Clostridioides difficile)引发的感染[24]。通过antiSMASH分析预测到31个BGC，其中有8个属于PKS和NRPS相关基因簇；此外还存在8个与已知代谢物基因簇相似度较低(15%-50%)的BGC以及16个与已知代谢物基因簇相似度低于15%的BGC，预示菌株24-1644具有产生多种新型生物活性及新结构的次级代谢产物的潜力。较高比例的低相似度BGC提示，可可西里独特的环境压力(高寒、低氧、强辐射)极有可能驱动了菌株24-1644进化出新型生物合成途径，使其成为新结构或新活性天然产物发现的理想候选菌株[42]。此外，在用于同源蛋白注释、预测蛋白质功能的COG数据库中，分析注释到4 082个蛋白编码基因，其中42.38%的基因与菌株生物代谢相关。在研究代谢通路的KEGG数据库中，分析注释到2 978个基因，其中有关代谢途径的相关基因数量最多，有1 680个。上述2个从不同角度解析基因组的数据库分析结果表明，菌株24-1644具备较高的次级代谢产物合成潜力，这些多样化代谢特征的存在提示菌株24-1644进化出了对其极端栖息地的特定适应能力。本研究不仅为开发应对耐药菌感染的新型候选药物提供了极具潜力的出发菌株和坚实的理论基础，也深化了对高寒极端环境微生物资源及其独特次级代谢能力的认知，为未来系统挖掘和利用这类特殊生境微生物资源奠定了重要基础。 4 结论本研究自青海省可可西里高寒极端环境中分离得到一株链霉菌新资源24-1644，该菌株不仅对MRSA、金黄色葡萄球菌及大肠埃希氏菌等多种病原菌表现出广谱且稳定的抗菌活性，还具备丰富而新颖的次级代谢潜能。基因组分析显示其编码大量低同源性BGCs，尤其是PKS和NRPS类基因簇，提示可能合成结构新颖的活性化合物。该菌株高度多样化的代谢特征与其所处的高寒、低氧、强辐射环境密切相关，体现了其对极端生境的适应性进化。综上，菌株24-1644不仅为开发新型抗菌药物提供了重要的种质资源，也为探索微生物适应机制与次级代谢进化提供了理想的研究对象。推荐阅读 ◆ 极端耐旱链霉菌D67对梨火疫病原菌毒力因子的抑制作用 ◆ 链霉菌HKIB0006中collismycin A葡萄糖酸修饰产物的发现当年目次 2026年53卷第1期 2026年53卷第2期 2026年53卷第3期欢迎加入科微学者交流群扫描二维码关于本刊《微生物学通报》1974年创刊，月刊，由中国科学院主管，中国科学院微生物研究所和中国微生物学会共同主办，国内外公开发行，以微生物学应用基础研究及高新技术创新、应用为主的综合性期刊。期刊聚焦微生物学前沿进展与关键技术，推动学科理论创新与成果转化。通过刊发基础研究、应用技术及交叉学科的高质量论文，搭建国内外学术交流平台，促进微生物资源开发、生物技术突破及产业应用。2024年入选中国科技期刊卓越行动计划中文领军期刊，及中国科学院精品科技期刊建设试点项目，是北大中文核心期刊、中信所中国科技核心期刊、中国科学引文数据库CSCD核心期刊。据中国科学技术信息研究所信息统计，本刊核心总被引频次、综合评价总分等期刊主要引证指标多年稳居微生物学、病毒学类第1。连续12次入选“百种中国杰出学术期刊”，为“中国精品科技期刊顶尖学术论文（F5000）”项目来源期刊。本刊已被《剑桥科学文摘(美)》(CSA)、《化学文摘（美）》(CA)、《哥白尼索引》(IC)、日本科学技术信息集成系统 (JST)、化学文摘服务 (CAS)、中国科学引文数据库 (CSCD)、中国知网 (CNKI)、万方数据库等国内外多个检索数据库收录。期刊订阅 1.直接联系联合编辑部订购，发行部E-mail：bjb@im.ac.cn；Tel：010-64807336； 2.各地邮局订阅：邮发代号2-817； 3.网上购买：搜淘宝店、微店店铺名称：中科期刊（订阅及销售过刊）；科学出版社期刊发行部：联系电话010-64017032 64017539；或扫描下方二维码： ——中文期刊联合编辑部出品点击“阅读原文”了解本期详情

微生物疗法临床3期

2026-03-25

·AI读财报

丽珠集团（000513）财报分析报告

丽珠集团（000513）财报分析报告报告日期：2026-03-251. 公司与业务一句话定位丽珠集团是一家以化学制剂为核心利润来源、原料药为稳定现金流基础的综合性医药集团，在消化道、辅助生殖和精神神经三个细分领域拥有强势产品组合，正从仿制药企业向创新药+国际化方向转型。主营业务构成根据2025年年报，公司营业收入120.20亿元，100%来自医药制造业。按产品线拆分：产品线收入（亿元）收入占比毛利率同比变化化学制剂 62.22 51.76% 81.06% +1.67% 原料药及中间体 31.17 25.93% 34.84% -4.23% 中药制剂 16.74 13.92% 74.82% +18.81% 诊断试剂及设备 6.57 5.46% 57.22% -8.56% 生物制品 2.01 1.67% 60.81% +17.50% 化学制剂是公司核心利润引擎：虽然收入占比约52%，但81%的毛利率意味着其贡献了绝大部分毛利润。原料药收入占26%，但毛利率仅35%，在利润贡献上远低于收入占比。中药制剂是近两年增长较快的板块，2025年收入同比增长18.81%，主要受参芪扶正注射液医保癌种解限和品牌渗透驱动。按地区划分：境内收入99.67亿元（83%），境外收入19.30亿元（16%），境外收入同比增长11.97%。境内毛利率69.74%，境外毛利率48.27%，境外业务以低毛利的原料药出口为主。产品/服务详解化学制剂（核心）覆盖三个主要治疗领域： • 消化道（收入25.20亿元，占营收21%）：核心产品为艾普拉唑系列（壹丽安），包括艾普拉唑肠溶片和注射用艾普拉唑钠，属于质子泵抑制剂（PPI）；枸橼酸铋钾系列（丽珠得乐）用于幽门螺杆菌治疗。消化道收入近年受集采和医保谈判降价影响，2024年同比下降11.60%，2025年继续微降1.81%。 • 促性激素/辅助生殖（收入29.04亿元，占营收24%）：核心产品为注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依），此外还有注射用尿促卵泡素（丽申宝）、注射用尿促性素（乐宝得）等。该板块保持稳定增长，2025年同比增长3.25%。 • 精神产品（收入6.28亿元，占营收5%）：马来酸氟伏沙明片（瑞必乐）、盐酸哌罗匹隆片（康尔汀）等。2025年同比增长3.54%。原料药及中间体：主要产品包括万古霉素、替考拉宁、达托霉素等高端抗生素原料药，米尔贝肟、莫昔克丁等宠物驱虫药原料，以及美伐他汀、阿卡波糖等中间体。出口占原料药收入约60%，规范市场（欧美）销售占比稳步提升，与全球多家头部药企建立长期战略合作。中药制剂：参芪扶正注射液（肿瘤辅助治疗）和抗病毒颗粒为两大拳头产品。参芪扶正受益于医保癌种解限持续放量，抗病毒颗粒2023年因流感高基数后2024年回落，2025年恢复增长。诊断试剂及设备：主要产品包括肺炎支原体检测、HIV诊断试剂盒、自免检测试剂等。2025年收入同比下降8.56%。生物制品：目前收入规模较小（2.01亿元），包括托珠单抗注射液等。2023年因新冠疫苗相关收入下滑严重（毛利率一度为-21.51%），2024-2025年恢复正增长。商业模式公司收入确认以经销为主（71%），直销为辅（29%）。经销模式毛利率78%，直销模式毛利率35%——直销主要对应原料药出口业务（向海外药企直接销售），经销对应境内制剂通过医药分销商进入医院和零售渠道。前五大客户合计占销售收入8.48%，单一客户最高占比仅2.03%，客户集中度很低。前五大供应商合计占采购额30.64%，第一名供应商焦作健康元（健康元全资子公司）占12.38%，为关联交易——健康元是丽珠集团的控股股东（持股24.93%），实际控制人均为朱保国。现金流特征：公司经营现金流持续为正且高于净利润。2025年经营活动现金流净额31.45亿元，净利润24.11亿元，收现比优良。大量货币资金（93亿元）中约18.65亿元受限（主要为越南IMP股权收购保证金），其余部分通过结构性存款进行现金管理。客户与供应商客户高度分散，前五大客户合计占比逐年在8-9%之间，无重大客户依赖风险。供应商方面，第一大供应商为关联方焦作健康元，采购占比约12%，主要提供原材料。需关注的是，关联供应商占比虽不算极高，但健康元同时作为控股股东和主要供应商的双重角色值得留意。业务演进与战略方向近3-4年，丽珠集团的战略重心发生了明显转变： 1. 从仿制药向创新药转型：2023年公司大幅优化研发管线，砍掉普通仿制、缺乏市场竞争优势的在研项目，集中资源推进创新药和高壁垒复杂制剂。研发投入从2022年的14.27亿元下降到2025年的9.38亿元（费用化部分），但资本化研发支出从0.37亿增至1.44亿，资本化率从3.51%升至13.67%，说明管线正从早期研究阶段向后期临床/注册阶段推进。 2. 国际化从”产品出口”到”体系出海”：境外收入从2021年的15.39亿元增长至2025年的19.30亿元，占比从12.75%提升至16.06%。2025年启动收购越南上市药企IMP，是公司国际化的标志性事件——从单纯出口升级为海外本土化运营。同时在印尼建设原料药工厂，在巴西设立办事处。 3. 微球技术平台成为核心差异化资产：注射用阿立哌唑微球2025年获批上市，注射用醋酸曲普瑞林微球已覆盖多个适应症，注射用醋酸亮丙瑞林微球3个月剂型在申报中。微球类长效制剂技术壁垒高，竞争者少，是公司最具辨识度的竞争力。 4. 向控股子公司丽珠生物增资（2024年增资10亿元，持股比例从61.66%提升至66.54%），加码生物药。莱康奇塔单抗（IL-17A/F双靶点）、司美格鲁肽注射液是近期最重要的在研品种。 2. 行业分析行业概况丽珠集团所处的医药制造业是中国战略性产业。根据2025年年报引用的国家统计局数据，2025年全国规模以上医药制造企业实现营业收入24,870亿元（同比下降1.2%），利润总额3,490亿元（同比增长2.7%）。行业呈现”营收端承压、利润端率先回暖”的特征，说明行业内部正在发生结构性分化——高附加值产品（创新药、高端制剂）的盈利贡献在提升，而同质化产品的收入在缩水。 2024年数据显示行业更为低迷：营收25,298.5亿元（同比持平），利润总额3,420.7亿元（同比下降1.1%），这意味着2025年利润端已经开始恢复。行业驱动因素需求端：医药行业具有刚需属性，人口老龄化和慢性病负担增加构成长期需求支撑。辅助生殖领域受生育政策放开和生育意愿下降的矛盾影响，技术辅助需求持续增长。精神神经疾病的社会关注度和诊疗率逐年提升。供给端/政策：近年来对行业影响最大的政策因素包括： - 药品集采：已进行十一批，平均降价超50%，对仿制药企业形成持续挤压。丽珠的注射用伏立康唑、雷贝拉唑钠肠溶胶囊等已被纳入集采。 - 医保谈判：创新药和独家品种通过谈判进入医保，以价换量。注射用艾普拉唑钠经历了医保谈判降价。 - DRG/DIP支付改革：按病种付费推动临床用药向成本效益比高的产品倾斜，但同时为创新药设置了特例单议机制。 - 反腐合规：2023年全国医药领域反腐集中整治，2025年《医药企业防范商业贿赂风险合规指引》发布，推动营销模式从”带金销售”向学术推广转型。技术演进：AI+制药正在成为行业新趋势，从靶点发现、分子设计到临床试验运营均有应用场景。微球等复杂制剂技术壁垒较高，全球范围内具备产业化能力的企业有限。生物药（单克隆抗体、重组蛋白）和GLP-1类药物（以司美格鲁肽为代表）是当前资本和研发投入最密集的方向。竞争格局丽珠集团在2025年度中国医药工业百强榜中排名第27位。公司在多个细分领域的市场地位： - 消化道领域：艾普拉唑为公司独家品种，但面临集采压力和P-CAB新一代产品（如公司自己在研的JP-1366）的迭代威胁。 - 辅助生殖领域：注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依）在国内GnRH类长效制剂中占据重要地位。 - 精神神经领域：注射用阿立哌唑微球为国内首款上市品种，差异化优势明显。 - 原料药：高端抗生素（万古霉素、替考拉宁、达托霉素）全球市场占有率领先，宠物驱虫药（米尔贝肟）与国际动保巨头深度合作。竞争格局的核心特征是：传统仿制药领域竞争加剧（集采驱动），创新药和高壁垒复杂制剂领域竞争者较少但研发投入门槛高。丽珠的定位介于传统仿制药企业和纯创新药企业之间——既有成熟产品提供现金流，又有创新管线储备。行业趋势 1. 集采和医保谈判持续推进，仿制药利润空间将进一步压缩，行业集中度提升，缺乏创新能力和成本优势的中小企业加速出清。 2. 创新药审评审批加速（30日临床试验审评通道），从研发到上市的周期缩短。 3. 海外市场成为中国药企新的增长极，东南亚、南美等新兴市场是制剂出海的主要目标区域。 4. 生物药和GLP-1类药物竞争白热化，司美格鲁肽仿制药/生物类似药将在未来两年密集上市。 5. AI制药从概念进入落地阶段，在药物发现、临床运营等环节开始显现效率提升。本行业分析框架基于以上行业特性，后续章节应重点关注： • 核心竞争力：（1）微球等长效制剂的技术壁垒和产业化能力——这是区分丽珠和普通仿制药企的关键；（2）研发管线的质量和推进节奏——决定未来3-5年增长的可持续性；（3）国际化体系的实质进展——从概念到真实收入贡献的距离。 • 财务关键指标：（1）研发费用率和研发资本化率的变化——反映管线成熟度和管理层对研发投入的态度；（2）销售费用率趋势——反映营销模式转型的进展和效率；（3）经营现金流/净利润比率——验证盈利质量。 • 重点风险类型：（1）集采和医保谈判对存量产品的持续价格侵蚀；（2）在研创新药的临床和审批风险；（3）国际化扩张（尤其是越南IMP收购）的整合和执行风险。 3. 核心竞争力微球技术平台与长效制剂产业化能力丽珠拥有中国第一个国家级缓释微球技术平台，这是公司最具辨识度的技术资产。微球制剂的核心技术难点在于突释控制、释放周期稳定性和规模化生产——全球范围内具备成熟产业化能力的企业屈指可数。已上市微球产品： - 注射用醋酸亮丙瑞林微球（1个月剂型，贝依）：全球首个按照FDA个药指南完成生物等效性研究获批的GnRH类长效制剂。 - 注射用醋酸曲普瑞林微球：2023年获批（前列腺癌），2024年新增子宫内膜异位症适应症，中枢性性早熟适应症III期临床已完成入组。 - 注射用阿立哌唑微球：2025年4月获批，国内首款、全球首个自主研发的阿立哌唑长效微球制剂，当年即纳入医保目录和《中国精神分裂症防治指南》。在研微球管线：注射用醋酸亮丙瑞林微球（3M）已申报上市，注射用醋酸丙氨瑞林微球处于II期临床，注射用布瑞哌唑微球已申报临床。微球技术的战略价值在于：（1）技术壁垒高，仿制难度大，竞争者进入需要5-10年；（2）长效制剂在精神科和肿瘤科具有显著的患者依从性优势，临床推广有天然需求；（3）微球平台可以复用于多个药物分子，形成”平台×分子”的矩阵扩张模式。截至2025年底，公司累计拥有991项国内外有效授权专利（其中发明专利523项），专利覆盖新药分子结构、制备工艺、晶型、制剂配方等核心环节，专利授权率保持80%以上。研发管线的深度与推进节奏截至报告披露日，公司制剂在研项目40个，其中：上市申报阶段12项、III期临床4项、II期临床6项。近期最具商业潜力的在研品种： 1. 莱康奇塔单抗注射液（IL-17A/F双靶点）：国内首个、全球第二申报上市的IL-17A/F抑制剂，银屑病适应症已提交上市申请并纳入优先审评，强直性脊柱炎III期完成、预计2026年上半年申报上市。这是公司在自免领域的潜在重磅产品。 2. 司美格鲁肽注射液：2型糖尿病适应症处于上市审评阶段，减重适应症预计2026年提交上市申请。GLP-1赛道竞争激烈，但市场空间巨大。 3. JP-1366片/注射剂（P-CAB）：消化道领域下一代产品，反流性食管炎适应症已申报上市。若获批，将实现公司在抑酸治疗领域从PPI到P-CAB的产品迭代。 4. 重组人促卵泡激素注射液：已申报上市，预计2026年获批。若成功，公司将成为国内唯一同时拥有”尿源+重组”双技术路径的辅助生殖药企。研发投入趋势：2021年11.46亿元 → 2022年14.27亿元 → 2023年13.35亿元 → 2024年10.33亿元 → 2025年9.38亿元（均为费用化部分）。研发费用绝对值在下降，但这与2023年砍掉低价值项目、聚焦核心管线的策略一致。同时研发资本化金额从2024年的0.37亿大幅增长至2025年的1.44亿元（资本化率从3.51%升至13.67%），说明更多项目进入后期开发阶段。国际化体系的实质进展境外收入近5年趋势：年度境外收入（亿元）占营收比境外毛利率 2021 15.39 12.75% 36.57% 2022 15.65 12.39% 44.30% 2023 15.71 12.64% 43.74% 2024 17.24 14.59% 48.90% 2025 19.30 16.06% 48.27% 境外业务的增长是真实的——收入从15.39亿元增长至19.30亿元（4年CAGR约5.8%），占比从12.75%提升至16.06%。更值得关注的是境外毛利率的跃升（从36.57%到48.27%），反映了产品结构向高附加值方向优化。关键进展包括：原料药出口占比达60%，长期协议销售占比超50%；制剂海外销售2024年同比增长65.98%（虽然基数较小）；通过马来西亚PIC/S GMP认证，巴西PIC/S GMP认证已提交申请；2025年启动收购越南IMP公司。竞争力评估优势： 1. 微球技术平台是真正的技术壁垒，不依赖资金壁垒或牌照壁垒，可复制性强（平台可搭载不同分子）。 2. 多元化产品组合使公司在集采和医保谈判冲击下表现出经营韧性——没有单一产品占营收超25%。 3. 原料药出口为国际化积累了质量体系认证和客户资源的基础，制剂出海有支撑。薄弱环节： 1. 创新药管线虽然在推进中，但尚未产生规模收入。莱康奇塔单抗和司美格鲁肽即便顺利获批，从上市到放量仍需时间。 2. 生物制品板块连续多年亏损或微利（丽珠生物2024年亏损4.84亿元），大规模增资后仍需持续投入，回报时间不确定。 3. 越南IMP收购是公司历史上最大的海外并购，整合风险不可忽视。4. 财务分析行业关键指标（近5年趋势）研发费用率与研发资本化率年度研发投入（亿元）研发费用率资本化率 2021 11.46 9.50% - 2022 14.27 11.30% - 2023 12.35 9.94% 14.52% 2024 10.44 8.84% 3.51% 2025 10.56 8.79% 13.67% 注：2021-2022年资本化率数据未在摘要中单独披露。研发投入总额为费用化+资本化合计。研发投入总额在2022年达到峰值14.27亿元后回落至10亿元左右区间，与公司主动收缩管线、聚焦核心项目的策略一致。2024年资本化率骤降至3.51%可能与部分项目研发支出减值有关（当年资产减值损失1.82亿元中包含开发支出减值准备），2025年回升至13.67%则反映了核心项目进入后期阶段。销售费用率趋势年度销售费用（亿元）销售费用率 2021 38.84 32.19% 2022 38.87 30.78% 2023 35.98 28.95% 2024 32.55 27.55% 2025 35.81 29.79% 2023-2024年销售费用率持续下降，部分受益于反腐政策下营销模式转型（从高费用推广向学术营销过渡），部分因为收入结构中仿制药占比下降。2025年销售费用率回升至29.79%，绝对值从32.55亿增至35.81亿（+10.02%），公司解释为新产品上市推广投入增加（如注射用阿立哌唑微球等）。需持续观察这一回升是否为阶段性的新品推广投入，还是费率趋势逆转。经营现金流/净利润比率年度经营现金流净额（亿元）净利润（亿元）比率 2021 19.02 19.52 0.97 2022 27.73 19.56 1.42 2023 32.49 18.98 1.71 2024 29.79 23.04 1.29 2025 31.45 24.11 1.30 经营现金流持续超过净利润，且比率稳定在1.3倍以上（2023年高达1.71倍主要因为存货消化和应收改善），表明公司盈利质量优良，不存在大规模应收账款堆积或收入确认激进的问题。成长性与盈利能力营收与利润增速年度营收（亿元）营收增速归母净利润（亿元） 2021 120.64 - 17.76 2022 126.30 +4.69% 19.09 2023 124.30 -1.58% 19.54 2024 118.12 -4.97% 20.61 2025 120.20 +1.76% 20.23 年度归母净利增速扣非归母净利润（亿元） 2021 - 16.27 2022 +7.49% 18.80 2023 +2.36% 18.81 2024 +5.50% 19.79 2025 -1.85% 20.09 2021-2025年营收CAGR仅约-0.09%，基本持平。归母净利润CAGR约3.3%。值得注意的是营收和利润的背离——2023-2024年营收连续下降但利润持续增长。这一背离的主要驱动力是：（1）毛利率从2021年的64.75%提升至2025年的65.90%，化学制剂毛利率从约79%提升至81%；（2）四项费用率从2021年的46.62%下降至2025年的40.80%，尤其是销售费用率和研发费用率的下降。 ROE趋势（近似计算：归母净利润/平均归属母公司股东权益）年度归母净利润（亿元）归母股东权益（亿元） ROE（近似） 2021 17.76 130.04 13.7% 2022 19.09 138.76 14.2% 2023 19.54 140.42 14.0% 2024 20.61 138.62 14.8% 2025 20.23 138.88 14.6% ROE稳定在14-15%区间，属于医药行业中等偏上水平。归母股东权益从2021年的130亿增长至2025年的139亿，增幅较小，部分原因是公司持续回购注销股份和较高的分红。财务健康度资产负债率与有息负债率年度资产负债率有息负债率有息负债（亿元） 2021 36.03% 12.04% 26.95 2022 39.93% 14.56% 36.19 2023 41.04% 16.54% 41.42 2024 39.05% 16.32% 39.91 2025 35.18% 12.76% 30.60 资产负债率从2023年的高点41.04%回落至2025年的35.18%，有息负债也从41.42亿降至30.60亿。财务杠杆在适度范围内，且趋于改善。公司持有货币资金93.05亿元，远超有息负债30.60亿元，净现金头寸充裕。重大科目异常变化 1. 其他应付款：2025年末29.30亿元，在总负债84.38亿元中占比较高（35%）。该科目2021年为24.17亿元，逐年增长。其中可能包含与健康元等关联方的往来款项、限制性股票回购义务等，需关注其具体构成。 2. 资产减值损失：2023年高达3.10亿元，2024年为1.82亿元，2025年为1.09亿元。2023年的大额减值主要包括存货跌价准备和开发支出减值准备（即研发项目终止），反映了公司管线优化的代价。 3. 交易性金融资产：从2024年末的0.89亿元跃升至2025年末的13.45亿元，主要是结构性存款业务大幅增加（投资活动现金流出增加约100亿元用于购买结构性存款）。这本质上是现金管理行为，不影响主业判断。 4. 少数股东权益：从2023年的7.24亿增长至2025年的16.59亿，少数股东损益从2023年的-0.56亿变为2025年的3.88亿。这与丽珠生物等子公司经营改善以及增资后少数股东份额变化有关。2024年丽珠生物亏损4.84亿元对少数股东权益的影响需关注后续走势。 5. 风险因素管理层披露的主要风险 1. 集采和医保政策对存量产品的持续价格压力：公司已有多个品种（注射用伏立康唑、雷贝拉唑钠肠溶胶囊等）被纳入集采，注射用艾普拉唑钠经历了医保谈判降价。这一风险是实质性的——消化道产品收入从2022年的34.36亿元（按细分口径）下降至2025年的25.20亿元，降幅超过26%，直接体现了政策侵蚀效应。 2. 新药研发不确定性：管线中的创新药（莱康奇塔单抗、JP-1366、NS-041等）均面临临床失败或审批延迟的风险。公司2023年曾因项目优化计提大额开发支出减值准备（资产减值损失3.10亿元中的一部分），说明研发失败并非小概率事件。 3. 国际化扩张风险：越南IMP收购涉及跨境交易、外国法律环境、文化整合等多重挑战。截至2025年末，股权收购保证金已冻结货币资金约18.65亿元，交易尚在进行中。这是公司历史上最大的单笔对外投资。 4. 原材料价格波动与汇率风险：原料药板块依赖大宗原材料采购，受大宗商品价格周期影响。公司60%以上的原料药收入来自境外，美元/人民币汇率波动直接影响损益——公司已通过远期外汇合约进行对冲（2025年末未平仓合约约4.33亿元）。风险变化对比2023年年报与2025年年报的风险披露：新增风险： - 越南IMP收购带来的跨境并购整合风险在2025年首次出现。 - 研发资本化率大幅波动（2024年降至3.51%，2025年回升至13.67%）暗示的管线判断不确定性。缓解的风险： - 生物制品板块在2023年因新冠疫苗需求消退而大幅下滑（收入同比下降79.33%，毛利率-21.51%），到2025年已恢复正增长（+17.50%，毛利率60.81%），最坏阶段已过。 - 2023年医药反腐导致的行业性销售冲击（多家药企销售活动一度暂停）已在2024-2025年常态化，公司销售费用率虽有波动但趋势向好。隐含风险 1. 控股股东及关联交易结构：健康元持有丽珠集团24.93%股份，实际控制人朱保国同时担任两家公司的董事长。第一大供应商焦作健康元是健康元的全资子公司，占采购额12.38%。丽珠生物的增资由丽珠集团和健康元共同参与——这种关联方交叉持股和交易结构虽然合规，但增加了利益冲突的潜在风险。值得注意的是，“其他应付款”科目长期维持在28-30亿元的高位，其中关联方往来款项的具体金额和性质需要进一步关注。 2. 研发资本化政策的灵活性：2024年研发资本化率3.51%，2025年骤升至13.67%（资本化金额从0.37亿增至1.44亿元），这一大幅波动在同一公司的连续年度间是不寻常的。资本化率的提高会减少当期费用、增加利润，尽管公司可能有合理的项目进展解释，但这赋予了管理层一定的利润调节空间。 3. 丽珠生物的持续亏损与增资依赖：丽珠生物2024年净亏损4.84亿元，丽珠集团在2024年向其增资10亿元（持股从61.66%提升至66.54%）。生物药研发投入大、回报周期长，但该子公司的持续亏损规模值得跟踪——它消耗了母公司的资源但尚未贡献利润，且莱康奇塔单抗、司美格鲁肽等核心品种何时实现盈亏平衡存在不确定性。后续跟踪重点基于本次分析，持续跟踪应优先关注： 1. 莱康奇塔单抗（IL-17A/F）的上市和放量节奏 → 验证信号：银屑病适应症的审批结果（已纳入优先审评）、上市后首年销售额、医保谈判进展。这是公司从仿制药企业向创新药企业转型的标志性品种，其商业化成败对公司估值逻辑有根本性影响。 2. 越南IMP收购的完成与整合 → 验证信号：交易最终完成时间、收购对价、IMP并表后的营收和利润贡献、管理层整合进展。截至2025年末交易仍在进行中，18.65亿元保证金已冻结，需关注交易能否顺利完成以及整合后能否实现协同效应。 3. 消化道产品收入的止跌信号 → 验证信号：艾普拉唑系列收入是否企稳、JP-1366片审批进展。消化道产品收入已从高点下降超过26%，如果JP-1366获批上市并实现从PPI到P-CAB的产品迭代，将成为消化道板块的新增长引擎。 4. 销售费用率是否回归下降通道 → 验证信号：2026年中报的销售费用率。2025年费率回升至29.79%，管理层归因于新品推广投入。若费率在新品推广高峰期过后不能回落，需重新评估营销效率。 5. 丽珠生物扭亏时间表 → 验证信号：丽珠生物的半年度/年度盈亏状况。信息来源建议：丽珠集团财报中”主要控股参股公司分析”章节。免责声明：本报告由 Insight 分析系统生成，仅供个人学习和研究参考，不构成任何投资建议。报告内容基于公开披露信息整理，不保证准确性和完整性。作者可能持有报告中提及的证券。投资有风险，决策需谨慎。

2026-03-25

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丽珠医药，营收120亿，全线大爆发终于，3月24日，丽珠医药发布了2025年年度报告。 2025年全年，丽珠医药实现营业总收入120.20亿元，同比2024年增长 1.76%，其中医药制造主业收入占比100%，主业聚焦度极高。盈利端，公司实现归属于上市公司股东的净利润20.23亿元，经营活动产

丽珠医药，营收120亿，全线大爆发终于，3月24日，丽珠医药发布了2025年年度报告。 2025年全年，丽珠医药实现营业总收入120.20亿元，同比2024年增长 1.76%，其中医药制造主业收入占比100%，主业聚焦度极高。盈利端，公司实现归属于上市公司股东的净利润20.23亿元，经营活动产生的现金流量净额达31.45亿元，同比增长5.58%，远超净利润规模，反映出强大的盈利变现能力和卓越的运营管理水平。在医药行业面临集采常态化、医保控费、创新回报周期延长等多重挑战的高约束时代，丽珠医药凭借稳健的经营底盘、AI驱动的研发效率跃升以及体系化的国际化布局，展现出穿越周期的强大韧性。从区域营收看，已实现体系出海从区域布局来看，丽珠医药的市场结构持续优化，境内市场基本盘稳固，海外市场成为核心增长引擎。 2025年，丽珠医药境内实现营收100.90亿元，同比微增0.02%，基本保持稳定，在国内医药市场竞争加剧的背景下，守住了核心终端市场，体现了其强大的渠道把控能力与终端服务能力。海外市场则实现了跨越式增长，2025年丽珠医药境外营收达19.30亿元，同比增长11.97%，增速远超整体营收增速，占总营收的比重也从2024年的14.59%提升至16.06%，对其整体业绩的贡献度持续提升。海外业务的高增长，一方面源于丽珠医药原料药产品的全球竞争力，截至2025年末，丽珠医药已有34个原料药及中间体产品在94个国家和地区完成202项国际注册，取得32项国际认证证书，其中万古霉素、替考拉宁、达托霉素等等13个高端抗生素产品全球市场占有率遥遥领先，原料药出口收入占板块营收的比重长期保持在60%以上。另一方面，丽珠医药的海外布局已从单纯的产品出口，转向 “本土化生产 + 本土化运营” 的深度落地，2025年公司推进的越南IMP公司要约收购项目，已获得越南国家证券委员会批复，交易总额最高达18.46亿元，收购完成后将快速切入东南亚核心医药市场，同时公司在印尼的本地工厂建设、马来西亚分公司运营也稳步推进，海外6个办事处全面覆盖核心市场，为后续海外营收的持续增长打开了长期空间。从研发看丽珠医药2025全年研发总投入达10.56亿元，同比2024年增长 1.14%，研发投入占营业总收入的比例达8.79%，与上年基本持平，在行业内保持较高水平。研发人员规模持续扩大，2025年末公司研发人员达980人，同比增长7.93%，占员工总数的比例提升至11.04%。其研发管线已进入收获期，多个核心创新品种在2025年取得里程碑式进展。最受关注的IL-17A/F双靶点抑制剂莱康奇塔单抗注射液，于2025年 12月正式向国家药监局提交上市申请。消化领域的1类新药JP-1366，片剂已完成III期临床并提交上市申请，注射用JP-1366于2025年10月完成II期临床试验首例患者给药，目前国内尚无P-CAB针剂获批上市。抗癫痫1类新药NS-041、抗真菌1类新药SG1001均在2025年完成II期临床试验首例患者给药。 AI深度赋能据悉，AI已贯穿丽珠医药研发、生产质量、营销全链条，如在四价流感疫苗研发中，将工艺优化周期从传统半年以上压缩至3个月；在微球制剂研发中，将关键检测时间从10小时缩短至1分钟。在生产环节，应用设备智能检测机器人，实现质量管理的数据可视化与自动监测，重塑精益制造体系。营销端通过打造患者依从性智能研判模型和市场需求前瞻预测模型，AI助力公司在精神神经、消化道等核心领域实现精准营销，推动产品快速渗透市场。于变革中重塑未来 2025-2026年的丽珠医药，正处在一个关键的换挡期。一方面，它面临着营收增长乏力、核心产品承压、研发投入强度相较于头部药企有差距的现实挑战；另一方面，通过近16亿元并购越南龙头IMP的国际化大手笔、聚焦优势领域的差异化创新管线步入收获期，以及AI技术驱动研发效率的革命性提升，清晰地展示了其破局的方向与内在活力。 39岁总裁刘大平及其年轻化管理团队的上任，也象征着丽珠医药治理与战略执行层面的革新决心。他们肩负的使命，是将国际化、创新研发与AI赋能这三大战略支柱深度融合，把并购获得的海外渠道、创新管线即将产生的产品力、以及AI提升的运营效率，转化为实实在在的、可持续的增长动能。丽珠医药，依旧稳健，且找对了方向。对了，同日丽珠医药官宣了2025年度利润分配预案，每10股派发现金红利14.30元（含税），预计现金分红总额约12.70亿元。加上2025年度实施的股份回购金额5.80亿元，年度现金分红与股份回购总额合计18.49亿元，占年度净利润的比例高达91.40%。

100 项与替考拉宁相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02142	替考拉宁	J01XA02	DB06149

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脓胸	日本	Sanofi	1998-04-10
出血性败血症	日本	Sanofi	1998-04-10
肺炎	日本	Sanofi	1998-04-10
皮肤和皮肤结构感染	日本	Sanofi	1998-04-10
皮肤疾病	日本	Sanofi	1998-04-10
革兰氏阳性细菌感染	中国	Gruppo Lepetit SRL	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	临床1期	意大利	苏州润新生物科技有限公司	2019-10-25
囊性纤维化	临床1期	意大利	Neupharma Srl	2019-10-25
埃博拉病毒性疾病	临床前	中国	中山大学	2016-04-01
严重急性呼吸综合征	临床前	中国	中山大学	2016-04-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Int J Antimicrob Agents	临床4期	菌血症	44	Teicoplanin lock therapy	鑰蓋製製糧製壓鑰鑰範(醖憲鏇鏇夢簾鹹廠餘夢) = 餘鹹餘壓願鏇遞積鑰壓壓鹹艱繭鹹簾鹹築鏇鏇 (獵製衊獵齋淵衊願鑰構 ) 更多	积极	2009-11-01
				Vancomycin lock therapy	鑰蓋製製糧製壓鑰鑰範(醖憲鏇鏇夢簾鹹廠餘夢) = 觸構鑰獵齋窪鹽獵蓋顧壓鹹艱繭鹹簾鹹築鏇鏇 (獵製衊獵齋淵衊願鑰構 )