Isavuconazonium Sulfate

导读   侵袭性真菌感染对公共健康构成了重大威胁，是抗菌素耐药性的一个未得到充分认识的组成部分，是全球新出现的危机。在全球环境发生深刻变化和高危人群不断扩大的时期，人类感染病原真菌正在对所有已获许可的系统性抗真菌药物产生耐药性。本综述重点介绍了抗真菌耐药性的主要机制，并探讨了细菌和真菌对抗菌素控制的耐药性之间的异同。讨论了旨在最大限度地减少病原真菌耐药性出现的风险降低策略所需的研究和创新主题。这些主题包括环境与全健康(One Health)之间的联系、监测、诊断、传播途径、新疗法和减轻真菌适应热点的方法。我们强调需要全球的努力来管理现有的抗真菌武器，并指导未来疗法和干预措施的研究和开发。 论文基础信息 1.原文标题：Tackling the emerging threat of antifungal resistance to human health 2.中文译名：应对新出现的抗真菌耐药性对人类健康的威胁 3.刊载期刊：Nature Reviews Microbiology 4.期刊影响因子：60.633 5.发表时间：2022.3 6.通讯作者：Matthew C. Fisher ＆ Paul E. Verweij 7.通讯作者单位：英国伦敦帝国理工学院＆荷兰国家公共卫生及环境研究院(RIVM)一、前言 真菌可引发过敏、浅表皮肤病乃至致死性侵袭性真菌病（IFDs），全球超10亿人受相关疾病困扰。临床全身抗真菌药分为唑类、多烯类、棘白菌素、5-氟胞嘧啶四类，但真菌极易产生药物适应性，临床治疗失败十分普遍。治疗效果受宿主免疫、药物药代/药效、真菌多重特性共同调控，烟曲霉、耳念珠菌多重耐药菌株已被美国CDC列为最高级别抗菌素耐药（AMR）紧急威胁。 长期以来全球抗菌管控体系只聚焦细菌，真菌耐药被严重忽视，加之真菌为真核生物、细菌为原核生物的巨大生物学差异，现有AMR政策难以直接适配真菌防控。但二者耐药进化逻辑高度相似：药物持续筛选清除易感菌株，携带耐药突变的菌群快速扩增；所有致病真菌均可在药物压力下获得稳定耐药表型。真菌耐药分为获得性耐药与药物耐受性，二者常被混淆。耐药指菌株在常规抑菌浓度下稳定增殖，由靶点突变、外排泵过表达、药物活化抑制等遗传改变造成；耐受性是敏感菌亚群在高于MIC浓度下缓慢生长，依托应激通路、表观遗传调控，以氟康唑处理白色念珠菌最为典型，其临床价值仍待验证。 耐药来源分为临床诱导与环境诱导两类。临床中长期使用唑类、棘白菌素会筛选念珠菌、曲霉耐药株；农业大规模施用甾醇脱甲基抑制剂（DMI）等杀菌剂，环境真菌持续暴露亚抑菌药物浓度，逐步产生交叉耐药。农用唑类与临床三唑结构同源，是环境耐药菌株向人体传播的核心诱因。2021年JPIAMR联盟将抗真菌耐药正式纳入全球AMR战略，提出“同一健康（One Health）”六大核心研究方向：环境、传播、诊断、监测、治疗、干预，本文围绕该框架系统梳理现有研究与未来防控策略。 真菌耐药分子通路存在药物类别特异性：唑类耐药多由CYP51基因突变、启动子串联重复、外排泵高表达引发；多烯类耐药源于麦角甾醇合成基因失活；棘白菌素耐药来自FKS1靶点突变，同时HSP90、钙调神经磷酸酶通路介导细胞壁应激耐受；5-氟胞嘧啶耐药多与FCY1突变、菌株超突变相关。真菌多核、多染色体、可发生非整倍体，且存在MSH2介导的超突变谱系，突变适应性代价远低于细菌，叠加生物膜、表观遗传修饰，进一步放大耐药、耐受表型。 图1 主要侵袭性人类病原真菌获得抗真菌药物耐药性和/或耐受性的主要途径。获得抗真菌药物耐药性和/或耐受性的途径因作用方式(MOA)而异。a唑类药物耐药性主要是由于药物从真菌细胞外排的增加(特别是念珠菌)以及由CYP51A(烟曲霉)点突变和启动子插入引起的甾醇生物合成途径的修饰。在其他真菌物种中(如Cryptococcus neoformans)，由染色体非整倍体和超突变引起的药物靶标和外排泵的过度表达是常见的。b多烯通过与麦角甾醇形成复合物来改变细胞膜通透性，而耐药性是由麦角甾醇生物合成基因的功能缺失突变引起的(特别是在曲霉属和念珠菌属)。特别是在白色念珠菌(Candida albicans)中，ERG3的双重缺失赋予了耐药性。然而，通过白色念珠菌中ERG5、ERG6和ERG25的上调，药物耐受性是常见的。c细胞膜应激也会影响HSP90的调节剂，从而赋予药物耐受性。棘白菌素抑制1,3-β-D-葡聚糖合酶(FKS1)，该基因的突变导致念珠菌和镰刀菌的耐药性。棘白菌素暴露也可通过抑制β-葡聚糖合酶导致细胞壁应激，间接激活与药物耐受有关的Ca2+/钙调神经磷酸酶或HSP90/mTOR通路。d嘧啶类似物如5-氟胞嘧啶可抑制DNA和RNA合成。耐药性可通过靶基因FCY1的点突变而产生，并且在念珠菌属中很常见。已知隐球菌属物种中的超突变会引起对此类药物的耐药性。 TR ，串联重复。二、环境-全健康关联：唑类双重使用驱动真菌耐药 绝大多数条件致病真菌以空气孢子形式在环境广泛分布，老年人、肿瘤放化疗、器官移植、新冠等病毒感染人群为IFDs高危群体，该类患者感染曲霉、耳念珠、毛霉后，耐药感染发生率显著上升。球孢子菌、烟曲霉、隐球菌等主要侵袭性真菌均来源于环境，农业杀菌剂持续筛选是环境耐药进化核心动力。 表1 比较细菌和真菌抗菌素耐药性的驱动因素。 AMR，抗菌素耐药性； ARG，抗菌素耐药基因； HGT，水平基因转移； MGE，可移动遗传元件。2.1 农用、医用唑类双重使用带来交叉耐药风险 农用DMI唑类与临床一线伊曲康唑、伏立康唑结构高度相似，全球使用规模悬殊：美国2006-2016年农用唑用量涨幅超400%，中国年使用量约3万吨，为欧盟十倍；该类药剂降解周期长达47~120天，土壤、堆肥、温室长期残留，持续形成亚抑菌筛选环境。堆肥厂、城市绿化、温室为耐药进化“生态热点”，烟曲霉在此大量增殖并获得标志性耐药突变TR34/L98H、TR46/Y121F/T289A，分别介导伊曲康唑、伏立康唑耐药。分子流行病学证实，环境与临床耐药分离株基因型高度同源，证明环境耐药菌株可直接感染人体。耐药曲霉可通过园艺商品全球流通，空气孢子无管控扩散，医院内耐药患者也会成为局部传染源。 图2 新出现的抗真菌耐药性和环境-全健康驱动因素。 环境中的真菌暴露于广谱抗真菌药物，这些药物也被用作临床抗真菌治疗的一线药物。生态热点的出现可以作为耐药基因型的扩增器。一个例子是绿色废物的储存和堆肥。患有侵袭性真菌疾病(IFDs)的人也可能传播耐药基因型(例如在医院内暴发)；然而，人类和其他动物对环境中抗真菌耐药性的影响程度仍然未知。多种外部因素可能会影响抗真菌耐药性发生率，其中包括改变环境和废物管理中杀菌剂的使用模式；改变有风险的人类宿主群体，包括COVID-19等病毒感染；气候变化可能会改变真菌的地理范围和适应性景观，从而产生耐药性，并提供新的感染途径(例如自然灾害)；改变可能包括类似于抗真菌药物的外源化学物质的生物相互作用；以及由于内在的遗传变化或与上述驱动因素组合的协同作用，真菌本身的毒力发生变化。2.2 环境压力同步改变真菌毒力与适应性 唑类作用靶点麦角甾醇合成通路与真菌铁摄取、缺氧适应通路紧密关联，耐药突变可同步提升烟曲霉在宿主缺铁、缺氧病灶中的生存能力，实现耐药与毒力协同进化。格特隐球菌经农用苯菌灵筛选后，MDR1外排泵过表达，同时获得氟康唑交叉耐药与小鼠致病性提升。气候变暖与药物筛选存在协同效应：高温改变真菌细胞膜脂质组成，调整麦角甾醇合成，提升耐药菌株环境适配度，这一协同机制也被用于解释2009年耳念珠菌全球多重耐药暴发。环境杀菌剂、气候、宿主人群变化多重叠加，耐药真菌表型复杂化，必须依托跨地域、跨行业全健康方案管控，同步开展环境耐药菌株基线监测。三、抗真菌耐药的诊断与全球监测体系3.1 传统药敏检测的局限 药敏试验是耐药判定金标准，依靠肉汤微量稀释、纸片扩散等方法测定MIC，对照CLSI、EUCAST临床断点区分敏感/耐药。但标准化肉汤法操作繁琐、耗时长，基层实验室普及率低；检测依赖真菌培养，无法检出耶氏肺孢子菌等不可培养病原体；断点标准仅覆盖少数常见念珠菌、曲霉，不同机构判定标准差异大，结果难以横向对比。MALDI-TOF质谱可快速鉴定菌种，但无法直接检测耐药突变，设备成本高，限制大范围监测落地。3.2 分子检测与全基因组溯源技术 实时PCR可直接从临床样本检出CYP51、FKS1、ERG11等热点耐药突变，无需培养，缩短诊断周期，适合耳念珠菌、耐药曲霉快速筛查，但念珠菌唑类突变位点繁杂，暂无通用商业化试剂盒。全基因组测序（WGS）可全面解析菌株耐药基因型、重构时空传播演化轨迹，是耐药溯源核心工具，已广泛用于耳念珠菌院内暴发追踪。但真菌基因组更大、有性重组频繁，生物信息分析流程缺乏统一标准；便携式纳米测序设备逐步普及，有望实现床边快速耐药分型。3.3 全球监测体系建设短板与发展方向 现有全球AMR监测项目以细菌为主，真菌长期被排除。WHO 2018年启动念珠菌监测试点并纳入GLASS全球监测系统，SENTRY计划及部分欧美国家仅开展念珠菌常规监测，曲霉、毛霉等霉菌监测几乎空白。多重耐药耳念珠全球扩散凸显统一监测的紧迫性。未来监测核心工作：适配低收入国家简易筛查手段；设立国家级真菌参考实验室；解析耐药分子标志物；搭建标准化临床数据库；建立覆盖人、动物、环境的全健康监测网络；搭建全球真菌耐药基因组库与共享生物样本库。 图 3 耐药性检测、追踪和监测。  真菌样本可以从诊所或环境中获取，包括以公民科学家的身份与公众接触。 传统的、成熟的微生物学方法可以从这些样本中培养和选择分离株，为提取基因组DNA做好准备。 这些DNA片段用于生成全基因组测序(WGS)的测序文库。 目前有许多可用的测序平台，可生成长读长和短读长序列数据。 在对参考基因组进行映射 之前，需要对原始序列数据进行质量控制。 调用高置信度单核苷酸多态性(SNPs)可以帮助推断与耐药性相关的等位基因及其进化历史。 研究人员和临床医生可以通过系统动力学推断和建立交互式在线门户(如Nextstrain或Microreact)来追踪传播事件。四、耐药真菌感染临床治疗与新药研发思路 临床治疗失败常源于病灶药物渗透不足、亚治疗浓度长期暴露、剂量失衡带来毒性风险。治疗药物监测、药代/药效（PK/PD）模型模拟可优化给药方案；米卡芬净等药物可抑制真菌外排泵，与唑类联用提升胞内药物浓度，减少耐药筛选。中空纤维体外模型可模拟人体药物暴露，预判耐药出现概率。 新型抗真菌药物研发周期长达5~7年，投入成本数亿美元，开发难度极高。艾沙康唑虽抗菌谱更广，但仍存在唑类交叉耐药；Olorofim、Fosmanogepix、Ibrexafungerp等全新作用机制新药对多重耐药曲霉、念珠菌具备活性，正推进临床试验；雾化唑类制剂可提升肺部药物浓度，克服肺曲霉唑类耐药。农业与临床杀菌剂同质化是环境耐药根源，未来农业需开发作物抗病品种、RNA干扰特异性抑菌技术，实现农用与临床药物靶点差异化，从源头减少交叉耐药压力。五、多层次综合干预防控策略5.1 规范抗真菌临床管理 完善抗真菌管控计划，严格限制预防性、经验性滥用，依托快速诊断推行“早启动、早降级、早停药”方案，降低药物选择压力，不增加患者住院死亡率与并发症风险。针对念珠菌、皮肤癣菌等高传播真菌强化院感管控。5.2 联合用药阻断继发性耐药 借鉴结核、HIV联合治疗思路，多种真菌病联合方案已成为标准：隐球菌病采用两性霉素B联合5-氟胞嘧啶，避免单药诱导氟康唑耐药；侵袭性曲霉唑类+棘白菌素联用可提升杀菌效率，小规模临床试验显示死亡率显著下降；耳念珠菌多采用联合方案减少多重耐药株院内扩增。5.3 宿主导向免疫干预新方向 免疫缺陷是IFDs高发核心诱因，免疫疗法可降低药物依赖，延缓耐药发生。干扰素γ、GM-CSF细胞因子、TLR激动剂已用于难治真菌病；真菌特异性单抗、CAR-T细胞、树突状细胞免疫疗法处于临床前阶段；白色念珠菌重组Als3疫苗完成II期临床，其余真菌疫苗仍存在宿主免疫应答不足等瓶颈。Dectin-2偶联两性霉素脂质体等靶向递送系统可提升病灶药物浓度、降低人体毒性。 图 4 在抗真菌耐药性的情况下对侵袭性真菌感染进行干预。  对Synopticintegrated One Health的理解对于理解导致整个真菌界出现耐药性的复杂多因素途径以及降低出现率的潜在干预措施都是必要的。 a 复杂的生物和非生物相互作用导致环境机会性真菌出现AMR发展的进化热点，需要对环境进行有针对性的干预。 b,c 患者暴露于环境AMR需要加强检测方法，更多地关注关键的真菌生活史因素(b部分)，而新的和正在出现的耐药病原真菌有可能在全球医院传播并在医疗保健环境中暴发，需要进行跨国监测(c部分)。 一个跨领域的主题是，工业需要将农业杀菌剂的开发和使用与临床使用的抗真菌药物分开，以开发对a-c部分发挥作用的进化力量有弹性的治疗方法。 GLASS，全球抗菌素耐药性监测系统； WHO，世界卫生组织。六、总结 当前抗真菌耐药防控存在多重瓶颈：临床缺乏高灵敏度快速诊断工具，标准化药敏体系不完善，全身抗真菌药物种类稀缺；真菌物种多样性高，环境与临床双重药物压力持续催生新型耐药变异；农用、医用唑类同源叠加环境、气候、高危人群多重因素，加剧全球传播风险。现有监测网络不完善，跨行业、跨国协同研究、经费投入不足。 依托One Health框架，需同步推进环境杀菌剂管控、标准化全球耐药监测、精准临床诊疗、新型药物与免疫疗法研发，区分农业与临床抗真菌开发管线，搭建全球多领域协作平台，通过监测、规范用药、联合治疗、免疫干预多维度协同，遏制抗真菌耐药持续蔓延，降低侵袭性真菌病致死负担。 原文链接：https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220517/content-1356217.html 声明：本文资料来源于《微生态》，仅供科研分享，不做盈利使用，如有侵权，请联系后台处理。 本文可能含有人工智能生成结论，不代表编辑观点，文中难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。 真实实验室提供预实验协助 近期部分核心期刊录用明

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(6.22-6.28） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 艾玛昔替尼软膏 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHS2500018 培来加南喷雾剂 普莱医药(江苏)股份有限公司 1 CXHS2400130 琥珀八氢氨吖啶片 通化金马药业集团股份有限公司 1 CXHS2400085 琥珀八氢氨吖啶片 通化金马药业集团股份有限公司 1 CXHS2400084 醋酸沃诺拉赞注射液 江苏柯菲平医药股份有限公司 2.1;2.2;2.4 CXHS2500023 水合氯醛口服液 成都诺和晟鸿生物制药有限公司 2.2 CXHS2400098 注射用醋酸曲普瑞林微球 长春金赛药业有限责任公司 2.2 CXHS2400028 枸地氯雷他定口服液 合肥恩瑞特药业有限公司 2.2;2.4 CXHS2500017 SHR8028滴眼液 成都盛迪医药有限公司 2.2;2.4 CXHS2300039 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSS2500124 舒瑞基奥仑赛注射液 恺兴生命科技(上海)有限公司 1 CXSS2500068 斯乐韦米单抗注射液 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2500004 阿得贝利单抗注射液 上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSS2500099 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 YKYY033注射液 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2600610 BGB-43395片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2600454 BGB-43395片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2600453 BGB-43395片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2600452 BGB-43395片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2600451 注射用甲磺酸普依司他 成都赜灵生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600456 注射用莱古杉醇 上海亲合力生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600450 注射用莱古杉醇 上海亲合力生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600449 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600440 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600439 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600438 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2600437 HRS-8797片 成都盛迪医药有限公司 1 CXHL2600434 HRS-8797片 成都盛迪医药有限公司 1 CXHL2600433 HRS-8797片 成都盛迪医药有限公司 1 CXHL2600432 盐酸艾司氯胺酮口颊粘膜溶液 宜昌人福药业有限责任公司 2.2 CXHL2600442 猴痘mRNA疫苗 江苏中慧元通生物科技股份有限公司 1.2 CXSL2600362 HH160注射液 华辉安健(北京)生物科技有限公司 1 CXSL2600564 QT-019B细胞注射液 杭州启函生物科技有限公司 1 CXSL2600533 注射用HDM2017 杭州中美华东制药有限公司 1 CXSL2600414 SHR-4610注射液 上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2600425 注射用SHR-A2009 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600422 注射用SHR-1826 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600418 注射用FH-006 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXSL2600417 注射用SKB500 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600411 MRG007 乐普生物科技股份有限公司 1 CXSL2600409 注射用KGX105 北京康抗生物技术有限公司 1 CXSL2600408 注射用6MW5311 迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2600410 BBT002皮下注射液 杉竹曜(北京)生物医药科技有限公司 1 CXSL2600407 BBT002皮下注射液 杉竹曜(北京)生物医药科技有限公司 1 CXSL2600406 重组人源化抗白介素-6受体单抗注射液 北京伟德杰生物科技有限公司 1 CXSL2600404 注射用HDM2005 杭州中美华东制药有限公司 1 CXSL2600401 注射用HWS113 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXSL2600402 9MW5211注射液 迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2600376 普那利单抗注射液 天境生物药业(杭州)股份有限公司 1 CXSL2600373 GT101注射液 苏州沙砾生物科技有限公司 1 CXSL2600365 注射用瑞康曲妥珠单抗 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2600426 SHR-8068注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2600419 注射用SIM0692 山东先声再明生物制药有限公司 2.2 CXSL2600398 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 乙酰半胱氨酸颗粒 江西仁齐制药有限公司 3 CYHS2503020 磷/碳酸氢钠血滤置换液(4mmol/L钾、1.25mmol/L钙) 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2500563 碳酸氢钠/葡萄糖2mmol/l钾电解质血滤置换液 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2500549 聚普瑞锌口腔崩解片 海南金瑞宝医药科技有限公司 3 CYHS2500438 坎地氢噻片 华益药业科技(安徽)有限公司 3 CYHS2500414 吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg) 宁波美舒药业有限公司 3 CYHS2500407 己酮可可碱缓释片 福建海西新药创制股份有限公司 3 CYHS2500310 盐酸曲唑酮片 安徽万邦医药科技股份有限公司 3 CYHS2500203 盐酸丙卡特罗口服溶液 广州一品红制药有限公司 3 CYHS2500095 硫酸阿托品注射液 烟台万润药业有限公司 3 CYHS2404615 复方电解质注射液(V) 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2404500 苯磺贝他斯汀口腔崩解片 漯河市汇创医药有限公司 3 CYHS2404404 吸入用盐酸丙卡特罗溶液 合肥国药诺和药业有限公司 3 CYHS2404418 吸入用盐酸丙卡特罗溶液 合肥国药诺和药业有限公司 3 CYHS2404417 苯磺酸氨氯地平口服溶液 四川奥邦古得药业有限公司 3 CYHS2404396 盐酸伐地那非口崩片 哈尔滨三联药业股份有限公司 3 CYHS2404392 醋酸特利加压素注射液 武汉华龙生物制药有限公司 3 CYHS2404363 吸入用盐酸丙卡特罗溶液 石家庄四药有限公司 3 CYHS2404384 复方电解质醋酸钠注射液 浙江高跖医药科技股份有限公司 3 CYHS2404375 咪达唑仑口服溶液 成都倍特药业股份有限公司 3 CYHS2404337 帕拉米韦注射液 嘉亨(珠海横琴)医药科技有限公司 3 CYHS2404329 法莫替丁注射液 杭州民生药物研究院有限公司 3 CYHS2404291 硫酸阿托品注射液 江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2404301 盐酸丙卡特罗颗粒 浙江恒研医药科技有限公司 3 CYHS2404185 格隆溴铵新斯的明注射液 瑞阳制药股份有限公司 3 CYHS2404162 维生素B6注射液 山西九康医药科技有限公司 3 CYHS2404161 钠钾镁钙注射用浓溶液 成都欣捷高新技术开发股份有限公司 3 CYHS2404135 盐酸纳布啡注射液 国药集团工业有限公司廊坊分公司 3 CYHS2404011 复方硫酸钠片 山东华铂凯盛生物科技有限公司 3 CYHS2404007 盐酸尼卡地平氯化钠注射液 浙江国镜药业有限公司 3 CYHS2404016 无水乙醇注射液 成都倍特药业股份有限公司 3 CYHS2403977 普瑞巴林口服溶液 盖天力医药控股集团制药股份有限公司 3 CYHS2403917 普瑞巴林口服溶液 盖天力医药控股集团制药股份有限公司 3 CYHS2403916 普瑞巴林口服溶液 盖天力医药控股集团制药股份有限公司 3 CYHS2403915 碳酸氢钠注射液 北京民康百草医药科技有限公司 3 CYHS2403899 酮咯酸氨丁三醇片 山东朗诺制药有限公司 3 CYHS2403892 维生素B6注射液 康普药业股份有限公司 3 CYHS2403905 盐酸氟西汀口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403883 盐酸氟西汀口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403882 盐酸氟西汀口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403881 盐酸氟西汀口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403880 门冬氨酸钾注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2403844 拉米夫定替诺福韦片 石家庄龙泽制药股份有限公司 3 CYHS2403711 己酮可可碱缓释片 广州仁恒医药科技股份有限公司 3 CYHS2403696 盐酸甲氧氯普胺注射液 江西科为制药有限公司 3 CYHS2403635 美索巴莫注射液 山东百诺医药股份有限公司 3 CYHS2403582 注射用硫酸多黏菌素B 广州艾奇西新药研究有限公司 3 CYHS2403540 氨己烯酸口服溶液用散 上海上药信谊药厂有限公司 3 CYHS2403515 聚乙二醇3350散 马应龙药业集团股份有限公司 3 CYHS2403471 氯化钙注射液 广州大光制药有限公司 3 CYHS2403421 西格列汀二甲双胍缓释片 江苏谦仁生物科技有限公司 3 CYHS2403411 西格列汀二甲双胍缓释片 江苏谦仁生物科技有限公司 3 CYHS2403408 盐酸维拉帕米注射液 扬州中宝药业股份有限公司 3 CYHS2403234 维生素B6注射液 亚邦医药股份有限公司 3 CYHS2403199 福多司坦口服溶液 珠海市汇通达医药有限公司 3 CYHS2403192 硝普钠注射液 嘉实(湖南)医药科技有限公司 3 CYHS2403150 米诺地尔搽剂 上海理想制药有限公司 3 CYHS2403058 米诺地尔搽剂 上海理想制药有限公司 3 CYHS2403057 盐酸甲氧氯普胺注射液 华夏生生药业(北京)有限公司 3 CYHS2403018 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 黑龙江中桂制药有限公司 3 CYHS2403033 盐酸左西替利嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403025 盐酸左西替利嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403024 盐酸左西替利嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2403023 维生素B12注射液 华夏生生药业(北京)有限公司 3 CYHS2402959 依托泊苷注射液 海南倍特药业有限公司 3 CYHS2402672 氯化钾口服溶液 浙江领创优品药业有限公司 3 CYHS2402475 氯化钾口服溶液 浙江领创优品药业有限公司 3 CYHS2402474 复方聚乙二醇(3350)电解质散 华润双鹤药业股份有限公司 3 CYHS2402386 依巴斯汀口服溶液 山东如至生物医药科技有限公司 3 CYHS2402348 二硫化硒洗剂 浙江鼎泰药业股份有限公司 3 CYHS2402301 米诺地尔搽剂 江西海尔思药业股份有限公司 3 CYHS2402125 盐酸甲氧氯普胺注射液 四川美大康华康药业有限公司 3 CYHS2401972 琥乙红霉素片 呋欧医药科技(湖州)有限公司 3 CYHS2401930 盐酸甲氧氯普胺注射液 江苏瑜兴医药科技有限公司 3 CYHS2401815 米诺地尔搽剂 西安德立生物化工有限公司 3 CYHS2401338 利那洛肽胶囊 陕西汉唐制药有限公司 4 CYHS2504067 哌柏西利胶囊 广州科锐特药业有限公司 4 CYHS2503483 哌柏西利胶囊 广州科锐特药业有限公司 4 CYHS2503482 哌柏西利胶囊 广州科锐特药业有限公司 4 CYHS2503481 氧(液态) 准格尔旗鼎承气体有限责任公司 4 CYHS2502980 甲磺酸沙非胺片 浙江兄弟药业有限公司 4 CYHS2502648 甲磺酸沙非胺片 浙江兄弟药业有限公司 4 CYHS2502647 复方氨基酸注射液(18AA-VII) 山东豪瑞恩制药有限公司 4 CYHS2502611 碳酸司维拉姆片 江苏中天药业有限公司 4 CYHS2502575 蔗糖羟基氧化铁咀嚼片 丽彩甘肃西峰制药有限公司 4 CYHS2502566 艾拉莫德片 璟济生物医药科技(泰州)股份有限公司 4 CYHS2502487 依西美坦片 浙江亚瑟医药有限公司 4 CYHS2501983 盐酸二甲双胍缓释片 山东济坤生物制药有限公司 4 CYHS2501330 盐酸二甲双胍缓释片 山东济坤生物制药有限公司 4 CYHS2501329 聚多卡醇注射液 苏州朗科生物技术股份有限公司 4 CYHS2501225 聚多卡醇注射液 苏州朗科生物技术股份有限公司 4 CYHS2501224 聚多卡醇注射液 苏州朗科生物技术股份有限公司 4 CYHS2501223 阿帕他胺片 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 4 CYHS2501181 盐酸曲唑酮缓释片 山东京卫制药有限公司 4 CYHS2501106 沙库巴曲缬沙坦钠片 江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2501071 沙库巴曲缬沙坦钠片 江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2501070 沙库巴曲缬沙坦钠片 江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2500963 沙库巴曲缬沙坦钠片 江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2500962 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 浙江京新药业股份有限公司 4 CYHS2500959 巴瑞替尼片 广州绿十字制药股份有限公司 4 CYHS2500931 巴瑞替尼片 广州绿十字制药股份有限公司 4 CYHS2500930 甲硝唑凝胶 湖北舒邦药业有限公司 4 CYHS2500906 二甲双胍恩格列净片(I) 南昌立健药业有限公司 4 CYHS2500858 二甲双胍恩格列净片(VI) 南昌立健药业有限公司 4 CYHS2500857 马立巴韦片 齐鲁制药(海南)有限公司 4 CYHS2500815 盐酸西替利嗪滴剂 福建大谱生物医药有限公司 4 CYHS2500755 盐酸西替利嗪滴剂 福建大谱生物医药有限公司 4 CYHS2500754 阿帕他胺片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2500670 帕利哌酮缓释片 北大医药股份有限公司 4 CYHS2500647 帕利哌酮缓释片 北大医药股份有限公司 4 CYHS2500646 罗沙司他胶囊 浙江贝得药业有限公司 4 CYHS2500663 罗沙司他胶囊 浙江贝得药业有限公司 4 CYHS2500662 注射用尼可地尔 锦州九泰药业有限责任公司 4 CYHS2500633 玻璃酸钠滴眼液 国药集团三益药业(芜湖)有限公司 4 CYHS2500590 玻璃酸钠滴眼液 国药集团三益药业(芜湖)有限公司 4 CYHS2500589 硫酸氨基葡萄糖胶囊 辽宁康博士制药有限公司 4 CYHS2500571 磷酸奥司他韦胶囊 江西泰吉立生物医药科技有限公司 4 CYHS2500552 美阿沙坦钾片 北京民康百草医药科技有限公司 4 CYHS2500517 美阿沙坦钾片 北京民康百草医药科技有限公司 4 CYHS2500516 恩扎卢胺软胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 4 CYHS2500542 盐酸乙哌立松片 大桐制药(中国)有限责任公司 4 CYHS2500532 富马酸伏诺拉生片 四川梓橦宫药业股份有限公司 4 CYHS2500525 富马酸伏诺拉生片 四川梓橦宫药业股份有限公司 4 CYHS2500524 甲苯磺酸艾多沙班片 华北制药股份有限公司 4 CYHS2500450 甲苯磺酸艾多沙班片 华北制药股份有限公司 4 CYHS2500449 美阿沙坦钾片 山西德元堂药业有限公司 4 CYHS2500473 美阿沙坦钾片 山西德元堂药业有限公司 4 CYHS2500472 艾拉莫德片 安徽省先锋制药有限公司 4 CYHS2500466 盐酸达泊西汀片 浙江莎普爱思药业股份有限公司 4 CYHS2500426 盐酸达泊西汀片 浙江莎普爱思药业股份有限公司 4 CYHS2500425 盐酸曲唑酮缓释片 浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2500424 盐酸曲唑酮缓释片 浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2500423 富马酸伏诺拉生片 陕西白鹿制药股份有限公司 4 CYHS2500418 富马酸伏诺拉生片 陕西白鹿制药股份有限公司 4 CYHS2500417 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 江苏利泰尔药业有限公司 4 CYHS2500379 米库氯铵注射液 江西远超医药科技有限公司 4 CYHS2500340 米库氯铵注射液 江西远超医药科技有限公司 4 CYHS2500339 注射用磷酸特地唑胺 珠海优润医药科技有限公司 4 CYHS2500314 枸橼酸西地那非口腔崩解片 东莞松山湖美健生物技术有限公司 4 CYHS2500293 培哚普利氨氯地平片(I) 杭州和泽坤元药业有限公司 4 CYHS2500289 枸橼酸西地那非口腔崩解片 南京康川济医药科技有限公司 4 CYHS2500283 比索洛尔氨氯地平片 山东朗诺制药有限公司 4 CYHS2500241 盐酸达泊西汀片 山东百诺医药股份有限公司 4 CYHS2500224 盐酸达泊西汀片 山东百诺医药股份有限公司 4 CYHS2500223 硝酸异山梨酯注射液 珠海润都制药股份有限公司 4 CYHS2500234 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 山东齐都药业有限公司 4 CYHS2500236 培哚普利氨氯地平片(Ⅱ) 杭州仟源保灵药业有限公司 4 CYHS2500170 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 杭州沐源生物医药科技股份有限公司 4 CYHS2500106 硫酸羟氯喹片 国药集团川抗制药有限公司 4 CYHS2500074 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 常州市阳光药业有限公司 4 CYHS2500076 富马酸伏诺拉生片 哈药集团制药六厂 4 CYHS2500010 苯磺酸左氨氯地平片 河北山姆士药业有限公司 4 CYHS2500033 苯磺酸左氨氯地平片 河北山姆士药业有限公司 4 CYHS2500032 普拉洛芬滴眼液 海南回元堂药业有限公司 4 CYHS2500003 富马酸伏诺拉生片 地奥集团成都药业股份有限公司 4 CYHS2404666 富马酸伏诺拉生片 地奥集团成都药业股份有限公司 4 CYHS2404665 罗沙司他胶囊 浙江百代医药科技有限公司 4 CYHS2404480 罗沙司他胶囊 浙江百代医药科技有限公司 4 CYHS2404479 甲磺酸沙非胺片 石家庄四药有限公司 4 CYHS2404435 盐酸伐昔洛韦片 浙江车头制药股份有限公司 4 CYHS2404440 甲磺酸沙非胺片 石家庄四药有限公司 4 CYHS2404436 妥布霉素滴眼液 江苏宝东医药科技有限公司 4 CYHS2404383 腺苷注射液 广州大光制药有限公司 4 CYHS2404334 富马酸伏诺拉生片 海南广升誉制药有限公司 4 CYHS2404293 富马酸伏诺拉生片 海南广升誉制药有限公司 4 CYHS2404292 丙戊酸钠缓释片(I) 浙江普洛康裕制药有限公司 4 CYHS2404274 比索洛尔氨氯地平片 上海衡山药业有限公司 4 CYHS2404263 富马酸伏诺拉生片 北京北陆药业股份有限公司 4 CYHS2404253 富马酸伏诺拉生片 北京北陆药业股份有限公司 4 CYHS2404252 甲钴胺片 山东丹红制药有限公司 4 CYHS2404182 环孢素软胶囊 浙江美迪深生物医药有限公司 4 CYHS2404167 他达拉非片 以岭万洲国际制药有限公司 4 CYHS2404114 卡贝缩宫素注射液 常州四药制药有限公司 4 CYHS2404104 瑞巴派特片 安徽省先锋制药有限公司 4 CYHS2404036 注射用氯诺昔康 开封明仁药业有限公司 4 CYHS2403982 盐酸米托蒽醌注射液 海南倍康医药科技有限公司 4 CYHS2403988 阿达帕林凝胶 浙江普利药业有限公司 4 CYHS2403860 注射用氯诺昔康 浙江尖峰药业有限公司 4 CYHS2403867 盐酸阿莫罗芬乳膏 苏州高迈药业有限公司 4 CYHS2403740 地夸磷索钠滴眼液 广东南国药业有限公司 4 CYHS2403731 米库氯铵注射液 舒美奇成都生物科技有限公司 4 CYHS2403685 注射用盐酸美法仑 兆科(广州)肿瘤药物有限公司 4 CYHS2403667 非布司他片 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2403637 非布司他片 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2403636 氨氯地平阿托伐他汀钙片 翎耀生物科技(上海)有限公司 4 CYHS2403520 盐酸屈他维林注射液 江苏润恒制药有限公司 4 CYHS2403505 注射用醋酸西曲瑞克 常州四药制药有限公司 4 CYHS2403480 布瑞哌唑片 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 4 CYHS2403466 左卡尼汀口服溶液 南京恒道医药科技股份有限公司 4 CYHS2403462 达沙替尼片 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2403437 达沙替尼片 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2403436 达沙替尼片 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2403435 盐酸达泊西汀片 河南中帅医药科技股份有限公司 4 CYHS2403388 盐酸伐地那非片 烟台鲁银药业有限公司 4 CYHS2403384 盐酸伐地那非片 烟台鲁银药业有限公司 4 CYHS2403383 富马酸伏诺拉生片 江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2403380 富马酸伏诺拉生片 江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2403379 夫西地酸乳膏 江苏知原药业股份有限公司 4 CYHS2403346 二十碳五烯酸乙酯软胶囊 北京民康百草医药科技有限公司 4 CYHS2403335 注射用醋酸西曲瑞克 南京海辰药业股份有限公司 4 CYHS2403340 布洛芬混悬液 湖南九典制药股份有限公司 4 CYHS2403325 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2403324 他达拉非片 河南中帅医药科技股份有限公司 4 CYHS2403269 注射用头孢他啶阿维巴坦钠 哈药集团制药总厂 4 CYHS2403239 吗啉硝唑氯化钠注射液 南京恒道医药科技股份有限公司 4 CYHS2403153 匹维溴铵片 郑州泰丰制药有限公司 4 CYHS2403081 注射用生长抑素 中寰医药有限公司 4 CYHS2402870 注射用硫酸艾沙康唑 湖北午时医药研究院有限公司 4 CYHS2402731 黄体酮软胶囊 山西晋新双鹤药业有限责任公司 4 CYHS2402698 黄体酮软胶囊 山西晋新双鹤药业有限责任公司 4 CYHS2402697 利那洛肽胶囊 四川国为制药有限公司 4 CYHS2402190 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 齐鲁制药有限公司 4 CYHS2402147 丙泊酚乳状注射液 南京健友生化制药股份有限公司 4 CYHS2401982 注射用卡非佐米 扬子江药业集团有限公司 4 CYHS2301669 注射用卡非佐米 扬子江药业集团有限公司 4 CYHS2301668 地舒单抗注射液 泰州迈博太科药业有限公司 3.3 CXSS2500019 甘精胰岛素利司那肽注射液(II) 赛诺菲(北京)制药有限公司 3.4 CXSS2500063 甘精胰岛素利司那肽注射液(I) 赛诺菲(北京)制药有限公司 3.4 CXSS2500062 东莨菪碱透皮贴片 亚宝药业集团股份有限公司 3 CYHL2600045 氟轻松氢醌维A酸乳膏 杭州倍特生物医药有限公司 3 CYHL2600042 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 Imlunestrant片 Eli Lilly Nederland B.V. 1 JXHS2500045 Imlunestrant片 Eli Lilly Nederland B.V. 1 JXHS2500044 甲磺酸奥希替尼片 AstraZeneca AB 2.4 JXHS2500108 甲磺酸奥希替尼片 AstraZeneca AB 2.4 JXHS2500107 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500096 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500095 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500094 尼拉帕利阿比特龙片 Janssen-Cilag International NV 2.4 JXHS2500089 尼拉帕利阿比特龙片 Janssen-Cilag International NV 2.4 JXHS2500088 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400093 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400092 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400091 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400090 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400089 氘丁苯那嗪缓释片 Teva Neuroscience, Inc. 5.1 JXHS2400088 帕博利珠单抗注射液 MSD International Business GmbH 2.2 JXSS2500122 美泊利珠单抗注射液 GlaxoSmithKline Trading Services Limited 3.1 JXSS2500125 美泊利珠单抗注射液 GlaxoSmithKline Trading Services Limited 3.1 JXSS2500124 注射用阿帕达酶α Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. 3.1 JXSS2500044 注射用阿帕达酶α Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. 3.1 JXSS2500043 非诺贝特酸胆碱缓释胶囊 Aurobindo Pharma Limited 5.2 JYHS2400045 非诺贝特酸胆碱缓释胶囊 Aurobindo Pharma Limited 5.2 JYHS2400044 氨甲环酸注射液 Maxmind Pharmaceutical S.L 5.2 JYHS2400038 氨甲环酸注射液 Maxmind Pharmaceutical S.L 5.2 JYHS2400037 硫酸瑞美吉泮口崩片 Pfizer Inc. 2.4 JXHL2600096 Belantamab (GSK2857914) 注射液 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 1 JXSL2600119 古塞奇尤单抗/戈利木单抗(JNJ-78934804)注射液 Janssen Research & Development, LLC 2.3 JXSL2600098 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 椿乳凝胶 株洲千金药业股份有限公司 2.3 CXZL2600034 龙丹颗粒 青岛颐圣康和生物科技有限公司 其他情形 CYZL2600001 芍药甘草颗粒 河北万邦复临药业有限公司 3.1 CXZS2500039 一贯煎颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 3.1 CXZS2500036 清肺汤颗粒 江西药都樟树制药有限公司 3.1 CXZS2500032 芍药甘草颗粒 山东润中药业有限公司 3.1 CXZS2500004 清金化痰颗粒 山东齐都药业有限公司 3.1 CXZS2500001 苏黄止咳胶囊 杨凌科森生物制药有限责任公司 4 CYZS2500009 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；