This phase Ib trial tests the safety, side effects, and best dose of the combination of vismodegib and atezolizumab in treating patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) that has come back after a period of improvement (recurrent) or has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Vismodegib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as atezolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving a combination of vismodegib and atezolizumab may be safe, tolerable and/or effective than either drug alone in treating patients with recurrent or metastatic NSCLC.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06344052

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Study to Assess the Efficacy of SP-002 with Vismodegib for the Treatment of Locally Advanced Basal Cell Carcinoma

The goal of this clinical trial is to evaluate the efficacy of using SP-002 in participants with locally advanced Basal cell carcinoma. The main question it aims to answer is what the objective response rate for a basal cell carcinoma tumor is following 1 or 3 cycles of SP-002 treatment given as an add-on to hedgehog pathway inhibitor therapy.
Researchers will compare the objective response rate for treated Basal cell carcinoma tumors between 3 treatment Arms.
* Arm 1 participants will receive daily hedgehog pathway inhibitor, and 3 cycles of SP-002 treatment.
* Arm 2 participants will receive daily hedgehog pathway inhibitor, and 1 cycle of SP-002 treatment.
* Arm 3 participants will receive daily hedgehog pathway inhibitor only.

开始日期2024-04-09

申办/合作机构

Stamford Pharmaceuticals, Inc.

NCT05561634

/ Recruiting临床2期

Evaluation of Radiotherapy After Complete Response to Sonic Hedgehog Pathway Inhibitors in Patients With Locally Advanced Basal Cell Carcinoma: a Prospective Multicenter Study

Locally advanced basal cell carcinoma (BCC) are large BCCs or BCCs located in areas subject to functional and aesthetic risk following surgery or radiotherapy. In these particular situations, surgery and radiotherapy are sometimes not appropriate, and Sonic Hedgehog inhibitors (SHHi) (Vismodegib and Sonidegib) can be proposed. SHHi are effective treatments in laBCC but most CR patients discontinue treatment because of tolerability. Approximately 65% of the population experience a relapse after discontinuation. A few cases of patients treated concomitantly by radiotherapy and vismodegib have been reported in the literature, suggesting that combining vismodegib and concomitant radiotherapy results in an improved overall response compared to a single modality treatment. There is no study evaluating a "consolidation radiotherapy" after complete response to SHHi. We carry out a prospective multicenter study in order to evaluate consolidation radiotherapy in patients with laBCC after achieving complete response with SHHi, with the hypothesis of reducing recurrence after discontinuation of SHHi.

开始日期2023-06-20

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Lille

[+1]

100 项与维莫地吉相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与维莫地吉相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与维莫地吉相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,085

项与维莫地吉相关的文献（医药）

2026-04-01·Developmental Neurobiology

Sonic Hedgehog Pathway Modulation in Medulloblastoma: Focus on Vismodegib (GDC‐0449)

Review

作者: Dastjerdi, Ali ; Tavakoli, Marziye Ranjbar ; Rezaei‐Tazangi, Fatemeh ; Chahardehi, Amir Modarresi ; Nasiri, Reza ; Banafshe, Mahya ; Rahimi, Sina ; Refahi, Pegah ; Firouzi, Laleh ; Arefnezhad, Reza ; Meigoli, Mohammad Saeed Soleimani ; Ojaghlou, Fatemeh ; Fatemian, Hossein

ABSTRACT:

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor in children, classified into four molecular subgroups: WNT, sonic hedgehog (SHH), Group 3, and Group 4. The SHH pathway is crucial in the pathogenesis of SHH‐subgroup MB (SHH‐MB), influenced by mutations in patched homolog 1 (PTCH1), smoothened (SMO), and suppressor‐of‐fused (SUFU). Targeting this route has shown potential, with vismodegib, an SMO inhibitor, demonstrating effectiveness in both preclinical and clinical investigations. Notwithstanding its therapeutic promise, vismodegib's systemic toxicity, especially bone abnormalities in pediatric patients, constrains its application. Novel techniques, such as nanoparticle formulations and intraventricular administration, have optimized medication distribution, diminished toxicity, and augmented effectiveness. Research indicates vismodegib's efficacy in enhancing progression‐free survival (PFS) and addressing tumor‐specific genetic abnormalities. Nonetheless, obstacles, such as resistance stemming from SMO mutations and developmental toxicity, remain. Prospects encompass the enhancement of drug delivery methods, the integration of SHH inhibitors with alternative therapeutics, and the advancement of next‐generation inhibitors to surmount resistance. Hence, these developments offer potential for improving outcomes in SHH‐MB while reducing side effects, especially in pediatric populations.

2026-02-01·GENESIS

Hedgehog‐Wnt Crosstalk Orchestrates Submandibular Gland Morphogenesis in Mice

Article

作者: Qiu, Donghai ; Wang, Qian ; Chen, Yamin ; Song, Yunhong ; Zhang, Yong ; Guo, Yan

ABSTRACT:

The development of the mouse submandibular gland (SMG) is a classic model for branching morphogenesis, orchestrated by key signaling pathways such as Hedgehog (Hh) and Wnt. While Sonic Hedgehog (Shh) is known to be essential for early SMG development, its downstream mechanisms and potential crosstalk with other pathways remain unclear. This study investigates the functional interaction between Hh and Wnt signaling during SMG morphogenesis. Using both in vivo (pharmacological inhibition in pregnant mice) and ex vivo (organ culture) models, we inhibited Hh signaling with vismodegib from embryonic day 13.5 (E13.5). Hh inhibition led to severe morphological defects, including reduced epithelial branching and disorganized ductal structures. As expected, the expression of Hh target genes Ptch1 and Gli1 was downregulated. Notably, Hh suppression resulted in a concomitant upregulation of Wnt pathway activity, evidenced by increased nuclear β‐catenin and elevated expression of the target genes Axin2 and Lef1. This suggested that Hh signaling normally acts to repress Wnt activity during SMG development. Critically, the co‐administration of the Wnt inhibitor XAV939 with vismodegib in ex vivo cultures partially rescued the branching defects caused by Hh inhibition. We conclude that Hh signaling promotes murine SMG morphogenesis, at least in part, by tonically inhibiting the Wnt pathway. This study unveils a novel inhibitory crosstalk between Hh and Wnt signaling that is essential for normal salivary gland development.

2026-02-01·Cancer Reports

A Case Report of Promising Response to Combination Therapy With an Immune Checkpoint Inhibitor (Pembrolizumab) and Multi‐Targeted Tyrosine Kinase Inhibitor (Pazopanib) in Metastatic De‐Differentiated Chondrosarcoma

Article

作者: Grimison, Peter ; Youssef, Matthew

ABSTRACT:

Background:

We present the case of 72–year‐old male with metastatic de‐differentiated chondrosarcoma (“DDCS”). DDCS is a rare soft tissue cancer that carries a dismal prognosis in the metastatic stage, and is resistant to both traditional chemotherapy and radiotherapy. There is a distinct lack of proven systemic therapies.

Case:

This case report is distinguished in that our patient had a significant clinical response to combination therapy with an immune checkpoint inhibitor (Pembrolizumab) and a multi‐targeted tyrosine kinase inhibitor (Pazopanib). Our patient presented with bony pain after suffering a pathological fracture of the left humerus after grabbing a fence. He did not report prior constitutional symptoms or bony pain. On examination he was clinically in atrial fibrillation and reported reduced exercise tolerance with a New York Heart association grading of 2. There were no other pertinent clinical findings. FDG PET‐CT scan revealed a 10cmx5cm destructive intra‐osseous lesion of the proximal humerus, markedly FDG‐avid, without evidence of metastatic disease. He underwent immediate surgical resection, followed by adjuvant radiotherapy to the left humerus. Tumour histology revealed a high‐grade DDCS. Genetic sequencing revealed alterations in IDH2, PTCH1 and TERT promoter. Restaging FDG PET scan 3 months after diagnosis revealed lung metastases. The patient was commenced on Vismodegib with best disease response of progressive disease. Eight months after diagnosis he was commenced on combination therapy of Pazopanib and Pembrolizumab, with significant reduction in size of lung metastases. He sustained a progression free period of 6 months on this regime. Treatment course was complicated primarily by hepatotoxicity, which resolved with dose reduction of Pazopanib. Eleven months after diagnosis, FDG PET‐CT revealed relapse and significant progression of metastatic disease and systemic therapy was ceased. The patient passed away 14 months after diagnosis.

Conclusion:

This case report is a valuable example of promising emerging systemic therapies for advanced DDCS, where the present standard of care lacks a repertoire of effective therapies.

116

项与维莫地吉相关的新闻（医药）

2026-02-25

·化学经纬

亲核型吡啶间位卤化/硫化修饰策略

导读吡啶的区域选择性卤化反应为构建吡啶类衍生物提供了最直接的策略之一。近年来，研究者们已经开发出一些优秀的亲电或自由基策略用于吡啶的间位卤代反应，但仍存在非预期的双卤代副产物或非连续步骤等局限。北京大学宋颂团队一直致力于发展高效、绿色、经济的卤化方法，为药物分子的合成修饰及先导药物分子的发现提供新策略（代表工作：Acc. Chem. Res. 2024, 57, 3161; Nat. Catal. 2020, 3, 107; Nat. Synth. 2026, 5, 36; Chem.2024, 10, 628; J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 13415;Nat. Commun. 2021, 12, 3873；CCS Chem. 2020, 2, 566;；Chin. Chem. Lett.2025, 36, 111444）。近日，该团队基于此前卤化反应中的研究基础，创新性地提出了一种亲核型吡啶间位卤化/硫化修饰策略。该策略开发了氯甲眯盐酸盐和溴甲眯氢溴酸盐作为卤化试剂的新用途，与过去的亲电/自由基策略形成优势互补，为吡啶化合物的合成修饰和先导药物分子的发现提供了新思路。相关成果发表于Chem.。研究背景：吡啶在活性分子的理化性质中发挥着核心作用，对于活性分子的成药性有显著影响。2013-2023年FDA一共批准了321种小分子药物，吡啶成为了这些药物分子结构中最常见的含氮杂环 (J. Med. Chem. 2024, 67, 11622)，其修饰改造是药物发现和合成的常用策略。此外，吡啶还广泛用作配体、有机催化剂和功能材料中。同时，卤化反应也是药物研发的重要策略(Drug Metab. Lett.2011, 5, 232), 卤元素能显著提高活性分子的成药性，是仅次于碳、氢、氧、氮，存在于药物分子中最多的元素。目前超过 40%的上市小分子药物都含有卤素原子(J. Med. Chem. 2014, 57, 9764)。因此，卤代吡啶的构建具有重要研究意义和挑战性（Figure 1A）。吡啶卤化反应的研究历史悠久，最早可追溯至19世纪。然而，早期方法常需在高温条件下使用卤单质，存在区域选择性差和多卤代难以控制等问题。因此，科学家们开始开发温和且高区域选择性的吡啶卤代方法，以满足合成需求。近些年，吡啶的间位卤化反应研究在近些年取得了突飞猛进的发展，研究者们依托于亲电或自由基策略解决了长久以来间位卤代吡啶的构建难题。然而，这些策略面临着无法避免的双卤化副反应、C-3/C-5无法区分等问题，构建间位卤代吡啶的方法仍待进一步发展（Figure 1B）。吡啶氮氧化物作为吡啶最常见的衍生物，被广泛用于吡啶的区域选择性官能化。其邻位和对位对亲核试剂高度敏感，近年来已得到广泛研究。相比之下，吡啶氮氧化物的脱氧间位官能化反应仍局限于芳基化、烷基化和羟基化反应，而吡啶氮氧化物的脱氧间位卤代反应尚未见报道（Figure 1C）。受到McNally、Studer以及南开大学王晓晨课题组的研究启发（Figure 1D），宋颂课题组利用氯甲眯盐酸盐和溴甲眯氢溴酸盐首次实现了吡啶氮氧化物的脱氧间位卤化反应。该反应将去芳构化、亲核进攻和复芳构化过程整合于一步，高效合成了一系列间位卤代吡啶。此外，[3+2]环加成总优先发生在空间位阻较小的一侧，从而确保了优异的C-5区域选择性（Figure 1E）。 Figure 1. 吡啶的间位卤化策略底物拓展：在最优条件下（条件筛选过程见SI），各种吡啶类底物均能在反应体系中良好兼容（Figure 2A）。对于最基础的无取代吡啶环，将其制备成氮氧化物后投入反应体系，中等的氯化收率和较高的溴化收率能被得到。2-芳基吡啶这一大类取代吡啶在反应体系中都表现良好，无论溴化还是氯化反应都能得到较好收率。同时，对亲电和自由基条件敏感的不饱和键如烯基也能在体系中兼容。除此之外，氨基，酰基，烷基，芳基，卤素等多种官能团都能在体系中兼容。多取代烯烃在体系中能以中等收率被转化为目标产物。值得注意的是，2-苄基吡啶氮氧化物投入反应后，会历经类似于Boekelheide reaction的过程，最终得到苄位卤化产物（52-53）。但是3-苯基取代吡啶氮氧化物会完全原料剩余。该研究进一步将该方法应用于药物分子的后期卤化反应（Figure 2B）。用于治疗成人局部晚期基底细胞癌的维莫德吉（Vismodegib）、含有吡啶酮结构的临床药物吡仑帕奈（Perampanel）和米力农（Milrinone）、卡格列净（Canagliflozin）类似物都以中等到高的产率被转化为卤代吡啶衍生物。以2-苯基吡啶为例，本文的亲核策略与过往方法互补，完成了2-苯基吡啶3,4,5,6位的各自区域选择性卤化反应（Figure 2C）。 Figure 2. 吡啶的间位卤化反应底物范围反应应用：氯离子在质子溶剂中表现出较弱的亲核性，因此可在氯化体系中加入其他兼容的亲核试剂以制备相应的间位官能化吡啶。硫是生命必需元素，广泛存在于药物分子中并影响其性质。硫化反应长期吸引着科学家，也推动了多样化硫化学的发展。尽管富电子芳烃的硫化反应已发展成熟，但缺电子吡啶的间位硫化反应仍具挑战性，这源于吡啶的惰性及硫化试剂的低反应活性。2022年，王晓晨课题组报道了吡啶的间位三氟甲硫基化和二氟甲硫基化反应。2024年，付海燕课题组通过经典的Zincke亚胺中间体实现了吡啶的间位苯硫酚化反应。然而，利用普通硫醇构建来间位硫化吡啶的方法尚未见报道。通过将硫醇或硫酚直接加入到氯化体系中，一系列间位硫代吡啶能被高效制备出来（Figure 3A）。无论是卤化反应，还是硫化反应，该策略都能将氧化到吡啶氨氧化物和后续的卤化/硫化反应串联成一步，以一锅法的形式获得与分布反应相近的产率（Figure 3B）。间位卤代吡啶是非常实用的分子砌块，各种经典的偶联反应都能以间位卤代吡啶为底物，并以很高的收率得到C-C，C-N，C-O，C-P偶联产物（Figure 3C）。 Figure 3. 吡啶亲核间位卤化的拓展应用机理研究：为阐明吡啶间位卤化与硫化反应的反应机理，该研究进行了一系列对照实验（Figure 4A）。首先，在标准条件下对2,6-二苯基吡啶氮氧化物进行溴化反应，结果表明空间位阻是该反应体系的关键因素。由于当C-2和C-6位均被苯基占据时未生成相应的溴代产物，说明取代反应总是发生在位阻较小的一侧（Figure 4A, a）。竞争实验表明，亲核性更强的试剂优先占据反应位点：当在氯化体系中加入四丁基溴化铵（TBAB）时，氯化产物70现溴化产物71（Figure 4A, b）。此外，副产物尿素的比例与溴化产物71大致呈1:1对应关系（Figure 4A, c。高分辨质谱（HRMS）分析监测了关键中间体I和中间体III，为所提出的机理提供了明确证据（Figure 4B）。于是，卤化反应和硫化反应的共同过程被阐明：卤化试剂R1或R2通过[3+2]环加成在空间位阻较小的一侧与吡啶氮氧化物结合生成中间体I;电荷重排完成后，中间体II形成并在C-5位携带正电荷。路径A中，卤阴离子进攻C-5位，经快速分子内消除得到最终产物；路径B中，若氯化体系中存在更强亲核试剂（如硫醇），新的亲核试剂将优先进攻C-5位（Figure 4C）。 Figure 4. 吡啶亲核间位卤化的机理研究总结：该研究利用氯甲眯盐酸盐和溴甲眯氢溴酸盐首次实现了吡啶氮氧化物的脱氧间位卤化反应，并可拓展至间位硫化反应。卤化与硫化试剂的商业可得性、良好的官能团耐受性以及操作简便性，使该反应成为合成间位官能化吡啶的实用方法。https://doi.org/10.1016/j.chempr.2025.102887. 转载：公众号化学加

2026-02-03

·生命的光谱

脑膜瘤复发怎么办？EANO新指南指明分子靶向治疗新方向！

本文来自生命的光谱点击上方蓝字关注我们 📝 核心摘要欧洲神经肿瘤学协会（EANO）最新指南为脑膜瘤患者带来了希望，通过分子检测精准解读肿瘤“基因密码”，寻找潜在靶点，开启个性化靶向治疗新时代。文章详细解读了ESCAT分级下的各类分子靶点及其治疗潜力，为复发进展的脑膜瘤患者提供了科学的治疗路线图。脑膜瘤治疗：从“无药可用”到“精准靶向”的新希望脑膜瘤是成年人中最常见的原发性颅内肿瘤，虽然大多数为良性，但对于那些经过手术和放疗后仍然复发或进展的患者而言，后续的治疗选择常常十分有限，甚至陷入无药可用的困境。然而，随着精准医疗的飞速发展，一扇新的大门正在为脑膜瘤患者缓缓打开。欧洲神经肿瘤学协会（EANO）最新发布的指南，系统性地阐述了如何利用分子检测来寻找潜在的治疗靶点，为脑膜瘤的靶向治疗和个体化治疗提供了清晰的路线图。这份指南的发布，意味着脑膜瘤的治疗正在从“一刀切”的传统模式，向基于每个患者独特分子特征的“量体裁衣”式精准治疗迈进。面对复杂的治疗决策和前沿的医学信息，许多患者和家属可能会感到迷茫。为了帮助大家更好地理解复杂的治疗方案和最新的研究进展，“生命的光谱”会持续为您提供个性化的信息支持，助您拨开迷雾。读懂脑膜瘤的“基因密码”：分子检测的临床实践分子检测是精准治疗的基石。它通过分析肿瘤组织的DNA、RNA或蛋白质，来寻找可能驱动肿瘤生长的特定基因突变、扩增或表达异常。EANO指南强调了分子检测在临床实践中的规范化操作，以确保检测结果的准确性和可靠性。检测时机：何时进行分子检测最合适？指南建议，对于初次诊断的脑膜瘤，分子检测的主要目的是评估复发风险，例如检测TERT启动子突变、CDKN2A/B缺失等预后不良的标志物。而以选择靶向治疗为目的的分子检测，则更适合在肿瘤复发或进展，且常规治疗手段（如再次手术、放疗）已穷尽时进行。这是因为随着肿瘤的演进，其分子特征也可能发生变化，使用最新的肿瘤组织样本进行检测，才能最准确地指导后续治疗。检测方法与报告解读现代分子检测技术，如二代测序（NGS），能够一次性分析数百个基因，全面地描绘出肿瘤的分子图谱。一份规范的分子检测报告应详细说明检测方法、样本来源、发现的基因变异及其潜在的临床意义。理解这些报告对于制定个体化治疗方案至关重要。例如，报告中会使用欧洲肿瘤内科学会分子靶点临床可操作性量表（ESMO ESCAT）对发现的靶点进行分级，这个分级直接关系到靶向治疗的证据强度。表1 ESMO ESCAT分级标准脑膜瘤关键分子靶点深度解析与治疗策略 EANO指南详细评估了脑膜瘤中数十种分子变异作为治疗靶点的潜力，并根据ESCAT量表进行了分级。值得注意的是，目前尚无任何靶点达到最高的I级（“可用于临床”）水平，这凸显了脑膜瘤靶向治疗研究仍处于探索阶段。然而，部分靶点已显示出令人鼓舞的前景。图1 脑膜瘤中的分子靶点与ESCAT分级ESCAT II级靶点：最具潜力的“研究性”靶点这一级别的靶点意味着已有临床研究数据表明，针对这些靶点的治疗可能对特定患者有效，但仍需更大规模的临床试验证实。NF2基因变异：这是脑膜瘤中最常见的分子变异，尤其在散发性病例中，高达60%的患者可检测到。NF2基因失活会间接激活mTOR和Hippo等多条信号通路。临床试验显示，mTOR抑制剂（如依维莫司）、ErbB2/EGFR抑制剂（如拉帕替尼）和FAK抑制剂等药物，在NF2变异的脑膜瘤患者中显示出延缓肿瘤生长的潜力。mTOR通路激活：除了由NF2间接激活外，少数脑膜瘤也存在直接激活mTOR通路的基因突变（如TSC1/2突变）。mTOR抑制剂是多种癌症的标准疗法，其在脑膜瘤中的应用也备受期待。ESCAT III级靶点：“假设性”靶点，值得探索这类靶点在其他癌种中已被证实是有效的治疗靶点，或者有令人信服的临床前数据支持其在脑膜瘤中的作用，但临床数据尚不充分。PIK3CA突变：约1-5%的脑膜瘤存在PIK3CA突变，尤其是在非NF2突变的肿瘤中。针对该靶点的PI3K抑制剂（如阿培利司）已在其他癌症中获批。目前有临床试验正在评估PI3K抑制剂联合MEK抑制剂治疗脑膜瘤的安全性和有效性。AKT1突变：约10%的脑膜瘤存在AKT1 p.E17K这一特异性激活突变。AKT抑制剂卡帕塞替尼已在乳腺癌中获批，并在一个篮式研究中对1例AKT1突变的脑膜瘤患者显示出疗效。SMO突变：约5%的脑膜瘤存在SMO基因突变，激活Hedgehog信号通路。SMO抑制剂（如维莫德吉）是基底细胞癌的标准疗法。在NCI-MATCH试验中，1例SMO突变的脑膜瘤患者使用维莫德吉后获得部分缓解，相关的临床试验正在进行中。SSTR2表达：超过80%的脑膜瘤高表达生长抑素受体2（SSTR2）。这使其成为放射性配体治疗（如[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE）的理想靶点。虽然在神经内分泌瘤中已证实有效，其在脑膜瘤中的疗效尚待大型随机临床试验（如LUMEN-1研究）的验证。BAP1突变：罕见但与恶性脑膜瘤相关。在其他BAP1相关的肿瘤中，PARP抑制剂、EZH2抑制剂等显示出潜力，但在脑膜瘤中尚无相关临床数据。对于指南中提到的各类靶向药物，如何获取是患者最关心的问题。“生命的光谱”致力于为患者提供可靠的信息援助，对接合规渠道，打破地域和信息的壁垒，助您及时获得治疗所需的前沿药物。ESCAT IV级及以下靶点：临床证据尚不明确这一类别包含了大量潜在靶点，如CDKN2A/B缺失（可靶向CDK4/6抑制剂）、SUFU突变、PDGFR、SMARCE1缺失等。尽管临床前研究显示了可能性，但目前缺乏支持其在脑膜瘤中常规应用的临床证据。例如，针对PD-L1的免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）在脑膜瘤中的临床试验结果并不理想。而VEGF/VEGFR抑制剂（如贝伐珠单抗、舒尼替尼）在一些无对照研究中显示出一定的疾病控制能力，但其确切疗效仍需高级别证据证实。值得一提的是，有病例报告显示，卡博替尼（Cabozantinib）等多靶点VEGFR抑制剂可能为患者带来获益。超越单一靶点：脑膜瘤治疗的未来展望脑膜瘤的精准治疗不仅仅局限于寻找单一的驱动基因。指南同样关注了更宏观的分子特征，这些特征虽然目前不直接指导靶向用药，但对判断预后、指导辅助治疗具有重要价值。拷贝数变异（CNV）与DNA甲基化分型：全基因组水平的分析，如1p染色体缺失、DNA甲基化分型（良性、中间型、恶性），能够比传统的组织学分级更准确地预测肿瘤的复发风险，帮助医生决定术后是否需要辅助放疗。放疗的预测标志物：近期研究发现，特定的基因表达谱（如34基因表达生物标志物）可能能够预测哪些患者能从术后放疗中最大获益，哪些患者可能存在放疗抵抗。这为实现放疗的“精准化”提供了新的方向，但仍需前瞻性临床试验的验证。结论：迈向脑膜瘤的个体化治疗时代 EANO的最新指南为脑膜瘤的分子检测和靶向治疗提供了宝贵的循证医学指导。尽管目前大多数靶向治疗方案仍处于研究阶段，但这清晰地指明了未来的发展方向：通过深入理解每个脑膜瘤的分子“指纹”，为每一位患者制定最合适的个体化治疗策略。对于手术和放疗后复发或进展的脑膜瘤患者来说，积极进行全面的分子检测，并根据检测结果寻求参与临床试验或探索超说明书用药的机会，可能是打破治疗僵局的关键一步。获取最新的抗癌资讯对于治疗决策至关重要。关注“生命的光谱”公众号，我们将持续为您更新全球前沿的癌症治疗信息、药物研发动态和诊疗指南解读，与您一同在抗癌路上精准前行。想了解更多关于脑膜瘤分子检测与靶向治疗的详细资料或加入病友群，请关注公众号《生命的光谱》。- 全文完 -内容仅供参考，不构成医疗建议

核酸药物

2025-12-30

·生物世界

Cell子刊：复旦大学金俊团队等揭示老年人免疫力下降背后的分子与细胞生物学机制

编辑丨王多鱼排版丨水成文老年人免疫力下降，通常表现为对病毒的易感性增加以及肿瘤发生率上升，其中 T 淋巴细胞衰老是重要原因之一。随着年龄增长，肝脏合成白蛋白能力下降，外周血白蛋白水平也随之降低，临床上通常只在白蛋白低于 25g/L 时才进行外源性输注治疗。而近日，复旦大学金俊、复旦大学附属华东医院王诗雯、复旦大学附属中山医院王利新、上海交通大学附属胸科医院韩昱晨等（殷允雪为论文第一作者），在 Cell 子刊 Cell Reports 上发表了题为：Activated T cells degrade extracellular proteins to enhance effector functions 的研究论文。该研究发现，即便健康老年人白蛋白水平仍在正常范围（>25g/L），其相对较低的浓度在急性病毒感染时仍可能限制T细胞清除病毒的功能，从而影响免疫应答。在机制层面，该研究阐明细胞外蛋白在支持 T 细胞免疫中的重要作用。尽管蛋白质是体液中氨基酸的最主要来源，但此前学界对其通过溶酶体分解为氨基酸以调节T细胞免疫的作用机制了解甚少。该研究指出，活化的 T 细胞可内吞白蛋白等胞外蛋白，在溶酶体中降解并释放亮氨酸等游离氨基酸，从而维持 mTORC1 活性和细胞因子生成，增强抗病毒与抗肿瘤免疫。转录因子 TFE3 在这一过程中发挥核心调控作用。T 细胞活化可特异性上调 TFE3 表达，促进溶酶体生物合成与蛋白降解能力。敲除 Tfe3 基因，溶酶体蛋白降解功能受损，mTORC1 信号减弱，细胞因子分泌下降，最终削弱T细胞对抗病毒与肿瘤的能力。该通路的临床意义在老年肺癌患者中得到验证。与中年患者相比，老年患者肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞的溶酶体降解能力与细胞因子分泌均显著降低。而通过药物 Vismodegib 诱导 TFE3 表达，可在体外恢复老年T细胞上述功能。该研究还进一步提出，mTORC1 的激活受到“胞外游离氨基酸的快速信号”与“溶酶体降解胞外蛋白产生的持续氨基酸信号”双重机制的调节，这可能影响效应 T 细胞与记忆 T 细胞的分化平衡。老年 T 细胞的功能障碍同时源于内在的溶酶体功能减退和外在的血浆白蛋白水平下降。总的来说，这项研究阐明了一条由 TFE3-溶酶体-mTORC1 信号轴介导、依赖于胞外蛋白降解的免疫调控通路，不仅为理解年龄相关的免疫力下降提供了机制，也为通过增强溶酶体功能恢复 T 细胞免疫提示了潜在的治疗方向。论文链接： https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01569-4 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

100 项与维莫地吉相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09992	维莫地吉	L01XX43	DB08828

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
转移性基底细胞癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2013-07-12
转移性基底细胞癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2013-07-12
转移性基底细胞癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2013-07-12
转移性基底细胞癌	挪威	Roche Registration GmbH	2013-07-12
基底细胞癌	美国	Genentech, Inc.	2012-01-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓纤维化	临床3期	德国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2015-11-12
原发性骨髓纤维化	临床3期	德国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2015-11-12
铂耐药性输卵管癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2023-05-15
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2023-05-15
牙源性肿瘤	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2015-10-27
慢性移植物抗宿主病	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2015-09-08
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2015-09-08
特发性肺纤维化	临床2期	德国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2014-09-04
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2014-04-14
胆道癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2014-04-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACTRN12618000281291 (ESMO2025)	临床2期	PTCH1 mutation \| SMO mutation	16	Vismodegib	廠製鹹窪廠餘壓範構壓(夢夢齋艱鬱願衊淵夢襯) = The most common adverse events (AE) were fatigue, myalgia and dysgeusia (all grade 1-2); 2 grade 3 AEs, and 1 serious AE. 淵壓鹹糧廠選鏇構願鬱 (襯衊製艱範憲製糧淵鏇 )	不佳	2025-10-17
NCT02465060 (EAY131, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	肿瘤 SMO-Mutated \| PTCH1-Mutated	31	Vismodegib	積糧顧襯鑰壓網製選艱(夢鹹餘願齋壓鬱廠範膚) = 憲鑰選襯廠衊膚鏇鬱構網鹹糧窪蓋蓋簾鏇齋選 (襯蓋壓艱醖願鑰壓製壓, 1.4 ~ 23.1) 更多	不佳	2025-10-01
AAD2025	N/A	基底细胞癌	13	Sonidegib	範壓簾選製獵膚蓋鹽築(繭鏇鑰膚淵遞憲選齋膚) = 製獵獵範鬱鏇窪選憲鏇衊膚顧顧鬱築衊醖蓋遞 (積網簾壓糧膚蓋衊蓋構 ) 更多	积极	2025-03-07
				Vismodegib	範壓簾選製獵膚蓋鹽築(繭鏇鑰膚淵遞憲選齋膚) = 觸築構艱鹽獵獵廠廠繭衊膚顧顧鬱築衊醖蓋遞 (積網簾壓糧膚蓋衊蓋構 ) 更多
AAD2025	N/A	基底细胞癌	3,774	Sonidegib	醖廠醖窪積襯鏇憲憲積(衊遞蓋艱餘網齋網淵構) = 網網鹽餘膚構憲齋獵艱蓋淵鏇壓選顧膚餘壓鏇 (選襯襯窪壓襯鹹網遞範 ) 更多	积极	2025-03-07
				Vismodegib	醖廠醖窪積襯鏇憲憲積(衊遞蓋艱餘網齋網淵構) = 顧觸廠醖獵築夢夢蓋餘蓋淵鏇壓選顧膚餘壓鏇 (選襯襯窪壓襯鹹網遞範 ) 更多
NCT02091141 (MyPathway, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 膀胱癌 \| 胆道癌 ... 更多	673	Trastuzumab+Pertuzumab (Trastuzumab Plus Pertuzumab)	壓鏇鬱廠壓簾築壓範壓 = 艱鹽製積鏇鹽鏇壓鏇廠廠獵積範膚願鏇鹹壓遞 (窪範糧網憲窪艱選鏇膚, 繭獵艱糧鹽鬱繭積遞簾 ~ 鬱鹽鹽選鹹繭鑰顧窪憲) 更多	-	2024-07-23
				Atezolizumab (Atezolizumab)	壓鏇鬱廠壓簾築壓範壓 = 築繭壓願鑰願鏇壓淵遞廠獵積範膚願鏇鹹壓遞 (窪範糧網憲窪艱選鏇膚, 遞糧膚淵膚蓋齋蓋餘壓 ~ 蓋鹽壓壓餘選鏇觸襯窪) 更多
NCT01835626 (Pubmed) 人工标引	临床2期	局部晚期不能切除的乳腺癌诱导	19	Vismodegib	糧衊膚願憲壓構構積艱(願窪積築淵膚餘衊製衊) = 憲獵窪積鹹鹽築製淵糧膚構夢獵蓋構窪鬱觸構 (夢選製積構範選淵餘淵, 68 ~ 98) 更多	积极	2024-04-17
AAD2024	N/A	基底细胞癌	1,706	Sonic hedgehog inhibitors (SHHis) vismodegib and sonidegib	膚觸醖獵築鑰鬱顧壓齋(襯鹽願觸襯餘構衊醖遞) = 觸餘餘範淵製膚艱窪遞選積網廠觸艱網獵膚顧 (繭範網艱蓋壓鏇鏇鹹簾 )	积极	2024-03-08
NCT02436408 (VISORB trial, Pubmed \| PLoS One)	临床4期	基底细胞癌 hedgehog signaling \| Gli1 positive \| SMO W535L mutation	-	Vismodegib	選範憲醖鹹窪鏇鹹膚觸(鏇觸遞襯積膚餘獵窪繭) = 鏇鹽餘艱壓遞鏇襯遞鬱窪願膚艱醖選壓蓋餘壓 (鑰廠範鬱選憲選憲繭鬱 )	-	2022-12-01
NCT02091141 (MyPathway, ESMO2022)	临床2期	晚期恶性实体瘤 HER2 amplification \| tumor mutational burden ≥16 mut/Mb \| ALK rearrangements ... 更多	672	pertuzumab + trastuzumab	鹹顧遞蓋襯齋襯鹽廠齋(膚製獵餘鏇範齋齋鑰觸) = 築淵糧網糧糧鏇遞膚築積醖鹽鬱願艱繭選膚餘 (選獵襯鹽醖憲窪顧衊壓 )	-	2022-09-11
				atezolizumab	鹹顧遞蓋襯齋襯鹽廠齋(膚製獵餘鏇範齋齋鑰觸) = 簾廠夢艱齋糧壓築範衊積醖鹽鬱願艱繭選膚餘 (選獵襯鹽醖憲窪顧衊壓 )
NCT02465060 (EAY131, ASCO2022) 人工标引	临床2期	肿瘤 PTCH1 Mutation \| SMO Mutation	31	vismodegib 150 mg (all analyzable pts)	糧膚壓膚構夢願糧襯構(積製網衊築願糧築願艱) = 築簾夢鹹蓋願鑰壓膚鹽鹹夢鹽網遞繭廠築願膚 (簾襯繭鹽顧齋積廠淵糧 ) 更多	不佳	2022-06-02
				vismodegib 150 mg (MATCH-confirmed)	糧膚壓膚構夢願糧襯構(積製網衊築願糧築願艱) = 齋觸構顧襯構鏇簾範鹹鹹夢鹽網遞繭廠築願膚 (簾襯繭鹽顧齋積廠淵糧 ) 更多