以口服蔗糖产生的体内葡萄糖动力学为对照组，在中国健康受试者中考察单次口服3片由山东朗诺制药有限公司提供的伏格列波糖口崩片（受试制剂T，规格：0.2mg）或单次口服3片由Teva Takeda Yakuhin Ltd.持证的伏格列波糖口崩片（参比制剂R，商品名：Basen®，规格：0.2mg）与蔗糖后产生的体内葡萄糖药动学的变化。以两种伏格列波糖制剂对葡萄糖动力学影响作为药效学指标，评价两制剂间的生物等效性。

开始日期2024-12-17

申办/合作机构

山东朗诺制药有限公司

CTR20243825

/ CompletedN/A

伏格列波糖片人体生物等效性研究

本试验旨在研究单次空腹口服北京星昊医药股份有限公司生产的伏格列波糖片（0.2 mg）的药效学特征；以天津武田药品有限公司生产的伏格列波糖片（倍欣®，0.2 mg）为参比制剂，比较口服两制剂后血糖的△CSG,max、△AUEC0-2 h，评价两制剂的人体生物等效性。

开始日期2024-11-02

申办/合作机构

北京星昊医药股份有限公司

100 项与伏格列波糖相关的临床结果

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100 项与伏格列波糖相关的转化医学

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100 项与伏格列波糖相关的专利（医药）

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575

项与伏格列波糖相关的文献（医药）

2025-09-01·MOLECULAR NEUROBIOLOGY

Voglibose Attenuates Amyloid Beta–Induced Memory Deficits in a Rodent Model: A Potential Alzheimer’s Therapy via Wnt Signaling Modulation

Article

作者: Pai, K Sreedhara Ranganath ; Kabekkodu, Shama Prasada ; Gurram, Prasada Chowdari ; Govindula, Anusha ; Manandhar, Suman

Abstract:

Disruption of the Wnt signaling pathway (WSP), a highly conserved pathway essential for growth and organ development, has been proven to play a role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). This study focused on repurposing the FDA-approved drug, Voglibose to target the DKK1-LRP6 site with the goal of upregulating WSP in in vitro as well as rodent model of AD. Based on our previous computational approach, Voglibose was evaluated for the DKK1 binding, neuroprotective effects were examined using SHSY5Y cells, while WSP activation was analyzed through RTPCR in the HEK293/LRP6 cell line. Rodent model of AD was developed using intracerebroventricular administration of Aβ25-35. Male Wistar rats were randomly assigned to receive oral doses of Voglibose (1 and 10 mg/kg) for 28 days, after which behavioral assessments, biochemical analyses, RT-PCR, and histopathological evaluations were conducted. Voglibose showed significant reduction in the DKK1 binding, neuroprotective property in SHSY5Y as well as activation of WSP in LRP6 overexpressed HEK293 cells. There was a significant decrease in the island latency in rats treated with lower dose (p < 0.01) and higher dose (p < 0.05) of Voglibose when compared to the disease control rats. Similarly, in the behavioral tests, Voglibose significantly improved cognition. The deposition of amyloid plaques was found to be considerably more in the disease control rats which got reduced in the treatment groups as observed in the histopathological slides stained with Congo red. Significant alterations in mRNA levels and protein expression of glycogen synthase kinase-β (GSK-3β), β-catenin (β-cat) was observed in rat brain homogenates indicating upregulation of WSP. In conclusion, Voglibose demonstrated significant neuroprotective potential in a cell line study and showed potential cognitive benefits in a rat model of AD. Furthermore, its ability to activate WSP highlights its immense potential as AD therapeutic to enhance memory and modulate key neuroprotective mechanisms.

2025-08-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Dual α-amylase and α-glucosidase inhibitors: recent progress from natural and synthetic resources

Review

作者: Jha, Ritesh ; Mehan, Sidharth ; Goyal, Kamya ; Singh, Gurpreet

Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disorder characterised by elevated blood glucose levels resulting from insufficient insulin production or insulin resistance. Its global prevalence has surged, particularly in low- and middle-income countries, with over 830 million affected. In recent years, dual inhibition of α-amylase and α-glucosidase, the enzymes involved in the metabolism of complex polysaccharides, has gained visibility in anti-diabetic medication research. The inhibition of these enzymes is responsible for reducing postprandial hyperglycemia. FDA-approved drugs, acarbose, voglibose, and miglitol, are effective but have serious side effects. Many research papers from various research groups have appeared in different databases, from natural to synthetic resources, describing the dual inhibition of α-amylase and α-glucosidase. However, none of the molecules have advanced to clinical development. The current review focuses on compiling an exhaustive report of novel molecules derived from synthetic and natural resources that act as dual α-amylase and α-glucosidase inhibitors. The review also highlights their biological activity, selectivity, structure-activity relationship, molecular docking, and mechanistic studies. A special emphasis on drug-designing strategies has also been given in the manuscript. The comprehensive compilation of research work in the field will provide an inevitable scope for designing and developing novel adenosine inhibitors with improved selectivity and efficacy.

2025-07-03·JOURNAL OF DISPERSION SCIENCE AND TECHNOLOGY

Environmentally benign preparation of copper oxide nanoparticles and its potential biological and photocatalytic activities

作者: Kumar, M. A. Pavan ; Suresh, D. ; Sneharani, A. H

The study reports environment friendly facile preparation of multi-functional CuO nanoparticles using Kiwi fruit and assesses its photocatalytic and a variety of biol. activities.The PXRD pattern demonstrates that the nanoparticles were members of the pure monoclinic structure with particles having sizes from 8 to 10 nm.They were found to exhibit a porous and sponge-like morphol. with almost spherical shape, as seen by TEM and SEM pictures.The peak centered at 608 cm-1 was caused by stretching of Cu-O in FTIR spectrum.The nanoparticles found to possess high photocatalytic degradation activity towards model dye such as methylene blue.The nanoparticles exhibit various potential biol. activities.It efficiently suppresses the 1,1-Dipheny-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical activity.It has antibacterial efficacy against pathogenic bacterial strains such as Escherichia coli and Staphylococcus aureus.CuO nanoparticles were investigated for anti-diabetic activity, and they demonstrated excellent α-glucosidase (IC50 of 183 ± 9μg/mL) and α-amylase (IC50 of 124 ± 6μg/mL) inhibition effects.The MTT test was used to examine the cytotoxicity of CuO nanoparticles on the HeLa cell line, which showed dose-dependent activity with IC50 value of 303 ± 15μg/mL, which indicate that they were significantly cytotoxic.Copper oxide nanoparticles improved platelet aggregation and plasma coagulation without exhibiting hemolytic activity.This study demonstrates a quick, simple, low-cost, facile, environmentally benign green synthetic approach for large-scale synthesis of multifunctional CuO nanoparticles.

项与伏格列波糖相关的新闻（医药）

2025-07-18

·ETPharma

Regulator to drop Metformin-Voglibose combo from unapproved FDC list

New Delhi: The Fixed Dose Combination (FDC) of popular anti-diabetes medicine Metformin Hydrochloride and Voglibose is set to be excluded from the list of unapproved FDCs notified by the CDSCO in April this year. In a statement before the Delhi High Court over a petition challenging the classification of the combination as an unapproved drug, the Drugs Controller General of India ( DCGI ) has formally stated to exclude the above combination from the notified list. In April this year, the apex drug regulator issued a list of 35 unapproved fixed dose combinations (FDCs) and directed state regulatory authorities to prohibit their manufacture, sale, and distribution, citing concerns over “ patient safety .” However, Mumbai-based Macleods Pharmaceuticals challenged the directive and sought the exclusion of ‘Metformin Hydrochloride IP (As Prolonged-Release) 500mg & Voglibose IP 0.2mg Tablet’ from the notified list. During the earlier proceedings the counsel for the petitioner (Macleods) stated that it is “completely erroneous and appears to be a result of oversight / clerical error.” Macleods Pharma markets one such drug under the brand name Voglimac MF’ and during the proceedings the drugmaker highlighted that “it has been manufacturing and marketing the said formulation since 2016 under valid licences.” Giving its response on the arguments at the most recent hearing, the regulator informed the single judge bench presided over by Justice Sachin Datta, that the concerned FDC shall stand “excluded from the list of unapproved FDCs.” “It is stated by learned counsel for the respondents (DCGI) on instructions that the concerned FDC of Metformin Hydrochloride IP (As Prolonged-Release) 500mg & Voglibose IP 0.2mg Tablet, shall stand excluded from the list of unapproved FDCs,” the court order stated. In its order Justice Datta pronounced that the grievance of the petitioner stands “redressed and taking on record the aforesaid statement, the court has disposed of the petition. Metformin Hydrochloride and Voglibose is a widely prescribed oral FDC formulation indicated for the treatment of Type-2 diabetes. The drug helps to reduce glucose production in the liver, improve insulin sensitivity (metformin function) and slow down the digestion and absorption of carbohydrates in the intestines to prevent post-meal sugar spikes (voglibose function). Metformin is also widely used in fixed-dose combinations with other notable antidiabetic agents such as empagliflozin, dapagliflozin, and several others, to enhance glycemic control through complementary mechanisms. Notably, besides the above-mentioned FDC, the list issued by the regulator also includes three other anti-diabetes combinations that have metformin as an active ingredient. According to PharmaTrack data, of India’s total ₹21,000 crore anti-diabetic (OAD) therapy market, OAD combos account for nearly 60 per cent of the total market. The monthly sales tracker suggests that in June this year, OAD combos recorded total sales of ₹1079 crore, where metformin combos accounted for over 21 per cent of the total share with a MTH value of ₹230 crore. By Online Bureau ,

2025-04-13

·信狐药迅

天士力引进重磅孤儿药PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症提交上市申请|新受理（4.7-4.13）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(4.7-4.13）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号PXT3003江苏天士力帝益药业有限公司2.3CXHS2500027冻干人用狂犬病疫苗(无血清Vero细胞)艾美荣誉(宁波)生物制药有限公司2.2CXSS2500044新药临床申请药品名称企业注册分类受理号抗菌肽PL-3301口腔凝胶江苏普莱医药生物技术有限公司1CXHL2500381抗菌肽PL-3301口腔凝胶江苏普莱医药生物技术有限公司1CXHL2500380HRS-8829注射用浓溶液北京盛迪医药有限公司1CXHL2500379艾本那肽注射液常山凯捷健生物药物研发(河北)有限公司1CXHL2500378HRS-9821吸入粉雾剂广东恒瑞医药有限公司1CXHL2500377注射用TFX05-01浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500373注射用SBK009成都施贝康生物医药科技有限公司1CXHL2500372VS-2218固体分散体片唯久生物技术(苏州)有限公司1CXHL2500369VS-2218固体分散体片唯久生物技术(苏州)有限公司1CXHL2500368DZD6008片迪哲(江苏)医药股份有限公司1CXHL2500376DZD6008片迪哲(江苏)医药股份有限公司1CXHL2500375TQH3906胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2500371TQH3906胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2500370WEYZ-1乳膏南京韦尔优众医药有限公司1CXHL2500365DAT-1604片北京丹擎医药科技有限公司1CXHL2500364DAT-1604片北京丹擎医药科技有限公司1CXHL2500363XLH01片山东润中药业有限公司1CXHL2500367XLH01片山东润中药业有限公司1CXHL2500366IGP-14068-TM片杭州英创医药科技有限公司1CXHL2500361IGP-14068-TM片杭州英创医药科技有限公司1CXHL2500360177Lu-NRT6020注射液成都纽瑞特医疗科技股份有限公司1CXHL250035968Ga-NRT6020注射液成都纽瑞特医疗科技股份有限公司1CXHL2500358JMHT05湖南九典制药股份有限公司2.1;2.2CXHL2500357JMHT05湖南九典制药股份有限公司2.1;2.2CXHL2500356LN2222山东新时代药业有限公司2.2CXHL2500384LN2222山东新时代药业有限公司2.2CXHL2500383BCM957上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2500362盐酸羟钴胺注射液石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2500382舒沃替尼片迪哲(江苏)医药股份有限公司2.4CXHL2500374重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)安徽智飞龙科马生物制药有限公司1.3CXSL2500282四价肠道病毒灭活疫苗(Vero细胞)国药中生生物技术研究院有限公司1.4CXSL2500283注射用RGL-232上海瑞宏迪医药有限公司1CXSL2500295CRG-B191注射液上海科锐克医药科技有限公司1CXSL2500293XKH001注射液浙江鑫康合生物医药科技有限公司1CXSL2500292XKH001注射液浙江鑫康合生物医药科技有限公司1CXSL2500291PM1300注射用冻干制剂珠海普米斯生物科技有限公司1CXSL2500290QX029N注射液江苏荃信生物医药股份有限公司1CXSL2500288注射用HY0001a四川汇宇海玥医药科技有限公司1CXSL2500294LNF2102注射液山东新时代药业有限公司1CXSL2500287SCG101-V自体T细胞注射液星源德生物医药(上海)有限公司1CXSL2500286注射用QLS32015齐鲁制药有限公司1CXSL2500285MSLN-CAR-T细胞注射液上海怡豪生物科技有限公司1CXSL2500281舒欣瑞纳注射液江苏贵琼药业有限公司1CXSL2500280KM1溶瘤痘苗病毒注射液深圳市华药康明生物药业有限责任公司1CXSL2500274KSD-101注射液中山恒赛生物科技有限公司1CXSL2500273注射用LY4101174礼来苏州制药有限公司1CXSL2500272JD012-CEL注射液北京景达生物科技有限公司1CXSL2500276注射用ZG006苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXSL2500279注射用ZG005苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXSL2500278注射用SKB315四川科伦博泰生物医药股份有限公司1CXSL2500270注射用SSGJ-612沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500269SSGJ-707注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500268CM512注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司1CXSL2500275重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液三生国健药业(上海)股份有限公司1CXSL2500267注射用TQB6411正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2500266QL2109注射液齐鲁制药有限公司2.2CXSL2500284塔戈利单抗注射液四川科伦博泰生物医药股份有限公司2.2CXSL2500271仿制药申请药品名称企业注册分类受理号多种维生素注射液(13)辽宁海思科制药有限公司3CYHS2501413硫代硫酸钠注射液湖北成健药业有限公司3CYHS2501410注射用乳糖酸红霉素海南倍特药业有限公司3CYHS2501408二硫化硒洗剂江苏迪赛诺制药有限公司3CYHS2501404乙酰半胱氨酸片广州仁恒医药科技股份有限公司3CYHS2501401复方聚乙二醇(3350)电解质散合肥源丰顺医药科技有限公司3CYHS2501398聚乙二醇4000散成都恒瑞制药有限公司3CYHS2501395吡拉西坦注射液亚邦医药股份有限公司3CYHS2501394维生素K1注射液海南全盈药业有限公司3CYHS2501407盐酸美金刚口服溶液重庆赛诺生物药业股份有限公司3CYHS2501406布美他尼注射液合肥源丰顺医药科技有限公司3CYHS2501389盐酸多巴胺注射液广东南国药业有限公司3CYHS2501384盐酸多巴胺注射液广东南国药业有限公司3CYHS2501383琥珀酸亚铁片浙江赛默制药有限公司3CYHS2501379塞来昔布片昆明源瑞制药有限公司3CYHS2501388米诺膦酸片安徽博诺美科生物医药有限公司3CYHS2501386磷苯妥英钠注射用浓溶液南京正大天晴制药有限公司3CYHS2501342磷苯妥英钠注射用浓溶液南京正大天晴制药有限公司3CYHS2501341盐酸多巴胺注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2501357盐酸多巴胺注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2501355碳酸氢钠血滤置换液(无钾、无钙、0.6mmol/L镁)成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2501352碳酸氢钠血滤置换液(钾2mmol/L 无钙)成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2501350黄体酮注射液(Ⅱ)广州白云山明兴制药有限公司3CYHS2501363卢立康唑乳膏广东华润顺峰药业有限公司3CYHS2501361氯化钙注射液信合援生制药股份有限公司3CYHS2501356碳酸氢钠血滤置换液成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2501351复方聚乙二醇(3350)电解质散西藏奥斯必秀医药有限公司3CYHS2501336磷酸奥司他韦颗粒广东瑞兴医药股份有限公司3CYHS2501318乳酸钠林格冲洗液上海长征富民金山制药有限公司3CYHS2501332伏格列波糖口腔崩解片山东朗诺制药有限公司3CYHS2501331盐酸曲唑酮片安徽省先锋制药有限公司3CYHS2501328苯磺酸氨氯地平口服溶液山东则正医药技术有限公司3CYHS2501327注射用苯唑西林钠成都晶富医药科技有限公司3CYHS2501324注射用苯唑西林钠成都晶富医药科技有限公司3CYHS2501323注射用苯唑西林钠成都晶富医药科技有限公司3CYHS2501322帕拉米韦注射液广州一品红制药有限公司3CYHS2501319西格列汀二甲双胍缓释片石药集团欧意药业有限公司3CYHS2501354西格列汀二甲双胍缓释片石药集团欧意药业有限公司3CYHS2501353阿昔洛韦钠注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2501313阿昔洛韦钠注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2501312维生素K滴剂重庆万霖生物医药科技有限公司3CYHS2501309艾拉莫德片南京臣功制药股份有限公司4CYHS2501420依折麦布片南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2501419氟比洛芬凝胶贴膏河南羚锐制药股份有限公司4CYHS2501418沙库巴曲缬沙坦钠片山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501417沙库巴曲缬沙坦钠片山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501416沙库巴曲缬沙坦钠片山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501415依折麦布阿托伐他汀钙片(II)江西施美药业股份有限公司4CYHS2501414依折麦布阿托伐他汀钙片(I)江西施美药业股份有限公司4CYHS2501412盐酸奥洛他定滴眼液广东南国药业有限公司4CYHS2501411注射用醋酸亮丙瑞林微球浙江圣兆药物科技股份有限公司4CYHS2501409维生素B12滴眼液苏州乐珠制药有限公司4CYHS2501405沙库巴曲缬沙坦钠片华北制药股份有限公司4CYHS2501403沙库巴曲缬沙坦钠片华北制药股份有限公司4CYHS2501402非奈利酮片江苏诚康药业有限公司4CYHS2501400非奈利酮片江苏诚康药业有限公司4CYHS2501399美司钠注射液广州瑞尔医药科技有限公司4CYHS2501397非奈利酮片天津汉瑞药业有限公司4CYHS2501396乌帕替尼缓释片石药集团中诺药业(石家庄)有限公司4CYHS2501393盐酸西替利嗪滴剂成都华宇制药有限公司4CYHS2501392盐酸西替利嗪滴剂成都华宇制药有限公司4CYHS2501391熊去氧胆酸胶囊湖南千金协力药业有限公司4CYHS2501387蛋白琥珀酸铁口服溶液山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501385米格列醇片成都倍特药业股份有限公司4CYHS2501381蛋白琥珀酸铁口服溶液湖南九典制药股份有限公司4CYHS2501378艾普拉唑肠溶片安徽长江药业有限公司4CYHS2501377富马酸伏诺拉生片济南明鑫制药股份有限公司4CYHS2501376富马酸伏诺拉生片济南明鑫制药股份有限公司4CYHS2501375注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2501374注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2501373阿达帕林凝胶成都市海通药业有限公司4CYHS2501372酒石酸美托洛尔片湖南春光九汇现代中药有限公司4CYHS2501371酒石酸美托洛尔片湖南春光九汇现代中药有限公司4CYHS2501370依达拉奉右莰醇注射用浓溶液上海凯宝新谊(新乡)药业有限公司4CYHS2501390达格列净片苏州第壹制药有限公司4CYHS2501382达格列净片苏州第壹制药有限公司4CYHS2501380艾普拉唑肠溶片山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501362奥美沙坦酯片云鹏医药集团有限公司4CYHS2501349瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)湖南尚众合生物医药有限公司4CYHS2501347富马酸依美斯汀滴眼液成都普什制药有限公司4CYHS2501346达格列净二甲双胍缓释片(III)复星医药(徐州)有限公司4CYHS2501345达格列净二甲双胍缓释片(I)复星医药(徐州)有限公司4CYHS2501344盐酸莫西沙星滴眼液安徽康融药业有限公司4CYHS2501340比索洛尔氨氯地平片国药集团容生制药有限公司4CYHS2501339硫酸镁钠钾口服用浓溶液湖北海美纳医药科技有限公司4CYHS2501365头孢地尼颗粒浙江巨泰药业有限公司4CYHS2501364注射用亚胺培南西司他丁钠海南丰恺思制药有限公司4CYHS2501360达格列净二甲双胍缓释片(I)四川美大康药业股份有限公司4CYHS2501359达格列净二甲双胍缓释片(IV)四川美大康药业股份有限公司4CYHS2501358硫酸氨基葡萄糖胶囊金鸿药业股份有限公司4CYHS2501348艾拉莫德片湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2501369来特莫韦片浙江海正药业股份有限公司4CYHS2501368盐酸米诺环素胶囊杭州和康药业有限公司4CYHS2501367盐酸米诺环素胶囊杭州和康药业有限公司4CYHS2501366富马酸伏诺拉生片海南海灵化学制药有限公司4CYHS2501338富马酸伏诺拉生片海南海灵化学制药有限公司4CYHS2501337富马酸伏诺拉生片苏州中化药品工业有限公司4CYHS2501335他达拉非片吉林金恒制药股份有限公司4CYHS2501317他达拉非片吉林金恒制药股份有限公司4CYHS2501316盐酸达泊西汀片河南君善生物技术有限公司4CYHS2501315盐酸达泊西汀片河南君善生物技术有限公司4CYHS2501314磷酸芦可替尼片上海创诺制药有限公司4CYHS2501334注射用右兰索拉唑湖南赛隆药业有限公司4CYHS2501333盐酸二甲双胍缓释片山东济坤生物制药有限公司4CYHS2501330盐酸二甲双胍缓释片山东济坤生物制药有限公司4CYHS2501329氧(气态)安康市汉滨区秦安气体制售中心4CYHS2501326罗替高汀贴片北京福元医药股份有限公司4CYHS2501325氧榆林市榆阳区聚源制氧厂4CYHS2501320来特莫韦注射液上海欣峰制药有限公司4CYHS2501343瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2501321恩格列净片山东鑫齐药业有限公司4CYHS2501301恩格列净片山东鑫齐药业有限公司4CYHS2501300美阿沙坦钾片海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2501311美阿沙坦钾片海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2501310左卡尼汀注射液湖南赛隆药业(长沙)有限公司4CYHS2501308地屈孕酮片合肥国高药业有限公司4CYHS2501307布瑞哌唑片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2501306布瑞哌唑片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2501305布瑞哌唑片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2501304注射用伏立康唑以岭万洲国际制药有限公司4CYHS2501303普拉洛芬滴眼液中国大冢制药有限公司4CYHS2501302镥[177Lu]氧奥曲肽注射液迈得诺医疗科技集团有限公司3CYHL2500076酮洛芬凝胶贴膏湖南派格兰药业有限公司3CYHL2500078复方硫酸钠片山西振东安欣生物制药有限公司3CYHL2500075艾考糊精腹膜透析液青岛力腾医药科技有限公司4CYHL2500079噻托溴铵吸入粉雾剂艾特美(苏州)医药科技有限公司4CYHL2500077茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂长风药业股份有限公司4CYHL2500074吸附破伤风疫苗远大赛威信生命科学(南京)有限公司3.3CXSL2500296人凝血因子IX远大蜀阳生命科学(成都)有限公司3.2CXSL2500277人生长激素注射液亿帆医药(上海)有限公司3.3CXSL2500289进口申请药品名称企业注册分类受理号Imlunestrant 片Eli Lilly Nederland B.V.1JXHS2500045Imlunestrant片Eli Lilly Nederland B.V.1JXHS2500044英克司兰钠注射液Novartis Europharm Limited2.4JXHS2500043注射用阿帕达酶αTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.3.1JXSS2500044注射用阿帕达酶αTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.3.1JXSS2500043盐酸替洛利生片Square Pharmaceuticals PLC.5.2JYHS2500019盐酸替洛利生片Square Pharmaceuticals PLC.5.2JYHS2500018BI 690517片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHL2500073BI 690517片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHL2500072Casdatifan 片Arcus Biosciences, Inc.1JXHL2500076BI1815368 片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHL2500075BI1815368 片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHL2500074Lartesertib片剂Merck Healthcare KGaA1JXHL2500071Tuvusertib片剂Merck Healthcare KGaA1JXHL2500070Tuvusertib片剂Merck Healthcare KGaA1JXHL2500069Tuvusertib胶囊Merck Healthcare KGaA1JXHL2500068Tuvusertib胶囊Merck Healthcare KGaA1JXHL250006721价肺炎球菌多糖结合疫苗Sanofi Pasteur Inc.1.4JXSL2500058VAY736注射液Novartis Pharma AG1JXSL2500057MEDI5752AstraZeneca AB1JXSL2500056ABBV-324注射用粉末AbbVie Inc.1JXSL2500055DS-1062aASTRAZENECA AB1JXSL2500054Isatuximab注射液(皮下注射)Sanofi-Aventis Recherche & Développement2.1JXSL2500053中药相关申请药品名称企业注册分类受理号三贝苎鼾胶囊浙江宝仁堂药业有限公司1.1CXZS2500016开心散安徽华润金蟾药业有限公司3.1CXZS2500015健脾解毒丸新疆维吾尔自治区中医医院1.1CXZL2500021注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

孤儿药疫苗申请上市

2025-04-07

·药研

CDE老师文章｜昂丹司琼口溶膜仿制药开发中药学研究探讨

（点击图片查看详情）摘要：目的　以昂丹司琼口溶膜为例，探讨口溶膜仿制药研究中药学方面需关注的问题，为口溶膜仿制药研发提供参考。方法　笔者通过检索相关国外审评报告和文献资料，对比分析不同地区上市昂丹司琼口溶膜的处方工艺，并结合相关指导原则，探讨口溶膜开发过程中的一般考虑。结果　围绕昂丹司琼口溶膜的处方工艺、质量控制、稳定性等方面的关注点，确定了膜剂的主要研究内容。结论　在口溶膜仿制药开发中，应考虑临床用药需求，并结合原辅料性质，处方组成和生产工艺特点，合理设置考察项目，深入进行药学研究，以提高口溶膜仿制药的质量。口溶膜是膜剂的一种，系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂［1］。口溶膜是一种较新的剂型，1964年专利（GB1061557）首次出现口腔膜剂，2003年InnoZen上市第一个苯佐卡因口溶膜（非处方药，Over the Counter Drug, OTC)），2006年日本上市第一个处方药伏格列波糖口溶膜。口溶膜可以替代其他口服制剂进行使用，不仅起效快，还能避免肝脏的首过效应。另外，与口崩片相比，口溶膜的聚合物薄膜更薄（通常为50～150μｍ），柔韧性也更好，不易碎，可以弯曲［2-3］，口溶膜可有效避免吞咽带来的窒息风险，不易吐出。截至今日，全球已有30多个口溶膜品种上市，涉及多个适应证。昂丹司琼是首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂［4-5］，为第一代止吐药，在临床上主要用于化疗、放疗和手术所致的恶心、呕吐的治疗。与其他剂型相比，口溶膜具有生物利用度高，不需用水送服，便于携带，使用方便，迅速起效等优点，尤其适合咀嚼或吞咽困难的儿童、老年患者服用，大大提高患者的顺应性［6］。本研究基于昂丹司琼口溶膜国内外上市情况，查阅已上市昂丹司琼口溶膜相关专利和国外公开审评报告，结合口溶膜制剂特点，从原料药特性、处方工艺、原辅料和包装材料、质量控制、稳定性等多方面探讨索药学研究的关注点，旨在为昂丹司琼口溶膜剂及其他口溶膜剂的研究开发提供相关参考。1 国内外上市情况1991年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准Glaxo Wellcome INC公司的昂丹司琼注射液（Zofran）上市，次年，其片剂上市，规格为4、8和24mg。昂丹司琼口溶膜由APR Applied Pharma Research S.A.、MonoSol Rx LLC（美国市场）与Labtec TESA（美国以外市场）联合开发，于2010年3月在欧盟批准上市；2010年7月，获得美国FDA批准上市，商品名为Zuplenz，规格有4、8mg，为FDA批准的第一个口腔溶解薄膜，FDA审评报告［7］显示昂丹司琼口腔速溶膜按照505(b)(2)申请上市，使用NDA20-781（ZOFRAN ODT®,即GSK的口崩片）作为原研制剂。2019年3月茨基奥卡薄膜制药株式会社的盐酸昂丹司琼口溶膜在日本上市，规格有2、4mg。2022年1月江苏恒瑞医药股份有限公司的昂丹司琼口溶膜在我国获准上市，规格有4、8mg，是该品种在国内上市的首个仿制药，也是恒瑞首个获批上市的口溶膜产品。2 昂丹司琼口溶膜药学研究探讨药学研究是药品研发的重要组成部分，药品的安全性、有效性和质量可控性均源于药学研究的设计。口溶膜的药学研究，应结合膜剂特点进行，关注原料药的特性、辅料的选择、生产工艺参数的确定和质量标准的制定以及稳定性的考察等。研究从处方组成、生产工艺、原辅料和包装材料及质量控制等方面，阐述口溶膜药学研究时应关注的重点。2.1 参比制剂的确认根据《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号），国家药监局于2019年6月11日发布《关于发布仿制药参比制剂目录（第二十一批）的通告》（2019年第34号），Midatech Pharma Us Inc的Zuplenz(4、8 mg)可作为参比制剂；在第四十八批公告目录（2021年第87号）中，增补Norgine Pharmaceuticals Limited的昂丹司琼口溶膜（4、8mg）作为参比制剂，见表1。已上市化学药品变更及其申报资料撰写2.2 处方组成2.2.1 口溶膜常见处方组成　充分的处方工艺研究是保证药品质量满足临床使用的重要基础。口溶膜产品［8］的处方组成主要包括原料药、成膜材料和塑化剂。此外，为了加快口溶膜制剂的崩解速率、改善口感和外观，以及提高产品稳定性等的考虑，还会增加崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂和表面活性剂等其他组分。口溶膜应具有一定的耐折性、柔韧性，同时要在口腔中迅速崩解释放，口溶膜的成膜材料、增塑剂的选择和用量，是处方研究中的重点。结合口溶膜的特点，在处方开发中建议以胶液黏度，可涂布性，药膜物理性能，成品的外观、溶化时限、韧性（折叠法）、剥离性、干燥失重、溶出曲线等为指标进行处方研究。矫味剂的种类和用量以及对口感的影响，会影响患者用药的依从性。甜味剂常用三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、甜菊糖苷等，芳香剂常用草莓香精、薄荷醇［9］等。其中，三氯蔗糖口感接近蔗糖，其余种类则需根据品种本身以及患者可接受性进行适当调整。对于某些味道难以掩去的品种，无法使用常规手段进行掩味，则需进一步研究其特殊的掩味技术。另外，给药方式（口腔放置位置等）、口腔局部不良反应、黏膜黏附性和刺激性等［10］也会影响用药的依从性，在处方开发时应一并考虑。2.2.2 国内外已上市昂丹司琼口溶膜处方组成对比　昂丹司琼口溶膜在欧盟［11］、美国［12］、日本［13］以及中国已上市的处方组成见表2。由表2可知，欧盟、美国和日本以及中国上市的昂丹司琼口溶膜处方均不相同，但均含有制备膜剂所需的主要辅料如成膜材料和矫味剂。其中欧盟和日本的昂丹司琼口溶膜成膜剂和甜味剂不同，但均选用相同的增塑剂；美国和日本的昂丹司琼口溶膜成膜材料略有不同且美国处方中未使用增塑剂；美国和欧盟的昂丹司琼口溶膜成膜材料和增塑剂均不同；中国、美国和日本的昂丹司琼口溶膜成膜材料相同且均使用了三氯蔗糖。另外，欧盟和美国的昂丹司琼口溶膜处方中均加入了遮光剂二氧化钛，日本上市的昂丹司琼口溶膜中虽然不含遮光剂，但日本补充说明文件（interview form, IF）［14］显示昂丹司琼口溶膜具有光敏性，未包装放置在光照条件（每小时120万流明）下，性状变为褐色，且含量、溶出度均有下降，说明昂丹司琼口溶膜对光敏感，日本上市的昂丹司琼口溶膜采用铝袋包装，可有效避免光照。2.2.3 昂丹司琼口溶膜处方组成分析　结合原料药特性及制剂特性，在昂丹司琼口溶膜处方研究中主要关注以下问题：①成膜材料的种类和用量筛选：成膜材料是药物的载体，多为高分子亲水性材料，其性质直接影响膜剂的载药量、溶化时限以及机械强度等，应具有良好的延展性、物理性能和适宜的黏度，能够快速溶解或溶胀，处方开发时应关注成膜高分子材料的黏度和相对分子质量等；②增塑剂的选择：增塑剂可降低成膜材料的玻璃化转变温度，增加膜的柔韧性，改善膜的机械性能，其作用效果主要依赖于所用溶剂、聚合物种类和用量；③矫味剂：为使口溶膜具有较好的口感，应根据需要添加矫味剂；④光敏感性：昂丹司琼光照易降解，应对处方和包材进行合理设计，减少贮藏过程中的降解。2.3 生产工艺研究及关注点膜剂常用涂布法、流涎法、胶注法等方法制备［1］，口溶膜的制备方法还包括热熔挤出法、压制法、3Ｄ打印技术［15-17］等。根据昂丹司琼口溶膜欧洲上市审评报告及专利［18-19］，其生产工艺为涂布法，生产步骤包括胶液制备、消泡、药膜涂布、干燥、裁片和包装等。研究中通常应结合口溶膜特点，以产品外观（如形状、尺寸、厚度）、水分与片重差异含量均匀度、机械性能（耐折度、抗拉强度、断裂强度、断裂拉伸率等）、胶液黏度、溶化时限等［2］为指标进行生产工艺的开发。重点关注药液的含量均一性（尤其难溶性药物，胶液为混悬状态时）、黏度、气泡残留等对涂布和产品质量的影响。在药液制备工序，当搅拌速度较快时，药液容易起泡，气泡残留对涂布工艺和产品质量均有一定的影响，需要增加消泡工序，并在中间产品控制或者过程控制中进行膜基质中气泡残留控制，如允许少量气泡存在，应对气泡直径大小、数量等进行研究。同时成膜基质含量的均匀性也十分重要，其影响制剂剂量的准确性，为了实现组分的均匀分散，一般使用多步混合工艺，将某些组分先混合在一起，然后不同的溶液再次混合，形成最终的涂层溶液。昂丹司琼口溶膜文献［19］表明口溶膜生产过程先制备3种预混溶液，有含活性药物的混悬液、矫味剂溶液和聚合物溶液，然后将前两者混入聚合物溶液，可以避免成膜基质形成凝胶状或团块。已上市化学药品变更及其申报资料撰写生产工艺研究中，需要对制备工艺与制剂关键质量属性（CQA）的关系进行充分理解的基础上来确定关键工艺参数范围，并建立相应的控制策略。如药液制备工序需要关注药液配制顺序、均质频率、搅拌速度、均质和搅拌时间、料液控制温度等；消泡工序需要关注消泡时间、真空度等；涂布干燥工序需要关注涂布间距、涂布速度和厚度、干燥的温度和时间等；切割包装工序需要关注切割速度、切片长度的控制等。此外，研发中还应关注生产设备、容器（如密封性、胶液挂壁等）等对制剂的潜在影响，必要时制定合理的控制措施。生产中除需界定关键工艺步骤并确定关键工艺参数范围外，还应对中间产品进行合理控制，建议将涂布前胶液（如性状、黏度、含量均一性、气泡残留、微生物限度等）、涂布干燥后的药膜（如外观、单位面积膜剂质量控制、拉断力、弯折实验、水分、有关物质等）等作为中间产品控制。同时为进一步保证产品质量，可根据产品特点，建立有效的过程控制，如涂布前胶液的可放置时间和放置温度；涂布干燥工序需要关注胶液是否均匀、是否有气泡，涂布膜片是否光洁均匀；切割工序需要关注膜片性状、尺寸、膜片质量检查等；内包装工序进行热合密封性的考察。另外，还需对中间产品存放时限进行研究（如胶液配制结束至涂布结束时间、胶液静置存放时间、涂布结束至剪切包装时间等）。2.4 原辅料及包装材料原料药直接影响制剂的质量，对原料药的质量控制尤为重要，应对可能影响口溶膜剂CQA的原料药理化性质进行分析，如：晶型、粒度、粒度分布及口感等。FDA［7］和欧洲药品监管机构首脑会（Heads of Medicines Agencies, HMA）［18］的审评报告显示，昂丹司琼原料应符合美国药典（United States Pharmacopoeia, USP)）中盐酸昂丹司琼质量标准［10］，主要质控项有性状、鉴别、水分、炽灼残渣、有关物质、杂质Ｄ、氯化物、含量，还应根据需要对重金属、比旋度、残留溶剂、晶型等进行控制。有文献［20］表明，膜剂中药物的结晶状态是影响其质量的重要因素，药物结晶的形成会降低制剂中药物经黏膜透过量，影响药物溶出，降低吸收效率。昂丹司琼为多晶型药物，研究时需关注制备过程中发生转晶的可能，需提供晶型稳定性研究资料。另外，原料药粒度对产品质量有较大的影响，当原料为低溶解度药物（如生物药剂学分类系统，Biopharmaceutics classification system, BCSⅡ类或Ⅳ类），且在药液中处于混悬状态，原料药粒径可能是影响膜剂质量的重要指标，如可能影响分散均匀性和产品溶出度等，应结合粒径对制剂特性（如外观、溶出度等）、生产工艺（如分散均匀性、存放稳定性）等的影响，考虑制定合理的原料药粒径控制范围。昂丹司琼在水中溶解性不好，当制剂制备过程中原料药呈分散状态时，应结合处方工艺的研究情况、制剂质量等对原料药粒径进行充分研究并根据研究结果制定合理的粒径控制范围。口溶膜制剂开发中辅料也起着重要作用，如常用的成膜材料为水溶性聚合物，有聚乙烯醇、纤维素类及丙烯酸树脂类等，成膜材料的功能性指标（如黏度、水分、成膜性、抗拉强度等），不仅对膜剂的生产工艺有影响，而且对制剂的质量（如溶化时限、溶出曲线、拉伸强度等）也会产生重要影响，需通过研究拟定合理的内控标准。辅料中的杂质也可能引发安全性风险或对产品稳定性产生影响。辅料的选择还应考虑到可能引起毒性和局部刺激性等。通常所选用辅料的质量标准，应不低于现行《中国药典》2020年版的要求。另外，口溶膜生产过程中使用到的离型膜，虽然在成品中已去除，但在生产过程中与药液接触，可能在干燥过程中迁移出有害物质，研究中建议对离型膜的材质、型号进行选择，并制定合理的内控标准。在包装材料选择方面，由于膜剂易吸潮，所用的包装材料应具有良好的密封性，能够有效防止污染和水分进入，且不得与原料药或成膜材料发生作用。2.5 质量研究与质量标准口溶膜的质量评价主要分为物理（机械性能）评价及制剂学评价两个方面（表3），在建立质量标准时通常结合药典收载情况和制剂特性等来拟定适宜的项目，并制定合理的控制限度。欧洲药典（European Pharmacopoeia, EP）和USP均要求膜剂具备适当的机械性能（包括拉伸强度等）。昂丹司琼口溶膜（Zuplenz）FDA药学审评报告［7］显示质量标准包括性状、鉴别、含量、水分、含量均匀度、溶出度、有关物质和微生物限度等。国家药典委员会发布关于征求《中国药典》2020年版丸剂和膜剂通则修订草案公开征求意见［10］中对膜剂在生产与贮藏期间的要求进行修订，增加了口感、口腔黏膜刺激性、水分、机械性能、微生物限度、溶出度、含量均匀度及残留溶剂方面的要求，其中口感评价的研究方法可借鉴国家药品监督管理局药品审评中心发布的《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则（试行）》［21］的开发思路。与普通片剂相比，口溶膜的溶出相对较快，原研ZuplenzⓇ［7］在舌头上平均10ｓ溶解，4～21ｓ内全部溶解，溶出度和溶化时限控制是口溶膜制剂的关键质量指标。USP、日本药典（JP）和EP均规定膜剂应以合适的方法测定药物的溶出度。进行溶出度控制时应关注溶出装置选择、溶出限度等，目前口溶膜制剂的溶出度试验方法常见的包括桨法、篮法、桨碟法和流通池法等。根据文献［17］口溶膜的溶出实验使用了桨法加沉降装置，防止口溶膜的漂浮或沉降，然而使用沉降篮时样品有时可能发生折叠或弯曲，美国上市的昂丹司琼口溶膜则使用了ＵＳＰＶ法：桨碟法（不锈钢网碟）［22］。研究者可参考已有剂型的溶出度方法，结合剂型特点，优选合适的溶出装置和溶出度检查方法，合理制定溶出度检查方法和限度要求。口溶膜在口腔中快速溶化，而溶化时限是影响口溶膜制剂质量及用药依从性的重要指标，为保证产品质量并保证口溶膜具有较好的口感等［23］，建议对溶化时限进行必要的研究，应模拟临床使用方法建立可行的溶化时限检查方法（采用少量溶剂，如培养皿法［24］、膜湿润质量法等），并与参比制剂进行比较，同时还要结合临床使用中在受试者口腔中的溶化时间，来支持所采用方法及限度的合理性。另外，质量研究中还需关注生物学特性的评价，常见的评价指标如刺激性、黏附性等［2］，需特别关注口溶膜在口腔的停留时间、对口腔黏膜的刺激性等。2.6 工艺验证样品的工艺验证批量应与生物等效性（Bioequivalence, BE）批、商业化生产批量一致，并满足《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求》中的相关要求［25］。如有特殊原因，不能满足相关要求，建议申报前与监管机构进行沟通。已上市化学药品变更及其申报资料撰写工艺验证至少为连续3批商业批规模，应包括可能的最差工艺条件，如停机再开机、更换离型膜时生产中的干预、偏差情况可能产生的影响等。在工艺验证中，还应关注工艺参数和中间产品质量数据的积累，如药液黏度、气泡情况、涂布均匀性及精度控制、存放稳定性等，为过程控制和中间产品控制提供依据，以保证拟定生产工艺的稳健性。2.7 稳定性在进行稳定性研究时，通常参照人用药品注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH）相关指导原则进行，需结合剂型特点拟定合理的考察条件，选择适当的考察指标，除常规的性状、含量、有关物质、溶化时限、溶出度（溶出曲线）、微生物限度外，建议增加对水分、膜剂相关质量指标（如撕裂强度、柔韧性）的考察。同时，因口溶膜易变形，还应采用适当的方法模拟在运输、储存、随身携带（可能有跌落、褶皱等情况）等过程中可能受到的外力对药膜完整性的影响，对可能的膜片碎裂进行考察［26］。2.8 其他关注点昂丹司琼口溶膜FDA临床审评报告［7］表明，Zuplenz按505b（2）申报上市，以口崩片为参比制剂。昂丹司琼口溶膜FDA CHEMISTRY REVIEW(S)［27］显示昂丹司琼口溶膜（Zuplenz）上市时未对4mg规格产品进行生物等效性研究，主要是基于4mg规格与8mg规格处方组成比例，仅薄膜尺寸不同，同时结合溶出数据，FDA审评员建议接受4mg规格产品豁免BE试验。在仿制制剂开发时，如涉及多规格豁免BE试验时，建议参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》［28］等要求开展药学相关研究工作。3 结语恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的最常见不良反应，影响患者的生活质量，严重的恶心呕吐还可能导致功能性活动受限、脱水电解质紊乱、自理能力下降、治疗耐受性降低等严重后果［1，4-5］。昂丹司琼口溶膜大大提高了患者依从性，有良好的临床治疗效果和安全性，为临床提供更多的治疗选择。本研究主要参考昂丹司琼口溶膜FDA、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）等公开的审评报告并结合膜剂特点，探讨处方工艺设计时应关注的重点，以CQA（如适宜的溶化时限和溶出曲线、良好的机械强度等）为考察指标进行辅料（如成膜剂、增塑剂等）用量和种类的筛选，并根据原料药的特点合理设计处方。参考各国药典要求对口溶膜制剂的质量研究内容进行了总结，重点关注溶化时限和溶出度方法的选择；在稳定性研究时应结合处方工艺、包装材料、贮存条件等选择适宜的放置条件并模拟最差条件，对CQA进行考察。研究者可参考昂丹司琼口溶膜的研究思路，同时基于产品特点和研发过程中其他可能的风险来源，进行综合的风险评估，根据ICHQ8等加强源头和过程控制，同时基于质量源于设计的理念，确定膜剂的主要研究内容。本文仅代表作者观点，不代表药审中心观点或政策。参考文献［１］　Ｃｈ．Ｐ（２０２０）ＶｏｌⅣ（中国药典２０２０年版．四部）［Ｓ］．２０２０：２４．［２］　ＲＥＮＬＪ，ＬＩＵＪ，ＭＡＪＷ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｏｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｃｈｉｎａａｎｄａｂｒｏａｄ［Ｊ］．ＤｒｕｇＥｖａｌ（药品评价），２０１７，１４（１８）：２３-２７．［３］　ＸＶＨＰ，ＨＥＳＷ，ＷＵＬＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｒａｌｆｉｌｍｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＤｒｕｇ（食品与药品），２０２１，２３（５）：４６５-４６９．［４］　ＣＨＥＮＬＬ，ＷＡＮＧＹＱ，ＯＵＹＡＮＧＤＳ．Ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｔｉｅｍｅｔｉｃｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉ-ＴｕｍｏｒＰｈａｒｍ（肿瘤药学），２０１４，４（２）：１０７-１１１．［５］　ＺＨＡＯＺＢ，ＷＥＩＺＰ，ＲＵＩＷ．Ｎｅｗａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｆｏｒａｎｔｉｅｍｅｔｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＣｌｉｎＤｒｕｇ（世界临床药物），２００６，７（８）：４８０-４８４．［６］　ＹＡＯＬＸ．ＦＤＡａｐｐｒｏｖｅｓＳｔｒａｔｉｖａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ′Ｚｕｐｌｅｎｚ（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）ｏｒａｌｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｆｉｌｍ［Ｊ］．ＪＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍＵｎｉｖ（广东药学院学报），２０１０，２６（４）：３９９．［７］　ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＯｒａｌＳｏｌｕｂｌｅＭｅｍｂｒａｎｅ（Ｚｕｐｌｅｎｚ）ＦＤＡＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗＲｅｐｏｒｔ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１０-０７-０２）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ＿ｄｏｃｓ／ｎｄａ／２０１０／０２２５２４Ｏｒｉｇ１ｓ０００ＣｈｅｍＲ．ｐｄｆ．［８］　ＷＡＮＧＰ，ＺＨＡＮＧＹ，ＷＡＮＧＤＨ．Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｏｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｆｉｌｍｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｑｕａｌｉｔｙｓｔｕｄｙａｎｄｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍ（中国医药工业杂志），２０２４，５５（３）：３１９-３２５．［９］　ＰＡＵＬＪＳ，ＷＡＬＴＥＲＧＣ，ＣＯＬＩＮＧＣ．ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｍ］．８ｔｈｅｄ．ＵｎｉｔｅｄＫｉｎｇｄｏｍ：ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓ，２０１７．［１０］　ＳｔａｔｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａＣｏｍｍｉｔｔｅｅ．ＣｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＤｒａｆｔＲｅｖｉｓｉｏｎｏｆｔｈｅＧｅｎｅｒａｌＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓｆｏｒＰｉｌｌｓａｎｄＦｉｌｍｓｏｆｔｈｅ《ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ》［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２３-０３-１４）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈｐ．ｏｒｇ．ｃｎ．［１１］　ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅｓＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍ．ＩｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｆｏｒＵＫ-ｌｉｓｔｅｄｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎｏｒａｌｌｙｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２３-０６）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．ｏｒｇ．ｕｋ／ｅｍｃ／ｐｒｏｄｕｃｔ／９５９５／ｓｍｐｃ．［１２］　ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＩｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｆｏｒＵＳ-ｌｉｓｔｅｄｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎｏｒａｌｌｙｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２１-０８-０５）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ＿ｄｏｃｓ／ｌａｂｅｌ／２０２１／０２２５２４ｓ００７ｌｂｌ．ｐｄｆ．［１３］　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓａｎｄＭｅｄｉｃａｌＤｅｖｉｃｅｓＡｇｅｎｃｙ．ＩｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｆｏｒＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＯｒａｌＳｏｌｕｂｌｅＭｅｍｂｒａｎｅｍａｒｋｅｔｅｄｉｎＪａｐａｎ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２３-０６-１９）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ＰｍｄａＳｅａｒｃｈ／ｉｙａｋｕＤｅｔａｉｌ／７５０１４４＿２３９１００１Ｆ３０２３＿３＿０１＃ＨＤＲ＿ＣｏｎｔｒａＩｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ．［１４］　ＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＯＤＦｉｌｍ４ｍｇ“ＧＦＰ／ＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＯＤＦｉｌｍ２ｍｇ”ＧＦＰ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２３-０５）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｉｎｆｏ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｇｏ／ｐａｃｋ／２３９１００１Ｆ３０２３＿３＿０１／ｖｉｅｗ＝ｆｒａｍｅ＆ｓｔｙｌｅ＝ＸＭＬ＆ｌａｎｇ＝ｊａ．［１５］　ＭＡＮＪＥＥＴＢＰ，ＡＮＨＶ，ＡＢＨＩＪＥＥＴＳＭ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｏｒａｌｆａｓｔｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇａｎｔｉ-ａｌｌｅｒｇｉｃｆｉｌｍｕｓｉｎｇｈｏｔ-ｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏｐｈａｒｍ，２０１７，１１９（１０）：８１-９０．［１６］　ＴＡＫＥＮＯＵＣＨＩＳ，ＹＯＳＨＩＫＯＴ．Ｉｎｔｒａｏｒａｌｆａｓｔｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｒ＆ＤＰｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，２０１０，７０（６）：２９５-３０２．［１７］　ＴＯＵＲＡＪＥ，ＭＡＲＷＡＮＡ，ＹＡＭＩＲＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆ３Ｄｐｒｉｎｔｉｎｇｉｎｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｄｆａｓｔｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇｏｒａｌｆｉｌｍｓ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，２０１８，１０７（４）：１０７６-１０８５．［１８］　ＴｈｅＨｅａｄｓｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅｓＡｇｅｎｃｉｅｓ．ＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＯｒａｌＳｏｌｕｂｌｅＭｅｍｂｒａｎｅＨＭＡＲｅｖｉｅｗＲｅｐｏｒｔ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１１-０１-０２）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｈｍａ．ｅｕ／ｆｉｌｅａｄｍｉｎ／ｄａｔｅｉｅｎ／ｐｉｐａｒ／ｂｅ１５０／ｐａｒｍｏｄ５＿ｂｅ１５０ｓｅｔｏｆｉｌｍ．ｐｄｆ．［１９］　ＭＯＮＯＳＯＬＸＬ．Ｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎｆｏｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：Ｃｈｉｎａ，ＣＮ１０２８９２４０５Ａ［Ｐ］．２０１３-０１-２３．［２０］　ＫＩＭＪＨ，ＣＨＩＯＨＫ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｄｉｔｉｖｅｓｏｎｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎｆｒｏｍａｄｈｅｓｉｖｅｍａｔｒｉｘ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ，２００２，２３６（１／２）：８１-８５．［２１］　ＳｔａｔｅＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ．ＴｅｃｈｎｉｃａｌＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＯｒａｌＳｅｎｓｏｒｙＤｅｓｉｇｎａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＣｈｉｌｄｒｅｎ（ｔｒｙｏｕｔ）［ＥＢ／ＯＬ］．（２０２２-１１-０２）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ／ｍａｉｎ／ｎｅｗｓ／ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／３５ｆａ１５ｂｂａ５７２１ｂ０ｃ６５３２６２ｄ１４７２ｆ３ｂ６．［２２］　ＦＤＡ．ＤｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１６-０３-２９）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓ／ｄｒｕｇ-ａｐｐｒｏｖａｌｓ-ａｎｄ-ｄａｔａｂａｓｅｓ／ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ-ｍｅｔｈｏｄｓ-ｄａｔａｂａｓｅ．［２３］　ＧＡＯＤ，ＬＩＧＸ，ＱＩＳＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈａｒｍＳｉｎ（药学学报），２０２３，５８（１１）：３２０４-３２０９．［２４］　ＪＯＳＨＩＰ，ＰＡＴＥＬＨ，ＰＡＴＥＬＶ，ｅｔａｌ．Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｏｕｔｈｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇｆｉｌｍｏｆｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＢｉｏａｌｌｉｅｄＳｃｉ，２０１２，４：Ｓ１０８-Ｓ１０９．［２５］　ＳｔａｔｅＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ．Ｇｅｎｅｒａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｓｉｚｅｏｆａｒｅｇｉｓｔｅｒｅｄｂａｔｃｈｏｆａｃｈｅｍｉｃａｌｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１８-０６-２２）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ／ｍａｉｎ／ｎｅｗｓ／ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／ｅｄ６ｂ８ｅ３ｃ５ｃ３６ｅｄｂ４０ｂ１ｅ１９９６５０９２ｃｆｄ７．［２６］　ＷＡＮＧＬ，ＨＵＹＣ，ＷＡＮＧＹＭ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＲｅｓ（药学研究），２０２４，４３（３）：３０２-３０７，３１２．［２７］　ＣＥＮＴＥＲＦＯＲＤＲＵＧＥＶＡＬＵＡＴＩＯＮＡＮＤＲＥＳＥＡＲＣＨ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｎｕｍｂｅｒ：０２２５２４Ｏｒｉｇ１ｓ０００［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１０-０７-０２）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ＿ｄｏｃｓ／ｎｄａ／２０１０／０２２５２４Ｏｒｉｇ１ｓ０００ＣｌｉｎＰｈａｒｍＲ．ｐｄｆ．［２８］　ＳｔａｔｅＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｈｕｍａｎｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｄｒｕｇｇｅｎｅｒｉｃｓｕｓｉｎｇｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｓｅｎｄｐｏｉｎｔｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ［ＥＢ／ＯＬ］．（２０１６-０３-０８）［２０２３-０９-３０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ／ｚｄｙｚ／ｄｏｍｅｓｔｉｃｉｎｆｏｐａｇｅ？ｚｄｙｚＩｄ-ＣＯＤＥ＝ｅ３８３５ｄ４７６ｄ９５６ｄｆ４ｂ８ａ２ｂｆ５４３ｄａｆ２７７ｆ．（收稿日期：２０２４-０７-０５）------------THE END------------内容来源：中国药学杂志２０２５年３月第６０卷第５期

申请上市医药出海专利到期

100 项与伏格列波糖相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01665	伏格列波糖	A10BF03	DB04878

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	中国	天津武田药品有限公司	2001-01-01
糖尿病	中国	海森生物医药有限公司	2001-01-01
2型糖尿病	日本	T’s Pharma Co., Ltd.	1994-07-01
2型糖尿病	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1994-07-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
葡萄糖耐受不良	临床阶段不明	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2008-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02049814 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	494	Metformin+Voglibose (Metformin + Voglibose 0.2 mg)	醖憲壓艱觸顧壓鏇窪鬱(積鏇衊廠選構糧願糧選) = 網遞製簾廠糧顧遞憲構艱鑰憲壓廠鹽鹽艱鏇鬱 (範膚襯醖憲簾積鹽蓋製, 0.0742) 更多	-	2019-02-04
				Metformin+Acarbose (Metformin + Acarbose 50 mg)	醖憲壓艱觸顧壓鏇窪鬱(積鏇衊廠選構糧願糧選) = 憲壓壓壓襯範鹽遞夢餘艱鑰憲壓廠鹽鹽艱鏇鬱 (範膚襯醖憲簾積鹽蓋製, 0.0764) 更多
NCT02287402 (CTgov)	临床4期	葡萄糖耐受不良	197	AO-128	艱鹹廠鹽壓窪窪蓋壓醖 = 壓繭範獵夢範廠蓋繭夢遞繭鬱鬱窪積餘餘醖襯 (網遞鹹餘廠齋願夢顧廠, 鹽窪選選獵襯觸廠齋淵 ~ 齋鬱遞醖網顧築簾艱夢) 更多	-	2015-04-09
NCT01039896 (Pubmed \| Int J Clin Pharmacol Ther)	临床1期	-	22	Metformin	網鹹憲積衊艱餘願鬱鹹(鬱簾簾鑰鹽淵鹹範鑰遞): geometric mean ratio = 0.99 (90% CI, 0.92 ~ 1.06), P-Value = > 0.05 更多	-	2014-11-01
				Metformin + Voglibose
NCT00837577 (0431-104, Pubmed \| J Diabetes Investig)	临床3期	2型糖尿病	133	Sitagliptin 50 mg/day	廠範鏇簾壓獵膚糧繭鏇(簾遞齋齋襯簾鹹夢壓蓋) = 夢壓選憲選艱糧遞餘鬱衊鹽範鏇網壓觸餘廠繭 (鑰衊鹽餘膚簾鏇簾鬱願 ) 更多	-	2013-11-27
NCT00411554 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床3期	2型糖尿病	319	Sitagliptin 50 mg once daily	憲醖蓋製獵製鏇簾鬱鬱(淵製選簾餘鏇廠夢繭築) = 範鬱顧夢願餘醖蓋鑰鹽鑰蓋選鑰糧積願網蓋構 (獵網窪壓範鹽觸觸鑰艱, -0.8 ~ -0.6) 更多	积极	2010-07-01
				Voglibose 0.2 mg thrice daily	憲醖蓋製獵製鏇簾鬱鬱(淵製選簾餘鏇廠夢繭築) = 醖鬱窪鏇鏇網製窪簾襯鑰蓋選鑰糧積願網蓋構 (獵網窪壓範鹽觸觸鑰艱, -0.4 ~ -0.2) 更多