Acarbose

致力于提供世界级最优认知和最佳实践，提升临床试验行业资源转化能力和转换效率。向企业和个人提供研究设计、方案开发、试验管理和数据管理方面培训，咨询和管理服务 诺和诺德春节期间的一则重磅消息-84周内CagriSema实现减重23%不及替尔泊肽25.5%的减重疗效，意味着头对头III期失败，导致股价开盘当天下跌16%，可谓捅破惊天窟窿。 他捅出大窟窿，不会失业，照样几千万股权到手每年，因为：我们很高兴的证明在临床获益上收集到积极的信号，进一步加深我们对减重市场疾病群体的理解，这有助于我们更好的在未来取得成功。（这话是我杜撰的，不是CEO发言） 而有些医学，这么干的话，公司就倒闭了…… 有意思的是，一堆GLP1工程师都宣布自己对礼来抗体研发有突破性贡献，有功劳时都抢，一旦出了纰漏，CMO说MA无能，MA说运营不力，运营认为DM的锅，有过错时抢责任的就少了。 诺和诺德减肥药司美格鲁肽，2025年斩获125亿美金销售额，这比百济神州加恒瑞在一起还要多，但和对手相比，差了许多： 礼来的替尔泊肽，2025年销售额365亿美金，锁定药王。 礼来，拿下代谢相关性脂肪性肝病适应症获得突破性治疗审批资格，目前已获批成人2型糖尿病患者的血糖控制、长期体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停。 其试验设计，输在那里？我觉得，医生开的每个处方都是很严谨的，125亿对365已经说明减肥药市场的减重效果， 如果我是诺和诺德MA，我会考虑： 肥胖患者群体，他们还有哪些伴随疾病？睡眠呼吸暂停、心血管获益，这是必然的。我减肥的效果不如替尔泊肽，但我应该考虑综合获益，比如拜耳起诉强生要求撤回在欧美的宣传因为后者声称某药物获益OS优于前者但数据样本量严重不一致，所以，我会在体重反弹、长期用药不良反应（厌食、自杀倾向）、心血管致死致残率，强调心血管优势，这可是个非常漫长的验证过程，等做出来，十几年也过去了…… 设计这个减重试验的MA，基本上脑子是废了的，完全是“科班出身”照抄的人：司美格鲁肽和替尔泊肽都被公认为有效的减重药物，减重效果上各有特点，替尔泊肽在减重幅度上整体优于司美格鲁肽： 哪个MA只要看一眼支持减重疗效获批上市的关键证据，人家已经碾压过我们了，就不会浪费十几亿开这么个头对头试验：替尔泊肽：头对头SURMOUNT-5试验，经72周治疗，替尔泊肽组平均减重比例达20.2%，而司美格鲁肽组为13.7%。替尔泊肽高剂量组（15mg）甚至可使部分患者减重超过25%。而司美格鲁肽，你支持有效减重的数据，能看出平均减重幅度相对较小，应当清楚的认知到差距，外面都是坏人，放弃吧：STEP系列研究司美格鲁肽2.4mg剂量组68周后平均减重约16.9%，在中国人群试验中44周平均减重约12.8%，这已经输给礼来了。 为什么？ 这是作用机制决定的，前者是后者的1+1，那么后者在什么情况下1可以大于1+1呢？只能拼副作用啊！1+1的副作用必然大啊！ 替尔泊肽作为GLP-1/GIP双受体激动剂，同时激活两种肠道激素通路，不仅能抑制食欲、延缓胃排空，还可能直接作用于脂肪组织，调节能量代谢，形成“1+1>2”的协同效应。而司美格鲁肽是单一的GLP-1受体激动剂…… 所以在疾病群体上，替尔泊肽：适用人群很广，BMI门槛略低（≥24kg/m²且合并并发症），这肯定销售份额更大啊！因为司美格鲁肽适用人群为BMI≥27kg/m²且合并并发症，或BMI≥30kg/m²的肥胖人群。 所以虽然替尔泊肽在减重效果上整体优于司美格鲁肽尤其在高剂量下减重幅度更大，但司美格鲁肽上市时间更长，心血管保护证据更充分，适合有心血管疾病风险的患者，我们做试验，要考虑这些基本的因素，才算是脑子智商合格。 别信什么诺和诺德CMO、履历背景牛逼到爆，就这个试验设计，白痴的水平，你只要敢硬刚，只能说明你错上加错，错了就是错了。 记得五年前，和华东医药的投资者进行沟通时，他们提到的多点开花策略，我持有不同意见，比如阿卡波糖和令胶囊片剂五十亿大品种这类永远是王道，而且PD1和Humira这种典型的开发思路就是巨头外企在新药研发失败率极高的情况下更加保守不会在新靶点新机制上砸资源而是去开发一款药物的三十个适应症、不断开展多种药物联用策略。但显然他们听不进去，坚持认为“多点开花”，并重仓至今，付出了巨大成本代价。 对于值钱的MA来说，我们都是在一个个品种、一个个适应症、疾病领域深入理解程度上做出的探索积累和突破，是项目练出来的。 你在biotech做MA，也是一样的逻辑： -百利天恒的压力在哪里？需求在哪里 ？这个我不需要分析，欢迎加入会籍。 -未上市的Biotech，你的II期数据需要非常好，这样才能卖出去，融资，活下去，这是你试验设计的关键。 -而浙江某公司的抗癌药，每日服用三次，和原研药物每日一次比起来更差，但靠着这款药，吹了十几年“中国第一原研药企业”。你要找到上市获批的逻辑，和说服医生的证据“凭什么医生选择这种药物”？ 无论是康方信达PD1/双抗的疾病群体不够丰富化被暂时被FDA拒绝要求补更多美国临床，还是这几天AZ的OS失败，对MA来说都是需要思索：MA无权选择，往往是公司决定的适应症开发策略，但CMO在决策的动态过程中，MA是具体去思索提供思路，公司高管团队再综合考量开发难度、市场情况、公司情况综合决定。 选择适应症，应当将临床价值和商业价值放在一起审视。在我们的总监模块系列讲过，我们的R&D模型决定了我们的人、流程、管线品种、组合分配策略。 单纯的试验失败，实在是非常正常不过的事情。但一个善于学习的临床试验领域同行都会深刻思考，还可以如何去改善呢？ 首先，需要反省绩核机制的问题。小到一个CRA的绩效-遇到稽查核查连续28天带领一堆CRA多次去site准备、大到总监的绩效评估完全不看ROI因为企业已频繁换人而企业主只关注里程碑事件达成。 实际上，想要在制药行业耕耘，一个企业看重的是根基，对知识的融合、疾病领域的理解，信息和数据的整合，部门树消除过程中的屏障，都影响了。 其次，这些年对CMO的过度美化，是指的考虑的，因为高瞻远瞩确实很重要但频率很低，一旦决策后更大的能力差距在于执行上。 另外，医疗价值和投资价值需要同样审视，看进度，看投资，看管线，看投资组合，而一个CMO是行政级别，他充其量算TSC一员，但他不可能是等于100个MA、等于10个医学总监，他不可能去审视细节甚至连稍微细的分支都没法查看，对于庞大管线的公司来说尤为如此。 选择正确的疾病适应症，选择合适的疾病人群，并不仅仅是个医学问题，还是个战略问题，战术问题，决策问题，实施问题。基于国外的发病率-但国外的疾病发病和中国并不全然相同，而国外的并发症也不同，合并用药也不同，可用治疗available therapy手段也不尽相同，比如PD1信达的失利，以及诺诚健华MS失败后二次授权给海外另一个买家。 今年我们给企业准备的培训中，关于PPM、Innovation和Pricing的幻灯中，待修改的稿件如下： 一个总监，需要考量投资组合策略、决策树分析、NPV和产品上市概率，不断分配资源： 我们只有大处着眼，才能小处着手，例如今天我们正文讨论的话题： 【医学MA】系列五十四||选择疾病人群/研究适应症的主要考量 医学经常有些词语混淆，比如最常见的是Endpoint和Measures，讲清楚他们其实并不容易。 好消息是，你无需时刻将这些牢牢记住，需要时，随时打开查询即可。比如，外包CRO时申办方无法避免的四个问题是什么？试验失败的五个最常见原因是什么？试验中等风险和高风险的定义是什么？我们都在全模块系列中介绍，会员可搜索阅读即可。 基于NCE的MOA（选择类似MOA的最可能适应症）、动物模型模拟结果、离体器官试验结果、临床前发现、PK/PD结果，选择合适的研究人群需要这些重要的临床和科学判断。 长期的科学素养和专业训练过程中，基于药物和方案、试验的不同选择时，应始终将几个重要因素纳入最开始的考虑。 一 目标临床事件 目标临床事件是干预应该预防或治疗的症状、状况或疾病发作。改变某些心理或生理过程的干预可能会预防或治疗许多不同的事情（例如，降低血压可能会降低心脏病发作、中风或肾病的风险；改变淋巴细胞活性的药物可能会影响许多不同的自身免疫性疾病或防止器官移植排斥；降低病毒负荷量，会将肝炎控制住；特异性结合或抑制受体，可抑……略，MA会员登录网站可见 选择合适的临床事件取决于干预的机制（例如，药物抑制参与血液凝固的分子，从而抗凝）、机制的潜在临床后果（例如，血液凝固与中风、心脏病发作和肺栓塞有关，抗凝药长期服用可显著降低这些心血管事件发作），以及临……略，MA会员登录网站可见 每种疾病或病症都有多个潜在的靶向临床事件（例如，冠状动脉疾病的潜在临床事件包括心绞痛、心肌梗塞、血管造影确定的动脉闭塞、住院和死亡）。目标临床事件应该具有临床重要性（例如，大笑、多汗、瘙痒通常不是临床上重要的事件）并且是……略，MA会员登录网站可见 二 目标临床事件的患病率、发生率或可能性 目标临床事件必须在研究人群中足够频繁地发生，以证明对照组和治疗组之间的……略，MA会员登录网站可见 如果目标临床事件在所选研究人群中太罕见（例如，20-30 岁的健康女性可能没有足够的心脏病发作来测试旨在预防心脏病发作的干预措施），那么该干预措施的预防或治疗作用将无法产生足够的事件（下图）。 有更多事件的研究人群（例如，有心脏病家族史的 50-60 岁糖尿病男性吸烟者）将是更好的研究人群。Enrichment策略的应用，……略，MA会员登录网站可见 三 天花板和地板效应 证明干预可以改善病情需要足够的改进空间，从重度到中度，从中度到痊愈。换句话说，病情必须足够严重以允许出现……略，MA会员登录网站可见 下图展示天花板和地板效果： 这些措施不能假设值高于某个“上限”或低于某个“底限”。”如只包括已经靠近天花板或地板的患者（例如，在测试头痛药物的试验中仅包括轻度头痛的患者），则大多数值都处于或接近测试的最大值或最小值（例如，在试验结束时，每位患者要么有轻度头痛，……略，MA会员登录网站可见 这将导致无法看到干预的全部潜在效果（例如，药物可能足以治疗轻度头痛，但它会治疗严重头痛吗？）。 此外，大多数统计测试假设值是可变的且均匀分布（最常见的是正态或钟形曲线分布）。强烈的天花板或地板效应扭曲了分布并显着降低了可变性，违反了统计假设，并限制发现效应的……略，MA会员登录网站可见 因此，确保试验包括病情严重到可以证明获益的患者（例如，……略，MA会员登录网站可见 四 治疗应答的可能性 研究人群应该有机会对研究干预做出应答。虽然不应该让研究偏向于研究干预，但要给试验干预措施一个证明其价值的公平机会。过高的阈值或标准，会阻止阳性事件的条件满足标准也就无法证明优于对照组。 在评估患者对研究干预做出反应的可能性时，请记住以下几点： -疾病在早期阶段通常比晚期更容易治疗。一些疾病最终会造成不可逆转的损害（例如黄斑变性导致视网膜瘢痕形成；心肌梗塞导致心肌不可逆损失）或使身体虚弱以致其他疾病可能发生（例如，免疫系统紊乱的患者最终可能发展为感染和癌症；严重的动脉粥样硬化） 疾病可能最终……略，MA会员登录网站可见 因此，疾病群体中，对疾病状态做出临床、病理、影像学等明确诊断标准，并确定具体的疾病分期，是很基本的。 -先前的治疗可能会增加或减少患者对您的干预做出反应的可能性。既往治疗因此应当被明确列出禁止的，和允许的情形。在某些情况下，先前的治疗可能已经提取了所有可能的益处或改变了患者的解剖结构或生理机能（例如，接受过多次冠状动脉搭桥手术的患者可能不太可能从多手术中获益；接受过阿达木单抗治疗的AS患者可能无法继续从修美乐治疗中获益）。 此外，先前治疗未治愈的患者可能是“更严重的病例”，即具有更难以治疗的病症（例如，经过几轮放疗和化疗后存活的肿瘤）。但另一方面，先前的治疗可能已经减弱或减轻了疾病，因此更……略，MA会员登录网站可见 所以，癌症的NCE都是从疾病晚期……略，MA会员登录网站可见 -伴随的疾病或状况可能会影响对治疗的反应。谨防可能抑制对您的干预做出反应的其他药物或病症（例如，胃肠道疾病、充血性心力衰竭和肝功能衰竭可能会影响……略，MA会员登录网站可见 五 最大未满足需求 略，请登录网站查看。 六 略 七 略  八 略  九 略  MA模块如下： 回复“会籍”、“付费”，加入俱乐部，输入“CRO”“QA”“MA”“CPM”“COD” “ESP”，也可登录ctbmi.com首页下载模块目录。 我们为SMO、机构、研究者编制过各种预算模板、SOP和相关文档，欢迎机构合作、商业PI合作、企业咨询合作。更为商业申办方、CRO提供SOP和相关服务，欢迎垂询。例如：WI-监查工作指引、WI-筛选和管理CRO，并提供政策、SOP、WI、其它模板、表格等文档订制服务，具体可短消息联系微信公众号平台。 企业合作咨询，请添加小编为好友必须支付500元（不可撤销，合同签署后，原路退回，并无偿提供一年的免费咨询服务）。

为传递执业药师的温暖专业力量，提升公众安全用药意识，国家药品监督管理局新闻宣传中心携手全国执业药师及相关单位，共同策划推出“全国执业药师药学服务作品展播”，通过形式多元的作品，生动呈现执业药师在指导安全用药、服务公众健康中的专业作用与责任担当，助力全民健康素养提升。 本期，为您带来科普宣传作品：为家中老人稳住脚步：警惕药盒里的跌倒风险。 83岁的张大妈晨练时突然眼前一黑，摔倒在地导致骨折。医生发现她长期服用降压药、降糖药和安定片。这些药物像暗处的推手，瞬间剥夺了她的平衡能力。 这样的悲剧并非个例：65岁以上老人中，每年超1/3会发生跌倒，80岁以上人群更是高达50%。更触目惊心的是，约17%的老年人跌倒由药物引起。因此了解风险因素与预防措施，保障老年人的安全至关重要。 “药物使用是导致老年人跌倒的重要因素之一，合理用药和科学管理是预防跌倒的关键。”  药盒里的“平衡刺客”：这些药物正在威胁您的安全  1. 安眠药：甜蜜梦乡后的危险陷阱  苯二氮䓬类药物（如艾司唑仑）会降低肌肉张力，让老人晨起时双腿如“踩棉花”。更隐蔽的是，它们在老年人体内代谢缓慢，药效可持续到次日清晨，起床瞬间最易跌倒。   科学替代方案：优先选择唑吡坦等短效药，并在上床后再服药，避免服药后走动。   2. 降压药：血压骤降引爆“头晕炸弹” 利尿剂（如呋塞米）和α受体阻滞剂（如特拉唑嗪）可导致体位性低血压。当老人从卧姿突然起身，血液来不及回流大脑，眼前发黑随之而来。若长期服用，低钾血症还会引发全身乏力。   3. 感冒药&抗过敏药：小药片的大风险   含扑尔敏的感冒药是第一代抗组胺药，其强效镇静作用会让老人反应迟钝。曾有研究显示，服药后外出购物的老人，过马路时因嗜睡差点被车撞。   安全选择：改用氯雷他定等第二代抗组胺药，睡前服用既防过敏又助眠。   4. 降糖药：甜蜜背后的“冷箭”  胰岛素和磺脲类降糖药（如格列本脲）可能引发低血糖。一位糖尿病老人服药后未及时进食，出门散步时突发冷汗、手抖，踉跄倒地致髋部骨折。   救命提示：随身携带糖果或饼干，出现心慌手抖立即含服；服用阿卡波糖者需备葡萄糖片（普通糖片无效）。   5. 隐藏风险：这些药物常被忽视！  止痛药（如曲马多）：服药后1小时内散步可能突发眩晕；  抗菌药物（如阿米卡星）：干扰前庭神经导致步态不稳；   抗抑郁药（如阿米替林）：双重作用——既降血压又致视力模糊；   危险叠加警报：同时服用≥5种药物（多重用药）时，跌倒风险激增2—3倍！   黄金自救法则：服药后“高危时段”的保命策略 服药后1小时：死亡时间窗   药物浓度在口服后30~60分钟达峰值，此时跌倒风险最高。一位老人服降压药后立即上厕所，站起时晕厥撞上洗手台。   起床三部曲：简单三招防骨折  1. 睁开眼后平躺30秒——让身体苏醒   2. 坐床沿30秒——测试有无头晕   3. 扶稳站立30秒——确认站稳再行走   床边备防滑拖鞋、夜灯和便盆，避免摸黑如厕。  全家行动：构筑“防跌安全网” 药物精简革命：每半年带老人做一次“药物重整”，由临床药师评估可否停用非必需药。   2. 智能监测装备：卫生间装L型扶手，淋浴区铺防滑垫；血糖仪联动手机App，血糖<5.0mmol/L自动警报。 3. 家庭急救演习：教老人跌倒后“屈肘护头”缓冲动作，客厅常备骨折固定夹板。   药物本为治病， 莫让良药变凶器！ 当您发现老人 近期步态不稳 或频繁磕碰， 请立即翻开药盒 ——那些不起眼的小药片， 可能就是偷走平衡的元凶。 记住： 一次30秒的“起床三部曲”， 胜过骨折后300天的卧床煎熬！  安全用药口诀： 一查药盒避风险， 二问药师精用药， 三记饭后慢起身， 四备糖果防低糖。 作者：王晓 单位：新疆沙湾市人民医院  本作品仅作科普参考 健康无小事，用药请遵专业指导