A Multi-center, Randomized, Controlled, Open-label Phase II/III Clinical Trial to Investigate Whether Transarterial Tirapazamine Injection Followed by Transarterial Embolization (TATE) is Superior to Traditional Transarterial Chemoembolization (TACE) in Patients With Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This phase I/II clinical trial aims to determine the efficacy and safety of TATE compared to TACE in patients with intermediate-stage HCC. The results will provide valuable insights into the potential benefits of TATE as a novel treatment option for HCC.

开始日期2025-03-27

申办/合作机构

浙江瑞臻医药有限公司

NCT06848556

/ Terminated临床1/2期

A Multicenter, Randomized, Controlled, Open-label Phase I/II Study to Evaluate the Pharmacokinetics of Transarterial Tirapazamine Embolization for Intermediate-stage Hepatocellular Carcinoma, and Compare Its Efficacy and Safety with Transarterial Chemoembolization

This Phase I/II trial aims to evaluate the pharmacokinetics, efficacy, and safety of tirapazamine administered via hepatic artery injection followed by TACE in patients with intermediate-stage HCC. The trial will compare the outcomes of TATE with standard TACE.

开始日期2021-05-14

申办/合作机构

浙江瑞臻医药有限公司

NCT03145558

/ Terminated临床2期

TATE Versus TACE, an Open-label Randomized Study Comparing TransArterial Tirapazamine Embolization Versus TransArterial ChemoEmbolization in Intermediate Stage Hepatocellular Carcinoma

An open label randomized study to compare TATE versus TACE in patients with intermediate stage Hepatocellular carcinoma who are not suitable for surgical resection or radiofrequency ablation. The primary endpoint is Progression Free Survival. Secondary endpoints including CR rate, Time to embolization failure, Duration of CR, OS, ORR, local control rate, time to local recurrence and duration to local recurrence. The study treatment is to compare Tirapazamine versus doxorubicin when combined with trans-arterial embolization. Study plans to enroll 134 patients in 1:1 randomization for TATE or TACE. MRI will be used to assess efficacy using a central radiological review for the final analysis.

开始日期2017-12-05

申办/合作机构

Teclison Ltd.

100 项与替拉扎明相关的临床结果

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2026-06-24·ACS Applied Materials & Interfaces

Multi-Branched Au Nanodendrite@ZIF-67 Loaded with Tirapazamine for Tumor Microenvironment-Activated Disruption of Cancer Organoids

Article

作者: Zhang, Rui ; Ling, Hangyang ; Sun, Xu ; Sun, Gongxian ; Kong, Xiangdong ; Li, Yao ; Niu, Jiaxin ; Zhang, Han ; Yang, Hua ; Hu, Yeting

Tumor microenvironment-responsive nanomedicines offer significant advantages in enhancing treatment specificity and minimizing systemic toxicity. Nevertheless, the therapeutic efficacy of single-modality treatments is often limited by tumor heterogeneity, necessitating the development of multimodal nanoplatforms capable of leveraging multiple tumor microenvironment characteristics for efficient synergistic therapy. In this study, a multifunctional nanocomposite comprising cobalt zeolitic imidazolate framework-67-encapsulated Au nanodendrites coloaded with tirapazamine is developed for tumor-selective therapy. To address the inherent limitations of traditional preclinical models, human healthy and colorectal cancer organoids are utilized as advanced in vitro assessment platforms. Mechanistic studies revealed that multibranched Au nanodendrites disrupt cellular membrane integrity, whereas the acidic condition induces the degradation of the cobalt zeolitic imidazolate framework-67, facilitating targeted drug release. These combined actions synergistically amplify intracellular reactive oxygen species generation and disrupt mitochondrial membranes, leading to the selective elimination of tumor cells. This work presents a highly efficient, tumor microenvironment-responsive nanotherapeutic platform and demonstrates the critical value of organoid-based evaluation systems in advancing the clinical translation of targeted nanomedicines.

2026-04-03·EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

Molecular understanding for therapeutic targeting of hypoxia in breast cancer

Review

作者: Angeli, Andrea ; Supuran, Claudiu T.

INTRODUCTION:

Breast cancer is one of the most widespread types of cancer, affecting millions of patients worldwide and although significant advances in its therapy have been achieved in the last decades, a large number of death still occur. Triple-negative breast cancer (TNBC) is the subtype associated with aggressive behavior, early metastasis, and limited therapeutic options, resulting in poor clinical outcomes for many affected patients. Many such tumors are frequently hypoxic.

AREAS COVERED:

Hypoxia is a hallmark of solid tumors, including breast cancers. Molecular events triggered by hypoxia are orchestrated by hypoxia-inducible factors (HIFs), which regulate transcription of genes involved in cell survival, invasion, angiogenesis, and resistance to chemo- and radio-therapy. Apart HIF itself, other potential molecular targets such as prolyl-hydroxylases (PHD), von Hippel-Lindau protein (VHL), monocarboxylate transporters (MCTs), Na⁺/H⁺ exchangers (NHEs), vacuolar ATPases (V-ATPase), anion exchangers (AEs), Na⁺ /HCO₃^- co-transporters (NBCs), vascular endothelial growth factor (VEGF) and carbonic anhydrases were identified as being involved in tumorigenesis.

EXPERT OPINION:

HIF-1α inhibitors (topotecan, digoxin, PX-478), hypoxia-activated prodrugs (evofosfamide, apaziquone, porfiromycin, tirapazamine, banoxantrone) and carbonic anhydrase IX/XII inhibitors (SLC-0111) are either used clinically or in clinical development for the management of hypoxic breast cancers.

2026-04-01·JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Repurposing Tirazone as an effective quorum-sensing inhibitor against Pseudomonas aeruginosa virulence and biofilm formation

Article

作者: Zhou, Xikun ; Du, Lianming ; Gou, Shiyi ; Huang, Ting ; Wu, Xiaoyu ; Ran, Qiman ; Dan, Lufeng ; Wu, Yi ; Zhao, Kelei ; Hu, Xin ; Yuan, Yang ; Feng, Mengna ; Chu, Yiwen

Antibiotic resistance has emerged as a critical global public health challenge. Quorum sensing (QS), a density-dependent regulatory mechanism, plays a pivotal role in bacterial pathogenesis by coordinating virulence factor expression, making it a critical target for antivirulence therapy. Leveraging a drug repositioning strategy, this study investigated the antivirulence potential of drugs in the database of DrugBank on the common opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa by virtual screening. Molecular docking analysis predicted that the antitumor drug, Tirazone, could bind to the core QS regulatory proteins, LasR, RhlR, and PqsR of P. aeruginosa with abundant active sites, whereas the binding free energies were higher than those of the native QS signals. In vitro experiments demonstrated that Tirazone significantly suppressed virulence factor secretion, cell motilities, and biofilm formation in the model P. aeruginosa strain PAO1, and downregulated the expression of a series of QS-related genes with low effective concentration (≤ 8 μM). A competitive binding model of QS signal molecules further elucidated that Tirazone interfered with QS signaling by competitively inhibiting the function of LasR, RhlR, and PqsR. Additionally, Tirazone treatment significantly protected Caenorhabditis elegans and mouse models from P. aeruginosa infection, and reduced the bacterial loads and pathological lesions in mouse lungs. Moreover, Tirazone demonstrated synergistic effects with polymyxin B, levofloxacin, and amikacin, significantly enhancing their bactericidal efficacy in treating P. aeruginosa. This study reveals the molecular mechanism underlying Tirazone's multi-target intervention in the QS system, and provides an experimental foundation for developing combination therapies based on antivirulence strategies.

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2026-07-14

·隽恒生物

技术赋能｜X射线辐照仪如何重塑药物研发的底层逻辑

QUOTE 它把辐射这件事，从一个不可关闭、不可精准、不可复现的物理常数，变成了一个可编程、可迭代、可对齐的实验变量。 —— 隽恒生物 · 锐源 RADSCIENCE 在药物研发的漫长链条中，从靶点发现到候选化合物筛选，从体外验证到体内评价，我们对精度的追求几乎极致——化合物纯度以 ppm 计，蛋白定量下探到 pg/mL，测序读长精确到单碱基。但有一个环节，几十年来一直停留在「大致差不多」的水平——辐照实验。无论是筛选辐射防护药物、验证辐射增敏剂，还是构建骨髓清髓的免疫治疗模型，几乎每个涉及电离辐射的研发环节，都在依赖上世纪 60 年代设计的 Cs-137 或 Co-60 同位素辐照仪。它们像永不熄灭的火，稳定但不可控：剂量率衰减随半衰期缓慢下降，需定期重新校准——每次校准误差都会传导到药物剂量效应曲线中。无法关闭射线让退役成为一场跨部门审批的噩梦，从环评到公安监管流程复杂。整体一刀切照射方式只能整体一刀切，局部辐照精度不足，动物模型的可重复性受限。去源化专项 2023 年国家启动去源化专项，加速 Cs-137 装置的强制退役，多所高校面临被迫停用的窘境。当整个药物研发行业都在追求「更精准、更可控、更高通量」时，辐射环节却像一个被时代落下的黑盒 ——你不知道每一次照射到底给了细胞多少能量，也不知道下一批数据会不会因为源衰减而无法复现。变局的开关，早在十年前就已被推开：X 射线辐照仪的出现，让辐射这件事，第一次从「物理常数」变成了「可编程变量」。而隽恒生物 · 锐源 RADSCIENCE RS2000 系列，正是这场底层逻辑重塑中，跑到国产化前沿的那家。本文看点 01 安全重构：断电即无射线，普通实验室可直接部署 02 精度重构：剂量精度 ≤ 0.01 Gy，跨 4 个数量级连续可调 03 商业落地：5 家机构已部署国产 RS2000 方案 01 PARADIGM SHIFT三重范式重构：X 射线辐照仪如何改写实验室辐射的底层逻辑 1.1 从「永远开着」到「关得掉」—— 安全逻辑的重构 X 射线辐照仪的第一个革命性改变，是它可以被关闭。不同于同位素源需要 24 小时持续屏蔽和防护，X 射线的产生依赖高压电场加速电子撞击钨靶—— 断电即无射线。RS2000 采用自屏蔽一体化结构设计，在满功率运行时，距离设备表面 5 cm 处的环境剂量率 ≤ 0.5 μSv/h（几乎等于自然背景），远优于 GB18871-2002 和 GBZ 115-2023 规定的 2.5 μSv/h 上限。这意味着什么？无需专用辐射防护实验室普通生物实验室可直接部署，无需重新做屏蔽土建。无需公安部门放射源备案按射线装置申报即可，审批流程从数月缩短到数周。退役无遗留设备寿命结束即可作为普通仪器处理，不再需要跨省转运放射源。对于每一个已经被同位素源退役搞得焦头烂额的实验室主任而言，这一条足以让所有「下一台辐照仪该买什么」的讨论直接归零。 1.2 从「衰减误差」到「数字化剂量」—— 精度逻辑的重构同位素源的物理宿命是衰减——Cs-137 半衰期 30.17 年，Co-60 半衰期 5.27 年。每一年，剂量率都在悄悄改变。这在做急性实验时或许可以忽略，但当你需要跨年度重复实验、跨实验室数据对齐、发表高影响因子论文时，源衰减误差就是那个永远解不开的暗雷。 X 射线辐照仪把剂量控制从「物理常数」变成了「数字变量」： 0.01～100 Gy/min 剂量率连续可调，跨 4 个数量级 ≤ 0.01 Gy 剂量精度，辐照时间精确到秒 ≥ 95% 38 cm 区域均一性（高通量配件 ≥ 98%） > 99% 剂量对称性从此，「照 5 Gy 就是 5 Gy 」这句话第一次成为字面意义上的真——不是标称值，不是估算值，是每一次照射都可以被复现的数字。这对于药物剂量效应曲线的构建而言，是数据可复现性的分水岭。 1.3 从「整体照射」到「图像引导」—— 精准逻辑的重构传统同位素辐照仪只能做「全身或简单局部」照射——你把动物放进去，整只小鼠都在射线里。这种粗放模式在过去被迫接受，但当免疫治疗、细胞治疗、精准放疗联合用药进入研发主战场时，它成了一个明显的瓶颈：你无法只照肿瘤而不伤骨髓，无法只照胸腔而不伤心脏。 RS2000 系列把辐照的空间分辨率推到了另一个量级：位置精度 0.5 mm 接近亚毫米级，精准定位照射靶区。高通量精准局部小鼠一次 8 只、大鼠一次 3 只精准局部辐照，同批均一性 ≥ 98%。丰富配件生态可选配激光定位电动限束仪、皮下肿瘤/气体麻醉局部辐照器、准直器、定制铅屏蔽器。全升级路径更高配置版本可升级 2D/3D X 射线成像 → 图像引导辐照（IGRT）→ FLASH 闪疗，一台设备走完临床前辐射研究的全升级路径。从「一刀切」到「点对点」，辐照实验从粗放模型第一次拥有了外科手术级的分辨率。 02 BREAKTHROUGHRS2000 · 三条主线击穿药物研发瓶颈 2.1 辐射防护药物：从生存曲线到机制通路的完整数据链辐射防护药（Radioprotectant）研发的核心挑战，是建立一个可精准复现的辐射损伤模型。经典的氨磷汀（Amifostine）之所以走到临床，靠的是几十年间在无数实验室中反复验证的稳定数据。 RS2000 在这个环节提供的价值是：造血系统模型 7-9 Gy 全身照射剂量可精准复现骨髓清髓程度，配合小鼠全身一次 19 只的高通量配置，一次实验就能完成大样本量的生存曲线、血液学指标、组织病理三重验证。胃肠道综合征模型 12-16 Gy 腹部局部辐照，配合亚毫米级定位，让 GI 综合征模型的重复性显著提升。多药并测同批 19 只小鼠可分组给药，扣除组间差异，直接读出防护药的量效关系。对于抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸、维生素 E 类）、造血生长因子（G-CSF、GM-CSF）、纳米颗粒递送系统等新型辐射防护策略的临床前研发，一台稳定的辐照仪就是数据可复现性的地基。 2.2 辐射增敏剂：让 DNA 修复通路的每一条支路都被精确「点名」辐射增敏剂（Radiosensitizer）研发是当前肿瘤药物开发的热点方向之一。PARP 抑制剂、ATM/ATR 抑制剂、DNA-PK 抑制剂——这些围绕 DNA 损伤修复通路的靶向药，都需要在电离辐射条件下评估其增敏比（Sensitizer Enhancement Ratio, SER）。而增敏比的可信度，完全建立在辐照剂量的精确度之上。以经典的克隆形成实验为例：不同剂量点（0/2/4/6/8 Gy）的存活分数曲线需要拟合到 LQ 模型（α/β 比值），任何一个剂量点的偏差都会让整条曲线偏移。RS2000 的 ≤ 0.01 Gy 剂量精度和 ≥ 95% 均一性，让这条曲线第一次有了「实验室之间可对齐」的基础。更进一步——纳米增敏剂（金纳米颗粒、铪基纳米材料等）、缺氧靶向药物（如替拉扎明）、天然产物增敏化合物筛选，都可以在同一台设备上完成剂量效应、时间效应、序列效应的全维度数据采集。 2.3 细胞治疗与免疫治疗前的建模：CAR-T / TCR-T 研究的「预处理神器」细胞治疗（CAR-T、TCR-T）和过继性免疫治疗的临床前研究中，免疫清髓预处理是几乎所有动物模型的第一步。传统做法是用高剂量化疗药或 Cs-137 全身照射来清除受体小鼠的免疫系统，再回输经过工程改造的免疫细胞。这里的核心问题是：清髓深度直接决定回输细胞的植入效率。清得不够，宿主排斥；清得过头，动物死亡。 RS2000 在这个环节的价值是清髓剂量的精细化：剂量精度 0.01 Gy 让「亚致死剂量清髓」的窗口第一次可控。高通量 19 只小鼠一次 19 只全身照射，让 CAR-T / TCR-T 的批量建模成为常规操作。精准局部辐照可用于建立局部免疫抑制微环境，模拟实体瘤放疗联合免疫治疗的临床场景。对于当前正加速推进的实体瘤 CAR-T（如 CT041 Claudin18.2 靶向）、新抗原疫苗联合放疗、TCR-T 联合免疫检查点抑制剂等前沿方向，一台稳定精准的辐照仪，就是从体外验证走向体内评价的第一关。 2.4 前瞻：FLASH 闪疗把药物研发再往前推 20 年 FLASH 闪疗——用超高剂量率（≥ 40 Gy/s）在毫秒级完成整个治疗剂量的递送——是近年放疗领域最令人兴奋的方向之一。它的核心价值是「保护正常组织的同时杀死肿瘤」，其背后的生物学机制（氧耗竭、免疫豁免等）目前仍是研究热点。 RS2000 Super 版本支持 FLASH 模式升级，为国内团队在这一前沿方向的早期研究提供了硬件底座。 03 COMMERCIALIZATION从 SCI 到 IND：国产 RS2000 的商业化落地底层逻辑的重构，最终要落到市场的接受度上。隽恒生物 · 锐源 RS2000 系列在 2025-2026 年的商业化进展，已经证明了国产 X 射线辐照仪的市场竞争力： 1 南京大学：2026 年 3 月，锐源中标 RS2000 用于医药生物技术全国重点实验室。 2 中国医学科学院皮肤病医院：2025 年 12 月，锐源中标 RS2000 Super 用于免疫研究。 3 大连大学附属中山医院：锐源中标 RS2000 Super 用于肿瘤研究和跨学科生物医学研究。 4 贵州医科大学：锐源中标两台 RS2000 分别用于细胞、小动物辐照的多学科研究。 5 山西白求恩医院：锐源中标 RS2000 Super 用于核医学和核药研究。而这只是冰山一角。围绕肿瘤研究、细胞治疗、免疫学、干细胞、DNA 损伤修复、动物模型、辐射消毒等生物医学场景，以及植物育种、昆虫绝育（SIT）、食品辐照、材料抗辐射评估等跨学科应用， RS2000 系列正在成为高校和科研机构辐照设备升级换代的首选国产方案。三个版本形成了完整的产品矩阵： 01 RS2000 标准型，覆盖绝大多数细胞与小动物辐照场景。 02 RS2000 XE 增强型，适配更高通量与多样化配件。 03 RS2000 Super 旗舰型，支持高精度控制和多种升级能力，承接前沿研究的完整平台。 ∞ EPILOGUE把辐射从「物理常数」变成「可编程变量」回到那个最初的问题——X 射线辐照仪重塑了药物研发的什么「底层逻辑」？它把辐射，从一个不可关闭、不可精准、不可复现的物理常数，变成了一个可编程、可迭代、可对齐的实验变量。当剂量率可以被精准到 0.01 Gy，当位置精度可以推到 0.5 mm，当同一台设备可以从常规辐照一路升级到 FLASH 闪疗，当一次抽血就能读出的蛋白组数据可以与一次精准辐照的剂量效应曲线严丝合缝对齐—— 药物研发从「经验方」迈向「数据算」的最后一块拼图，就这样被悄悄补齐。隽恒生物 · 锐源 RS2000 系列，正在把这块拼图，牢牢地放在了国产化的位置上。未来已来。下一批走向 IND 的中国原创新药，从辐射防护到辐射增敏，从细胞治疗清髓到免疫联合放疗，或许都能在这台「关得掉的辐射源」上，找到自己数据链条的起点。附：RS2000 系列核心技术参数速览参数维度 RS2000 系列规格管电压最高 225 kV 球管功率最大 4500 W 剂量率范围 0.01 ～ 100 Gy/min 剂量精度 ≤ 0.01 Gy 剂量均一性 38 cm 区域 ≥ 95%；高通量配件 ≥ 98% 剂量对称性 > 99% 位置精度 0.5 mm 通量（全身）小鼠一次 19 只通量（局部）小鼠 8 只 / 大鼠 3 只环境剂量 ≤ 0.5 μSv/h（距表面 5 cm）触摸屏 15 寸彩色 + PLC 控制系统 + 三级权限可升级视频监控 / 2D-3D X 射线成像 / 图像引导 / FLASH 闪疗合规标准 GB18871-2002、GBZ 115-2023 咨询邮箱：market@rad-source.cn 参考资料 1 RS2000 系列产品技术规格书（隽恒生物 · 锐源 RADSCIENCE） 2 GB18871-2002《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》 3 GBZ 115-2023《X 射线工业探伤放射防护要求》 4 国家去源化专项相关政策文件（2023 年起） 5 中国政府采购网 2025 年 X 射线辐照仪中标公告（南京大学 / 中国医学科学院皮肤病医院 / 大连理工大学） END

2026-06-17

·介入小崔哥

实体肿瘤经动脉介入化疗用药剂量的规范化探讨

浅谈介入医学发展演绎医学：一种以演绎法为基础的临床决策范式论介入放射学的定义：反思、重构与学科展望【摘要】经动脉介入治疗在实体瘤综合治疗中具有重要地位，但其临床实践在剂量选择方面存在两大问题：一方面剂量确定过度依赖全身化疗方案，忽视了局部药代动力学特性，导致疗效受限或毒性增加；另一方面剂量确定主要依据个人经验，缺乏客观标准，影响治疗效果和患者安全。本文基于药代动力学与药效动力学理论，构建规范化框架：在剂量确定方面，建立以药物半数抑制浓度为下限、靶器官局部最大耐受剂量为上限的个体化方案，并结合肿瘤负荷进行精准调整；并呼吁肿瘤介入学科发展需要在这些基本问题上做更多的基础和临床研究。通过系统整合多瘤种基础和临床研究证据，旨在解决当前临床实践中的关键问题，为经动脉介入治疗的标准化和精准化提供理论依据和实践指导参考。【关键词】经动脉治疗；剂量优化；个体化治疗；介入肿瘤学【Abstract】Transarterial therapy, including transarterial infusion (TAI), conventional transarterial chemoembolization (cTACE), and drug-eluting bead transarterial chemoembolization (DEB-TACE), plays a significant role in the comprehensive treatment of solid tumors due to its ability to achieve high local drug concentrations while minimizing systemic toxicity. However, clinical practice faces two critical challenges: dose determination often relies on systemic chemotherapy regimens, ignoring local pharmacokinetic characteristics, and treatment frequency is predominantly based on subjective experience, leading to inconsistent outcomes. This study proposes a standardized framework grounded in pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) principles. For dose optimization, an individualized approach is established using the half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) as the efficacy lower limit and the local maximum tolerated dose of the target organ as the safety upper limit, with adjustments based on tumor burden. For treatment frequency, a multidimensional decision-making model is introduced, incorporating therapeutic intent, drug delivery characteristics, tumor blood supply features, and technical aspects of interventional procedures. By synthesizing clinical evidence across multiple tumor types, this study aims to address existing clinical shortcomings and provide a theoretical foundation and practical guidance for standardizing and personalizing transarterial therapy. 【Keywords】 Transarterial therapy; Dosage optimization; Individualized treatment；interventional oncology 经动脉介入治疗（Transarterial Therapy），包括经动脉灌注化疗（Transarterial Infusion Chemotherapy, TAI）、传统经动脉化疗栓塞（Conventional Transarterial Chemoembolization, cTACE）及药物洗脱微珠经动脉化疗栓塞（Drug-Eluting Beads Transarterial Chemoembolization, DEB-TACE），通过选择性动脉插管将化疗药物直接输送到肿瘤区域，或借助碘化油、载药微球等载体实现靶区递送，使肿瘤局部实现持续有效的药物浓度，在确保抗肿瘤疗效的同时显著降低全身毒性。该治疗方式已成为肝癌、肺癌、妇科肿瘤等多种实体瘤综合治疗的重要手段。然而，其剂量与频率的确定长期依赖于经验性操作，难以实现规范化。在剂量选择方面，目前主要参照静脉化疗剂量（如基于体表面积的计算方法）进行减量调整，或完全依据临床经验[1-3]，违背了动脉化疗药代动力学特点，主观性较强，难以标准化和规范化。基于上述现状，本文将系统探讨经动脉介入治疗用药剂量的规范化策略。根据动脉给药的药代动力学特点，结合多瘤种临床研究证据，深入分析不同介入技术下的剂量确定原则，针对当前临床实践中动脉介入化疗剂量确定的关键问题，提出具有普适性的规范化治疗方案，为推动该技术的标准化临床应用提供理论依据和实践指导。一、经动脉给药的药代动力学和药效动力学特点经动脉介入治疗通过选择性插管将化疗药物直接输送到肿瘤靶区，其药代动力学特征与静脉给药存在本质区别。根据Collins的原则[4]，在肝脏肿瘤治疗中，药物经肝动脉灌注后可发挥明显的"首过效应"，即药物在首次通过肝脏时被大量提取，局部药物浓度可达静脉给药的6-10倍，而进入体循环的药物比例显著降低[5]。这一特征使经动脉给药能够在不显著增加全身暴露的前提下，提高肿瘤局部药物浓度，从而在理论上实现疗效增强与毒性降低的双重优势[6]。对于非肝脏器官（如肺部、盆腔等），虽然不存在典型的首过效应，但通过超选择性插管技术仍可实现肿瘤局部药物浓度的显著提升，同时降低全身药物暴露。药物在靶器官的分布特征主要受以下因素影响：（1）肿瘤血管密度和通透性；（2）药物自身的理化特性（如分子量、脂溶性、蛋白结合率）；（3）局部血流动力学参数；（4）给药方式和速率。其中，肿瘤新生血管通常结构不完善、通透性较高，有利于药物从血管内向肿瘤组织间隙弥散，但同时也可能导致药物分布不均，从而影响治疗效果。药物的理化性质则直接决定其跨膜转运能力及在组织中的滞留时间，例如脂溶性较强的药物更易进入细胞内发挥作用，而高蛋白结合率可能延缓药物清除，延长作用时间[7, 8]。在上述因素共同作用下，经动脉给药不仅改变了药物的空间分布特征，也影响了其时间-浓度变化曲线，从而对不同类型化疗药物的疗效产生差异性影响。浓度依赖型药物（如蒽环类、铂类）更适合动脉给药，因其抗癌效果与局部峰值浓度密切相关；而时间依赖型药物（如5-氟尿嘧啶）则可通过持续性动脉灌注维持稳定的有效药物浓度，延长药物作用时间，提高对肿瘤细胞的持续抑制作用[9-11]。在上述药代动力学特征基础上，经动脉给药的药效动力学行为亦呈现出与静脉给药显著不同的特点。药效动力学主要反映药物在靶组织中的生物学效应及其与浓度和作用时间之间的关系。由于经动脉给药能够在肿瘤局部形成较高的药物暴露水平，其抗肿瘤效应在很大程度上取决于局部药物浓度峰值、作用持续时间及二者之间的动态平衡。对于浓度依赖型药物，其抗肿瘤活性通常与峰浓度（C_max）密切相关，经动脉给药通过显著提高局部峰值浓度，可增强肿瘤细胞的杀伤效应，从而提高短期疗效。然而，过高的峰浓度亦可能增加局部组织损伤及全身毒性风险，因此需在疗效与安全性之间取得平衡[12]。相较之下，时间依赖型药物的疗效更多依赖于药物浓度维持在有效作用阈值以上的持续时间（time above threshold），经动脉持续灌注可延长药物在肿瘤组织中的作用时间，从而提高治疗效果[13]。此外，经动脉给药还可能通过改变肿瘤微环境而间接影响药效动力学过程。一方面，高浓度化疗药物可导致肿瘤血管内皮损伤及微循环障碍，从而进一步延缓药物清除，增强局部滞留效应[14]。另一方面，肿瘤组织的缺氧状态及间质压力变化亦可能影响药物在组织内的弥散与分布，进而影响治疗反应[15]。除此之外，经动脉给药的药效动力学特征不仅取决于单次给药的剂量，还与给药频率及给药方式密切相关。过高剂量或过短给药间隔可能导致毒性累积，而剂量不足或给药间隔过长则可能无法维持有效的抗肿瘤作用[16]。因此，在经动脉介入治疗中，如何在“峰浓度效应”与“持续暴露效应”之间实现优化平衡，是制定合理给药剂量与频率方案的关键。综上，经动脉给药的药效动力学过程体现为以局部高浓度暴露为基础，结合作用时间延长及肿瘤微环境变化所形成的综合效应，其核心在于实现疗效最大化与毒性最小化之间的动态平衡。这一特点为后续探讨经动脉介入治疗中化疗药物剂量与给药频率的优化提供了重要理论依据。二、静脉药物剂量确定方法在动脉给药中的适用性评价目前临床实践中，经动脉介入治疗的药物剂量确定常参考静脉给药的剂量计算方法。然而由于两种给药途径在药代动力学基础及作用机制方面存在本质差异，相关方法在动脉给药中的适用性仍需结合其特点进行严谨评价： 1. 体表面积法（body surface area,BSA）：体表面积法是静脉化疗中最常用的剂量计算方法，其理论基础建立在人体基础代谢率、心输出量及主要脏器血流量与体表面积的相关性上。该方法旨在通过体表面积标准化实现不同个体间全身药物暴露水平的一致性[17, 18]。然而，在动脉介入治疗中，药物在靶器官的分布主要取决于局部血流动力学特征、肿瘤血管密度及药物提取率等区域因素，与反映全身代谢状态的体表面积缺乏直接关联。因此，直接套用BSA法难以准确反映靶区实际药物暴露水平，可能导致局部浓度不足影响疗效，或浓度过高增加局部组织毒性风险。 2.体重法：体重法在儿科静脉化疗及部分生物制剂（如贝伐单抗）的剂量计算中应用较为广泛，其考量因素主要基于体重与血容量、组织分布容积的相关性[19]。然而，该方法仅考虑体重这一单一因素，忽略了药物在特定组织中的分布差异及个体间代谢酶活性的不同。在动脉介入治疗背景下，肿瘤局部血供特征及药物提取效率对药物分布具有决定性作用，而体重法无法反映上述区域性差异，因此在实现精准个体化给药方面存在明显局限。 3.曲线下面积导向法（area under the curve,AUC）：AUC导向法以卡铂的Calvert公式为代表，其核心在于通过肌酐清除率等参数预估药物的全身清除率，从而实现对全身药物暴露量的精确控制[20, 21]。该方法在系统化疗中，尤其是在需要严格控制全身毒性（如骨髓抑制）的场景中具有重要价值。然而，动脉介入治疗的疗效主要取决于靶区局部药物分布，而局部药物浓度与全身AUC的相关性较弱。因此，基于全身药物暴露的AUC法在指导动脉给药剂量方面的价值有限，无法准确预测局部疗效和毒性反应。 4.治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）：TDM通过监测外周血药物浓度对剂量进行动态调整，其目标在于维持血药浓度处于治疗窗范围内，特别适用于治疗窗窄或个体代谢差异大的药物[22]。然而，经动脉介入治疗的药效学基础在于局部药物分布，外周血药浓度无法准确反映靶组织的实际药物暴露水平。因此，在动脉给药情境下，TDM难以作为有效的剂量调整依据，其临床指导意义相对有限。 5.固定剂量法：固定剂量法在传统静脉化疗中的应用相对有限，主要原因在于其未充分考虑患者体表面积、肝肾功能及代谢差异等个体因素，可能导致全身暴露水平的显著波动。然而，在经动脉介入治疗这一特殊给药模式下，固定剂量法反而展现出独特优势。首先，动脉给药以“局部高浓度暴露”为核心，其药物分布主要受靶血管灌注范围、肿瘤供血特征及介入操作方式（如持续灌注或栓塞）所主导，而相对弱化了全身药代动力学个体差异的影响[23]。因此，基于大量临床实践总结形成的固定剂量范围，本质上反映了药物在靶器官内达到有效浓度与局部组织耐受性之间的动态平衡。此外，固定剂量法具有操作简便、可重复性强及便于标准化推广等优势，尤其适用于介入治疗这一高度依赖操作流程一致性的领域。在多中心研究及临床实践中，固定剂量有助于降低技术差异带来的干扰，提高疗效评价的一致性。需要指出的是，固定剂量法并不排斥个体化调整。在实际应用中，仍可根据肿瘤负荷、供血丰富程度及患者耐受性，在既定剂量区间内进行适度修正。固定剂量法在经动脉介入治疗中不仅具有现实可行性，而且在当前缺乏完善局部药代动力学模型的背景下，仍是一种兼顾安全性、有效性与可操作性的关键剂量确定策略，在当前动脉介入治疗中仍具有较高的应用价值。综上所述，传统静脉化疗的剂量确定方法主要以全身药物暴露为核心，其理论基础强调系统性药代动力学参数（如AUC和Cmax），而这与经动脉介入治疗所追求的“局部高浓度暴露、低全身毒性”的治疗目标存在本质差异，因而其在动脉给药中的直接适用性受到明显限制。相比之下，基于临床实践形成的固定剂量法，从靶器官局部药物浓度与组织耐受性的平衡出发，为动脉给药提供了一种简化而有效的剂量框架。在此基础上，需进一步结合局部药代动力学特征及药效学机制，构建更加精细化的个体剂量评价体系，以实现标准化与个体化的统一，从而进一步优化疗效与安全性的平衡。三、剂量确定的基本原则：从最小有效浓度到局部最大耐受剂量 1.经动脉介入治疗剂量确定的药代动力学基础：从药代动力学（pharmacokinetics, PK）角度来看，经动脉介入治疗的剂量设计本质上是在“最低有效暴露”与“局部毒性阈值”之间寻找最优治疗窗口[24]。不同于以全身暴露为核心的静脉化疗，经动脉给药更强调靶区局部药物浓度与作用时间的协同优化[25]。因此，其剂量确定应同时满足疗效下限与安全上限两个基本原则。（1）疗效下限：基于药物半数抑制浓度（IC₅₀）剂量选择的首要前提是保证靶区药物浓度达到并维持在最低有效浓度以上。半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50）作为评价药物抗肿瘤活性的经典指标，反映了药物对肿瘤细胞增殖抑制作用的基本阈值[26]。从PK角度而言，只有当局部药物浓度超过IC50并维持一定时间，才能产生稳定的抗肿瘤效应[27]。不同病理类型肿瘤对同一药物的敏感性存在显著差异，其IC50范围亦不相同，因此在剂量设计时需结合临床前实验数据及既往临床研究结果，合理界定最低有效剂量区间。（2）安全上限：靶器官局部最大耐受剂量（Local MTD）剂量设计的上限则由靶器官及其关键结构的局部耐受能力所决定，即局部最大耐受剂量（local maximum tolerated dose, local MTD）。该概念可类比于放射治疗中的器官耐受剂量（如TD5/5），其核心在于明确在不引起不可逆组织损伤的前提下，局部组织所能承受的最大药物暴露水平。从PK角度来看，经动脉给药后药物在靶器官内呈现高浓度、低系统暴露的分布特征，这使得局部毒性成为限制剂量提升的主要因素[28]。局部MTD不仅取决于药物本身的毒性特征，还与靶器官的血供结构、功能储备及微环境密切相关。例如，在支气管动脉灌注中，过高剂量的化疗药物可能通过非靶血管分布至脊髓动脉，引发严重神经系统并发症；在肝动脉灌注中，过高剂量则可能导致肝窦内皮损伤及肝功能衰竭[29]。因此，局部MTD的确定需综合考虑解剖结构、血流分布及器官功能状态等多因素。 2.从药效动力学角度从药效动力学（pharmacodynamics, PD）角度来看，经动脉介入治疗的剂量优化不仅取决于药物在靶区的暴露水平，更取决于药物浓度与抗肿瘤效应之间的非线性关系。典型的剂量-效应关系可表现为“S型曲线”，即随着药物浓度的增加，治疗效应逐渐增强，并最终进入平台期（E_max）。如图一所示，在剂量-效应曲线中，低浓度区域（A区）内，药物效应随浓度增加呈显著上升趋势；而当药物浓度进一步升高至一定水平后，曲线逐渐趋于平缓并进入平台区（B点附近），提示药物效应接近最大值[30]。该平台区对应的浓度范围，即可视为实现最佳治疗效果的“目标剂量区间”。在经动脉给药情境下，由于其能够显著提高靶区局部药物浓度，更容易使药物暴露进入剂量-效应曲线的高效区甚至平台区。因此，B点所对应的浓度水平可被视为动脉给药的理想目标剂量，其本质是实现“最大药效而不增加额外毒性负担”的最优平衡点。基于上述药效动力学特征，经动脉给药剂量选择应重点避免以下两种偏离情况：（1）剂量低于目标剂量（B点）当局部药物浓度仍处于剂量-效应曲线的上升阶段时，虽然增加剂量可提升疗效，但尚未达到最大效应水平。在此情况下，经动脉给药所带来的“局部高浓度优势”未能得到充分发挥，治疗潜力未被完全释放，可能导致疗效不足或疾病控制不理想。（2）剂量超过目标剂量（B点）当药物浓度超过平台区后，进一步增加剂量并不会带来显著的疗效提升，但可能增加局部组织毒性或非靶器官损伤风险。从资源利用角度来看，此类剂量增加亦属于“无效增量”，不仅不能改善预后，反而可能降低治疗的安全性与经济性。因此，从药效动力学角度出发，超过平台区的剂量属于非必要暴露，应予以避免。综合来看，经动脉介入治疗的剂量优化应以剂量-效应曲线为依据，在确保药物暴露达到平台区的前提下，尽量避免过量给药，从而实现疗效与安全性的最佳平衡。图一典型药物的剂量 - 效应关系 3.从临床的角度从临床角度来看，经动脉化疗虽属于局部给药方式，但药物在灌注后仍不可避免进入体循环，因此同时兼具一定程度的全身系统治疗作用[2]。其最终治疗效应取决于靶器官特性与给药剂量的综合作用。基于不同的治疗目标，经动脉给药的剂量策略亦应进行差异化设计。如以局部治疗为目的，对于肝脏作为靶器官经肝脏代谢的药物，即使动脉给药剂量与全身化疗相同，由于首过效应导致全身药物浓度极低，无法达到有效药物浓度，因而并无全身化疗作用[31]。对于肺等靶器官，如给药剂量低于全身化疗，具有一定的低毒作用，全身有效药物浓度相对较低，作用有限[32]。以全身治疗为目的，进一步提高局部治疗的疗效。对于肺等靶器官，经动脉给药的剂量如果给药量和全身化疗药物剂量相同，由于局部摄取率低，全身药物浓度和全身化疗差别并不大，因而能达到全身化疗的效果；但需要注意的是，毒副作用也和全身静脉化疗类似，动脉给药的主要优势在于局部浓度高，而非低毒；此种情况适合耐受性较好的患者（适合全身化疗但想进一步提高局部疗效的患者，如肿瘤负荷较大的患者）。四、剂量调整的基本原则在经动脉介入治疗中，剂量的个体化调整是实现疗效与安全性平衡的关键环节。基于前述药代动力学（PK）与药效动力学（PD）分析，理想的给药剂量应处于最低有效浓度（IC50）与靶器官局部最大耐受剂量（local MTD）所界定的治疗窗口内，并尽可能接近剂量-效应曲线的最佳作用区间。在此基础上，需结合临床实际情况对剂量进行动态优化。剂量调整需要综合考虑治疗目的、治疗方案、给药方式、给药频率以及患者与肿瘤的个体化特点等多重因素，其本质是在既定治疗窗口内，对“药物暴露强度—时间分布—组织耐受性”三者关系进行精细调控[9]。具体而言，可从以下几个方面进行系统评估与个体化调整：治疗目的（局部疗效或全身疗效）、单药治疗或联合用药、给药方式（灌注化疗或化疗栓塞）、给药频率（固定周期或按需给药）、患者及肿瘤个体化特点等因素[33]。从临床决策角度来看，剂量优化首先依赖于治疗目标的明确界定。以局部控制为主要目的时，应优先提高靶区药物峰浓度及局部暴露强度，以增强肿瘤细胞杀伤效应；而在兼顾全身控制或联合系统治疗的情境下，则需更加重视全身毒性控制及药物间相互作用，通过适当降低单次给药剂量或延长给药间隔，以维持整体治疗的耐受性与连续性。此外，在单药与联合用药策略之间，剂量调整原则亦存在差异：单药治疗更强调剂量强度与局部暴露的最大化，而联合用药则需充分考虑药物间的协同或拮抗作用以及毒性叠加效应，必要时通过剂量分级或序贯给药策略实现风险控制。给药方式及给药频率同样是影响剂量选择的重要因素。持续动脉灌注能够延长药物在肿瘤组织中的作用时间，适用于时间依赖型药物，其剂量设计更侧重于维持有效浓度的持续暴露；而一次性高剂量灌注则更适用于浓度依赖型药物，通过提高局部峰浓度增强短期杀伤效应。化疗栓塞（如TACE）通过栓塞效应降低局部血流、延缓药物清除，从而在相对较低给药剂量下实现更高的局部药物滞留与暴露，这一特点为降低全身毒性提供了重要手段。同时，固定周期给药与按需给药策略各具优势：前者有利于标准化管理与疗效评估，后者则更强调根据影像学反应及生物标志物变化进行个体化调整，有助于避免过度治疗或治疗不足。在联合用药情况下，应关注药物间协同作用及毒性叠加风险，合理调整单药剂量。不同给药方式亦显著影响剂量选择，例如化疗栓塞通过延长药物滞留时间，可在较低剂量下获得更高局部暴露，从而降低毒性风险。在具体调整过程中，所有的剂量调整应在IC₅₀和Local MTD确定的治疗窗口内，并根据以下因素进行个体化调整：（1）肿瘤负荷：肿瘤体积及分布范围直接影响药物覆盖需求。较大或多灶病灶通常需要更高的总药物剂量或分次给药策略，但需警惕局部组织过量暴露所导致的坏死及并发症风险[34]。（2）血供特征：富血供肿瘤（如肝细胞癌）更易获得充分药物灌注，而乏血供肿瘤或存在动静脉分流时，药物分布可能不均，应优先通过超选择性插管、血流调控或联合栓塞等方式优化药物递送效率，而非单纯增加剂量。（3）包括肝肾功能、骨髓储备、体能状态（如ECOG评分）及既往治疗史等，这些因素直接决定患者对药物的耐受能力，是设定剂量上限的重要依据。尤其在多线治疗或合并基础疾病患者中，更需采取保守剂量策略并加强动态监测。（4）导管位置的精准性、灌注速率、药物稀释比例及是否联合栓塞均可显著影响药物在靶区的空间分布。优化介入操作（如超选择性插管、分段灌注）不仅有助于提高局部药物利用率，还可在一定程度上降低所需剂量，从而改善安全性。五、总结与展望综上所述，经动脉介入治疗中的药物剂量选择应以药代动力学与药效动力学机制为理论基础，在最低有效浓度（IC50）与靶器官局部最大耐受剂量（local MTD）所界定的治疗窗口内，综合考虑治疗目的、肿瘤生物学特征、患者个体状态及介入技术路径等多重因素，实现剂量的个体化优化。从机制层面来看，经动脉给药通过提高肿瘤局部药物暴露并调控组织耐受性，体现出疗效增强与毒性控制之间的动态平衡，这为临床剂量制定提供了重要的理论依据。然而，当前针对不同化疗药物在不同靶器官中的动脉给药剂量，仍缺乏系统化、标准化的推荐体系。尽管部分疾病领域（如肝癌）已基于相关指南及专家共识对特定药物剂量进行了初步规范[35, 36]。但整体上尚未形成兼顾靶器官差异、治疗目标及给药方式（如单次灌注、持续灌注或载药微球释放等）的统一框架，临床实践在较大程度上仍依赖经验判断。未来有必要在现有研究基础上，进一步整合前瞻性临床试验与临床数据，系统阐明不同化疗药物在不同靶器官及不同给药策略下的剂量—暴露—疗效—毒性关系，并结合血流动力学参数及介入技术特征开展多因素建模与验证。在此基础上，逐步构建分层化、标准化的动脉给药剂量推荐体系，从而为不同器官、不同治疗目的下的精准用药提供量化依据。通过上述研究路径，有望推动经动脉介入治疗由经验驱动向机制导向与精准决策转变，进一步提升治疗的规范化与个体化水平。利益声明：所有作者均无利益冲突。参考文献 [1] 中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会. 支气管动脉灌注术和支气管动脉化疗栓塞术治疗肺癌的中国专家共识（2023版） [J]. 介入放射学杂志, 2024, 33(3): 219-29. 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放射疗法

2026-02-06

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具有细胞膜穿透功能的靶向纳米载体，CMPT nanocarriers

常用名称：具有细胞膜穿透功能的靶向纳米载体具体类型：定制！供应单位：西安瑞禧生物具有细胞膜穿透功能的靶向纳米载体——精准递送的新工具纳米技术的发展为药物递送和疾病干预提供了新的方法。传统药物在体内分布往往受限，难以进入特定细胞或组织，导致治疗效率有限。近年来，研究者开发出一种新型策略——具有细胞膜穿透功能的靶向纳米载体（Cell-penetrating Targeted Nanocarriers），能够主动穿越细胞膜，将药物或生物分子直接送入靶细胞，提高治疗精度。什么是细胞膜穿透纳米载体？细胞膜是细胞与外界环境的天然屏障，对大多数药物分子具有选择性阻隔作用。具有细胞膜穿透功能的纳米载体通常通过特定的分子修饰或物理设计，使其能够主动穿过细胞膜，进入细胞内部。结合靶向设计，这类载体不仅可以选择性识别特定组织或细胞，还能有效将药物递送至细胞内的作用位点。这些载体通常由纳米颗粒（如脂质体、聚合物纳米粒或金属纳米颗粒）与穿透肽、膜蛋白或配体分子组合而成，形成多功能平台，实现“靶向+穿透”的双重能力。技术原理细胞膜穿透纳米载体的关键在于两方面：靶向识别：载体表面修饰特定配体、抗体或糖分子，可识别靶细胞表面的受体，实现选择性结合。细胞膜穿透：通过膜活化肽（cell-penetrating peptides）、纳米尺寸设计或膜融合策略，载体能够跨越脂质双层，进入细胞内。载体进入细胞后，可在细胞质、细胞核或特定亚细胞器释放药物，实现精准治疗或信号调控。优势特点靶向性强：通过配体或抗体修饰，载体可优先作用于目标细胞，减少对健康组织的影响。细胞内递送能力：突破细胞膜屏障，提高药物或核酸在细胞内的浓度和作用效率。多功能性：载体可同时承载药物、基因编辑工具或成像探针，实现诊疗一体化。灵活设计：可根据疾病类型和治疗需求调整载体材料、尺寸和表面功能。应用前景这种纳米载体在精准医学中具有广泛应用潜力。例如：基因递送：将siRNA、mRNA或CRISPR组件直接送入目标细胞，实现基因调控或疾病干预。药物治疗：将化学药物或生物药物输送到难以穿透的细胞内靶点，提高疗效。影像诊断：将荧光或磁共振探针送入特定细胞，实现高分辨率成像。由于其设计灵活性和高效递送能力，具有细胞膜穿透功能的纳米载体不仅适用于肿瘤治疗，还可应用于免疫疾病、神经系统疾病及病毒感染的治疗研究。挑战与展望尽管具有显著优势，这类载体仍面临一些挑战：纳米颗粒的稳定性、体内分布、安全性及大规模生产均需优化。同时，不同细胞类型的膜结构差异可能影响穿透效率，需要精准设计和调控。总体来看，具有细胞膜穿透功能的靶向纳米载体整合了靶向识别与细胞内递送能力，为精准药物输送提供了创新工具。随着技术成熟和临床研究推进，这类载体有望成为个性化治疗和高效干预的重要平台，为现代医学提供更安全、精准和高效的治疗手段。使用范围：专用于科研实验储存条件：建议冷藏保存，以保持产品性能其他：红细胞膜包载他扎罗汀的PLGA纳米粒功能化细胞膜包覆型纳米颗粒胃癌细胞膜包被透明质酸修饰介孔二氧化硅纳米粒，GCCM@HA-MSNs 细胞膜修饰纳米载槲皮素巨噬细胞膜包被碳酸钙纳米粒，MΦM@CaCO₃ NPs 癌细胞膜包裹药物替拉扎明(TPZ) 乳腺癌细胞膜包覆的载血卟啉单甲醚/超顺磁性氧化铁的仿生纳米分子探针(CHINPs) 红细胞膜包载蛇多肽靶向胰腺癌纳米探针树突细胞膜包被生物素修饰普鲁士蓝纳米粒，DCM@Biotin-PBNPs 神经干细胞膜包被量子点，NSCM@QDs 胰腺癌细胞膜包被生物素修饰普鲁士蓝纳米粒，PCCM@Biotin-PBNPs 巨噬细胞膜包被量子点脂质体，MΦM@QD-Lipo 细胞膜包载DDP顺铂备注：资料整理自编辑kx，仅限科研用途

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D06167	替拉扎明	-	DB04858

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	中国	浙江瑞臻医药有限公司	2025-03-11
宫颈癌	临床3期	美国	SRI International	2014-07-28
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	加拿大	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	智利	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	法国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	德国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国香港	Sanofi	2005-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02174549 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	肝癌	17	Tirapazamine	膚艱壓鑰網衊鹹願鏇衊(簾鹽鏇鬱製襯鏇遞積構) = 鏇鑰衊網製壓餘餘鏇餘簾顧鹽積願鹽簾襯襯製 (夢齋觸夢鏇餘艱鑰觸網 ) 更多	积极	2022-06-21
NCT02174549 (Pubmed) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌	27	Tirapazamine	膚獵餘鑰衊築構淵願製(顧蓋築繭觸築鏇餘壓觸) = hypertension and transient elevation of AST/ALT in 70.4% 鹽構蓋製鏇糧鬱鏇蓋構 (衊襯築蓋鹽壓膚鹽獵淵 ) 更多	积极	2021-05-17
NCT00262821 (CTgov)	临床3期	腺鳞癌 \| 宫颈鳞状细胞癌 \| 子宫颈腺癌	402	Cisplatin (Concurrent Cisplatin and Radiation)	簾構願廠範憲醖壓願襯 = 鏇繭簾繭醖餘壓夢願窪簾鹽繭獵餘膚簾衊壓蓋 (醖襯膚蓋糧構壓簾鑰齋, 選夢壓製願願遞糧艱遞 ~ 襯艱繭廠鹽獵積壓積積) 更多	-	2017-07-02
NCT00262821 (CTgov)	临床3期	腺鳞癌 \| 宫颈鳞状细胞癌 \| 子宫颈腺癌	402	Tirapazamine+Cisplatin (Concurrent Cisplatin, Tirapazamine and Radiation)	簾構願廠範憲醖壓願襯 = 膚夢蓋窪餘願願獵艱廠簾鹽繭獵餘膚簾衊壓蓋 (醖襯膚蓋糧構壓簾鑰齋, 壓網壓鑰選襯繭憲範獵 ~ 醖艱範壓衊壓鹽鏇醖艱) 更多	-	2017-07-02
TROG 02.02 (ASTRO2009)	临床3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	861	Cisplatin	廠製範夢廠憲醖夢廠齋(簾簾憲窪積蓋窪鏇鹽衊) = 鬱壓膚鹹鬱艱選蓋範齋廠壓製艱窪齋衊網鑰廠 (衊齋鹽構網憲夢壓窪鹽 )	不佳	2009-11-01
TROG 02.02 (ASTRO2009)	临床3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	861	Cisplatin and Tirapazamine	廠製範夢廠憲醖夢廠齋(簾簾憲窪積蓋窪鏇鹽衊) = 醖願鏇壓餘築願窪憲鏇廠壓製艱窪齋衊網鑰廠 (衊齋鹽構網憲夢壓窪鹽 )	不佳	2009-11-01
ASCO2008	N/A	横纹肌肉瘤	83	Tirapazamine (TPZ) + Cyclophosphamide (C) + Doxorubicin (D)	糧積選蓋鑰鹹膚願選艱(夢鹹築鹽網範襯繭鬱齋) = 餘窪構製鏇繭廠獵蓋構餘糧醖觸積獵鑰築艱廠 (顧鬱襯壓製願製廠艱膚 ) 更多	-	2008-05-20
SWOG 0222 (ASCO2008)	临床2期	小细胞肺癌巩固	69	Tirapazamine (TPZ)/cisplatin/etoposide (PE) and concurrent thoracic radiotherapy (TRT)	膚廠廠壓醖糧簾顧憲齋(積齋積遞憲窪衊簾窪淵) = 淵鑰簾淵構廠範積壓築淵窪鹽壓襯顧鑰蓋觸窪 (築蓋鏇範築製壓構製選 ) 更多	-	2008-05-20
ASCO2007	临床1期	局部晚期宫颈癌	11	Tirapazamine	膚壓艱膚糧衊遞廠醖範(顧製淵製鑰窪齋範餘蓋) = 廠顧製築膚壓鹹鏇觸醖鬱窪艱淵觸鏇廠襯醖淵 (餘蓋襯鏇顧衊醖觸鹹廠 ) 更多	-	2007-06-20
Pubmed \| Cancer	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	63	TPZ arm	簾廠鹹遞齋憲艱製壓範(鬱網鏇餘遞積廠簾願壓) = 鑰蓋淵蓋觸選鬱構壓顧選襯憲願衊襯簾艱鹹蓋 (製憲蓋製顧淵糧積製選 ) 更多	-	2006-05-01
Pubmed \| Gynecol Oncol	临床2期	铂敏感性原发性腹膜癌	65	Tirapazamine plus cisplatin	窪遞鑰鏇糧鏇夢簾顧壓(壓顧繭鹹築網廠醖憲廠) = frequent constitutional (23%) grade 3 or 4 toxicity 鏇繭鹹蓋醖襯遞淵簾繭 (鹹蓋夢觸壓範蓋衊襯範 ) 更多	积极	2006-03-01
Pubmed \| Int J Gynecol Cancer	N/A	复发性宫颈癌	56	Tirapazamine plus cisplatin	窪顧鑰蓋願遞鹽繭製積(顧餘餘窪構夢壓網衊蓋) = three cases 夢齋鑰積蓋廠鹽選遞夢 (構壓鹽網壓鏇範製繭獵 ) 更多	-	2006-01-01