Elesclomol

本期内容聚焦于2026年1月7日至1月14日的卵巢癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了卵巢癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Nature Cancer》的研究展示了苏维姆替珠单抗联合化疗显著延长铂耐药复发性卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期，且耐受性良好，为临床治疗提供了新选择。《Molecular Cancer》刊文揭示肿瘤相关巨噬细胞通过激活NOTCH2-JAG1信号促进紫杉醇耐药，明确了肿瘤-免疫细胞相互作用在化疗耐药中的关键机制，提示联合治疗的新策略。《BMJ》的研究提出基于年龄调整血液检测阈值，显著提高卵巢癌诊断的准确性，有助于早期发现和治疗。《NPJ Precision Oncology》报道了一种融合病理图像、超声和临床数据的多模态深度学习模型，精准预测R0切除卵巢癌患者的生存期，推动个体化风险评估和术后管理。《Lancet》发布的兰塞特委员会报告指出全球卵巢癌诊治存在重大不平等，呼吁通过公平驱动的改革改善全球患者的预防、诊断和治疗状况。 整体研究为卵巢癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Cancer（IF：28.5）：Suvemcitug联合化疗治疗铂类耐药复发性卵巢癌女性患者：SCORES随机、双盲、Ⅲ期临床试验； 2.J Exp Clin Cancer Res（IF：12.8）：高通量药物筛选揭示卵巢肉瘤类癌类器官模型对EGFR/MAPK通路靶向的敏感性； 3.Clin Transl Med（IF：6.8）：贝伐珠单抗在卵巢癌中的应用：临床数据及预测和预后生物标志物； 4.J Med Chem（IF：6.8）：有机与有机金属吡唑啉衍生物的设计、合成及其作为选择性双重COX-2/5-LOX抑制剂和潜在抗癌剂的评价； 5.Commun Med (Lond)（IF：6.3）：GLP-1R对卵巢癌亚型的代谢因子介导效应的孟德尔随机化研究； 6.Int J Mol Sci（IF：4.9）：LRPPRC驱动的氧化磷酸化与Elesclomol诱导的卵巢癌铜死亡相关； 7.Int J Mol Sci（IF：4.9）：通过三维定量构效关系模型发现新型7-丙酰胺苯并硼唑作为高效抗SKOV3药物； 8.Int J Mol Sci（IF：4.9）：Kallikrein相关肽酶的药物发现策略； 9.Int J Mol Sci（IF：4.9）：网络药理学与分子对接鉴定Medicarpin为强效CASP3和ESR1结合剂，驱动凋亡及激素依赖性抗癌活性； 治疗类 1.Mol Cancer（IF：33.9）：肿瘤相关巨噬细胞通过激活NOTCH2-JAG1并行信号促进紫杉醇耐药性； 2.Drug Resist Updat（IF：21.7）：患者源类器官的单细胞转录组分析揭示高级别浆液性卵巢癌的肿瘤间和肿瘤内异质性及可靶向通路； 3.Nat Commun（IF：15.7）：缺氧驱动的SELENOP+巨噬细胞重塑调控T细胞动态并促进卵巢癌转移； 4.J Immunother Cancer（IF：10.6）：卵巢癌过继性T细胞治疗的进展：障碍、创新与新兴平台； 5.J Pathol（IF：5.2）：Delta-like 1同源物（DLK1）通过上调CD44/CD133调控卵巢癌的肿瘤干性与化疗耐药性； 6.Cancer Nanotechnol（IF：4.8）：M1型巨噬细胞工程化囊泡在卵巢癌中的抗癌活性； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.BMJ（IF：42.7）：卵巢癌：基于年龄的血液检测阈值被提出以改善诊断； 2.NPJ Precis Oncol（IF：8.0）：R0切除卵巢癌的生存预测与风险分层：一种多模态深度学习方法； 3.Clin Chem（IF：6.3）：剪接预测、剪接检测与使用ACMG/AMP指南的变异分类：BRCA1与BRCA2变异面临的挑战； 4.Anal Chim Acta（IF：6.0）：一种整合适配体的电化学与光致发光双模微流控生物传感器实现卵巢癌来源胞外囊泡的高灵敏度与高准确性检测； 5.Mol Cell Proteomics（IF：5.5）：用于高等级浆液性卵巢癌早期检测的循环胞外囊泡蛋白生物标志物； 6.Mikrochim Acta（IF：5.3）：一次性电化学面板免疫传感系统用于卵巢癌潜在生物标志物的同时检测； 其他类： 1.Lancet（IF：88.5）：柳叶刀卵巢癌委员会：迈向以公平为导向的改革； 2.Nat Genet（IF：29.0）：三十年来BRCA1/2小鼠模型的研究见解； 3.J Adv Res（IF：13.0）：基因型驱动的lncRNA表达差异揭示高分级浆液性卵巢癌易感性机制； 4.EClinicalMedicine（IF：10.0）：林奇综合征患者中非结直肠/子宫内膜恶性肿瘤的发病率：一项回顾性队列研究； 5.Cancer Metastasis Rev（IF：8.7）：DYRK2在肿瘤中的双重命运：肿瘤发生的“光明与黑暗”平衡； 6.Int J Nanomedicine（IF：6.5）：小型细胞外囊泡：揭示其在卵巢癌进展中的作用及其临床应用潜力； 7.Int J Mol Sci（IF：4.9）：上皮性卵巢癌的亚细胞应激标志物； 8.Int J Mol Sci（IF：4.9）：对乙酰氨基酚使用与性激素相关癌症风险的整合生物信息学及流行病学分析； 9.Int J Mol Sci（IF：4.9）：子宫内膜异位症：从基因到全球疾病负担； 药物类： 1. 苏维姆替珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发性卵巢癌：SCORES三期随机双盲临床试验 期刊名称：Nat Cancer 影响因子：28.5 JCR分区：Q1 作者：Guangwen Yuan（一作），Lingying Wu（通讯） 单位：国家癌症中心/国家临床癌症研究中心/中国医学科学院肿瘤医院，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01085-z 摘要：在SCORES研究（NCT04908787）中，铂耐药复发性卵巢癌患者在完成铂类治疗后6个月内疾病进展，随机分配接受苏维姆替珠单抗（1.5 mg/kg）或安慰剂，每两周一次，联合化疗（紫杉醇、拓扑替康或PEG化脂质体多柔比星）。主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。共421名患者入组，约49.4%患者既往接受抗血管生成治疗和多聚ADP核糖聚合酶抑制剂。结果显示，苏维姆替珠单抗组PFS中位数为5.5个月，安慰剂组为2.7个月（风险比0.46，P<0.001）；OS中位数分别为15.3个月和14.0个月（风险比0.77，P=0.03）。苏维姆替珠单抗组常见3级及以上不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少，无5级相关不良事件。研究证实苏维姆替珠单抗联合化疗显著延长PFS和OS，且耐受性良好。 总结：本研究证实，苏维姆替珠单抗联合化疗在铂耐药复发性卵巢癌患者中显著改善了无进展生存期和总生存期，且毒性可控，提供了一种有效的治疗新选择。该药物通过抑制血管内皮生长因子发挥作用，适用于既往接受抗血管生成和PARP抑制剂治疗的患者。研究数据支持其临床应用价值。 2. 卵巢肉瘤癌类器官模型中高通量药物筛选揭示EGFR/MAPK通路靶向敏感性 期刊名称：J Exp Clin Cancer Res 影响因子：12.8 JCR分区：Q1 作者：Andrew Farrell（一作），Holly E Barker（通讯） 单位：The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC, 3052, Australia DOI：https://doi.org/10.1186/s13046-025-03629-8 摘要： 背景：卵巢肉瘤癌（OCS）是一种罕见且侵袭性强的肿瘤，治疗选择有限。标准治疗包括铂类药物，但疗效较差。OCS高度表达间充质标志物如N-MYC和HMGA2。微管靶向药物eribulin能降低OCS PDX模型中N-MYC和HMGA2的表达，并在OCS细胞系中逆转上皮-间质转化（EMT）。 方法：本研究在顺铂或eribulin存在下进行药物筛选，以发现协同组合，并在OCS细胞系、类器官及PDX模型中验证最佳组合。 结果：OCS类器官模型中，eribulin相关组合最有效，而高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）模型中顺铂组合更有效。eribulin与EGFR抑制剂（erlotinib）或MEK抑制剂（mirdametinib/PD0325901）联合表现最佳，部分模型显示协同效应。机制上，OCS细胞对EGFR和MAPK通路依赖性高，尤其伴有TP53突变。体内试验中，eribulin加erlotinib仅带来生存期温和提升，部分PDX模型存在药物耐药机制如ABCB1高表达或KRAS激活突变。KRAS突变的OCS细胞系和类器官对EGFR/MAPK双重靶向敏感，加入eribulin后协同效应更明显。 结论：作为侵袭性强且耐药的妇科恶性肿瘤，OCS的eribulin组合疗法，尤其是三联疗法，有望改善患者预后。 总结：本研究针对罕见且难治的卵巢肉瘤癌，通过高通量药物筛选发现eribulin与EGFR或MEK抑制剂的联合用药在类器官模型中表现出协同抗肿瘤效果，尤其是伴有TP53突变的肿瘤更依赖EGFR/MAPK信号通路。KRAS突变模型对三药联合治疗敏感，提示eribulin基组合疗法可能成为改善OCS患者治疗效果的新策略。 3. 贝伐单抗在卵巢癌中的应用：临床数据及预测和预后生物标志物 期刊名称：Clin Transl Med 影响因子：6.8 JCR分区：Q1 作者：Maria Rosaria Lamia（一作），Francesca Basso-Valentina（通讯） 单位：Molecular Oncology Unit, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, IRCCS, National Cancer Institute, Aviano, Italy DOI：https://doi.org/10.1002/ctm2.70591 摘要：血管生成由血管内皮生长因子（VEGF）/VEGFR信号轴在缺氧条件下驱动，是卵巢癌（OC）的标志之一，促进肿瘤进展、转移扩散及免疫逃逸。缺氧诱导的血管生成信号维持肿瘤生长并塑造免疫抑制微环境，且同源重组缺陷（HRD）与肿瘤缺氧及促血管生成信号相关。反过来，VEGF通路抑制可能加剧DNA损伤并调节免疫细胞迁移，支持抗血管生成剂、PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂的协同作用。贝伐单抗作为靶向VEGF-A的人源化单克隆抗体，是卵巢癌治疗中的关键药物，能抑制肿瘤血管生成并诱导短暂的血管正常化。其临床疗效已在一线维持治疗中得到证实，单用或与PARPi联合用于HRD阳性患者，及复发患者中，不论铂敏感或耐药均有效。尽管有益，患者反应存在差异，亟需验证的预测生物标志物。研究涵盖循环、组织及分子生物标志物，如血管生成因子（Tie2/Ang1轴、IL-6、YKL-40）、VEGF-A异构体、微血管密度、EGFR/ADAM17信号、血管生成相关miRNA及转录亚型，后者中间质和增殖型表现出更高敏感性。HRD状态具预后意义，部分miRNA具潜力，但无生物标志物已获临床实用认证。MITO16A/MaNGO OV-2计划的转化分析揭示了检测标准化、多重校正及外部验证的挑战，并指出肿瘤免疫浸润模式、TP53突变类别及综合HRD评估为未来研究方向。综上，贝伐单抗仍为卵巢癌治疗的重要组成部分，未来需基于生物标志物的前瞻性临床试验，结合多组学数据与机器学习，实现精准抗血管生成治疗，最大化临床获益并减少毒性。 总结：贝伐单抗通过抑制VEGF介导的血管生成，成为卵巢癌治疗中关键的抗血管生成药物，适用于一线及复发期患者，尤其是HRD阳性病例。虽然临床效果显著，但患者个体差异明显，尚无确切生物标志物预测疗效。未来需整合分子和免疫特征，利用先进技术探索精准用药策略，以提升疗效并降低不良反应。 4. 有机和有机金属吡唑啉衍生物作为选择性双重COX-2/5-LOX抑制剂及潜在抗癌剂的设计、合成与评价 期刊名称：J Med Chem 影响因子：6.8 JCR分区：Q1 作者：Elizabeth Navarrete（一作），Carolina Mascayano（通讯） 单位：Departamento de Ciencias del Ambiente, Universidad de Santiago de Chile, Santiago 9170022, Chile DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02815 摘要：受到目前用于癌症预防和治疗的抗炎药物塞来昔布结构的启发，我们报道了基于吡唑啉的有机及有机金属分子杂化物（4a-h）的设计、合成与生物学评价。结构-活性关系（SAR）分析显示，4a（有机）和4c（铁硼烷）衍生物中儿茶酚-苯磺酰胺组合表现出强效且高度选择性的双重抑制作用（IC50COX-2分别为4.58和2.88 μM；IC505-LOX分别为0.23和0.10 μM，针对COX-1和15-LOX同工酶评估）。分子动力学模拟表明4a和4c在5-LOX中分别定位于变构位点和入口通道，符合其非竞争性（4a）和混合动力学（4c）机制。此外，非细胞毒性复合物4c（MRC-5，CC50= 38.13 μM）在过表达促炎酶COX-2和5-LOX的卵巢癌细胞（A2780，CC50= 13.79 μM）中展示了超越塞来昔布的抗癌活性（蛋白质印迹法验证）。 总结：本研究设计并合成了受抗炎药塞来昔布启发的有机与有机金属吡唑啉衍生物，发现其中特定衍生物对COX-2和5-LOX具有高效且选择性的双重抑制活性。通过分子动力学模拟揭示了其作用机制，并证明其中铁硼烷衍生物4c在非细胞毒条件下对卵巢癌细胞表现出优于塞来昔布的抗癌效果，显示出其作为抗癌潜在药物的应用前景。 5. GLP-1R对卵巢癌亚型影响的孟德尔随机化研究及其代谢因素介导作用 期刊名称：Commun Med (Lond) 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Jiajia Liu（一作），Limin Wang（通讯） 单位：中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心 DOI：https://doi.org/10.1038/s43856-026-01379-y 摘要： [背景] 卵巢癌是女性生殖健康的重大问题，其亚型具有异质的生物学特征，可能需要不同的治疗策略。虽然GLP-1受体（GLP-1R）激动剂被报道对卵巢癌有益，但其对不同亚型的因果效应和机制尚不清楚。 [方法] 本研究利用与GLP-1R基因表达、蛋白水平、剪接事件及DNA甲基化在六种内分泌相关组织中的遗传变异作为工具变量，进行孟德尔随机化分析。通过对29,066例卵巢癌患者和461,542名对照的GWAS数据进行元分析，确定了12个基因组显著相关变异，其中包括两个新发现变异rs77247401和rs56159231。 [结果] 结果显示，胰腺中GLP-1R基因表达与整体卵巢癌风险降低相关（OR=0.94），尤其是子宫内膜样卵巢癌（ENOC）（OR=0.83），该发现通过胰腺中GLP-1R剪接事件得以验证（OR=0.13）。其他亚型未见关联。全基因组表型分析及中介分析发现6种体成分和代谢因素（包括18:2亚油酸）可能作为中介。 [结论] GLP-1R激动剂对卵巢癌，特别是子宫内膜样亚型的保护作用值得在大规模临床试验中进一步验证。 总结：本研究通过孟德尔随机化揭示了GLP-1R在胰腺中的表达与降低卵巢癌风险，特别是子宫内膜样卵巢癌风险的因果关联，提示GLP-1R激动剂可能成为该亚型的潜在治疗靶点。研究同时发现体成分和代谢因素如亚油酸在其中发挥中介作用，提示代谢调控可能是其机制之一。该发现为卵巢癌精准治疗提供了遗传和代谢学依据，但仍需大规模临床试验确认疗效。 6. LRPPRC驱动的氧化磷酸化与Elesclomol诱导的卵巢癌铜死亡相关 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Ying Wu（一作），Jing Su（通讯） 单位：吉林大学基础医学院病理生理学系 DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010451 摘要：线粒体氧化磷酸化在卵巢癌进展中起关键作用。铜通过直接结合三羧酸循环中硫酰化组分，诱导线粒体依赖的程序性细胞死亡。研究发现，铜在线粒体呼吸链限速步骤的复合物IV（OXPHOS complex IV）中发挥作用，提示其在铜死亡中的作用机制。Elesclomol处理后，卵巢癌细胞线粒体活性氧（ROS）增加，铜死亡标志蛋白DLAT积累，脂酰酸合成相关蛋白FDX1下降。铜离子转运蛋白ATP7B和CTR1、复合物IV核心亚单位MTCO1、铜伴侣蛋白SCO1及其相互作用蛋白LRPPRC表达显著降低。RNA干扰抑制LRPPRC使A2780和SKOV3细胞对Elesclomol更敏感，同时FDX1、LIAS、LIPT1、SCO1和MTCO1表达减少。LRPPRC通过抑制脂酰酸和铜伴侣蛋白表达，降低复合物IV的表达和活性，诱导线粒体功能障碍，促进卵巢癌铜死亡。研究进一步表明，抑制复合物IV可增强铜诱导的细胞死亡。 总结：本研究揭示了Elesclomol诱导卵巢癌铜死亡的机制，核心在于线粒体复合物IV的功能受损，LRPPRC作为关键调控因子，通过抑制脂酰酸合成和铜伴侣蛋白表达，导致复合物IV活性下降和线粒体功能障碍，促进铜依赖的程序性细胞死亡。抑制复合物IV活性可增强铜死亡效应，为卵巢癌治疗提供新的潜在靶点。 7. 新型7-丙酰胺苯氧硼烷作为高效抗SKOV3药物的发现及3D-QSAR模型研究 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Liyang Ji（一作），Yaxue Zhao（通讯） 单位：上海交通大学药学院 DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010472 摘要：苯氧硼烷因其在多种疾病中的治疗潜力受到广泛关注。其中，7-丙酰胺苯氧硼烷作为一种新颖且有价值的抗癌化学类型，虽其具体细胞内靶点尚不明确。本文通过三维定量构效关系（3D-QSAR）系统研究了一系列7-丙酰胺苯氧硼烷的构效关系。比较分子场分析（CoMFA，r2=0.991，q2=0.626）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA，r2=0.964，q2=0.605）揭示了其抑制卵巢癌细胞（SKOV3）增殖的关键结构特征。基于这些结构指示设计了新化合物42，预测其抑制活性显著优于先导化合物1且与化合物41相当。体外增殖实验验证了化合物42的优异抑制效力。这些结果表明，通过3D-QSAR解析苯氧硼烷的构效关系，为开发新型抗SKOV3药物提供了理论指导。 总结：本研究利用3D-QSAR方法系统揭示了7-丙酰胺苯氧硼烷抑制卵巢癌细胞SKOV3增殖的关键分子结构特征，成功设计出活性更优的新化合物42，实验验证其抑制效果良好。该工作为苯氧硼烷类抗癌药物的结构优化和新药开发提供了重要理论和实验依据。 8. 激肽释放酶相关肽酶的药物发现策略 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Tobias Dreyer（一作），Peter Goettig（通讯） 单位：Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacy, Paracelsus Medical University, Strubergasse 21, 5020 Salzburg, Austria DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010225 摘要：激肽释放酶相关肽酶（KLKs）是高等脊椎动物尤其是哺乳动物的标志。这些酶在人类15种KLKs中几乎存在于所有组织和体液中，参与多种生理过程，但也与严重疾病相关，如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌及遗传性皮肤和神经系统疾病。因此，KLKs已成为学术界和商业研究中抑制剂的靶点。最著名的临床生物标志物和抗癌靶点是PSA/KLK3。天然粗提物曾是药物来源，纯化天然化合物及其衍生物仍占约50%药物基础。结构基础的理性设计、高通量筛选及计算机辅助虚拟筛选结合体外实验和细胞测试，是发现先导化合物的有效方法。人工智能的引入显著推动了药物发现。本文综述了KLK靶点相关的先进策略与技术。 总结：KLKs作为哺乳动物中特有的蛋白酶，广泛存在并参与多种生理与疾病过程，特别是癌症和遗传疾病。PSA/KLK3是临床上重要的生物标志物和治疗靶点。药物研发从传统的天然提取物转向结构基础设计和高通量筛选，结合计算机辅助和人工智能技术，大幅提升了新药发现效率。该综述集中介绍了针对KLK靶点的最新药物开发策略和技术手段。 9. 网络药理学和分子对接鉴定Medicarpin为强效CASP3和ESR1结合物，驱动凋亡及激素依赖性抗癌活性 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Yanisa Rattanapan（一作），Nawanwat C Pattaranggoon（通讯） 单位：Faculty of Medical Technology, Rangsit University, Muang 12000, Thailand DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010174 摘要：卵巢癌（OC）因晚期诊断、快速进展及常见的耐药性，仍是最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管靶向治疗取得进展，但持久反应罕见，亟需能调节关键致癌网络的新型多靶点药物。Medicarpin是一种天然异黄酮植物抗毒素，具有多种药理活性，但其在卵巢癌中的分子机制尚不清楚。本研究结合网络药理学、通路富集、分子对接及生存分析，揭示了Medicarpin在卵巢癌中的治疗潜力。共鉴定107个重叠靶点，构建了富含激酶介导及凋亡信号通路的蛋白互作网络。重点10个枢纽基因包括CASP3、ESR1、mTOR等。GO和KEGG分析显示PI3K-Akt/mTOR及催乳素信号通路显著富集。对接结果显示Medicarpin与CASP3（-6.13 kcal/mol）和ESR1（-7.68 kcal/mol）稳定结合，支持其对激素及凋亡过程的双重调控。虽然单独CASP3和ESR1表达无显著预后意义，但其网络互作提示协同作用。Medicarpin通过调节激酶驱动及激素依赖通路展现了多靶点抗癌潜力，有待进一步实验验证。 总结：本研究通过网络药理学和分子对接，发现天然产物Medicarpin可靶向卵巢癌中的关键蛋白CASP3和ESR1，调控激酶和激素信号通路，促进凋亡及抗癌活性。该多靶点机制为卵巢癌的治疗提供潜在新策略，提示Medicarpin具有开发为抗癌药物的可能，需后续实验验证其临床应用价值。 治疗类 1. 肿瘤相关巨噬细胞通过激活NOTCH2-JAG1邻接信号促进紫杉醇化疗耐药 期刊名称：Mol Cancer 影响因子：33.9 JCR分区：Q1 作者：Fazhi Yu（一作），Zhenye Yang（通讯） 单位：中国合肥，中国科学技术大学附属第一医院，消化疾病系，生命科学与医学学院 DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02546-w 摘要： 背景：紫杉类化疗是治疗卵巢癌及多种实体瘤的主要手段，但化疗耐药性限制了其临床效果。已有研究表明肿瘤微环境中巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用在紫杉醇耐药中起重要作用，但分子机制尚不清楚。 方法：本研究通过紫杉醇处理肿瘤细胞的转录组翻译组分析、活细胞成像、基因敲降/敲除及体外肿瘤-巨噬细胞共培养实验，揭示了肿瘤-巨噬细胞通过NOTCH2-JAG1轴介导的全新化疗耐药机制。体外数据在多种卵巢癌异种移植、同种移植及患者来源移植小鼠模型及患者样本中得到验证。 结果：紫杉醇选择性诱导NOTCH2翻译上调，且该上调在有丝分裂后持续存在。邻近巨噬细胞表达的JAG1激活NOTCH2，促进肿瘤细胞存活并诱导CSF1和IL-1β等细胞因子释放，招募更多JAG1+巨噬细胞，形成正反馈循环，增强促肿瘤的NOTCH2活性。NOTCH2基因敲除或γ-分泌酶抑制剂抑制NOTCH2，减少巨噬细胞浸润，提高肿瘤对紫杉醇的敏感性。单细胞RNA测序鉴定出紫杉醇处理后富集的JAG1高表达巨噬细胞亚群，该亚群在NOTCH抑制下减少。临床数据表明高NOTCH2表达与卵巢癌复发及较短无进展生存期相关。 结论：紫杉醇诱导的NOTCH2翻译上调使其能被JAG1阳性巨噬细胞立即激活，连接肿瘤细胞存活与肿瘤微环境免疫重塑，驱动化疗耐药。NOTCH2可作为紫杉醇耐药的生物标志物，联合NOTCH2抑制剂和紫杉类药物为选择性阻断肿瘤-巨噬细胞相互作用、克服巨噬细胞介导的耐药提供有效治疗策略。 总结：此研究首次揭示紫杉醇通过促进NOTCH2翻译上调，结合巨噬细胞表面JAG1的邻接激活，形成肿瘤细胞存活与免疫微环境重塑的正反馈，推动卵巢癌的化疗耐药。通过多种体内外模型，证实NOTCH2作为关键节点，其抑制可显著增强紫杉醇疗效。该发现不仅明确了肿瘤-巨噬细胞互作在化疗耐药中的分子机制，也为临床提供了联合用药的新思路，具有重要的创新意义和转化潜力。 2. 高级别浆液性卵巢癌患者来源类器官的单细胞转录组分析揭示肿瘤间及肿瘤内异质性及可靶向通路 期刊名称：Drug Resistance Updates 影响因子：21.7 JCR分区：Q1 作者：Marco Pieraccioli（一作），Camilla Nero（通讯） 单位：Department of Life Sciences and Public Health, Catholic University of the Sacred Heart, Rome 00168, Italy; Unit of Oncological Gynecology, Department of Women, Children and Public Health Sciences, Fondazione Policlinico A. Gemelli IRCCS, Rome 00168, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.drup.2026.101354 摘要： 【目的】高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最具侵袭性的卵巢癌亚型，其高度的肿瘤间及肿瘤内异质性是化疗耐药的主要原因。患者来源类器官（PDOs）是研究人类癌症生物学及药物反应的宝贵模型。本研究旨在解析PDOs的细胞异质性并发现耐药HGSOC的潜在靶点。 【方法】对来自铂类耐药及敏感HGSOC活检样本的PDOs进行单细胞转录组测序，同时开展PDOs和腹水来源卵巢癌细胞的化疗药物处理及免疫组化分析。 【结果】HGSOC PDOs包含多种转录状态及患者特异性细胞亚群，增殖与非增殖细胞亚群共存且化疗改变其比例。增殖亚群富含细胞周期和DNA损伤相关基因，非增殖亚群则表现炎症特征。铂类敏感性与氧化磷酸化（OXPHOS）活动呈负相关，耐药PDOs和腹水癌细胞对OXPHOS抑制更为敏感。新辅助化疗（NACT）激活MYC及OXPHOS通路，并诱导主要组织相容性复合体II类分子（MHC-II）表达，组织免疫组化证实NACT后肿瘤细胞上调MHC-II及免疫细胞浸润。 【结论】PDOs能保持HGSOC的细胞异质性，化疗主要作用于增殖细胞亚群。OXPHOS依赖性是可利用的耐药弱点，联合化疗和免疫治疗或可提升患者临床疗效。 总结：该研究首次通过单细胞转录组技术揭示了高级别浆液性卵巢癌患者来源类器官中细胞状态的复杂异质性，明确了增殖与非增殖细胞亚群对化疗的不同响应及其分子特征。创新点在于发现OXPHOS代谢通路与铂类耐药的负相关性及其作为治疗靶点的潜力，同时揭示新辅助化疗诱导肿瘤细胞的抗原呈递能力提升，提示化疗后免疫治疗结合的可能性。此项研究为克服HGSOC化疗耐药提供了新的机制理解和治疗策略。 3. 低氧驱动的SELENOP+巨噬细胞重塑调控T细胞动态并促进卵巢癌转移 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Qing Liu（一作），Xin Zhou（通讯） 单位：中国医科大学盛京医院妇产科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67859-2 摘要：高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）以广泛的腹膜转移和腹水积聚为特征，但肿瘤微环境（TME）中具体部位如何驱动疾病进展尚不明确。本文发现SELENOP+巨噬细胞与前期耗竭的CD8+T细胞在空间上的共存，并证实SELENOP+巨噬细胞通过硒蛋白P激活T细胞体内外功能。研究进一步揭示，伴随肿瘤转移，SELENOP+/SPP1+巨噬细胞群体发生动态转换，该过程由恶性上皮细胞的低氧环境通过VEGFA-EPHB2信号通路驱动。抗VEGFA治疗能够通过增加SELENOP+巨噬细胞数量及CD8+T细胞细胞毒性，有效抑制卵巢肿瘤生长。综上，研究强调肿瘤诱导的TME重塑通过干扰免疫控制加速HGSOC转移，为开发针对性治疗策略提供了理论基础。 总结：本研究创新性地揭示了HGSOC肿瘤微环境中SELENOP+巨噬细胞与耗竭CD8+T细胞的空间共定位及功能相互作用机制，明确了低氧环境通过VEGFA-EPHB2信号促进巨噬细胞亚群转化，进而影响肿瘤免疫逃逸和转移过程。且抗VEGFA干预不仅抑制肿瘤生长，还能提升免疫细胞活性，提示调控肿瘤微环境中的特定巨噬细胞群体是阻断卵巢癌转移的潜在治疗策略，具有重要的临床转化价值。 4. 推进卵巢癌中过继性T细胞治疗：障碍、创新与新兴平台 期刊名称：J Immunother Cancer 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Gabriel Nascimento De Souza Santos（一作），A J Robert McGray（通讯） 单位：Immunology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, New York, USA DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013285 摘要： 过继性细胞治疗（ACT）在某些癌症中显示出治愈潜力，但其在卵巢癌（OC）等实体瘤中的应用受限，原因包括肿瘤异质性、免疫排斥及极度免疫抑制的肿瘤微环境。综述全面分析了当前ACT方法，包括肿瘤浸润淋巴细胞、T细胞受体工程和嵌合抗原受体T细胞疗法，以及新兴技术如分泌双特异性T细胞接合器（BiTE）的T细胞、双靶点平台和合成抗原受体。文章结合其他实体瘤的研究，深入探讨了ACT在卵巢癌中的应用。关键障碍包括T细胞持久性不足、抗原逃逸和T细胞功能衰竭，文中提出通过细胞因子装甲、检查点调节、代谢重编程和基因编辑等策略提升疗效。创新安全工程设计如逻辑门控和自调节合成电路有助于降低毒性、提升精准性。进一步关注同种异体产品和体内工程技术，作为可规模化的解决方案。最后强调利用空间转录组学、单细胞分析和机器学习等高维工具优化ACT设计、识别反应生物标志物及支持患者筛选和分层，为克服卵巢癌免疫学障碍、加速更有效、持久和个性化T细胞治疗策略的发展提供路线图。 总结： 本文系统总结了过继性T细胞治疗在卵巢癌中的应用现状和面临的主要挑战，特别指出肿瘤的免疫排斥和抑制微环境限制了治疗效果。创新点涵盖多种先进的细胞治疗技术，包括BiTE分泌T细胞和双靶点平台等新兴策略，同时结合基因编辑和代谢调控以增强T细胞功能和持久性。此外，文章强调了安全性设计的进步，如逻辑门控合成电路，以降低治疗相关毒性。利用高维分析工具和人工智能方法对患者进行精准分层和疗效预测，将推动个性化治疗的实现。总体来看，本文为克服卵巢癌固有的免疫屏障提供了详尽的创新方案和未来研究方向，推动ACT向更有效和可持续的临床应用迈进。 5. Delta-like 1 homolog (DLK1)调控卵巢癌干性及化疗耐药性的机制研究 期刊名称：J Pathol 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Chao-Cheng Huang（一作），Ming-Hong Tai（通讯） 单位：Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat-Sen University, Kaohsiung, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1002/path.70015 摘要：卵巢癌是一种异质性的妇科恶性肿瘤，大多数病例在晚期被诊断。尽管已有手术和基于铂类及紫杉醇的化疗等有效治疗手段，晚期卵巢癌仍常复发，凸显了研究化疗耐药机制的必要性。Delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1)是EGF样家族的跨膜蛋白，在多种癌症中异常表达。我们之前的研究表明，DLK1促进卵巢高级别浆液性癌的肿瘤行为及上皮-间质转化。此项研究中，我们通过组织芯片分析发现DLK1与人类上皮性卵巢癌中的干性标志物CD44及CD133呈正相关。利用腺病毒载体过表达DLK1增强了卵巢癌细胞系的球状体形成能力，并上调CD44、CD133及ABCG2表达；相反，DLK1敲低通过siRNA消除了这些干细胞样特性的促进作用，并降低了CD44和CD133水平。DLK1过表达还增强了克隆形成能力并抑制顺铂和紫杉醇诱导的细胞死亡，而DLK1敲低则逆转了化疗药物诱导的细胞死亡和克隆形成。机制研究显示，DLK1通过Notch1/AKT/STAT3信号通路调控CD44、CD133及ABCG2表达，涉及STAT3的磷酸化和核转位。综上，DLK1可能成为改善复发性卵巢癌化疗效果的潜在治疗靶点。 总结：该研究首次系统揭示了DLK1在卵巢癌干性维持和化疗耐药中的关键作用，明确了其通过Notch1/AKT/STAT3信号通路调控干细胞标志物CD44、CD133和药物外排蛋白ABCG2的分子机制。创新点在于揭示DLK1不仅促进肿瘤干性，还通过阻断化疗药物诱导的细胞死亡，增强了肿瘤的化疗耐受性，提示针对DLK1的治疗策略可能有效改善卵巢癌患者的治疗结局。 6. M1巨噬细胞工程化囊泡在卵巢癌中的抗癌活性 期刊名称：Cancer Nanotechnol 影响因子：4.8 JCR分区：Q1 作者：Connie D Cao（一作），Jill M Kolesar（通讯） 单位：Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY DOI：https://doi.org/10.1186/s12645-025-00337-y 摘要： 【背景】卵巢癌通常在晚期被诊断，预后较差，是女性癌症相关死亡的主要原因。细胞外囊泡（EVs）是细胞膜来源的纳米颗粒，参与特异性细胞间通信，且正在被开发为新型药物递送载体及肿瘤微环境调节剂。来自M1型巨噬细胞的人工细胞衍生囊泡（ACDVs）能使巨噬细胞从M2型极化转变为M1型，并能在体外靶向肿瘤细胞。 【结果】本研究通过破坏M1巨噬细胞膜生成工程化EVs（EEVs），并装载顺铂形成顺铂负载的MEVs（C-MEVs）和空载MEVs（E-MEVs），在卵巢癌小鼠异种移植模型中进行了测试。结果显示，E-MEVs和C-MEVs组小鼠体重损失显著减少，抗癌活性与顺铂相当，且优于对照组。 【结论】研究证明MEVs在卵巢癌治疗中具有潜在应用价值，值得进一步开发。 总结： 该研究创新性地利用M1型巨噬细胞来源的工程化细胞外囊泡作为抗肿瘤载体，成功实现了囊泡载药（顺铂）及免载状态下的抗癌活性。通过调节巨噬细胞极化状态，EEVs不仅能靶向肿瘤细胞，还能改善肿瘤微环境，从而增强治疗效果。相比传统顺铂治疗，MEVs显著降低了动物模型的体重损失，提示其潜在降低毒副作用的优势。这项研究为卵巢癌的治疗提供了一种新型的纳米载体策略，具有重要的临床转化前景。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 卵巢癌：提出基于年龄的血液检测阈值以改善诊断 期刊名称：BMJ 影响因子：42.7 JCR分区：Q1 作者：Jacqui Wise（一作），Jacqui Wise（通讯） 单位：Kent DOI：https://doi.org/10.1136/bmj.s23 摘要：本文提出根据患者年龄调整血液检测的阈值，以提高卵巢癌的诊断准确性。传统的血清标记物阈值未能充分考虑年龄差异，可能导致误诊或漏诊。新的年龄分层阈值有望优化检测灵敏度和特异性，从而促进早期发现和治疗卵巢癌。 总结：这篇文章介绍了一种改进卵巢癌诊断的方法，核心是在血液检测中采用基于年龄的阈值调整。通过针对不同年龄段设定不同的检测标准，可以提高诊断的准确率，减少误诊和漏诊情况，有助于早期发现卵巢癌，提升患者治疗效果和生存率。 2. R0切除卵巢癌的生存预测与风险分层：一种多模态深度学习方法 期刊名称：NPJ Precision Oncology 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Yi Zhou（一作），Chaoxue Zhang（通讯） 单位：安徽医科大学第一附属医院超声科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-025-01263-3 摘要：卵巢癌（OC）是妇科癌症死亡的主要原因，现有的预后模型无法有效捕捉肿瘤的异质性，限制了生存预测的精准性，传统方法难以实现个体化风险评估。深度学习（DL）技术通过整合多种数据类型，提升了生存预测和风险分层的准确度。本研究提出了OvcaSurvivor，一种针对R0切除卵巢癌患者的多模态DL框架，融合了543例患者的全切片图像（WSI）、超声（US）和临床数据，采用先进神经网络（WSI用CHIEF，US用ResNet50）及注意力引导融合模块。OvcaSurvivor在内部验证和两个外部队列中表现优异，C指数分别为0.81、0.76和0.70，1、3、5年生存的时间依赖性AUC均表现出高准确度。模型主要依赖WSI特征进行预测，能够有效区分高低风险患者，具有重要的临床应用价值，推动了卵巢癌精准肿瘤学的发展及术后管理的优化。 总结：本研究开发了一个结合全切片病理图像、超声影像和临床数据的多模态深度学习模型（OvcaSurvivor），显著提升了对R0切除卵巢癌患者生存期的预测准确性和风险分层能力。该方法利用先进的神经网络和注意力机制，实现了不同数据的高效融合，验证中显示良好的泛化能力。此技术有助于实现个体化的术后管理，推动精准医疗在卵巢癌领域的应用。 3. BRCA1和BRCA2变异的剪接预测、剪接检测及基于ACMG/AMP指南的变异分类：观察到的挑战 期刊名称：Clin Chem 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Marta Santamariña（一作），Ana María Sánchez de Abajo（通讯） 单位：Servicio de Analisis Clinicos y Bioquimica Clinica, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain DOI：https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaf177 摘要：[背景] BRCA1和BRCA2基因中生殖系功能缺失变异是遗传性乳腺癌和卵巢癌的已知驱动因素，通常通过异常剪接发挥作用。然而，并非所有剪接相关改变均致病，且许多变异因缺乏实验证据及ACMG/AMP变异解释框架在剪接改变应用上的挑战而被归类为意义不确定。 [方法] 本研究分析了17个BRCA1和BRCA2变异在疑似遗传性乳腺/卵巢癌家系中的剪接结果。根据样本可用性，采用携带者来源mRNA或剪接报告基因小基因测定进行检测。 [结果] 8个变异引发异常剪接，9个无剪接影响。结合既往数据，部分变异可完全应用PVS1_(RNA)标准，而其他因残余全长转录本或框内错误剪接异构体限制了PVS1_(RNA)的应用。 [结论] 按照ClinGen ENIGMA BRCA1/BRCA2专家组基于ACMG/AMP指南的规格，4个变异被分类为致病或可能致病，10个为良性或可能良性，3个为意义不确定。该研究通过结合实验和计算证据，优化了BRCA1和BRCA2变异的临床分类，助力遗传性癌症风险评估。 总结：该研究针对BRCA1和BRCA2基因中的17个疑似影响剪接的变异，通过实验验证其剪接效应，发现部分变异确实导致异常剪接而具有致病潜力。结合现有指南和证据，研究对这些变异进行了更精准的临床分类，明确了4个致病变异，10个良性变异和3个意义不确定变异。此工作强调了结合实验与计算方法对遗传性乳腺卵巢癌基因变异风险评估的重要性，有助于改善患者的遗传咨询和管理。 4. 一种整合了适配体的电化学与光致发光双模微流控生物传感器用于卵巢癌细胞外囊泡的灵敏准确检测 期刊名称：Analytica Chimica Acta 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Xiaoshuang Chen（一作），Yu Zhang（通讯） 单位：山东大学齐鲁医院海洋科学与技术研究所，山东大学集成电路学院，山东大学微生物技术国家重点实验室及微生物技术研究所 DOI：https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.344983 摘要： 【背景】细胞外囊泡（EVs）因其与癌细胞生理病理状态密切相关，成为癌症筛查的重要生物标志物。EVs 携带反映母细胞特征的分子货物，是宝贵的诊断指标。但现有EVs检测方法在临床应用中灵敏度和准确性受限，亟需开发高灵敏高准确的检测手段。 【结果】本研究开发了一种整合适配体的电化学（EC）与光致发光（PL）双模微流控生物传感器，用于卵巢癌EVs筛查。该平台采用适配体功能化的金纳米花（Au NFs）结合3D激光诱导石墨烯（LIG）电极阵列，电活性表面积提升1.44倍。聚赖氨酸（PLL）作为PL检测基底捕获荧光复合物，实现双信号同步产生。优化条件下，检测范围为10至10^6颗粒/μL，检测下限33颗粒/μL。临床验证显示回收率98.6%-101.8%，成功应用于卵巢癌患者样本，证实其实用诊断价值。 【意义】首次实现了适配体整合的EC-PL双模微流控生物传感器，支持实时信号交叉验证，提高检测可靠性。Au NFs-3D LIG架构结合PLL检测策略显著提升灵敏度和临床适用性，有望用于便携式癌症筛查。 总结：本文开发了一种创新的双模微流控生物传感器，结合电化学与光致发光检测技术，通过适配体修饰的金纳米花和激光诱导石墨烯电极提升信号强度，聚赖氨酸辅助捕获荧光复合物，实现对卵巢癌细胞外囊泡的高灵敏度和高准确度检测。该传感器在临床样本中表现出优良的回收率和准确性，具备实时信号交叉验证的优势，为临床癌症早筛提供了可靠的检测工具，推动了点-of-care癌症筛查技术的发展。 5. 高级别浆液性卵巢癌早期检测的循环细胞外囊泡蛋白生物标志物 期刊名称：Mol Cell Proteomics 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Sagar Rayamajhi（一作），Andrew K Godwin（通讯） 单位：Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA; Bioengineering Program, The University of Kansas, Lawrence, KS, 64111, USA; Kansas Institute for Precision Medicine, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA; University of Kansas Cancer Center, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2026.101508 摘要：小型细胞外囊泡（sEVs）是由细胞释放的50-200纳米脂质双层颗粒，作为液体活检生物标志物在难以诊断的癌症如高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中展现出潜力。HGSOC起源于输卵管（FT），其病变从p53特征到前驱病变浆液性输卵管上皮内癌（STIC）发展。研究假设sEVs在卵巢癌发病机制中发挥作用，携带反映其起源部位的货物，并作为早期诊断生物标志物。通过对30例HGSOC患者（10例早期，20例晚期）和40例健康对照的血浆样品进行大小排阻色谱富集及LC-MS/MS分析，共鉴定1078种EV相关蛋白。早期HGSOC中52种蛋白上调，晚期59种上调（log2FC>1，p<0.05）。优先筛选与输卵管及STIC病变组织表达相关的蛋白，7种候选生物标志物经免疫组化和细胞系验证。四蛋白组合（MUC1、MYL6、TTYH3、GSTP1）经AIC筛选，区分早期HGSOC与健康对照的ROC曲线下面积达到0.975，灵敏度90%，特异度95%。免疫检测进一步确认循环sEV中MUC1水平显著升高（AUC早期0.840，晚期0.860，p<0.05）。该研究揭示了与早期输卵管病变相关的循环sEV蛋白，提供了早期检测HGSOC的新途径。 总结：本研究通过分析循环小型细胞外囊泡中的蛋白质，发现了一组与高级别浆液性卵巢癌早期阶段及其输卵管前驱病变相关的生物标志物。建立的四蛋白组合能够高效区分早期患者和健康个体，显示出极高的灵敏度和特异性。该方法为HGSOC的早期诊断提供了有望的非侵入性检测策略，有助于疾病在局限于输卵管阶段时及时发现，提升患者预后。 6. 一次性电化学多指标免疫传感系统用于卵巢癌潜在生物标志物的同时检测 期刊名称：Mikrochim Acta 影响因子：5.3 JCR分区：Q1 作者：Melike Bilgi Kamaç（一作），Mustafa Kemal Sezginturk（通讯） 单位：Faculty of Engineering, Bioengineering Department, Canakkale Onsekiz Mart University, Canakkale, 17000, Turkiye DOI：https://doi.org/10.1007/s00604-025-07820-8 摘要：开发了一种快速、低成本、实用且一次性的电化学多指标免疫传感系统，可用于单独和同时检测前梯度蛋白2（AGR2）、叶酸受体α（FOLR1）、糖蛋白（GLY）和可溶性间皮素相关蛋白（SMRP），这些标志物在生理液体中显著升高，尤其是在卵巢癌中，具有诊断特定癌症类型的潜力。为降低系统成本，手工制备电极并用金纳米颗粒修饰。通过SEM、XPS和FTIR确认传感器制造的牢固性。利用电化学阻抗谱、循环伏安法和差分脉冲伏安法进行电化学表征，确定最佳操作条件。检测限、线性范围、选择性、保质期、重复性及重现性均得到评估。临床效度通过人血清样本恢复率超过95%及ELISA验证。首次制备出低成本、高选择性和准确性、宽线性范围（1-500 pg/mL）、低检测限及良好重复性的电化学多指标系统，实现四种卵巢癌潜在生物标志物的同时检测。 总结：该研究成功开发了一种低成本且性能优良的一次性电化学免疫传感系统，可同时检测四种与卵巢癌密切相关的生物标志物，具有高灵敏度、良好的重复性和选择性，且适用于临床血清样本，显示出其在卵巢癌早期诊断中的应用潜力。此创新系统通过手工制备电极结合金纳米颗粒修饰，降低了成本并提升了检测性能，为多标志物同步检测提供了实用且经济的解决方案。 其他类： 1. 兰塞特委员会关于卵巢癌：迈向公平驱动的改革 期刊名称：Lancet 影响因子：88.5 JCR分区：Q1 作者：Isabelle Ray-Coquard（一作），Isabelle Ray-Coquard（通讯） 单位：Centre Leon Berard, 69008 Lyon, France; Adult Medical Oncology Department, Universite Claude Bernard Lyon, France DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02463-8 摘要：本文介绍了兰塞特委员会针对卵巢癌的综合评估，强调了全球范围内卵巢癌诊治的重大不平等问题。委员会呼吁建立基于公平原则的改革，改善卵巢癌的预防、诊断和治疗策略，推动政策制定者、医疗服务提供者和研究机构合作，确保资源分配合理，提升所有患者的生存率和生活质量。文章指出需要加强数据收集和分享，推广精准医疗和多学科治疗模式，同时强调社会经济因素对疾病负担的影响，以实现全球范围内的公平医疗服务。 总结：该文章系统评估了卵巢癌在全球各地存在的医疗资源不平等现状，呼吁通过公平驱动的改革来优化预防和治疗策略。委员会建议加强多方合作，改进数据管理和临床实践，推动精准医疗，以提升卵巢癌患者的整体治疗效果和生存质量，特别是在资源匮乏地区。这种改革目标是实现全球卵巢癌医疗服务的公平性和可及性。 2. 三十年BRCA1/2小鼠模型研究的新见解 期刊名称：Nat Genet 影响因子：29.0 JCR分区：Q1 作者：Julia-Star Darnold（一作），Jos Jonkers（通讯） 单位：Division of Molecular Pathology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands DOI：https://doi.org/10.1038/s41588-025-02448-z 摘要：自从三十年前发现BRCA1和BRCA2（以下简称BRCA1/2）遗传性乳腺和卵巢癌基因以来，基因工程和患者来源的小鼠模型在加深我们对BRCA1/2生物学的理解方面发挥了重要作用，尤其是它们在正常发育、肿瘤抑制及治疗反应中的作用。携带Brca1/2突变的小鼠模型及衍生细胞系帮助解析BRCA1/2功能，确定BRCA1/2相关癌症的细胞起源及其（表）遗传驱动因素。基因工程和患者来源的小鼠肿瘤模型还助力新型（联合）疗法的研发及耐药机制的研究。本文强调了这些模型带来的复杂BRCA1/2生物学关键见解，同时指出了尚需阐明的方面，并提出了下一代小鼠模型的发展方向，以促进BRCA1/2研究及改善携带者生活质量。 总结：该文综述了过去三十年通过基因工程及患者来源小鼠模型对BRCA1/2基因功能的研究进展，涵盖其在正常发育、肿瘤形成及治疗响应中的关键角色。研究不仅揭示了BRCA1/2相关癌症的细胞起源和遗传机制，还推动了新疗法开发和耐药机制探索。文章呼吁建立更先进的小鼠模型，深化对BRCA1/2生物学的理解，最终惠及突变携带者的临床管理和生活质量提升。 3. 基因型驱动的长链非编码RNA表达变化导致高分化浆液性卵巢癌易感性 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Mingming Lu（一作），Guangyi Jiang（通讯） 单位：浙江省肿瘤医院，杭州，浙江 310022，中国；中国科学院杭州医学院，杭州，浙江 310022，中国 DOI：[https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.014](https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.014) 摘要：本研究旨在通过分析348例高分化浆液性卵巢癌（HGSOC）肿瘤样本中蛋白编码基因和长链非编码RNA（lncRNA）表达的遗传变异，识别与疾病易感性相关的因果基因。研究发现遗传变异显著调控PCGs和lncRNAs的表达，其中lncRNA对HGSOC遗传率的贡献超过PCGs。通过贝叶斯共定位分析，筛选出22个高可信度的因果基因，包括ARL17A和CRHR1-IT1。利用单核全长转录组测序技术（snRandom-seq）进一步揭示了候选基因在肿瘤细胞中的单细胞表达模式。体外实验验证了lncRNA CRHR1-IT1的表达升高能够促进细胞凋亡并抑制肿瘤细胞生长。研究强调遗传变异调控lncRNA和蛋白编码基因在HGSOC易感性中的重要作用，为早期诊断和免疫相关治疗提供了潜在生物标志物和靶点。 总结：该研究系统揭示了高分化浆液性卵巢癌中遗传变异对长链非编码RNA和蛋白编码基因表达的调控影响，发现lncRNA在遗传易感性中作用显著，筛选出关键致病基因并通过单细胞测序及功能实验确认其肿瘤抑制作用。这为HGSOC的早期诊断和治疗提供了新思路，特别是lncRNA作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。 4. Lynch综合征患者非结直肠/子宫内膜恶性肿瘤的发病率：一项回顾性队列研究 期刊名称：EClinicalMedicine 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Silvia Negro（一作），Emanuele D L Urso（通讯） 单位：Third Surgery Unit, Department of Surgical, Oncological, and Gastroenterological Sciences, University of Padua, Padua, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103618 摘要： 【背景】Lynch综合征（LS）与结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）密切相关，目前推荐通过错配修复蛋白（MMRs）免疫组化进行通用肿瘤筛查（UTS）。然而，越来越多证据表明LS还与多种其他肿瘤类型相关，因此本研究评估LS患者非CRC/EC肿瘤的发生率。 【方法】对1995年至2023年间确诊为LS的570名患者进行了回顾性分析（伦理批准号：AOP3125，2023年7月27日）。根据MMR基因突变类型对患者进行分组，收集癌症类型、诊断年龄及LS确认时间等临床数据进行分析。 【结果】非CRC/EC肿瘤占所有恶性肿瘤的40%（228/573），其中最常见为尿路/肾脏癌（8%）、乳腺癌（8%）、卵巢癌（6%）和胃癌（4%）。标准化发病比（SIR）最高的癌种依次为小肠癌（SIR：10.54）、尿路/肾脏癌（7.55）、胃癌（4.68）、卵巢癌（3.80）和胰腺癌（3.09）。在63名非CRC/EC肿瘤确诊后才接受遗传检测的患者中，46%随后发生CRC或EC，CRC中位发病时间为10年，EC为6年。 【结论】40%的LS患者存在非CRC/EC肿瘤，且11%在遗传检测前即确诊。未来应开展前瞻性研究，采用MMRs免疫组化检测所有LS患者肿瘤，以验证本结果并评估更广泛筛查策略的成本效益与可行性。 【资金】无。 总结：该研究回顾分析了570例Lynch综合征患者，发现40%的恶性肿瘤为非结直肠和子宫内膜癌，尤其是尿路、乳腺、卵巢和胃癌等。部分患者在遗传检测前即确诊非典型肿瘤，随后多年内发展为结直肠或子宫内膜癌，提示现有筛查范围可能不足。研究支持未来扩展LS相关肿瘤的筛查范围，以便早期发现和管理多种肿瘤风险，提高患者预后。 5. DYRK2在癌症中的双重命运：平衡肿瘤发生的光明与黑暗面 期刊名称：Cancer Metastasis Rev 影响因子：8.7 JCR分区：Q1 作者：Lucía Suanes-Cobos（一作），Marco A Calzado（通讯） 单位：Instituto Maimonides de Investigacion Biomedica de Cordoba (IMIBIC), Cordoba, Spain DOI：https://doi.org/10.1007/s10555-025-10311-0 摘要：双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2（DYRK2）因其多重细胞功能，正成为癌症生物学中的关键因子，表现为在不同组织和基因型下既可作为肿瘤抑制因子，也可作为癌基因。DYRK2调控细胞周期进程、DNA损伤反应和应激信号等关键过程。作为肿瘤抑制因子，DYRK2促进致癌蛋白（如c-Myc、SNAIL、TERT）的降解，并通过激活p53增强细胞凋亡。DYRK2缺失与结直肠癌、乳腺癌和肝癌等多种癌症的预后不良和化疗耐药相关。相反，在某些肿瘤如三阴性乳腺癌和卵巢癌中过度表达的DYRK2则支持其癌基因作用，通过增强蛋白酶体功能、促进上皮-间质转化和介导治疗抵抗发挥作用。其功能的二重性受多种因素调控，包括翻译后修饰、微环境应激、表观遗传调控、亚细胞定位及蛋白复合物相互作用。DYRK2作为治疗靶点前景广阔，但需基于癌症亚型和生物标志物的精准筛选。未来研究重点包括完善体内模型及阐明DYRK2在癌症干细胞动态和免疫调节中的作用。 总结：DYRK2在癌症中具有复杂且双重的角色，既可以作为肿瘤抑制因子促进癌细胞凋亡，也可能成为肿瘤促进因子支持癌细胞生存和治疗抵抗。其具体作用依赖于肿瘤类型、基因背景和细胞环境。DYRK2调控细胞周期、DNA修复和应激反应，且其功能受多种分子机制调节。针对DYRK2的治疗策略需精准识别适合的癌症亚型和相关生物标志物，未来研究需深化体内模型和探讨其在癌症干细胞及免疫系统中的作用，以期实现其在肿瘤治疗中的潜力最大化。 6. 小型细胞外囊泡：揭示其在卵巢癌进展中的作用及临床应用潜力 期刊名称：Int J Nanomedicine 影响因子：6.5 JCR分区：Q1 作者：Yuan Zhou（一作），Fengjuan Han（通讯） 单位：黑龙江中医药大学第一附属医院妇产科，哈尔滨，黑龙江，150040，中国 DOI：https://doi.org/10.2147/IJN.S570068 摘要：在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌（OC）因其高度侵袭性、最高的死亡率和最差的预后而突出。早期对铂类化疗敏感，但大部分患者在手术和化疗后会复发。小型细胞外囊泡（sEVs）直径40-160纳米，形态呈“杯状”，含有多种生物活性物质，如核酸（DNA、mRNA、miRNA及其他非编码RNA）、致癌蛋白、脂质和代谢物，是细胞间通讯的重要介质。越来越多证据显示，sEVs通过传递分子货物促进包括卵巢癌在内的多种癌症进展。现有文献多关注单一细胞来源的sEVs，缺乏综合评述。本综述总结了不同细胞来源sEVs在卵巢癌中的生物功能，包括调控细胞增殖、促进转移、介导耐药、诱导血管生成、促进免疫逃逸和维持干性。同时探讨了sEVs作为卵巢癌诊断与预后生物标志物的临床价值及其在癌症疫苗开发、靶向药物传递和精准肿瘤治疗中的潜力，分析了当前研究面临的主要挑战并提出了应对策略。 总结：本文综述了小型细胞外囊泡在卵巢癌中的多种生物学功能及其促进肿瘤进展的机制，强调了其作为诊断、预后标志物和治疗工具的潜在临床应用价值。同时指出当前研究多集中于单一细胞来源，呼吁对多来源sEVs的综合研究，并针对现有挑战提出解决策略，推动卵巢癌精准治疗的发展。 7. 上皮性卵巢癌中的亚细胞应激标志物 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Edina Amalia Wappler-Guzzetta（一作），Edina Amalia Wappler-Guzzetta（通讯） 单位：Division of Transfusion Medicine, Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, CA 94143, USA DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010342 摘要：上皮性卵巢癌是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。其发生严重依赖于多种遗传和环境因素，其中代谢成分和细胞氧化还原稳态的变化在其发生及疾病进展中起重要作用。本文综述了线粒体和内质网应激在上皮性卵巢癌发病机制中的贡献及其作为潜在生物标志物和治疗靶点的作用，包括葡萄糖代谢相关蛋白、线粒体分裂融合、线粒体自噬、膜相关Ring-CH型指蛋白5（MARCH5）、A-激酶锚定蛋白（AKAPs）、调节线粒体钙稳态的蛋白、线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）蛋白、激活转录因子（ATFs）、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、“线粒体细胞因子”（mitokines）、GRP75和GRP78。尽管许多潜在靶点仍处于临床前阶段，但它们极具潜力成为治疗上皮性卵巢癌的有效替代或辅助方案。 总结：该综述强调上皮性卵巢癌的发病与线粒体及内质网应激密切相关，多种调控细胞代谢和应激反应的蛋白具有潜在的生物标志物和治疗靶点价值。尽管相关靶点多处于早期研究阶段，但未来有望发展成为新的治疗策略，改善疾病预后。 8. 对乙酰氨基酚使用与性激素相关癌症风险的整合生物信息学与流行病学分析 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Filip Górawski（一作），Kamilla Blecharz-Klin（通讯） 单位：Department of Experimental and Clinical Pharmacology, Centre for Preclinical Research and Technology CePT, Medical University of Warsaw, Banacha 1B, 02-097 Warsaw, Poland DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010376 摘要：对乙酰氨基酚（扑热息痛）是全球最广泛使用的镇痛和解热药物之一，但其对激素平衡和激素依赖性癌症风险的潜在影响尚不明确。本研究结合流行病学和生物信息学证据，评估对乙酰氨基酚使用与性激素相关癌症风险的关联。通过系统回顾临床前及人群研究，辅以对乙酰氨基酚分子靶点及其参与癌症相关通路的计算机分析。流行病学数据显示，尽管实验研究提示其可能影响激素和生殖功能，但大多数人群研究未发现癌症风险增加，部分研究甚至提示潜在保护作用。生物信息学分析发现可能被对乙酰氨基酚调控的与卵巢癌、前列腺癌相关基因和通路，以及可能通过药物代谢相关基因与乳腺癌相关的联系。这些发现揭示了一个共享的分子网络，可能解释流行病学观察结果。该综合分析强调需进一步基础与临床研究，以阐明对乙酰氨基酚在激素相关癌症发生中的作用并指导其安全使用。 总结：本研究通过整合流行病学数据和生物信息学分析，系统评估了对乙酰氨基酚对性激素相关癌症风险的影响。结果表明，虽然实验研究提示对激素系统有影响，但大多数人群研究未发现癌症风险升高，甚至有保护趋势。生物信息学发现对乙酰氨基酚可能调控与卵巢癌、前列腺癌及乳腺癌相关的分子通路，提示其作用机制复杂。研究强调需要更多基础和临床研究，明确对乙酰氨基酚在激素相关癌症中的潜在影响，保障临床安全用药。 9. 子宫内膜异位症：从基因到全球负担 期刊名称：International Journal of Molecular Sciences 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Pawel Kordowitzki（一作），Sylvia Mechsner（通讯） 单位：Department of Gynaecology, European Competence Centre for Ovarian Cancer, Charite Medical University, Augustenburgerplatz 1, 13353 Berlin, Germany DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010151 摘要：子宫内膜异位症对女性的社会、心理、心理躯体及身体健康有显著影响。越来越多证据显示其为一种系统性复杂疾病，病因多因素，伴随多种病理状态如精神障碍甚至癌症。本文分析了2021年全球疾病负担研究中的伤残调整生命年（DALYs）和患病寿命年（YLDs），并利用Turku Endomet数据库的差异基因表达数据，线性建模比较了健康子宫内膜与不同类型异位症组织的mRNA表达。研究发现多种与疼痛和恶性转化相关基因在异位组织中表达显著改变，揭示了广泛的转录重编程。2021年，子宫内膜异位症女性的总YLDs最高达19.98%，焦虑占17.21%，重度抑郁占8.12%，平均患病时间达15-24年。结果强调需采用全方位心理躯体治疗策略，基因标记为患者的慢性剧痛提供生物学基础，数据量化了抑郁和焦虑对心理健康的沉重负担。 总结：该研究通过全球疾病负担数据和基因表达分析，揭示子宫内膜异位症不仅是一种局部疾病，更是系统性复杂病症，伴随显著的心理健康问题和慢性疼痛。基因层面的差异表达为疾病的持续疼痛提供了生物学依据，强调临床上需采取综合的心理与生理治疗方法，以缓解患者长期的身心痛苦。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！