Elesclomol

肺癌 1. Acting on dormancy: the interplay between the actin cytoskeleton and tumor cell dormancy. 肌动蛋白细胞骨架与肿瘤细胞休眠的相互作用。休眠的播散性肿瘤细胞是转移复发的根源，其逃避免疫监管的机制尚不明确。研究发现TGF-β驱动的杂合EMT状态通过上调凝胶蛋白使细胞变圆变软，从而躲避免疫清除。抑制该通路可使休眠细胞恢复刚性并被免疫系统识别，为预防癌症复发提供了新靶点。 肿瘤休眠与转移复发 | 凝胶蛋白(Gelsolin), TGF-β, 细胞骨架 | 免疫逃逸模型 Sabol Hayley M · … · Borriello Lucia · · 2026/02/24 该研究由Fox Chase癌症中心Borriello Lucia团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-26-0793 2. Eukaryote initiation factor 6 modulates small-cell lung carcinoma plasticity via the integrin-FAK signaling axis. 翻译起始因子eIF6通过整合素-FAK轴调节小细胞肺癌可塑性。小细胞肺癌（SCLC）极易产生耐药，其在神经内科与非神经内分泌状态间的转换是导致治疗失败的关键。研究发现eIF6在非神经内分泌状态中显著上调，通过与CD104-FAK复合物互作激活MAPK通路驱动转分化。该研究确定了eIF6是SCLC耐药的重要调节因子，为克服化疗耐药提供了潜在治疗靶点。 小细胞肺癌, 肿瘤可塑性 | eIF6, FAK信号通路 | 翻译组重塑分析 Peng Haoning · … · Shen Shensi · · 2026/02/24 该研究由四川大学华西医院Shen Shensi团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69899-8 3. SATB2 Mediates H3K9 Delactylation by Recruiting HDAC3 to Repress LCN2 and Inhibit Lung Tumor Growth and Metastasis. SATB2通过招募HDAC3介导H3K9去乳酸化抑制肺癌生长与转移。SATB2在肺癌中是已知的抑癌因子，但其表观遗传机制尚不明确。研究发现SATB2通过降低H3K9乳酸化水平来抑制癌蛋白LCN2的转录，从而阻断肿瘤进展。该发现揭示了肺癌中新型的表观遗传-代谢交互通路，为治疗提供了潜在靶点。 非小细胞肺癌(NSCLC) | SATB2, H3K9乳酸化, LCN2 | CUT&Tag, RNA-seq Wen Ting · … · Chen Qiao Yi · · 2026/02/25 该研究由西安交通大学基础医学院Qiao Yi Chen团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522996 乳腺癌 1. In Silico Reconstruction of Primary and Metastatic Tumor Architecture using Geographic Information System-Augmented Spatial Transcriptomics. GIS增强的空间转录组学框架助力肿瘤架构重建。肿瘤微环境的复杂异质性对治疗响应至关重要，但传统分析方法主观性较强。本研究开发了GIS-ROTA框架，整合生物学功能与空间自相关分析，揭示了乳腺癌中雌激素响应与代谢通路的共定位。该工具为识别治疗新靶点提供了具有功能相关性的空间模式分析手段。 肿瘤微环境异质性 | 雌激素响应, 代谢通路 | 空间转录组学, GIS-ROTA Yoo Jin Young · … · Madak-Erdogan Zeynep · · 2026/02/24 该研究由University of Illinois Urbana-ChampaignMadak-Erdogan Zeynep团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3161 2. Context-dependent translation inhibition as a cancer therapeutic modality. 翻译抑制剂精准打击三阴性乳腺癌。针对人类核糖体肽酰转移酶中心的上下文依赖性抑制剂开发仍是空白。研究通过结构设计合成出能特异性结合特定氨基酸序列的抑制剂，并在小鼠模型中证实了其抗肿瘤活性。该研究为治疗难治性癌症提供了一种靶向致癌依赖因子的全新小分子疗法。 三阴性乳腺癌 | 核糖体肽酰转移酶中心, 翻译延伸 | 结构导向药物设计 Diamond Paige D · … · Schuller Anthony P · · 2026/02/24 该研究由Interdict Bio Inc.的Anthony P. Schuller团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69891-2 血液肿瘤 1. Overcoming Menin inhibitor resistance in AML cells with combinations including BET proteins and dual BRG1/BRM inhibitor. 联合BET蛋白与BRG1/BRM抑制剂克服AML对Menin抑制剂的耐药性。Menin抑制剂在治疗特定AML中效果显著但易产生耐药。研究通过CRISPR筛选发现BRD4和SMARCA4是关键耐药靶点，联合使用相关抑制剂可协同诱导耐药细胞死亡。该联合用药方案在异种移植模型中显著延长了生存期，为克服临床耐药提供了新策略。 急性髓系白血病(AML), 药物耐药 | Menin抑制剂, BRD4, SMARCA4 | CRISPR筛选, 异种移植模型 Fiskus Warren · … · Bhalla Kapil N · · 2026/02/24 该研究由MD安德森癌症中心Bhalla Kapil N团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025031486 2. A metabolism-specific drug-repurposing screen reveals itraconazole as a potent OXPHOS inhibitor in acute myeloid leukemia. 伊曲康唑可作为急性髓系白血病氧化磷酸化抑制剂。AML治疗中线粒体代谢靶向药物匮乏，亟需安全有效的临床药物。研究通过高通量筛选发现伊曲康唑通过抑制CYP51A1干扰电子传递链复合体I，从而阻断OXPHOS。该发现为清除耐药白血病干细胞提供了临床可行的老药新用方案。 急性髓系白血病 (AML) | 氧化磷酸化 (OXPHOS), CYP51A1, 电子传递链 | 药物筛选, 老药新用 Himonas Ekaterini · … · Helgason Vignir · · 2026/02/24 该研究由University of GlasgowHelgason Vignir团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024027853 3. Acrylamide Bioisosterism: Alkenyl Aromatic Heterocycles as Reactivity-Tunable Warheads for Covalent BTK Inhibitors. 烯基芳香杂环作为新型弹头提升共价BTK抑制剂性能。传统共价抑制剂的丙烯酰胺弹头在生理条件下存在稳定性和选择性不足的挑战。研究通过生物电子等排原理开发了反应性可调的烯基杂环弹头，并成功应用于伊布替尼改造，实现了强效且选择性的BTK抑制。该策略为共价药物开发提供了创新的化学工具，具有广泛的抗肿瘤药物研发潜力。 B细胞肿瘤 | BTK, 共价抑制剂 | 生物电子等排, 药物化学 Li Yang · … · Ouyang Liang · · 2026/02/24 该研究由四川大学华西医院Ouyang Liang团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03212 4. Cryo-EM structures of light chain fibrils from abdominal fat biopsies of multiple myeloma patients. 冷冻电镜揭示多发性骨髓瘤患者抗体轻链纤维结构。多发性骨髓瘤常伴随淀粉样变性，但患者体内原位形成的轻链纤维结构尚不明确。研究从患者脂肪活检中提取并解析了三种独特的轻链纤维结构，发现其与系统性淀粉样变性存在显著差异。这些发现为多发性骨髓瘤的分子诊断和发病机制研究提供了重要的结构依据。 多发性骨髓瘤(MM) | 抗体轻链, 淀粉样纤维 | 冷冻电镜, 脂肪活检 Yao Yuxuan · … · Li Dan · · 2026/02/24 该研究由上海交通大学李丹团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69784-4 5. Characteristics and outcome determinants in children, adolescents and young adults who failed tisagenlecleucel for B-cell acute lymphoblastic leukemia. 揭示儿童B细胞急性淋巴细胞白血病CAR-T治疗失败因素。尽管CAR-T疗法显著改善了B-ALL预后，但仍有30-50%的患者面临早期失败或复发。研究分析发现CD19抗原丢失、高肿瘤负荷及既往药物暴露是导致预后不良的关键因素。该研究强调了CAR-T治疗失败后的严峻预后，并指出了开发新型挽救策略的紧迫性。 B细胞急性淋巴细胞白血病 | CD19抗原丢失, CAR-T耐药 | 临床回顾性分析 Lecornec Nicolas · … · Boissel Nicolas · · 2026/02/24 该研究由圣路易斯大学医院Nicolas Boissel团队完成 Leukemia 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02867-9 6. Risk stratification of patients with TP53-mutated myeloproliferative neoplasms. 构建TP53突变骨髓增殖性肿瘤风险分层模型。TP53突变虽增加白血病转化风险，但并非所有携带该突变的MPN患者预后均一致。研究通过分析1540名患者数据，确定了骨髓纤维化和多位点突变为独立预后因素，并建立了三级风险评分系统。该评分系统有助于精准识别高危患者，为慢性期MPN的临床决策提供指导。 骨髓增殖性肿瘤 | TP53突变, 骨髓纤维化 | 风险分层模型 Rolles Benjamin · … · Mullally Ann · · 2026/02/24 该研究由斯坦福大学Ann Mullally团队完成 Leukemia 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02885-7 消化肿瘤 1. Ribonuclease 5/Angiogenin Suppresses Intestinal Tumor Initiation by Maintaining Crypt Homeostasis. 核糖核酸酶5通过维持隐窝稳态抑制肠道肿瘤起始。RNase5通常被认为促进肿瘤进展，但其在早期成瘤中的作用尚不明确。研究发现RNase5通过产生tiRNAs限制蛋白质合成，从而抑制隐窝干细胞的过度增殖。血清RNase5水平与结直肠癌风险呈负相关，为大肠癌的早期预防提供了新的干预选择。 结直肠癌预防 | RNase5, tiRNAs, 隐窝稳态 | 嵌套病例对照研究, 肠道类器官 Shi Xiaoliang · … · Xu Zhengping · · 2026/02/24 该研究由浙江大学许正平团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1827 2. Serglycin Drives LAG3+ Treg Differentiation and Immunosuppression in Gastric Cancer. 浆素蛋白驱动胃癌中LAG3+调节性T细胞的分化与免疫抑制。Treg细胞的富集是胃癌免疫逃逸的关键，但其分化驱动机制尚不清楚。研究通过单细胞测序发现肿瘤源性浆素蛋白通过CD44信号通路促进LAG3+ Treg分化。阻断该轴可解除免疫抑制并抑制肿瘤进展，为提高胃癌免疫治疗疗效提供了新靶点。 胃癌免疫抑制 | 浆素蛋白(Serglycin), LAG3, CD44 | 单细胞RNA测序, 免疫治疗 Wang Qingyuan · … · Shen Lizong · · 2026/02/24 该研究由南京医科大学沈历宗团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3071 3. Modulating the tumor immune phenotypes by radiotherapy: formulating and validating the combination therapy of radiation, PD-L1, and TIM-3 blockade in colorectal cancer. 放疗联合TIM-3/PD-L1阻断增强结直肠癌免疫疗效。大多数结直肠癌对免疫检查点抑制剂反应不佳，放疗虽能促进免疫但也会诱导适应性免疫抑制。研究通过多组学分析及小鼠模型发现，放疗诱导TIM-3和PD-1共表达，三联疗法在MSS型肿瘤中表现出最强的抗肿瘤活性。该研究确定了放疗后的适应性耐药轴，为难治性结直肠癌的临床联合治疗提供了理论依据。 结直肠癌, 免疫耐药 | TIM-3, PD-L1, 放疗 | 联合免疫治疗 Wang Xuan Xuan · … · Sun Xiaonan · · 2026/02/24 该研究由浙江大学医学院附属邵逸夫医院Sun Xiaonan团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013656 4. Effective allogeneic natural killer cell therapy for pancreatic adenocarcinoma avails conserved activating receptors and evades HLA I-driven inhibition. 异体NK细胞疗法通过规避HLA I抑制有效治疗胰腺癌。胰腺导管腺癌进展快且免疫治疗效果差，亟需探索基于自然杀伤（NK）细胞的新型免疫策略。研究发现胰腺癌进展中激活配体丢失，而通过选择规避KIR-HLA抑制的异体NK细胞能显著增强对肿瘤的控制能力。该研究强调了供体选择在NK细胞疗法中的关键作用，为胰腺癌的异体细胞治疗提供了优化方向。 胰腺癌 | NK细胞, KIR-HLA相互作用 | 过继性细胞疗法 Lee Stacey N · … · Boudreau Jeanette E · · 2026/02/24 该研究由达尔豪斯大学Boudreau Jeanette E团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013796 5. Commentary on "Comparative efficacy and safety of PSCA CAR-engineered Vδ1 γδ T cells for immunotherapy of pancreatic cancer". PSCA靶向的Vδ1 γδ T细胞为胰腺癌免疫治疗带来新希望。传统γδ T细胞疗法临床获益有限，工程化CAR技术有望提升其肿瘤特异性与持久性。本文评述了Vδ1亚群在组织驻留和抗耗竭方面的优势，并对比了不同T细胞亚群在PSCA靶向治疗中的转录特征。该研究强调了针对特定γδ T细胞亚群进行优化的必要性，为实体瘤细胞疗法的发展指明了方向。 胰腺癌 | PSCA, γδ T细胞, CAR-T | 过继性免疫治疗 de Bont Dorine A · … · Kuball Jurgen · · 2026/02/24 该研究由乌得勒支大学医学中心Jurgen Kuball团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014199 6. HOXD13-mediated immune crosstalk between cancer cells and tumor-associated macrophages drives colorectal cancer progression. HOXD13介导的癌细胞与巨噬细胞互作驱动结直肠癌进展。结直肠癌微环境的免疫抑制机制复杂，寻找诱导该环境的肿瘤内源性因子至关重要。研究发现HOXD13通过上调AREG和PILRA促进M2型巨噬细胞极化，形成互作反馈环路抑制CD8+ T细胞功能。该研究揭示了HOXD13在免疫逃逸中的关键作用，为结直肠癌的增敏治疗提供了新靶点。 结直肠癌, 肿瘤微环境 | HOXD13, M2型巨噬细胞, AREG | 基因敲除小鼠模型 Chen Xilang · … · Xia Limin · · 2026/02/24 该研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院Xia Limin团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014028 7. Combination of PARP and KRASG12D inhibitors enhances therapeutic efficacy by exploiting vulnerabilities in PDAC. 联合抑制PARP与KRASG12D可增强胰腺癌疗效。KRASG12D突变驱动的胰腺癌对单药治疗易产生耐药，亟需寻找更有效的联合治疗方案。研究发现阻断KRASG12D会下调同源重组修复相关蛋白，诱导修复缺陷并使肿瘤细胞对PARP抑制剂产生合成致死效应。该策略在体内外模型中均表现出显著的协同抗肿瘤活性及免疫激活效果。 胰腺癌(PDAC) | KRASG12D, PARP抑制剂, 合成致死 | 联合用药, 肿瘤免疫微环境重塑 Xu Xin · … · Deng Min · · 2026/02/24 该研究由中国医学科学院肿瘤医院邓敏团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69695-4 8. Discovery of a Novel Dual-Targeting KRASG12D/HDAC Peptide Inhibitor for the Treatment of Pancreatic Cancer. 新型KRASG12D/HDAC双靶向肽抑制剂用于胰腺癌治疗。胰腺癌恶性程度高且治疗手段有限，KRAS与HDAC在其进展中起关键作用。研究通过虚拟筛选鉴定出肽抑制剂KH-1，能同时高亲和力结合两个靶点并诱导细胞凋亡。KH-1在体内外均展现出显著的抑瘤效果，是极具前景的胰腺癌治疗候选药物。 胰腺癌 | KRASG12D, HDAC2, 双靶向抑制 | 肽抑制剂, 虚拟筛选, 微量热泳动(MST) Zhang Qiaoxuan · … · Hu Weiwei · · 2026/02/25 该研究由中国药科大学Weiwei Hu团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02435 妇科肿瘤 1. Tumor cell-derived IFN spatially reprograms osteopontin-enriched macrophage niches to promote PARP inhibitor resistance. 肿瘤源性干扰素重塑巨噬细胞生态位导致PARP抑制剂耐药。PARP抑制剂在卵巢癌治疗中面临耐药挑战，其背后的空间免疫微环境演变机制不明。研究通过空间蛋白组学发现，持续的IFN信号诱导巨噬细胞表达骨桥蛋白（SPP1），形成免疫抑制微环境。阻断SPP1可逆转耐药并增强T细胞杀伤，为克服PARPi耐药提供了空间靶向新策略。 卵巢癌, PARP抑制剂耐药 | SPP1, 干扰素信号, 肿瘤相关巨噬细胞 | 空间蛋白组学, 单细胞测序 Liu Dan · … · Gao Qinglei · · 2026/02/26 该研究由华中科技大学同济医院高庆蕾团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI199035 2. Targeting de novo pyrimidine synthesis confers vulnerability to copper-mediated ATR inactivation in PARP inhibitor-resistant ovarian cancer. 靶向嘧啶合成可克服卵巢癌对PARP抑制剂的耐药性。PARP抑制剂耐药是卵巢癌治疗中的重大挑战，亟需寻找新的增敏策略。研究发现铜离子载体elesclomol能通过干扰ATR-ATRIP相互作用抑制DNA修复，并揭示了耐药细胞对嘧啶合成的代谢依赖。该研究为克服卵巢癌耐药提供了联合靶向代谢与DNA修复的新策略。 卵巢癌耐药 | ATR通路, 嘧啶合成, 铜离子载体 | 小分子筛选, 代谢脆弱性分析 Nan Yabing · … · Liu Zhihua · · 2026/02/25 该研究由中国医学科学院肿瘤医院刘芝华团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70001-5 神经肿瘤 1. The N-Myc MB0-MBI region interacts specifically and dynamically with the N-lobe of Aurora kinase A. N-Myc与Aurora A激酶的动态互作机制被成功揭示。MYC蛋白的内在无序特性使其与伴侣蛋白的互作难以表征，阻碍了针对性抗癌药物的开发。研究利用整合结构生物学方法发现N-Myc通过多个保守基序与Aurora A结合并变构激活激酶，且该作用可被小分子抑制。该研究为开发破坏N-Myc复合物的治疗策略提供了结构基础，对神经内分泌肿瘤治疗具有重要意义。 神经内分泌肿瘤 | N-Myc, Aurora A, 变构激活 | 整合结构生物学 Hultman Johanna · … · Sunnerhagen Maria · · 2026/02/24 该研究由林雪平大学Maria Sunnerhagen团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69725-1 2. NIBAN2/FLII/RREB1 Axis Drives Glioma Stem Cell Malignancy via TLR3 Pathway Activation. NIBAN2/FLII/RREB1轴通过激活TLR3通路驱动胶质瘤干细胞恶性进展。胶质瘤干细胞是肿瘤侵袭和复发的根源。研究发现NIBAN2通过增强FLII与RREB1交互激活TLR3信号，维持干细胞特性并促进糖酵解代谢。联合使用奈非那韦与LDHA抑制剂可产生协同抗肿瘤效果，为胶质瘤精准治疗提供了新靶点。 胶质瘤干细胞, 肿瘤复发 | NIBAN2, TLR3通路, 糖酵解 | 代谢组学, PDX模型, 联合用药 Shi Liang Liang · … · Li Junjun · · 2026/02/25 该研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院Junjun Li团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519382 罕见癌种 1. Ameloblastoma Displays Primary Cilia Maintenance and CEP164 Overexpression. 成釉细胞瘤通过CEP164维持初级纤毛促进肿瘤发生。成釉细胞瘤具有局部侵袭性，但其初级纤毛的维持状态及其在致病中的作用仍不明确。研究发现该肿瘤独特地保留了初级纤毛，且CEP164的过表达是介导纤毛形成及Hh通路激活的关键。该研究为成釉细胞瘤的生物学机制提供了新见解，并识别了潜在的诊断与治疗靶点。 成釉细胞瘤 | 初级纤毛, CEP164, Hh通路 | 免疫组化, 转录组筛选 Miyazaki R · … · Shinmura K · · 2026/02/24 该研究由滨松医科大学Shinmura K团队完成 Journal of dental research 原文链接：https://doi.org/10.1177/00220345261417597 2. Ultrasound - Responsive bone - Targeting liposomes suppress osteosarcoma through enhanced ROS generation and immunogenic cell death. 超声响应骨靶向脂质体显著抑制骨肉瘤生长。骨肉瘤深部浸润及缺氧微环境限制了传统疗法的疗效，亟需高效的声动力治疗策略。研究开发了负载MnO2和ICG的骨靶向纳米脂质体，通过缓解缺氧、增强ROS产生并激活cGAS-STING通路诱导免疫原性细胞死亡。该纳米免疫放大器策略为骨肉瘤的声动力联合免疫治疗提供了新思路。 骨肉瘤 | ROS产生, cGAS-STING通路 | 声动力治疗, 纳米脂质体 Xu Jingtao · … · Ou Yunsheng · · 2026/02/22 该研究由重庆医科大学附属第一医院Ou Yunsheng团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114746 3. SFPQ directs histone H3.3 deposition to R-loops in DNA repeats to protect genome stability. SFPQ通过引导H3.3沉积至R-loop区域维护基因组稳定性。重复DNA序列易形成R-loop，若处理不当会引发复制压力和DNA损伤，导致基因组不稳定。研究发现SFPQ招募伴侣蛋白DAXX促进H3.3掺入，抑制R-loop积累并防止cGAS/STING通路介导的先天免疫激活。该发现阐明了保护基因组的新机制，并提示其与肉瘤患者的生存预后密切相关。 基因组稳定性, 肉瘤 | SFPQ, R-loop, H3.3 | 染色质免疫沉淀 Ferrando Alessandro · … · Schoeftner Stefan · · 2026/02/24 该研究由的里雅斯特大学Stefan Schoeftner团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69479-w 泛癌种 1. A versatile self-adjuvanting macro-microporous ZIF-8@Mn MOF platform for efficient antigen capture and presentation to boost antitumor immunity 新型MOF平台增强原位肿瘤疫苗免疫疗效。个性化原位肿瘤疫苗受限于抗原交叉呈递不足及免疫抑制微环境。研究构建了集成PROTAC降解剂与锰基MOF的平台，通过诱导免疫原性细胞死亡并高效捕获抗原，激活STING通路促进T细胞免疫。该平台显著抑制肿瘤生长，为提升肿瘤免疫治疗效率提供了高效方案。 肿瘤免疫治疗 | 免疫原性细胞死亡, STING通路, 抗原呈递 | 金属有机框架, PROTAC Zuo, Qinhua · … · Xue, Wei · · 2026/02/26 该研究由暨南大学薛巍团队完成 Journal of Controlled Release 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365926001094?dgcid=rss_sd_all 2. Aptamer-Engineered Liposomal Platform Enables in Situ cDC1 Vaccination to Potentiate Immunotherapy in Prostate Cancer. 适配体脂质体平台助力前列腺癌免疫治疗。前列腺癌作为“冷肿瘤”，因cDC1数量减少和免疫抑制环境导致免疫治疗效果不佳。研究开发了Apt-Flt3L@Lipo平台，通过超声触发诱导肿瘤细胞死亡并促进cDC1募集与活化。该原位疫苗策略显著增强了T细胞免疫，为治疗免疫冷肿瘤提供了新思路。 前列腺癌 | cDC1, Flt3L, 免疫原性细胞死亡 | 适配体修饰脂质体, 原位疫苗 Wang Jiayi · … · Yang Yu · · 2026/02/24 该研究由上海交通大学仁济医院杨斌团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522169 3. Harnessing Unique Boron Chemistry to Develop a New Class of Non-hydroxamate HDAC Inhibitors with Validated In Vivo Efficacy. 硼酸类新型HDAC抑制剂展现强效抗肿瘤活性。硼元素的动态共价反应性在金属酶药效团设计中具有潜力，但尚未得到充分开发。研究设计并优化了硼酸基HDAC抑制剂Z16，其在多种细胞系及异种移植模型中表现出优异的药效。该研究确立了Z16作为非羟肟酸类抑制剂的领先地位，突显了硼酸在药物研发中的价值。 肿瘤治疗 | HDAC抑制剂, 硼酸药效团 | 药物设计与合成 Zhou Li-Yan · … · Chen Fen-Er · · 2026/02/24 该研究由复旦大学/四川大学陈芬儿团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03600 4. 68Ga/161Tb-Labeled CXCR4-Targeted Probe with Enhanced Positive Charge: Improved Affinity and Longer Tumor Retention without Survival Benefit in Mice Models. 新型CXCR4靶向探针面临脱靶毒性挑战。优化放射性配体疗法的亲和力是提升疗效的关键，但需平衡正常器官的摄取。研究开发了高亲和力的161Tb-Pentikra探针，虽能抑制肿瘤但因严重的骨髓和消化道毒性未能延长生存。该研究强调了在放射性药物转化中，必须严格平衡配体亲和力与非靶向器官毒性。 肿瘤放射治疗 | CXCR4, 脱靶毒性 | 放射性配体疗法 Yu Xuebing · … · Kang Fei · · 2026/02/24 该研究由空军军医大学西京医院康飞团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03763 5. Synthetic gene circuits that selectively target RAS-driven cancers. 合成基因线路实现RAS驱动癌症的精准打击。靶向突变RAS的传统疗法易产生耐药性，且对健康细胞具有潜在毒性。研究设计了集成多个RAS传感器的合成基因线路，能以前所未有的选择性在癌细胞中表达治疗蛋白。该工作展示了合成生物学在肿瘤精准治疗中的潜力，为RAS驱动的癌症提供了新策略。 RAS驱动癌症 | RAS传感器, 基因线路 | 合成生物学 Senn Gabriel Valentin · … · Benenson Yaakov · eLife · 2026/02/24 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.104320 6. Human oncogenic herpesvirus latency proteins activate NEK2 to promote chromosomal instability and tumorigenesis. 致癌疱疹病毒通过激活NEK2促进染色体不稳定。NEK2激酶在多种癌症中高表达且预后较差，但其受病毒调控的机制不明。研究发现EBV和KSHV的潜伏蛋白通过RBP-Jκ上调NEK2，导致非整倍体增加和细胞增殖。该发现确定了NEK2是病毒诱导肿瘤发生的关键驱动因素及潜在治疗靶点。 疱疹病毒致癌, 染色体不稳定 | NEK2, EBNA2, LANA | 病毒感染模型, 启动子活性分析 Bose Dipayan · … · Robertson Erle S · · 2026/02/24 该研究由宾夕法尼亚大学Robertson Erle S团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2535073123 7. Stress-Induced ADGRL4 Orchestrates Tumor Progression and Metastasis by Inhibiting YAP1 Signaling and Activating Angiogenesis. 应激诱导的ADGRL4通过抑制YAP1信号调节肿瘤进展与转移。肿瘤如何适应环境应激并维持生长是癌症研究的核心问题。研究发现ADGRL4作为应激传感器，通过cAMP-PKA通路抑制YAP1活性，从而限制肿瘤扩张。然而，ADGRL4缺失会导致YAP1过度激活并重编程基质信号，该发现揭示了治疗诱导肿瘤进展的新机制。 肿瘤应激适应与转移 | ADGRL4, YAP1, cAMP-PKA信号 | 基因敲除模型, 血管生成分析 Wu Yalan · … · Tang Xiaolong · · 2026/02/24 该研究由湖南大学唐晓龙团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-4574 8. The path forward for T cell engagers in patients with prostate cancer. T细胞衔接器在摄护腺癌治疗中展现广阔前景。转移性去势抵抗性前列腺癌治疗手段有限，T细胞衔接器（TCEs）作为新兴免疫疗法备受关注。本文综述了CD3和CD28靶向TCEs的作用机制及临床进展，并提出了结合生物标志物与联合用药的发展路径。该综述为优化前列腺癌免疫治疗策略、提升患者临床获益提供了重要指导。 前列腺癌 | T细胞衔接器(TCEs), CD3, CD28 | 免疫治疗 Subudhi Sumit K · … · Drake Charles G · · 2026/02/24 该研究由强生创新医学中心Charles G Drake团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013905 9. Macrophage Mtdh deficiency discordantly regulated tumor growth and metastasis through increased thrombospondin-1 production. 巨噬细胞Mtdh缺失差异化调节肿瘤生长与转移。Metadherin (MTDH) 在肿瘤进展中作用显著，但其在巨噬细胞中的具体生物学功能尚不明确。研究发现巨噬细胞Mtdh缺失通过增加TSP-1分泌抑制血管生成从而减少转移，但同时激活TGF-β1促进纤维化进而加速原位生长。该研究揭示了肿瘤生长与转移不一致性的新机制，为靶向MTDH的癌症治疗提供了新视角。 肿瘤转移, 肿瘤生长 | MTDH, TSP-1, TGF-β1 | 髓系特异性敲除小鼠 Jiang Yu · … · Liu Xiuxiu · · 2026/02/24 该研究由山东第一医科大学附属中心医院Liu Xiuxiu团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013655 10. Engineering macrophages for effective and safe targeting of CD47 cancer cells in the tumor microenvironment. 工程化巨噬细胞实现安全有效的CD47肿瘤靶向治疗。肿瘤相关巨噬细胞在微环境中具有双重作用，如何利用其吞噬能力并规避CD47介导的抑制是研究重点。研究开发了受Arg1启动子驱动的CAR-Mφ，能在肿瘤微环境中特异性激活并克服SIRPα抑制，同时降低红细胞毒性。该研究为实体瘤的髓系细胞疗法设计提供了兼顾有效性与安全性的新范式。 实体瘤 | CD47, SIRPα, CAR-M | 巨噬细胞工程化 Andón Fernando Torres · … · Takimoto Chris H · · 2026/02/24 该研究由START中心Takimoto Chris H团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014457 11. Serotonin transporter SERT: a novel immune checkpoint for CD8+ T cell antitumor therapy. 血清素转运体SERT被鉴定为CD8+ T细胞抗肿瘤治疗的新靶点。肿瘤微环境中的代谢物如何调节免疫反应是当前癌症免疫治疗的研究热点。研究发现SERT通过耗竭肿瘤内5-HT抑制T细胞功能，而SSRI类抗抑郁药能显著增强抗肿瘤免疫并与PD-1阻断协同。该发现确立了SERT的免疫检查点功能，并为老药新用开发癌症免疫疗法提供了重要依据。 肿瘤免疫逃逸 | SERT, 血清素(5-HT), CD8+ T细胞 | SSRIs类药物 Xiao Qing · … · Liu Yao · · 2026/02/24 该研究由重庆大学附属肿瘤医院Liu Yao团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013294 12. Specific depletion of TIGIThigh CD226- clonally expanded intratumoral Tregs defines safe and effective TIGIT targeting. 特异性清除TIGIThigh CD226-调节性T细胞可提升抗肿瘤疗效。TIGIT阻断剂在临床试验中效果不佳，亟需阐明限制其疗效的关键细胞亚群及机制。研究通过多组学分析发现克隆扩增的TIGIThigh Tregs是主要障碍，利用ADCC增强型抗体清除该亚群可激活Th1反应。该研究为优化TIGIT靶向免疫治疗提供了精准的策略方向和生物标志物参考。 肿瘤免疫抑制 | TIGIT, CD226, Tregs | 单细胞测序, ADCC增强抗体 Zhou Haoyue · … · Zhang Yan · · 2026/02/24 该研究由上海交通大学医学院Zhang Yan团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013636 13. Disruption of tRNA threonylation triggers RIG-I mediated anti-tumour immune response. 阻断tRNA苏氨酸化修饰可激发抗肿瘤免疫反应。肿瘤免疫逃逸限制了黑色素瘤的治疗效果，而mRNA翻译在其中的调控机制尚不明确。研究发现OSGEP介导的t6A修饰缺失会导致蛋白质聚集并激活RIG-I通路，从而招募T细胞进入肿瘤。该发现将t6A修饰确定为黑色素瘤免疫治疗的潜在新靶点。 黑色素瘤 | tRNA修饰(t6A), RIG-I通路 | 翻译组学分析, 免疫疗法 Dziagwa Cléa · … · Close Pierre · · 2026/02/25 该研究由列日大学Pierre Close团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69964-2 14. B7-H3-mediated cis-inhibition of EGFR by a tumor-selective bispecific antibody enhances anti-tumor efficacy and minimizes toxicities. 新型双特异性抗体IBI334实现肿瘤选择性EGFR抑制。传统EGFR靶向药物因脱靶毒性受限，亟需提高肿瘤选择性以降低副作用。研究开发了结合B7-H3与EGFR的双抗IBI334，通过顺式抑制机制在保证疗效的同时显著降低了系统毒性。该药物已进入临床试验，为治疗多种EGFR阳性实体瘤提供了安全高效的新方案。 实体瘤治疗 | EGFR, B7-H3, 顺式抑制 | 双特异性抗体, 临床前评价 Guan Jian · … · He Kaijie · · 2026/02/24 该研究由信达生物国庆研究院He Kaijie团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69703-7 15. Heterobifunctional proteomimetic polymers for targeted degradation of MYC and KRAS. 杂化降解共聚物实现MYC与KRAS靶向降解。针对缺乏配体结合口袋的“不可成药”蛋白质，现有的靶向蛋白降解技术仍面临优化难题。研究开发了HYDRAC聚合物平台，通过整合靶向肽与降解子，在体内外成功实现了MYC和KRAS的有效降解。该范式显著扩展了靶向蛋白降解的工具箱，为难治性癌症治疗提供了新策略。 不可成药靶点 | MYC, KRAS, 靶向蛋白降解 | 杂化降解共聚物 Wang Max M · … · Gianneschi Nathan C · · 2026/02/24 该研究由西北大学Nathan C. Gianneschi团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68913-3 16. The GENEVA platform models tumor mosaicism to reveal variations of responses to KRAS inhibitors and identify improved drug combinations. GENEVA平台模拟肿瘤嵌合体揭示KRAS抑制剂反应差异。临床药物筛选受限于体内模型规模，难以覆盖患者遗传多样性。本研究开发了单细胞分辨率的GENEVA平台，发现线粒体激活驱动细胞死亡而EMT介导耐药。该平台能有效识别治疗靶点并优化联合用药，缩小临床前模型与疗效间的差距。 肿瘤遗传多样性, 药物耐药性 | KRAS-G12C, 线粒体激活, 上皮-间质转化(EMT) | GENEVA平台, 单细胞测序 Yu Johnny X · … · Goodarzi Hani · Nature cancer · 2026/02/24 ⭐ 该研究由University of California, San Francisco (UCSF) Hani Goodarzi团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s43018-026-01130-5 17. Engineered TCR-T Cells Secreting IFNα/Anti-PD-L1 Potentiate Endogenous Immunity to Synergistically Bolster the Efficacy Against Solid Tumors. 分泌IFNα/Anti-PD-L1的工程化TCR-T细胞增强实体瘤疗效。TCR-T疗法在实体瘤中因微环境抑制而疗效受限。研究构建了双靶向工程化TCR-T细胞，局部释放IFNα并阻断PD-L1，从而改善微环境并激活内源性NK和DC细胞。该协同策略在确保安全性的同时有效根除实体瘤，具有显著的临床转化潜力。 实体瘤 | TCR-T细胞, IFNα, PD-L1阻断 | 细胞工程化, 联合免疫治疗 Sun Yuan · … · Bai Yun · · 2026/02/24 该研究由北京大学基础医学院Yun Bai团队完成 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.02.035 18. Discovery of a Novel Phenyl Thiophene-3-carboxamide Derivative DZX19 as an Orally TRK Inhibitor with Potent Antitumor Effects. 新型口服TRK抑制剂DZX19展现强效抗肿瘤活性。现有TRK抑制剂常因激酶突变产生耐药性。研究通过骨架迁越和结构设计发现DZX19，其对多种耐药突变体具有更强的体外活性，并能诱导细胞凋亡及信号抑制。在异种移植模型中，DZX19显著抑制肿瘤生长，是极具潜力的TRK靶向候选药物。 NTRK融合阳性肿瘤 | TRK抑制剂, 激酶突变耐药 | 药物分子设计, 异种移植模型 Xu Shaoshan · … · Dong Jinhua · · 2026/02/24 该研究由沈阳药科大学Jinhua Dong团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01974 19. Leveraging Artificial Intelligence and Large Language Models for Cancer Immunotherapy. 人工智能与大语言模型在癌症免疫治疗中的应用综述。预测免疫治疗反应和理解耐药机制是当前肿瘤学的重大挑战。本文系统总结了AI/ML在患者分层、生物标志物发现及策略优化方面的进展，并探讨了基础模型与LLM的潜力。该综述为加速AI集成到精准免疫治疗中提供了行动指南和未来方向。 癌症免疫治疗 | 治疗反应预测, 耐药机制 | 人工智能(AI), 大语言模型(LLM) Wu Xinchao · … · Wan Shibiao · · 2026/02/25 该研究由University of Nebraska Medical Center Shibiao Wan团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521936 20. Multi-Scale Mapping of Gene Expression from Whole-slide Images for Identifying Phenotype-Associated Subpopulations. BiSCALE框架通过病理图像多尺度映射识别表型相关亚群。发现与表型相关的细胞亚群对精准治疗至关重要。研究开发了BiSCALE深度学习框架，能从常规病理切片中预测组织及细胞水平的基因表达。该方法实现了低成本的多尺度基因分析和风险分层，为临床生物标志物发现提供了强有力工具。 肿瘤异质性, 风险分层 | 基因表达预测, 组织表型 | 深度学习(BiSCALE), 全切片图像(WSI) Zheng Hailong · … · Chen Yu · · 2026/02/25 该研究由南方医科大学第七附属医院Yu Chen团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521151 21. An Implantable Scaffold Sequentially Releasing STING Agonist and B7-H3 Antibody for Bone Metastasis Immunotherapy. 植入式支架序贯释放药物助力骨转移免疫治疗。骨转移中免疫抑制的骨髓微环境是免疫检查点阻断疗法失效的主要障碍。本研究开发了一种负载STING激动剂和B7-H3抗体的GelMA支架，通过序贯释放策略激活STING通路并阻断免疫检查点。该局部免疫疗法在多种模型中有效抑制了肿瘤复发，为骨转移治疗提供了新策略。 肿瘤骨转移, 免疫抑制微环境 | STING通路, B7-H3抗体 | 植入式水凝胶支架, 序贯释放 Lin Qijun · … · Dai Yuhu · · 2026/02/25 该研究由中山大学附属第一医院戴宇辉团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520642 22. Coacervate-Mediated Lysosome-Targeting Antibody Delivery for Protein Degradation. 凝聚层介导的溶酶体靶向抗体递送促进蛋白质降解。将抗体递送至细胞内溶酶体以降解癌症相关蛋白（CAP）是极具潜力的治疗手段，但跨膜转运仍具挑战。研究者开发了一种溶酶体分选肽凝聚层（LSP-Coa），能包裹抗体并自发进入细胞定位至溶酶体。该技术成功降解了HER2和EGFR，为癌症治疗提供了一种名为CoaLPD的新型蛋白质降解策略。 癌症治疗, 蛋白质降解 | HER2, EGFR, 溶酶体靶向 | 肽凝聚层, 液-液相分离 (LLPS), 抗体递送 Yuan Dingdong · … · Xia Jiang · · 2026/02/25 该研究由香港中文大学夏江团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520441 23. Journey of Methionine Adenosyltransferase 2A Inhibitors: From Bench to Advanced Clinical Trials. 甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂：从实验室到临床试验的历程。MAT2A是精准肿瘤学中极具前景的靶点，尤其适用于MTAP缺失型癌症。抑制MAT2A可通过耗竭SAM增强PRMT5的抑制，从而诱导合成致死。本文追踪了MAT2A抑制剂从底物竞争型到变构抑制剂的演变，并讨论了具有更强效力、选择性和中枢神经系统渗透性的下一代药物设计。 MTAP缺失型癌症, 精准肿瘤学 | MAT2A, 合成致死, SAM耗竭 | 变构抑制剂, 药物设计, 临床试验 Zhang Guiping · · 2026/02/25 该研究由苏州晶云药物科技有限公司张贵平团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02185 声明：本文使用了AI进行翻译和总结