NRG1 gene fusions are extremely rare across solid tumours (estimate 0.3-0.5%). However, it is felt to be an actionable and potentially major growth pathway for those tumours that harbour this gene rearrangement. Tumours that harbour NRG1 fusions are driven by HER3 overactivation. Seribantumab is a mono-clonal antibody against HER3, it binds HER3 and inhibits NRG1-dependent activation and HER2 dimerization.

开始日期2021-03-29

申办/合作机构

Ottawa Hospital Research Institute

NCT04383210

/ Terminated临床2期

CRESTONE: A Phase 2 Study of Seribantumab in Adult Patients With Neuregulin-1 (NRG1) Fusion Positive Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

This study is an open-label, international, multi-center, Phase 2 study in adult patients with recurrent, locally-advanced or metastatic solid tumors, which harbor the NRG1 gene fusion.

开始日期2020-09-29

申办/合作机构

Elevation Oncology, Inc.

NCT03241810

/ Terminated临床2期

Randomized Phase 2 Trial of Seribantumab Plus Fulvestrant in Postmenopausal Women With Hormone Receptor-positive, Heregulin Positive (HRG+), HER2 Negative Metastatic Breast Cancer (Merrimack Pharmaceuticals Inc.)

This study is a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 2 study in postmenopausal women with heregulin positive, hormone receptor positive, HER2 negative metastatic, unresectable breast cancer.

开始日期2017-08-15

申办/合作机构

Elevation Oncology, Inc.

100 项与 Seribantumab 相关的临床结果

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100 项与 Seribantumab 相关的专利（医药）

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项与 Seribantumab 相关的文献（医药）

2025-08-01·JCO Precision Oncology

CRESTONE: A Phase II Study of the Efficacy and Safety of the HER3 Monoclonal Antibody, Seribantumab, in Solid Tumors With Neuregulin-1 ( NRG1 ) Fusions

Article

作者: Srivastava, Jaya ; Lin, Jessica J. ; Cheema, Parneet K. ; Patel, Jyoti D. ; Reckamp, Karen L. ; Konduri, Kartik ; Bleeker, Jonathan ; Nguyen, Danny ; Deegan, Maegan ; Weiss, Matthias ; Waqar, Saiama N. ; Ma, Patrick C. ; Burkard, Mark E. ; Misleh, Jamal ; Nagasaka, Misako ; Haura, Eric B. ; Gadgeel, Shirish M. ; Thavaneswaran, Subotheni ; Elamin, Yasir Y. ; Kaufman, Jonathan ; Patil, Tejas ; Desai, Jayesh ; Schram, Alison M. ; Liu, Stephen V. ; Jansen, Valerie M. ; Carrizosa, Daniel R. ; Bauman, Jessica R.

PURPOSE:

Neuregulin-1 ( NRG1 ) fusions are rare but actionable oncogenic drivers in solid tumors. Seribantumab is a fully human anti-HER3 IgG2 monoclonal antibody. In this report, we present the antitumor activity and safety data of seribantumab from the CRESTONE study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04383210 ).

PATIENTS AND METHODS:

This was a prospective phase II clinical study in which patients with advanced solid tumors harboring an NRG1 fusion received seribantumab at a dose of 3,000 mg intravenously once weekly. The primary end point was objective response rate (ORR) by RECIST v1.1. Secondary end points included safety, duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and disease control rate (DCR). The study was terminated before full enrollment because of sponsor decision, unrelated to safety or efficacy.

RESULTS:

A total of 54 patients with nine different tumor types featuring 19 different NRG1 fusion partners were enrolled. For the 29 patients included in the primary efficacy analysis, the investigator-assessed ORR was 34.5% (95% CI, 17.9 to 54.3), with a DCR of 79% (95% CI, 60 to 92). The median PFS was 5.4 (95% CI, 3.9 to 10.8) months; the median OS was 20.3 (95% CI, 10.2 to not reached) months. In patients with non–small cell lung cancer, eight of 22 achieved response (ORR, 36.4%). Adverse events (AEs) were mostly grade 1 or 2. The most common treatment-related AEs were diarrhea (39%), fatigue (32%), and nausea (22%).

CONCLUSION:

These results support the antitumor activity and safety of seribantumab in patients with advanced solid tumors harboring NRG1 fusions.

2025-01-01·Current medicinal chemistry

The Therapeutic Significance of HER3 in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Review Study

Review

作者: Ding, Ke ; Zhang, Jinwei ; Trinder, Amelia

HER3 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 3) is frequently overexpressed in various cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), with a prevalence of 83% in primary tumors. Its involvement in tumorigenesis and resistance to targeted therapies makes HER3 a promising target for cancer treatment. Despite being initially considered “undruggable” due to its lack of catalytic activity, significant progress has been made in the development of anti-HER3 therapeutics. Monoclonal antibodies such as lumretuzumab, seribantumab, and patritumab have shown potential in targeting HER3 to overcome resistance to epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Additionally, antibody-drug conjugates (ADCs) like HER3-DXd (patritumab deruxtecan) are new drug candidates that have demonstrated selective delivery of cytotoxic chemicals to NSCLC cells by exploiting HER3's widespread expression, minimizing cytotoxicity. This review aims to evaluate the efficacy of current HER3 therapeutics in development and their therapeutic potential in NSCLC, incorporating evidence from clinical trials.

2024-11-05·Circulation

ErbB3 Governs Endothelial Dysfunction in Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension

Article

作者: Junting Zhang ; Yiying Li ; Xiaowei Nie ; Rongchang Chen ; Jingyu Chen ; Yuan Chen ; Lin Deng ; Xusheng Yang ; Jianxin Tan ; Jin-Song Bian

BACKGROUND::

Pulmonary hypertension, characterized by vascular remodeling, currently lacks curative therapeutic options. The dysfunction of pulmonary artery endothelial cells plays a pivotal role in the initiation and progression of pulmonary hypertension (PH). ErbB3 (human epidermal growth factor receptor 3), also recognized as HER3, is a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases.

METHODS::

Microarray, immunofluorescence, and Western blotting analyses were conducted to investigate the pathological role of ErbB3. Blood samples were collected for biomarker examination from healthy donors or patients with hypoxic PH. The pathological functions of ErbB3 were further validated in rodents subjected to chronic hypoxia- and Sugen-induced PH, with or without adeno-associated virus-mediated ErbB3 overexpression, systemic deletion, or endothelial cell–specific ErbB3 knockdown. Primary human pulmonary artery endothelial cells and pulmonary artery smooth muscle cells were used to elucidate the underlying mechanisms.

RESULTS::

ErbB3 exhibited significant upregulation in the serum, lungs, distal pulmonary arteries, and pulmonary artery endothelial cells isolated from patients with PH compared with those from healthy donors. ErbB3 overexpression stimulated hypoxia-induced endothelial cell proliferation, exacerbated pulmonary artery remodeling, elevated systolic pressure in the right ventricle, and promoted right ventricular hypertrophy in murine models of PH. Conversely, systemic deletion or endothelial cell–specific knockout of ErbB3 yielded opposite effects. Coimmunoprecipitation and proteomic analysis identified YB-1 (Y-box binding protein 1) as a downstream target of ErbB3. ErbB3 induced nuclear translocation of YB-1 and subsequently promoted hypoxia-inducible factor 1/2α transcription. A positive loop involving ErbB3-periostin-hypoxia–inducible factor 1/2α was identified to mediate the progressive development of this disease. MM-121, a human anti-ErbB3 monoclonal antibody, exhibited both preventive and therapeutic effects against hypoxia-induced PH.

CONCLUSIONS::

Our study reveals, for the first time, that ErbB3 serves as a novel biomarker and a promising target for the treatment of PH.

项与 Seribantumab 相关的新闻（医药）

2025-12-31

·bioSeedin柏思荟

2026年，AI「殖民」创新药

▲扫描小程序码报名观看 PREFACE 前言 12月30日，港交所的一声锣响为全年的生物医药行业画上了一个极具变革意义的转折号。 12月30日，AI制药第一股——英矽智能正式于香港联交所主板挂牌上市，此次IPO共募集资金22.77亿港元，成为年内募集资金规模最大的港股Biotech IPO。上市首日，资本市场空前热情，开盘后公司股价一度涨超48%，首日市值超167亿港元。其认购热度也创下多项纪录，香港公开发售获1427倍超额认购，国际配售超额认购26倍，并引入礼来、腾讯、淡马锡等15家基石投资者，阵容豪华。图源英矽智能公众号英矽智能站上舞台中心，是市场对AI制药赛道的集体下注，更是创新药行业迭代的明确信号。当传统制药行业仍在研发成本高昂、成功率低迷的困境中挣扎，AI技术正以不可逆转的态势渗透药物研发的全链条并重塑行业的底层代码。站在2026年的门槛上回望，我们会发现在AI制药这片“新大陆”上，早已布满了无数先驱者的骸骨与黄金。未来究竟是“技术殖民”还是“价值共创”？一切都才刚刚开始。 01 钱，源源不断资本永远是最敏锐的。在此次IPO之前，英矽智能就已完成8轮融资，一路高歌猛进。投资方涵盖启明创投、红杉中国、奥博资本、礼来Ventures等诸多知名机构，2025年6月完成的E轮融资总额高达1.23亿美元，投后估值攀升至13.3亿美元。如今IPO既吸引了像礼来这样的传统MNC，也涵盖腾讯等互联网巨头的全方位下注，其多元的资金生态已经呈现出高度的确定性和头部聚集效应，这也是过去五年全球AI制药领域资本蓄水池的一次集中泄洪。在整个医药市场都对BD逐渐祛魅的低潮时刻，AI制药却是“风景这边独好”。摩熵投融资数据显示，2025年全球AI制药相关投融资事件近80起，其中中国市场就有31起。相关BD交易格外活跃，据国金证券统计，截至今年11月，今年全球AI制药BD交易已达12项。高盛预测到2027年，AI辅助研发的创新药在BD交易中的占比将超50%，交易金额将突破800亿美元。其中，阿斯利康与石药集团的战略合作合同总金额达53.3亿美元，晶泰科技则以58.9亿美元的AI药物发现合作订单刷新行业纪录。礼来更是“all in”式投入的标杆，仅2025一年，就完成了十次AI制药领域的对外合作，10月与英伟达合作建设“医药领域最强大的超级计算机”；还着力搭建内生平台，推出了价值10亿美元专有数据支撑的联邦式AI/ML药物发现平台Lilly TuneLab。 AI制药赛道持续升温的核心原因，在于其有望打破传统药物“10年、10亿美元、10%成功率”的研发魔咒。根据波士顿咨询公司的分析数据，AI技术已将药物发现阶段分子的整体成功率从传统的5%-10%提升至9%-18%，而I期临床试验的成功率更是高达80%-90%；在研发效率方面，则有望使药物前期研发时间减半，至2028年，预计将在药物发现领域节省超过700亿美元的资金。以英矽智能为代表的AI制药公司已经初步具备了“自我造血”的能力，市场并不是在为几行代码疯狂，而是在为这套代码生成的、可能成为下一个重磅炸弹的管线定价。 02 硬币的正反面依托自主研发的Pharma.AI生成式人工智能平台，英矽智能已构建起涵盖30余个创新药项目的管线组合，覆盖肿瘤、免疫、纤维化等多个高需求领域，并凭借该平台与全球前20大制药公司中的13家达成授权合作，提供靶点发现、分子生成等服务。其中进展最快的Rentosertib（ISM001-055）是全球首款AI辅助发现和设计的特发性肺纤维化（IPF）候选药物，从靶点发现到提名临床前候选化合物，仅用时18个月，约为传统方法的1/3，试错成本约为传统制药模式的1/10，耗资约260万美元，也仅需原来的1/5。 2023年，Rentosertib同步在中、美启动IIa期临床，计划2026年上半年启动III期临床，这一系列流程堪称对传统药物研发效率的降维打击。图源：英矽智能招股书但行业的硬币总有正反两面，“II期死亡之谷”仍是横亘在AI技术与临床落地之间的重要障碍。早在AI制药概念尚未大火之前，Merrimack Pharmaceuticals曾试图利用类似的系统生物学模型来开发药物，结果其核心产品MM-121在临床试验中屡战屡败，最终导致公司走向破产。而就在不久前，备受瞩目的AI制药公司Verge Genomics宣布终止其渐冻症（ALS）候选药物VRG50635的开发，公司表示，VRG50635在I期临床试验中未通过预先设定的疗效分析。这些失败案例警示我们，生物学的复杂性或许远超数学模型的预测能力。 AI可以在化学层面设计出一个能结合靶点、且药代动力学性质优良的分子，但它很难在生物学层面确保抑制/刺激这个靶点是否真的能治好病，还是会引发意想不到的风险。此外，数据端“垃圾进，垃圾出”的问题仍是核心技术瓶颈，尽管制药领域公共数据资源丰富，但真正有价值、有高可信度的商业化数据稀缺，这很大程度上制约了AI模型的训练效果。无论AI的分子设计如何，只有临床获益，才是检验其成果的唯一标准。 03 小结在整个AI制药的浪潮中，英矽智能的上市只是序章，亚马逊、谷歌、微软、英伟达等科技巨头正在凭借底层技术优势，通过提供算力支持、研发专属平台、投资AI药企等方式深度介入，旨在打破传统制药行业壁垒。科技巨头对制药行业的“入侵”将重新定义制药行业的权力结构，但只要人体系统的复杂性一天不被完全代码化，制药行业就依然掌握话语权。 AI固然不会取代科学家，但AI会取代固步自封的停滞者。制药行业既要拥抱AI、利用AI，更要回归生物学本质，从人体复杂的生物学机制出发。未来的药企，不仅要有干实验（AI计算）的宏大算力，还要有湿实验（临床/临床前研究）的高质量数据反哺，打造“数据-模型”的闭环能力，新的重磅炸弹药物就在代码与试管的碰撞中孕育而生。注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群（请注明姓名+公司） ▲扫描小程序码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

IPO

2025-12-09

·今日头条

HER2阳性乳腺癌一线治疗方案临床应用与研究进展深度分析

人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER2）阳性乳腺癌作为乳腺癌中极具侵袭性的亚型，约占全部乳腺癌病例的20%~30%，其肿瘤细胞增殖活跃、转移风险高、预后较差，曾是临床治疗的重点难题。随着靶向治疗技术的飞速发展，HER2阳性乳腺癌的治疗模式已从传统化疗为主转变为“靶向治疗为核心，多手段协同增效”的综合治疗体系，一线治疗方案的优化更是显著改善了患者的生存预后。本文将从HER2阳性乳腺癌的病理特征出发，系统梳理当前主流一线治疗方案（包括靶向单药、靶向联合化疗、双靶向联合等），结合权威临床研究数据对比各方案的疗效优劣，明确不同方案的适用人群与安全性特征，并汇总近年来一线治疗领域的最新研究进展，为临床治疗决策、医学教育传播及相关研究提供专业参考依据。一、HER2阳性乳腺癌的病理特征与临床意义（一）核心病理定义与检测标准 HER2阳性乳腺癌的核心病理特征是肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达或HER2基因扩增，这一分子异常是驱动肿瘤发生、发展的关键致癌靶点。目前临床诊断HER2阳性乳腺癌需通过规范的病理检测，主流检测方法包括免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）和荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH），检测标本需取自手术切除组织或穿刺活检组织，确保检测结果的准确性与可靠性。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）》及《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南》，HER2阳性的判定标准为：1. IHC检测结果为3+（肿瘤细胞膜完全、强阳性染色细胞比例≥10%）；2. IHC检测结果为2+时，需进一步通过FISH检测确认HER2基因扩增（HER2/CEP17比值≥2.0，或HER2基因拷贝数≥6.0个/细胞）；3. 若IHC检测结果为0或1+，则判定为HER2阴性，不适用HER2靶向治疗。需注意，部分特殊类型乳腺癌（如炎性乳腺癌、三阴性乳腺癌转化型）可能存在HER2表达异质性，需多部位取样检测，避免漏诊或误诊。（二）病理特征与临床预后的关联 HER2阳性乳腺癌的病理生物学行为具有显著特殊性，相较于HER2阴性乳腺癌，其肿瘤细胞增殖指数（Ki-67）更高、肿瘤组织分化程度更低、淋巴结转移率更高，且易发生脑转移、肝转移等远处转移，自然病程较短，未接受靶向治疗的患者5年生存率显著低于其他亚型。例如，早期HER2阳性乳腺癌患者若仅接受化疗，复发风险较HER2阴性患者高2~3倍；晚期HER2阳性乳腺癌患者若不进行靶向干预，中位总生存期（Overall Survival，OS）通常不足2年，预后极差。但值得注意的是，HER2阳性乳腺癌的“靶向治疗敏感性”是其重要临床特征——由于HER2分子是明确的致癌驱动靶点，针对性的靶向药物可精准抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭，显著逆转其不良预后，这也是HER2阳性乳腺癌治疗领域靶向方案快速迭代的核心基础。此外，HER2阳性乳腺癌的病理特征还与其他分子标志物（如激素受体ER/PR状态）相关，ER/PR阳性的HER2阳性乳腺癌患者可在靶向治疗基础上联合内分泌治疗，进一步提升疗效，而ER/PR阴性患者则更依赖靶向联合化疗的治疗模式，这为一线治疗方案的个体化选择提供了重要依据。二、HER2阳性乳腺癌主流一线治疗方案梳理 HER2阳性乳腺癌的一线治疗方案需根据患者的疾病分期（早期、局部晚期、晚期）、激素受体状态、身体基础状况及合并症等因素综合制定，核心目标是最大化肿瘤控制效果、延长患者生存期、改善生活质量，并降低复发转移风险。目前临床应用最广泛的主流一线治疗方案可分为三大类：靶向联合化疗方案、双靶向联合方案、靶向联合内分泌方案（适用于特定人群），各类方案的药物组合、作用机制及临床定位存在显著差异，具体如下：（一）靶向联合化疗方案（核心一线方案，适用于多数人群）靶向联合化疗是HER2阳性乳腺癌一线治疗的“基石方案”，通过靶向药物精准抑制HER2通路，同时借助化疗药物杀伤肿瘤细胞，两者协同增效，显著提升疗效。目前临床首选的靶向药物以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、拉帕替尼等为主，化疗药物则根据患者耐受度及疾病特征选择紫杉醇类、蒽环类、卡培他滨等，主流组合方案及适用场景如下： 1. 曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗（经典一线方案）曲妥珠单抗是首个针对HER2的人源化单克隆抗体，通过结合HER2蛋白胞外域，阻断HER2与其他表皮生长因子受体的二聚化，抑制肿瘤细胞增殖信号传导，同时激活机体免疫系统介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。紫杉醇类药物（紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇）则通过抑制肿瘤细胞微管蛋白聚合，阻断细胞分裂周期，发挥细胞毒性作用。该方案是HER2阳性乳腺癌一线治疗的“金标准”之一，适用于早期、局部晚期及晚期HER2阳性乳腺癌患者，尤其适合身体基础状况较好、可耐受化疗的患者。例如，早期HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗采用曲妥珠单抗联合多西他赛方案，可显著提升病理完全缓解率（Pathological Complete Response，pCR）；晚期HER2阳性乳腺癌患者采用该方案一线治疗，可显著延长无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）与OS。 2. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗（双靶联合化疗，强化一线方案）帕妥珠单抗是另一类HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗作用于HER2蛋白的不同胞外域，两者联合可更全面地阻断HER2通路的激活，同时增强ADCC效应，协同提升抗肿瘤活性。该方案在曲妥珠单抗联合化疗的基础上增加帕妥珠单抗，进一步强化疗效，是目前国内外指南推荐的“优选一线方案”，适用于复发风险较高的早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者（如新辅助治疗追求高pCR率、术后辅助治疗高复发风险人群）及晚期HER2阳性乳腺癌患者（尤其是初治晚期患者）。 3. 吡咯替尼联合卡培他滨（口服靶向联合化疗，便捷性优势方案）吡咯替尼是我国自主研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制HER1、HER2、HER4三个靶点，通过穿透肿瘤细胞膜，阻断HER家族受体的酪氨酸激酶活性，从细胞内抑制HER2通路信号传导，作用机制更全面，且对曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞仍可能有效。卡培他滨是口服氟尿嘧啶类化疗药物，通过在肿瘤组织内转化为5-氟尿嘧啶，抑制肿瘤细胞DNA合成，发挥细胞毒性作用。该方案为口服给药，无需静脉输液，便捷性显著优于静脉化疗方案，适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗，尤其适合无法频繁前往医院接受静脉治疗、或对静脉化疗耐受性较差的患者。此外，对于曲妥珠单抗治疗后复发的晚期患者，该方案也可作为一线挽救治疗方案，疗效确切且安全性可控。 4. 拉帕替尼联合卡培他滨（小分子TKI联合化疗，备选一线方案）拉帕替尼是首个口服HER1/HER2双靶点TKI，通过抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻断细胞内信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。该方案主要适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗，尤其适合对单克隆抗体类药物存在禁忌（如过敏）或无法耐受静脉治疗的患者，但由于其疗效略逊于曲妥珠单抗联合化疗方案，且胃肠道反应、皮肤毒性等不良反应发生率相对较高，目前临床多作为备选一线方案，或用于曲妥珠单抗耐药后的治疗。（二）双靶向联合方案（无化疗/减化疗方案，适用于特定人群）随着靶向治疗疗效的提升，“去化疗”或“减化疗”成为HER2阳性乳腺癌一线治疗的重要发展方向，双靶向联合方案通过两种靶向药物协同作用，无需联合化疗即可实现较好的肿瘤控制，尤其适用于身体基础状况较差、无法耐受化疗的老年患者，或激素受体阳性且肿瘤负荷较低的患者，目前主流方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（无化疗方案）、曲妥珠单抗联合来那替尼（小分子TKI+单克隆抗体联合方案）。 1. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双靶无化疗方案）该方案仅通过两种HER2单克隆抗体联合作用，无需联合化疗，不良反应显著低于靶向联合化疗方案，主要适用于早期HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗（低复发风险人群）、局部晚期HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗（身体不耐受化疗人群），以及晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗（老年患者、合并基础疾病无法耐受化疗人群）。临床数据显示，该方案虽pCR率略低于双靶联合化疗方案，但肿瘤控制效果稳定，且安全性更优，生活质量显著提升。 2. 曲妥珠单抗+来那替尼（单克隆抗体+小分子TKI联合方案）来那替尼是不可逆性HER1/HER2/HER4三靶点TKI，与曲妥珠单抗联合可从细胞外（曲妥珠单抗）和细胞内（来那替尼）双重阻断HER2通路，协同增效，且无需联合化疗，适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗（不耐受化疗人群）及早期患者术后辅助治疗（高复发风险人群）。该方案的优势在于对曲妥珠单抗潜在耐药的肿瘤细胞仍有抑制作用，且不良反应以腹泻、皮肤干燥为主，可通过对症处理控制，耐受性较好。（三）靶向联合内分泌方案（适用于激素受体阳性人群）对于HER2阳性且激素受体（ER/PR）阳性的乳腺癌患者，由于肿瘤细胞同时依赖HER2通路和激素信号通路增殖，靶向治疗联合内分泌治疗可实现“双重抑制”，疗效优于单一靶向治疗或单一内分泌治疗，且不良反应显著低于靶向联合化疗方案，适用于早期/局部晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者（术后辅助治疗、新辅助治疗不耐受化疗人群）及晚期患者（老年患者、肿瘤负荷较低、追求低毒治疗人群），主流方案为曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂（AI，如阿那曲唑、来曲唑）、曲妥珠单抗联合氟维司群等。例如，早期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌老年患者，术后辅助治疗采用曲妥珠单抗联合来曲唑方案，可在有效控制复发风险的同时，降低化疗相关不良反应；晚期HER2阳性ER/PR阳性患者采用曲妥珠单抗联合氟维司群方案一线治疗，中位PFS可达15~20个月，且恶心、呕吐、脱发等不良反应发生率显著低于靶向联合化疗方案，生活质量更高。三、主流一线治疗方案疗效对比与优劣分析 HER2阳性乳腺癌主流一线治疗方案的疗效差异需基于权威临床研究数据进行客观对比，核心评价指标包括病理完全缓解率（pCR，适用于早期/局部晚期新辅助治疗）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等，同时结合方案的安全性、便捷性、经济性综合判断优劣，具体对比分析如下：（一）早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗方案疗效对比新辅助治疗的核心目标是缩小肿瘤体积、降低疾病分期，提升手术切除率，同时通过pCR率评估治疗敏感性，指导术后辅助治疗方案调整，因此pCR率是新辅助治疗方案疗效评价的核心指标。目前主流新辅助治疗方案的疗效数据汇总自多项Ⅲ期临床研究（如NeoSphere研究、TRYPHAENA研究、PEONY研究等），具体对比结果如下： 1. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛方案：NeoSphere研究显示，该方案的pCR率达45.8%，显著高于曲妥珠单抗联合多西他赛方案（29.0%）、帕妥珠单抗联合多西他赛方案（24.0%）及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶方案（16.8%）；TRYPHAENA研究进一步证实，该方案在局部晚期HER2阳性乳腺癌患者中的pCR率可达63.6%，且3年无病生存期（DFS）率达85.3%，复发风险显著降低。该方案的优势是pCR率最高，复发风险最低，劣势是联合化疗后不良反应发生率较高（如骨髓抑制、脱发、神经毒性），且需静脉给药，便捷性一般。 2. 曲妥珠单抗联合多西他赛方案：作为经典新辅助治疗方案，多项临床研究显示其pCR率约25%~30%，3年DFS率约78%~82%，疗效稳定可靠，且化疗相关不良反应可通过对症处理控制，经济性优于双靶联合化疗方案。劣势是pCR率低于双靶联合化疗方案，对高复发风险患者的肿瘤控制效果不足。 3. 吡咯替尼联合多西他赛方案：我国PEONY研究的亚组分析显示，该方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的pCR率达42.3%，略低于双靶联合多西他赛方案，但显著高于曲妥珠单抗联合多西他赛方案，且对曲妥珠单抗潜在耐药的患者仍有较好疗效。优势是作用机制全面，耐药风险较低；劣势是口服吡咯替尼可能导致腹泻发生率较高（约80%），需提前预防处理。 4. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶无化疗方案：pCR率约15%~20%，显著低于靶向联合化疗方案，但3年DFS率约80%，与曲妥珠单抗联合化疗方案接近，且不良反应发生率极低（主要为输液反应，发生率＜5%）。优势是安全性最优，无化疗相关不良反应；劣势是pCR率较低，不适用于肿瘤体积较大、需快速缩小肿瘤的患者。（二）晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效对比晚期HER2阳性乳腺癌无法根治，一线治疗的核心目标是延长生存期、控制肿瘤进展、改善生活质量，因此PFS、OS、ORR是核心评价指标，主流方案的疗效数据汇总自CLEOPATRA研究、PHENIX研究、EMILIA研究等Ⅲ期临床研究，具体对比如下： 1. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案：CLEOPATRA研究是晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的里程碑研究，该研究随访10年结果显示，该方案的中位PFS达18.7个月，中位OS达57.1个月，ORR达80.2%，显著优于曲妥珠单抗联合多西他赛方案（中位PFS 12.4个月、中位OS 40.8个月、ORR 69.3%），且10年生存率达37%，是目前晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗中OS最长的方案之一。优势是疗效最优，生存期获益显著；劣势是联合化疗后不良反应发生率较高（骨髓抑制发生率约65%、神经毒性发生率约40%），且需静脉给药，治疗便捷性一般，治疗成本较高。 2. 吡咯替尼联合卡培他滨方案：我国PHENIX研究显示，该方案用于晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的中位PFS达18.1个月，ORR达78.5%，中位OS达42.5个月，疗效与双靶联合多西他赛方案接近，且对脑转移患者有较好的控制效果（脑转移患者中位PFS达11.3个月）。优势是口服给药，便捷性极高，无需静脉输液，对脑转移患者疗效优于单克隆抗体类方案，且我国医保已覆盖，经济性较好；劣势是腹泻发生率较高（Ⅲ级及以上腹泻发生率约15%），需长期口服药物，部分患者可能存在服药依从性问题。 3. 曲妥珠单抗联合多西他赛方案：中位PFS约12~14个月，中位OS约40~45个月，ORR约65%~70%，疗效稳定可靠，且化疗方案可根据患者耐受度调整（如更换为紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇），经济性优于双靶联合方案。劣势是生存期获益低于双靶联合化疗方案和吡咯替尼联合卡培他滨方案，对脑转移患者控制效果较差，化疗相关不良反应发生率较高。 4. 曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂方案：仅适用于HER2阳性ER/PR阳性晚期患者，中位PFS约12~15个月，ORR约55%~60%，中位OS约38~42个月，疗效略低于靶向联合化疗方案，但不良反应发生率极低（主要为内分泌治疗相关的潮热、骨质疏松，发生率约30%），生活质量显著优于化疗方案。优势是安全性最优，适合老年患者、合并基础疾病患者及肿瘤负荷较低的患者；劣势是疗效有限，不适用于肿瘤负荷较高、进展较快的患者。（三）主流方案优劣综合总结结合上述疗效数据及临床应用场景，主流一线治疗方案的优劣可归纳为以下几点，为临床决策提供参考： 1. 最优疗效方案：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案 - 优势：早期新辅助治疗pCR率最高，晚期治疗OS最长，复发转移风险最低，适用于多数高需求患者（如追求高治愈概率的早期患者、初治晚期患者）； - 劣势：不良反应发生率高，需静脉给药，治疗成本高，不适用于不耐受化疗、合并基础疾病的患者。 2. 性价比优选方案：曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗方案 - 优势：疗效稳定可靠，经济性较好，医保覆盖全面，不良反应可控制，适用于多数普通患者（如早期中低复发风险患者、晚期耐受化疗的普通人群）； - 劣势：疗效低于双靶联合化疗方案和吡咯替尼联合方案，对脑转移患者控制效果差。 3. 便捷性+脑转移优选方案：吡咯替尼联合卡培他滨方案 - 优势：口服给药便捷性极高，对脑转移患者疗效优异，医保覆盖后经济性较好，疗效与双靶联合化疗方案接近； - 劣势：腹泻发生率较高，需长期服药，服药依从性要求高，不适用于严重胃肠道疾病患者。 4. 低毒优选方案：双靶向无化疗方案/靶向联合内分泌方案 - 优势：无化疗相关不良反应，安全性最优，生活质量高，适用于老年患者、不耐受化疗患者、激素受体阳性低肿瘤负荷患者； - 劣势：疗效有限，pCR率和ORR较低，不适用于肿瘤体积大、进展快的患者。四、一线治疗方案适用人群与安全性分析（一）适用人群精准匹配原则 HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的选择需遵循“个体化精准治疗”原则，结合患者的疾病分期、激素受体状态、肿瘤负荷、身体基础状况、年龄、合并症、治疗意愿及经济条件等因素综合判断，避免“一刀切”，具体适用人群匹配如下： 1. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：肿瘤体积较大（直径＞5cm）、淋巴结转移阳性、Ki-67高表达（≥20%）、复发风险高，需追求高pCR率的新辅助治疗；术后高复发风险患者的辅助治疗； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、肿瘤负荷较高、身体基础状况较好（ECOG体力状态评分0~1分）、无严重合并症，可耐受化疗，追求最长生存期的患者； - 禁忌人群：对单克隆抗体类药物过敏者、严重骨髓功能不全者、严重心脏功能不全者（左心室射血分数LVEF＜50%）、无法耐受化疗的老年患者（年龄＞75岁且合并基础疾病）。 2. 曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：中低复发风险（肿瘤直径≤5cm、淋巴结转移阴性或1~2枚阳性、Ki-67低表达＜20%）的新辅助治疗或术后辅助治疗； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、身体基础状况中等（ECOG体力状态评分0~2分）、可耐受化疗，追求疗效与经济性平衡的患者； - 禁忌人群：对曲妥珠单抗或紫杉醇类药物过敏者、严重心脏功能不全者、严重肝肾功能不全者。 3. 吡咯替尼联合卡培他滨方案适用人群 - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、脑转移患者、无法频繁前往医院接受静脉治疗的患者、对静脉化疗耐受性较差的患者；曲妥珠单抗治疗后复发的一线挽救治疗患者； - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：曲妥珠单抗耐药或不耐受的新辅助治疗或术后辅助治疗患者； - 禁忌人群：对吡咯替尼或卡培他滨过敏者、严重胃肠道疾病患者（如严重腹泻、胃溃疡）、严重肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期女性。 4. 双靶向无化疗方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：低复发风险（肿瘤直径≤2cm、淋巴结转移阴性、Ki-67低表达）的术后辅助治疗；身体基础状况较差、无法耐受化疗的新辅助治疗患者； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：年龄＞75岁的老年患者、合并严重基础疾病（如冠心病、糖尿病）无法耐受化疗的患者、肿瘤负荷较低、追求低毒治疗的患者； - 禁忌人群：对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗过敏者、严重心脏功能不全者。 5. 靶向联合内分泌方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者：老年患者、无法耐受化疗的术后辅助治疗或新辅助治疗患者； - 晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者：年龄＞70岁的老年患者、肿瘤负荷较低、进展缓慢、合并基础疾病无法耐受化疗的患者； - 禁忌人群：对靶向药物或内分泌药物过敏者、激素受体阴性患者、肿瘤进展迅速的患者。（二）主流方案安全性特征与管理策略 HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的不良反应主要与所用药物类型相关（靶向药物相关不良反应、化疗药物相关不良反应、内分泌药物相关不良反应），不同方案的安全性特征差异显著，临床需针对性制定不良反应管理策略，降低不良反应对患者生活质量的影响，确保治疗顺利进行： 1. 靶向药物相关不良反应（共性+特异性） - 共性不良反应：输液反应（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、心脏毒性（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、皮肤毒性（拉帕替尼、来那替尼）； - 输液反应：多发生于首次给药后30分钟~2小时，表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难等，管理策略：首次给药前30分钟预防性使用抗过敏药物（如苯海拉明、地塞米松），给药过程中密切监测生命体征，出现反应后立即停药并对症处理； - 心脏毒性：表现为左心室射血分数（LVEF）下降、心力衰竭（胸闷、气短、下肢水肿），多为可逆性，管理策略：治疗前评估LVEF，治疗期间每3~6个月复查LVEF，LVEF下降至＜50%时暂停治疗，给予心脏保护药物（如辅酶Q10），LVEF恢复后再恢复治疗； - 皮肤毒性：表现为皮疹、皮肤干燥、手足综合征，管理策略：保持皮肤清洁湿润，避免日晒，外用保湿剂和糖皮质激素软膏，严重时调整药物剂量。 - 特异性不良反应：吡咯替尼、来那替尼相关腹泻，发生率高且多为早期出现，管理策略：治疗前3天预防性使用止泻药物（如洛哌丁胺），出现腹泻后及时补液，严重腹泻（每日排便次数＞6次）时暂停治疗并调整剂量。 2. 化疗药物相关不良反应（紫杉醇类、卡培他滨） - 骨髓抑制：表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少，易导致感染和出血，管理策略：化疗后定期复查血常规，中性粒细胞减少至＜1.0×10⁹/L时给予升白细胞药物（如粒细胞集落刺激因子），血小板减少至＜50×10⁹/L时给予升血小板药物； - 神经毒性：紫杉醇类药物常见，表现为手足麻木、感觉异常，管理策略：避免接触寒冷刺激，口服甲钴胺、维生素B12营养神经，严重时调整化疗药物剂量； - 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（卡培他滨），管理策略：化疗前预防性使用止吐药物（如昂丹司琼、帕洛诺司琼），腹泻时给予止泻药物和补液治疗； - 脱发：紫杉醇类药物常见，管理策略：化疗期间佩戴冰帽减少毛囊损伤，脱发后可佩戴假发，化疗结束后头发可逐渐再生。 3. 内分泌药物相关不良反应（芳香化酶抑制剂、氟维司群） - 潮热、盗汗：发生率约30%~40%，管理策略：避免辛辣刺激食物，保持室内温度适宜，严重时口服谷维素、雌激素受体调节剂（如托瑞米芬）缓解症状； - 骨质疏松：芳香化酶抑制剂常见，表现为骨痛、骨折风险增加，管理策略：治疗前评估骨密度，治疗期间补充钙剂和维生素D，骨密度显著下降时给予双膦酸盐类药物（如唑来膦酸）； - 阴道干涩：氟维司群常见，管理策略：外用润滑剂缓解症状，避免性生活过度刺激。五、HER2阳性乳腺癌一线治疗最新研究进展近年来，HER2阳性乳腺癌一线治疗领域的研究持续突破，核心方向包括新型靶向药物研发、治疗方案优化（如三靶向联合、靶向联合免疫治疗）、耐药机制探索及个体化治疗精准化，多项研究成果已改变临床治疗格局，为患者带来新的生存获益，具体最新进展如下：（一）新型HER2靶向药物研发与临床应用 1. 抗体药物偶联物（ADC）：从二线向一线拓展抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是一类“靶向+细胞毒性”双功能药物，由HER2单克隆抗体、细胞毒性药物（载药）及连接子组成，可精准将细胞毒性药物递送至HER2阳性肿瘤细胞内，杀伤肿瘤细胞的同时减少对正常细胞的损伤，疗效显著且安全性优于传统化疗。目前ADC药物已从晚期HER2阳性乳腺癌二线/三线治疗向一线治疗拓展，成为一线治疗的重要新选择。 - T-DXd（德曲妥珠单抗）：T-DXd是新一代ADC药物，由曲妥珠单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd通过可裂解连接子偶联而成，具有载药量高、抗肿瘤活性强、旁观者效应显著（可杀伤邻近HER2低表达肿瘤细胞）等优势。DESTINY-Breast03研究显示，T-DXd用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的疗效显著优于传统方案，但近年来DESTINY-Breast09研究（一线治疗Ⅲ期研究）初步结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS突破30个月，显著优于双靶联合化疗方案，且不良反应发生率更低（主要为间质性肺病，发生率约10%，可通过监测和早期干预控制）。目前T-DXd已被部分指南推荐为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的备选方案，尤其适用于肿瘤负荷较高、脑转移风险高的患者。 - DS-8201（Enhertu）：与T-DXd作用机制类似，DS-8201在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的研究显示，其联合帕妥珠单抗的pCR率达68%，显著高于双靶联合化疗方案，且安全性更优，有望成为早期高复发风险患者新辅助治疗的一线方案。 2. 新型小分子TKI：克服耐药，提升疗效 - Tucatinib（图卡替尼）：Tucatinib是高选择性HER2小分子TKI，对HER2的抑制特异性高于拉帕替尼、吡咯替尼，且可穿透血脑屏障，对脑转移患者疗效优异。HER2CLIMB研究显示，Tucatinib联合曲妥珠单抗+卡培他滨一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS达18.5个月，脑转移患者中位PFS达13.9个月，显著优于曲妥珠单抗+卡培他滨方案，且腹泻、皮肤毒性等不良反应发生率低于吡咯替尼，目前已在欧美获批用于晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗，尤其适用于脑转移患者。 - 吡咯替尼新适应症拓展：我国吡咯替尼的Ⅲ期临床研究（PYRAMID研究）显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗+多西他赛用于早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的pCR率达52.6%，显著高于双靶联合化疗方案，且安全性可控，有望成为早期高复发风险患者新辅助治疗的一线优选方案，目前该适应症已进入医保谈判阶段。（二）治疗方案优化：三靶向联合、靶向联合免疫治疗 1. 三靶向联合方案：进一步提升疗效，降低耐药风险三靶向联合方案通过三种不同作用机制的HER2靶向药物联合，全面阻断HER2通路，克服单一靶向或双靶向治疗的耐药风险，提升疗效。目前主流三靶向方案为“ADC药物+双靶联合”（如T-DXd+帕妥珠单抗）、“小分子TKI+双靶联合”（如吡咯替尼+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），多项临床研究显示，三靶向联合方案的疗效显著优于双靶向方案，尤其适用于高复发风险早期患者和晚期初治患者。例如，早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，吡咯替尼+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛的pCR率达61.2%，显著高于双靶联合化疗方案；晚期患者中，T-DXd+帕妥珠单抗的中位PFS突破30个月，是目前一线治疗中PFS最长的方案之一，有望成为未来高需求患者的首选方案。 2. 靶向联合免疫治疗：协同增效，拓展获益人群免疫治疗通过激活机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，与HER2靶向治疗联合可发挥协同增效作用（靶向治疗可增强肿瘤细胞的免疫原性，免疫治疗可提升机体对肿瘤细胞的杀伤能力），拓展疗效获益人群，尤其适用于PD-L1阳性的HER2阳性乳腺癌患者。 KEYNOTE-826研究是晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗中靶向联合免疫治疗的里程碑研究，该研究显示，帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合曲妥珠单抗+化疗一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS达23.9个月，中位OS达58.7个月，显著优于曲妥珠单抗+化疗方案，且PD-L1阳性患者的获益更显著（中位OS达64.2个月）。目前帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗已被NCCN指南推荐为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗方案（尤其PD-L1阳性患者），国内相关研究（如卡瑞利珠单抗联合双靶+化疗）也正在进行中，有望为国内患者带来新的治疗选择。（三）耐药机制探索与个体化治疗精准化 HER2阳性乳腺癌一线治疗的主要挑战之一是靶向治疗耐药（原发性耐药或继发性耐药），约30%~40%的患者接受一线靶向治疗后会出现肿瘤进展，因此耐药机制探索及个体化耐药后治疗方案制定成为研究热点。近年来，研究发现HER2阳性乳腺癌靶向治疗耐药的核心机制包括：HER2基因扩增缺失或突变、HER家族其他受体（如HER3）代偿性激活、下游信号通路（如PI3K/Akt/mTOR通路）异常激活、肿瘤微环境改变（如免疫抑制细胞浸润增加）等。基于耐药机制，针对性研发的新型药物已进入临床，例如：HER3靶向药物（如Seribantumab）可用于HER3激活导致的曲妥珠单抗耐药患者；PI3K抑制剂（如Alpelisib）可用于PI3K突变导致的耐药患者；免疫检查点抑制剂可用于免疫抑制微环境导致的耐药患者。同时，液体活检技术（如循环肿瘤DNA，ctDNA检测）在HER2阳性乳腺癌一线治疗中的应用逐渐成熟，通过ctDNA检测可早期发现HER2基因突变、耐药相关基因异常，提前预测靶向治疗疗效，指导一线治疗方案调整，实现“精准预测-精准治疗-精准监测”的全流程个体化治疗，显著提升患者的治疗获益。六、总结与展望 HER2阳性乳腺癌的一线治疗已进入“靶向治疗为核心，多方案个体化选择”的精准治疗时代，从传统的曲妥珠单抗联合化疗，到双靶向联合、小分子TKI联合化疗，再到新型ADC药物、靶向联合免疫治疗，一线治疗方案不断优化，患者的生存期显著延长，早期患者的治愈率持续提升，晚期患者的生活质量显著改善。当前，HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的选择需综合患者的疾病分期、激素受体状态、肿瘤负荷、身体基础状况等因素，追求“疗效最大化、不良反应最小化、生活质量最优化”的平衡：高复发风险早期患者和初治晚期患者优先选择双靶联合化疗或新型ADC联合方案，追求最长生存期；脑转移患者优先选择小分子TKI联合方案（如吡咯替尼、Tucatinib）；不耐受化疗的老年患者或低肿瘤负荷患者优先选择双靶向无化疗方案或靶向联合内分泌方案，保障生活质量。未来，HER2阳性乳腺癌一线治疗的研究方向将聚焦于：新型高效低毒靶向药物（如新一代ADC、HER3/HER4靶向药物）的研发与临床应用；三靶向联合、靶向联合免疫治疗等新型组合方案的疗效验证；耐药机制的深入探索及个体化耐药后治疗方案的制定；液体活检等精准检测技术的广泛应用，进一步提升一线治疗的精准性与有效性。相信随着研究的持续突破，HER2阳性乳腺癌一线治疗的疗效将进一步提升，有望实现“治愈更多早期患者、延长更多晚期患者生存期”的目标，为患者带来更大的临床获益。

CSCO会议临床结果临床研究抗体药物偶联物

2025-04-25

·PRNewswire

Elevation Oncology Presents Preclinical Proof-of-Concept Data for EO-1022 at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2025

-- EO-1022 is a potentially differentiated HER3 ADC designed to address significant unmet needs across multiple solid tumors -- -- On-track to file IND application in 2026 -- BOSTON, April 25, 2025 /PRNewswire/ -- Elevation Oncology, Inc. (Nasdaq: ELEV), an innovative oncology company focused on the discovery and development of selective cancer therapies to treat patients across a range of solid tumors with significant unmet medical needs, today announced new preclinical proof-of-concept data for its novel HER3 antibody-drug conjugate (ADC), EO-1022. The data will be presented in a late-breaking poster presentation at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2025, being held April 25-30 in Chicago, Illinois. "We designed EO-1022 with several notable features, including glycan site-specific conjugation and MMAE payloads, in order to address the significant need for a novel HER3 ADC that can potentially deliver improved efficacy and safety to patients with a range of solid tumors," said Joseph Ferra, President and Chief Executive Officer of Elevation Oncology. "Today, we are excited to share preclinical proof-of-concept data for EO-1022, which indicate enhanced stability and anti-tumor activity than benchmark HER3 ADCs in the models tested in vitro and in vivo. We believe these findings support the potential of EO-1022 in treating multiple HER3-expressing cancers and look forward to progressing this program toward the clinic." EO-1022 is an ADC containing seribantumab, a fully human IgG2 anti-HER3 monoclonal antibody, which is site-specifically conjugated at glycan to the monomethyl auristatin E (MMAE) payload with a drug-to-antibody ratio (DAR) of 4. Elevation Oncology designed EO-1022 leveraging the site-specific ADC technology platform licensed from Synaffix B.V. Elevation Oncology is developing EO-1022 for the treatment of solid tumors that express HER3, including breast cancer and non-small cell lung cancer. Elevation Oncology expects to file an Investigational New Drug (IND) application for EO-1022 in 2026. In a poster titled, "Preclinical discovery and characterization of EO-1022, a site-specific glycan-conjugated anti-HER3 vc-MMAE ADC for treating solid tumors," Elevation Oncology scientists will present in vitro and in vivo data that show: EO-1022 is highly stable in human serum, with a homogenous DAR of 4 and minimal free payload compared to seribantumab-vcMMAE and patritumab-DXd, two benchmark HER3 ADCs, both of which use stochastic conjugation. These findings illustrate that a key feature of EO-1022 is minimal systemic exposure to free payload, potentially resulting in reduced payload-associated toxicity in patients and an improved safety profile. EO-1022 exhibits potent in vitro cytotoxicity that is dependent on HER3 expression levels. EO-1022 elicits anti-tumor activity in in vivo models of low, medium and high HER3 expression levels, including in a patient derived xenograft (PDX) model of low HER3-expressing EGFR-mutant lung cancer. The poster presentation is now available in the "Publications" section of Elevation Oncology's website: . About EO-1022 Elevation Oncology is developing EO-1022, a potentially differentiated HER3 ADC for the treatment of HER3-expressing solid tumors, including breast cancer and non-small cell lung cancer. EO-1022 consists of seribantumab, a fully human IgG2 anti-HER3 antibody, site-specifically conjugated at glycan to the MMAE payload with a DAR of 4. It leverages seribantumab's desirable internalization properties and advanced site-specific ADC technology which makes possible the use of the potent cytotoxic MMAE payload. Elevation Oncology expects to file an IND application in 2026. About Elevation Oncology, Inc. Elevation Oncology is an innovative oncology company focused on the discovery and development of selective cancer therapies to treat patients across a range of solid tumors with significant unmet medical needs. We are leveraging our antibody-drug conjugate (ADC) expertise to advance EO-1022, a HER3 ADC for the treatment of patients with HER3-expressing solid tumors. EO-1022 is currently progressing through preclinical development, with an investigational new drug (IND) application expected in 2026. For more information, visit . Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements within the meaning of the "safe harbor" provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including, but not limited to, anticipated clinical and preclinical development activities, expected timing of regulatory filings, potential benefits of product candidates, potential market opportunities for product candidates and the ability of product candidates to treat their targeted indications. All statements other than statements of historical fact are statements that could be deemed forward-looking statements. These forward-looking statements may be accompanied by such words as "aim," "anticipate," "believe," "could," "estimate," "expect," "forecast," "goal," "intend," "may," "might," "plan," "possible," "potential," "will," "would," and other words and terms of similar meaning. Although Elevation Oncology believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, Elevation Oncology cannot guarantee future events, results, actions, levels of activity, performance or achievements, and the timing and results of biotechnology development and potential regulatory approval are inherently uncertain. Forward-looking statements are subject to risks and uncertainties that may cause Elevation Oncology's actual activities or results to differ significantly from those expressed in any forward-looking statement, including risks and uncertainties related to Elevation Oncology's ability to advance its product candidates, the timing and results of preclinical studies and clinical trials, approvals and commercialization of product candidates, the receipt and timing of potential regulatory designations, Elevation Oncology's ability to fund development activities and achieve development goals, Elevation Oncology's ability to protect intellectual property, Elevation Oncology's ability to establish and maintain collaborations with third parties, and other risks and uncertainties described under the heading "Risk Factors" in documents Elevation Oncology files from time to time with the Securities and Exchange Commission. These forward-looking statements speak only as of the date of this press release, and Elevation Oncology undertakes no obligation to revise or update any forward-looking statements to reflect events or circumstances after the date hereof. Elevation Oncology Investor and Media Contact Gracie Tong Senior Director, Investor Relations and Corporate Communications [email protected] SOURCE Elevation Oncology WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

AACR会议抗体药物偶联物

100 项与 Seribantumab 相关的药物交易

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D11777	Seribantumab	-	DB11857

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胆管癌	临床2期	美国	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
胆管癌	临床2期	澳大利亚	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
胆管癌	临床2期	加拿大	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
胆管癌	临床2期	韩国	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
膀胱癌	临床2期	美国	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
膀胱癌	临床2期	澳大利亚	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
膀胱癌	临床2期	加拿大	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
膀胱癌	临床2期	韩国	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
乳腺癌	临床2期	澳大利亚	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29
乳腺癌	临床2期	韩国	Elevation Oncology, Inc.	2020-09-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04383210 (CRESTONE, CTgov)	临床2期	肉瘤 \| 转移性实体瘤 \| NRG1融合阳性实体瘤 ... 更多	54	Seribantumab (Cohort 1)	觸遞遞遞蓋膚築範鬱獵 = 鹹鏇願築蓋蓋憲網製遞網製膚繭獵築構選壓顧 (艱鑰膚鹽艱觸鏇艱鬱夢, 製淵襯鹽蓋構憲艱糧遞 ~ 選鹹鑰鬱艱糧鏇壓遞餘) 更多	-	2025-04-03
				Seribantumab (Cohort 2)	觸遞遞遞蓋膚築範鬱獵 = 鹽壓遞鏇餘製觸憲鑰淵網製膚繭獵築構選壓顧 (艱鑰膚鹽艱觸鏇艱鬱夢, 糧遞獵簾繭觸觸範鑰襯 ~ 膚餘網構夢遞艱蓋築願) 更多
WCLC2024	N/A	NRG1融合阳性非小细胞肺癌	-	Seribantumab	憲醖襯願築醖顧淵廠顧(蓋鬱積窪醖廠憲製獵積) = 醖構選網齋鹹築夢觸艱衊構鹹鏇鏇鑰壓積製醖 (窪壓遞艱餘齋選觸繭糧 )	-	2024-09-09
NCT04383210 (CRESTONE, AACR2023) 人工标引	临床2期	实体瘤二线 NRG1 Expression	51	seribantumab 3g	膚觸鹹鬱獵淵範鬱築壓(選齋蓋衊膚簾築蓋憲艱) = 構願鹹繭衊憲鬱遞窪壓鹹鏇壓壓觸衊鏇製繭廠 (艱積積鬱夢淵繭鑰齋糧 ) 更多	积极	2023-04-14
NCT04383210 (CRESTONE, ASCO2022)	临床2期	肉瘤 \| 转移性实体瘤 \| NRG1融合阳性实体瘤 ... 更多	12	Seribantumab 3g QW	餘遞鏇構蓋範鏇襯獵衊(顧繭築醖醖淵鬱餘襯簾) = 醖襯憲憲壓廠簾衊製餘遞壓餘廠鑰鑰餘艱襯膚 (廠衊構鑰觸衊鹽鬱願鹹 )	-	2022-06-02
NCT00734305 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	44	Seribantumab (dose escalation)	構觸壓蓋蓋壓鹽壓艱簾(鬱鏇醖鑰鑰廠獵憲壓齋) = maximum tolerated dose was not reached. 鏇夢窪糧鑰構餘觸選鏇 (簾糧襯顧壓夢鑰齋觸選 ) 更多	积极	2021-12-01
				Seribantumab (dose expansion)
NCT02387216 (SHERLOC, CTgov)	临床2期	腺癌 \| 肺腺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌	153	Docetaxel+MM-121 (Arm A (Experimental): MM-121 in Combination With Docetaxel)	衊網繭艱淵蓋醖餘衊鏇(簾憲蓋衊鹽憲糧淵糧選) = 鹽積鏇齋願製醖膚膚簾範膚獵衊夢蓋築構鏇襯 (簾夢鏇構窪艱遞鑰衊簾, 窪憲選襯網積獵築憲網 ~ 淵顧獵糧範衊鏇壓壓範) 更多	-	2021-10-12
				Docetaxel (Arm B (Comparator): Docetaxel Alone)	衊網繭艱淵蓋醖餘衊鏇(簾憲蓋衊鹽憲糧淵糧選) = 觸鬱選範顧襯衊遞積壓範膚獵衊夢蓋築構鏇襯 (簾夢鏇構窪艱遞鑰衊簾, 遞艱簾範鏇餘壓淵鏇廠 ~ 積鬱積艱糧艱糧鹽範範) 更多
NCT03241810 (SHERBOC, CTgov)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌	22	Fulvestrant+Seribantumab (Arm A (Experimental): Seribantumab and Fulvestrant)	簾鹽壓鏇憲範鏇鹹膚壓 = 觸積選構願廠衊積範選遞選製艱衊廠願衊願憲 (遞淵繭鹹壓築範艱窪齋, 壓艱廠簾醖繭繭壓壓獵 ~ 積願鬱壓淵憲餘窪範襯) 更多	-	2020-09-02
				Placebo+Fulvestrant (Arm B (Control): Placebo and Fulvestrant)	簾鹽壓鏇憲範鏇鹹膚壓 = 窪遞膚獵廠糧壓鬱鹹淵遞選製艱衊廠願衊願憲 (遞淵繭鹹壓築範艱窪齋, 齋製網襯鬱鬱簾淵鬱積 ~ 壓鬱觸簾艱糧網觸願積) 更多
NCT02387216 (Pubmed \| Oncologist)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌	153	Seribantumab + Erlotinib	獵襯蓋鹹壓構餘齋網憲(窪鹹遞願淵鬱願鑰壓顧) = 窪醖衊窪鬱餘襯鏇窪觸觸窪窪願構衊願壓選製 (窪醖顧網構鑰膚艱憲積 ) 更多	-	2019-08-01
				Erlotinib alone	獵襯蓋鹹壓構餘齋網憲(窪鹹遞願淵鬱願鑰壓顧) = 餘繭選遞鑰鹽鹹餘鬱選觸窪窪願構衊願壓選製 (窪醖顧網構鑰膚艱憲積 ) 更多
NCT02387216 (SHERLOC, ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 HRG positive	108	docetaxel 75 mg+MM-121 3000 mg	顧遞壓襯醖遞鏇蓋夢膚(糧鹽鹽蓋衊構積膚醖齋) = 鏇願鹽構顧窪齋淵艱繭憲繭遞餘餘範簾壓醖襯 (窪願顧窪淵範廠範鏇構 ) 更多	不佳	2019-06-02
				docetaxel 75 mg	顧遞壓襯醖遞鏇蓋夢膚(糧鹽鹽蓋衊構積膚醖齋) = 憲構願襯繭艱蓋鑰壓壓憲繭遞餘餘範簾壓醖襯 (窪願顧窪淵範廠範鏇構 ) 更多
NCT01447706 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	铂耐药性卵巢癌 HRG mRNA \| low HER2	223	Seribantumab plus paclitaxel	餘憲憲選觸襯鹽膚顧顧(餘繭顧鏇鏇醖夢願積獵) = 積構齋鏇範積艱簾餘積構衊積鹽憲觸觸鑰蓋糧 (鑰鹽顧糧遞鬱鏇鑰觸膚 )	-	2016-12-20
				Paclitaxel alone	餘憲憲選觸襯鹽膚顧顧(餘繭顧鏇鏇醖夢願積獵) = 衊醖鑰艱襯顧糧廠壓獵構衊積鹽憲觸觸鑰蓋糧 (鑰鹽顧糧遞鬱鏇鑰觸膚 )