A Long-term Safety Study in Brazilian Patients With a Confirmed Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated With Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®) - ARISER Study

A long-term safety study in Brazilian patients with a confirmed diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®)

开始日期2023-11-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

IRCT20221024056284N1

/ CompletedN/AIIT

Evaluation the color match of two single shade resin composites; Charisma Diamond ONE and Charisma Topaz ONE in class five restorations and assessment of dentist and patient satisfaction

开始日期2023-01-21

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的专利（医药）

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312

项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的文献（医药）

2024-12-01·Lancet Regional Health-Europe

Efficacy and safety of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy in the D-A-CH-region: a population-based observational study

Article

Background:

Real-world data on gene addition therapy (GAT) with onasemnogene abeparvovec (OA), including all age groups and with or without symptoms of the disease before treatment are needed to provide families with evidence-based advice and realistic therapeutic goals. Aim of this study is therefore a population-based analysis of all patients with SMA treated with OA across Germany, Austria and Switzerland (D-A-CH).

Methods:

This observational study included individuals with Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with OA in 29 specialized neuromuscular centers in the D-A-CH-region. A standardized data set including WHO gross motor milestones, SMA validated motor assessments, need for nutritional and respiratory support, and adverse events was collected using the SMArtCARE registry and the Swiss-Reg-NMD. Outcome data were analyzed using a prespecified statistical analysis plan including potential predictors such as age at GAT, SMN2 copy number, past treatment, and symptom status.

Findings:

343 individuals with SMA (46% male, 54% female) with a mean age at OA of 14.0 months (range 0-90, IQR 20.0 months) were included in the analysis. 79 (23%) patients were clinically presymptomatic at the time of treatment. 172 (50%) patients received SMN2 splice-modifying drugs prior to GAT (risdiplam: n = 16, nusinersen: n = 154, both: n = 2). Functional motor improvement correlated with lower age at GAT, with the best motor outcome in those younger than 6 weeks, carrying 3 SMN2 copies, and being clinically presymptomatic at time of treatment. The likelihood of requiring ventilation or nutritional support showed a significantly increase with older age at the time of GAT and remained stable thereafter. Pre-treatment had no effect on disease trajectories. Liver-related adverse events occurred significantly less frequently up to 8 months of age. All other adverse events showed an even distribution across all age and weight groups.

Interpretation:

Overall, motor, respiratory, and nutritional outcome were dependent on timing of GAT and initial symptom status. It was best in presymptomatic children treated within the first six weeks of life, but functional motor scores also increased significantly after treatment in all age groups up to 24 months. Additionally, OA was best tolerated when administered at a young age. Our study therefore highlights the need for SMA newborn screening and immediate treatment to achieve the best possible benefit-risk ratio.

Funding:

The SMArtCARE and Swiss-Reg-NMD registries are funded by different sources (see acknowledgements).

2024-12-01·MUSCLE & NERVE

Outcomes of early‐treated infants with spinal muscular atrophy: A multicenter, retrospective cohort study

Article

作者: Hamid, Omer Abdul ; Lee, Bo Hoon ; Herbert, Karen ; Farah, Hiba ; King, Kiana ; Kuntz, Nancy L. ; Zaidman, Craig M. ; Fisher, Mark ; Gibbons, Melissa ; Parsons, Julie ; Lakhotia, Arpita ; Rehborg, Rebecca ; Rogers, Amanda ; Goedeker, Natalie L. ; Kichula, Elizabeth ; Harmelink, Matthew ; Brandsema, John F. ; Veerapaniyan, Aravindhan ; Felker, Marcia V. ; Arya, Kapil ; Farrar, Michelle A.

Abstract:

Introduction/Aims:

While prompt identification and treatment of infants with spinal muscular atrophy (SMA) can ameliorate outcomes, variability persists. This study assessed management and outcomes of early‐treated infants with SMA.

Methods:

We analyzed retrospective data at 12 centers on infants with SMA treated at age ≤6 weeks from August 2018 to December 2023.

Results:

Sixty‐six patients, 35 with two SMN2 copies and 31 with ≥3 SMN2 copies, were included. Twenty‐five (38%, 22 with two SMN2 copies), had SMA findings before initial treatment which was onasemnogene abeparvovec in 47 (71%) and nusinersen in 19 (29%). Thirty‐two received sequential or combination treatments, including 16 adding nusinersen or risdiplam due to SMA findings following onasemnogene abeparvovec. All sat independently. Compared to children with ≥3 SMN2 copies, those with two SMN2 copies were less likely to walk (23/34 [68%] vs. 31/31 [100%], p < .001) and less likely to walk on time (9/34 [26%] vs. 29/31 [94%], p < .001); one non‐ambulatory child was <18 months old and was excluded from this analysis. No patients required permanent ventilation or exclusively enteral nutrition; six required nocturnal non‐invasive ventilation and four utilized supplemental enteral nutrition, all with two SMN2 copies.

Discussion:

Early treatment of infants with SMA can improve outcomes as indicated by our cohort, all of whom sat independently and are without permanent ventilation. However, our study demonstrates ongoing disability in most children with two SMN2 copies despite early monotherapy and emphasizes the need for additional research, including earlier monotherapy, initial combination therapy, prenatal treatment, and non‐SMN modifying treatments.

2024-11-01·MUSCLE & NERVE

Nutrition outcomes of disease modifying therapies in spinal muscular atrophy: A systematic review

Review

作者: O'Brien, Katie ; Woodcock, Ian R. ; Nguo, Kay ; Yiu, Eppie M. ; Billich, Natassja ; Davidson, Zoe E.

Abstract:

The nutritional implications of spinal muscular atrophy (SMA) are profound. Disease modifying therapies (DMT) have improved clinical outcomes. This review describes the impact of DMT on nutrition outcomes. A systematic search strategy was applied across seven databases until May 2023. Eligible studies measured nutrition outcomes in individuals with SMA on DMT (nusinersen, risdiplam or onasemnogene abeparvovec [OA]) compared to untreated comparators. Nutrition outcomes included anthropometry, feeding route, swallowing dysfunction, dietary intake, dietetic intervention, nutritional biochemistry, metabolism, gastrointestinal issues and energy expenditure. Articles retrieved were screened in duplicate, data were extracted and appraised systematically. Sixty three articles from 54 studies were included; 41% (n = 22) investigated nusinersen in pediatric participants with SMA type 1. Anthropometry (n = 18), feeding route (n = 39), and swallowing dysfunction (n = 18) were the most commonly reported outcomes. In combined pediatric and adult cohorts, BMI z‐score remained stable post nusinersen therapy. The proportion of children with SMA requiring enteral nutrition was stable post nusinersen therapy. Ability to thrive at age 1.5 years was higher in children treated in early infancy with OA compared to historical controls. Significant heterogeneity existed across study population characteristics and outcome measures. Nusinersen may prevent deterioration in some nutrition outcomes; and OA in early infancy may be associated with improved nutrition outcomes. Timing of DMT initiation is an important consideration for future nutrition research. Studies investigating nutrition as a primary outcome of DMT, using consistent outcome measures are required for nutritional management strategies for this cohort to be appropriately tailored.

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项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的新闻（医药）

2024-12-25

·同写意

复星凯瑞是如何创造希望的

细胞基因治疗行业还在亟盼创新支付模式的“阳光”，就连国家医保局都在积极为创新药物开辟商业保险支付的新路径。 11月底的医保局发布会上，“细胞治疗、基因治疗的药物，仅仅依靠基本医保还难以做到完全支撑”这番话，似乎是在提醒CGT行业去寻找更多出路。 “CAR-T进医保”是每年都会被提及的热门话题。国内现在有五六百个CAR-T药物在研管线，背后上百家biotech企业，未来还会有更多TCR-T、siRNA等更前沿的药物涌现。这些品种如何适应如今的支付环境？过去一年里，国内有一家企业已经率先在这一局面发生之前开辟出了自己的路。复星凯瑞自从1月1日推行“奕同行，愈可及”中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划以来，更多患者敢于尝试高价的特效治疗方案。该项目自2024年1月1日启动以来，已有近200位患者入组项目。按疗效价值支付计划，就是在患者使用阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）3个月之后，严格参照《2014版Lugano评估标准》（针对淋巴瘤疗效评估的最新国际权威标准）进行PET-CT疗效评估，如果患者没有完全缓解就返还一半的药费，最高60万。最终统计下来，在完成疗效评估的患者中完全缓解（CR）率超过58%，进一步增强了公司对奕凯达的信心和推进创新支付的决心。淋巴瘤领域中把疗效价值和支付挂钩，这是中国从未有过的支付方式，也是业界为了破解高价值创新药物支付难题， ▌能想到的最大胆尝试。企业尽可能降低患者用药的不确定性，让患者放心用药。有了药企的托底，患者花钱买药的目标已经从“试试看”变成了“追求治愈”。复星医药执行总裁、复星凯瑞董事长张文杰表示：CAR-T这类高价值创新产品的支付方式创新，在推动产业发展中尤为重要。复星凯瑞希望通过创新支付方式，为细胞治疗等生物医药行业的高质量发展贡献力量。医保部门曾打过比方：要尽可能让牌桌上的医保基金、患者、医院、药企四方都能获益。如今已有细胞治疗赛道领军药企率先出牌破局，给高价值创新药带来了一缕“阳光”。 1 复星凯瑞的勇气进入2024年，中国CAR-T行业陷入了一种集体焦虑。中国6款已上市的CAR-T正好分为3V3的两个阵营：CD19和BCMA两大靶点。以往，企业一般会定期披露用药患者数量；但今年似乎还没有哪家CAR-T生产企业正式发布过用药数据。从已上市公司的收入表现观察，CAR-T细胞治疗赛道的竞争对各家企业都有一定压力。像CAR-T细胞治疗这样的高价值创新药物，因为属于定制化产品，成本受到限制，支付模式又无法改变，所以在市场拓展上有阻力。在美国，CAR-T产品推广看起来并不算难，因为美国版的“职工医保”和“城乡居民医保”基本都能报销CAR-T的费用；而在中国推广CAR-T产品无法没有足够丰富的支付路径，推广速度自然就慢了。 (美国退休人员协会报道）（2019年8月7日起，美国医保覆盖CAR-T疗法) 但中国企业开辟出了自己的方式。自从2021年6月上市以来，阿基仑赛注射液已经治疗了超过900位患者。复星凯瑞能在今年激烈竞争的环境下稳住国内CAR-T产品总销量第一的位置，年初推出的奕凯达®按疗效价值支付计划无疑起了大作用。张文杰表示：“淋巴瘤本身就是一种难治、治疗费用高的癌症，现在有了前沿疗法，企业再给患者权益加一道有力保障，才真正提高了CAR-T疗法的可及性。” 清华大学医院管理研究院教授兼研究员、上海创奇健康发展研究院生物医药创新中心联席负责人陈怡曾表示，由于CGT疗法的生产和研发过程复杂，具有治愈疾病的潜力和价值，临床长期获益前景可期，为了收回前期高昂的研发投入成本， CGTs疗法的价格普遍比传统药物更贵。 “按疗效支付、控制医保费用是目前国际主流市场应对CGTs创新疗法主要支付模式。各国在实践中应用较多。” 企业搞按疗效价值支付计划是需要勇气的。上海市海外高层次人才专家，中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟教授重视真实世界数据的研究并对数据来源的可靠性、研究、统计分析方法的科学性持有非常严谨的态度。他认为：阿基仑赛注射液是因为有真实世界的治愈率数据，有国际公认的《2014版Lugano评估标准》，这才有可能建立起这么一套支付体系来。短期来看，按疗效价值支付计划肯定会影响CAR-T产品的销售额和收益；但放长眼光， ▌药企必定要参与高价值创新药品的支付复星凯瑞只是提供了一种思路，国家医保谈判、灵魂砍价其实也是“医保+药企”的解决思路之一，企业自主探索创新支付路径，如今看下来也是一条亮堂的明路。 2 新的规则正在酝酿近年来，研发血液肿瘤特效药的企业越来越多，很多免疫抑制剂、ADC药物，都将首发适应症放在血液肿瘤上。这与血液肿瘤高发、难治、易复发等特点不无关系。以全球最热销的血液肿瘤药物，以强生的伊布替尼为例，在美国一年的治疗费用是20.4万美元。今年年初，美国参议院健康、教育、劳工和养老金委员会主席桑德斯还专门拿这出来说事，希望药企降价。相对来说，CAR-T产品用药一次后就有很大的机会实现完全缓解，比起每年几十万美金的开销还合算一些。这可能是欧美市场能够接受这种昂贵疗法的原因， ▌算的是总账。然而，并非所有的昂贵药物都能获得美国、欧洲医保的认可，理由大概跟我国差不多。宣建伟教授介绍：CAR-T单次使用产品定价可能相对较高，但其创造的价值不能单以此衡量，应着眼总体价值的评估，同时需要对比其单次用药价格和其它产品终身用药的平均价格，从多个角度全面评估其是否“物有所值”。为了尽量消除疗效不确定性带来的影响，国外很多昂贵药物也采用“按疗效付费”的模式，打消外国医保部门的顾虑，如蓝鸟生物的Zynteglo、诺华的Zolgensma、Luxturna等。 (美国学者研究：使用CAR-T给75%的医院带来利润) 但国内目前只有复星凯瑞迈出了这一步。由于复星凯瑞对自家药品具有充分的信心，因此愿意积极承担治疗带来的不确定性风险。奕凯达®按疗效价值支付似乎是当下药企向医保、商保等其他支付方式之外积极探索的最好手段。高价值创新药物例如细胞疗法、基因疗法、以及今后越来越多创新技术，想依靠单一的医保支付这个手段短期内难以实现。今年“医保谈判通过率低”的话题已经引发关注。医保的选拔门槛越来越高，已经是不争的事实。今年11月27日，医保部门放出口风：正在推动商保公司提升赔付水平的基础上，引导商保公司和基本医保差异化发展，更多支持包容创新药耗和器械，促进商保市场与基本医保形成积极正向的良性互动，从而激活更多潜在资金投入商保，促进更多新的高端医药技术和产品投入应用。医保数据将与商业保险同步结算，有望大幅降低商保公司核保成本。这一消息被解读为医保和商保将建立起共担模式。药企其实也应该加入到共担的支付方式进来，类似复星凯瑞这样的按疗效价值支付计划，本身就是“多层次支付”大框架的一部分。高价值创新药越来越多，未来的支付方式必然是组合式，才能换来各方共赢的结果。复星凯瑞尝试的意义就在于此。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

细胞疗法基因疗法免疫疗法

2024-12-12

·生物制药小编

12月值得期待的新药上市决议

年末将至，拜登政府执掌的FDA也濒临尾声，领导人离职基本上是铁板钉钉的，但在这一年关到来之前，仍然有许多款新药将要在今年年内冲刺上市。外媒Biospace列举了这几款新药，本文将对这几款新药做简单解析。 Ionis的新收入olezarsen 今年以来Ionis的收入不佳，主要问题来自于SMA药物SPINRAZA承受着来自Zolgensma等药物的巨大竞争压力，而APOC ASO药物olezarsen就能成为该公司创收新来源。该药物主要针对一种叫做家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的罕见病，FCS患者脂蛋白脂肪酶功能异常，无法分解脂蛋白APOC-III，而APOC-III过多就会影响甘油三酯水平，患者从而面临急性胰腺炎发病风险增高，甚至于脑卒中等问题。olezarsen通过减少参与甘油三酯代谢的apoC-III蛋白的产生，解决了FCS的核心病因。目前来看，该药物获批的概率较高，此前III期临床达到主要终点，降甘油三酯达53%，PDUFA日定在了12月19日。有可能再次失败的Sotagliflozin Sotagliflozin（索格列净）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT1和SGLT2的双效口服抑制剂，由Lexicon开发。早先该药物在美国已有心衰适应症上市，而在欧盟也曾作为I型糖尿病的胰岛素辅助疗法上市，而此次定在20日的PDUFA是用来裁决欧盟的同款适应症能否在美国获批。尽管该适应症曾在欧洲上市的事实让该适应症在美国上市看起来很有希望，但实际情况往往出人意料。2019年时，该公司收到了FDA的CRL，原因在于FDA担心同时使用胰岛素和索格列净的患者发生糖尿病酮症酸中毒风险。在这一顾虑下，授权合作伙伴Guidehouse Germany GmbH出于商业原因，选择了“退货”，并在欧洲撤市。实际上，这一担忧有一定道理。索格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，机制上是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。然而，这种机制可能导致体内胰岛素需求减少，因为部分葡萄糖被直接从尿中排出，而不是被身体吸收和利用。当胰岛素供应不足或身体对胰岛素的反应减弱时，就可能发生酮症酸中毒。具体从临床数据来看，FDA就会着力关注患者的肾脏功能数据，毕竟这会反映丙酮酸中毒的严重程度，早先FDA找来的外部专家也认为此适应症中的风险-效益特征存在不确定性，他希望看到该药物的更多数据，尤其是在轻度或早期肾脏损伤患者中的数据。第一个长效GLP-2？去年时，Zealand Pharma提交了长效GLP-2激动剂glepaglutide的上市申请，如今在22日，glepaglutide将迎来审判，这或许会标志着首款长效GLP-2激动剂的上市。 GLP-2是人体肠道L型细胞分泌的一种肠道激素，在体内具有促进肠上皮细胞增殖和小肠绒毛增生的作用。因此，临床上相关治疗药物主要被用于短肠综合症和过敏性肠炎。目前唯一一款上市的GLP-2类似物是武田的Teduglutide（替度鲁肽）。而替度鲁肽则是一款短效GLP-2激动剂，glepaglutide稳定状态下的有效半衰期约为88小时，而替度鲁肽半衰期约为1.3~3小时，显著短于glepaglutide，需要频繁治疗维持效果，因此glepaglutide的上市可能会改变GLP-2的市场格局。罕见病新药Imcivree试图拓宽使用人群 Rhythm Pharmaceuticals正提议将其注射药物Imcivree（setmelanotide）的标签扩展至患有特定遗传型肥胖的2岁及以上儿童。FDA预计将于12月26日公布其裁决。 Imcivree是一种黑皮素4受体激动剂，于2020年获得FDA批准，用于治疗6岁及以上因前阿黑皮素原（POMC）肽、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）酶或瘦素受体（LEPR）缺陷导致的单基因或综合征型肥胖患者的慢性体重管理。2022年6月，Rhythm再次为Imcivree赢得FDA批准，此次是针对巴德-毕德尔综合征（BBS），这是一种同样以肥胖为特征的遗传性疾病。然而，目前Imcivree在美国仅适用于6岁及以上患者。Rhythm此次标签扩展的申请得到了一项多中心、开放标签的III期研究的支持，该研究涉及12名因双等位基因POMC/PCSK1或LEPR缺陷或临床诊断为BBS的肥胖儿童患者。数据显示，Imcivree使这些患者的体重指数平均降低了18.4%。之前因为制造问题收到了CRL，现在加入内卷 2023年12月时，Checkpoint Therapeutics的PD-L1抗体Cosibelimab因为第三方合同组织（CMO）的制造问题而被FDA发了CRL，不过CRL中并没有提及Cosibelimab有什么临床数据和安全性问题。因此，Cosibelimab这次成功上市的概率应该是很高的，对于Checkpoint Therapeutics来说，可能问题是如何应对之后需要面临的内卷市场。罕见病标准治疗的正名？ FDA将于12月28日之前公布其对Mirum Pharmaceuticals公司口服候选药物chenodiol（口服型鹅去氧胆酸）用于治疗罕见代谢病——脑腱黄瘤病（CTX）的决定。 CTX由CYP27A1基因突变引起，是一种渐进性且常被误诊的胆固醇代谢障碍疾病。由于CYP27A1编码编码固醇27-羟化酶基因，该基因突变会导致固醇27-羟化酶酶功能失调。而固醇27-羟化酶缺乏会导致胆固醇合成胆汁酸受阻，引起不同组织胆固醇代谢障碍。由于体内沉积的胆甾烷醇和胆固醇具有神经毒性作用，最终会对中枢-周围神经系统造成广泛损害。由于这种病经常容易被误诊，发病率也比较低，这就导致了一个奇怪的现象：尽管chenodiol被视为是这种疾病的标准治疗药物，但是一直以来chenodiol就因为缺乏临床试验数据在30多年来没有获得批准。现在新的监管申请得到了III期RESTORE试验数据（13名患者）的支持，该试验发现chenodiol可以显著降低患者体内胆汁醇水平，同时改善血清胆甾烷醇浓度。 O药皮下剂型扩展 BMS现在在力推O药的皮下注射剂型，FDA预计将于 12 月 29 日宣布其审批结果。如果获得批准，O药届时将成为第一款皮下注射的 PD-1 疗法，这会在PD-1市场内的激烈竞争中领先于对手K药。罕见病的新选择：crinecerfont 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组常染色体隐性遗传性疾病，主要由21-羟化酶等酶的缺乏引起，导致肾上腺无法正常合成皮质醇等生命所需的激素。这种酶的缺乏还导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素的过量产生，进而引发一系列临床症状，如电解质失衡、脱水、雄激素过量等。目前该疾病的标准治疗就是打糖皮质激素，然而激素打多了可能导致类固醇过量、骨质疏松和糖尿病等并发症。Neurocrine 公司开发的crinecerfont是一种 CRF1 拮抗剂。 CRF1是脑垂体中调节ACTH分泌的关键受体。通过拮抗CRF1受体，Crinecerfont能够降低ACTH的水平，进而减少肾上腺雄激素的产生。这种作用机制不依赖于糖皮质激素，因此为CAH患者提供了一种新的治疗途径。该药物在III期临床中显著降低了患者的雄烯二酮水平，患者可以在不损害雄烯二酮控制的情况下逐渐减少糖皮质激素的剂量。参考来源： https://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-ionis-lexicon-astrazeneca-daiichi-sankyo-and-more

临床3期高管变更

2024-12-02

·生物制药小编

Q3百济二股东新建仓的Biotech

上期总结了百济神州二股东Baker Brother在第三季度清仓的几家企业，本期将简单盘点Baker Brother在Q3建仓的企业，考虑到高瓴旗下的HHLR可能受到美国大选，以及大量持有中概股的影响，或许Baker Brother作为更专注于生物技术的投资机构，更能体现市场对哪些技术较为看好。 Wave Life Sciences Wave Life Sciences的看点在于首个RNA编辑疗法的概念验证，在今年10月时该公司发表了核心管线WVE-006的临床概念验证结果。 WVE-006是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的RNA编辑疗法候选药物，可以通过募集体内的腺苷脱氨酶（ADAR）实现对RNA的编辑，进而纠正导致蛋白质功能失调的错误。 ADAR是一种在RNA编辑和基因表达调控中发挥着关键作用的酶，能够催化RNA中特定腺苷（A）转换为肌苷（I），从而改变RNA的序列，进而影响由该RNA编码的蛋白质的结构和功能，在AATD中，由于负责编码AAT蛋白的SERPINA1等位基因碱基突变，会导致患者无法分泌足够的AAT蛋白，而招募血液中的ADAR就有望通过改变腺苷的方式来回复AAT的野生型功能，同时也会减少异常Z-AAT蛋白。 WVE-006临床结果显示在第15天时，血浆中循环的野生型M-AAT蛋白平均浓度达到6.9微摩尔，占AAT总量的60%以上。平均总AAT蛋白浓度从基线时低于可量化水平增加至第15天时的10.8微摩尔，达到了AAT增强疗法监管审批所依据的水平。这标志着人类历史上首次实现了RNA编辑的临床验证。硕迪生物硕迪生物在最近的小分子GLP-1赛道中脱颖而出，6月份公布核心管线GSBR-1290的临床数据后，公司大规模公开募股，股价迎来了一波大涨。临床研究显示，经安慰剂校正后，GSBR-1290治疗组患者体重在12周时下降了6.2%，且67%的治疗参与者实现了≥6%的体重减轻，33%的体重减轻≥10%。安全性数据则看起来要优于司美格鲁肽和替尔泊肽。从公司的现金状况来看，9.153亿美元的现金及其等价物和短期投资足够该公司运营到2027年。尽管6月份的大涨令硕迪生物股价攀升，但是近期可能受到一些外部因素影响，股价呈现出走低趋势，Baker Brother可能在这个时候选择了抄底。 Arvinas 在今年4月时，PROTAC龙头Arvinas就雄激素受体（AR）蛋白降解剂ARV-766与诺华达成了总额10.1亿美元的授权合作协议，而短短一个月过去后，在ASCO大会上，诺华的付出似乎就有了回报。新公布的临床数据中ORR达到了30%，存在CR和PR患者，安全性较既往PROTAC药物也有所提升，相比第一个推动进入临床的PROTAC小分子ARV-110更加安全。虽然药物表现很亮眼，但是从5月末以来该公司股价反响平平，可能是受到了几位大股东减持以及大盘的影响，Baker Brother选择在Q3这一季度进行抄底。 Ionis Pharmaceuticals 作为反义寡聚核酸（ASO）领域的领军企业，Ionis早早进入了商业化阶段，现金流充裕似乎不必担心生存问题，然而对于这家企业来说，问题在于收入的削减，急需要新上市产品改善收入。根据Q3财报显示，今年Q3一季度的收入同比去年同期下降了7%，这主要反映了合作方渤健SMA药物SPINRAZA收入受到Zolgensma等竞品影响而严重下滑。这使得Ionis股价也在第三季度表现平平。好在该公司还有几个新的里程碑将要实现，今年年末就是该公司降脂药APOC ASO Olezarsen的PDUFA日期，明年8月则将迎来PKK ASO donidalorsen的PDUFA日期，这对于Ionis增加新收入点至关重要。Baker Brother可能看准了该时间点选择了抄底。 Bicara Therapeutics 双抗公司Bicara Therapeutics是最近上市的Biotech企业，大股东是印度仿制药企biocon，二股东是RA资本，该公司的卖点在于核心管线EGFR/TGFβ双抗BCA101，早先PD-1/L1xTGF-β的双抗组合几乎是失败的尝试，而在这里Bicara则试图用EGFR来解决问题，有许多证据表明EGFR和TGFβ之间存在协同作用，例如说用标准治疗采用西妥昔单抗阻断EGFR会导致TGFβ分泌、上皮-间质转化过程（EMT）和癌症相关成纤维细胞（CAF）形成增加，这反过来导致西妥昔单抗耐药。 BCA101的尝试在于克服西妥昔单抗的耐药问题，简单对比的话，PD-1/L1单抗+西妥昔单抗的组合普遍报道的ORR率在40%左右，如Sacco AG等人，Guo Y等人的报道。而今年6月时Bicara公布的BCA101联合帕博利珠单抗的客观响应率为 54%，在HPV阴性这个亚群患者中ORR率更高，达到了64%。尽管如此，上市后该公司股价破发，Baker Brother可能选择在本季度进行抄底。参考来源： https://ir.ionis.com/newsroom/press-releases https://www.arvinas.com/about-us/leadership/#executive-committee https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1654430/000165575924000083/xslF345X05/wk-form4_1717192298.xml https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10236157/ https://ir.bicara.com/news-releases/news-release-details/bicara-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results

临床结果ASCO会议蛋白降解靶向嵌合体基因疗法临床1期

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11559	Onasemnogene abeparvovec	M09AX	DB15528

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	韩国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2021-05-28
脊髓性肌萎缩	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2019-05-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	中国台湾	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	英国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
II型脊髓性肌萎缩	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04851873 (SMART, MDA2024) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	24	onasemnogene abeparvovec	範積繭鹽繭鹽膚顧獵膚(憲糧積鏇選壓網獵顧繭) = 製鏇遞鏇衊廠獵顧範膚憲願襯醖鑰蓋鑰餘網襯 (廠衊製繭選憲觸艱齋鹽, 4.0) 更多	积极	2024-03-04
NCT05073133 (OFELIA, MDA2024) 人工标引	临床4期	脊髓性肌萎缩	16	Onasemnogene Abeparvovec	艱鬱蓋鏇網簾鑰襯餘鏇(襯夢觸製繭廠窪艱窪窪) = 鑰遞膚築鹹築製築遞繭網窪獵積襯顧壓鹹簾簾 (壓觸積窪鏇範醖獵網獵 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec (OA)	鏇築網夢願糧廠膚蓋積(糧鬱齋簾願廠齋積窪壓) = 餘壓製衊獵構窪簾憲糧獵選鹽鏇蓋襯繭淵鏇積 (獵鹽醖蓋襯製積醖餘鹽 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Risdiplam (EVRYSDI)	鏇築網夢願糧廠膚蓋積(糧鬱齋簾願廠齋積窪壓) = 餘鑰鏇遞壓構範憲簾構獵選鹽鏇蓋襯繭淵鏇積 (獵鹽醖蓋襯製積醖餘鹽 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	-	-	Onasemnogene abeparvovec	繭醖範憲壓壓襯鏇醖鏇(襯鹽艱鏇壓艱築壓齋衊) = Adverse events were recorded for two patients. None were serious and treatment-related, and event types were consistent with the established safety profile of OA 鹹膚鏇鬱廠鹽憲壓範鹹 (繭鹹範網獵窪糧範獵獵 ) 更多	-	2024-03-03
RESTORE Registry (MDA2024)	N/A	脊髓性肌萎缩	31	Onasemnogene abeparvovec	艱繭鑰鏇積願糧鏇襯膚(願網醖製製鬱築醖窪壓) = Two deaths were recorded, neither related to treatment 廠衊繭憲壓糧選窪觸餘 (鑰衊網壓簾餘網構襯醖 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec	築糧醖夢製艱鏇鏇獵憲(繭鬱網遞製淵網繭網糧) = Troponin I elevations observed in OA-treated patients in RESTORE appear to be transient and self-limiting and were not associated with clinically concerning cardiac adverse events 範艱鏇願餘壓繭糧鹽範 (糧壓壓網網顧範製積構 )	-	2024-03-03
SPR1NT (AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	選艱鹹膚獵蓋餘選觸襯(齋鑰衊膚鬱網壓遞顧衊) = 壓製製淵範襯鑰窪鹹繭艱選廠範繭艱糧網壓衊 (願鬱鬱蓋積膚簾願築範 )	-	2023-04-25
SPR1NT (AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	選艱鹹膚獵蓋餘選觸襯(齋鑰衊膚鬱網壓遞顧衊) = 壓選鬱餘淵鹽積構糧遞艱選廠範繭艱糧網壓衊 (願鬱鬱蓋積膚簾願築範 )	-	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intravenous onasemnogene abeparvovec	衊網鹽製廠顧襯鬱範製(齋觸觸衊積選齋鹹壓廠) = The most frequently reported TEAEs were gastroenteritis, nasopharyngitis, pneumonia, respiratory distress, and viral infection 製網夢願遞遞艱範製網 (製獵夢窪積艱願築顧鹽 )	积极	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intrathecal onasemnogene abeparvovec		积极	2023-04-25
AAN2023	N/A	脊髓性肌萎缩 SMN2	-	Onasemnogene-abeparvovec	繭網衊築網餘衊顧範觸(積製糧壓窪鬱齋積膚窪) = 蓋築網製糧鑰蓋簾壓壓艱築鹽齋憲壓範艱構鑰 (觸淵願蓋顧鹹淵餘範鹹 ) 更多	-	2023-04-25
NCT02122952 (START, MDA2023)	临床1期	脊髓性肌萎缩	13	Low-dose Onasemnogene Abeparvovec	窪選鹽範鬱壓壓艱繭構(製鏇醖廠鹽襯遞憲構淵) = 繭構鬱構淵遞鬱窪觸鹽廠夢鬱餘製繭積網夢製 (鹽衊醖獵蓋醖壓廠夢遞 )	积极	2023-03-19
NCT02122952 (START, MDA2023)	临床1期	脊髓性肌萎缩	13	Therapeutic dose Onasemnogene Abeparvovec	窪選鹽範鬱壓壓艱繭構(製鏇醖廠鹽襯遞憲構淵) = 選糧糧範顧顧觸憲築壓廠夢鬱餘製繭積網夢製 (鹽衊醖獵蓋醖壓廠夢遞 )	积极	2023-03-19