A Long-term Safety Study in Brazilian Patients With a Confirmed Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated With Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®) - ARISER Study

A long-term safety study in Brazilian patients with a confirmed diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®)

开始日期2023-11-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

IRCT20221024056284N1

/ CompletedN/AIIT

Evaluation the color match of two single shade resin composites; Charisma Diamond ONE and Charisma Topaz ONE in class five restorations and assessment of dentist and patient satisfaction

开始日期2023-01-21

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的专利（医药）

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368

项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的文献（医药）

2025-02-01·EUROPEAN SPINE JOURNAL

Scoliosis development in 5q-spinal muscular atrophy under disease modifying therapies

Article

作者: Perka, Carsten ; Weiß, Claudia ; Schönnagel, Lukas ; Vu-Han, Tu-Lan ; Pumberger, Matthias ; Köhli, Paul

Abstract:

Purpose:

5q-spinal muscular atrophy (SMA) is a treatable neuromuscular disorder associated with scoliosis in up to 90% of patients. New SMA therapies could mark a paradigm shift in scoliosis management, but their effects on scoliosis development remain unclear. This study aims to observe scoliosis progression in the current treatment landscape to inform management strategies.

Methods:

We conducted a cross-sectional retrospective analysis of 94 SMA patients treated at our center. Scoliosis development was evaluated in 75 patients using spine radiographs and electronic health records. Statistical analysis was performed using Python and GraphPad Prism. One-way ANOVA and Pearson correlation were used for group comparisons and correlation analysis, respectively.

Results:

Scoliosis parameters in 5q-SMA patients who had received either nusinersen, onasemnogene abeparvovec, risdiplam, or their combinations showed mean ages at scoliosis detection were 23.94, 55.52, and 168.11 months for SMA types 1, 2, and 3, respectively. Cobb angles at detection showed no significant intergroup differences. The mean ages at scoliosis surgery were 60, 88.43, and 124.8 months. Pelvic obliquity (PO) was highest in type 1 and lowest in type 3. A strong correlation (r = 0.9) was found between PO measurement techniques. HFMSE scores correlated moderately with scoliosis severity (r = -0.38), while CHOP-INTEND showed no correlation.

Conclusion:

The observations made in this study suggest that the effects of SMA therapies do not prevent scoliosis development. The improved prognosis may lead to a growing cohort of SMA type 1 and 2 patients with early onset scoliosis who require early growth-friendly surgical interventions.

2025-01-28·NEUROLOGY

Safety and Efficacy of IV Onasemnogene Abeparvovec for Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy

Article

作者: Moreno, Teresa ; De Waele, Liesbeth ; Baranello, Giovanni ; Muntoni, Francesco ; Quijano-Roy, Susana ; McMillan, Hugh J. ; Farrar, Michelle A. ; Bernardo Escudero, Roberto ; Mercuri, Eugenio ; Straub, Volker ; Alecu, Iulian ; Jong, Yuh-Jyh ; Freischläger, Frank ; Laugel, Vincent ; Darras, Basil T. ; Seibert, Julia ; Zaidman, Craig M. ; Chien, Yin-Hsiu

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Safety and efficacy of IV onasemnogene abeparvovec has been demonstrated for patients with spinal muscular atrophy (SMA) weighing <8.5 kg. SMART was the first clinical trial to evaluate onasemnogene abeparvovec for participants weighing 8.5-21 kg.

METHODS:

SMART was an open-label, multicenter, phase 3b study conducted across 13 sites in 9 countries (NCT04851873). Symptomatic pediatric participants with SMA (any type; treatment-naïve or had discontinued prior treatment) were stratified into 3 weight cohorts (≥8.5-13, >13-17, and >17-21 kg), administered onasemnogene abeparvovec, and followed for 52 weeks. Corticosteroids were initiated 24 hours before infusion with dose increases in response to adverse events (AEs) and subsequent tapering at investigator discretion. The primary objective was safety. Secondary objective was efficacy (motor function/motor milestones).

RESULTS:

Twenty-four participants were enrolled; the majority had SMA type 2 (n = 11), 3 SMN2 copies (n = 18), and prior treatment (n = 21). All participants completed the study; no deaths occurred. All participants had ≥1 treatment-related AE(s), 7 of 24 (29%) had serious treatment-related AEs, and 23 of 24 (96%) had ≥1 AE of special interest. Twenty of 24 participants (83%) had asymptomatic hepatotoxicity events, which were primarily transaminase elevations. No participant had bilirubin elevations >2× upper limit of normal, developed symptomatic hepatotoxicity, or met Hy law criteria. Transient asymptomatic thrombocytopenia events were reported in 17 of 24 participants (71%); all resolved spontaneously with no related bleeding events reported. Three of 24 participants (13%) had cardiac AEs (all unrelated to treatment). No thrombotic microangiopathy or dorsal root ganglionopathy-related AEs were reported. AE frequency and severity were similar across weight groups, although corticosteroid exposure was greater for the 2 heavier cohorts (median 135.0, 201.0, and 194.0 days, respectively) with 37% and 33% still on corticosteroids at the study end. By week 52, most participants maintained or improved motor function (Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded 16/18; Revised Upper Limb Module 15/17); 4 participants (all 3 SMN2 copies) achieved new motor milestones.

DISCUSSION:

Onasemnogene abeparvovec safety profile was similar across weight groups in this heterogenous participant population. Frequency and duration of asymptomatic aminotransferase elevations and thrombocytopenia are notable findings. Most participants demonstrated maintenance or improvement of motor function, suggesting clinical benefit for patients with SMA weighing up to 21 kg.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

ClinicalTrials.gov identifier (NCT04851873, clinicaltrials.gov/study/NCT04851873) submitted April 19, 2021. First participant enrolled on September 8, 2021.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE:

This study provides Class IV evidence that intravenous onasemnogene abeparvovec is safe in pediatric patients with SMA who weigh 8.5-21 kg.

2025-01-01·PHARMACOECONOMICS

Managed Entry Agreements for High-Cost, One-Off Potentially Curative Therapies: A Framework and Calculation Tool to Determine Their Suitability

Article

作者: Vreman, Rick A ; Goettsch, Wim G ; Callenbach, Marcelien H E ; Mantel-Teeuwisse, Aukje K ; Leopold, Christine

OBJECTIVE:

To construct a framework and calculation tool to compare the consequences of implementing different payment models for high-cost, one-off potentially curative therapies and enable decision making to ultimately enhance timely patient access to innovative health interventions.

METHODS:

A framework outlining steps to determine potentially suitable payment models was developed. Based on the framework, a supporting calculation tool operationalised as an Excel-based model was constructed to quantify the associated costs for an average patient during the timeframe of the intended payment agreement, the total budget impact and associated benefits expressed in quality-adjusted life-years for the total expected lifetime of the patient population. To demonstrate the potential of the framework, three case studies were used: onasemnogene abeparvovec (Zolgensma^®), brexucabtagene autoleucel (Tecartus^®) and etranacogene dezaparvovec (Hemgenix^®). A hypothetical case study was used to illustrate the output of the calculation tool.

RESULTS:

Part 1 of the framework presents steps for matching a suitable reimbursement and payment model with the disease and treatment characteristics. The reimbursement and payment models are further specified in Part 2. Part 3 guides end users through the setup of a calculation tool with which the financial impact can be calculated of two payment models: a price discount model and an outcome-based spread payment model with a discount. Part 4 concerns the output of the calculation tool, showing how different payment models lead to different financial consequences under three assumptions of longer term effectiveness.

CONCLUSIONS:

The presented framework provides decision makers with insight into the financial consequences of their chosen payment model under different assumptions. This can aid reimbursement negotiations by clarifying the optimal choice given a therapy's characteristics.

584

项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的新闻（医药）

2025-02-11

·贝壳社

SMA，5年炸出三款大药

▲点击图片，了解详情医曜/ 青栎在人类的5号染色体上，有一个名叫SMN1的基因，它的存在是决定人体合成SMN蛋白的关键。SMN蛋白对运动神经元的存活至关重要，如果SMN蛋白不足，那么就会导致运动神经元逐渐退化并死亡，反映到机体上也就引起肌肉无力和萎缩。这种由SMN1基因缺失所造成的肌肉萎缩病症，在临床被称作脊髓性肌萎缩症（简称SMA），是一种常染色体隐性遗传的罕见病，只有父母双方都携带至病基因才有可能发病。然而，SMA虽被冠以“罕见” 之名，却有着不容小觑的影响力。基于我国大规模人群筛查的数据显示，SMA携带率约为1/56，每9788名婴儿中既有1例患儿，且极其容易造成婴儿夭折，被称为“婴幼儿头号遗传病杀手”。自19世纪90年代首次被发现以来，SMA已经造成了极为严重的影响，但由于迟迟没有找到明确的分子靶点，致使SMA始终缺乏对因治疗的药物。2016年12月，渤健的诺西那生钠注射液（Nusinersen Sodium，商品名 Spinraza）成功在美国获批上市，成为全球首个SMA对因靶向药物，人类才逐渐看到了战胜SMA的曙光。 01 百年探因之旅人类对于SMA的记载，最早可以追溯到1891年，奥地利神经疾病学家圭多·韦德尼格在一对10月龄的兄弟身上，发现了明显肢体无力的症状，对于这种“虚弱无力的怪病”，韦德尼格首先将其命名为SMA。此后的几年中，德国神经疾病学家约翰·霍夫曼也在当地发现了7位类似患儿，这些孩子在出生几个月后就会出现不同程度的肌无力症状，而且这种疾病呈现一定的家族性。在患儿身上，霍夫曼发现他们的脊髓前角部位的运动神经元出现退化症状，这是导致骨骼肌功能受损的根本诱因，自此SMA的病理特征已经被发现。随着业界对于SMA研究的深入，越来越多的SMA分型被陆续发现。1956年，Kugelberg和Welander报道了发病晚、缓慢进展的成人型SMA；1964年，Dubowitz教授发现了虽在婴幼儿期起病，但进展缓慢的中间型SMA；1992年，SMA被正式分为I、II、III型，之后又陆续发现了胎儿起病的0型和成人晚期起病的IV型。然而，科学家们虽然能够对SMA的症状进行全面剖析，但始终没有找到SMA发病的真正诱因，因此人类对于SMA的治疗也始终停留在缓解性的对症治疗为主。如果说1891年首次发现SMA是第一座里程碑的话，那么1995年SMN1基因的发现则是人类攻克SMA的第二座里程碑。当人们逐渐了解SMN1基因在运动神经元中扮演的重要地位时，才最终发现SMA真正的发病诱因在于SMN1基因的突变或缺失，后续肌无力症状只是SMN1基因缺失所引起的连锁反应。基于这一突破性认知，科学家们开启了针对SMA致病基因和运动神经元存活蛋白的治疗药物的探索之旅。在随后的五年内，小白鼠、斑马鱼和果蝇等SMA动物模型相继被开发出来，这些模型能够很好地模仿SMA患者的症状，为后续的治疗药物研发奠定了坚实基础。最终，由渤健孵化的小核酸药物Spinraza成功在2016年获得FDA批准上市，不仅打破了SMA无对症药的困境，而且也开启了小核酸药物的新纪元，成为迄今为止全球最畅销的小核酸药物。 02 SMA竞争格局 Spinraza横空出世后，罗氏的利司扑兰（Evrysdi）和诺华的索伐瑞韦（Zolgensma）也先后获批，目前呈现三足鼎立之势。随着越来越多新药获批上市，SMA治疗药物市场格局发生了翻天覆地的变化。根据Business Research Insights的报告，2023 年全球SMA市场规模约为15.3亿美元，预计到2032年将达到38.6亿美元，预测期内复合年增长率为10.7%。（1）Spinraza Spinraza是一款SMN2基因的剪切修饰剂，属于含18个碱基的反义寡核苷酸（ASO），用于治疗因SMN1基因（位于染色体5q）突变或缺失，造成SMN蛋白缺乏，进而引起的SMA。之所以Spinraza能够起到作用，主要原因是SMN1基因并非唯一生成SMN蛋白的基因，存在于着丝粒侧的SMN2基因也能生成SMN蛋白，只不过在第7外显子的一个位点处发生了C→T的替换，形成可变剪接位点，导致SMN2只能合成部分全长SMN蛋白，而其他非全长的则被降解，导致不发挥功能。作为一款SMN2基因的剪切修饰剂，Spinraza与SMN2基因上反向调控外显子7表达的序列相结合，抑制剪接因子的作用，使外显子7在剪接过程中被保留，能够产生全长mRNA，从而增加完整长度SMN蛋白的产生。该药物通过鞘内注射给药，直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液（CSF）中，发挥治疗作用。在多项临床试验中，Spinraza均显示出较好的安全性及疗效，部分患儿实现了超越其自然发育里程碑的进步，绝大多数患儿的运动功能评分得到显著改善。 2016年7月，渤健从Ionis公司获得了Spinraza的全球开发、生产和商业化许可。同年12月，Spinraza获FDA批准上市，随后在2017年6月和2020年2月分别获得EMA及NMPA批准上市。作为首款SMA的精准靶向治疗药物，Spinraza上市定价高达12.5万美元/瓶。上市首年，Spinraza销售额就高达8.84亿美元，并在2021年达到销售峰值24.06亿美元。2024年前三季度，Spinraza营收虽有下滑，但依然能够贡献11.52亿美元的营收。图：Spinraza营收一览，来源：锦缎研究院（2）Evrysdi Evrysdi是一种口服小分子药物，其通过选择性与SMN2基因前mRNA中的2个剪接调控位点结合，增强U1 snRNP的识别能力，同样改变剪切，从而增加全长SMN mRNA和蛋白水平。该药为液体状态，采用口服给药方式，每日1次，是首个可在家使用的SMA疗法。2020年8月，Evrysdi获美国FDA批准上市，2021年3月及6月分别获得EMA及NMPA批准上市，中文名艾满欣。不同于Spinraza需要通过鞘内注射给药，口服使得Evrysdi的患者依从性大幅提升。同时，Evrysdi能够透过血脑屏障，在全身组织中广泛分布，包括中枢神经系统和外周组织。在美国市场，Evrysdi的定价为11700美元每60mg/瓶，年治疗费用在14万至34万美元之间，是治疗费用最低的SMA药物。在上市后的首个完整年度，Evrysdi全球销售额就超过 6.5 亿美元；2023年全球销售额达到16.46 亿美元，同比增长34.6%；2024年上半年继续延续增长态势，达到9.5亿美元，同比增长25%。（3）Zolgensma Zolgensma是SMN1基因替代治疗药物，通过自我互补的腺相关病毒血清型-9载体，将1个或多个SMN1基因拷贝传递到运动神经元的细胞核，使外源性基因在宿主细胞内持续表达目的蛋白，从而达到治疗疾病的目的。其优势在于仅需单次静脉注射，即可让患者获得终身临床疗效，且不整合至宿主基因组，安全性较高。临床III期STR1VE试验结果显示：1型SMA患儿在出现症状后接受治疗，91%的患儿存活且不需要呼吸辅助，64%的患儿可以独立坐至少30秒，显示出强大的治疗效果。 2019年5月，Zolgensma通过美国FDA批准上市，随后在全球超过51个国家获批，中国也于2022年开始相关临床试验，但尚未获批。 Zolgensma上市后定价高达每针212.5万美元，堪称全球最贵的药物。2019年上市后，7个月销售额就达到了3.61 亿美元，2022年销售额达到13.7 亿美元，2023年下降至12.14 亿美元，2024年上半年销售额达 6.44 亿美元，同比增长6%。综合来看，目前上市的三款SMA药物各有优势，且都已成为年营收额突破十亿美元的大药。渤健的 Spinraza作为首款精准靶向药，开创了SMA治疗的新纪元，积累的治疗病例最多；诺华的Zolgensma通过单次静脉注射，实现终身临床疗效，为患者带来长期治疗的可能；罗氏的Evrysdi凭借其口服给药的便利性、较高的药物可及性以及相对较低的价格，有望在不久的将来后来居上，成为SMA治疗主流的药物之一。不过，这三款药物也存在一定局限性。例如Spinraza无法穿过血脑屏障，必须通过鞘内注射给药，给患者带来额外痛苦；Evrysdi疗效受到患者年龄和SMA类型的影响；Zolgensma高昂成本和潜在的免疫反应限制了其广泛应用。因此，研发价格更为亲民、疗效更优的新药，或是探索科学有效的组合疗法，成为各大药企的主要攻坚方向。 03 从仿制到创新为满足包括SMA在内的罕见病患者用药需求，我国出台了一系列鼓励政策，推动罕见病用药研发上市。2018年5月，国家多部门联合印发《第一批罕见病目录》，SMA就列入其中。由于国内相关领域起步较晚，为加速国外SMA用药进入国内，药监部门一方面支持跨国药企在我国同步开展研发、申报与上市工作；另一方面，对境外已上市的药物进口给予诸多鼓励，符合要求的药品可享受豁免临床试验、优先审评审批，以及缩短检验时限等优惠政策。 Spinraza就是首批受益于《第一批罕见病目录》的药物，在2019年就获批进入中国市场。尽管起初近70万元一针的高价让许多家庭难以承受，在2021年，该药成功通过医保谈判进入国家医保目录，价格大幅降至每针约3.3万元。 2024年9月，重庆药友制药提交了诺西那生钠注射液的4类仿制上市申请，成为该产品国内首家申报企业。2025年1月，齐鲁制药也加入诺西那生钠注射液首仿争夺战，成为继重庆药友制药之后第二家申报该品种上市的企业。这两家企业的相继报产，有望借助市场竞争进一步降低药价，让更多SMA患者受益，同时也将激励国内药企在SMA治疗药物研发上不断创新。不过，诺西那生钠的中国核心专利2030年才到期，仿制药上市销售还需等待。创新药研发方面，国内企业主要聚焦基因疗法。杭州嘉因生物科技的EXG001-307针对I型SMA，采用神经特异性启动子降低非靶组织毒性，2022年6月获批临床，目前 I/II 期临床研究已完成入组，初步数据展现出良好安全性与显著疗效。北京锦篮基因科技的GC-101腺相关病毒基因疗法，被CDE纳入突破性治疗药物程序，是国内首个且唯一可供髓鞘内用药治疗SMA的AAV基因治疗产品，覆盖多种I-III型SMA，临床试验表现出显著的安全性和有效性。此外，九天生物医药/揽月生物医药科技的SKG-0201腺相关病毒基因疗法也已进入I期临床试验，临床前数据显示出良好治疗效果与安全性。在SMA领域，我国药企起步较晚，虽然国家政策大力扶持，但依然有很长的路要走。从仿制药到创新药，这或将是中国药企在SMA领域的必由之路。往期推荐 1 寒冬逆袭，创新药领域的潜力黑马 2 全球畅销药TOP30：药王逼近300亿美元！ _ 3 惠民保，已走到2.0的边缘 _ *声明：本稿件为转载，仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们将第一时间更正或删除，谢谢！投稿请添加小助手：bioclub666

2025-02-05

·空之客

【医苑观畴】2024年全年及四季度海外药企进展更新：诺华NVS

1 整体表现 NVS依然保持着几乎匀速的业绩增长，这在MNC中实属难得、特别是考虑到完全没有GLP1或ADC等热点的贡献；然而，市值始终无法跳出$200b左右的中枢，凸显了市场对这种剑走偏锋战略的反感，亦或是对未来在失去上述热点情况下的担忧，无论如何4x PS和15x PE对于这样成长性的大药企而言都代表着鲜明的负面情绪。全年收入同比增长12%，核心营业利润同比增长22%（利润率提升了330bps），这也超出了全年内三次调增后的指引；时间轴拉长到五年，业绩的成长性展现出强劲的二阶导，难怪公司用了“strongest performance in history”这样的溢美之词。对2025年的指引，公司给的是收入增速mid- to high single-digit、利润增速high single to low double-digit，不可谓不乐观；而首次给出的五年计划，至2029年的CAGR只给到5%，又不能说不保守。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，甚至可以说这些老产品的增势非常强劲、而LoE尚未大规模降临；反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。肿瘤板块整体亮眼：CDK4/6抑制剂Ribociclib在早期乳腺癌适应症获批后又迎来一波跃升，在上市八年后终于完成了对Palbociclib的反超（虽然对手专利已经到期略有点晚了），在美国市场mBC和eBC的新处方量份额都在50%以上、公司表示要把这个数字提升到75-80%，目前单季超过$900m、LTM累计已超过$3.0b，考虑到专利诉讼的解决有望守住2031年的专利期，可能$5b峰值预期也不算太离谱，这样看ADC也确实不是不可替代了；核药Pluvicto在VISION setting（post-taxane）明确触顶回落（上季度有来自欧洲的一次性收入调整影响），LTM累计停留在$1.4b，公司上季度给出这个setting峰值$2b、这个季度又重复确认了未来不会有太大幅增长，后面的故事依然都寄托在PSMAfore（pre-taxane）的获批、以及“三倍以上的患者群体”。自免板块的基本盘也相当稳健：IL17A单抗Secukinumab虽然环比略有回落，但公司依然信心十足，目前LTM累计已达到$6.1b，而公司对化脓性汗腺炎给出的峰值是$1.0b、25年即将读出的巨细胞动脉炎和风湿性多肌病则各有$0.5b，那总的峰值确有可能冲着$7b以上去了；CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借每月一次皮下注射的依从度优势还在持续爬坡，单季$950m、LTM累计已超过$3.2b；Iptacopan的上市目前看比较顺利，PNH有75%患者来自其他药物转换、商保覆盖达到80%，IgAN商保覆盖也达到67%，C3G也应该能在25年上半年获批。心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在美国专利25年中到期之前，居然还能实现悬崖边的最后一舞，单季$2.2b、LTM累计达到$7.8b，公司还坚称欧洲和日本市场能多续个几年；肩负填坑重任的Inclisiran近期二阶导显著放慢，单季好不容易跨过$200m、LTM累计也才$750m，依旧只能沿用曾经公司总是用的这张与Entresto对比爬坡曲线图来挽尊（甚至最近几个季度电话会连提问Inclisiran的分析师都没了）。其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线 NVS近期继续处在大新闻之间的空窗期中，相比隔壁那些GLP1、ADC、TCE的热闹，确实显得有点门庭冷落。肿瘤方面最大的进展，Asciminib获得FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（1L Ph+ CML-CP），该批准是基于三期临床ASC4FIRST试验的结果，这是目前CML领域唯一一个与已获批标准质量方案（即Imatinib等一二代TKI）头对头的三期临床。在48周结果中，Asciminib与标准治疗TKI组的MMR比例对比为67.7 vs. 49.0%（p<0.001），Asciminib与Imatinib组的MMR比例对比为69.3 vs. 40.2%（p<0.001）；在后续更新的96周结果中，Asciminib也同样展现出更优的MMR比例。补体药物Iptacopan在PNH和IgAN后向第三个适应症C3G发起冲击，在ASN上公布了三期临床APPEAR-C3G试验的12个月结果，6个月时Iptacopan与安慰剂组降低24h-UPCR幅度对比为51.1 vs 13.8%（p=0.0014），12个月时Iptacopan组UPCR较基线降幅达37%、从安慰剂转为Iptacopan组的降幅达31%。随后在2025年1月，公司就该适应症向FDA递交上市申请，被授予优先审批且无需AdComm，获批应已高度确定。在近期的BD屡屡翻车的情况下（特别是Morphosys那个METi），公司又从PTCT引进了PTC-518，价码是$1b upfront + $1.9b milestone。PTC-518是一款靶向mHTT RNA剪切的药物，用于治疗亨廷顿氏症，在临床二期PIVOT-HD 试验中，12个月内10mg和5mg剂量组与安慰剂组相比，患者血液中mHTT蛋白变化分别为-43% vs -22% vs +14%降低了22%和43%，脑脊液中的mHTT蛋白变化分别为-43% vs -21% vs -9%，患者的运动症状恶化TMS评分变化分别为-1.3 vs -2.0 vs -4.9，均呈现剂量依赖关系。面对这一适应症生物标志物与临床获益之间的不确定性，NVS还是表现出对PTC-518的信心，如果临床二期完整结果足够硬就有望直接NDA，如果不行再退回来做完整三期去验证这二者之间的关系。除此以外，值得关注的进展还包括：美国联邦巡回上诉法院驳回了特拉华联邦地区法院基于Entresto专利的判决，Zolgensma一次性鞘内注射剂型OAV101公布三期临床STEER试验积极结果，Ribociclib的早期HR+/HER2-乳腺癌适应症获得欧盟批准，靶向ApoA的ASO药物Pelacarsen获得FTD；此外，管线瘦身还在继续，公司主动终止了CD40单抗Iscalimab和ANGPTL3单抗LNA043。 4 中期指引近期NVS给出的这个2024-2029中期业绩指引，有点坐实了市场对后续增长来源的担忧，特别是在过去两年收入增速10-12%超预期的背景下，一把将五年增速预期压到5%，简直是明示了对后续管线的信心不足，而Vas面对分析师的这一困惑，主打一个“你问你的、我答我的”。回过头来看看去年11月公司列出能带来中期业绩核心驱动力的超重磅产品，峰值预期超过$3b的有八大金刚，除了Entresto和Cosentyx早已接近达峰、Kesimpta和Kisqali也基本成型以外，真正有望形成爆发式增长的主要靠核药Pluvicto和小核酸Leqvio。能不能达到目前的峰值预期暂且不论，即便确能实现，产品体量也与公司咖位可能存在一定距离，纵向比小于自己曾经最重磅的品种，横向比更是远逊于动辄几百上千亿的减肥药故事。花无百日红，本是人所共知的道理，然而眼看着在大好局面下一着不慎满盘皆输，这种心态失衡却是很少有人能避免。 NVS作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的超重磅，甚至不惜断然放弃眼下的热门方向。然而这种略显偏执的心态，很明显并未能带来理想的结果，传统的核心支柱越是业绩斐然，新兴的后起之秀越是不温不火，则偏执越盛，甚至可能进入恶性循环。于是，市场给予这样连年业绩超预期的成熟药企较低的估值，似乎也是一种对其战略选择的合理不信任了。诺华NVS往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺华NVS

抗体药物偶联物专利到期

2025-02-05

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2024 MNC财报：罗氏、武田、赛诺菲、诺华

罗氏2024财报：制药部门产品销售强劲，全年增长7% 罗氏公布了其2024财年第四季度和全年财报，该集团全年销售额同比增长7%，达到604.95亿瑞士法郎（663.4亿美元）。集团总收入为623.95亿瑞士法郎（684.2亿美元），也增长了7%。从业务部门来看，制药部门销售额同比增长8%，达到461.71亿瑞士法郎（506.3亿美元）；而诊断业务的销售额为143.24亿瑞士法郎，同比增长4%。制药业务：中国市场稳定增长6% 来看制药部门，全球主要增长动力包括：眼科药物罗视佳（法瑞西单抗）销售额增长68%，达到38.6亿瑞士法郎（42.3亿美元）；多发性硬化症治疗药物Ocrevus（奥瑞利珠单抗）增长9%，达到67.4亿瑞士法郎（73.9亿美元）；过敏和哮喘药物茁乐（奥马珠单抗）增长16%，达到24.7亿瑞士法郎（27亿美元）；以及淋巴瘤药物优罗华（维泊妥珠单抗）增长39%，达到11.2亿瑞士法郎（12.3亿美元）。罗氏按地区市场收入见表1。值得注意的是，国际市场的增长最为强劲，达到17%，其中中国市场增长了6%。中国的增长动力包括乳腺癌药物赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）、PD-L1抑制剂泰圣奇（阿替利珠单抗）、ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）疗法安圣莎（阿来替尼）和安维汀（贝伐单抗），对罗视佳的市场需求（该药物于年底被纳入医保），以及新推出的优罗华。管线调整：放弃5种新分子实体财报显示，罗氏大幅调整了在研管线。共有五个新的分子实体（NME）的I期试验被取消：4-1BB激动剂RG7827；HER2/CD3双抗RG6194（runimotamab）；IL-15 免疫疗法 RG6323（efbalropendekin alfa）；以及来自日本中外制药的两种药物：一款glypican-3/CD3双抗药物，以及正在开发用于治疗MAPK通路改变的实体瘤的口服药物SPYK04。值得注意的是，4-1BB激动剂RG7827停止开发的是与CEA/CD3双抗cibisatamab的联合治疗，其单药治疗和与其它药物联合治疗的试验仍在进行中。武田2024Q3财报：前三季度收入224亿美元，产品收入增长14.6% 2025年1月30日，武田（TSE：4502/NYSE：TAK）公布2024财年前三季度（2024年4月1日至12月31日，报告期）财报。报告期内集团收入35282亿日元（约合224亿美元，根据武田财报PPT），同比增长4.5%（按固定汇率计算），得益于增长期和新上市产品持续取得进展，销售同比增长14.6%。第三季度收入14411亿日元，同比增长3.4%。按业务板块划分，胃肠道疾病（GI）板块收入最高，报告期内收入10393亿日元，同比增长11%，其中主要驱动为维得利珠单抗（ENTYVIO），销售额6990亿日元（+12.9%）；罕见病领域收入5790亿日元，同比增长10.4%，其中拉那利尤单抗销售额最高，达680亿日元（+23.2%）；血浆衍生疗法（PDT）领域收入7842亿日元，同比增长16.3%，其中核心产品为人免疫球蛋白皮下制剂（Immunoglobulin），销售额5760亿日元（+18.6%）；肿瘤领域收入4284亿日元，同比增长23.7%；神经疾病领域收入4565亿日元，同比下滑3.9%；疫苗领域收入499亿日元，同比增长69.1%；其他收入（含阿齐沙坦AZILVA和碳酸镧FOSRENOL）收入1909亿日元，同比下滑16.1%。按市场划分，美国市场收入18414亿日元，占总收入比例的52.2%，其次为欧洲和加拿大市场，收入占比22.5%，增长和新兴市场收入占比16.1%，日本市场收入占比9.2%。公司目前继续推进多个后期项目，并有望在2025年（自然年）完成三项Ⅲ期临床数据读出。公司预计在2025财年至2026财年将提交三项监管申请，并在2027财年至2029财年提交五项额外的监管申请。其中六个后期项目预计有潜力实现总计100亿~200亿美元的峰值收入，并为长期增长做出贡献。公司将全年（2024财年）收入预期从44800亿日元上调至45900亿日元。赛诺菲2024财报：新产品上市推动全球收入增长11.3%，乐唯初狂增214% 法国制药巨头赛诺菲（NYSE:SNY）近日发布2024年财报显示，第四季度业绩强劲：净收入同比增长10.3%（按固定汇率计算，下同），达到1056.4万欧元（1100万美元）。其中，新上市药品增长56.5%，达必妥（度普利尤单抗）增长16%，疫苗增长8%，帮助该公司摆脱了第四季度中国市场下降10.4%的影响。中国市场下降的主要原因是医保目录相关库存变动和带量采购的影响。 2024全年，赛诺菲净收入为410.81亿欧元（428亿美元），同比增长11.3%。在此期间，美国市场最强劲，同比增长16.2%，而中国表现“大致稳定”，同比下降0.5%。第四季度和全年按地区收入见表2。此外，赛诺菲预计2025年销售额预计将以“中高个位数”的百分比增长，每股收益（EPS）预计将以较低的两位数百分比增长，主要得益于该公司最近的成本削减计划。赛诺菲还计划在2025年进行50亿欧元的股票回购。产品表现过敏和哮喘重磅药物达必妥全年销售额同比增长23.1%，达到130.72亿欧元（136亿美元）。该药物在美国和欧盟市场获批用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），不过在欧盟，该适应证最初仅在德国上市，今年或获得多个欧盟市场医保报销覆盖。赛诺菲的甘精胰岛素产品来得时和来优时由于竞品供应中断，销售情况优异，来得时2024年销售额同比增长了20.8%，达到16.3亿欧元（17亿美元），来优时增长了13.4%，达到12.3亿欧元（12.8亿美元）。这种意料之外的强劲销售额在2024年第四季度开始消退，到2025年业绩应该会恢复正常。 2024年，疫苗产品组合销售额同比增长13.5%，达到83亿欧元（87亿美元），由呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗乐唯初的持续供应推动的，该疫苗的销售额在12个月内同比增长214.4%，达到16.9亿欧元（17.6亿美元）。最后，新上市的八种药物在12个月内做出了28.5亿欧元（29.7亿美元）的卓越贡献，同比增长71.4%。领先的新产品包括血友病药物Altuviiio(抗血友病因子[重组],Fc-VWF-XTEN融合蛋白-ehtl]，年销售额增长330%，达到6.82亿欧元；庞贝氏症治疗药物耐而赞（艾夫糖苷酶α）同比增长61.2%，达到6.67亿欧元（6.95亿美元）。研发管线在财报电话会议上，赛诺菲全球研发负责人Houman Ashrafian博士强调了赛诺菲向纯生物制药公司转型的进展，表示该公司“更加注重科学”和内部研发。该公司在2024年有 “八项III期临床试验产生了积极的数据 ”。该公司已经启动了18项中后期研究，其中7项为III期试验，6项新的分子实体进入临床开发”。2025年，赛诺菲正在为三项新产品的推出做准备：用于治疗继发性进行性多发性硬化症（SPMS）的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib，用于罕见疾病免疫性血小板减少症（ITP）的另一种BTK抑制剂利扎布替尼，以及治疗血友病的小干扰RNA疗法费妥赛仑。此外，达必妥由于新的适应证批准将呈现持续增长：在2024年第四季度，欧盟批准该药物用于治疗嗜酸性食管炎（EoE），此外，还向美国FDA提交了慢性自发性荨麻疹（CSU）和大疱性类天疱疮（BP）的补充上市申请。 2024年第四季度停止开发的项目：赛诺菲财报显示，四季度有多种管线停止开发。值得注意的是，尽管tolebrutinib已提交上市申请用于SPMS，但该药物未能证明对复发性多发性硬化症的有效性，并且该适应症的III期开发已经结束。赛诺菲取消了用于实体瘤的IL-2抑制剂pegenzileukin（SAR444245）的I期临床试验，该分子由赛诺菲在2019年以25亿美元收购Synthorx公司获得。另外两种药物也在I期阶段停止了开发，即通过2018年46亿美元收购Ablynx 获得的两种纳米抗体药物：正在开发用于炎症性疾病的抗CX3CR1纳米抗体SAR445611，以及有抗肿瘤前景的靶向GPC3/TCR的纳米抗体SAR444200。诺华2024年报：增收12%至503.17亿美元 2025年1月31日，诺华公布2024年第四季度（2024Q4）及全年业绩。公司全年净销售额增长12%至503.17亿美元，核心营业利润增长22%至194.94亿美元；Q4净销售额增长16%至131.53亿美元，核心营业利润增长29%至48.59亿美元。全年净销售的增长主要由心血管治疗药物诺欣妥（沙库巴曲，缬沙坦）（78.22亿美元，+31%）、自免药物可善挺（司库奇尤单抗）（61.41亿美元，+25%）、多发性硬化症治疗药物全欣达（奥法妥木单抗）（32.24亿美元，+49%）、乳腺癌药物凯丽隆（瑞波西利）（30.33亿美元，+49%）、放射配体疗法（RLT）Pluvicto（13.92亿美元，+42%）和降血脂药物乐可为（英克司兰）（7.54亿美元，+114%）的持续强劲表现驱动。 Q4期内，诺华取得多个业绩里程碑。STAMP抑制剂Scemblix获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于一线治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）。凯丽隆获得欧洲药品管理局（EMA）委员会批准新适应证，用于治疗激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的II期和III期早期乳腺癌（eBC）。口服替代补体途径的B因子抑制剂Fabhalta（iptacopan）向FDA提交用于治疗C3肾小球病（C3G）的申请，并获得优先审评资格。脊髓性肌萎缩症（SMA）新药OAV101发布III期STEER研究积极结果。 2023年，诺华完成了向“纯”创新药企业的转型，公司首席执行官Vas Narasimhan表示，2024是诺华作为一家纯粹的创新药企的首个财年，也是公司有史以来财务表现最强劲的年份之一。此次财报中，诺华还公布了2025年业绩指引，预计净销售额将实现中至高个位数增长，核心营业利润预计将实现高个位数至低双位数增长。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报临床3期

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11559	Onasemnogene abeparvovec	M09AX	DB15528

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	韩国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2021-05-28
脊髓性肌萎缩	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2019-05-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	中国台湾	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	英国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
II型脊髓性肌萎缩	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05089656 (STEER, Company_Website) 人工标引	临床3期	II型脊髓性肌萎缩	-	onasemnogene abeparvovec	醖範構遞繭築壓壓淵蓋(獵糧餘觸網鬱繭製鹽壓) = The STEER study met its primary endpoint showing an increase from baseline across the study population in total Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) scores. 衊鹹蓋齋願鏇構鹹繭窪 (網憲齋蓋繭襯鬱蓋簾網 ) 达到更多	积极	2024-12-30
NCT05089656 (STEER, Company_Website) 人工标引	临床3期	II型脊髓性肌萎缩	-	Sham control		积极	2024-12-30
NCT04851873 (SMART, MDA2024) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	24	onasemnogene abeparvovec	淵積遞構網醖餘鑰鑰壓(糧餘願醖積選糧鑰鬱構) = 膚襯鬱範鹽鬱膚鹹簾積憲築製蓋鏇蓋衊網窪蓋 (積鑰齋衊鬱範襯築壓構, 4.0) 更多	积极	2024-03-04
NCT05073133 (OFELIA, MDA2024) 人工标引	临床4期	脊髓性肌萎缩	16	Onasemnogene Abeparvovec	衊積壓獵繭鏇網鬱範顧(壓選繭蓋襯獵淵憲範膚) = 築選構糧網積衊醖鑰製窪憲衊鏇襯憲齋網積醖 (積艱選鏇齋鹽糧憲鏇夢 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec	襯顧製淵顧衊壓衊窪製(築繭壓壓淵蓋鹽齋鬱製) = Troponin I elevations observed in OA-treated patients in RESTORE appear to be transient and self-limiting and were not associated with clinically concerning cardiac adverse events 獵願廠壓糧製觸顧壓廠 (襯艱齋構膚艱膚鏇範構 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	-	-	Onasemnogene abeparvovec	鏇鹹繭齋壓鏇壓顧網憲(鹽糧廠糧艱鑰窪獵鏇艱) = Adverse events were recorded for two patients. None were serious and treatment-related, and event types were consistent with the established safety profile of OA 廠鏇壓餘鑰繭醖壓選廠 (獵齋鬱夢醖膚窪鹹製廠 ) 更多	-	2024-03-03
RESTORE Registry (MDA2024)	N/A	脊髓性肌萎缩	31	Onasemnogene abeparvovec	艱遞築網簾襯醖襯遞糧(餘鏇鬱網遞壓廠窪遞選) = Two deaths were recorded, neither related to treatment 膚構顧衊遞窪餘壓選衊 (顧獵蓋憲壓鏇襯淵積齋 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec (OA)	遞鑰積壓製餘鏇廠構餘(積鹽範願獵繭範夢製獵) = 觸廠積壓醖願糧範網製鹹襯範網鹽糧網齋糧製 (簾襯醖鬱醖鹹夢簾築艱 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Risdiplam (EVRYSDI)	遞鑰積壓製餘鏇廠構餘(積鹽範願獵繭範夢製獵) = 鬱願壓淵糧窪願繭醖襯鹹襯範網鹽糧網齋糧製 (簾襯醖鬱醖鹹夢簾築艱 )	-	2024-03-03
NCT03505099 (SPR1NT, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	齋壓獵廠夢願顧廠壓鏇(夢築顧襯齋夢鏇顧繭餘) = 顧膚衊範範積糧鑰鏇網淵糧網憲蓋網衊醖繭構 (構製製範鬱築築範窪餘 )	-	2023-04-25
NCT03505099 (SPR1NT, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	齋壓獵廠夢願顧廠壓鏇(夢築顧襯齋夢鏇顧繭餘) = 憲鹽鬱簾餘鏇製廠製願淵糧網憲蓋網衊醖繭構 (構製製範鬱築築範窪餘 )	-	2023-04-25
AAN2023	N/A	脊髓性肌萎缩 SMN2	-	Onasemnogene-abeparvovec	鹽齋壓獵鹹鬱襯築網夢(製蓋窪遞淵遞積窪衊簾) = 顧顧鬱淵襯糧廠觸齋鏇獵鬱範構襯鹹壓顧衊製 (齋繭選積鑰衊糧鹹鹹窪 ) 更多	-	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intravenous onasemnogene abeparvovec	構積鹽鑰範製繭醖齋構(遞顧鬱鏇齋淵衊齋構製) = The most frequently reported TEAEs were gastroenteritis, nasopharyngitis, pneumonia, respiratory distress, and viral infection 齋構簾鬱鬱齋積鹽鬱襯 (製窪壓範膚構夢鏇獵蓋 )	积极	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intrathecal onasemnogene abeparvovec		积极	2023-04-25