A Randomised, Open-label, Multi-centre, Two-arm Phase 3 Study Comparing Futuximab/Modotuximab in Combination With Trifluridine/Tipiracil to Trifluridine/Tipiracil Single Agent With a Safety Lead-In Part in Participants With KRAS/NRAS and BRAF Wild Type Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With Standard Treatment and Anti-EGFR Therapy

This is a randomized phase III study with a safety lead-in part in patients with KRAS/ NRAS and BRAF Wild Type metastatic colorectal cancer who have previously received treatment with oxaliplatin, irinotecan, fluoropyrimidines, anti-VEGF agents and anti-EGFR antibodies. The main objective of the safety lead-in part is to assess safety and tolerability of futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil. The primary objective of the phase III part is to compare Overall Survival of futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil vs trifluridine/tipiracil monotherapy in patients with tumours that are KRAS/NRAS and BRAF wild-type (WT).

开始日期2022-04-21

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

NCT03717038

/ Withdrawn临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label, Multicenter Trial of Sym004 Versus Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) in Patients With Chemotherapy-Refractory or Relapsed Metastatic Colorectal Carcinoma and Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibody Therapy

This is a Phase 3, randomized, open-label, 2-arm trial designed to evaluate overall survival (OS) following treatment with Sym004, an investigational medicinal product (IMP), versus TAS-102 (trifluridine/tipiracil), a comparator (control) agent.

开始日期2019-02-01

申办/合作机构

Symphogen A/S

NCT03549338

/ Terminated临床2期

A Ph2, Randomized, Open-Label, Multicenter, Three-Arm Trial of Sym004 Versus Each of Its Component Futuximab and Modotuximab, in Patients With Chemotherapy-Refractory Metastatic Colorectal Carcinoma and Acquired Resistance to Anti-EGFR mAb

This is a Phase 2, randomized, open-label, 3-arm trial in the ratio of 1:1:1 to either Sym004 (Arm A) versus each of its component monoclonal antibodies (mAbs), futuximab (Arm B) or modotuximab (Arm C), in genomically-selected patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal carcinoma (mCRC) and acquired resistance to anti-epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) mAb therapy. The study is designed to evaluate the relative antitumor activity of each agent as assessed by imaging studies performed after 8 weeks of treatment.

开始日期2018-11-29

申办/合作机构

Symphogen A/S

100 项与 Futuximab/Modotuximab 相关的临床结果

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100 项与 Futuximab/Modotuximab 相关的转化医学

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项与 Futuximab/Modotuximab 相关的文献（医药）

2024-06-02·EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

Progress in second-line antibody therapies for advanced esophageal squamous cell carcinoma

Review

作者: Yamamoto, Shun ; Ogura, Nozomu ; Kato, Ken

INTRODUCTION:

The prognosis of advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is poor. Although cytotoxic drugs have been widely used in advanced ESCC, several antibody agents have recently been reported to be effective.

AREAS COVERED:

Nivolumab and pembrolizumab are anti-PD-1 antibodies that improve immunosuppression by binding to programmed death-1 (PD-1), leading to an antitumor effect. Randomized phase III trials have found these immune checkpoint inhibitors (ICIs) to be effective as second-line treatment. ATTRACTION-3, which compared nivolumab monotherapy with taxane monotherapy in patients with previously treated advanced ESCC, reported prolonged overall survival in the nivolumab group. KEYNOTE-181 found that overall survival was longer in patients with PD-L1-positive ESCC who received second-line treatment with pembrolizumab than in those who received chemotherapy. Sym004 and amivantamab are antibodies that target the epidermal growth factor receptor and have demonstrated efficacy in the treatment of other tumors in recent phase I studies. Furthermore, clinical trials on antibody-drug conjugates such as enfortumab vedotin and DS-7300 for solid tumors are currently ongoing.

EXPERT OPINION:

The standard first-line treatments for patients with advanced ESCC contain ICIs. Therefore, drugs with different mechanisms of action that can overcome resistance to ICIs are needed as second-line or later-line treatments to improve clinical outcomes in these patients.

2020-02-01·Journal of pharmacokinetics and pharmacodynamics3区 · 医学

Population pharmacokinetics and covariate analysis of Sym004, an antibody mixture against the epidermal growth factor receptor, in subjects with metastatic colorectal cancer and other solid tumors

3区 · 医学

Article

作者: Kragh, Michael ; Alifrangis, Lene ; Tabernero, Josep ; Schoemaker, Rik ; Skartved, Niels J ; Montagut, Clara ; Hald, Rikke ; Wade, Janet R ; Kopetz, Scott

Sym004 is an equimolar mixture of two monoclonal antibodies, futuximab and modotuximab, which non-competitively block the epidermal growth factor receptor (EGFR). Sym004 has been clinically tested for treatment of solid tumors. The present work characterizes the non-linear pharmacokinetics (PK) of Sym004 and its constituent antibodies and investigates two types of covariate models for interpreting the interindividual variability of Sym004 exposure. Sym004 serum concentration data from 330 cancer patients participating in four Phase 1 and 2 trials (n = 247 metastatic colorectal cancer, n = 87 various types advanced solid tumors) were pooled for non-linear mixed effects modeling. Dose regimens of 0.4-18 mg/kg Sym004 dosed by i.v. infusion weekly or every 2nd week were explored. The PK profiles for futuximab and modotuximab were parallel, and the parameter values for their population PK models were similar. The PK of Sym004 using the sum of the serum concentrations of futuximab and modotuximab was well captured by a 2-compartment model with parallel linear and saturable, Michaelis-Menten-type elimination. The full covariate model including all plausible covariates included in a single step showed no impact on Sym004 exposure of age, Asian race, renal and hepatic function, tumor type and previous anti-EGFR treatments. The reduced covariate model contained statistically and potentially clinically significant influences of body weight, albumin, sex and baseline tumor size. Population PK modeling and covariate analysis of Sym004 were feasible using the sum of the serum concentrations of the two constituent antibodies. Full and reduced covariate models provided insights into which covariates may be clinically relevant for dose modifications and thus may need further exploration.

2019-12-01·Journal of experimental & clinical cancer research : CR1区 · 医学

Combined blockade of MEK and PI3KCA as an effective antitumor strategy in HER2 gene amplified human colorectal cancer models

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Ciardiello, Fortunato ; Matrone, Nunzia ; Morgillo, Floriana ; Bertotti, Andrea ; Troiani, Teresa ; Martinelli, Erika ; Bracale, Umberto ; Giunta, Emilio Francesco ; De Falco, Vincenzo ; Trusolino, Livio ; Belli, Valentina ; Migliardi, Giorgia ; Cottino, Francesca ; Napolitano, Stefania ; Ciardiello, Davide

BACKGROUND:

Targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) either alone or in combination with chemotherapy is an effective treatment for patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). However, only a small percentage of mCRC patients receive clinical benefits from anti-EGFR therapies, due to the development of resistance mechanisms. In this regard, HER2 has emerged as an actionable target in the treatment of mCRC patients with resistance to anti-EGFR therapy.

METHODS:

We have used SW48 and LIM1215 human colon cancer cell lines, quadruple wild-type for KRAS, NRAS, BRAF and PI3KCA genes, and their HER2-amplified (LIM1215-HER2 and SW48-HER2) derived cells to perform in vitro and in vivo studies in order to identify novel therapeutic strategies in HER2 gene amplified human colorectal cancer.

RESULTS:

LIM1215-HER2 and SW48-HER2 cells showed over-expression and activation of the HER family receptors and concomitant intracellular downstream signaling including the pro-survival PI3KCA/AKT and the mitogenic RAS/RAF/MEK/MAPK pathways. HER2-amplified cells were treated with several agents including anti-EGFR antibodies (cetuximab, SYM004 and MM151); anti-HER2 (trastuzumab, pertuzumab and lapatinib) inhibitors; anti-HER3 (duligotuzumab) inhibitors; and MEK and PI3KCA inhibitors, such as refametinib and pictilisib, as single agents and in combination. Subsequently, different in vivo experiments have been performed. MEK plus PI3KCA inhibitors treatment determined the best antitumor activity. These results were validated in vivo in HER2-amplified patient derived tumor xenografts from three metastatic colorectal cancer patients.

CONCLUSIONS:

These results suggest that combined therapy with MEK and PI3KCA inhibitors could represent a novel and effective treatment option for HER2-amplified colorectal cancer.

项与 Futuximab/Modotuximab 相关的新闻（医药）

2022-12-24

·医药观澜

这10多款1类新药获批临床！来自葆元医药、科望医药、锦篮基因等公司

▎药明康德内容团队报道中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，本周有50余款1类新药获得临床试验默示许可（不含补充申请），其中有超30款产品为首次在中国获批临床。这些产品包括了IDH1抑制剂、口服H4R拮抗剂、5-HT2A受体反向激动剂、靶向CD40的激动型抗体，以及蛋白降解药物、TCR-T细胞疗法、AAV基因治疗药物等，涵盖适应症包括肿瘤、庞贝病、特应性皮炎、帕金森病等等。本文将节选其中部分1类新药做介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。葆元医药：AB-218胶囊作用机制：IDH1抑制剂适应症：晚期胆管癌及其他实体瘤根据葆元医药（AnHeart Therapeutics）公开资料，AB-218胶囊是一种能够高效穿透血脑屏障的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变体的强效高选择性新型抑制剂。异柠檬酸脱氢酶（IDH）已成为肿瘤治疗领域的热门研究方向之一，IDH1是其亚型之一。研究显示，在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中，均发现了IDH1和IDH2突变。2020年9月，葆元医药与第一三共（Daiichi Sankyo）签订创新药物许可协议，获得AB-218胶囊除日本以外的全球市场开发用于脑胶质瘤和包括急性髓性白血病（AML）和胆管癌在内的其他潜在适应症的权益。在海外，葆元医药正在开展AB-218胶囊的2期临床试验，针对IDH1突变胶质瘤患者。本次该药在中国获批临床，针对适应症为携带IDH1突变且经标准治疗失败的晚期胆管癌及其他实体瘤患者的治疗。科望医药：注射用ES014作用机制：靶向CD39和TGF-β的双抗药物适应症：实体瘤根据科望医药新闻稿，ES014是该公司研发的一款靶向CD39和TGF-β的双抗药物。它能同时作用于肿瘤微环境两条免疫抑制通路：ATP-腺苷通路和TGF-β通路，协同激活T细胞，是针对免疫检查点阻断具有耐药性患者的肿瘤免疫疗法。据科望医药联合创始人兼首席科学官卢宏韬博士在新闻稿中介绍，TGF-β在大部分实体瘤高表达，它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39能选择性地将ES014引导至高表达CD39的肿瘤免疫微环境来抑制TGF-β活性，从而促进效应T细胞进入肿瘤免疫微环境，引起免疫激活和对肿瘤的杀伤，与此同时还能避免或最大限度地减少全身免疫毒性。ES014已在临床前研究中显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，在对PD-1抗体无应答的体内肿瘤模型中显示出明显的肿瘤抑制作用。据悉，今年5月，ES014已在美国获批开展针对晚期实体瘤的临床试验。本次该药在中国获批临床，针对适应症为实体瘤。朗信生物：LX102注射液作用机制：基因治疗产品适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性朗信生物旗下朗信启昇申报的LX102注射液获批临床，拟开发治疗确诊的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者，这些患者的研究眼曾接受过抗VEGF治疗并对抗VEGF治疗有应答。根据朗信生物新闻稿，nAMD也称湿性老年性黄斑变性（wAMD），可引起严重的急性视力障碍。该病目前标准疗法通常为间隔一个月或两个月进行眼内注射抗VEGF药物，患者平均需要6-12针/年的重复治疗，部分需持续终身，而中断治疗和治疗不足会导致患者长期治疗效果下降和不可逆的视力损伤。基因治疗作为一种技术突破将大幅降低wAMD患者所需的注射频率，有望成为wAMD的一线维持疗法。LX102注射液正是朗信生物研发的针对nAMD的基因疗法。它通过AAV载体将表达抗VEGF融合蛋白的DNA导入视网膜细胞，从而维持患者眼内抗VEGF蛋白的长期表达。在此前进行的研究者发起的临床研究中，LX102表现出良好的耐受性，单次给药后已观察到长达1年的良好维持疗效，且已在多位患者中见到视力改善的长期疗效。施维雅：futuximab/modotuximab注射液（S95026）作用机制：抗EGFR抗体组合疗法适应症：转移性结直肠癌S95026是施维雅（SERVIER）在研的一种抗EGFR抗体组合疗法，拟开发用于转移性结直肠癌（mCRC）。它由2种抗EGFR单克隆抗体组成，可靶向EGFR上的非重叠表位，诱导EGFR快速内聚化和降解。在已完成的全球临床研究KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC亚组人群中，S95026单药被证明可将临床相关总生存期（OS）延长3.5个月。根据施维雅早前发布的新闻稿，此次S95026获批的是一项3期临床试验，将在既往接受过标准治疗和抗EGFR治疗的KRAS/NRAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者中开展。通化东宝：THDBH151片作用机制：XO/URAT1双靶点抑制剂适应症：痛风通化东宝全资子公司东宝紫星申报的XO/URAT1双靶点抑制剂THDBH151片获批临床，拟开发用于治疗痛风。尿酸是嘌呤代谢的产物，其水平升高会导致高尿酸血症，而尿酸在人体内的代谢水平与肾脏尿酸盐重吸收转运蛋白有关。以黄嘌呤氧化酶（XO）为靶点的XO抑制剂可以抑制尿酸的生成，而以为尿酸盐转运体1（URAT1）为靶点的URAT1抑制剂可以抑制尿酸的重吸收。因此，XO抑制剂和URAT1抑制剂也成为了当前治疗痛风的主要药物类型。根据通化东宝公告，该公司开发的THDBH151片是一款痛风双靶点抑制剂，既能抑制XO从源头上减少尿酸产生，也可以抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收加快尿酸排出。此外，THDBH151片可平衡好XO/URAT1在降尿酸中的作用，因此有望在提高疗效的同时降低副作用，大幅提高患者的依从性。锦篮基因：GC301腺相关病毒注射液作用机制：AAV基因治疗药物适应症：早发型庞贝病根据锦篮基因新闻稿，GC301注射液是该公司设计开发的一款腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，拟开发用于治疗庞贝病。庞贝病是一种罕见的代谢贮积症疾病，主要是由于体内缺少酸性-α-1,4-葡萄糖苷酶（α-GAA），使人体内的糖原不能转化分解为葡萄单糖，导致大量糖原累积。GC301注射液采用了一次性静脉注射全身广泛表达GAA蛋白的策略，以期直接补偿肝脏、心肌、骨骼肌、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。在研究者发起的临床研究（IIT）中，GC301已展现出良好的安全性，且初步疗效显示，患儿心脏指标、肌力和四肢运动功能等得到改善，呼吸频快现象得到明显缓解。本次该药获批临床，针对适应症为早发型庞贝病（IOPD）。LEO Pharma：LEO 152020薄膜包衣片作用机制：口服H4R拮抗剂适应症：特应性皮炎根据LEO Pharma官网资料，LEO 152020（又称LPO190、JWP1601）是一款口服H4R拮抗剂，具有抗瘙痒、抗炎的双重作用机制。该药已经在海外进入3期临床阶段，拟开发用于治疗特应性皮炎和荨麻疹。LEO Pharma公司于2018年与JW Pharmaceutical公司达成一项约4亿美元的交易，获得该产品除韩国之外的全球独家权利。公开资料显示，在人的心血管系统、皮肤、平滑肌及胃部的靶细胞中至少有着4种亚型的组胺受体（H1受体、H2受体、H3受体和H4受体）。LEO 152020选择性地针对组胺H4受体，防止引起特应性皮炎的免疫细胞的激活和迁移，并抑制负责瘙痒的组胺信号。通过抗瘙痒和抗炎的作用机制，以及对H4受体的选择性，该药有望表现出良好的疗效和安全性。此外，该产品被开发为口服制剂，有望提高患者的用药依从性。本次，这款LEO 152020薄膜包衣片在中国获批临床，针对适应症为特应性皮炎。恩华药业：NH130枸橼酸盐片作用机制：5-HT2A受体反向激动剂适应症：帕金森病精神病根据恩华药业公告，NH130枸橼酸盐为一款强效的5-羟色胺2A（5-HT2A）受体反向激动剂。公开资料显示，在大脑内，神经元释放出来的5-羟色胺，被其他神经元上的5-羟色胺受体吸收，从而调节情绪。5-HT2A受体是致幻剂和治疗精神疾病的药物的典型靶标。临床前实验结果表明，NH130枸橼酸盐对帕金森精神病动物模型有效且不影响运动功能。同时，该药的心脏毒性和磷脂沉积等不良反应小，安全窗大，具有较好的药代特性。本次，该药获批临床，拟用于治疗帕金森病精神病。英诺湖医药：ILB-2101注射液作用机制：靶向CD40的激动型抗体适应症：晚期恶性肿瘤根据英诺湖医药（Innolake Biopharm）公开资料，ILB-2101是一款新型靶向CD40的全人源IgG2激动型抗体。CD40是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员之一，是连接固有免疫和适应性免疫的重要因子。它主要在各种免疫细胞上（包括B细胞、DC细胞、巨噬细胞、单核细胞等）表达，但也在某些肿瘤细胞上有表达。研究显示，CD40激动剂可通过多种途径发挥抗肿瘤作用。据英诺湖医药早先新闻稿介绍，ILB-2101针对独特的抗原表位，通过创新设计弱化了补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）作用，以期具有更好的安全特性和治疗窗口。小鼠荷瘤模型研究显示，ILB-2101不仅单药用具有良好的抗肿瘤活性，联用抗PD-1抗体等免疫检查点抑制剂也表现出了明显的增效作用。本次该药获批临床，针对适应晚期恶性肿瘤。普瑞金生物：靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液作用机制：TCR-T细胞疗法适应症：软组织肉瘤普瑞金生物的“靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液”本次获批在复发性或转移性的软组织肉瘤患者中开展临床研究。根据普瑞金生物新闻稿，该产品是其根据该公司的TCR-T研发平台开发而来。具体地，研究人员以HLA-A*02:01/NY-ESO-1157-165为靶点从野生型T细胞克隆出发最终获得高亲和力、特异性TCR，然后将获得的高亲和力TCR通过第三代慢病毒载体转导T细胞，改造后的T细胞（TCR-T）能特异性识别通过HLA-A*02:01递呈的NY-ESO-1抗原肽复合体，从而发挥对肿瘤细胞有效的杀伤作用。标新生物：GT919胶囊作用机制：分子胶降解剂适应症：恶性血液肿瘤GT919胶囊是一款分子胶降解剂，也是标新生物的首个分子胶降解剂产品，拟开发用于恶性血液肿瘤治疗。分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间新型相互作用，从而导致靶蛋白降解的小分子。据标新生物新闻稿介绍，GT919致力于解决目前临床上来那度胺类药物的耐药性及安全性问题，预计2023年一季度完成首例受试者将入组。除了上述药物，还有一些新药在中国获批开展新适应症的临床研究，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些创新疗法在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为患者带来新的治疗选择。参考资料（可上下滑动查看） [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 23 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]JW Pharmaceutical signs global out-licensing agreement for their novel atopic dermatitis drug candidate, JW1601, with LEO Pharma . Retrieved Feb 26 , 2019. From https://www.jw-medical.co.kr/pharma/en_new/prcenter/all_view.jsp?contentsCd=190226105811778Y0C4E[3]新起点：标新生物首个蛋白降解管线GT919获CDE临床试验默示许可.Retrieved Dec 20, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/1FL7wXnfn-9OVVnpV9qQTw[4]锦篮基因庞贝病基因药物获得IND许可.Retrieved Dec 21, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/byO5qXekXaWVZ0h9ptLCEA[5] 科望医药宣布其全球首创靶向CD39和TGF-β 双抗药物ES014获批美国FDA临床试验. Retrieved May 9 , 2022. from https://mp.weixin.qq.com/s/e0YhBYsbTv7Pf8lBZLbmFg[6]国家药品监督管理局正式受理Futuximab/modotuximab(S95026)三期临床试验申请 . Retrieved Sep 27, 2022. from https://mp.weixin.qq.com/s/AWAa08yFei07C7hL0OmHbg[7]恩华药业关于收到1类化学药品《药物临床试验批准通知书》的公告. Retrieved Dec 20 , 2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=9900005035&stockCode=002262&announcementId=1215395988&announcementTime=2022-12-20[8]英诺湖医药大分子创新药ILB-2101注射液IND申请获得中国NMPA受理 .Retrieved Sep 30，2022，from https://mp.weixin.qq.com/s/bAjzTO2D_B_DIFQmU00w4g[9]普瑞金自主开发的TCR-T细胞注射液临床试验申请获CDE受理：CAR-T、干细胞、TCR-T，普瑞金唯一实现创新细胞药物全域开发. .Retrieved Jan 01, from https://mp.weixin.qq.com/s/06MRFgP4Q2qnSORW3Dur2g[10]通化东宝药业股份有限公司关于THDBH151 片申报临床获得受理的公告. .Retrieved Sep 24, 2022 from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202209231578621022_1.pdf?1663948235000.pdf本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

免疫疗法细胞疗法临床申请临床1期临床2期

2022-10-03

·佰傲谷BioValley

靶点药讯130|艾伯维青光眼长效疗法在中国申报临床、罕见病新药「曲恩汀」在中国申报上市

本文大概：2000字阅读需要：2分钟佰傲谷靶点药讯专刊，带您纵览全球最新靶点动态1健信生物双功能免疫治疗产品获批临床9月29日，CDE官网公示，健信生物申报的注射用LB4330获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。根据健信生物新闻稿，注射用LB4330是一款靶向肿瘤CD8+T细胞和CLDN18.2的双功能免疫治疗产品。临床前研究表明，Bis2在多种小鼠肿瘤模型均表现出显著的抗肿瘤效果；低频次、低剂量给药，可实现持续肿瘤抑制，并产生免疫记忆保护作用。LB4330治疗后肿瘤浸润CD8+T细胞显著增加，IFNγ分泌增强。2艾伯维青光眼长效疗法在中国申报临床9月28日，CDE官网公示，艾伯维（AbbVie）已递交5.1类新药贝美前列素前房内植入剂的新药临床试验申请。公开资料显示，这是一款可被生物降解的持续释放植入物，此前已在美国获批用于开角型青光眼（OAG）或高眼压症（OHT）患者（商品名为Durysta）。3期研究表明，大多数患者可能在接受该产品植入后1年内不需要接受其它治疗。3治疗肺纤维化，勃林格殷格翰PDE4B抑制剂在中国获批临床9月28日，CDE官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的BI 1015550片获批临床，拟开发适应症为特发性肺纤维化。公开资料显示，BI 1015550片为勃林格殷格翰在研的新型PDE4B抑制剂，目前在海外处于3期临床研究阶段。据文献报道，PDE4B在控制钙诱导的钙释放过程方面发挥作用，优先抑制PDE4B可维持治疗肺纤维化的疗效，同时避免某些不良事件。研究表明，BI 1015550具有抗炎和抗纤维化的双重作用机制，有望治疗肺纤维化和进行性纤维化性间质性肺疾病相关炎症。4施维雅抗EGFR抗体组合疗法在中国递交3期临床申请近日，施维雅（SERVIER）宣布，NMPA正式受理其递交的抗体组合疗法futuximab/modotuximab（S95026）的3期临床试验申请，该试验将联合曲氟尿苷替匹嘧啶片为既往接受过标准治疗和抗EGFR治疗的KRAS/NRAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者提供三线或后续治疗选择。S95026由2种抗EGFR单克隆抗体组成，可靶向EGFR上的非重叠表位，诱导EGFR快速内聚化和降解。5双特异性抗体启动狂犬病3期临床试验9月27日，中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，智翔金泰已启动一项拟入组1200人的3期临床试验，以评价GR1801注射液联合人用狂犬病疫苗在疑似狂犬病病毒III级暴露者中的有效性和安全性。根据智翔金泰公开资料，GR1801是中国首家进入临床的抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体，此前已在2期临床中取得积极结果，低剂量组在第1天阳性率即达到100%。6新型蛋白降解疗法在中国获批临床9月26日，CDE官网最新公示，由百时美施贵宝公司（BMS）旗下新基（Celgene）申报的1类新药mezigdomide（CC-92480）胶囊已获得临床试验默示许可，拟开发用于复发性或难治性多发性骨髓瘤（研究方案编号：CA057-001）。公开资料显示，这是BMS公司开发的蛋白降解疗法CELMoD分子，目前已在海外进入3期临床试验阶段。7靶向Nectin-4！百奥泰生物创新ADC获批临床9月23日，CDE官网最新公示，百奥泰生物申报的1类新药注射用BAT8007获得临床试验默示许可，拟开发用于晚期实体瘤。根据百奥泰生物新闻稿介绍，BAT8007由重组人源化抗Nectin-4抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂通过自主研发的可剪切连接子连接而成。该产品具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。同时，BAT8007具有较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。1泽璟制药宣布JAK抑制剂「杰克替尼」在中国申报上市 9月28日，泽璟制药发布公告称，其自主研发的1类新药盐酸杰克替尼片已向NMPA递交新药上市申请，目前等待正式受理中。本次递交新药上市申请的适应症是：用于治疗中、高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。盐酸杰克替尼是一种新型JAK抑制剂类药物，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，该产品还可以通过抑制激活素受体1（ACVR1）活性降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。2杨森/传奇生物BCMA靶向CAR-T产品在日本获批9月27日消息，由强生（Johnson ＆ Johnson）旗下杨森公司（Janssen）和传奇生物合作开发的CAR-T产品Carvykti（西达基奥仑赛），已获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。西达基奥仑赛是一种靶向BCMA的CAR-T疗法，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。3罕见病新药「曲恩汀」在中国申报上市9月21日，CDE官网公示，Orphalan公司5.1类新药四盐酸曲恩汀薄膜衣片已申报上市并获得受理。公开资料显示，曲恩汀是一种铜离子络合剂，此前已在海外获批用于治疗威尔逊病（Wilson's disease，又称肝豆状核变性）。曲恩汀的作用类似青霉胺，可以促使铜通过肾脏排泄出体外。此前盐酸曲恩汀胶囊已在海外获批，用于治疗对青霉胺不耐受的威尔逊病。1Science子刊：昼夜节律紊乱会增加癌症风险，而体温在其中发挥重要作用昼夜节律（生物钟）是一种进化的分子机制，根据自然光支配生理时间调节以维持体内稳态。广泛的研究证实，长期昼夜节律紊乱会导致许多慢性疾病，甚至还在癌症发展中发挥重要作用。9月29日，美国斯克里普斯研究所的 Katja A. Lamia 教授领导的研究团队在 Science Advances 上发表研究论文。该研究揭示昼夜节律紊乱与癌症之间的联系与体温有关，长期昼夜节律紊乱增强了HSF1靶基因的表达。HSF1促进热休克蛋白的表达以保护蛋白质组，使细胞能在各种蛋白质毒性的压力下存活。同样，癌细胞也会利用HSF1的活性来克服各种压力以满足其内在和外在的需求。来源：生物制药小编等公众号点亮在看，传递信息♥

免疫疗法抗体小分子药物合作蛋白降解靶向嵌合体

2022-09-27

·医药观澜

速递！施维雅抗EGFR抗体组合疗法在中国递交3期临床申请

▎药明康德内容团队报道近日，施维雅（SERVIER）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理其递交的抗体组合疗法futuximab/modotuximab（S95026）的3期临床试验申请，该试验将联合曲氟尿苷替匹嘧啶片为既往接受过标准治疗和抗EGFR治疗的KRAS/NRAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者提供三线或后续治疗选择。转移性结直肠癌（mCRC）患者通常接受多线治疗。在临床实践中，接受一线化疗的所有mCRC患者当中约50%将继续接受二线化疗，约25%的患者继续接受三线化疗。大多数mCRC患者最终将对一线和二线化疗不敏感或无应答（化疗难治性）或不耐受多个周期的化疗（化疗不耐受），而目前三线治疗选择极为有限。EGFR是KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC治疗的有效靶点。曲氟尿苷替匹嘧啶作为一种标准治疗方案，已批准用于治疗三线及以上mCRC患者；并且，它联合抗EGFR抗体（西妥昔单抗和帕尼单抗）显示了良好的可耐受性并具有显著的疗效。另外，抗EGFR再挑战策略正在成为野生型RAS和BRAF mCRC患者三线/挽救治疗的一种治疗选择，已被列入2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南。S95026由2种抗EGFR单克隆抗体组成，可靶向EGFR上的非重叠表位，诱导EGFR快速内聚化和降解。此前，它已在动物模型中显示出强效的抗肿瘤活性。在西妥昔单抗或帕尼单抗耐药（临床上其他抗EGFR抗体治疗失败）的情况下，S95026能够抑制癌细胞。在已完成的全球临床研究亚组人群——KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者中，S95026单药作为抗EGFR再挑战药物疗法，已经被证明临床相关总生存期（OS）相较研究者选择的治疗方案延长了3.5个月，且其安全性与已批准的抗EGFR抗体相似。施维雅在新闻稿中表示，该公司未来计划开展的3期临床研究将纳入包括中国、美国、日本、欧盟以及澳大利亚等大约25个国家和地区的500例转移性结直肠癌患者，对S95026联合曲氟尿苷替匹嘧啶片的疗效和安全性进行临床确证。本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体蛋白降解靶向嵌合体

100 项与 Futuximab/Modotuximab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	美国	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	日本	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	比利时	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	丹麦	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	芬兰	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	匈牙利	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2022-04-21
实体瘤	临床3期	法国	Taiho Oncology, Inc.	2022-01-30
恶性上皮肿瘤	临床3期	-	Symphogen A/S	2019-02-01
转移性结直肠癌	临床3期	-	Symphogen A/S	2019-02-01
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	-	Symphogen A/S	2016-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05223673 (COLSTAR, CTgov)	临床3期	RAS/BRAF基因野生型结直肠癌 \| 转移性结直肠癌	7	Futuximab/modotuximab+Trifluridine/Tipiracil	積窪窪窪獵窪鏇齋簾餘 = 衊構淵觸膚遞淵鏇簾願簾窪鹽鏇繭夢窪壓鏇簾 (繭觸顧鬱齋憲範壓鹹膚, 獵鑰艱鹹窪範簾壓淵簾 ~ 願齋淵鏇襯網夢鹹餘淵) 更多	-	2024-03-05
NCT02540161 (CTgov)	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	43	Sym004 - 18 mg/kg (Non-bevacizumab Failures - 18 mg/kg)	鑰夢範蓋繭積遞齋積簾 = 膚餘構網餘鹹鹹獵獵膚鏇鑰餘憲選構築構觸鏇 (製衊壓構獵鏇鬱願襯鹽, 醖襯選獵鹹醖顧獵艱糧 ~ 繭壓觸築構襯構觸構壓) 更多	-	2020-07-24
				Sym004 - 18 mg/kg (Bevacizumab Failures - 18 mg/kg)	鑰夢範蓋繭積遞齋積簾 = 鹹襯選襯醖鹹遞網壓齋鏇鑰餘憲選構築構觸鏇 (製衊壓構獵鏇鬱願襯鹽, 蓋鹽蓋淵糧積糧鹽鑰窪 ~ 醖膚構鹽衊廠觸糧顧網) 更多
NCT03549338 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌 \| 恶性上皮肿瘤	2	Sym004 (Arm A (Sym004))	鹹鏇膚選網遞鏇積窪憲 = 積獵製膚範願簾鏇憲壓鹽餘蓋顧鏇艱鏇蓋簾獵 (顧糧簾遞艱襯鹽獵鹽製, 製夢積窪襯鑰範鬱鑰構 ~ 構遞壓壓獵鏇積夢築簾) 更多	-	2020-01-14
				Futuximab (Arm B (Futuximab))	鹹鏇膚選網遞鏇積窪憲 = 淵淵積廠蓋醖築鑰願艱鹽餘蓋顧鏇艱鏇蓋簾獵 (顧糧簾遞艱襯鹽獵鹽製, 鏇壓簾夢衊鬱鑰鬱顧繭 ~ 鏇築齋醖壓餘鑰築襯網) 更多
NCT02568046 (CTgov)	临床1/2期	转移性结直肠癌	10	FOLFIRI+Sym004 (Dose Level 1: Sym004 12 mg/kg + FOLFIRI)	遞網蓋鹹衊鬱構蓋窪醖 = 顧淵糧憲醖糧夢襯艱窪顧鑰醖襯淵齋壓糧願鬱 (夢淵鹽選積遞鹽積餘襯, 壓夢鹹夢積窪鹹構衊壓 ~ 獵膚蓋願襯艱構遞願範) 更多	-	2019-01-09
				FOLFIRI+Sym004 (Dose Level -1: Sym004 9 mg/kg + FOLFIRI)	遞網蓋鹹衊鬱構蓋窪醖 = 窪夢齋築積鹹顧網鹹醖顧鑰醖襯淵齋壓糧願鬱 (夢淵鹽選積遞鹽積餘襯, 膚窪膚鑰窪夢鏇鑰選夢 ~ 鹹構襯獵鹹範膚顧膚網) 更多
NCT02083653 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	254	Sym004 (12 mg/kg) (Arm A: Sym004 (12 mg/kg))	鑰膚願構鹹積餘襯夢夢(鹹鹽鏇鑰網廠鑰繭衊鹹) = 遞製夢醖衊糧觸膚構餘齋製壓廠鬱製憲鬱觸製 (淵積繭觸壓餘淵觸繭網, 願鬱艱衊膚齋糧廠構簾 ~ 齋願糧鬱願醖艱鏇衊網) 更多	-	2018-12-24
				Sym004 (9/6 mg/kg) (Arm B: Sym004 (9/6 mg/kg))	鑰膚願構鹹積餘襯夢夢(鹹鹽鏇鑰網廠鑰繭衊鹹) = 糧醖壓簾蓋鹹獵簾夢醖齋製壓廠鬱製憲鬱觸製 (淵積繭觸壓餘淵觸繭網, 鏇觸顧積觸遞廠遞積膚 ~ 鹹積齋構鑰淵鏇壓遞鬱) 更多
NCT01955473 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	51	Sym004 (expansion Part)	範襯願製構壓鏇襯膚鹹(觸鏇積糧鑰憲製範餘簾) = No dose-limiting toxicities were observed in Part A. 願鑰糧鹹願齋醖壓夢膚 (遞製製餘憲繭憲鏇鬱憲 )	积极	2018-10-01
				Sym004
Phase 2b trial (ASCO2018)	临床2期	转移性结直肠癌	254	Sym004	鹹築構齋淵願範觸鹹簾(網衊構鹽憲範構壓網網) = 製積憲網繭簾範簾製夢顧積鹽築構窪餘艱觸窪 (淵憲鑰壓願觸憲膚範選 )	积极	2018-06-01
NCT01117428 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性结直肠癌	111	Sym004 (Part A: Dose Escalation)	獵醖廠範廠廠鏇鬱鏇範 = 範鹹蓋鹽鑰範廠網構壓遞窪衊簾鹽鹹獵願餘鏇 (窪餘獵積夢艱壓築遞窪, 願壓鑰網齋網顧憲廠簾 ~ 製觸憲顧憲遞繭鏇選遞) 更多	-	2017-07-12
				Sym004 (Part B: Dose Expansion Cohort)	獵醖廠範廠廠鏇鬱鏇範 = 網選夢鬱遞網膚膚餘選遞窪衊簾鹽鹹獵願餘鏇 (窪餘獵積夢艱壓築遞窪, 網鏇鑰製鏇築襯範廠築 ~ 鑰選選鹽窪積繭淵醖積) 更多
NCT01955473 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	51	Sym004 (Part A: Sym004 6 mg/kg)	製鹽襯壓鏇選簾鬱範餘 = 獵憲糧範餘壓鏇餘窪鏇憲糧範獵觸顧鬱糧築衊 (夢夢窪鑰窪網積憲膚壓, 鹹窪構製餘獵窪壓鹹憲 ~ 衊製淵膚積餘壓繭構淵) 更多	-	2017-03-07
				Sym004 (Part A: Sym004 9/6 mg/kg)	製鹽襯壓鏇選簾鬱範餘 = 願襯淵選築衊鏇糧艱夢憲糧範獵觸顧鬱糧築衊 (夢夢窪鑰窪網積憲膚壓, 夢衊壓糧遞觸鏇顧鏇膚 ~ 蓋鹽選鹹蓋鬱鹽廠衊簾) 更多
NCT02083679 (CTgov)	临床1期	转移性非小细胞肺癌	15	Sym004+Gemcitabine+Cisplatin (Part 1: Sym004 6 mg/kg + Cisplatin/Gemcitabine)	衊網觸簾獵窪齋製餘範 = 顧襯獵廠範鹹淵簾糧構鏇淵憲淵襯餘衊蓋顧願 (齋選艱鹹觸襯膚製衊顧, 窪憲齋鏇蓋獵鬱鑰鬱廠 ~ 鹹鹹壓夢蓋鏇蓋齋簾築) 更多	-	2016-10-25
				sym 004+Cisplatin+Pemetrexed (Part 1: Sym004 6 mg/kg + Cisplatin/Pemetrexed)	衊網觸簾獵窪齋製餘範 = 鬱顧窪餘襯鏇鬱壓觸鹽鏇淵憲淵襯餘衊蓋顧願 (齋選艱鹹觸襯膚製衊顧, 窪鹽蓋鏇範積鹽構鑰積 ~ 製選範憲選鏇鹹醖憲壓) 更多