Lemzoparlimab

撰写人：闫钰滢 审核人：闫钰滢 在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1 抑制剂早已成为家喻户晓的 “明星药物”，但科学家们从未停止探索的脚步。近年来，一条全新的免疫通路 ——CD47/SIRPα 横空出世，它直击巨噬细胞这一先天免疫核心，被誉为继 PD-1 之后，最具潜力的肿瘤免疫靶点之一。 今天，我们就通过一篇权威综述，深度解读 CD47 免疫疗法的原理、临床进展与未来前景，看看它如何为淋巴瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤带来全新希望。 一、被肿瘤 “偷走” 的免疫开关：CD47 的 “别吃我” 密码 我们的身体里，巨噬细胞就像一群忠诚的 “卫士”，负责清除衰老、病变的细胞。而肿瘤细胞为了存活，进化出了一套狡猾的伪装机制 ——高表达 CD47 分子。 CD47，全称分化簇 47，是一种广泛表达于细胞膜表面的蛋白。它的核心搭档是巨噬细胞上的SIRPα受体。当两者结合，就会向巨噬细胞发送一条关键信号：“别吃我”。 这条信号通路原本是机体区分 “自我” 与 “非我” 的保护机制，避免健康细胞被误杀。但肿瘤细胞却利用这一点，过度表达 CD47，让巨噬细胞误以为它们是 “自己人”，从而逃脱吞噬，肆无忌惮地生长、扩散。 更关键的是，CD47 在淋巴瘤、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS） 等多种血液肿瘤中均呈高表达，且表达水平越高，患者预后越差。这也让 CD47 成为了血液肿瘤治疗的理想靶点。 除了介导免疫逃逸，CD47 还能结合血小板反应蛋白 - 1（TSP-1）、整合素等配体，参与细胞黏附、信号传导等过程，进一步推动肿瘤进展。 二、解锁抗癌新策略：阻断 CD47，唤醒巨噬细胞的 “杀伤力” 既然肿瘤靠 CD47 “保命”，那最直接的思路就是阻断 CD47 与 SIRPα 的结合，撕掉肿瘤的 “伪装”，让巨噬细胞重新识别并消灭癌细胞。 研究证实，阻断 CD47/SIRPα 轴后，会触发多重抗癌效应： 直接增强吞噬：解除 “别吃我” 信号，巨噬细胞主动吞噬肿瘤细胞； 重塑肿瘤微环境：将促瘤的巨噬细胞转化为抗肿瘤状态，招募更多免疫细胞； 激活适应性免疫：促进树突状细胞抗原提呈，启动 T 细胞抗肿瘤反应； 诱导细胞死亡：抑制肿瘤增殖、迁移，触发癌细胞凋亡。 简单来说，CD47 抑制剂就像一把 “钥匙”，同时打开先天免疫与适应性免疫的 “双重开关”，实现全方位抗肿瘤。 三、临床突破不断！5 大类药物，攻克血液肿瘤 近十年来，CD47 靶向药物研发如火如荼，目前已形成5 大核心品类，多款药物进入临床试验，在淋巴瘤、白血病等血液肿瘤中展现出亮眼疗效。 1. CD47 单克隆抗体：赛道先行者 这是最早进入临床的 CD47 抑制剂，代表药物有Magrolimab（Hu5F9-G4）、Lemzoparlimab（TJ011133）、Ligufalimab（AK117） 等。 Magrolimab：全球首款进入临床的 CD47 抗体，联合利妥昔单抗治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，客观缓解率（ORR）达 50%，完全缓解率（CR）36%；联合阿扎胞苷治疗 AML/MDS，初治患者 CR/CRi 率超 50%，已进入 III 期临床。 Lemzoparlimab：中国原创药物，具有独特结合表位，不结合红细胞，无明显血液毒性，无需启动剂量，安全性大幅提升，治疗淋巴瘤 ORR 达 57%。 AK117：无凝血作用，耐受性良好，45mg/kg 剂量下仍无剂量限制性毒性，临床应用前景广阔。 2. 双特异性抗体：精准靶向，降低副作用 普通 CD47 抗体因红细胞也表达 CD47，易引发贫血、血小板减少等毒性。双特异性抗体通过同时结合 CD47 和肿瘤特异性抗原（如 CD20、CD19），精准锁定肿瘤细胞，减少对正常细胞的攻击。代表药物IMM0306（CD47/CD20）、TG-1801（CD47/CD19），临床前研究显示，抗肿瘤活性优于单克隆抗体，且不结合红细胞，安全性更优。 3. SIRPα/Fc 融合蛋白：另辟蹊径，安全高效 这类药物通过 SIRPα 结构域结合 CD47，同时利用 Fc 段激活免疫效应，几乎不结合红细胞，从根源上避免血液毒性。代表药物TTI-621、TTI-622、ALX148： TTI-621 治疗复发难治性淋巴瘤，ORR 达 20%，不良反应多为 1-2 级； ALX148 联合利妥昔单抗，ORR 高达 63.6%，无剂量限制性毒性。 4. 小分子抑制剂与抗体药物偶联物（ADC） 目前暂无公开临床数据，但作为补充策略，小分子抑制剂可口服给药，ADC 则能实现靶向杀伤，未来有望丰富治疗选择。 四、机遇与挑战并存：CD47 疗法的未来之路 尽管 CD47 免疫疗法在血液肿瘤中展现出巨大潜力，但临床转化仍面临挑战： 血液毒性：红细胞高表达 CD40，第一代抗体易引发贫血，目前通过优化抗体结构、研发双特异性抗体、SIRPα 融合蛋白 已大幅改善； 疗效优化：单一药物疗效有限，联合治疗（如联合化疗、靶向药、PD-1 抑制剂）成为主流方向； 靶点特异性：需进一步提升药物对肿瘤细胞的选择性，减少脱靶效应。 面向未来，科学家们已提出 9 大优化策略：包括pH 依赖性抗体、纳米抗体、保留 SIRPγ 结合的特异性阻断 等，旨在让 CD47 疗法更安全、更有效。 五、结语：免疫治疗新赛道，中国力量正在崛起 从基础研究到临床转化，CD47/SIRPα 通路用短短十余年时间，完成了从 “新靶点” 到 “重磅疗法” 的蜕变。它不仅打破了肿瘤的免疫逃逸机制，更为无数难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的希望。 尤其值得骄傲的是，Lemzoparlimab、AK117、IBI-188 等多款中国原创 CD47 药物跻身全球第一梯队，在国际舞台上展现出中国创新药的实力。 随着 III 期临床数据的公布、联合疗法的成熟，CD47 免疫疗法有望在未来 3-5 年迎来获批高潮，成为血液肿瘤治疗的 “新标准”。 免疫治疗的征途从未停止，从 PD-1 到 CD47，人类对抗肿瘤的武器库正在不断扩充。我们有理由相信，随着科学的进步，越来越多的肿瘤将被攻克，治愈不再是遥不可及的梦想。 点点关注，谢谢大家！ 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726125/

中国医药产业正经历着从"仿制大国" 向 "创新强国" 的历史性跨越。创新药对外授权（License-out）作为衡量一个国家医药创新实力的重要指标，在过去五年间呈现出爆发式增长态势。据国家药监局最新数据显示，2025 年中国创新药对外授权交易总金额达到1356.55 亿美元，交易数量达到157 笔，较2024 年的 519 亿美元和 94 笔实现了历史性突破。 这一转变具有深远的战略意义。从2007 年微芯生物以 2800 万美元将西达本胺海外权益授权给美国沪亚生物，创下中国首个创新药对外授权案例开始，到 2025 年中国创新药交易额占全球总额的49%，达到美国同期对外许可金额的3.2 倍，中国正在重新定义全球医药创新格局。 本报告将系统梳理2020-2025 年中国创新药对外授权的发展历程，深入分析交易结构、药物类型分布、治疗领域特征等关键要素，并重点解读 2024-2026 年国家和地方层面出台的创新药支持政策，为理解中国医药产业的国际化进程提供全面视角。一、2020-2025 年中国创新药对外授权整体发展态势1.1 交易规模的跨越式增长 中国创新药对外授权在过去五年间实现了从量变到质变的飞跃。根据医药魔方等权威机构的统计数据，我们可以清晰地看到这一增长轨迹： 从数据可以看出，2021-2022 年是关键转折期，交易金额实现了翻倍增长。而2025 年更是迎来了爆发式增长，交易金额同比增长超过 160%，创下历史新高。值得注意的是，2025 年仅上半年交易金额就达到484.84 亿美元，首付款总额达到33 亿美元，已经接近2024 年全年水平。 更为重要的是，2025 年中国创新药对外授权在全球市场的地位发生了根本性变化。中国交易额占全球总额的49%，首次超越美国，成为全球最大的创新药对外授权来源国。这一成就标志着中国医药产业已经从技术引进方转变为创新输出方，实现了历史性的战略转型。1.2 交易结构的优化升级 在交易数量和金额快速增长的同时，中国创新药对外授权的交易结构也在不断优化，呈现出以下几个显著特征： 首付款占比提升：2025 年首付款总额达到 70 亿美元，较 2024 年的 41 亿美元增长近两倍。单笔交易的首付款占比从过去的 2%-5% 提升至5.2%-6.7%，反映出海外合作方对中国创新药价值认可度的显著提高。 大额交易频现：2025 年出现了多笔超过 100 亿美元的 "超级交易"。其中包括恒瑞医药与 GSK 的120 亿美元合作、信达生物与武田制药的114 亿美元合作、启德医药与Biohaven&AimedBio 的130 亿美元交易。这些巨额交易不仅刷新了中国创新药对外授权的纪录，也展现了中国创新药在全球市场的强大竞争力。 里程碑付款加速兑现：2025 年至少有 10 起海外 BD 交易触发里程碑付款，其中百利天恒与 BMS 合作的 iza-bren 项目触发了2.5 亿美元的里程碑付款，创下国内创新药出海交易中单个ADC 资产最大的里程碑付款纪录。这表明中国创新药在海外临床开发进程顺利，商业化前景日益明朗。二、主要交易案例深度剖析2.1 2025 年标志性交易 2025 年中国创新药对外授权市场涌现出多笔具有里程碑意义的交易，这些交易不仅创造了金额纪录，更代表了中国创新药在不同技术领域的突破： 三生制药× 辉瑞：双抗药物出海新标杆 2025 年 5 月 20 日，三生制药与辉瑞达成了中国创新药对外授权史上最引人注目的交易之一。根据协议，三生制药将其自主研发的PD-1/VEGF 双特异性抗体 SSGJ-707在全球（除中国内地）的独家开发、生产和商业化权益授权给辉瑞。 这笔交易的核心条款包括： 首付款：12.5 亿美元（不可退还且不可抵扣） 里程碑付款：最高48 亿美元（涵盖开发、监管批准和销售里程碑） 销售分成：双位数百分比的梯度销售分成 战略投资：辉瑞以1 亿美元认购三生制药股份 该交易总金额达到60.5 亿美元，创下了国产双抗药物出海授权的新纪录，其中12.5 亿美元的首付款更是刷新了国产创新药 License-out 的首付款纪录。这一交易充分体现了国际顶级药企对中国创新药研发实力的认可。 恒瑞医药×GSK：120 亿美元战略合作 2025 年 7 月 28 日，恒瑞医药与英国制药巨头葛兰素史克（GSK）达成了中国创新药对外授权史上金额最大的交易之一。根据协议，恒瑞医药将HRS-9821 项目（PDE3/4 抑制剂，用于慢阻肺治疗）在中国大陆及港澳台地区以外的全球独家权利，以及另外11 个项目的全球独家许可选择权授予GSK。 交易结构包括： 首付款：5 亿美元 潜在总金额：约120 亿美元（基于所有项目达成开发、注册及销售里程碑） 销售分成：境外分梯度销售分成 这笔交易的总金额预计达到125 亿美元，成为中国创新药单次海外授权交易金额的新标杆。值得注意的是，这不仅是一个单一产品的授权，还包括了11 个早期项目的选择权，体现了恒瑞医药强大的研发管线储备和国际药企对中国创新能力的长期看好。 信达生物× 武田制药：114 亿美元创纪录合作 2025 年 10 月 22 日，信达生物与日本武田制药达成了中国生物科技公司对外授权的新纪录。该合作涵盖了三种新型抗癌药物，包括双特异性抗体和 ADC 技术。 交易要点： 首付款：12 亿美元（含1 亿美元溢价战略股权投资，溢价率 20%） 里程碑付款：最高102 亿美元 交易总额：最高114 亿美元 信达生物在三年内已向武田制药输出了两款重磅潜力药物：PD-1/IL-2α 双抗 TAK-928和CLDN18.2 ADC 药物 TAK-921，这两款产品均已进入全球三期临床。这笔交易不仅创造了金额纪录，更展现了中国创新药企在双抗和ADC 等前沿技术领域的实力。2.2 历年经典案例回顾 2020 年：创新药出海元年 2020 年被称为中国创新药出海的 "元年"，全年发生 27-39 笔对外授权交易，总金额约 86-100 亿美元。这一年的标志性交易包括： 天境生物× 艾伯维：天境生物将lemzoparlimab（来佐利单抗，一种差异化 CD47 抗体）授权给艾伯维，首付款 1.8 亿美元，总交易金额 19.2 亿美元 基石药业×EQRx：基石药业将CS1001 和 CS1003 授权给 EQRx，首付款 1.5 亿美元，总金额 13 亿美元 信达生物× 礼来：信达生物与礼来就信迪利单抗达成合作，交易总金额10 亿美元 2021 年：交易金额翻倍增长 2021 年中国创新药对外授权实现了质的飞跃，全年发生 42-53 笔交易，交易金额达到 138.5-141.86 亿美元。这一年涌现出多笔超过 20 亿美元的大额交易： 百济神州× 诺华（年初）：普雷利珠单抗授权，首付款6.5 亿美元，总金额 22 亿美元。 荣昌生物×Seattle Genetics（年中）：维迪西妥单抗（HER2-ADC）授权，创造了当时单笔 License out 的纪录，首付款 2 亿美元，总金额 26 亿美元。 百济神州× 诺华（年底）：ociperlimab（欧司珀利单抗）授权，首付款 3 亿美元，总交易额 29 亿美元，成为年度 "销冠"。 2022 年：ADC 药物爆发之年 2022 年中国创新药对外授权继续保持强劲增长，全年发生 44-52 笔交易，交易金额达到 275.5-277.1 亿美元。这一年最显著的特征是ADC 药物成为交易热点： 科伦博泰× 默沙东：科伦博泰将7 个 ADC 产品打包授权给默沙东，首付款 1.75 亿美元，交易总金额达到93 亿美元，创下当时的历史纪录 康方生物×Summit Therapeutics：依沃西双抗授权，首付款5 亿美元，交易总金额 50 亿美元 天演药业× 赛诺菲：新型安全抗体授权，首付款1750 万美元，总金额 25 亿美元 2023 年：交易质量提升 2023 年中国创新药对外授权在数量和金额上继续创新高，全年发生 70-75 笔交易，交易金额达到 390-419.6 亿美元。这一年的特点是交易质量显著提升，超过5 亿美元的大额交易达到 25 项。 2024 年：稳步增长 2024 年中国创新药对外授权保持稳健增长态势，全年完成 94 笔交易，交易总金额 519 亿美元，首付款 41 亿美元。恒瑞医药在这一年表现突出，达成了年内中国创新药 License-out 金额排名第一的交易，总金额累计高达 60 亿美元。三、药物类型与治疗领域分布特征3.1 药物技术类型演变 中国创新药对外授权的药物类型呈现出从单一到多元、从跟随到引领的发展轨迹： 传统优势领域：小分子药物 小分子药物作为中国医药产业的传统优势领域，在对外授权中始终占据重要地位。2023 年的数据显示，小分子药物和 ADC 产品数量占比接近60%。恒瑞医药、石药集团等传统药企在这一领域具有深厚积累，其小分子创新药如恒瑞的HRS-5346（Lp (a) 抑制剂）、HRS-1893（心肌肌球蛋白抑制剂）等都获得了海外药企的青睐。 新兴技术突破：ADC 药物 抗体偶联药物（ADC）已成为中国创新药对外授权的最大亮点。中国在 ADC 领域已跻身全球创新前沿，根据 Insight 数据库全球新药研发数据，国产 ADC 新药约占全球管线的40%，已经成为全球ADC 研发的核心参与者。 2025 年上半年 ADC 交易表现尤为突出： ADC 交易总金额接近200 亿美元； 2021 年以来，中国开发的 ADC 资产合作交易总额已达约440 亿美元，占该期间所有对外授权交易的40%； 在2018 年以来达成的 25 项最大对外授权交易中，ADC 项目占交易数量的 40%，按交易价值计算约占 46%； 代表性的ADC 交易包括： 科伦博泰× 默沙东：9 款 ADC 药物，总潜在金额高达 118 亿美元； 百利天恒×BMS：BL-B01D1（EGFR×HER3 双抗 ADC），总交易金额 84 亿美元，首付款 3.5 亿美元； 荣昌生物× 艾伯维：维迪西妥单抗（HER2-ADC），首付款 6.5 亿美元，总金额超 26 亿美元； 前沿技术布局：双特异性抗体 双特异性抗体（双抗）已成为中国对外许可的差异化优势领域。中国在双抗领域的创新能力获得了国际认可，2025 年有多笔重磅双抗交易达成： 三生制药× 辉瑞：PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707，总金额 60.5 亿美元； 康方生物×Summit：依沃西双抗（PD-1/CTLA-4），总金额 50 亿美元； 信达生物× 武田：包含双特异性抗体的多产品组合，总金额114 亿美元； 从分子类型分布来看，2025 年的交易结构呈现多元化特征： 双特异性/ 多特异性抗体：11 笔交易 ADC：10 笔交易； 小分子化合物：8 笔交易； GLP-1 受体激动剂：4 笔交易； 单克隆抗体：3 笔交易；3.2 治疗领域格局分析 中国创新药对外授权的治疗领域分布呈现出以肿瘤为主导、多领域协同发展的特征： 肿瘤领域：绝对主导地位 肿瘤领域始终是中国创新药对外授权的核心战场。2025 年上半年，肿瘤领域达成 39 项 License-out 交易，全年占比约 55%。这一领域的热门技术包括： 免疫肿瘤（IO）：PD-1/PD-L1 抑制剂、双抗、CAR-T 等； ADC 药物：针对HER2、EGFR、TROP2 等靶点； 靶向治疗：小分子TKI、PROTAC 等； 中国在肝癌、鼻咽癌等中国特色癌种实现了技术突破，这些差异化优势为中国创新药在国际市场赢得了独特地位。 自免与代谢：快速崛起的新赛道 2025 年一个显著的变化是，肿瘤领域的交易占比从 2024 年的 61% 下降至 51.4%，而自免、代谢等赛道快速崛起，交易份额升至34.1%。 自身免疫疾病： 荣昌生物×Vor Bio：泰它西普（BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白），总金额 42.3 亿美元； 和铂医药× 大冢制药：BCMA/CD3 双抗，6.7 亿美元； 代谢性疾病： 联邦制药× 诺和诺德：GLP-1/GIP/GCG 受体激动剂 UBT251，首付款 2 亿美元，总金额 20 亿美元； 翰森制药× 再生元：口服 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，获得高额首付款； 其他治疗领域的突破 呼吸系统疾病：恒瑞医药的PDE3/4 抑制剂 HRS-9821 授权给 GSK，成为慢阻肺治疗领域的重要突破； 神经系统疾病：随着中国企业研发布局的多元化，神经系统疾病领域的License-out 项目也在不断增加； 罕见病：细胞与基因疗法中，38.2% 正在对罕见病领域进行探索，体现了中国产业界在填补未满足医疗需求方面的努力；3.3 研发阶段分布特征 中国创新药对外授权的研发阶段分布呈现出全阶段覆盖、早期项目占比提升的特点： 临床前阶段项目增加：III 期之前的中早期项目交易年均复合增长率达到63.0%，这表明： 中国创新药的早期研发质量获得国际认可 海外药企愿意承担早期项目的开发风险 中国企业在源头创新能力上实现了突破 后期项目价值凸显：2023 年近半数 License-in 交易（44.1%）涉及已获批或处于上市申请（NDA）阶段的药物。这反映出： 中国已有一批创新药进入收获期； 成熟产品的商业价值更容易被国际市场认可； 为后续产品的国际化积累了宝贵经验； 从研发阶段的演变趋势可以看出，中国生物医药产业的国际化进程正在加速，实现了从临床前探索到后期确证性研究乃至申报上市的全阶段覆盖。四、合作方分布与企业类型分析4.1 海外合作方地域分布 中国创新药对外授权的合作方分布呈现出以欧美为主、全球布局的特征： 美国市场：绝对主导地位 美国作为全球最大的医药市场，在中国创新药对外授权中占据绝对主导地位。2025 年前三季度的数据显示： 中国企业License-out 到美国企业的交易数量高达50 笔，占比49%； 美国市场占比超过60%； 美国企业参与的24 起相关交易总金额占 License out 交易总金额的55.4%； 美国市场的吸引力在于其三重优势：强大的监管体系、成熟的研发环境和完善的市场基础设施。通过与美国企业合作，中国创新药能够快速进入全球最具价值的市场，并借助美国的资源优势加速产品开发和商业化进程。 欧洲市场：稳步增长 欧洲市场在中国创新药对外授权中占据重要地位，占比约25%。主要合作国家包括英国、瑞士、德国、丹麦等。欧洲企业对中国创新药的兴趣主要集中在： 创新技术平台：如和铂医药的Harbour Mice 平台获得阿斯利康 45.75 亿美元合作； 差异化治疗方案：如石药集团与阿斯利康的53.3 亿美元战略合作； 日本市场：区域协同效应 日本市场占比约10%，虽然占比相对较小，但在某些领域具有独特优势： ADC 技术合作：日本企业在ADC 领域具有深厚积累，与中国企业形成技术互补； 区域市场拓展：通过日本合作伙伴，中国创新药能够更好地进入东亚市场； 新兴市场：战略布局开始 除了传统的欧美日市场，中国药企开始重视亚洲等新兴市场的布局： 奥赛康将ASKG712 在 15 个亚洲国家 / 地区的权益授权给 Visara； 海和药物与日本大鹏药品合作，借助本土企业的渠道优势加速商业化； 东南亚正在取代日韩，成为中国License-out 交易的重要下游市场；4.2 合作方企业类型分析 中国创新药对外授权的合作方以跨国药企（MNC）为主导，同时也包括部分生物技术公司： 跨国药企：绝对主力 跨国药企是中国创新药对外授权的绝对主力，几乎所有全球Top 20 的药企都参与了中国创新药的授权交易： 美国企业：辉瑞、默沙东、BMS、艾伯维、礼来、赛诺菲、诺和诺德等； 欧洲企业：GSK、罗氏、阿斯利康、诺华、拜耳等； 日本企业：武田、第一三共、大冢制药等； 这些跨国药企参与中国创新药授权的动机包括： 应对专利悬崖：多款核心产品陆续步入专利到期时间，需要通过License-in 填补管线空窗； 获取外部创新：对"外部创新" 的依赖日益加深，纷纷通过 License-in 加快引进高潜力资产； 进入中国市场：通过合作获得中国市场的准入机会，如辉瑞在三生制药交易中获得中国市场商业化选择权； 生物技术公司：新兴力量 除了传统跨国药企，一些海外生物技术公司也积极参与中国创新药的授权交易： 美国的EQRx、Avenzo Therapeutics 等 日本的Vor Bio 等 这些Biotech 公司通常具有以下特点： 专注于特定治疗领域或技术平台 具有较强的创新能力和风险承受能力 能够为中国创新药提供更加灵活的合作模式4.3 中国授权方企业分析 中国创新药对外授权的企业类型呈现出多元化格局，包括传统药企、Biotech 和新型研发企业： 传统药企：转型先锋 传统大型药企凭借雄厚的研发实力和资金优势，在对外授权中占据重要地位： 恒瑞医药：2024 年达成中国创新药 License-out 金额第一的交易，总金额 60 亿美元；2025 年与 GSK 达成 120 亿美元战略合作； 石药集团：与阿斯利康达成53.3 亿美元战略合作； 科伦药业：子公司科伦博泰成为ADC 领域的领军企业，与默沙东达成 118 亿美元合作； 三生制药：2025 年与辉瑞达成 60.5 亿美元交易，创造双抗药物授权纪录； 复星医药：全产业链布局，出海稳扎稳打； Biotech：创新主力军 新一代创新型Biotech 公司已成为 License-out 的主导力量，占比达到 53.6%： 信达生物：在双抗和ADC 领域均有突破，2025 年与武田达成 114 亿美元合作； 百济神州：2021 年两度与诺华达成超过 20 亿美元的交易； 荣昌生物：在ADC 和双抗领域均有重磅产品，维迪西妥单抗销售额超 30 亿元； 康方生物：依沃西双抗创造50 亿美元交易纪录； 百利天恒：BL-B01D1 创造 84 亿美元交易纪录； 这些Biotech 企业的特点包括： 专注于创新药研发，具有差异化的技术平台 研发效率高，能够快速将创新成果转化为产品 在特定领域形成了技术壁垒和竞争优势 从企业类型分布可以看出，中国创新药对外授权已经形成了多层次、全方位的企业梯队，既有传统药企的稳健布局，也有Biotech 的创新突破，共同推动中国医药产业向创新驱动转型。五、交易金额与里程碑结构分析5.1 交易金额分布特征 中国创新药对外授权的交易金额呈现出整体规模巨大、个体差异显著的特征： 总体交易规模： 2025 年交易总金额：1356.55 亿美元； 2024 年交易总金额：519 亿美元； 2023 年交易总金额：约350 亿美元； 平均单笔交易金额：从2023 年的 5.0 亿美元增长到 2025 年的8.6 亿美元； 大额交易频现： 十亿美元级交易：2023 年 8 笔→2024 年 15 笔→2025 年30 + 笔； 百亿美元级交易：2025 年出现 4 起，中国占 3 起（启德医药 130 亿美元、恒瑞医药 120 亿美元、信达生物 114 亿美元）； 中国创新药2025 年 BD 总额占全球比例高达49%，首次超越美国；5.2 首付款结构分析 首付款作为交易达成后的即时现金流入，是衡量中国创新药价值的重要指标： 首付款总额变化： 2025 年：70 亿美元； 2024 年：41 亿美元； 2023 年：约15 亿美元； 2025 年上半年：33 亿美元； 首付款占比提升： 2025 年首付款占比：5.2%-6.7%； 历史水平：2%-5%； 增长幅度：相比2023 年最高首付款增长56%； 高额首付款案例： 三生制药× 辉瑞：12.5 亿美元（创纪录）； 百利天恒×BMS：3.5 亿美元（ADC 药物）； 信达生物× 武田：12 亿美元（含 1 亿美元战略投资）； 恒瑞医药×GSK：5 亿美元（含多个项目选择权）； 首付款占比的提升反映出： 海外合作方对中国创新药价值认可度提高 中国企业在交易谈判中的地位增强 创新药的商业化前景更加明朗5.3 里程碑付款机制 里程碑付款是创新药授权交易中的核心条款，通常包括临床开发、监管审批和商业化里程碑： 里程碑类型分布： 临床里程碑：完成特定临床试验阶段； 监管里程碑：获得FDA、EMA 等监管机构批准； 商业化里程碑：达到特定销售目标或市场准入； 里程碑金额规模： 典型交易的里程碑金额通常是首付款的数倍至数十倍 如三生制药× 辉瑞：48 亿美元里程碑 vs 12.5 亿美元首付款（约 3.8 倍）； 恒瑞医药×GSK：潜在 120 亿美元 vs 5 亿美元首付款（约 24 倍）； 里程碑触发情况： 2025 年至少有 10 起海外 BD 交易触发里程碑付款，典型案例： 百利天恒×BMS：iza-bren 项目触发 2.5 亿美元里程碑付款，为国内创新药出海交易中单个 ADC 资产最大纪录； HUTCHMED× 阿斯利康：ORPATHYS® 在中国首次商业销售触发 2500 万美元里程碑付款； 里程碑支付机制特点： 采用自动成就机制：触发当前里程碑时需支付对应金额及所有先前里程碑金； 里程碑设置更加合理：反映了对项目风险的合理分担； 支付条件更加明确：提高了交易的可预期性；5.4 销售分成模式 销售分成是创新药授权交易中的长期收益来源，通常采用分级累进制： 分成比例： 一般为个位数至低双位数百分比； 优质产品可达双位数百分比，如三生制药× 辉瑞交易； 采用梯度分成：随着销售额增长，分成比例可能提高； 分成基数： 通常基于净销售额计算； 扣除项目包括：退货、折扣、税费、保险等； 不同地区可能采用不同的计算方法； 特殊条款： 最低销售保证：部分交易要求合作方达到最低销售目标； 销售里程碑：达到特定销售金额可触发额外付款； 市场独占期保护：在特定市场享有独家销售权；5.5 交易结构创新趋势 中国创新药对外授权的交易结构正在发生深刻变化： 从单一授权到组合授权： 恒瑞医药×GSK：1 个成熟产品 + 11 个早期项目选择权； 科伦博泰× 默沙东：9 款 ADC 药物打包授权； 信达生物× 武田：3 款产品组合，总金额 114 亿美元； 从单纯授权到深度合作： 股权投资：辉瑞以1 亿美元认购三生制药股份；武田溢价 20% 认购信达生物股份； 联合开发：部分交易保留中方在特定市场的共同开发权； 分段生产：探索生物制品跨境分段生产模式； 从固定价格到价值导向： 基于价值的定价：根据临床数据和市场表现调整交易金额； 里程碑重设机制：在特定条件下可重新谈判里程碑设置； 收益分享模式：除销售分成外，还可能分享其他收益； 这些创新反映出中国创新药对外授权正在从简单的"卖产品" 向复杂的 "价值共创" 模式转变，体现了中国企业谈判能力和价值认知的提升。