A Randomized, Controlled, Open-label, Multicenter Phase 3 Clinical Study to Evaluate Lemzoparlimab for Injection in Combination With Azacitidine (AZA) Versus AZA Monotherapy in Treatment-naïve Patients With Higher-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

This phase3 study is a randomized, controlled, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of Lemzoparlimab for injection in combination with AZA versus AZA monotherapy as first-line therapy in treatment-naïve subjects with intermediate- and high-risk MDS.

开始日期2023-03-30

申办/合作机构-

CTR20230090 / Recruiting临床3期

一项评价注射用来佐利单抗联合阿扎胞苷（AZA）对比阿扎胞苷单药治疗初诊的较高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的随机、对照、开放性、多中心III 期临床研究

主要研究目的：比较来佐利单抗联合AZA与AZA单药一线治疗初诊较高危MDS受试者的总生存期（OS）次要目的评估来佐利单抗联合AZA与AZA单药治疗初诊较高危MDS受试者的无事件生存期（EFS）评估两组受试者的完全缓解率（CR) 评估两组受试者的客观缓解率（ORR，包括：完全缓解[CR]、部分缓解[PR]、骨髓完全缓解[mCR] 、或血液学改善[HI]）评估两组受试者的完全细胞遗传学缓解率（CCR）评估两组受试者的缓解出现时间（TTR）、完全缓解出现时间（TTCR）、缓解持续时间（DoR）、完全缓解持续时间（DoCR)

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

天境生物科技（上海）有限公司

NCT04895410 / Terminated临床1期

A Phase 1b, Dose Escalation and Expansion Study of Lemzoparlimab With or Without Dexamethasone and in Combination With Anti-Myeloma Regimens for the Treatment of Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Multiple myeloma (MM) accounts for more than 10% of all blood cancers and 1% of all cancers. The purpose of this study is to assess how safe lemzoparlimab is and how lemzoparlimab moves through the body of adult participants with MM when given with or without dexamethasone, and in combination with other anti-myeloma regimens. Adverse events and change in disease activity will be assessed.
Lemzoparlimab is an investigational drug being developed for the treatment of relapsed/refractory (R/R) MM. Study doctors put the participants in groups called treatment arms. Two different dose levels of lemzoparlimab will be explored. Each treatment arm receives a different treatment combination depending on stage of the study and eligibility. This study will include a dose escalation phase to determine the best dose of lemzoparlimab, followed by a dose expansion phase to confirm the dose. Approximately 163 adult participants with R/R MM will be enrolled in the study in approximately 60 sites worldwide.
In the Dose Escalation arms, participants will receive intravenous (IV) lemzoparlimab with or without dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or subcutaneous (SC) daratumumab in 28-day cycles. In the Dose Expansion arms, participants will receive lemzoparlimab (IV) alone or with dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or daratumumab (SC) in 28-day cycles.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests and side effects.

开始日期2022-01-17

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与来佐利单抗相关的临床结果

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100 项与来佐利单抗相关的专利（医药）

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项与来佐利单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

A novel anti-CD47 antibody with therapeutic potential for NK/T-cell lymphoma

Article

作者: Qin, Liping ; Zhou, Hui ; Xiao, Ling ; Li, Yajun ; Zeng, Ruolan ; He, Yizi ; Chen, Xiaoyan

NK/T-cell lymphoma (NKTCL) is a rare type of non-Hodgkin lymphoma (NHL). Although L-asparaginase-based chemotherapy has significantly improved survival in early-stage patients, the prognosis is poor in advanced and relapsed or refractory patients. CD47 is a promising target for cancer immunotherapy. However, the expression of CD47 in NKTCL and the antitumor effect and mechanism of the anti-CD47 monoclonal antibody (mAb) AK117 in NKTCL remain unclear. Firstly, the expression level of CD47 protein in NKTCL cells was detected by immunoblot and flow cytometry. Secondly, in order to validate the role of CD47 downregulation in the proliferation, apoptosis, and cell cycle of NKTCL cells, we used shRNA transfection to knock down CD47 expression. We determined the effect of knocking down CD47 and the novel anti-CD47 antibody AK117 on the phagocytosis of NKYS and YTS cells by M2 macrophages in vitro. Finally, we assessed the ability of AK117 to inhibit tumor growth in an NKTCL xenograft model in which YTS cells were engrafted in SCID mice. The results showed that CD47 is relatively highly expressed in NKTCL cells. CD47 knockdown in NKTCL promoted phagocytosis by M2 macrophages in an in vitro coculture assay. The study also demonstrated that anti-CD47 mAb AK117 promoted phagocytosis of NKTCL cells by M2 macrophages. In addition, in vivo experiments showed that the anti-CD47 mAb AK117 significantly inhibited the growth of subcutaneous xenograft tumors in SCID mice compared to the control antibody IgG. Our results indicate that targeting CD47 monoclonal antibodies is a potential therapeutic strategy for NKTCL.

2024-09-01·Molecular Therapy: Oncology

Enhanced treatment of breast cancer brain metastases with oncolytic virus expressing anti-CD47 antibody and temozolomide

Article

作者: Jin, Lewei ; Wang, Ge ; Yu, Jianhua ; Chen, Yuqing ; Barr, Tasha ; Wang, Li-Shu ; Li, Zhiyao ; Feng, Mingye ; Zhang, Jianying ; Caligiuri, Michael A ; Liu, Jian-Chang ; Wang, Jing ; Hsu, David ; Tian, Lei

Limited therapeutic options are available for patients with breast cancer brain metastases (BCBM), and thus there is an urgent need for novel treatment approaches. We previously engineered an effective oncolytic herpes simplex virus 1 (oHSV) expressing a full-length anti-CD47 monoclonal antibody (mAb) with a human IgG1 scaffold (OV-αCD47-G1) that was used to treat both ovarian cancer and glioblastoma. Here, we demonstrate that the combination of OV-αCD47-G1 and temozolomide (TMZ) improve outcomes in preclinical models of BCBM. The combination of TMZ with OV-αCD47-G1 synergistically increased macrophage phagocytosis against breast tumor cells and led to greater activation of NK cell cytotoxicity. In addition, the combination of OV-αCD47-G1 with TMZ significantly prolonged the survival of tumor-bearing mice when compared with TMZ or OV-αCD47-G1 alone. Combination treatment with the mouse counterpart of OV-αCD47-G1, termed OV-A4-IgG2b, also enhanced mouse macrophage phagocytosis, NK cell cytotoxicity, and survival in an immunocompetent model of mice bearing BCBM compared with TMZ or OV-A4-IgG2b alone. Collectively, these results suggest that OV-αCD47-G1 combined with TMZ should be explored in patients with BCBM.

2024-08-01·VOX SANGUINIS

Is drug interference still an issue for pretransfusion testing of patients on anti CD38 and other monoclonal antibody therapies?

Review

作者: Vanniasinkam, Thiru ; Thorpe, Meagan ; Bevel, Nichole

Abstract:

Certain therapies that target CD markers on some blood cells can affect pretransfusion testing. Key examples are anti‐CD38, CD47 monoclonal antibody (mAb) therapies such as daratumumab (DARA) and magrolimab, which have presented a challenge for transfusion medicine laboratories around the globe. Scientists have been faced with not only introducing a protocol to provide safe blood to patients but also investigating the most effective method to remove the pretransfusion pan‐agglutinating interference caused. A number of papers in the last 5 years have reported on various methods to remove pretransfusion interference; however, most of these studies have been conducted only in a few countries. Most recent reviews on this topic have focused on techniques and reagents to remove pretransfusion interference, and dithiothreitol is currently the gold standard for removing DARA interference. However, it was clear from this review that while many laboratories have developed processes for addressing interference in pretransfusion testing, and DARA interference may not be a major issue, there are still laboratories around the world, that may not have adequately addressed this issue. In addition, the impact of mAb interference on widely used techniques such as flow cytometry is unclear.

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项与来佐利单抗相关的新闻（医药）

2024-10-15

·艾美达医药咨询

Biotech一哥改变命运的一次出手

康方生物用实力诠释了“强者没有寒冬”。 10月11日，康方生物以61.28港元每股（较上一交易日折让约4.99%）的价格配售3170万股，募资净额为19.2亿港元，这是康方生物年内第二次进行股票配售。据业内人士指出，本次认购的投资者以长线基金为主。康方生物在本次股票配售完成后，公司预计现金、其他短期金融资产定期存款总额超过82亿港元。在公司原有现金储备丰厚的背景下，相信公司未雨绸缪的募资很可能是基于公司年内推进了多项全球多中心临床，由于AK112海外临床由合作伙伴Summit负责，相信其中最重要的主角是CD47抗体AK117（连开两项MRCT）。 “天坑靶点”CD47，显然市场拥有很大分歧，为何康方生物选择死磕？值得细品。 01 CD47一路受挫，AK117前路光明说CD47是“天坑靶点”不是没有道理的。 2023年可以说是CD47管线集中“爆雷”的大年，吉利德花费49亿美元收购的核心管线Magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗高危MDS三期临床ENHANCE失败（随后2024Q1完全将Magrolimab的余下临床全部移除出研发管线），艾伯维在同年决定终止与天境生物Lemzoparlimab的合作（合作潜在总价20亿美元）；除了MNC押注的分子纷纷折戟外，最早布局CD47靶点的先驱Arch Oncology也宣布终止其在CD47抗体上的研发工作，而另一家核心管线为CD47药物的ALX Oncology也宣布终止核心管线SIRPα融合蛋白Evorpacept治疗MDS、AML的临床，转向ADC的研究开发。可从全球CD47单抗与融合蛋白研发情况看到，2019年以前进入临床的管线几乎“全军覆没”。巨噬细胞是一种广泛分布于全身血液、组织的免疫细胞，能够吞噬和杀灭胞内寄生虫、细菌、肿瘤细胞、以及自身衰老和异常的细胞，属于人体的先天性免疫。而CD47是调节巨噬细胞吞噬功能的最有前景的靶点之一，由于CD47在于肿瘤细胞上高表达，能够向巨噬细胞传递“别吃我”信号（与巨噬细胞表面的SIRPα结合），并战胜肿瘤细胞上表达的“吃我”信号（如钙网织蛋白等），从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能。CD47相关管线，通过阻断CD47/SIRPα信号通路，就可以恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。那么，过往遇挫的管线问题出在哪里？成药难点基于两个大的层面：1）血液毒性：CD47还维持着人体内的红细胞平衡，部分初代CD47抗体与正常的红细胞结合导致血凝反应、血小板减少等副作用，造成严重血液毒性；2）疗效不足：这个层面牵扯到CD47药物在有效性和安全性上的平衡，一方面抗原沉默可能削弱部分CD47药物有效性，另一方面部分开发者为了降低血液毒性副作用在改良药物时选择了IgG4亚型的Fc端，阉割了抗体的杀伤力，使得药物效力进一步下降。针对这些问题和经历了先驱们的早一代改良方法的失败（包括：改造抗体Fc端、预激给药等），新一代药物的开发者普遍的改造方式集中在这几个方面：1）海选只识别癌细胞CD47的抗体（或红细胞反筛选）；2）将CD47做成双抗或者主开联合疗法临床，发挥“1+1＞2”的作用；3）将目光放在SIRPα上（特殊的SIRPα结合CD47的结构域策略）。康方生物的AK117，在成药性上无疑是颇具希望的。康方生物的的AK117，是一款不诱导红细胞凝集的CD47阻断抗体，在红细胞凝集试验中其在高达3000nM的浓度下也不诱导红细胞凝集（Hu5F9-G4在低至4.1nM的浓度下可诱导），这背后机制AK117与两个CD47蛋白结合构像相关。另外，在已经完成的I期爬坡试验中，AK117最高给药队列为45mg/kg QW，各个剂量爬坡队列受试者中均未发生剂量限制性毒性（DLT）和未出现有临床意义的贫血。疗效层面，康方生物在ASH 2023大会公布的高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的Ib期临床数据显示：在27例可评估的患者中，完全缓解（CR）率为48.1%，总缓解率（ORR）为 85.2%。尽管样本量不大，这样的初步数据丝毫不弱于过往吉利德、艾伯维同类管线的疗效表现。 02 布满荆棘路途终点的奶与蜜 AK117，为何值得康方生物这样“大动干戈”？是时候谈论市场空间问题。 CD47靶点的核心适应症市场必然离不开骨髓增生异常综合征（MDS），然而该适应症市场潜力往往被投资者极大的低估。 MDS是一组异质性的造血干细胞疾病，又被称为“白血病前期”，其特征是骨髓、红细胞和巨核细胞祖细胞的发育异常，导致骨髓不能正常生成血细胞，出现外周血全血细胞减少、骨髓细胞增生以及病态造血，约1/3的MDS患者可进展为急性髓系白血病（AML）。当前，MDS治疗方案仍比较有限，患者多因细胞减少症相关的并发症或AML而死亡。目前，全球每年MDS新增病例约10万例，中国MDS每年新发患者数量约2万人，以目前常用的药物阿扎胞苷为例，国内药物市场至少在10亿以上量级；美国MDS每年新发病例约4万人，死亡7000例/年。目前低危MDS患者采用对症支持治疗手段为主，主要治疗目标为改善细胞减少症并减少输血，患者总体生存期差异很大（3-9年）且在5年内转化为AML概率为5-50%。据高盛研报提供的数据显示，红细胞成熟剂罗特西普（Luspatercept ）在2023年实现了10亿美元的全球销售（其中美国的销售额为8.11亿美元），推测约5亿美元可能与低危MDS适应症市场相关；另外，美国Biotech公司Geron则是预计自家端粒酶抑制剂Imetelstat在低危MDS的总可寻址市场（TAM）为35亿美元。相比低危MDS，中高危MDS占MDS总人群45%，患者中位年龄值较大，患者的中位生存期约18个月，急切需要更有效的创新治疗药物。目前中高危MDS主要采用去甲基化药物（阿扎胞苷和地西他滨）或造血干细胞移植进行治疗，其中老年不耐受移植的患者主要采用去甲基化治疗，但存在ORR率较低、缓解维持时间短；另外，接受去甲基化治疗失败后的患者预后非常差，中位总生存期小于6个月，不到1/3的患者能存活1年，拥有大量未满足需求，据第三方机构推算，高危MDS预期市场规模至少在10-20亿美元。血液瘤领域，AK117目前另一个主要适应症是急性髓细胞白血病（AML），AML成人中最常见的急性白血病类型，约占成人白血病的70%。尽管AML相关药物研发竞争激烈，数据显示2021年其市场规模接近10亿美元，预计2027年将达到约20亿美元。 03 联用背后的坦途尽管过往CD47研发前辈们适应症探索集中在血液瘤，但谁说CD47不能干实体瘤？ 2024年，康方生物不仅在8月开展了AK117联合阿扎胞苷治疗初诊较高危MDS的全球二期临床，随后在9月便开展AK112联合AK117对比K药一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌三期临床，这也是全球首个启动的CD47实体瘤疗法三期临床。据康方生物介绍，CD47的上调，除了可抑制巨噬细胞的吞噬作用以外，也可抑制VEGF/VEGFR抑制剂的抗肿瘤作用；因此，同时阻断VEGF和CD47，可有效抑制抗血管生成治疗而诱导的免疫抑制途径，同时加强巨噬细胞吞噬作用，提高抗肿瘤疗效。从康方生物的研发管线布局看，AK112与AK117的联用贯穿多个瘤种，包括胃癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌和结直肠等。另外，AK117与AK104联用主要集中在胃癌领域。以复发/转移性头颈部鳞状细胞癌为例，过往EXTREME方案、K药联合化疗的中位OS普遍在1年左右，患者预后较差。康方生物在2024 ESMO大会公布的AK112联用AK117组合二期研究数据显示（入组30人、56.7%的患者为CPS≥20）：10例患者的AK112单药组ORR为30%、DCR为80%、中位PFS为5个月，20例患者的AK112联用AK117组ORR、DCR和PFS分别为60%、90%和7.1个月（20例患者中包括11例CPS≥20和9例1≤CPS<20患者）。与AK112单药组对比，AK112与AK117的组合使得ORR翻倍的同时PFS也有很大的提升。若以该项二期临床与K药的KEYNOTE-48横向比较，可以得出AK112的AK117组合在ORR层面可能具备超越的潜力；另外，K药联合化疗组在KEYNOTE-48研究中面向PD-L1 CPS≥20及CPS≥1的患者取得了4.9个月的中位PFS，而AK112与AK117的组合在没有引入化疗的情况下在早期数据做出了7.1个月的mPFS，或许可以期待一下未来AK112与AK117更多的组合。安全性方面，30名患者中有20名患者 (66.6%)发生了治疗TRAE，仅有1名患者经历了3-4级 TRAE，未发生TRAE导致治疗停止或死亡。（图源：医药杂谈社） K药单药作为目前PD-L1阳性(CPS≥ 1）复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线疗法，基于AK112与AK117组合表现出的潜力和K药历史数据对比，很有可能做出“围殴式”的优效。在未来，AK112+AK117或加上化疗的策略，能否对K药单药或加化疗的一线疗法进行全面迭代？我们拭目以待。结语：从康方生物整体的布局来看，AK112的海外临床的成功与否是一个决定性的奇点，那么AK117的成药与否，不仅是公司的一次豪赌，同时也是公司管线全面开花迭代冲击K药宝座的一个关键僚机。若皆成，大概率将会把康方生物带到一个无与伦比的高度。本文转载自瞪羚社/Kris. 免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

抗体药物偶联物临床3期

2024-09-02

·药时代

CD 47的 “下坡路”，何时到头？

CD47红过，这是不争的事实。曾经，吉利德49亿美元高调入局。四年后，其相关实体瘤、血液瘤研究却纷纷宣布终止。有人说，在相关安全性问题暂时没有解决办法的情况下，CD 47很难再像往昔一样引来大额投资。 CD 47辉煌的前半生 “别吃我”信号是CD47的主要功能之一。此信号具体指CD 47可与与巨噬细胞和其他免疫细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，来抑制这些细胞的吞噬作用，从而防止自身细胞被错误地清除。在健康状态下，CD47有助于维持免疫系统的稳定，并保护正常细胞不受免疫系统的攻击。然而，在某些病理条件下，比如癌症，肿瘤细胞会过度表达CD47，以此来逃避免疫系统的监视和攻击。 2009年，斯坦福大学医学院Irving Weissman 教授团队在 Cell 上发表了一篇题为“CD47 Is an Adverse Prognostic Factor and Therapeutic Antibody Target on Human Acute Myeloid Leukemia Stem Cells”的论文。论文提到，经研发发现CD 47在许多肿瘤细胞表面大量上调，通过使用抗 CD47 抗体，可以破坏CD 47的“别吃我”信号，发出信号并释放巨噬细胞来吞噬肿瘤，在相关血液肿瘤中具有显著治疗作用。在这篇论文结果的助推下，CD47受到业内广泛关注，并被业界寄予“下一个PD-1”的期望。 2020年，CD 47 赛道空前热闹。先是在2020年3月，吉利德大手一挥以49亿美元的价格收购了Forty Seven，获得其管线magrolimab（很早前也被称为 5F9）。 magrolimab是一款同类首创的CD47单抗，是Forty Seven从斯坦福大学获得的100多项专利授权之一。彼时吉利德接手这款药时，magrolimab的Ib期临床试验结果刚公布。结果显示，在高危 MDS（骨髓增生异常综合征）及未经治疗的 AML （急性髓性白血病）中，客观缓解率分别为92%和64%，且分别有12例及9例患者实现完全缓解。总体而言，Ib期研究结果的确初显潜力，就在吉利德收购Forty Seven的6个月后，FDA 根据其1b 期研究的积极结果授予 magrolimab 突破性疗法认定。同年7月1日，SciClone Pharmaceuticals（赛生医药）与EpicentRx公司宣布就一款靶向CD 47的小分子免疫疗法达成合作协议。另外，2020年9月4日，艾伯维以最高29亿美元的合作金额引进天境生物（I-Mab）的CD 47单抗——lemzoparlimab，刷新了中国生物科技公司跨国对外授权战略合作交易金额天花板。 Lemzoparlimab由天境生物自主研发。根据当时新闻稿，Lemzoparlimab可通过独特的抗原结合表位，在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时可最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生血凝作用。血液学副作用是CD 47单抗临床试验中主要的副作用。注入体内后，CD47抗体在按计划攻击肿瘤细胞的同时，还会与正常红细胞结合，引起血液学副作用（严重贫血等），不少CD 47项目栽在了这一难题上。赶上这一波热度的还有ALX Oncology（前身为 Alexo Therapeutics）。凭借在2020年2月进行的1.05亿美元的C轮融资，ALX成功在当年年底成功开启ALX148 在头颈部鳞状细胞癌治疗中的II期研究。 ALX148是ALX的主导候选药物。据悉，ALX148结合了高亲和力的CD47结合域和灭活的、专有的Fc结构域，这一结构域被改造为对Fc γ受体无活性，从而极大程度的降低了CD47抑制剂对血液的毒性。由吉利德收购案引发的CD 47研发“热”持续了很长时间，辉瑞和BMS的布局也是从那时开始的。 2021年8月，辉瑞宣布将溢价118%（相比于 Trillium 的 60 天加权平均价格）收购Trillium Therapeutics Inc（Trillium），获得Trillium的两个CD 47先导分子TTI-622 和 TTI-621 。 CD 47走上“下坡路” 2022年1月，吉利德公告，因研究者报告的不同组间的严重不良反应存在明显差异，FDA暂停了部分magrolimab与阿扎胞苷联合治疗的研究。虽在两个多月后，即2022年4月11日，FDA宣布解除了此前对吉利德CD 47单抗相关临床试验相关的暂停指令。但潘多拉的魔盒也就此打开了，除吉利得外，艾伯维、再鼎医药、罗氏等均相继传出试验暂停、项目终止等消息。近两年，CD 47赛道的惨状相比之前有过之而无不及，落幕布半开半掩。艾伯维：退出 2023年9月，天境生物宣布，艾伯维将终止早前签订的关于CD 47单抗的合作协议，并归还该CD 47单抗所有权益。双方这场持续了三年的合作，在一路的跌跌撞撞后，终于走向大结局。在核心产品权益被退回后，天境生物并未放弃其CD 47单抗的开发。只是后续于2024年2月公布的拆分消息，让业界看出了天境生物的真实想法。根据拆分协议，天境生物将向天境杭州公司转让天境上海公司100%的股权，大部分有潜力的管线均随剥离转让给天境杭州公司，留给天境生物的只剩被退货的CD47单抗、一款CD73单抗以及两款一期双抗的海外部分权益。估值大幅缩水的天境生物与被退货的CD 47单抗捆绑，逆袭或者需要一个奇迹。吉利德：彻底的失败 2024年6月，吉利德在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上公布了其CD47单抗Magrolimab的III期 ENHANCE 研究新数据。数据显示，与安慰剂组相比，Magrolimab与化疗的联用方案的完全缓解率更低，且死亡风险增加。也就是说，用了这款药，不仅病情得不到好转，还会增加死亡风险。虽p 值为 0.13，不具有统计学意义，但也没有再继续研究下去的必要了。事实上，在此项结果公布于众前，吉利德就已停止了这款 CD 47单抗的大部分临床试验的招募/研究（包括实体瘤和血液瘤）。 CD 47：除肿瘤外，还有选项 CD 47就像高挂在树上的“金苹果”，无数勇士前仆后继妄图据为己有，但却无力招架树下盘桓的凶兽，屡战屡败。根据智慧芽数据库信息，目前在研的CD 47药物中，仅有三款进入III期临床阶段。分别为：天境生物的Lemzoparlimab、EpicentRx的Nibrozetone以及宜明昂科的Timdarpacept。其中，天境生物及宜明昂科的III期CD 47管线均聚焦血液瘤领域，EpicentRx正在进行的III期研究则聚焦小细胞肺癌领域。在吉利德退出、天境生物情况不明朗的状态下，宜明昂科在研CD 47管线是目前血液瘤领域最有希望的CD 47 靶向疗法。实体瘤会是CD 47的突破口吗？ 2024年7月，前文提到的ALX报告了其ASPEN-06 II 期研究的顶线数据，结果显示，Evorpacept联合疗法的ORR为 40.3%，对照组仅为 26.6%，有效改善了HER2阳性胃癌患者的肿瘤反应。目前，除血液瘤、实体瘤外，已有公司将目光聚焦到其他领域。一家名为Bitterroot Bio的公司正在试图将CD 47的作用机制用于心血管疾病的治疗。与Forty Seven一样，Bitterroot的 CD 47药物同样得益于斯坦福大学 Irv Weissman 的实验室。据介绍，CD 47的“别吃我”信号让一些有害细胞避开巨噬细胞等免疫细胞的检测，得以持续在机体内存在。长期以往，一部分有害细胞在动脉血管中形成斑块，致使一些心血管疾病的发生。有研究表明，在患有动脉粥样硬化的患者的血管壁中，CD47的水平升高，并且这种升高与心脏病发作和中风的风险增加有关。同时，另有研究显示，阻断CD47可以增强巨噬细胞的活性并减少斑块的形成。此外，斯坦福研究人员于发表在《Nature》上的一项研究表明，CD 47 或许能保护输注进体内的 CAR-T 细胞，增强治疗反应。但作者表明，实验中所用抗体为“研究级”，恐怕很难真正在临床应用。参考资料： 1.各公司官网 2.其他公开资料封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 市场寒冬中销售同比增长50%，这家企业做对了什么？默沙东终止两项三期临床试验尿路上皮癌治疗进入ADC时代！首个Nectin-4 ADC国内获批后，一线治疗也不远了点击查看更多精彩！

免疫疗法并购临床结果突破性疗法临床2期

2024-03-04

·药渡

商业化权益收回——开始独当一面的中国创新药企

“天下大势，分久必合，合久必分”——摘自《三国演义·第一回》据药渡数据库数据，2023年中国制药企业共达成药物交易（合作、许可）项目222个，其中国内转国内118个，国内转国外104个。相比往年，交易数量逐年走高，反映着我国创新药项目交易的持续火热。随着交易项目逐渐增多，有的合作方浓情蜜意携手走到最后，共同将药物顺利推上市，也有的合作方则走到了“分手”的路口。随着外部环境的变化、企业内部战略的调整，近年来不断有BD项目合作终止的新闻传出。2023年2月，创新药企诺诚健华和美国渤健终止BTK抑制剂奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权利以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利合作和许可协议，退还商业化权益。此外，四川科伦博泰的两项临床前ADC、基石药业的PD-L1单抗舒格利单抗及抗PD-1单抗Nofazinlimab、加科思的SHP2抑制剂、凌科药业的JAK1抑制剂，以及天境生物的来佐利单抗等多个国内创新药的海外开发及商业化权益接连被退回。01未知即是机遇创新药的交易合作，本质上是一种创新药企与Big Pharma优势互补、资源互换的双赢合作。显然，离开创新药企的Big Pharma可以更容易从这段关系中抽身，继续寻找更适合自己的“下一任”。而“分手”之后，创新药企业的前途命运则往往令人担忧。创新药企是否有资金继续推动产品开发？收回权益的药物本身是否仍具有开发价值及成功上市的可能性？是否有实力完成产品上市后的商业化运营？这些问题都是横亘在创新药企们面前的问题，也最终决定了这场“分手”是危机还是机遇。此前，百济神州和诺华友好分手，收回了替雷利珠单抗的海外权益，“对于这件事，百济神州高管的态度都是一致的‘兴奋而高兴’”——百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨表示，一方面百济已具备推动海外商业化的能力，另一方面，由于不再受限于合作方的审定程序，开发速度将大大提升。可见“失恋”不总是令人悲伤的，也有嗅到自由的空气，准备大展拳脚的创新药企们。近日，我们注意到一起国内合作终止的新闻公告。2月24日，迈威生物发布公告称，经友好协商，公司及全资子公司江苏泰康生物医药有限公司分别与扬子江药业集团有限公司全资子公司江苏海博生物制药有限公司就8MW0511和9MW1111项目签署《协商解除协议》。协议解除后，迈威生物将收回该两款产品在中国大陆地区内的开发、生产及商业化权益。迈威生物的产品权益收回，是典型的“一个人精彩”的分手故事。在公告中，迈威生物预计本次项目终止合作不会影响在研药品的研发和商业化进度，现有业务现金流充裕，将不会对公司生产经营及财务状况产生重大影响。也就是说，迈威生物有足够的能力推动产品的开发；其次，8MW0511已经在CDE递交上市申请，并得到了受理，临床开发压力远低于出海创新药的海外临床开发压力。02产品在，江山在产品开发成功率及商业化前景的预期往往会随时间发生变化。收回权益的药物本身是否仍具有开发价值及成功上市的可能性？8MW0511是注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白，属于全新结构的治疗用生物制品Ⅰ类，目前处于上市审评中，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。另一个项目9MW1111是一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液。两款产品在多种肿瘤领域的应用潜力，为其市场前景提供了想象空间。8MW0511可以应用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌等各大肿瘤领域患者的治疗；K药在美国已经获批超过40个适应症，9MW1111作为PD-1抑制剂，在广泛的肿瘤适应症中具有潜在的应用价值。据IARC的数据，2020年中国新发癌症457万，占全球23.7%，位居第一，中国癌症死亡人数300万人，占全球癌症死亡总人数的30%。随着人口老龄化加剧及创新疗法的引入和仿制药进入市场，中国肿瘤药物市场规模将持续扩容。据了解，鉴于迈威生物的PD-1项目处于临床早期，公司更加期待给未来自己的肿瘤免疫（IO）联合ADC（抗体偶联）疗法提供更多可能的选择。产品差异化设计带来的有效性、安全性及成本优势，无疑提升了8MW0511的市场竞争力。8MW0511分子为白蛋白融合的G-CSF，长期使用有效性好，安全可控，无PEG蓄积风险。8MW0511的III期临床试验结果显示，无论是化疗第1-4周期的4级中性粒细胞减少发生率、发生4级中性粒细胞减少的持续时间，还是发热性中性粒细胞减少症的发生率，8MW0511组均优于PEG-GCSF阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。另一方面，相比PEG化的长效G-CSF，8MW0511采用酵母表达系统进行生产，制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应，生产工艺简单，具有生产成本优势。8MW0511剂型为冻干粉针，有效期长，对运输储存更加友好。8MW0511上市在望，开发成功率毋庸置疑，产品的市场潜力和竞争优势仍在。收回商业化权益后，独享成功果实，不香吗？03商业化？放着我来对于即将上市的产品，迈威生物是否有实力完成其商业化运营是尤被关切的问题。毕竟2021年3月达成两个项目合作时，迈威生物尚未建立商业化团队。今时不同往日，迈威生物目前已经拥有两款上市产品——君迈康®（阿达木单抗注射液）和迈利舒®（地舒单抗注射液，规格为60mg/支，已获批用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症），建立了自己的医学、准入和营销团队，已经覆盖自身免疫病、代谢和肿瘤领域，组织框架完整。据悉，迈威生物正在重点加强建设肿瘤领域的销售团队，预计效率较高，成本可控，公司也需要更多可运营的商业化产品。可见，迈威生物已经摩拳擦掌，准备好迎接8MW0511的上市。不仅如此，迈威生物对这两款产品的未来规划，似乎在回应市场的担忧：迈威生物不仅能稳稳接住产品的商业化运营，甚至能独自玩出更多花来！权益收回后，为迈威生物产品布局和营销模式有了更多可能性。纵览迈威生物研发管线，会发现肿瘤药物占据相当比重，对肿瘤领域的重视程度可见一斑。根据迈威生物2月24日的公告信息，公司考虑到该两款产品均为肿瘤领域用药，未来或可与自身其他产品协同销售或开发联合疗法。同时，作为创新药，在核心医院的准入和定价方面，具备一定优势，进一步提升了可商业化空间。在产品开发策略方面，未来可配合迈威生物的抗肿瘤药物开发联合疗法。公告中显示：8MW0511可以广泛应用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌等各大肿瘤领域患者，与公司即将上市的适用于实体肿瘤骨转移领域及骨巨细胞瘤适应症的地舒单抗（规格为120mg/支）有很好的协同效应，且针对未来上市的ADC产品如9MW2821等开发联合疗法，可进一步丰富产品管线，扩展产品生命周期。在产品营销策略方面，通过8MW0511提前建立肿瘤营销网络，助力未来肿瘤领域产品推广，特别是迈威生物重点布局的ADC产品。8MW0511覆盖肿瘤适应症范围广，可在多种肿瘤中同步做好商业化体系布局，使后续产品上市后快速实现医院准入和销售增长。此外，开发的联合疗法可与单药形成互补的产品矩阵，全方位满足临床用药需求，无疑会提升临床推广的效率。可见，迈威生物不仅在团队建设上已经为产品上市做好了准备，也对未来的研发和商业化策略做好了谋篇布局，充分发挥了产品的优势。药企们的“分手”从来都不是意气用事，而是深思熟虑。小结当前看来，迈威生物两款产品仍具有乐观的商业化前景和进一步开发的潜力，权益的回收于迈威生物而言助益颇多，迈威生物正信心满满，积极备战8MW0511的商业化。总体而言，这次权益收回，对迈威生物来说既是挑战也是机遇。若应对得当，将赢得更多、更长远的收益。让我们一起期待开始独当一面的迈威生物如何完成华丽转身吧。最后，提出一点我们的思考。随着自身实力提升、自家产品临近上市，创新药企们的研发和商业化策略也在做出相应调整。由合作走向独立，迈威生物及一些近段时间发生的“分手”事件，或许能为处于转型阶段的中国创新药企们提供新的角度。尤其是在行业形势瞬息万变的当下，建立自由的研产销一体全链路体系，避免掣肘于第三方的不确定性，适当增加前期成本来换取扩大的长期收益，似乎也是一种选择。盘点：2023年CDE发布药品注册指导原则及法规全景图国内首个「十亿美元分子」诞生记：从零到一→同类最佳→年销售额破十亿美元……鼻腔药物递送全揭秘，优势与挑战知多少？

抗体药物偶联物高管变更引进/卖出

100 项与来佐利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2023-03-30
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2021-12-30
急性髓性白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-05-08
成人急性髓性白血病	临床2期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2020-03-25
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
骨髓肿瘤	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2022-01-17
骨髓肿瘤	临床1期	日本	AbbVie, Inc.	2022-01-17
骨髓肿瘤	临床1期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-17
骨髓肿瘤	临床1期	法国	AbbVie, Inc.	2022-01-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	-	鏇鏇醖製蓋觸窪膚網窪(鬱膚繭襯繭簾簾淵鏇築) = 淵襯襯積鑰顧獵鹹襯夢憲構鏇遞遞糧糧衊鹽願 (製獵網艱艱獵憲製簾窪 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	azacitidine+lemzoparlimab (initial treatment ≥ 4 mo)	壓積淵網廠範膚顧顧築(膚襯鹽製夢選鑰淵憲鏇) = 夢範鏇簾艱觸鏇膚壓餘壓網壓糧築願夢窪壓鹹 (鹹積構壓鹽淵醖顧衊衊 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04202003 (ASH2020) 人工标引	临床1期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	5	Lemzoparlimab	繭膚網積齋築鑰壓廠築(鬱蓋築鹽鹹醖繭構顧齋) = none 夢顧繭獵膚憲繭蓋遞壓 (鏇觸選簾範廠蓋範鏇鹽 ) 更多	积极	2020-11-05