A Randomized, Controlled, Open-label, Multicenter Phase 3 Clinical Study to Evaluate Lemzoparlimab for Injection in Combination With Azacitidine (AZA) Versus AZA Monotherapy in Treatment-naïve Patients With Higher-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

This phase3 study is a randomized, controlled, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of Lemzoparlimab for injection in combination with AZA versus AZA monotherapy as first-line therapy in treatment-naïve subjects with intermediate- and high-risk MDS.

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

天境生物药业（杭州）股份有限公司

NCT04895410

/ Terminated临床1期

A Phase 1b, Dose Escalation and Expansion Study of Lemzoparlimab With or Without Dexamethasone and in Combination With Anti-Myeloma Regimens for the Treatment of Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Multiple myeloma (MM) accounts for more than 10% of all blood cancers and 1% of all cancers. The purpose of this study is to assess how safe lemzoparlimab is and how lemzoparlimab moves through the body of adult participants with MM when given with or without dexamethasone, and in combination with other anti-myeloma regimens. Adverse events and change in disease activity will be assessed.
Lemzoparlimab is an investigational drug being developed for the treatment of relapsed/refractory (R/R) MM. Study doctors put the participants in groups called treatment arms. Two different dose levels of lemzoparlimab will be explored. Each treatment arm receives a different treatment combination depending on stage of the study and eligibility. This study will include a dose escalation phase to determine the best dose of lemzoparlimab, followed by a dose expansion phase to confirm the dose. Approximately 163 adult participants with R/R MM will be enrolled in the study in approximately 60 sites worldwide.
In the Dose Escalation arms, participants will receive intravenous (IV) lemzoparlimab with or without dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or subcutaneous (SC) daratumumab in 28-day cycles. In the Dose Expansion arms, participants will receive lemzoparlimab (IV) alone or with dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or daratumumab (SC) in 28-day cycles.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests and side effects.

开始日期2022-01-17

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05148533

/ Terminated临床1/2期

A Phase I/II Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of TJ011133 in Combination With Toripalimab in Subjects With Advanced Solid Tumors

This study is a phase I/II study of single drug TJ011133 and Toripalimab combine treatment forAdvanced solid tumor. This study include two stages. First stage is dose escalation and second stage is dose extension. The purpose of part A is to comfirm the MTD or MED and the clinical dose. The purpose of part B is to observe the safty, effectiveness, PK, PD and biomarker properties for effective subjects.

开始日期2021-12-30

申办/合作机构

天境生物药业（杭州）股份有限公司

100 项与来佐利单抗相关的临床结果

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项与来佐利单抗相关的文献（医药）

2025-10-01·TRANSFUSION

Article

作者: Schneeweiß, Clemens ; Adolph, Svenja ; Habicht, Cora P. ; Immenschuh, Stephan ; Králová, Jana ; Hervatin, Rafaela ; Grüger, Daniela

Abstract:

Background:

Overexpression of CD47, a “don't eat me” signal for macrophages, in various malignancies has prompted the development of anti‐CD47 therapies. Although the first‐in‐class anti‐CD47 antibody magrolimab was abandoned due to its ineffectiveness in improving survival in acute myeloid leukemia, multiple anti‐CD47 drugs remain in clinical trials. These agents can pose significant challenges in pre‐transfusion diagnostics by inducing agglutination and interfering with serological testing due to CD47 expression on red blood cells.

Study Design and Methods:

This study aims to evaluate the interference caused by several anti‐CD47 antibodies—ligufalimab, lemzoparlimab, and letaplimab—and the SIRPα IgG1 Fc fusion protein ontorpacept in pre‐transfusion testing and to compare their effects with magrolimab. We are also testing the mitigation of the anti‐CD47 drug interference by antigen masking.

Results:

Our results show that all drugs tested significantly interfered at clinically relevant concentrations, affecting the indirect antiglobulin test and partially also card tests without anti‐human globulin and Werfen's Capture‐R assay. Notably, a soluble recombinant SIRPα variant, MagroEx, demonstrated efficacy in mitigating this interference in all assays tested.

Discussion:

These findings emphasize the need for awareness and adaptation in immunohematology practices as anti‐CD47 drugs continue to advance in clinical development, and highlight the utility of antigen masking strategies to enhance the safe administration of blood products to treated patients.

Biomedicines

Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitors Enhance Phagocytosis Induced by CD47 Blockade in Sensitive and Resistant ALK-Driven Malignancies

Article

作者: Aroldi, Andrea ; Ramazzotti, Daniele ; Malighetti, Federica ; Mauri, Mario ; Civettini, Ivan ; Bossi, Elisa ; Steidl, Carolina ; Piazza, Rocco ; Cocito, Federica ; Villa, Matteo ; Crespiatico, Ilaria ; Crippa, Valentina ; Gambacorti-Passerini, Carlo ; Mologni, Luca ; Piane, Simone ; Scollo, Chiara

Background: Anaplastic lymphoma kinase (ALK) plays a role in the development of lymphoma, lung cancer and neuroblastoma. While tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have improved treatment outcomes, relapse remains a challenge due to on-target mutations and off-target resistance mechanisms. ALK-positive (ALK+) tumors can evade the immune system, partly through tumor-associated macrophages (TAMs) that facilitate immune escape. Cancer cells use “don’t eat me” signals (DEMs), such as CD47, to resist TAMs-mediated phagocytosis. TKIs may upregulate pro-phagocytic stimuli (i.e., calreticulin, CALR), suggesting a potential therapeutic benefit in combining TKIs with an anti-CD47 monoclonal antibody (mAb). However, the impact of this combination on both TKIs-sensitive and resistant ALK+ tumors requires further investigation. Methods: A panel of TKIs-sensitive and resistant ALK+ cancer subtypes was assessed for CALR and CD47 expression over time using flow cytometry. Flow cytometry co-culture and fluorescent microscopy assays were employed to evaluate phagocytosis under various treatment conditions. Results: ALK inhibitors increased CALR expression in both TKIs-sensitive and off-target resistant ALK+ cancer cells. Prolonged TKIs exposure also led to CD47 upregulation. The combination of ALK inhibitors and anti-CD47 mAb significantly enhanced phagocytosis compared to anti-CD47 alone, as confirmed by flow cytometry and fluorescent microscopy. Conclusions: Anti-CD47 mAb can quench DEMs while exposing pro-phagocytic signals, promoting tumor cell phagocytosis. ALK inhibitors induced immunogenic cell damage by upregulating CALR in both sensitive and off-target resistant tumors. Continuous TKIs exposure in off-target resistant settings also resulted in the upregulation of CD47 over time. Combining TKIs with a CD47 blockade may offer therapeutic benefits in ALK+ cancers, especially in overcoming off-target resistance where TKIs alone are less effective.

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项与来佐利单抗相关的新闻（医药）

2026-02-22

·生物制药合伙人

中国生物药License-out的“利”与“弊”

中国生物药License-out交易已成为行业"出海"的核心路径，在带来巨额资金与国际认可的同时，也暗藏合作终止、定价权缺失等风险，企业需通过技术壁垒构建与交易结构创新实现可持续发展。中国生物药License-out交易是指中国生物医药企业将其研发的创新药（包括生物药）的专利、技术或产品权益，授权给其他公司（通常是跨国制药企业）进行后续的临床开发、生产和商业化，并从中获得经济回报的交易模式。这种模式的核心是“‌首付款+里程碑付款+销售提成‌”的财务结构。‌协议签署后，引进方一次性支付给中国药企的费用为首付款；当项目达成特定研发、注册或销售目标（如进入III期临床、获得FDA批准、销售额达标等）时，支付的阶段性款项也称为里程碑付款‌； ‌产品上市后，按其净销售额的一定比例支付给原授权方的持续性收益。‌ 中国生物药License-out交易近年来发展迅猛，标志着中国从全球创新药的“引进方”（License-in）转变为重要的“输出方”（License-out）。‌2006年，微芯生物将西达本胺的海外权益授权给美国HUYA公司，成为中国创新药License-out的先例。‌ 2023年，中国创新药License-out交易近70笔，已披露总金额超350亿美元。‌ 2024年，全球大型药企引进的新药中，有30%来源于中国生物医药企业。‌ 2025年上半年，交易总金额已近660亿美元，超过2024年全年总额。‌ 2026年1月，石药集团与阿斯利康就创新长效多肽药物达成的授权协议，总潜在价值高达185亿美元，创下中国药企BD交易最高纪录。‌ 图1：蓝晓科技rProtein A亲和填料在800*550mm层析柱中进行工作蓝晓科技自主开发拥有专利的rProtein A系列蛋白A亲和填料于2022年7月14日通过美国FDA DMF备案（MF#：037326），成为国内为数不多的通过FDA DMF备案的国产填料供应商。这意味着使用蓝晓科技相关产品的客户，在向FDA提交进行新药注册的监管备案文件中可直接引用DMF备案资料，而无需再提供有关原料和辅料的具体信息。具有以下特点 ✔自主研发，品质保证，专利保证 ✔高载量：5min保留时间载量80mg/ml ✔耐碱性好：耐受0.5M NaOH ✔完整的支持文件：RSF、DMF、MSDS、TSE/BSE ✔低配基脱落：小于 25ppm ✔货期短，1-2周可以交付微信扫描二维码免费申请抗体纯化填料试用装一、License-out的核心优势 1. 资金获取与创汇价值直接创汇效应显著：License-out交易通常包含高额首付款、里程碑付款及销售分成，2023年中国创新药License-out交易总额达455.7亿美元，2025年仅1-5月已超455亿美元。这些资金以美元等外汇形式支付，直接增加国家外汇储备。2025年中国创新药License-out交易总额达‌1357亿美元‌，其中首付款超过70亿美元，这些资金直接进入国内企业账户，转化为国家外汇储备。如三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双抗达成合作，获得‌12.5亿美元首付款‌及超60亿美元潜在交易总额，创下中国创新药出海首付款纪录。创汇结构优化：相比传统原料药低附加值出口，创新药授权单笔交易可达数十亿美元，2023年该细分领域交易额已超传统药品货物出口。例如恒瑞医药2024年将GLP-1减肥药管线授权给美国Hercules公司，首付款1.1亿美元+股权，潜在总金额超60亿美元。 License-out的繁荣带动了中国CRDMO企业的国际化发展，形成“技术授权+服务输出”双轮驱动。随着百济神州、信达生物等企业在全球推进授权产品开发，其合作的药明康德、凯莱英等CRDMO企业也承接大量海外订单，实现服务贸易创汇。医药魔方数据显示，2025年上半年中国相关交易总金额已超越2024年全年，License-out首付款和总金额分别达26亿美元和600亿美元，相关产业链同步受益。 2. 国际化与技术认可全球市场准入通过与跨国药企合作，中国创新药可快速进入欧美等高价值市场。百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗美国定价与国内价差超过20倍，2023年全球销售额首次突破十亿美元大关。打通欧美主流市场注册通道，实现监管互认突破‌ License-out合作中，跨国药企（MNC）通常负责目标市场的临床开发与注册申报，其成熟的法规事务团队和丰富的FDA/EMA申报经验，显著提升了中国原研药的获批成功率。如恒瑞医药将Lp(a)口服小分子抑制剂HRS-5346许可给默沙东后，借助后者在心血管领域的注册专长，快速推进美国IND申请。百济神州泽布替尼通过与诺华合作，在美国完成补充临床研究并最终获批，成为首个在欧美实现10亿美元年销售额的国产创新药。这种“借船出海”模式有效规避了中国药企独立申报时面临的‌数据标准不被认可、监管沟通不畅‌等障碍。为满足License-out交易要求，中国药企在授权前往往主动开展国际多中心临床试验（MRCT），使临床数据更具全球代表性。信达生物在PD-1出海过程中，尽管初期受挫，但后续通过与礼来合作设计符合FDA要求的MRCT，提升了数据质量与国际接受度。百济神州替雷利珠单抗在III期试验中即纳入欧美患者群体，为其全球注册奠定基础。此类实践倒逼国内研发体系与国际接轨，形成“以全球标准驱动研发”的正向循环。 License-out后，合作方利用其成熟的销售网络和市场准入资源，帮助中国药物迅速进入主流医疗体系。石药集团GLP-1受体激动剂授权Madrigal后，借助其在美国的糖尿病专科渠道，实现快速进院与医保覆盖。荣昌生物RC148（维迪西妥单抗）授权艾伯维后，依托其全球肿瘤销售团队，加速在欧洲医院系统的推广。相较于自建海外团队的高成本与长周期，License-out实现了“轻资产、高效率”的市场准入。随着License-out交易金额不断刷新纪录，国际市场对中国原研药的价值认可度显著提升，逐步改变“低价仿制药输出国”的刻板印象。 2025年前三季度，中国创新药License-out首付款达57亿美元，超过2024年全年，全球占比提升至23.4%。恒瑞医药与Hercules的60亿美元GLP-1授权交易，包含双位数销售分成条款，标志着中国药企开始参与全球利润分配。高额交易本身即是对药物临床价值与市场潜力的背书，增强了后续产品在全球定价谈判中的议价能力。 License-out带来的不仅是单个产品的出海，更通过经验积累和技术反哺，培育了中国药企的自主国际化能力。恒瑞医药在完成8项BD交易后，已组建专职海外临床团队，具备独立推进国际注册的能力。信达生物通过License-out获取的资金，反哺管线迭代，实现从Biotech向BioPharma的转型。这种“以授权换能力”的路径，为中国创新药长期可持续出海提供了战略支撑。技术价值认可 2024年全球大型药企License-in的新药中，有30%来源于中国的生物医药企业，而在2019年这一数字为0，标志着中国已成为全球License-out的主要发源地之一。 License-out的成功实践，使全球制药巨头开始将中国视为重要的创新源头，而非仅仅是低成本生产基地。过去，中国药企多以原料药或仿制药出口为主，技术附加值低；而如今，恒瑞、百济神州、信达等企业凭借PD-1、ADC、双抗等前沿技术平台，频繁与默沙东、诺华、罗氏等顶级MNC达成合作。例如，金斯瑞旗下蓬勃生物将其抗PD-1单域抗体授权礼新医药，后者再与默沙东达成33亿美元合作，标志着中国‌底层技术平台‌已获国际认可。这种“源头技术出海”模式，表明中国正从产业链末端走向全球创新价值链的核心节点。 License-out交易金额的持续攀升，直接体现了国际市场对中国创新药技术价值的重估。 2025年前三季度，中国创新药License-out总金额逼近千亿美元大关，远超2024年全年水平。石药集团与阿斯利康就GLP-1多肽分子SYH2082达成最高185亿美元合作，首付款达数亿美元，创下国产代谢类新药授权纪录。高额交易本身即是对技术先进性、临床潜力和商业化前景的背书，推动中国创新药在全球范围内实现“同价同权”。越来越多的License-out不再局限于单一药物授权，而是扩展至‌技术平台、抗体发现系统、CDMO服务‌等高附加值领域。金斯瑞通过“技术授权+再许可分成”模式，使其基因合成与抗体开发平台成为全球创新药研发的基础设施之一。宜联生物将其c-MET ADC技术平台授权罗氏，百利天恒将其双抗平台授权海外企业，均体现中国在ADC、双抗等前沿赛道具备‌平台级创新能力‌。这种转变意味着中国药企已从“项目驱动”迈向“能力输出”，技术价值不再依附于单一产品成败。为支撑License-out交易，中国药企加速全球知识产权布局，提升技术壁垒与谈判筹码。据统计，2025年中国创新药企业在ADC、双抗等领域的国际专利占比已达35%，部分靶点甚至实现全球领先。君实生物特瑞普利单抗在鼻咽癌领域的差异化布局，使其成为首个在美国获批的国产PD-1药物，背后正是其在全球范围内的专利保护策略支撑。强大的专利组合不仅保障了授权收益，也为中国后续产品出海扫清法律障碍。 License-out带来的高回报，吸引了跨国药企投资中国Biotech，并促使海外高端人才加速回流。多家中国创新药企在完成License-out后获得红杉、淡马锡、OrbiMed等国际基金追加投资。前阿斯利康、辉瑞高管纷纷加入本土企业担任研发或BD负责人，带来国际视野与资源网络。这种“技术被认可—资本涌入—人才回归”的良性循环，进一步巩固了中国在全球医药创新体系中的地位。 3. 降低研发风险与成本风险分担机制：MNC承担后续研发与商业化费用，减少国内企业外汇支出。宜联生物将ADC药物YL211授权给罗氏后，由罗氏支付全球临床试验费用。资本寒冬中的"及时雨"：2022年后全球生物医药投融资寒冬中，中国Biotech企业IPO数量骤减，License-out成为企业获取现金流的重要途径。二、License-out的主要风险与挑战 1. 合作终止与"退货"风险管线终止案例频发 2023年，诺和诺德斥资13亿美元收购亨利医药慢性肾病药物Ocedurenone，但2024年6月该药物在三期临床中期分析中未能达到主要终点，导致诺和诺德计提8.16亿美元减值损失并终止临床。奥布替尼（Orelabrutinib）是一款BTK抑制剂，曾是诺诚健华商业化的核心产品，也是其首款License-out产品。2023年初，渤健（Biogen）宣布终止该药物的全球开发协议，退还商业化权益。终止原因主要与安全性问题有关：FDA因在临床研究中观察到肝损伤病例，对奥布替尼治疗多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的部分临床发出警告并暂停。考虑到自身免疫性疾病患者需长期服药，对安全性的要求远高于肿瘤患者，而BTK抑制剂在该领域此前已有多个巨头项目折戟，最终导致合作终止，奥布替尼的“退货”，意味着潜在的8.125亿美元“打水漂”。百济神州与诺华（Novartis）在2021年2月就PD-1抗体替雷利珠单抗（Tislelizumab）达成授权合作。2023年9月，双方宣布终止该合作。值得注意的是，这已是双方在年内第二次终止合作，此前在7月，他们已就一款TIGIT抑制剂终止合作。此次终止的具体原因未在资料中详述，但发生在全球创新药合作遇冷的大背景下。‌ 天境生物与艾伯维（AbbVie）于2020年达成合作，授权艾伯维其CD47抗体（Lemzoparlimab）的全球开发和商业化权益，天境生物曾获得2亿美元预付款。2023年9月，双方宣布终止合作。此前，艾伯维已在2022年连续终止了两项与该药物相关的早期临床研究，显示出对项目前景的担忧，最终导致合作终止。‌ 信迪利单抗（Sintilimab）是信达生物与礼来（Eli Lilly）合作开发的PD-1抑制剂。尽管资料未明确终止时间，但明确指出礼来已终止该合作，导致信达生物遭受重大打击。这是中国Biotech“License out”遭遇挫折的典型案例之一。‌除信迪利单抗外，信达生物授权给Coherus的贝伐珠单抗生物类似药也遭遇了合作终止。这使得信达生物在短时间内连续失去两项重要授权收入来源。‌ 战略调整导致解约和铂医药2024年8月收到Cullinan因管线优先级调整终止HBM7008许可合同的通知，尽管无需退还已收款项，但失去合作方严重阻碍了产品全球开发。加科思的SHP2抑制剂JAB-3068是全球第二款进入临床的同类药物，2018年授权给艾伯维，聚焦肿瘤免疫联合疗法。2023年7月，艾伯维单方面终止合作，艾伯维明确表示，终止源于“内部资产组合与战略决策调整”，非药物研发失败。 2023年，和铂医药将双特异性抗体HBM7028授权给Cullinan，交易潜在价值超6亿美元。2024年8月，Cullinan通知终止协议，2024年11月正式生效。虽未明说，但业内分析认为与Cullinan整体战略布局变化有关，属于“引进方战略调整”范畴。君实生物将TIGIT抗体JS006授权给美国Coherus，原有望成为其继PD-1之后的又一出海主力。2024年1月，Coherus宣布“退货”。导火索是Coherus在2023年收购Surface Oncology后，重新评估管线优先级，为集中资源支持最具竞争力的候选药，决定终止合作。中国创新药License-out被退回案例清单（战略调整型）‌ 序号中国药企合作方药物名称（代号）终止时间官方原因后续策略已收款项是否退还 1 ‌百济神州‌ 诺华（Novartis）替雷利珠单抗（Tislelizumab） 2023年9月全球肿瘤管线战略优化与资源重新配置保留全球权益，自主推进美国上市申请，2024年已获批否（已收6.5亿美元首付款） 2 ‌百济神州‌ 诺华（Novartis）欧司珀利单抗（Ociperlimab, TIGIT） 2023年7月同上，管线战略聚焦核心资产继续推进全球临床试验，患者入组不受影响否（已收3亿美元首付款） 3 ‌天境生物‌ 艾伯维（AbbVie）来佐利单抗（Lemzoparlimab, CD47） 2023年9月内部资产组合与战略调整重获全球权益，探索新合作路径，已获2亿美元预付款否 4 ‌加科思‌ 艾伯维（AbbVie） SHP2抑制剂（JAB-3068） 2023年7月资产组合与战略决策调整，PD-1联合疗法研发终止以更灵活联合用药策略推进全球研发，重获全部权益否 5 ‌和铂医药‌ Cullinan Oncology HBM7008（B7H4×4-1BB双抗） 2024年11月 Cullinan战略转型，从肿瘤转向自身免疫疾病领域重获全球权益，资金用于推进HBM7008研发，未退还2500万美元首付款否 6 ‌君实生物‌ Coherus BioSciences JS006（TIGIT单抗） 2024年1月 Coherus收购Surface Oncology后管线重组，聚焦核心资产重获全球权益，正寻求新国际合作方，3500万美元执行费保留否 7 ‌基石药业‌ EQRx 舒格利单抗（PDL1）、nofazinlimab（PD1） 2023年5月 EQRx整体战略收缩，裁员超三分之二，仅保留CDK4/6抑制剂管线重获大中华区外权益，重新评估商业化路径否 ‌注‌：以上7例均为‌明确由合作方战略调整‌导致的终止，非临床失败或数据问题所致。所有案例中，中国企业均‌保留已收款‌，并‌重获全球开发与商业化权利‌。这些案例表明，License-out交易中的“战略调整”解约已成为常态，尤其在全球融资寒冬下，跨国药企更倾向于精简管线、聚焦核心领域。但这并不意味着国产药企失败——多数企业仍保有已收款和全球权益，反而获得了重新主导开发的机会。 2. 定价权缺失与价值低估缺乏科技成果定价能力：美元风投基金撤离中国市场后，国内基金无法为科技成果准确定价，导致融资困难。专利银行上海服务中心首席执行官顾晓军指出："医药创新成果大量授权给海外，让我们担心：中国医药创新的价值是否被低估？"中国生物药企业在License-out（对外授权）过程中，因缺乏成熟的科技成果定价能力，往往在交易谈判中处于被动地位，导致资产价值被低估、收益结构失衡、风险收益不匹配等问题。这种定价能力的缺失，不仅体现在首付款和总金额的设定上，更深层次地反映在里程碑条款设计、地域权益划分、后续开发主导权等关键环节。过度依赖首付款，忽视长期价值兑现‌ 许多Biotech为缓解“现金流焦虑”，倾向于接受高额首付款但较低的里程碑付款，导致后续药物价值爆发时无法充分分享收益。 ‌若药物后期临床成功并上市，跨国药企独享大部分商业化红利，而原始创新方仅获“小头”。总交易额看似高达数亿甚至数十亿美元，但实际可实现的里程碑款项比例极低。常见问题包括：关键里程碑（如FDA批准、年销售额达标）金额过低，或设置多重前置条件，增加兑现难度。部分交易将最具潜力的欧美市场授权给合作方，仅保留东南亚等次要市场，导致全球定价权旁落。一旦药物在欧美成功，国内企业难以反向影响定价策略或获取合理分成。对于可与其他靶点（如PD-1、KRAS G12C）联用的药物，未在授权时体现“组合潜力”的溢价，错失谈判筹码。如SHP2、TIGIT等靶点后期展现出良好联合疗效，但早期授权时未体现该价值。中国创新药License-out定价风险对照表‌ ‌高风险条款‌ ‌典型陷阱‌ ‌应对建议‌ ‌里程碑付款结构失衡‌（如FDA批准、年销售额达标等关键节点金额过低或条件严苛） ‌“天价总金额，低实收”陷阱‌如BioNTech以10亿美元收购普米斯，后续潜在回报超10倍；恒瑞SHR-1905被Aiolos Bio收购后，GSK以14亿美元全资接盘，原授权方仅获2500万美元首付款 ‌设置阶梯式里程碑‌：将总金额按临床阶段（I/II/III期）、监管审批（FDA/EMA）、销售里程碑（5亿/5亿/10亿销售额）分层设定，每级金额不低于总交易额的5%；‌绑定联合疗法潜力‌：在合同中明确“组合用药”可触发额外里程碑，如与PD-1、KRAS G12C联用时自动增加$1–2亿付款 ‌地域授权范围模糊或核心市场被稀释‌（如仅保留中国、东南亚，将北美/欧洲独家授权） ‌“青苗贱卖”陷阱‌信迪利单抗授权礼来时总值33亿美元，但因FDA拒绝中国数据，上市失败，企业丧失全球定价权；荣昌RC148虽获6.5亿美元首付款，但若未保留中国权益，未来商业化收益将被完全让渡 ‌保留核心市场权益‌：坚持保留中国、日本、韩国等高潜力市场自主开发权；‌采用“分区域授权+回授”机制‌：如百济神州模式，授权欧美但保留亚洲权益，形成“双轨开发” ‌数据所有权与监管互认条款缺失‌ ‌“数据不被认可”陷阱‌信达生物信迪利单抗因FDA质疑中国临床试验入组非美籍比例过高，导致上市申请被拒；后续需重复投入数亿美元开展MRCT ‌强制约定数据共享与互认条款‌：要求合作方承诺接受中国临床数据用于全球申报；‌提前开展国际多中心试验（MRCT）‌：如百济神州替雷利珠单抗在美、欧、亚同步入组，提升数据国际认可度 ‌终止后权益归属不清或无再谈判机制‌ ‌“战略调整即甩锅”陷阱‌诺华、艾伯维等因内部管线调整单方面终止合作，但合同未约定“若合作方放弃，原权益自动回归+估值重估”条款 ‌嵌入“再谈判触发机制”‌：当合作方连续18个月未推进临床或未达最低开发投入时，自动启动重新估值谈判；‌明确“终止后权益自动回归”条款‌：如加科思、天境生物案例，终止后原权益无条件返还，且已收款不退还 ‌不竞争条款过度限制‌ ‌“技术封锁”陷阱‌某企业授权双抗药物后，被许可方以“相似靶点”为由禁止其开发其他管线，实则利用授权技术反向研发竞品 ‌限定不竞争范围‌：仅禁止“相同靶点+相同适应症+相同分子结构”的直接竞品；‌允许“差异化开发”‌：明确允许开发“不同靶点组合”或“新适应症”管线，避免被滥用为技术垄断工具 ‌首付款占比过高，忽视长期价值‌ ‌“现金流焦虑”导致短视交易‌多数Biotech为缓解融资压力，接受高额首付款（如3–5亿）但放弃后续3–5亿）但放弃后续10亿+里程碑，导致药物上市后收益被合作方独占 ‌采用“首付款+里程碑+销售提成”均衡结构‌：首付款占比控制在总交易额20%以内，销售提成不低于10–15%；‌绑定研发里程碑‌：如“完成III期入组”即触发$1亿付款，而非仅依赖最终上市未约定当临床数据显著优于预期时的重新议价权，也未要求合作方定期披露海外开发进展与真实数据，导致信息不对称加剧定价劣势。典型案例：2015年，信达生物与礼来达成战略合作，将PD-1抑制剂信迪利单抗（Tyvyt）在中国以外市场的开发权授权给礼来，交易总额达‌33亿美元‌，一度被誉为中国创新药出海的里程碑。礼来支付的首付款和近期里程碑仅约‌1.5亿美元‌，占总金额不足5%，绝大部分收益依赖远期销售提成。关键里程碑（如FDA批准）金额偏低，且需满足多项临床和注册条件，实际兑现难度极大。授权时未充分评估信迪利单抗与VEGF、CTLA-4等药物联用的潜力，未在合同中设定组合用药的额外收益条款。FDA对中国开展的临床试验数据持保留态度，导致后续申报需重复投入大量资金进行国际多中心试验（MRCT），增加成本与失败风险。2022年，信迪利单抗在美国的上市申请因“临床试验入组患者中非美籍比例过高”被FDA拒绝。尽管礼来继续支持补充研究，但该事件暴露出早期授权时未预判监管差异，也未在合同中争取更灵活的数据使用条款。这起案例反映出，即便达成“天价交易”，若缺乏对药物长期价值、监管路径和联合潜力的系统性预判，仍可能陷入“高总价、低实收”的困局。内外价差反映定价权缺失百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗美国定价与国内价差超过20倍，凸显中国企业在国际市场的定价弱势。 3. 监管与数据透明度挑战 FDA与CDE监管差异：美国食品药品监督管理局(FDA)与中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的监管数据要求差异，导致国外企业对中国临床数据披露的信任度不足。数据透明度争议：2025年2月，诺和诺德指控亨利医药在交易前隐瞒关键信息，包括2022年3月内部分析显示的药物可能无效及某测试站点数据异常。三、破局趋势与应对策略 1. 交易结构创新与风险规避精细化交易设计：石药集团与阿斯利康的合作采用"预付款+研发里程碑+销售里程碑"三级架构，潜在收益达53.2亿美元，既保障短期现金流，又锁定了长期价值分享。 NewCo模式兴起 NewCo模式，全称Newly Created Company（新设立公司），是一种在生物医药领域，特别是中国创新药企中兴起的国际化合作与资本运作模式。其核心是将特定药物资产（通常是早期研发管线）的海外权益，授权给一个在海外新成立的独立公司，并引入海外资本和管理团队，共同推进该资产的研发与商业化。‌ ‌ NewCo 1.0（传统模式）‌：中国药企将‌自主研发‌的早期创新管线海外权益，授权给海外新公司。新公司由海外基金主导，药企通常保留部分股权，从而实现风险切割、引入海外资本并分享长期收益。例如，恒瑞医药、康诺亚、嘉和生物等企业均采用此模式，将其抗体药物的海外开发权授予新成立的海外实体，换取首付款、里程碑付款及股权回报。‌ NewCo 2.0（LIDNewCo模式）‌：这是对传统模式的升级，指中国药企先‌引进（License In）‌海外或第三方的早期研发项目，完成本土化开发后，再通过成立NewCo的方式将‌该资产的海外权益‌进行授权。这种模式将“引进-开发-出海”串联起来，形成更复杂的生态闭环，能更高效地整合全球资源，实现价值最大化。恒瑞医药通过NewCo模式将GLP-1管线注入Kailera Therapeutics并保留19.9%股权，实现"风险隔离+收益共享"的双重目标，避免研发失败对母公司的直接冲击。岸迈生物将授予Vignette Bio在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，Vignette Bio则以现金加公司自身股权的形式支付该合作交易的对价，包括总计6000万美元的首付款对价，和最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。岸迈生物并非全权出售产品海外权益，而是对外授权许可的同时，获得合作方的股权，在未来共同推动产品的研发和商业化进程中拥有话语权。 2. 技术壁垒构建与差异化竞争从"单一产品"向"平台输出"升级：舶望制药将两款心血管siRNA药物授权诺华，获得1.85亿美元首付和41.65亿美元总交易额；映恩生物的ADC药物DB-1324与GSK达成9.75亿美元合作。聚焦新兴靶点突破：企业将目光投向CD47、CLDN18.2等新兴或难成药靶点，开发具有全球竞争力的差异化产品，而非仅仅在国内市场"内卷"。 3. 监管协同与数据互信机制 ICH框架下监管接轨：2015年中国加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)后，监管体系与标准逐步与国际接轨，为License-out交易奠定基础。建立数据互信机制：企业需加强临床数据质量管理，建立与国际接轨的数据标准，提高海外监管机构对中国临床数据的信任度。四、行业发展趋势展望 1. 从"技术输出"到"规则制定" 技术话语权提升：在ADC、双抗、RNAi等新兴领域，中国企业已实现从"快速跟进"到"平行引领"的跨越，这种技术话语权的提升直接反映在交易溢价能力上。行业标准参与：中国药企正从单纯的技术输出者蜕变为全球医药价值链核心玩家，参与制定行业规则与标准。 2. 从"单点交易"到"生态共建" 深度绑定合作模式：三生制药开创"License-out+股权合作"新模式，通过股权绑定降低合作方"毁约"风险，形成"全球分权+本土主导"的创新合作模式。国际化团队建设：企业正着力于团队国际化升级，具备国际经验的团队可有效弥合文化差异，提升合作成功率。 3. 从"短期变现"到"长期价值" 可持续出海模式：License-out已从"本土创新换现金流"升级为"出海反向赋能药物创新"，形成正向循环：优质创新成果吸引海外买方，助力企业快速获取现金流；现金流反哺研发，进一步推动药品创新。构建全球竞争力：中国药企的目标不仅是通过BD交易实现单个项目的"出海"或短期财务回报，而是将BD带来的阶段性胜利，转化为构建具有全球竞争力与可持续创新能力的生态系统的基石。 License-out交易是中国生物药企业走向全球的关键路径，短期内可解决资金困境，长期则需通过技术壁垒构建与交易结构创新实现可持续发展。企业应避免"为出海而出海"的短视行为，而是将License-out作为提升全球竞争力的战略工具，最终实现从"中国新"到"全球新"的跨越。参考：行业新闻、各个公司官网、华创证券、东方证券、FiercePharma等免责声明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，部分内容摘自网络及AI生成，如有侵权联系删除。此公众号任何时候都不保证文中描述内容的可靠性，不可直接作为决策内容，生物制药合伙人不对任何主体因使用本文内容而导致的任何结果承担责任。公众号已建立“生物药工艺开发技术交流”微信群，添加小编微信514099167 加入，加微信时备注姓名-单位-岗位，非生物制药行业人员勿扰。生物制药合伙人扫码关注我们 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引进/卖出临床3期

2026-01-19

·鹏盛视点

打响2026年生物科技IPO第一枪！新桥生物登陆纳斯达克主板

导语当纳斯达克交易大厅的开市钟声为新桥生物鸣响时，这不再只是一次普通的IPO，而是全球生物科技资本流向正在重构的一个明确信号。 2026年1月2日，纳斯达克交易大厅，新桥生物的高管们与摩根士丹利、高盛的代表一同敲响了新年首个交易日的开市钟。这家前身为天境生物的公司，在完成战略转型后以新股票代码“NBP”登陆资本市场，成为2026年第一家登陆美股主板的生物科技公司。新桥生物的IPO之路始于2025年10月的战略转型——从一家传统的生物科技公司转变为“不限治疗领域发展策略的全球性生物技术平台公司”，并同步启动了在美国纳斯达克和香港联交所的双重上市计划。一战略转身：从“单点突破” 到“平台赋能”的必然选择新桥生物的战略转型，并非临时起意，而是基于行业趋势的深度研判与自我革新。作为天境生物，其自2018年登陆纳斯达克以来，核心聚焦肿瘤、自身免疫性疾病领域的抗体药物研发，虽有TJ202（CD38抗体）、lemzoparlimab（PD-L1抗体）等管线进入临床阶段，但与多数本土创新药企一样，陷入“单管线成败决定企业命运”的困境。2023—2024年，全球有超过30家聚焦单一赛道的生物科技公司因核心管线临床失败而破产，这一行业现状让核心股东下定决心推动转型。 2025年三季度，康桥资本联合云顶新耀等核心股东提出的转型方案，迅速获得董事会全票通过。转型的核心逻辑是重构商业模式：从“依赖单一管线的垂直研发模式”，转向“覆盖‘早期筛选－临床开发－全球商业化’的平台赋能模式”。新桥生物执行董事长、康桥资本CEO傅唯在转型发布会上明确：“中国拥有全球最丰富的临床资源和最活跃的早期创新，但多数企业缺乏全球化的临床与商业化能力，最终只能将核心资产低价卖给跨国药企。新桥的目标，就是搭建一个能让中国创新‘留得住、走出去’的平台。” 为落地这一战略，公司搭建了独特的“中心－辐射”架构。“中心层”保留核心的研发、法规、资本运作团队，负责制定整体战略、搭建技术平台、统筹全球资源，确保平台的标准化与专业性；“辐射层”则按治疗领域设立卫星子公司，聚焦双特异性抗体、ADC药物、基因治疗三大热门赛道，每个子公司拥有独立的研发与运营权限，可灵活对接高校、初创企业的早期资产。截至2025年12月，三大卫星子公司均已完成团队组建，并与上海交通大学医学院、中科院上海药物所等机构达成3项早期项目合作，储备了针对神经退行性疾病、罕见病的潜在创新资产。这种架构的优势在转型后迅速显现：一方面，核心团队聚焦关键管线的推进，避免资源分散；另一方面，卫星子公司的灵活运作模式，能快速捕捉行业创新热点，提升资产储备的多样性。行业分析师指出，新桥的转型模式，为处于发展瓶颈的本土创新药企提供了可借鉴的“破局思路”。二核心武器：givastomig的双靶点“精准打击”技术突破在生物科技行业，研发管线是企业的“生命线”，而新桥生物转型后，核心产品givastomig（靶向Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体）的技术突破，成为其吸引资本市场关注的核心亮点。这款药物的设计理念，精准切中了实体瘤治疗的“痛点”——如何在提升疗效的同时，降低免疫治疗的系统性副作用。 givastomig的核心创新是“双靶点协同+条件性激活”。Claudin18.2在多类实体瘤中高表达，是理想肿瘤靶点；4-1BB可激活T细胞，但传统激动剂副作用显著。该药物仅在结合肿瘤细胞的Claudin18.2后才激活4-1BB，实现“局部免疫激活”，从根源规避系统性副作用。与竞品相比，givastomig有两大核心优势：一是适用范围更广，通过优化抗原结合力，对低表达Claudin18.2的肿瘤仍有效，患者群体较同类产品扩大30%；二是安全性更优，3级及以上不良反应发生率仅12%，远低于同类双抗的25%—30%。 1b期临床数据显示其疗效显著：联合方案治疗晚期胃癌的客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）92%，远超现有标准疗法的40%—50%；对多重耐药患者ORR仍达58%，填补了临床空白。基于优异数据，新桥生物加速推进临床：2025年12月向FDA提交Ⅱ期申请并快速获批，计划2026年3月启动中美欧多中心试验，同时筹备胰腺癌、胆道癌适应症研究，力争打造多适应症重磅产品。三百亿市场：锚定未被满足的临床刚需 givastomig的市场潜力，根植于其覆盖适应症的庞大市场规模与迫切的临床需求。根据弗若斯特沙利文2025年发布的《全球实体瘤治疗市场报告》，其核心覆盖的三大适应症——胃食管腺癌、胆道癌、胰腺导管腺癌，已形成百亿级市场规模，且仍保持稳定增长。 2024年三大适应症全球市场规模合计151亿美元，预计2030年突破200亿美元，复合年增长率4%—5%。中国市场增长更突出，2024年胃食管腺癌治疗市场达220亿元，2030年预计增至380亿元，CAGR达9.2%。核心增长动力来自未满足的临床需求。晚期胃癌患者仅20%可手术，一线方案中位生存期仅12-15个月，60%以上患者6-8个月内耐药，耐药后生存期不足5个月；胆道癌、胰腺癌治疗困境类似，缺乏有效疗法。胰腺癌恶性程度极高，全球年新发病例约45万，中国占比超25%，仅10%—15%患者确诊时可手术，晚期中位生存期不足6个月，靶向与免疫治疗适用人群极窄，临床需求迫切。新桥生物CEO傅希涌表示，givastomig有望重塑治疗格局。目前已有12家药企就合作开发或授权洽谈，3家进入实质性阶段，市场认可度显著。平台模式还将挖掘增量空间，其布局的ADC、基因治疗均为千亿级赛道。新桥卫星子公司已储备2款ADC早期资产，预计2026年启动临床前研究。四财务现实：高投入背后的稳健储备对于临床阶段生物科技公司而言，“高研发投入、无稳定营收、持续亏损”是行业常态，新桥生物也不例外。其财务报表清晰呈现了行业“高风险、长周期”的特征，同时也展现了相对稳健的财务储备状况，为后续发展提供了安全垫。营收方面，由于核心产品仍处于临床阶段，尚未实现商业化，新桥生物2023年、2024年营收分别为120万美元、180万美元，主要来源于早期项目的技术授权收入（如向某本土药企授权一款PD-1抗体的早期专利）。亏损方面，2023年公司净亏损达2亿美元，主要因核心管线研发投入集中（占比75%）、部分早期管线终止带来的资产减值及股权激励费用；2024年净亏损收窄至2223万美元，亏损幅度同比下降88.9%，核心得益于研发投入结构优化（聚焦givastomig等核心管线，缩减3款前景不明朗的管线投入）、管理费用管控（通过数字化升级降低行政成本）。研发支出是公司最核心的开支，也是支撑未来价值的关键。2023年研发支出1.2亿美元，2024年降至3800万美元，2025年上半年为900万美元，整体呈现“聚焦核心、精准投入”的趋势。2023—2025年上半年，研发支出累计超4700万美元，其中72%用于givastomig的临床前研究与早期临床，18%用于平台技术搭建，10%用于早期资产储备。这种投入结构，既保障了核心管线的推进速度，又为平台后续发展预留了空间。现金储备方面，截至2025年6月30日，公司拥有现金及现金等价物1.65亿美元，短期投资3500万美元，合计可动用资金约2亿美元；同时，公司资产净值2亿美元，无长期债务，财务结构健康。根据公司测算，按当前研发投入节奏（年均研发支出约8000万美元），现有现金储备可支撑运营至2027年底，完全覆盖givastomig Ⅱ期临床的核心费用（预计5000万美元）及平台运营成本。傅唯在投资者沟通会上强调：“我们的财务策略始终围绕‘稳健推进核心管线+高效搭建平台’展开。美股上市后，我们已获得充足的资金缓冲，后续港股上市融资将重点用于早期资产孵化——帮助合作的初创企业将产品推进至临床I期，形成‘核心管线+早期资产储备’的双轮驱动格局。” 五资本布局：豪华股东与专业团队的双重加持新桥生物的IPO之路，离不开背后豪华股东阵容的深度支持。IPO前的股权结构中，核心股东涵盖产业资本、知名投资机构，形成了强大的资源背书，为战略转型与双重上市奠定了坚实基础。 IPO前股权结构多元：云顶新耀持股16.0%（第一大外部股东，提供临床与商业化支持），康桥资本持股10.4%（主导转型），高瓴、淡马锡、红杉中国等均有持股，形成强大资源背书。股东协同效应显著：云顶新耀助力患者招募，康桥资本对接全球监管资源，高瓴优化资本运作，全方位支撑公司发展。公司任命28岁的雷鸣为CFO，其拥有沃顿商学院背景及高盛投行经验，熟悉两地资本市场规则，核心职责推动双重上市落地。雷鸣主导完成美股IPO路演与合规梳理，获超额认购3倍；目前港股上市进入冲刺阶段，预计2026年二季度挂牌。六平台模式：破解中国创新药“出海困局”的新路径新桥生物的核心竞争力，不仅在于核心产品的技术优势，更在于其试图构建的“中国创新+全球转化”平台模式。这一模式的核心目标，是破解中国生物科技行业长期存在的三大痛点：创新价值流失、研发效率低下、全球化能力不足。傅唯坦言，中国早期创新常被跨国药企低价收购，本土企业错失后续价值。2023—2024年22家中国早期药企被收购，平均金额仅3亿美元，而商业化后价值可达数十亿美元，制约行业发展。新桥平台通过“资金+技术+临床+监管+商业化”全链条支持，帮助本土企业保留核心资产控制权。核心能力为“三个一体化”：资产筛选孵化、全球临床开发、法规与商业化一体化，降低成本并提速。麦肯锡报告显示，亚太贡献全球30%以上在研药，中国占比超60%；中国临床成本低、入组快且质量获国际认可，为平台提供天然优势。截至2025年底，已有5家早期药企与新桥合作，多款资产推进至临床前或临床准备阶段。公司计划3年内孵化10-15款资产，形成良性循环。七双重上市：连接全球资本的“双引擎” 在全球生物科技资本格局重构的背景下，新桥生物选择“纳斯达克+港交所”双重上市，绝非简单的融资需求，而是契合其全球化平台定位的战略布局——通过两大资本市场的“双引擎”，连接全球资本与产业资源。双重上市推进有序：2025年10月宣布计划并递交港股申请，2026年1月完成美股上市（融资2.1亿美元），港股预计2026年4—5月挂牌（预计融资15亿港元）。傅唯解读双重上市的战略价值：“纳斯达克是全球生物科技的‘标杆市场’，拥有成熟的机构投资者群体（如富达、黑石等专注生物科技的基金）和完善的估值体系，登陆纳斯达克有助于提升公司的全球知名度，对接顶尖资本资源；港交所则是连接中国与全球的‘桥梁’，近年来通过18A章、特专科技公司上市制度等改革，吸引了大量中国本土及海外投资者，登陆港股有助于我们对接内地的产业资本与临床资源，为产品在中国的商业化铺路。” 这一布局契合行业趋势，港交所18A章已吸引超150家生物科技企业上市，2025年相关IPO融资额增长42%，中国创新药获资本认可。双重上市不仅带来资金，更加速资源对接：美股后获富达、黑石等5000万美元临床资金承诺；港股推进中，givastomig有望纳入中国“突破性治疗品种”。八风险与机遇：在不确定性中锚定确定性尽管新桥生物的平台模式与核心产品展现出巨大潜力，但作为尚未盈利的临床阶段企业，其发展仍面临多重不确定性。同时，行业复苏趋势与政策利好也为其带来了前所未有的发展机遇，如何在风险中把握机遇，成为公司未来发展的关键。核心风险集中在三方面：一是研发风险，临床成功率不足10%，givastomig需后续试验验证；二是监管风险，全球审批标准收紧可能延长周期；三是市场竞争，15家企业布局同靶点，竞品或抢占先机。监管风险同样不容忽视。全球监管环境正逐步收紧，2024年FDA加强了对双特异性抗体的安全性审查，要求企业提供更全面的临床数据，部分企业的产品审批周期延长至18个月以上；中国NMPA也在推进临床试验数据核查常态化，对数据真实性的要求更高。若监管标准进一步收紧，将增加givastomig的审批难度与成本。市场竞争风险亦不可小觑。目前，全球已有15家企业布局Claudin18.2靶点药物，其中安进的双抗产品已进入Ⅲ期临床，科济药业的CAR-T产品已在中国获批上市，若这些竞品率先完成关键临床并上市，将抢占市场先机，压缩givastomig的市场空间。此外，财务风险仍存在——若港股上市进程不及预期，或后续融资受阻，可能导致公司资金链紧张，影响核心管线推进。机遇同样明确：行业层面，IPO市场回暖，机构聚焦有临床价值的创新药；政策层面，中国支持创新，中美欧监管互认提速；技术层面，双抗、ADC等迭代为平台提供支撑。技术层面，双特异性抗体、ADC、基因治疗等创新技术的快速迭代，为平台模式提供了更多可能性。新桥可通过平台整合行业前沿技术，加速早期资产的研发进程。傅希涌表示：“行业的本质是‘数据说话’，我们将全力以赴推进givastomig的临床试验，用扎实的数据证明产品价值；同时通过平台模式整合资源，分散风险，把握行业复苏的机遇。” 结语新桥生物的全球化征程才刚刚起步。目前核心产品临床、港股上市、患者招募等工作同步推进，这款创新药物承载着众多患者的希望。新桥的故事不仅是一次IPO，更折射中国生物科技的深刻变革：从模仿到源头创新，从单打独斗到平台协同，从被动出海到主动构建全球生态，为行业全球化提供新路径。未来新桥将面临更多挑战与机遇，但这家以“搭建创新新桥”为使命的企业，正为中国生物科技发展提供新思路。其后续进展将成为行业焦点，为全球创新格局注入中国力量。关于鹏盛鹏盛会计师事务所（特殊普通合伙）经深圳市财政局批准于2005年1月成立，是深圳市发展和改革委员会认定的总部企业。具有中国A股、香港H股、美股纽交所和纳斯达克上市审计资质。同时也是PrimeGlobal国际联盟成员所。我们致力为客户提供财务审计、内控审计、咨询（上市咨询、财务咨询）等专业服务。截至2025年12月份，鹏盛先后在北京、上海、广州、重庆、武汉、天津、成都、沈阳等地设立73家分所，共有140个合伙人团队、注册会计师657名，全国从业人员近5000人。并先后在英国、新加坡、加拿大、西班牙等20多个国家的地区建立了30多家分支机构和联盟成员所。招募合伙人及注册会计师为紧抓行业发展新机遇，拓展各领域新业务，推进高质量、专业化、国际化发展，更好服务国家、社会，满足资本市场和市场经济的更高需求，现诚邀有志之士加入我们，谋求共赢发展。在这里，我们将为您提供一个有广度、有高度的平台施展才华；在这里，您将与一群充满干劲、吃苦耐劳、敢想敢拼的同事相遇；在这里，让我们怀揣梦想，建造更强、更大的专业高地。我们真诚地期待与有志之士携手共进，共创未来。（一）合伙人招募条件： 1、合伙人具有执业注册会计师资质； 2、合伙人在会计师事务所执业5年以上，且年龄不超过60周岁； 3、合伙人需有一定的业绩，有较强的沟通协调能力； 4、无犯罪记录。（二）注册会计师招募条件： 1、取得执业注册会计师资质，并在会计师事务所专职执业； 2、有多种执业资质者或大中型企业财务管理工作经验者优先； 3、无犯罪记录。联系方式：曹女士 0755-82926578 邮箱：zbxc@ytpscsjt.cn 往期推荐

IPO抗体药物偶联物

2026-01-12

·动脉网

疾病控制率达93%！“癌王”新疗法发布最新临床数据

2026年1月8日至10日，一年一度的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI），在美国旧金山莫斯康会展中心如期举行。作为全球顶级的胃肠道肿瘤学术会议，ASCO GI一直被视为胃肠道肿瘤领域的研发风向标。在第二日的议程中，一项针对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）临床研究数据首次公开发表，引发了广泛关注。这项研究围绕创新药企Phanes Therapeutics自研的CLDN18.2&CD47双抗新药spevatamig展开。虽然只是临床概念验证阶段的数据，spevatamig却展示出了对抗“癌王”胰腺癌的巨大潜力。在联合经典化疗方案用于一线治疗mPDAC的过程中，spevatamig在安全可控的前提下，极大提升了患者的疾病控制率，延长生存期。更重要的是，spevatamig将有“被诅咒的靶点”之称的CD47药物开发往前推了一步，患者治疗期间没有观察到严重的贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症。而此前，严重的血液毒性，曾成为不少CD47明星管线临床开发的滑铁卢。 01 “癌王”新药被验证总部位于美国圣地亚哥的Phanes Therapeutics，是一家临床阶段的肿瘤免疫生物技术公司，其自研的核心管线spevatamig，是一种靶向Claudin18.2和CD47的双抗药物。2023年3月，为了探索spevatamig改善mPDAC患者预后的可能性，Phanes Therapeutics启动了多队列的TWINPEAK研究（NCT05482893）。现阶段，TWINPEAK正在进行II期联合扩展和剂量优化研究。其中，联合扩展队列包括与化疗和/或免疫检查点抑制剂的联合治疗。截至2025年12月12日，已经有107例消化道肿瘤患者在美国接受了spevatamig的单药或联合治疗。长期以来，胰腺癌被视为癌中之王，治疗手段极其有限，患者五年生存率不及5%。一旦确诊胰腺癌，大多患者只能接受全身化疗。由于癌症产生耐药性和累积毒性，化疗仅能带来短暂获益。即便是在创新的免疫疗法广泛进入临床后，“癌王”的治疗困境也没能改善。这是因为，常见的PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，属于靶向“适应性免疫系统”的方法，难以对抗mPDAC这类“冷”肿瘤，并且严重不良反应和剂量限制性毒性发生率高。迄今为止，尚无免疫疗法或生物制剂被批准用于mPDAC患者的一线治疗。临床上，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GnP方案），是治疗mPDAC的主流化疗方案。在TWINPEAK研究的联合治疗队列中，42例患者接受了spevatamig联合GnP的多种剂量方案的一线治疗。在此次ASCO GI上，Phanes Therapeutics主要展示2 mg/kg spevatamig每周一次给药联合GnP剂量方案的数据。数据显示，在2 mg/kg spevatamig每周一次给药联合GnP一线治疗mPDAC的15例患者中（n=15），有6例患者达到部分缓解（其中5例已确认，1例待确认）、8例患者疾病稳定，疾病控制率为93%（对比关键临床研究中的48%），客观缓解率为40%。值得注意的是，在这个剂量方案的研究中，Phanes Therapeutics选择了与两项GnP关键临床研究MPACT研究、NAPOLI-3研究疾病相同、基线特征相似的患者，便于直接对比两种治疗方案的疗效。数据显示，相比MPACT研究和NAPOLI-3研究中的GnP治疗组，本研究中患者的中位无进展生存期由5.5个月和5.6个月，提升至7.3个月，中位总生存期由8.5个月和9.2个月提升至13.2个月。同时，受试患者6个月无进展生存率、6个月总生存率，也由MPACT研究GnP治疗组的44%和67%，大幅提升至59%和93%。换言之，在衡量肿瘤治疗效果的主要和次要指标上，spevatamig联合GnP的方案均相比现有的化疗方案有了明显的改善。与此同时，研究者在TWINPEAK研究中观察到了良好的安全性表现，这一点将在后文具体展开。对于确诊后生命以月计算的胰腺癌患者而言，一款可能让总生存期较现有化疗延长近一半的药物，意义不可谓不重大。目前，spevatamig正处于美国II期与中国II期临床阶段，是全球同靶点药物中，临床进度最快的管线。此外，spevatamig的胰腺癌适应症已经进入了FDA的快速审批通道。2022年6月，spevatamig获FDA胰腺癌孤儿药资格，2年后又获转移性Claudin18.2阳性胰腺癌快速通道资格。此番公布的TWINPEAK研究阶段性数据，是spevatamig走向临床应用的关键一步。 02 源头上的结构优化 Spevatamig能够相对安全地控制胰腺癌进展，主要得益于其独特的结构设计。在靶点选择上，spevatamig的两个抗体单臂分别靶向CLDN18.2和CD47。在mPDAC患者的肿瘤细胞上，CLDN18.2和CD47均过表达，这使它们成为该疾病有前景的治疗靶点。尤其是可以激活“先天免疫系统”的CD47靶点，在理论上具有强大的疗效和临床前景。不过，CD47靶向药物一直饱受血液副作用的限制。2024年，受制于严重的副作用，吉利德被迫放弃了斥重金开发的CD47明星管线magrolimab。数据显示，在magrolimab组患者中，有76.4%经历了与研究药物相关的3级或以上不良事件，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等血液毒性，远高于对照组56.4%不良事件的不良事件率。被遗弃magrolimab，成为CD47药物开发史上的经典转折。同时，另一个靶点CLDN18.2在胃黏膜表达，导致当CLDN18.2靶向药物与之结合时会引起恶心和呕吐。因此，靶向CLDN18.2和CD47作为抗癌治疗，需要一种能够减轻或解决与CLDN18.2相关的胃肠道毒性，以及与CD47相关的血液毒性的策略。相比传统的双抗药物，spevatamig经过了双重分子设计。一方面，在抗CD47单克隆抗体的选择上，Phanes Therapeutics使用了三种具有不同生物学特征的抗CD47单克隆抗体，即与magrolimab类似的PT248、与lemzoparlimab类似的PT246和与众不同的PT240。通过系统探索CD47生物学，Phanes Therapeutics选择了PT240。CD47药物的高血液毒性，主要是由于CD47在红细胞、血小板和中性粒细胞上的表达，这些细胞会被CD47靶向药物激活的单核细胞/巨噬细胞迅速清除。而PT240与肿瘤细胞结合程度高，与红细胞结合程度小，成为减少血液毒性的关键。另一方面，利用PACbody®和SPECpair®双特异性抗体技术平台，Phanes Therapeutics使用来自PT240的抗CD47单臂和抗CLDN18.2抗体的单臂，在IgG1骨架基础上，构建了双特异性抗体spevatamig。与通常具有两个抗CLDN18.2单臂的许多CLDN18.2靶向药物不同，spevatamig只有一个抗CLDN18.2单臂，这使其对不表达CD47的胃黏膜的结合较弱，从而可能减少恶心和呕吐。同理，spevatamig只有一个抗CD47单臂，这使其对不表达CLDN18.2的红细胞的结合也较弱。因此，spevatamig通过其两个单臂与癌细胞的高结合能力，在发挥潜在疗效作用的同时，限制了非肿瘤靶向（胃肠道）毒性。目前，spevatamig设计的临床概念已经得到了数据验证。在TWINPEAK研究纳入的107例患者中，单药治疗组未观察到细胞因子释放综合征或剂量限制性毒性。现阶段，spevatamig在单药或联合治疗中均未达到最大耐受剂量，单药治疗组在研究期间未观察到≥3级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症治疗期间不良事件（TEAE）。其中，在2 mg/kg spevatamig每周一次给药联合GnP剂量水平，贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率与关键临床试验中GnP治疗组观察到的发生率相当。未发生≥3级的治疗期间的恶心或呕吐事件，也未发生因恶心或呕吐导致的剂量降低或治疗中止。未观察到细胞因子释放综合征。这些临床概念验证数据表明，spevatamig的分子设计减轻了血液毒性并改善了胃肠道耐受性。目前，>2 mg/kg spevatamig每周一次给药联合GnP的疗效数据正在成熟，将揭示更高剂量的spevatamig是否可能为mPDAC患者带来更大的临床获益。尽管只是小样本的临床研究，尚不具备统计学上的稳定性，在临床概念验证中的出色表现，让spevatamig后续的大规模临床试验更值得期待。 03 风浪中的CD47靶点或将破局在肿瘤免疫药物的开发史上，CD47是一个颇有戏剧性的存在。通常，肿瘤免疫疗法的逻辑，包括激活T细胞来对抗肿瘤的适应性免疫，和激活巨噬细胞来对抗肿瘤的先天免疫。目前，针对适应性免疫的代表性靶点PD-1，已经有大量药物投入临床应用；而针对先天免疫的代表性靶点CD47，药物开发却深陷泥潭。理论上，CD47药物是比大众熟悉的PD-1抑制剂更强的肿瘤免疫药，因为前者可以激活先天免疫和适应性免疫双重抗癌机制，后者则只依靠适应性免疫。此外，CD47在细胞表面广泛表达，理论上讲，靶向CD47的免疫药物在肿瘤患者中的应答率也会更高。 2020年前后，CD47靶点这种更强大的肿瘤免疫逻辑，吸引了大批制药企业踊跃开发新药，其中不乏吉利德、辉瑞等跨国药企。据弗若斯特沙利文统计，全球有超60个以CD47为靶点的在研新药管线。预计到2030年，全球CD47/SIRPα靶向疗法市场规模将达126亿美元。 2020年3月，吉利德以49亿美元收购Forty Seven，将明星资产为CD47单抗magrolimab收入囊中，这是CD47领域迄今为止金额最大的收购案。彼时，magrolimab 联合阿扎胞苷用于治疗急性髓系白血病的I/II期数据显示，客观缓解率达到64%，瞬间点燃行业的开发热情。同年9月，艾伯维与国内Biotech天境生物达成合作，以1.8亿美元首付款和2000万美元里程碑付款的对价，获得天境生物CD47靶点药物lemzoparlimab的部分权益。 CD47领域的另一起著名收购案发生在吉利德交易的次年。2021年11月，辉瑞以22.6亿美元收购Trillium Therapeutics，获得两款CD47靶向药物maplirpacept和ontorpacept。其中，maplirpacept为IgG4的Fc区域与SIRPα的融合蛋白药物，ontorpacept为IgG1的Fc区域与SIRPα的融合蛋白药物，曾在淋巴瘤、多发性骨髓瘤的I/II期临床研究中，显示可控的安全性与初步疗效。在这期间，风险投资机构也纷纷下场，试图抢占CD47赛道的先机。比较具有代表性的交易包括高瓴资本自C轮后多次加码信达生物，为其CD47管线IBI188的临床前研究和IND申报提供资金支持。根据动脉橙数据库，自2020年以来，有超100亿一级市场资金流入与CD47靶点相关的创新药项目。随后，CD47开发的坏消息却接踵而至。除了前文提到的吉利德全面放弃magrolimab的开发外，2023年9月，天境生物与艾伯维的合作协议终止，宣告了两家公司在CD47靶点开发药物的失败。2025年6月，辉瑞宣布maplirpacept治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究因患者招募困难终止，此前ontorpacept已悄然从管线中消失。当然，制药界并没有完全放弃CD47靶点。基于分子结构优化、肿瘤微环境激活、靶点协同等思路，CD47管线不断被优化。眼下，开发第二代，甚至第三代CD47管线，成了新的热潮。不过，这些优化措施大多处于早期验证阶段。而spevatamig率先公布的临床概念验证数据显示，通过显著降低血液不良事件，靶向CD47先天免疫治疗mPDAC的探索被推向了关键里程碑。Spevatamig也有潜力成为首个针对实体瘤适应症的先天免疫靶向药物。从某种意义上讲，spevatamig不止为胰腺癌患者提供了一个新的治疗选择，更代表了一种研发思路的有效验证，即通过顶尖的抗体工程学智慧，将生物学上已知的“致命诱惑”，转化为临床上“安全有效”的利器。 04 写在最后在ASCO GI上，Phanes Therapeutics还提到一个几乎被忽略的数据，spevatamig对CLDN18.2靶点表达水平只需要10%，远低于许多其他CLDN18.2靶向疗法的要求。这意味着，spevatamig可覆盖潜在约85%的mPDAC患者。对于晚期肿瘤患者而言，药物的广谱有效性，至关重要。此外，作为一种免疫疗法，spevatamig的可联合性和差异化的作用机制、卓越的安全性，使其不单能作为现有标准化疗的“增效器”，更可能成为未来靶向与免疫联合疗法的核心枢纽，成为更多肿瘤创新治疗方案（如KRAS抑制剂）的理想搭档。从更长远的视角看，一款具有平台属性的抗肿瘤药物，可能成为改变治疗思路的基石。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

ASCO会议免疫疗法临床结果引进/卖出临床终止

100 项与来佐利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2023-03-30
局部晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2021-12-30
黑色素瘤	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2021-12-30
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-12-30
胃癌	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-12-30
急性髓性白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-05-08
急性早幼粒细胞白血病	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2020-03-25
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
难治性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2022-01-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	-	鬱醖築繭鏇鹽繭廠鑰選(獵淵繭構繭範廠壓廠選) = 獵範繭網願觸廠構蓋糧齋鏇窪鬱糧憲製齋衊膚 (餘積鑰鹹積積鹹製鏇獵 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	azacitidine+lemzoparlimab (initial treatment ≥ 4 mo)	壓壓衊廠窪淵範築糧築(簾鏇憲鏇鏇積獵淵糧糧) = 構遞選醖遞襯鹹壓願餘鏇積鹽襯淵鏇遞壓鏇窪 (鹹願範廠艱鑰糧觸夢衊 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT03934814 (Biospace) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	9	Lemzoparlimab+Rituximab	鏇鹽衊齋糧糧夢淵淵膚(淵獵窪蓋簾鏇餘鹹鏇鏇) = 憲願鬱艱淵淵範憲鏇醖觸築衊範選壓鑰鏇構膚 (鏇鬱鹹淵襯網獵顧製顧 ) 更多	积极	2021-12-14
NCT03934814 (phase 1 study, SITC2020)	临床1期	复发性血液恶性肿瘤	20	Lemzoparlimab	簾鏇願構築壓憲觸窪鬱(齋顧蓋襯壓獵選衊淵窪) = 鬱餘鬱製積衊鏇憲築鬱夢糧齋鑰淵構壓鏇蓋餘 (鹹網願衊構範遞遞衊獵 ) 更多	积极	2020-12-10
NCT04202003 (ASH 12020 \| ASH 22020) 人工标引	临床1期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	5	Lemzoparlimab	獵鬱憲衊窪艱衊齋顧鏇(艱範夢顧獵艱顧壓糧積) = none 窪壓顧鏇憲選鹽鏇醖蓋 (夢糧鹹遞蓋範繭餘壓網 ) 更多	积极	2020-11-05