Lemzoparlimab

点击蓝字 关注我们 2026年5月5日，辉瑞在公布2026年第一季度财报的同时，确认了其CD47抑制剂maplirpacept（TTI-622）已从研发管线中移除。加上2025年已终止的ontorpacept，这意味着辉瑞2021年以约23亿美元收购Trillium所获得的两款CD47候选药物已全部宣告失败。 CD47靶点自诞生以来就被寄予“下一个PD-1”的厚望，但截至今天，全球尚无任何一款CD47药物获批上市。这是一个关于“明星靶点”如何将药企拖入泥潭的故事。 23亿美元收购始末 2021年，CD47是肿瘤免疫领域最炙手可热的靶点。 当年8月，辉瑞宣布以22.6亿美元（约合人民币160亿元）现金收购Trillium Therapeutics，获得其两款CD47靶向药物——ontorpacept（TTI-621）和maplirpacept（TTI-622）。 彼时，Trillium是CD47赛道中仅次于吉利德Forty Seven的“二号玩家”。令人期待的核心卖点是：两款药物均通过差异化设计，降低了对红细胞的亲和性，理论上可规避第一代CD47药物常见的贫血副作用。 更早的2020年，吉利德以49亿美元收购Forty Seven，获得CD47单抗magrolimab——彼时该靶点的全球领跑者。大药厂争相入局，中国药企也纷纷跟进，CD47赛道一时风光无限。 溃败的时间线 然而，这个被寄予厚望的靶点，在过去两年经历了一场系统性溃败。 吉利德（49亿美元）：2020年收购Forty Seven。2024年2月，magrolimab的III期ENHANCE研究失败，数据显示与安慰剂相比，治疗组不仅无效，甚至与患者死亡风险增加20.3%相关。吉利德随后彻底放弃该药的所有开发。 ALX Oncology：其CD47抑制剂evorpacept在MDS、AML、头颈鳞癌等多个适应症中接连失败，已从多项临床试验中退出。 艾伯维：2022年终止与天境生物合作的来佐利单抗的全球1b期临床，2023年“退货”。 辉瑞（23亿美元）：2024年ontorpacept悄然从管线中消失；2025年6月，maplirpacept联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL的II期研究因招募困难终止（启动一年仅入组6例患者）；2026年5月，辉瑞确认彻底终止maplirpacept的开发。 至此，CD47赛道的海外先驱已全军覆没。学术期刊《Cancer》在评论这一系列失败时指出，“on-target off-tumor效应”（即药物在攻击肿瘤的同时误伤正常组织，尤其是红细胞）是该靶点的致命难题。 辉瑞Q1财报：失去的与被接住的 回到辉瑞的这份Q1财报，CD47资产的清零只是其庞大业务的一个方面。 数据显示，辉瑞2026年第一季度总营收144.5亿美元，同比增长5%，超出市场预期（137.85亿美元）；剔除新冠产品后，营收同比增长7%。 亮点业务： Padcev（enfortumab vedotin）：从Seagen收购的ADC核心品种，Q1营收5.91亿美元，同比增长39%。4月，FDA受理了其用于MIBC围手术期治疗的sBLA，PDUFA日期为8月17日。若获批，该适应症将不再局限于cisplatin-ineligible人群，潜在市场空间进一步扩大。 肿瘤生物类似药：Q1营收同比增长52%。 Abrysvo（RSV疫苗）：Q1营收1.8亿美元，同比增长31%。 待验证资产： Elrexfio（BCMA/CD3双抗）：4月公布的MagnetisMM-5 III期研究达到主要终点，在至少接受过一线治疗的RRMM患者中，单药治疗优于标准治疗。 下半年看点： 辉瑞计划在2026年启动约20项关键注册研究，肿瘤和肥胖是两大核心方向。 结语 23亿美元收购、两款核心资产、六年时间——辉瑞在CD47靶点上交了一笔昂贵的学费。 而这仅仅是CD47赛道“血亏史”的一部分。吉利德49亿美元、艾伯维的预付款与里程碑、ALX Oncology的数亿美元融资……整个行业为CD47付出的总代价，保守估计超过100亿美元。 CD47的失败，对于新药研发有着教科书级别的警示意义。一个靶点的生物学机制再清晰、临床前数据再亮眼，一旦进入人体，就可能因为“on-target off-tumor”问题而功亏一篑。 当然，国内还有不少CD47资产仍在临床推进中——信达生物、天境生物、康方生物、宜明昂科等都在布局。中国药企能否在海外巨头纷纷折戟的靶点上实现突围，将是对其研发判断力和临床执行力的真实检验。答案或许在未来一两年内揭晓。 声明：文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容。 蒲公英资讯 | 更懂制药人 专注医药产业与行业技术； 提供深度资讯、专业咨询、媒体宣传与资源链接； 助力企业把握行业脉搏，链接产业价值。 欢迎合作交流！ 蒲 公 英 资 讯 END 点击名片  欢迎关注我们

抗肿瘤药物临床试验志愿者招募服务 在抗癌药物的研发史上，有一种靶点曾让全世界的制药巨头趋之若鹜，短短几年间累积烧掉数百亿美金；但它也残忍地让几乎所有的压注者，都付出了血本无归的沉重代价。它叫CD47，一个让免疫细胞“错过”癌细胞的狡猾信号，一个在希望与绝望之间反复横跳的药圈“造富梦”。 然而在2026年的今天，这个一度跌入冰点的赛道，正在以一种完全不同的姿态悄悄归来。 1 “别吃我”——隐藏在细胞表面的生存密码 故事要从2009年的一篇《Cell》论文说起。美国斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所所长Irving Weissman团队发现，肿瘤细胞表面大量表达着一类叫CD47的蛋白分子，它能与巨噬细胞表面的SIRPα蛋白结合，向免疫系统释放一道保命符一般的信号——“别吃我”。靠着这张“免死金牌”，癌细胞就这样在免疫细胞的眼皮底下安然无恙地生长、转移。 这一发现为肿瘤免疫治疗打开了一扇全新的大门。Weissman的实验表明，如果使用抗体阻断CD47信号，巨噬细胞就会重新“醒来”，把癌细胞吞噬殆尽。后来斯坦福团队更进一步，利用基因工程手段创造出与CD47结合能力比天然版本强50,000倍的高亲和力SIRPα突变体，有力地验证了这一靶点的成药潜力。随后的研究中，斯坦福团队在《自然·免疫学》再次发文，揭示癌细胞表面还存在MHC class I-LILRB1构成的第二种“别吃我”信号通路，进一步证实了天然免疫检查点的巨大潜力。 2014年，Weissman团队开发出人源化抗CD47抗体，正式启动首个临床试验，并成立了Forty Seven公司。一场围绕CD47的全球研发竞赛，由此拉开大幕。 2 3 第一代单抗：出师未捷身先死 早期的CD47研发，几乎全部押注在“直球策略”上——用单克隆抗体直接结合CD47。其中跑在最前面、也最受瞩目的，便是Forty Seven旗下研发的Magrolimab。 吉利德的49亿“学费” 2020年3月，新冠刚刚被宣布为大流行，就在这个混乱而又特殊的时间节点，美国制药巨头吉利德宣布了一个重磅收购：以49亿美元的高价将Forty Seven招入麾下，一举获得其旗舰CD47抗体Magrolimab的全部权益。当时，Magrolimab的前路一片光明——同年9月，FDA根据积极的Ib期研究数据，授予Magrolimab突破性疗法资格，联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征的研究数据显示客观缓解率达到91%，完全缓解率42%。吉利德首席医学官Merdad Parsey博士公开表示：“Magrolimab获得突破性疗法称号，是对其帮助解决MDS患者未满足重大医疗需求潜力的认可。” 冰与火的逆转来得措手不及。2022年初，FDA因临床试验中出现可疑意外严重不良反应在各研究组间存在明显不平衡，叫停了Magrolimab联合阿扎胞苷的临床试验。尽管此后试验曾短暂恢复，但问题并未真正解决。 2023年7月，吉利德正式宣布III期ENHANCE研究失败——Magrolimab不仅未能改善患者生存，反而可能带来生存劣势。随后的详细数据显示：Magrolimab组患者中位生存期仅15.9个月，劣于对照组的18.6个月；完全缓解率21.3%低于对照的23.6%；治疗相关3级以上不良事件发生率高达76.4%，远超对照组的56.4%。 2024年2月，独立数据监测委员会在中期分析中发现，Magrolimab联合阿扎胞苷方案不仅徒劳无功，还观察到死亡风险增加，主要由感染和呼吸衰竭引起。FDA随即全面暂停了Magrolimab在MDS和AML方面的所有研究。在这条产品线后续的财报中，吉利德将所有CD47实体瘤的试验一字排开，逐一彻底剔除。那笔曾经承载万千希望的49亿美元，最终成了一份昂贵的“买教训”账单。 前宾夕法尼亚大学医学院研究副教授张洪涛在复盘时指出，“CD47的研发难点在于，它既表达在肿瘤细胞，也表达在红细胞上，导致药物进入人体后，红细胞也会受到系统性攻击。” 天境生物的“退货”风波 当Magrolimab因血液毒性崩塌时，另一家中国生物科技公司的CD47单抗曾被给予厚望。天境生物研发的Lemzoparlimab（TJC4）凭借特殊表位的筛选，做到了“不结合红细胞或少结合红细胞”，一度被誉为CD47赛道潜在的best in class。 2020年9月，艾伯维与天境生物签订了高达19.4亿美元的合作协议，加上两款CD47双抗的海外权益，刷新了中国生物制药企业对外授权交易的历史纪录。这曾被视为中国创新药“出海”的里程碑时刻。 然而好景不长。2022年夏季，艾伯维率先终止了Lemzoparlimab在多发性骨髓瘤中的I期临床研究，随后再度停止了MDS和AML的Ib期研究。尽管天境生物后来试图挽回协议，但2023年9月，跨国巨头依然选择了彻底分道扬镳。天境生物的市值也从2021年的巅峰70亿美元跌至不足1亿美元。 天境生物并没有彻底倒下。它收回了Lemzoparlimab的全球权益，继续在中国推进MDS的III期注册临床研究，同时评估CD47单抗在未来的开发价值——这一线“留守”的孤勇，让天境生物在CD47的寒冬之中仍保有一丝暖意。 同期，Celgene/BMS的CC-90002、GSK的SRF231、Novimmune的NI-170等第一代CD47单抗也纷纷胎死腹中。BD的口头语从“投一个CD47项目吧”迅速转向“CD47太毒，别碰了”。整个赛道沦为新药研发界名副其实的“灰犀牛”。 3 3 第二代融合蛋白：安全为王的改良之路 剧痛过后，产业界和学界冷静了下来。所有人都意识到：当务之急不是证明疗效多强，而是先保证药物对人体的安全性。 SIRPα-Fc融合蛋白应运而生。不同于直接结合CD47的全长抗体，这类药物采用高亲和力的SIRPα胞外段来与CD47结合，核心设计思路就是——减小红细胞结合力、降低贫血发生率。 1. 宜明昂科IMM01：中国领跑，全球首家进入III期的SIRPα-Fc融合蛋白 第二代融合蛋白带给行业最大的惊喜，来自中国的一家生物科技公司——宜明昂科。 IMM01（替达派西普）是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，其最大特点是完全不结合红细胞——这个特性让它从源头上几乎规避了第一代单抗的致命短板。II期临床关键数据展现了令人振奋的疗效：在MDS适应症中，客观缓解率达到64.7%，完全缓解率33.3%，3个月持续缓解率高达85.3%，疗效与安全性的平衡极为出色。 截至2026年3月，IMM01用于慢性粒-单核细胞白血病一线治疗的III期临床试验中期分析患者招募已全部完成，共133例患者入组。官网资料还显示，IMM01还有更多新适应症在同步铺开：2026年1月获得中国NMPA批准，开展用于动脉粥样硬化治疗的临床试验。宜明昂科计划年底前向监管机构递交preBLA申请——商业化前的关键步骤已清晰在望。 这款药物有望成为全球第一个获批上市的CD47靶向药物。而在CD47这条赛道上，谁先迈过终点线，谁就将占据无可争议的领跑生态位。    2. ALX Oncology Evorpacept：从先发到受挫 全球首个进入临床的SIRPα-Fc融合蛋白并非中国人所有——ALX Oncology的Evorpacept（ALX148）从2018年就率先出征。它的独特设计在于采用了无FcγR结合的结构，从机制上努力避开血液毒性。 在HER2阳性胃癌亚组中，Evorpacept确实展现出可观的数据：联合曲妥珠方案达到客观缓解率65.0% vs对照26.1%，中位总生存期17.0 vs 9.9个月，风险比低至0.39。 然而，2024至2025年间Evorpacept接连遭遇挫折：MDS/AML适应症研发终止；头颈癌II期试验未达主要终点。这种“在部分肿瘤中有效、在广泛人群中表现平庸”的处境，让Evorpacept最终收缩战线，仅保留了胃癌、胰腺癌等少数实体瘤临床探索。   3. 辉瑞的豪赌：22.6亿美元收购Trillium 另一个超级玩家也在这条赛道上砸下了重金——2021年11月，辉瑞以22.6亿美元收购Trillium公司，将旗下两款SIRPα-Fc融合蛋白收入麾下。这两款产品采用独特的双价设计，在平衡结合亲和力与红细胞安全性方面做出了优化。它们为跨国巨头在CD47战场上保留了一颗关键棋子——虽然随时可能被推入棋桌深处，但还在棋局之中。 此外，复宏汉霖的HLX701也在差异化布局：2026年3月完成晚期结直肠癌Ib/II期首例患者给药，此前还在I期阶段即展现出不诱导红细胞凝集、无巨噬细胞吞噬红细胞的优异特性。 第一代CD47单抗的全面溃败，给整个行业留下了血淋淋的教训：安全性，永远是创新药的生死线。 但故事的终点远未到来。就在第一代药物纷纷倒下之际，一群中国药企和一批更聪明的分子设计，正在悄然崛起。 请继续关注下篇——《CD47药物风云20年全景梳理（下）》。 *声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。 *版权申明：如需转载请联系小编 扫码关注我们 为肿瘤患者提供治疗新希望！ 【临床招募】 PD-1/PD-L1免疫治疗药物和Trop2、Nectin4、EGFR、MET、ALK、ROS1、FGFR、NTRK、KRAS抑制剂、Claudin18.2单抗、HER2 ADC等靶向药物的临床试验正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及不限癌种实体瘤等；欢迎有需求的癌症患者报名参加或咨询！ 知识 · 经验 · 机会 · 希望 点“阅读原文”报名参加临床试验