A Randomized, Controlled, Open-label, Multicenter Phase 3 Clinical Study to Evaluate Lemzoparlimab for Injection in Combination With Azacitidine (AZA) Versus AZA Monotherapy in Treatment-naïve Patients With Higher-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

This phase3 study is a randomized, controlled, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of Lemzoparlimab for injection in combination with AZA versus AZA monotherapy as first-line therapy in treatment-naïve subjects with intermediate- and high-risk MDS.

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

天境生物科技（杭州）有限公司

NCT04895410

/ Terminated临床1期

A Phase 1b, Dose Escalation and Expansion Study of Lemzoparlimab With or Without Dexamethasone and in Combination With Anti-Myeloma Regimens for the Treatment of Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Multiple myeloma (MM) accounts for more than 10% of all blood cancers and 1% of all cancers. The purpose of this study is to assess how safe lemzoparlimab is and how lemzoparlimab moves through the body of adult participants with MM when given with or without dexamethasone, and in combination with other anti-myeloma regimens. Adverse events and change in disease activity will be assessed.
Lemzoparlimab is an investigational drug being developed for the treatment of relapsed/refractory (R/R) MM. Study doctors put the participants in groups called treatment arms. Two different dose levels of lemzoparlimab will be explored. Each treatment arm receives a different treatment combination depending on stage of the study and eligibility. This study will include a dose escalation phase to determine the best dose of lemzoparlimab, followed by a dose expansion phase to confirm the dose. Approximately 163 adult participants with R/R MM will be enrolled in the study in approximately 60 sites worldwide.
In the Dose Escalation arms, participants will receive intravenous (IV) lemzoparlimab with or without dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or subcutaneous (SC) daratumumab in 28-day cycles. In the Dose Expansion arms, participants will receive lemzoparlimab (IV) alone or with dexamethasone (oral/IV) in combination with pomalidomide (oral) or carfilzomib (IV) or daratumumab (SC) in 28-day cycles.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests and side effects.

开始日期2022-01-17

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05148533

/ Terminated临床1/2期

A Phase I/II Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of TJ011133 in Combination With Toripalimab in Subjects With Advanced Solid Tumors

This study is a phase I/II study of single drug TJ011133 and Toripalimab combine treatment forAdvanced solid tumor. This study include two stages. First stage is dose escalation and second stage is dose extension. The purpose of part A is to comfirm the MTD or MED and the clinical dose. The purpose of part B is to observe the safty, effectiveness, PK, PD and biomarker properties for effective subjects.

开始日期2021-12-30

申办/合作机构

天境生物科技（杭州）有限公司

100 项与来佐利单抗相关的临床结果

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100 项与来佐利单抗相关的转化医学

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100 项与来佐利单抗相关的专利（医药）

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项与来佐利单抗相关的文献（医药）

2025-10-01·TRANSFUSION

Anti‐CD47 drug interference in pre‐transfusion testing can be overcome by antigen masking

Article

作者: Schneeweiß, Clemens ; Adolph, Svenja ; Habicht, Cora P. ; Immenschuh, Stephan ; Králová, Jana ; Hervatin, Rafaela ; Grüger, Daniela

Abstract:

Background:

Overexpression of CD47, a “don't eat me” signal for macrophages, in various malignancies has prompted the development of anti‐CD47 therapies. Although the first‐in‐class anti‐CD47 antibody magrolimab was abandoned due to its ineffectiveness in improving survival in acute myeloid leukemia, multiple anti‐CD47 drugs remain in clinical trials. These agents can pose significant challenges in pre‐transfusion diagnostics by inducing agglutination and interfering with serological testing due to CD47 expression on red blood cells.

Study Design and Methods:

This study aims to evaluate the interference caused by several anti‐CD47 antibodies—ligufalimab, lemzoparlimab, and letaplimab—and the SIRPα IgG1 Fc fusion protein ontorpacept in pre‐transfusion testing and to compare their effects with magrolimab. We are also testing the mitigation of the anti‐CD47 drug interference by antigen masking.

Results:

Our results show that all drugs tested significantly interfered at clinically relevant concentrations, affecting the indirect antiglobulin test and partially also card tests without anti‐human globulin and Werfen's Capture‐R assay. Notably, a soluble recombinant SIRPα variant, MagroEx, demonstrated efficacy in mitigating this interference in all assays tested.

Discussion:

These findings emphasize the need for awareness and adaptation in immunohematology practices as anti‐CD47 drugs continue to advance in clinical development, and highlight the utility of antigen masking strategies to enhance the safe administration of blood products to treated patients.

2025-04-30·PNAS nexus

Immunotherapy of endometrial cancer via CD47 blockade-mediated macrophage phagocytosis

Article

作者: Hackworth, Mia G ; Khan, Omair M ; Carpenter, Haley S ; Jin, Shiying ; Zhou, Jinyu ; Hamel, Elizabeth M ; Weissman, Irving L ; Yucebas, Kerem ; Hunter, Mark I ; Ko, Sooah ; Diaz Miranda, Edgar Andres

Abstract:

The interaction between CD47 expressed on cancer cells and signal regulatory protein-α located on macrophages blocks the phagocytosis of tumor cells by macrophages. Our data reveal that human endometrial cancer cells (hECCs) upregulate the CD47 level on their surface and that there is a high density of tumor-associated macrophages within the microenvironment of human endometrial cancer. In vitro functional assay shows that an anti-CD47 monoclonal antibody (mAb) promotes the phagocytosis of hECCs by macrophages. Systemic and in situ treatments with an anti-CD47 mAb effectively reduce tumor burden in vivo in a genetically engineered mouse model of endometrial cancer. Thus, this study provides preclinical evidence that CD47 blockade using an anti-CD47 mAb to augment macrophage phagocytosis is a potential therapeutic strategy for endometrial cancer.

2024-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

A novel anti-CD47 antibody with therapeutic potential for NK/T-cell lymphoma

Article

作者: Qin, Liping ; Zhou, Hui ; Xiao, Ling ; Li, Yajun ; Zeng, Ruolan ; He, Yizi ; Chen, Xiaoyan

NK/T-cell lymphoma (NKTCL) is a rare type of non-Hodgkin lymphoma (NHL). Although L-asparaginase-based chemotherapy has significantly improved survival in early-stage patients, the prognosis is poor in advanced and relapsed or refractory patients. CD47 is a promising target for cancer immunotherapy. However, the expression of CD47 in NKTCL and the antitumor effect and mechanism of the anti-CD47 monoclonal antibody (mAb) AK117 in NKTCL remain unclear. Firstly, the expression level of CD47 protein in NKTCL cells was detected by immunoblot and flow cytometry. Secondly, in order to validate the role of CD47 downregulation in the proliferation, apoptosis, and cell cycle of NKTCL cells, we used shRNA transfection to knock down CD47 expression. We determined the effect of knocking down CD47 and the novel anti-CD47 antibody AK117 on the phagocytosis of NKYS and YTS cells by M2 macrophages in vitro. Finally, we assessed the ability of AK117 to inhibit tumor growth in an NKTCL xenograft model in which YTS cells were engrafted in SCID mice. The results showed that CD47 is relatively highly expressed in NKTCL cells. CD47 knockdown in NKTCL promoted phagocytosis by M2 macrophages in an in vitro coculture assay. The study also demonstrated that anti-CD47 mAb AK117 promoted phagocytosis of NKTCL cells by M2 macrophages. In addition, in vivo experiments showed that the anti-CD47 mAb AK117 significantly inhibited the growth of subcutaneous xenograft tumors in SCID mice compared to the control antibody IgG. Our results indicate that targeting CD47 monoclonal antibodies is a potential therapeutic strategy for NKTCL.

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项与来佐利单抗相关的新闻（医药）

2025-10-17

·深蓝观

康桥的“新桥”：天境生物二次登场

李昀吴妮 | 撰文王晨 | 编辑康桥资本孵化的明星biotech天境生物“分家”1年8个月后，美东时间2025年10月16日下午五点，美国天境生物（I-Mab）宣布转型为生物科技平台公司，并宣布启动香港上市计划。与此同时，I-Mab更名为NovaBridge Biosciences，中文名是新桥生物。天境分家后的一年多时间里，不少人都在关注两家公司的走势。杭州天境（TJ Bio）还在产业和资本过山车的轨道上不断爬升。9月30日，公司刚成功完成近6亿元人民币C+轮融资。这笔资金将重点用于推动第一梯队产品的三期临床试验与上市申报，同时加速第二梯队全球创新候选药物的研发进程。相比之下，I-Mab一度让人感到迷惑，“不知道它在做什么”。自去年2月公司分拆后，分得2.2亿美金、三款管线的全球权益的I-Mab，股价一直徘徊在1-2美元/股的低迷区间，一度触底0.62美元，抵达退市警戒线的边缘。但它被市场上认为是完美的“壳公司”，有买家询价“买壳”，但“因为价格太低，觉得卖了不划算，还不如自己运作。” 但从2025年初，I-Mab的股价却一路飙升，2025年8月，I-Mab成功完成了6,120万美元的二次发行，10月16日，股价比起最低点的0.62美元，涨到10多倍至6.56美元。之前看不懂I-Mab在做什么的人士们在今天知道了答案。老资产剥离之后，如今I-Mab又要拿进来一些新资产。I-Mab的“壳”的增值，在一个持续推进、并有不错数据的管线之外（Claudin 18.2x4-1BB双抗），还装入了一家康桥投资的眼科公司，并开放性的宣布收购更多项目，然后趁港股生物制药东风，在港股上市，撬动更大资本。这种“倒旧酒装新酒”的行为可以被视为公司在摆脱历史利益纠葛的包袱后，重新出发。一些投资界人士认为，这是康桥擅长的运作方式：“将投资的项目装到一起，进行再次操作”。另一种观点认为，康桥有点像美国的vc，由资本方孵化项目并主导公司，对公司进行管理，根据公司的战略方向，在公司发展的不同阶段选择合适的高管。不管是不是资本游戏，最终的判定还是有没有产品上市，是否真能在做药的历程上踏出关键一步？在这种运作下，资本是做药的提高效率的工具，还是唯一目的？而这一次，这家曾经的明星公司能走多远？ -01- 资本孵化的公司，从高光到分拆天境生物从成立伊始就是康桥资本孵化的公司，是2017年在康桥主导下，由三境和天视珍两家企业合并而成的。天境生物的核心竞争力之一就是其由行业资深老兵组成的“全明星”高管团队，创始人臧敬五等人都有跨国药企高管的经历。在发展的过程中，天境生物转让了进入红海竞争的PD-L1单抗等管线，押宝在CD38、CD73、CD47等新靶点上，分子设计上也体现出差异化。早期的天境一直瞄准了全球市场的未满足需求，旨在与全球巨头同台竞技，而非仅仅在中国做“me-too”或“fast-follow”。天境生物于2020年登上纳斯达克，市值一度高达85亿美元。一方面是因为天境License-in+自主研发，多管线并进抬高市值。另一方面，天境生物将CD47抗体（来佐利单抗）授权给艾伯维，首付款和第一个里程碑付款合计2亿美元，让市场看到了其产品的全球竞争力和巨大的未来销售额想象空间。但短短几年后，公司估值缩水至不足1.5亿美元，经历了高层动荡、被列入“预摘牌名单”、核心药物被退货等一系列挫折。去年2月， I-Mab宣布，已与天境生物科技（杭州）有限公司签署最终协议，将I-Mab全部中国业务、团队及管线与杭州公司现有管线及资产进行整合重组，剥离其在中国的资产和业务运营。在分拆公告引发争议后，天境方面的顾问机构回应称，此举旨在“消除中美监管壁垒，实现两地价值最大化”。这种解释虽在逻辑上成立，但更多被视为无奈之举。 2019年天境在杭州设立子公司时，I-Mab为其融资提供了近2亿美元的回购担保。当年，市场火热，上市几乎被视为必然。但随后爆发了拖累公司的几个重要事件：2021年，公司经历高层洗牌和战略调整，股价开始断崖式下跌；2023年，公司又被艾伯维退货了CD47单抗在研药物来佐利单抗等产品。公司可能仅获得了2亿美元左右的首笔付款。再加上资本寒冬的到来，杭州公司上市无望，回购义务反而成为沉重负担。这意味着之前I-Mab提供的回购担保将从或有负债变成实际负债。I-Mab很可能需要动用所剩不多的现金来履行回购承诺，被拖垮。所以I-Mab必须进行切割，通过拆分进行风险隔离。相濡以沫，不若相忘于江湖。与此同时为了避免诉讼和资金链断裂，天境只能通过重组转移风险，将精力和资产重新注入杭州公司，说服股东，寄望“再搏一把”。 “就是做了一个我放弃给你的担保，你把我的中国资产便宜拿走，然后我再在你中国公司这边拿点儿股权——这么一个三重交易。”一名知情人士用直白的话总结到。交易完成后，I-Mab拿了三款药物的全球权益（中国区除外），分别为：Claudin18.2/4-1BB双抗、PD-L1 x 4-1BB 双抗以及CD73抗体。杭州公司拥有长效生长激素、CD38抗体、CD73抗体、Claudin18.2/4-1BB双抗、CD47抗体的大中华区权益。与此同时I-Mab直接持有以及通过香港公司简介持有杭州公司的股份将不到10%。自此，中美两地的天境生物除了几个共有管线外，和一些交叉持股（公司或个人）之外，两家公司踏上了完全不同的道路。 -02- 分开后的两条路而去年的分拆风波，让人一度认为核心资产都留在杭州天境。相反，I-Mab“感觉没剩下什么东西，让人看不懂”——一位业内人士表示。 “分家以后，两家公司I-Mab和杭州天境已经是侧重不同发展方向的公司”。 2020年曾带领天境生物纳斯达克上市敲钟的首任董事长兼首席执行官（CEO）臧敬五，在2023年已辞任天境生物的职务，在2024年中美天境分家后，继续领导国内的天境生物科技。而I-Mab的董事长，变更为康桥资本创始人傅唯。截至2025年3月19日，康桥资本持有公司15.7%股本；和现在的公司第一大股东云顶新耀也有着千丝万缕的联系。康桥资本是云顶新耀的绝对控股股东，从云顶新耀创立、战略方向、到资金调度都深入参与。而在云顶新耀董事会中，公司董事会成员Sean Cao则也是康桥资本的运营合伙人。而I-Mab的发展，也基本遵循的是康桥资本为其制定的框架。 I-Mab一度被当作壳公司被询价， “但是股价跌得太厉害，投资人觉得太便宜就没卖。”一位知情人士说。去年分拆期间，公司股价仅为 2 美元/股，市值约 1.65 亿美元。于是公司开始积极尝试license out的机会。公司于2023年任命的CEO Raj Kannan曾在德国默克担任神经病学和免疫学业务特许经营的全球负责人，在BD交易领域的专业经验超过30年。据知情人士介绍，当时公司对其的委任确实考虑到了这一点。但由于公司的管线比较早期，BD或者商业化都不是合适的时机。虽然账上2.2亿美金，但选择推进哪一款管线，都是极其烧钱的事情，因为没有确定重点，所以临床一直没有推进。也许是公司管线较少且偏早期的原因，这一（BD）愿景最终并没有实现。而Raj本人也于去年7月卸任。在去年7月份，I-Mab转变了战略发展方向。新任CEO傅希涌开始推进其中一款管线。傅希涌此前是mRNA平台公司RVAC Medicines的联合创始人兼首席执行官，曾担任是绿叶制药集团副总裁兼国际研发部负责人。RVAC Medicines也是康桥在疫情期间孵化的公司，因为疫情的结束，这家公司最终解散，但在康桥和傅希涌的合作中，双方应该是建立了相互信任的关系。傅希涌上任后，两个大方面有了变化：一个是investor outreach，也就是企业主动与投资者沟通，提升公司在资本市场的曝光度，让潜在投资者更了解企业的财务表现和增长逻辑。另一个就是在恢复公司稳定的大背景下，推进项目的临床开发。去年12月左右，公司减员了1/3。因为当时主要推进的临床项目只剩下一个，所以把30多个人的团队缩减到20多个。虽然天境的成功与失利背后，都不乏资本运作的身影；但也只有药物本身，才能按下让资本重新启动的按钮。 -03- 研发的关键分叉口今年开年，I-Mab宣布暂停开发CD73单抗Uliledlimab，转而集中资源推进其CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig项目。一位曾在I-Mab工作的人士回忆，傅希涌在七月到任后，首要工作便是与团队逐一审视每个研发项目，梳理所有可用数据与研发思路。他们观察到CLDN18.2/4-1BB双抗在单药试验中呈现出初步的安全性与有效性信号。随后，迅速启动了其与现行标准疗法的联合用药探索。就在组合疗法刚刚在四至五位患者中显现出初步迹象时，团队面临一个关键的资源分配抉择：是投入巨额资金推进CD73项目，还是以相对较小的成本开发CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体方案。 Uliledlimab（CD73）是一款潜力新药：曾在ASCO年会上获得“Top12”摘要推荐，初步数据显示其客观缓解率显著高于同类产品，市场一度视其为“最佳同类”潜力药。 2024年，这款药物被分拆后的中国天境授权给赛诺菲，交易金额最高达17亿元人民币。在BD层面，杭州天境的独立身份反而提升了灵活性。相较于在美股受限的I-Mab，中国公司能以更灵活的架构与跨国药企合作——既能引入外部管线，也能输出自身项目。某些投资人认为，这样的“壳型公司”在跨境交易中极具价值：既拥有资金与临床资源，又能作为外企落地中国的中间载体，类似当年百济神州与安进的模式。事实上，跨境交易的成功不仅帮助了中国天境，也“帮”I-Mab做出了选择。当看到中国天境和赛诺菲签协议后，I-Mab立马决定只做CLDN18.2。傅希涌在投资人会议上解释了这个策略的逻辑：公司可以不需要花任何钱，就看到CD73这款药的后续数据。做了一些内部的项目论证后，I-Mab在去年12月就做了all in givastomig的决定。拍板之后，I-Mab一直在拓展Givastomig的临床可能性。目前，这款药物正在进行单药和联合用药的试验。有1b期试验数据表明，Givastomig单药在多线治疗失败的Claudin 18.2 阳性胃癌患者中实现了16%的ORR；而在联合免疫化疗的方案中，则显示出 83% 的ORR，超过现行一线标准的抗PD-1+化疗组合。 2025年初，随着核心产品givastomig在胃癌治疗中的早期数据表现出83%的客观缓解率（ORR），股价出现显著反弹。比起分拆时，投资人和市场陷入“不知道I-Mab在做什么”的迷惑，Givastomig的进展成为I-Mab主动和投资人沟通的话题。2025年8月，I-Mab成功完成了6,120万美元的二次发行。但作为一家在美股需要持续增值、在港股继续谋求上市的公司，只有一款核心药物还远远不够。或者说，一款药物对于公司难得的IPO而言，杠杆力度还是太小了。公司需要的是一个市场和产业都能理解的“概念”。 -04- 未来的“概念” 在中国创新药持续两年的寒冬后，2024年开始，跨国大药企，为中国的创新资产支付真金白银，仅去年就达成了数十笔重磅交易。整个国内医药产业现在思考同一件事：如何系统化地将中国的创新成果和临床效率，通过一个成熟的商业模式推向全球，以创造最大价值。 I-Mab 在2024年曾和云顶新耀进行过合作。在合作过程中，他们看到将中美临床能力相结合的价值：一方面利用美国在临床开发上的优势，另一方面借助中国临床资源的速度与规模，同时有在推进管线研发的产品，形成合作的抓手。 “既然在一个项目上可以如此操作，那为什么不扩展到整个平台？”一位知情人士提到了为何将I-Mab做为平台公司的最初考虑。孵化过许多家初创公司的康桥，深谙资本和产业双向撬动的逻辑。迅速提炼出了这次在发布会上的平台公司概念：“将具备美国临床价值潜力的更多项目整合起来，成立一个新平台。这一平台的核心逻辑是双向赋能：中国的临床资产可借助美国的开发能力实现全球价值；而美国的Biotech项目也可通过中国的临床体系加速推进。” I-Mab已经开始进行做为平台型公司的第一个操作。宣布拟收购AM712（ASKG712），收购后将命名为VIS-101，这是一款双功能生物药物，靶向VEGF-A/ANG2，为湿性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）患者提供治疗。该收购将由新设立的子公司Visara, Inc.完成，该公司专注于严重眼科疾病治疗药物的开发。一位研究过这个项目的投资人表示，“这个项目是从中国引进的，当时单独做为一个公司曾在市场上进行过融资。但这类早期项目失败的概率高，单独融资很难。” 不像在波士顿，投资人有许多项目可以选择，容错率高。在中国一级市场，早期项目往往是“避险”项目。康桥早就介入的这款眼科药物，确实在中国一级市场上融资遇到困难。 “当时这个AM712项目（AM712），一家全球基金表示愿意投资，但需要换一个更具国际化视野的团队。”一位了解康桥投资逻辑的人士表示，正是因为这类项目普遍融资困难，他们才开始考虑如何“降低风险，创造新的价值”。“如果在中国利用临床效率和低成本优势把数据做出来，然后放到有BD和商业化经验的美国‘老司机’手里，这样能结合中美两地的优势。” 最终基于这一思路，I-Mab着眼于多个早期项目，他们认为平台的意义，其一在于风险分散。“早期药物的不确定性极高，单药失败可能致命。平台化意味着多条候选药物共享技术、临床和生产资源，能够分散研发失败的冲击。” 其二在于BD话语权的问题。在BD热的推动下，无论公司目前管线近况如何，都不会在当下环境下，错过任何BD可能性。在平台化的框架下，公司可以拿出多条管线或候选药物组合谈判，形成“打包交易”或“多资产互补”，提高整体价值，从而在许可费、里程碑支付、销售分成等条款上争取更优条件。但也有些业内人士，对平台化这一“概念”抱有疑惑和观望态度。 “美股那边的投资人，真正看中的其实还是数据或是重大交易，相对而言会比较理性。这类平台，还只是一个开始，没有更多实在的项目。” -05- 资本运作还是价值增值？有观点认为这是康桥资本擅长或侧重于资本运作的一个案例。但一位美元基金的人士认为，“美元基金管理比较严格，单纯的资本运作很难实现”，因为其旗下不同期次的基金均为独立实体，各自拥有不同的有限合伙人（LP）。因此，跨基金投资在操作上需极为审慎，每只基金均设有独立的LP董事会，任何跨基金交易均须经过正式报备与充分讨论，以严格防范利益冲突。一些业内人士认为，康桥在每支基金上的话语权都比较大，能够说服LP哪些合作和决策能够给他们带来更大的回报。“他们能够撬动的项目和资本运作，能够让LP相信为被投公司及基金创造战略与财务上的实质性价值。“ 不知这一次，“新桥生物“这一平台型公司，能否和未来的港股IPO上市碰撞出火花，推进更多管线的落地还是仅放大财富？这家公司将会奔向何处？ ...... 欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820 吴妮：nora4409

并购临床3期

2025-09-05

·药时代

CD47的一次罕见成功！

融资的机会来了！~ 多家知名VC公司寻找优质投资标的，感兴趣的管线包括：（1）针对实体瘤的创新性TCE、（2）新靶点/新核素的创新性核药、（3）Abeta双靶点等CNS创新药、（4）新靶点/新MOA的自免创新药。请有相关产品的biotech公司立即联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！正文共：3204字 0图预计阅读时间：13分钟在沉寂许久后，CD47领域终于迎来了又一笔BD交易。 2025年8月28日，浙江昂利康制药股份有限公司（以下简称“昂利康”）发布公告，宣布其与亚飞(上海)生物医药科技有限公司（以下简称“亚飞生物”）、上海亲合力生物医药科技股份有限公司（以下简称“亲合力”）签署《战略合作协议之授权许可协议》，将获得靶向CD47的IMD-1005药物分子在中国（包括中华人民共和国大陆地区、香港特别行政区、澳门特别行政区以及中国台湾地区）的研发、生产、商业化独家权益。根据协议，昂利康将分阶段向亚飞生物、亲合力合计支付1.5亿元人民币首付款，以及向亲合力支付最高不超过6.2亿元人民币的研发、销售里程碑付款。此外，在协议约定的销售分成期间，昂利康需向亲合力支付12.8%的销售分成。近一两年，CD47研发领域整体并不乐观，失败案例数量远多于成功案例。昂利康的此次交易无疑为这一领域注入了新的活力。为什么说CD47是块难啃的硬骨头 2009年，斯坦福大学医学院Irving Weissman 教授团队在 Cell 上发表了一篇题为“CD47 Is an Adverse Prognostic Factor and Therapeutic Antibody Target on Human Acute Myeloid Leukemia Stem Cells“的论文。论文提到，经研究发现CD47在许多肿瘤细胞表面大量上调，通过使用抗CD47抗体，可以破坏CD47的“别吃我”信号，发出信号并释放巨噬细胞来吞噬肿瘤，在相关血液肿瘤中具有显著治疗作用。在这篇论文结果的助推下，CD47受到业内广泛关注，并被业界寄予"下一个PD-1"的期望。但十几年来，药企在CD47领域的探索并不顺利，或者宣布失败，或者半路退出。吉利德 2024年6月，吉利德在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上公布了其CD47单抗Magrolimab的III期 ENHANCE 研究新数据。数据显示，与安慰剂组相比，Magrolimab与化疗（阿扎胞苷+维奈克拉）的联用方案的完全缓解率更低，且死亡风险增加20.3%。也就是说，用了这款药，不仅病情得不到好转，还会增加死亡风险。 Magrolimab为吉利德49亿美元收购Forty Seven所得。2020年，通过这场价值不菲的收购，吉利德踌躇满志地入局CD47 ，跻身CD47领域头部玩家。但近4年的探索显示，CD47确实是个难啃的硬骨头。早在此项结果公布于众前，吉利德就已停止了这款CD47单抗的大部分临床试验的招募/研究（包括实体瘤和血液瘤）。 ENHANCE研究的停止意味着吉利德将全面放弃Magrolimab的开发。当时，吉利德表示，停止Magrolimab的研究是由于对该药物在实体瘤和血液肿瘤中所有可用的安全性和有效性数据进行了全面审查后的决定。艾伯维 2020年9月，天境生物同艾伯维就天境自主研发的CD47单抗——lemzoparlimab在全球开发和商业化开展合作。根据协议条款，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款、2000万美元的近期里程碑付款及最高17.4亿美元的里程碑付款。据悉，这是当时中国Biotech有史以来最大的跨国对外授权战略合作。但就在合作达成2年后（2022年中），艾伯维接连宣布终止了lemzoparlimab的两项临床试验：1）lemzoparlimab与口服或静脉注射地塞米松制剂联用或不联用，治疗成人多发性骨髓瘤（MM）的研究；2）lemzoparlimab+阿扎胞苷+venetoclax 联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）/AML的 I 期临床试验。在此基础上，2023年9月，艾伯维宣布终止了其与天境生物的这项合作，归还lemzoparlimab所有权益。 Arch Oncology和ALX Oncology Arch Oncology由Pamela Manning于2006年创立，是实打实的CD47领域的先驱玩家。凭借其CD47管线AO-176的积极研发进展，Arch Oncology成功于2016年、2019年及2021年分别筹集了 8600万美元、5000万美元及1.05亿美元，一时风头无两。但就在完成其C轮融资十几个月后，Arch Oncology突然宣布终止其在研CD47管线的所有研发工作，并解散了公司大部分员工。随后，Arch Oncology的CEO Laurence Blumberg 跳槽至ALX Oncology（以下简称为“ALX”）——另一家聚焦CD47领域的公司。ALX的核心管线为evorpacept（也称为 ALX148），也是一款CD47抑制剂。 ALX的CD47项目也毫无意外的不顺利。2023年8月，ALX宣布将终止evorpacept的ASPEN-02和ASPEN-05研究，这两项研究分别用于评估evorpacept与化疗药物联合治疗MDS和AML的有效性。目前evorpacept的研究仍在继续，研究结果有喜有悲。2024年7月，ALX报告了其ASPEN-06 II 期研究的顶线数据，结果显示，evorpacept联合疗法的ORR为 40.3%，对照组仅为 26.6%，有效改善了HER2阳性胃癌患者的肿瘤反应。但在今年早些时候，ALX也曾报告了evorpacept联合K药治疗转移性或不可切除的复发性头颈癌中的两项研究失败。辉瑞 2021年，辉瑞和Trillium Therapeutics（以下简称为“Trillium”）联合宣布，双方已达成协议，辉瑞将以约22.6亿美元的价格收购Trillium，获得其阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法——TTI-622和TTI-621。目前，辉瑞的这两款CD47项目均已暂停。 2025年6月底，辉瑞宣布，因患者招募困难，将终止maplirpacept (TTI-622）与化疗药物（来那度胺）联合用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的II期研究。但辉瑞特别强调，终止该研究是由于“招募受阻，并非安全或疗效翻车”。此前，辉瑞已将另一项CD47项目——TTI-621从管线列表中删除。 CD47 还需更多成功案例本次，昂利康的这笔交易的主要分子是IMD-1005。据昂利康信息，该分子由亲合力自研，是一款具有创新性的全球首创肿瘤微环境激活型遮罩型抗体药物，其抗体部分为CD47单抗。昂利康明确指出，IMD - 1005（昂利康将其重新命名为ALK - N002）作为全球创新的肿瘤微环境激活型IgG1亚型靶向CD47的遮罩型抗体药物，有望为肿瘤患者带来全新的免疫治疗方案，为肿瘤治疗领域注入新的活力。临床前研究结果显示，注射用IMD-1005在SHP77（人小细胞肺癌）及Raji（淋巴瘤）CDX肿瘤模型中，均能呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，药效突出；在临床前动物安全性评价实验中，IMD-1005的安全性优秀。安全性问题是目前CD47领域的重点关注方向，此前很多项目都是折在了药物的安全性问题上。这与CD47表达机制有关。前文提到，CD47在许多肿瘤细胞表面大量上调。此前，正是因为这种机制层面上展现出的适应症拓展潜力，才吸引了不少药企和投资公司来此掘金。但需要注意的是，CD47不仅在肿瘤细胞表面表达，同时还在人体红细胞高度表达。当一款CD47抗体进入人体后，将优先和外周血中的红细胞和白细胞等正常细胞结合，未与正常细胞结合的 CD47抗体才能最终获得与肿瘤细胞结合的权力，起到肿瘤杀伤作用。因此，在研的 CD47管线一般剂量都不低。但这种高剂量会导致一个问题，即会有大量的CD47抗体与红细胞结合，并进一步导致红细胞被裂解/吞噬，最终导致溶血、贫血等不良反应发生。因此，如何绕开CD47的高剂量血液毒性是一众CD47管线在开发中重点考量的问题。昂利康此次交易的重点——IMD-1005主要是通过技术手段优化抗体结构，从而提升安全性。该CD47抗体对 CD47 靶点的结合活性因偶联了遮罩而大大降低，在血液中高度稳定，从而避免了CD47抗体活性所导致的血液毒性。目前CD47领域仍有大量类似IMD-1005的项目试图突破困境，改变该领域的研发现状。据智慧芽数据库信息显示，眼下全球仍有两百余条CD47管线在研，覆盖单抗、双抗、ADC、CAR-T等多个药物类型。其中，进入III期临床阶段的仅3家，分别为宜明昂科的timdarpacept、康方生物的ligufalimab及EpicentRx的nibrozetone。国内方面，宜明昂科现在正在推进两项相关III期临床，分别为：1）timdarpacept与替雷利珠单抗联用治疗PD(L)-1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2）timdarpacept联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病。（信息来源于第一财经文章）康方生物针对ligufalimab的布局则涉及实体瘤及血液瘤两方面。其中，一项血液瘤临床研究是在美国开展的针对骨髓增生异常综合征的II期临床研究，一项实体瘤的临床研究是 CD47单抗联合 PD-1/VEGF双抗药物依沃西，对比K药一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的头对头III期临床试验。此外，在ASCO2025上，ImmuneOncia Therapeutics公布了其新一代CD47抗体IMC-002联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的1b期临床试验中期结果。在这项剂量扩展阶段研究，IMC-002展现出良好的安全性特征，未报告中性粒细胞减少症或血小板减少症病例。13例患者中有2例（15%）出现轻度贫血，96%的不良事件为1-2级，且主要发生在首个治疗周期。目前，这些CD47产品均进展良好。这也说明一个问题，即：虽已有不少失败案例在前，但该领域仍有不少成功案例正在陆续披露。不过，仍需注意的是，在0个管线成功获批上市的前提下，CD47赛道的低成功率将导致投资者对该领域保持谨慎态度。一笔交易带给整个赛道的活力是有限的，无论交易还临床数据，CD47赛道仍在等待更多成功案例！接下来是一条会议宣传：目前，药时代与肝病新药联盟应行业需求，决定于2025年11月21-22日在上海举办“第四届肝病新药联盟年会暨减重新药论坛”活动（线下）。活动有幸邀请到了多位行业资深专家，将聚焦肝病及相关领域的最新科研成果、临床实践和未来发展方向，来自医院、药企、CRO、投资机构等单位的专家、学者们将齐聚一堂，从不同的角度分享他们的行业洞见和宝贵经验。欢迎感兴趣的读者持续关注，药时代公众号将持续更新会议最新动态。主办单位：肝病新药联盟、药时代协办单位：中国医药生物技术协会慢病管理分会、中国医师协会脂肪肝专家委员会、爱肝联盟。展位火热预定中！扫码立即咨询赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。参考资料： 1.https://www.biospace.com/embattled-researchers-see-path-forward-for-anti-cd47-cancer-drugs 2.https://endpoints.news/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/ 3.https://endpoints.news/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/ 4.其他公开资料图片来源：即梦AI 刚刚！超10亿美元！恒瑞医药宣布Myosin抑制剂NewCo出海 2025-09-05 FDA推出新加速审评通道！直指超罕见遗传病 2025-09-04 这家Biotech融资2亿美元！曾与恒瑞达成合作... 2025-09-04 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看往期肝病新药联盟精彩活动！

引进/卖出临床3期并购

2025-08-18

·药时代

患者死亡！AI制药第一股也拿不下CD47

机会难得，千万别错过！融资的机会来了！~ 多家知名VC公司寻找优质投资标的，感兴趣的管线包括：（1）针对实体瘤的创新性TCE、（2）新靶点/新核素的创新性核药、（3）Abeta双靶点等CNS创新药、（4）新靶点/新MOA的自免创新药。请有相关产品的biotech公司立即联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！全文共2504字，共0图预计阅读时间：10分钟前言 2025年8月14日，AI制药第一股——Schrödinger正式叫停了其抗癌药物SGR-2921的临床试验。这是一款针对急性白血病的CD47抑制剂，此前正在针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行I期剂量递增研究。据这家公司介绍，该药曾在I期研究中观察到单药治疗的早期活性证据，但在与标准治疗药物的联用试验中，出现两例两者死亡事件，且经评估认为与药物有关。 Schrödinger首席医疗官Margaret Dugan博士表示：“虽然这个决定很艰难，但我们必须把患者安全放在第一位。这款药物在早期试验中确实展现出了一定的疗效，特别是在治疗AML方面——这种病不仅容易复发、恶化快，而且现有治疗选择非常有限。但出现这样的严重不良反应，我们不得不中止研发。” CD47失败者+1 2009年，斯坦福大学医学院Irving Weissman 教授团队在 Cell 上发表了一篇题为“CD47 Is an Adverse Prognostic Factor and Therapeutic Antibody Target on Human Acute Myeloid Leukemia Stem Cells”的论文。论文提到，经研究发现CD47在许多肿瘤细胞表面大量上调，通过使用抗CD47抗体，可以破坏CD47的“别吃我”信号，发出信号并释放巨噬细胞来吞噬肿瘤，在相关血液肿瘤中具有显著治疗作用。在这篇论文结果的助推下，CD47受到业内广泛关注，并被业界寄予“下一个PD-1”的期望。但十几年来，药企在CD47领域的探索并不顺利，或者宣布失败，或者半路退出。吉利德 2024年6月，吉利德在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上公布了其CD47单抗Magrolimab的III期 ENHANCE 研究新数据。数据显示，与安慰剂组相比，Magrolimab与化疗（阿扎胞苷+维奈克拉）的联用方案的完全缓解率更低，且死亡风险增加20.3%。也就是说，用了这款药，不仅病情得不到好转，还会增加死亡风险。 Magrolimab为吉利德49亿美元收购Forty Seven所得。2020年，通过这场价值不菲的收购，吉利德踌躇满志地入局CD47 ，跻身CD47领域头部玩家。但近4年的探索显示，CD47确实是个难啃的硬骨头。早在此项结果公布于众前，吉利德就已停止了这款CD47单抗的大部分临床试验的招募/研究（包括实体瘤和血液瘤）。 ENHANCE研究的停止意味着吉利德将全面放弃Magrolimab的开发。当时，吉利德表示，停止Magrolimab的研究是由于对该药物在实体瘤和血液肿瘤中所有可用的安全性和有效性数据进行了全面审查后的决定。艾伯维 2020年9月，天境生物同艾伯维就天境自主研发的CD47单抗——lemzoparlimab在全球开发和商业化开展合作。根据协议条款，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款、2000万美元的近期里程碑付款及最高17.4亿美元的里程碑付款。据悉，这是当时中国Biotech有史以来最大的跨国对外授权战略合作。但就在合作达成2年后（2022年中），艾伯维接连宣布终止了lemzoparlimab的两项临床试验：1）lemzoparlimab与口服或静脉注射地塞米松制剂联用或不联用，治疗成人多发性骨髓瘤（MM）的研究；2）lemzoparlimab+阿扎胞苷+venetoclax 联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）/AML的 I 期临床试验。在此基础上，2023年9月，艾伯维宣布终止了其与天境生物的这项合作，归还lemzoparlimab所有权益。 Arch Oncology和ALX Oncology Arch Oncology由Pamela Manning于2006年创立，是实打实的CD47领域的先驱玩家。凭借其CD47管线AO-176的积极研发进展，Arch Oncology成功于2016年、2019年及2021年分别筹集了 8600万美元、5000万美元及1.05亿美元，一时风头无两。但就在完成其C轮融资十几个月后，Arch Oncology突然宣布终止其在研CD47管线的所有研发工作，并解散了公司大部分员工。随后，Arch Oncology的CEO Laurence Blumberg 跳槽至ALX Oncology（以下简称为“ALX”）——另一家聚焦CD47领域的公司。ALX的核心管线为evorpacept（也称为 ALX148），也是一款CD47抑制剂。 ALX的CD47项目也毫无意外的不顺利。2023年8月，ALX宣布将终止evorpacept的ASPEN-02和ASPEN-05研究，这两项研究分别用于评估evorpacept与化疗药物联合治疗MDS和AML的有效性。目前evorpacept的研究仍在继续，研究结果有喜有悲。2024年7月，ALX报告了其ASPEN-06 II 期研究的顶线数据，结果显示，evorpacept联合疗法的ORR为 40.3%，对照组仅为26.6%，有效改善了HER2阳性胃癌患者的肿瘤反应。但在今年早些时候，ALX也曾报告了evorpacept联合K药治疗转移性或不可切除的复发性头颈癌中的两项研究失败。辉瑞 2021年，辉瑞和Trillium Therapeutics（以下简称为“Trillium”）联合宣布，双方已达成协议，辉瑞将以约22.6亿美元的价格收购Trillium，获得其阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法——TTI-622和TTI-621。目前，辉瑞的这两款CD47项目均已暂停。 2025年6月31日，辉瑞宣布，因患者招募困难，将终止maplirpacept (TTI-622）与化疗药物（来那度胺）联合用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的II期研究。但辉瑞特别强调，终止该研究是由于“招募受阻，并非安全或疗效翻车”。此前，辉瑞已将另一项CD47项目——TTI-621从管线列表中删除。 CD47缺一个成功案例分析Schrödinger的这次折戟，原因明显出在安全性上。这其实是CD47的“老毛病”，此前，吉利德的放弃也主要是因为这个原因。前文提到，CD47在许多肿瘤细胞表面大量上调。此前，正是因为这种机制层面上展现出的适应症拓展潜力，才吸引了不少药企和投资公司来此掘金。但需要注意的是，CD47不仅在肿瘤细胞表面表达，同时还在人体红细胞高度表达。当CD47抗体进入人体后，将优先和外周血中的红细胞和白细胞等正常细胞结合，未与正常细胞结合的CD47抗体才能最终获得与肿瘤细胞结合的权力，起到肿瘤杀伤作用。因此，在研的CD47管线一般剂量都不低。但这种高剂量会导致一个问题，即会有大量的CD47抗体与红细胞结合，并进一步导致红细胞被裂解/吞噬，最终导致溶血、贫血等不良反应发生。因此，如何绕开CD47的高剂量血液毒性是一众CD47管线在开发中重点考量的问题。据智慧芽数据库信息显示，眼下全球仍有两百余条 CD47管线在研，覆盖单抗、双抗、ADC、CAR-T等多个药物类型。其中，进入III期临床阶段的仅3家，分别为宜明昂科的timdarpacept、康方生物的ligufalimab及EpicentRx的nibrozetone。国内方面，宜明昂科现在正在推进两项相关III期临床，分别为：1）timdarpacept与替雷利珠单抗联用治疗PD(L)-1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2）timdarpacept联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病。（信息来源于第一财经文章）康方生物针对ligufalimab的布局则涉及实体瘤及血液瘤两方面。其中，一项血液瘤临床研究是在美国开展的针对骨髓增生异常综合征的II期临床研究，一项实体瘤的临床研究是 CD47单抗联合 PD-1/VEGF双抗药物依沃西，对比K药一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的头对头III期临床试验。目前，两款CD47产品均进展良好。但在0个管线成功获批上市的前提下，CD47赛道的低成功率将导致投资者对该领域保持谨慎态度。复燃CD47赛道，缺的是一个成功案例！参考资料： 1.https://www.biospace.com/embattled-researchers-see-path-forward-for-anti-cd47-cancer-drugs 2.https://www.biospace.com/alx-oncology-axes-two-cd47-programs-on-disappointing-results?keywords=ALX%20Oncology 3.https://endpoints.news/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/ 4.冷却的CD47靶点：黄金矿，还是沼泽地？ 5.其他公开资料图片来源：即梦AI 侯金林教授：大到全世界，小到每一位 2025-08-17 侯金林教授：乙肝功能性治愈创新药物研发进展——乙肝治疗的曙光 2025-08-16 13亿美金！礼来加码AI制药 2025-08-15 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多精彩！

临床1期并购临床3期

100 项与来佐利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2023-03-30
局部晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2021-12-30
黑色素瘤	临床2期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2021-12-30
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-12-30
胃癌	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-12-30
急性髓性白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2021-05-08
急性早幼粒细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（杭州）有限公司	2020-03-25
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2020-03-25
难治性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2022-01-17

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	-	膚鏇遞選膚壓齋願淵簾(艱壓獵淵糧衊窪膚構窪) = 襯獵蓋獵願製廠鬱觸鑰鬱憲製積築願蓋餘糧衊 (壓築範構繭夢鑰夢範齋 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04202003 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	53	azacitidine+lemzoparlimab (initial treatment ≥ 4 mo)	範艱鑰積製觸遞鏇襯願(壓鏇齋遞糧積鬱範築壓) = 網範襯築膚鑰壓選餘獵積願鬱觸憲鹽鏇製網衊 (廠鬱鹽製繭淵壓遞範築 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT03934814 (Biospace) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	9	Lemzoparlimab+Rituximab	網網範醖窪簾選遞衊築(醖鬱鑰繭製範鹽製顧鬱) = 膚衊鏇願壓艱顧範繭壓顧衊範鹽鏇繭積憲蓋鹹 (築壓鏇顧壓蓋獵築願鏇 ) 更多	积极	2021-12-14
NCT03934814 (phase 1 study, SITC2020)	临床1期	复发性血液恶性肿瘤	20	Lemzoparlimab	繭艱遞簾淵餘鏇鹹憲選(鏇鬱壓範憲範願糧蓋襯) = 顧遞鑰築膚繭夢糧網襯鏇遞窪鏇顧憲醖鬱醖壓 (獵蓋製築鏇簾築壓壓廠 ) 更多	积极	2020-12-10
NCT04202003 (ASH 12020 \| ASH 22020) 人工标引	临床1期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	5	Lemzoparlimab	衊鑰鹽廠齋糧築鏇範願(鏇觸壓襯繭選夢蓋構齋) = none 積鹹遞憲夢淵積鏇繭顧 (窪積壓餘遞簾積艱窪蓋 ) 更多	积极	2020-11-05