Ziftomenib

在生物药、细胞与基因治疗频频占据头条的时代，小分子药物是否正在“退场”？事实恰恰相反。2025年，FDA批准的46款新药中小分子占67.4%，全球药品销售TOP100中小分子贡献超过60%的销售额，中国Ⅰ类创新药中小分子化药占比回升至61.8%。然而，大分子在价值维度上已经完成了历史性超越——2025年生物药占据全球处方药价值的51%，且差距预计持续扩大。 小分子药物正处于一个关键的历史节点：它仍然是临床治疗的主力军，却必须在机制创新、技术赋能和制造体系上完成系统性升级。2026年，随着首款PROTAC药物vepdegestrant、首个口服非肽GLP-1受体激动剂orforglipron以及首个新一代分子胶药物iberdomide相继获批，小分子药物正在打开全新的增长曲线。本文从市场规模、获批管线、临床III期管线、BD与并购交易、核心痛点、技术路线、公司布局与未来预测八个维度，对小分子药物的当下与未来进行系统分析。 一、全球与中国市场规模：小分子的“量”与大分子的“价”1.1 全球格局：数量主导与价值让渡的结构性张力 全球小分子药物研发市场在2025年的规模为605.7亿美元，预计到2035年将超过1344.4亿美元，2026年至2035年的复合年增长率约为8.3%。在药物发现市场层面，全球小分子药物发现市场2025年估值约为619.3亿美元，预计2031年达到1030.6亿美元，复合年增长率8.86%。根据QYResearch报告，2025年全球小分子靶向治疗药物市场销售额达到了5341亿元，预计2032年将达到8607.1亿元，年复合增长率（CAGR）为7.3%（2026-2032）。 从终端销售来看，小分子药物的体量更为可观。根据丁香园Insight数据，2025年全球药品销售TOP100榜单总销售额达5643亿美元，小分子占比超过60%。其中，前十大小分子药物合计销售额突破1070亿美元，单款最高销售额达234.04亿美元，充分展现了小分子药物强大的市场生命力。全球创新小分子药物市场规模由2020年的5785亿美元增至2024年的7022亿美元，复合年增长率为4.96%，预计2025年将达到7241亿美元。根据全球药物行业趋势研究报告，小分子药物仍占据主体地位，规模约为1.02万亿美元，但增速放缓至4.2%。 亚利桑那大学Njardarson实验室发布的“Top 200 Small Molecule Drugs by Retail Sales in 2025”海报提供了更细致的切片：200个小分子药物合计销售额约3468.10亿美元。其中，前10个药物贡献约1075.83亿美元，占总销售额的31.0%；前20个药物贡献约1542.45亿美元，占44.5%。2025年全球零售销售额排名前10的小分子药物包括Eliquis（阿哌沙班，约224.04亿美元）、Biktarvy、Jardiance、Trikafta、Farxiga、Rinvoq、Xtandi、Entresto、Tagrisso和Vyndaqel等产品。 然而，大分子在“价值”维度上已经超越小分子。2025年全球生物药市场规模达到7500亿美元，占全球整体医药市场的大约42%。Citeline发布的World Preview 2025数据显示，2025年大分子药物占全球处方药总价值的51%，预计2030年将升至57%，届时全球最畅销的100款药物中将有超过三分之二为生物药。Evaluate Pharma的报告进一步指出，自2016年以来传统技术的小分子化学药仍是市场的主要用药类别，但市场份额逐渐下滑，预计至2030年仍维持在54%；生物技术类大分子药市场份额占比不断攀升。 从研发投入趋势看，全球制药研发预算正逐渐从小分子药物向生物制剂转移。在2014-2016年，小分子药物消耗了55-60%的研发预算，而到2024年，这一比例已下降至40-45%。这一趋势反映了大分子在靶向特异性、半衰期和针对某些疾病领域方面的优势正在被产业资本更充分地定价。 从创新供给端来看，2022-2025年，FDA获批的新药中，小分子化药占比连续四年稳定在62%以上，2025年更是攀升至73.9%。全球医药创新的风向标市场中，每获批3款新药，就有2款是小分子药物。 📊 核心数据速览 指标 小分子药物 大分子/生物药 研发市场规模（2025） 605.7亿美元 — 创新小分子药物市场（2025） 7241亿美元 — 总体市场规模（2025） — 7500亿美元 TOP100销售占比 >60% — FDA新药批准占比 73.9%（2025） 约26.1% 研发预算占比（2024） 40-45% 55-60% 研发市场区域份额 北美39.52% — 亚太增速 CAGR 10.44% — 北美在小分子药物研发市场占据主导地位，2025年份额为39.52%至42.7%，亚太地区则以10.44%的复合年增长率成为增长最快的区域。按药物类型划分，合成小分子以42.31%的份额占据最大比重；按技术划分，DNA编码文库筛选领域预计以9.18%的复合年增长率快速增长。按最终用户划分，制药公司细分市场占据44.30%的份额。1.2 全球竞争格局与头部产品 小分子药物市场具有明显的头部集中效应。2025年全球零售销售额排名前10的小分子药物覆盖心血管、感染、糖尿病、肿瘤、遗传病、呼吸系统和神经系统等多个方向。这说明小分子药物并未被单一疾病领域定义，而是在多个高负担、高支付能力或高未满足需求领域持续保持商业价值。 在具体产品层面，抗凝药物Eliquis（阿哌沙班）2025年销售额约224.04亿美元，位居小分子畅销榜首，在房颤、血栓适应症上具有广泛的临床覆盖和长期统治力。抗HIV复方Biktarvy持续稳居小分子第一梯队，作为三联复方小分子凭借高耐药屏障、给药便利，持续维持百亿级销售。SGLT-2抑制剂Jardiance和Farxiga即便在GLP-1多肽药物大火的背景下，依旧在心血管-代谢慢病领域占有不可替代的位置。 从企业竞争格局看，全球小分子药物发现市场的主要参与者包括辉瑞、强森、默克、武田、勃林格殷格翰、吉利德、GSK、阿斯利康、诺华、百时美施贵宝等跨国药企。1.3 中国市场：化学药主导地位弱化，创新小分子加速崛起 中国市场的结构性变化更为显著。2025年中国医院端药品市场规模回落至13143亿元，抗肿瘤药以年均4%的增速逆势领跑，生物药占比升至17%，市场结构持续分化。 从品类结构看，化学药始终占据市场主导地位，但其占比已从2021年的68.5%回落至2025年的62.2%，五年间下降了6.3个百分点。生物药占比持续快速提升，从12.9%攀升至17.0%。2021-2025年医院端化学药市场规模整体呈下降趋势，2025年销售额回落至8181亿元；生物药则逆势而上，销售额从1780亿元提升至2228亿元，年均复合增速显著高于市场整体。 聚焦创新小分子领域，中国创新小分子药物市场由2020年的2053亿元增至2024年的2439亿元，年复合增长率为4.4%，预计2025年将达到2531亿元。中国小分子靶向药物行业2025年市场规模为312亿元，同比增长12.23%。这一增速显著高于整体药品市场的增长水平，反映出中国小分子药物正从“仿制驱动”向“创新驱动”切换。 从产业链上游来看，2025年中国化学原料药行业市场规模约为2821.02亿元，同比增长4.88%。小分子靶向药物（如各类“替尼”类激酶抑制剂）的规模化生产，高度依赖高纯度、高活性的小分子原料药供应。随着化学原料药市场规模的不断攀升，直接为本土小分子靶向药物的自研和商业化提供了供应链保障。 从创新药审批数据来看，2025年国内Ⅰ类创新药获批数量创下76款的历史新高，其中小分子化药达到47款，占比强势回升至61.8%。2022-2024年，受生物药集中获批影响，小分子化药占比出现阶段性回调，但始终守住了近50%的核心基本盘。按医药魔方统计口径，2025年NMPA共批准127款新药，其中小分子药物占比高达57%（72款）。 从产业链上游CDMO来看，2025年国内头部CDMO企业的小分子相关业务整体保持了稳健增长态势。药明康德及博腾股份整体收入均实现20%以上增长，其中药明康德小分子D&M收入同比增长17.5%，博腾股份小分子原料药业务收入同比增长20.12%。头部玩家小分子CDMO业务几乎都保持在双位数增长，且部分公司如康龙化成、博腾、普洛等毛利率都有所上升，行业面整体环节有所改善。以博腾股份为例，2025年核心主业小分子原料药CDMO业务实现收入30.9亿元，同比增长12.9%，小分子原料药CDMO业务收到客户询盘总数1500个，已签订订单项目数671个，其中新项目193个。 表2：中国小分子/化学药与大分子/生物药市场关键指标对比（2025年） 指标 化学药（小分子为主） 生物药 医院端销售额 8181亿元 2228亿元 医院端占比 62.2% 17.0% 近五年占比变化 下降6.3个百分点 上升4.1个百分点 单品种平均销售额 59亿元 58亿元 Ⅰ类创新药获批占比 61.8%（47/76款） 约38.2% NMPA新药批准占比 57%（72/127款） 约31.5% 小分子靶向药规模 312亿元（+12.23%） — 小分子CDMO增速 头部企业双位数增长 —二、2025-2026年小分子药物获批全景2.1 FDA获批：数量主导地位稳固，机制创新加速 2025年，FDA CDER批准的46款新药中，小分子药物有31款，占比67.4%。其中激酶抑制剂仍是主力，2025年获批的小分子中有10款为激酶抑制剂，但其适应症范围正在从肿瘤向非肿瘤领域扩展。治疗领域分布方面，肿瘤领域占35%，心血管领域占11%，过敏/炎症疾病占9%。 2026年上半年，FDA批准的24款新药中，肿瘤领域8个、血液领域5个，合计占54.2%。其共同特征不是简单增加同靶点产品数量，而是沿着生物标志物分层、耐药突变覆盖和机制升级持续推进：针对EGFR exon 20插入、KRAS G12C、NTRK融合、ALK阳性以及ESR1突变等明确人群的产品密集出现。 📊 2025-2026年FDA获批代表性小分子药物 药物名称 公司 靶点/机制 适应症 获批时间 Suzetrigine Vertex NaV1.8钠通道阻滞剂 疼痛 2025年1月 Ziftomenib Kura Oncology Menin抑制剂 NPM1突变/KMT2A重排AML 2025年11月 Paltusotine Crinetics SSTR2激动剂 肢端肥大症 2025年9月 Remibrutinib Novartis BTK抑制剂 慢性自发性荨麻疹 2025年9月 Elinzanetant Bayer NK1/NK3受体拮抗剂 更年期血管舒缩症状 2025年9月 Orforglipron 礼来 口服非肽GLP-1R激动剂 肥胖/超重 2026年4月 Vepdegestrant Arvinas/Pfizer PROTAC（ER降解剂） ESR1突变乳腺癌 2026年5月 Sonrotoclax 百济神州 Bcl-2抑制剂 套细胞淋巴瘤 2026年5月 Baxdrostat AstraZeneca 醛固酮合成酶抑制剂 高血压 2026年5月 Linerixibat GSK ASBT/IBAT抑制剂 PBC胆汁淤积性瘙痒 2026年3月 Zidesamtinib GSK ROS1选择性抑制剂 ROS1+ NSCLC 2026年7月 Orforglipron是首款获批的口服非肽GLP-1受体激动剂，2026年4月1日获得FDA批准用于治疗成人肥胖或超重。其小分子结构实现了每日一次口服给药，无需食物或水限制，从根本上解决了肽类GLP-1疗法的依从性障碍。在72周时，接受最高剂量orforglipron治疗的受试者体重平均下降12.4%，59.6%的高剂量组受试者体重至少下降10%。礼来已向中国NMPA递交上市申请。 Vepdegestrant是全球首款获批的PROTAC药物，2026年5月获FDA批准用于治疗既往接受过内分泌治疗、ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。2025年8月，FDA受理其NDA申请。这标志着PROTAC概念诞生20多年后，靶向蛋白降解技术正式从研发平台进入商业化产品阶段。 Sonrotoclax（索托克拉）是百济神州开发的Bcl-2抑制剂，2026年5月获FDA批准用于至少接受过两种治疗的套细胞淋巴瘤患者，成为美国获批的第二款Bcl-2抑制剂。索托克拉作为新一代BCL2抑制剂，对BCL2的选择性更高，药理活性更强，且半衰期更短。此前已于2026年1月获NMPA批准用于治疗复发/难治性MCL和既往接受过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的CLL/SLL成人患者。此次索托克拉获FDA批准主要基于多中心、单臂BGB-11417-201临床研究结果，在103例可评估疗效的患者中，经320mg索托克拉治疗后，独立审查委员会评估的总缓解率为52%，中位至缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间为15.8个月。 Baxdrostat是首款口服选择性醛固酮合成酶（CYP11B2）抑制剂，2026年5月获FDA批准用于高血压治疗。其对CYP11B2的选择性超过CYP11B1的100倍，在III期BaxHTN试验中，低剂量1mg和2mg每日一次即达到临床上有意义的血压降低，同时满足主要和次要终点。2.2 NMPA获批：中国创新小分子进入“集中兑现期” 2025-2026年，中国NMPA批准的小分子创新药数量显著增长，获批品种从肿瘤和血液疾病延伸至糖尿病、高尿酸血症、失眠和阿尔茨海默病，反映本土创新已由少数热门赛道向更广泛疾病领域展开。 📊 2025-2026年NMPA获批代表性小分子药物 药物名称 公司 靶点/机制 适应症 获批时间 硫酸索西美雷塞片（济乐美） 济民可信/杭煜制药 KRAS G12C抑制剂 KRAS G12C突变NSCLC 2026年2月 索托克拉（百悦达） 百济神州 Bcl-2抑制剂 套细胞淋巴瘤、CLL/SLL 2026年1月 贝泽昔替尼片 邦顺制药 JAK抑制剂 骨髓纤维化 2026年5月 安瑞曲替尼胶囊 威凯尔医药 新一代TRK抑制剂 NTRK融合实体瘤 2026年6月 盐酸伊司特韦片（艾普司韦） 西湖制药 口服小分子抗新冠 新型冠状病毒感染 2026年9月 硫酸索西美雷塞片（济乐美）是济民可信旗下浙江杭煜制药自主研发的KRAS G12C抑制剂，2026年2月通过优先审评审批程序附条件获批上市。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，该新药具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。该药于2025年1月纳入优先审评品种名单，同年6月上市申请获CDE承办，从申报到获批不到一年。 贝泽昔替尼片是邦顺制药的JAK抑制剂，2026年5月获批用于骨髓纤维化一线治疗。安瑞曲替尼胶囊是威凯尔医药的新一代TRK抑制剂，有潜力解决第一代同靶点药物的继发性耐药问题。2.3 2026年即将获批的重磅小分子药物 📊 2026年待获批重点小分子药物 药物名称 公司 靶点/机制 适应症 预计获批 Atirmociclib Pfizer CDK4选择性抑制剂 HR+/HER2-乳腺癌一线 2026-2027 Povocritinib Incyte JAK抑制剂 中重度化脓性汗腺炎 2026年Q1 NDA受理 恒瑞HRS-7535 恒瑞医药 口服小分子GLP-1R激动剂 高血压合并超重/肥胖 III期进行中 德睿智药MDR-001 德睿智药 口服小分子GLP-1R激动剂 减重 III期进行中 Atirmociclib是辉瑞开发的CDK4选择性抑制剂，已进入III期临床试验，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌一线治疗。Povocritinib是Incyte的JAK抑制剂，NDA申请已于2026年Q1获FDA受理，用于中重度化脓性汗腺炎治疗。 恒瑞医药的口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535片于2026年1月获批开展用于高血压合并超重或肥胖适应症的III期临床研究。其用于中国肥胖参与者的Ⅱ期临床研究数据在线发表于国际权威期刊Nature子刊《Nature Communications》，用于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病受试者的Ⅱ期临床研究发表于JAMA Network Open。德睿智药的口服小分子GLP-1受体激动剂MDR-001是中国首个进入III期的AI设计创新药，在IIb期临床中治疗24周后体重下降幅度达10.3%，因不良事件导致的终止治疗率仅0.8%。三、临床III期管线：小分子的“冲刺梯队”3.1 靶向蛋白降解领域 靶向蛋白降解领域正处于历史性节点。2026年，vepdegestrant成为首个获批的PROTAC药物，标志着该领域从技术平台向商业化产品的跨越。靶蛋白降解领域正站在从科学概念向商业爆发跨越的历史性拐点，有望复刻ADC赛道的成长轨迹。 📊 TPD领域III期临床管线 药物 公司 靶点 适应症 阶段 Vepdegestrant Arvinas/Pfizer ER（PROTAC） ESR1突变乳腺癌 ✅ 已获批（2026年5月） Luxdegalutamide Novartis AR（PROTAC） 前列腺癌（联合阿比特龙） III期 BGB-16673 百济神州 BTK（PROTAC） B细胞恶性肿瘤 III期 BMS-986365 BMS AR（PROTAC） 前列腺癌 III期 Iberdomide BMS CRBN调节剂（分子胶） 多发性骨髓瘤 ✅ 已获批（2026年8月，加速批准） 诺华正在开展Luxdegalutamide联合阿比特龙治疗前列腺癌的III期临床试验。百济神州的BTK PROTAC（BGB-16673）已推进至III期关键性临床试验，在经多线治疗CLL患者中展现85.3%客观缓解率，已开展头对头pirtobrutinib的三期临床。BMS的AR PROTAC降解剂BMS-986365也启动了III期临床试验。在分子胶领域，BMS的口服E3泛素连接酶cereblon调节药物iberdomide于2026年8月获得FDA加速批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤，其III期EXCALIBER-RRMM试验显示联合标准疗法后41%的患者达到MRD阴性完全缓解。 值得特别关注的是，自免领域正成为TPD的下一个战略高地。Kymera的KT-621（口服STAT6降解剂）在特应性皮炎中展现出媲美Dupilumab的疗效潜力，Monte Rosa的MRT-6160（VAV1分子胶）与MRT-8102（NEK7分子胶）分别针对T细胞激活与NLRP3炎症小体，有望提供口服替代生物制剂的方案。中美两国在早期研发管线上领跑全球，临床前项目分别达209个与173个。3.2 AI驱动药物设计领域 📊 AI设计小分子III期临床管线 药物 公司 靶点 适应症 阶段 Rentosertib 英矽智能 TNIK抑制剂 特发性肺纤维化 III期（2026年9月首例给药） MDR-001 德睿智药 口服GLP-1R激动剂 减重 III期 IAM1363 Iambic Therapeutics HER2 TKI HER2突变肿瘤 临床阶段 英矽智能的Rentosertib（曾用名ISM001-055）是AI驱动药物发现领域的标志性分子。2026年9月10日，Rentosertib III期临床试验已在中国北京协和医院完成首例患者入组并给药，同日上海市肺科医院也完成首例患者入组。该III期临床试验是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在系统评估每日一次口服Rentosertib持续给药52周的疗效与安全性，由中国医学科学院北京协和医院徐作军教授担任牵头研究者，钟南山院士和陈昶院长担任联合牵头研究者。 Rentosertib的特别之处在于：它是AI从零设计的，靶点是AI挑的，分子是AI造的。其靶点TNIK之前从未与纤维化建立过关联，这或许说明AI在复杂疾病的靶点发现方面，正在开辟一条区别于传统研究范式的路径。2025年《自然·医学》刊登的IIa期临床试验结果显示，该试验达到了主要安全性终点，并展示出令人鼓舞的剂量依赖性的疗效趋势；2026年《自然·生物技术》发表的进一步研究显示，六大独立衰老时钟模型一致表明，与安慰剂组相比，接受Rentosertib治疗的患者生物学年龄有所降低。3.3 口服GLP-1与小分子代谢领域 📊 小分子GLP-1及代谢领域III期管线 药物 公司 机制 适应症 阶段 Orforglipron 礼来 口服非肽GLP-1R激动剂 肥胖/糖尿病 ✅ 已获批（2026年4月） HRS-7535 恒瑞医药 口服小分子GLP-1R激动剂 高血压合并超重/肥胖 III期 MDR-001 德睿智药 口服小分子GLP-1R激动剂 减重 III期 ASC30 歌礼制药 口服小分子GLP-1R激动剂 糖尿病/肥胖 II期（FDA获批IND） Aleniglipron Structure Therapeutics 口服小分子GLP-1R激动剂 肥胖/超重 即将进入III期 礼来的orforglipron在ACHIEVE-2与ACHIEVE-5两项III期临床试验中，3mg、12mg、36mg剂量组在第40周时均达成主要及所有关键次要终点，实现糖化血红蛋白显著降低，并减轻体重及改善多项心血管风险因子。歌礼制药的ASC30在美国II期研究中，13周安慰剂调整后体重下降7.7%，且展现出更好的胃肠道耐受性。Structure Therapeutics宣布其每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron在ACCESS临床项目中取得积极顶线结果，预计于2026年中进入3期临床开发。3.4 其他重点III期管线 📊 其他重点小分子III期管线 药物 公司 靶点/机制 适应症 阶段 Navtemadlin Ipsen（收购Kartos） MDM2抑制剂 骨髓纤维化 III期POIESIS 贝捷迈（匹米替尼） 和誉生物 CSF-1R抑制剂 腱鞘巨细胞瘤 III期（结果已发表柳叶刀） AL-8326 — Aurora B/FGFR/VEGFR抑制剂 小细胞肺癌 III期 HH2853 海和药物 EZH1/2抑制剂 上皮样肉瘤 III期（上市申请已受理） GFH-375 劲方医药 KRAS G12D抑制剂 胰腺癌/结直肠癌/NSCLC III期 舒沃替尼 迪哲医药 EGFR/HER2抑制剂 NSCLC 全球权益授予阿斯利康 Navtemadlin是Kartos Therapeutics开发的MDM2抑制剂，2026年6月被Ipsen收购，目前正在全球III期POIESIS试验中评估，该试验设计入组超过600例患者、覆盖超过250个研究中心，作为标准治疗ruxolitinib的附加疗法用于中高危TP53野生型骨髓纤维化患者。Ib/II期试验数据显示，在ruxolitinib反应不佳的患者中（n=19），42%实现脾脏体积至少减少25%。 和誉生物的CSF-1R高选择性小分子抑制剂贝捷迈（盐酸匹米替尼胶囊）全球多中心III期MANEUVER研究结果于2026年3月正式发表在《柳叶刀》，其全球商业化权益由默克持有，并于2025年12月获得NMPA批准上市用于症状性TGCT成年患者。海和药物的HH2853（EZH1/2抑制剂）首个上市申请于2026年4月获得CDE正式受理，拟用于治疗不可手术的局部晚期或转移性经治上皮样肉瘤患者。劲方医药的GFH-375（KRAS G12D抑制剂）处于III期临床阶段，覆盖局部晚期NSCLC、KRAS G12D突变胰腺癌和结直肠癌等适应症。四、BD与并购：近三年小分子药物交易全景4.1 中国小分子License Out交易 2025年，中国药品license out共产生158笔交易，总金额共计1348亿美元，交易总额同比2024年增长158%，首付款总额共计75亿美元，同比增长近76%。进入2026年，仅1至5月的交易总额已突破800亿美元，全年总额有望继续攀升。从药品类型来看，小分子药物是中国药品license out交易的热门类型，占比达23%，位居各类型之首；双/多抗占比18%。 从疾病领域来看，肿瘤领域热度不减，占比12%；罕见病热度逐步升高，占比11%；免疫系统、消化系统、内分泌及代谢、炎性疾病及呼吸系统等领域占比在8%~10%之间。 📊 2024-2026年中国小分子License Out重大交易 日期 授权方 受让方 药物/靶点 交易总额 首付款 2024年12月 翰森制药 默沙东 GLP-1小分子激动剂HS-10535 未披露 1.12亿美元 2025年7月 石药集团 Madrigal 口服小分子GLP-1R激动剂SYH2086 20.75亿美元 1.2亿美元 2025年8月 复星医药 Expedition 口服DPP-1抑制剂XH-S004 6.45亿美元 1.2亿美元 2025年12月 复星医药 辉瑞 口服GLP-1R激动剂YP05002 >20亿美元 1.5亿美元 2025年12月 加科思 阿斯利康 泛KRAS抑制剂JAB-23E73 >20亿美元 1亿美元 2026年4月 海思科 艾伯维 小分子管线海外权益 7.45亿美元 — 2026年6月 海思科 Nuvectis BRAF抑制剂HSK42360+补体B因子抑制剂HSK39297 14.61亿美元 4000万美元 2026年7月 迪哲医药 阿斯利康 舒沃替尼全球权益 15亿美元 6亿美元 2026年7月 中国生物制药 阿斯利康 PDE3/4抑制剂TQC3721 19亿美元 — 加科思-阿斯利康交易是2025年中国小分子领域最具标志性的BD交易之一。2025年12月21日，加科思宣布将其自主研发的泛KRAS抑制剂JAB-23E73授权给阿斯利康，获得1亿美元首付款，并有资格获得最高19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及净销售额分级特许权使用费。加科思董事长王印祥表示，“这是中国近几年来处于临床阶段的小分子抗肿瘤药中金额最大的对外授权”。KRAS被业界视为PD-1之后最大的癌症靶点之一，尤其泛KRAS是目前抗肿瘤药中覆盖肿瘤病人最多的靶点。 迪哲医药-阿斯利康交易于2026年7月宣布，迪哲医药将核心产品舒沃替尼的全球权益作价最高15亿美元独家授予阿斯利康，首付款6亿美元，创国产小分子靶向药首付新高。舒沃替尼是首款在中国研发、获FDA批准上市、被国际权威NCCN非小细胞肺癌治疗指南推荐用于治疗EGFR 20号外显子插入突变型NSCLC的小分子药物，也是唯一被纳入国家医保目录用于治疗该复发或难治性适应症的靶向药物。2025年舒沃替尼全年贡献营收5.76亿元，带动迪哲医药全年实现8.01亿元营收，同比增长122.6%。此次交易受消息刺激，迪哲医药股价连续两个20cm涨停，市值增超100亿元。 海思科-Nuvectis交易于2026年6月宣布，涉及两条小分子管线：BRAF抑制剂HSK42360与补体B因子抑制剂HSK39297。海思科将获得包括4000万美元首付款及近期里程碑付款在内的现金回报，并有资格在未来获得最高约14.21亿美元的开发与商业里程碑付款，以及销售分成，整体潜在交易规模约14.61亿美元（约合人民币99亿元）。 HSK42360属于BRAF通路抑制剂，但其更关键的价值在于对BRAF二聚体相关耐药机制的克服以及在血脑屏障穿透方面的能力设计，使其有机会进入中枢神经系统相关肿瘤治疗场景。另一条管线HSK39297来自补体通路，靶向补体B因子相关机制，适用于PNH、IgA肾病、狼疮肾炎等疾病。当前PNH主流治疗仍以注射型C5抑制剂为基础，而口服补体通路抑制剂已成为明确的发展方向。在这一背景下，HSK39297每日一次口服设计，有望进一步降低长期治疗负担，推动补体相关疾病从“注射型医院管理”向“口服长期控制”迁移。 复星医药-辉瑞交易于2025年12月9日宣布，复星医药控股子公司药友制药将其自主研发的口服小分子GLP-1R激动剂YP05002及含有该活性成分的产品授予辉瑞全球范围独家开发、使用、生产及商业化权利。药友制药将获得1.5亿美元首付款，并有资格获得最高达19.35亿美元的里程碑付款。2025年内，复星医药还就FXS7553（DPP1）、HLX13（CTLA-4）以及斯鲁利单抗（PD-1）的韩国权益等资产进行了对外交易，总金额约40亿美元，其中首付款高达2.61亿美元。4.2 全球小分子并购交易 📊 2023-2026年全球小分子领域重大并购交易 日期 收购方 被收购方/标的 核心资产 交易金额 2023年5月 罗氏 赞荣医药 HER2小分子抑制剂ZN-A-1041 6.8亿美元 2024年7月 勃林格殷格翰 Nerio Therapeutics 小分子肿瘤免疫管线 13亿美元 2024年10月 罗氏/基因泰克 锐格医药 下一代CDK抑制剂管线 未披露 2024年10月 默克 Modifi Biosciences 直接DNA修饰小分子抗癌药 3000万美元首付+13亿美元里程碑 2025年8月 艾伯维 Gilgamesh Pharmaceuticals 布雷替西洛星（GM-2505） 12亿美元 2026年2月 勃林格殷格翰 Sitryx Therapeutics 临床前小分子抑制剂 >5亿美元 2026年6月 渤健 RayThera 小分子免疫疗法管线 最高10亿美元 2026年6月 Ipsen Kartos Therapeutics MDM2抑制剂navtemadlin 未披露 2026年7月 Vertex Crinetics Pharmaceuticals 小分子管线 ~100亿美元 Vertex收购Crinetics是2026年全球小分子领域最大的并购交易，交易金额约100亿美元，创下Vertex公司历史上最大收购纪录。 Ipsen收购Kartos Therapeutics于2026年6月宣布，Ipsen通过合并协议收购Kartos，获得其MDM2抑制剂navtemadlin。Ipsen CEO David Loew表示：“此次收购进一步强化了我们的后期肿瘤管线，navtemadlin有潜力为对当前标准治疗反应不佳的骨髓纤维化患者定义新的治疗范式，最早有望于2028年提供新的治疗选择。” 勃林格殷格翰收购Nerio Therapeutics于2024年7月宣布，交易金额最高达13亿美元，Nerio由维亚生物参与投资孵化，此次收购大大增强了勃林格殷格翰的肿瘤免疫管线。勃林格殷格翰收购Sitryx Therapeutics于2026年2月宣布，交易金额超过5亿美元，专注小分子免疫疗法领域。渤健收购RayThera于2026年6月签署最终收购协议，交易总额最高可达10亿美元，为渤健管线补充多款免疫学候选药物。 默克收购Modifi Biosciences于2024年10月完成，默克以3000万美元首付款收购Modifi全部流通股，Modifi股东有资格获得最高13亿美元的潜在里程碑付款。Modifi开发的一类新型小分子可靶向缺乏O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶表达的癌细胞。4.3 小分子领域BD交易趋势总结 📈 近三年小分子BD/并购交易趋势 2023-2024年：以小规模并购为主，MNC通过收购早期小分子管线补充研发储备，单笔交易金额多在数亿至十余亿美元区间 2025年：中国小分子license out爆发，交易数量和金额均创历史新高，小分子占中国药品出海交易的23%，位居各类型之首 2026年：全球小分子并购交易规模显著升级，Vertex以100亿美元收购Crinetics创下纪录；中国小分子出海延续强劲势头，迪哲医药、中国生物制药接连达成重大交易 交易热点领域：GLP-1小分子激动剂、KRAS抑制剂、靶向蛋白降解（PROTAC/分子胶）、AI设计药物 趋势判断：MNC对小分子创新资产的收购意愿持续增强，尤其在口服GLP-1、泛KRAS和蛋白降解领域 值得注意的是，海外买家对中国小分子的评估方式正在发生迁移。过去市场更关注“靶点是否被验证”“临床数据是否足够优异”“交易金额能否做大”。但现在，新的问题变成：这个资产是否具备进入下一代治疗体系的潜力？海外买家买的不再只是一个分子，而是一条可能跑通的治疗路径。这也是为什么近两年越来越多交易开始出现“打包授权”——海思科此次同时输出肿瘤与自免两条管线，本质上不只是资产组合，而更接近一种结构化输出方式。五、核心痛点：小分子药物面临的系统性挑战5.1 “不可成药”靶点的持续困扰 小分子药物发现的一个根本性约束在于：它需要一个可供结合的“口袋”。但许多关键疾病靶点——尤其是转录因子和蛋白-蛋白相互作用界面——缺乏这种结构特征。KRAS曾是最典型的“不可成药”靶点，其蛋白表面光滑、缺乏传统小分子药物的结合“口袋”，且与底物GTP结合力极高，自1982年被发现以来被学界公认为“不可成药”靶点。 p53的靶向复杂性来自两大挑战：其结构多样且常呈无序构象，尤其是在突变形式中更为突出。MYC、TEAD-YAP等同样属于此类挑战，这些靶点在癌症等疾病中扮演核心角色，却因结构高度动态、含有大量无序区域而难以被传统小分子靶向。近年来，针对AR转录激活结构域的小分子抑制剂研究取得进展，这类AR-TAD抑制剂因其能直接结合内在无序区域而独特，而这类区域历史上被认为不可成药。5.2 耐药性：从“必然”到“加速” 耐药是小分子药物临床应用中无法回避的结构性问题。传统的小分子激酶抑制剂药物面临着诸多挑战，如易产生耐药性和部分靶点不可成药的问题。蛋白降解靶向嵌合体技术利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统实现对靶蛋白的降解以治疗疾病，可避免靶点不可成药和耐药性的限制，有望克服小分子抑制剂的局限。 以BCL-2抑制剂为例，其疗效正日益受到获得性耐药突变的限制。在KRAS G12C抑制剂领域，许多患者仅表现出部分响应，多数最终会因继发性KRAS突变而产生耐药。一项针对KRAS G12C抑制剂AZD4625的研究显示，在12个NSCLC患者来源异种移植模型中，仅4个（33%）观察到持续肿瘤退缩，其余8个模型表现出内在耐药性。多药耐药机制——如P-糖蛋白外排泵的上调——可以使肿瘤细胞对多种结构不同的小分子药物同时产生抵抗。5.3 临床失败率与ADMET预测困境 约90%的药物候选物在上市前失败，其中约40%归因于药代动力学问题（ADME相关），约30%归因于毒性问题，约20%归因于疗效不足。在药物发现阶段，超过90%的分子无法满足基本ADME标准。药物发现的一个关键挑战是如何赋予候选分子“类药性”——但溶解度与渗透性、代谢稳定性与活性、选择性与安全性之间往往存在矛盾，通过化学修饰同时优化这些相互冲突的理化性质极为困难。5.4 蛋白降解剂的特有挑战 尽管蛋白降解剂技术前景广阔，现有蛋白降解剂如PROTAC和分子胶等的临床转化仍面临诸多挑战，包括组织选择性不足、生物利用度低以及潜在系统毒性等问题。PROTAC分子量较大（通常在700-1200 Da），往往难以满足Lipinski五规则，导致口服生物利用度低。分子胶面临的独特挑战在于“不可被设计”——它们往往都是被“发现”后再验证其功能，所以最大的挑战是如何从零到一，即如何找到一个全新的分子胶以降解一个全新的不可成药靶点，这也是当前全世界范围内都在面临的挑战。5.5 产业化与制造瓶颈 随着分子结构日益复杂，小分子药物在工艺放大、杂质控制和制剂开发方面面临新的挑战。复杂骨架分子的合成路线往往步骤冗长，总收率低，而手性中心的高效构建和活性异构体的分离纯化对制造能力提出了更高要求。对于PROTAC等分子量较大的新型模态，其CMC（化学、制造和控制）开发难度远超传统小分子抑制剂，从临床前到商业化生产的工艺转移周期显著延长。 从CDMO行业数据来看，中国企业在人才红利、化学能力、合规产能、知识产权保护方面具有综合优势，考虑到欧洲产能建设的长周期及印度在知识产权等方面的短板，中国企业在小分子CRDMO领域的行业地位中期维度（5年内）难以撼动。但小分子原料药CDMO业务的海外市场毛利率与国内市场毛利率仍存在显著差异，反映出工艺难度和市场定价能力的分化。六、技术路线与公司布局：小分子的“新武器库” 面对上述痛点，小分子药物领域正在经历一场深刻的技术范式转换。传统的“占有驱动”抑制剂逻辑正在被多种新型机制所补充甚至替代。2023—2025年，全球分子胶领域累计达成28笔BD交易，已公布交易金额超过270亿美元，几乎覆盖所有头部药企。6.1 靶向蛋白降解：从“抑制”到“消除” 靶向蛋白降解的核心思想是：不再抑制靶蛋白的活性，而是通过招募E3泛素连接酶对靶蛋白进行泛素化标记，利用细胞自身的蛋白酶体系统将其降解。这一机制不需要靶蛋白具有可结合的活性位点口袋，只需能够结合靶蛋白表面的任意位置即可——这从根本上拓展了可成药的靶点空间。TPD依托泛素-蛋白酶体系统与自噬-溶酶体系统，通过“事件驱动”的催化机制实现对致病蛋白的彻底清除，从根本上突破了“不可成药”靶点的壁垒。 2026年上半年，全球首款PROTAC药物vepdegestrant获批上市，PDUFA日期定于2026年6月5日；BMS的iberdomide作为首个新一代CELMoD分子胶PDUFA日期定于8月17日，标志着TPD技术历经二十余年发展终于进入价值兑现期。PROTAC凭借模块化设计成为管线主流（全球390个管线），Arvinas、Kymera、Nurix及百济神州等企业的临床数据持续验证其成药性；分子胶虽早期发现具随机性，但凭借更优的口服生物利用度和CMC成本优势，在AI赋能下已进入理性设计时代。 Arvinas是PROTAC领域的先驱企业。Nurix Therapeutics的BTK PROTAC已推进至III期关键性临床试验阶段，其在研分子NX-5948在慢性淋巴细胞白血病中展现同类最优数据，已启动注册性临床。SEED Therapeutics拥有专有的RITE3™平台，专注于发现针对传统“不可成药”靶点的首创降解剂。Monte Rosa凭借QuEEN AI平台实现分子胶理性设计，预计26年启动多个关键临床。Revolution的靶向RAS(ON)状态的分子胶药物RMC-6236有望重塑胰腺癌治疗范式。此外，标新生物自主研发的全球首创1类新药GT818获CDE临床试验默示许可，GT818为依托GlueTacs®平台开发的靶向RSK双功能降解剂。 海创药业拥有靶向蛋白降解技术平台及氘代药物研发平台。2025年11月，海创药业公告其自主研发的口服靶向降解雄激素受体的PROTAC药物HP518片联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌获得临床试验批准。苑东生物通过控股上海超阳布局靶向蛋白降解领域，获得HP-001（IKZF1/3分子胶），早期单药数据显示50%客观缓解率与更优安全性，有望成为国产首个best-in-class分子胶；其自主研发的HP-002片是新一代具备透脑能力、靶向BTK的PROTAC分子，在临床前研究中对多种BTK突变细胞株表现出“Best-in-Class”的体外活性，在两种不同的动物体内药效模型中体内活性显著优于Nurix Therapeutics的NX-5948。领泰生物完成超2亿元B轮融资推进IRAK4降解剂LT-002-158。达歌生物的GlueXplorer®平台已与武田、默沙东达成合作，与武田交易总额最高可达12亿美元。一品红参与达歌生物融资并布局分迪药业。6.2 分子胶降解剂：更“小”的蛋白降解方案 分子胶是一类能诱导两种蛋白质（通常是E3泛素连接酶与靶蛋白）发生特异性相互作用的小分子化合物。与PROTAC的双功能结构不同，分子胶是单一小分子化合物，分子量更小、药代动力学性质更优，但发现难度也更高。 分子胶技术的颠覆性潜力正引发MNC的争相押注。从IMiDs到CELMoDs以及新兴的连接酶重编程支架，分子胶的转化进展展示了一种强大的治疗范式，能够以临床验证的方式解决耐药性致癌驱动因子并扩展可成药蛋白质组“degronome”。C4的Cemsidomide预计2026年启动MOMENTUM（4L+）及联合Elranatamab（2L+）的关键性试验，有望凭借安全性优势实现差异化突围。 达歌生物是分子胶领域的代表性中国公司。2024年5月与武田签署合作开发及独家许可协议，获得首付款及潜在里程碑付款总额最高可达12亿美元。2025年11月与默沙东签署合作意向书，双方将针对达歌生物研发的一款First-in-Class分子胶降解剂合作开发。一品红早前已通过全资子公司瑞奥生物以3500万元对分迪药业进行增资，分迪药业提交的首个以分子胶技术开发的双靶点分子胶新药FD-001胶囊新药临床试验申请获NMPA默示许可，适应症为急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤的治疗。6.3 AI驱动的药物设计：从“试错”到“预测” AI在小分子药物设计中的核心价值在于缩小“设计-合成-测试”的迭代周期。采用AI优先方法的生物技术公司已推进了150多种小分子药物的研发，其中超过15种已进入临床试验阶段。相较之下，传统药物研发耗时10-15年，耗资约28亿美元，失败率高达80-90%。 英矽智能的Rentosertib于2026年9月启动III期临床并完成首例患者给药，这是AI驱动药物发现领域首个进入III期的AI发现靶点+AI设计分子的候选药物。截至目前，英矽智能已发表多篇经同行审议的学术论文记录了Rentosertib从早期靶点识别到IIa期临床研究的研发历程，2024年《自然·生物技术》刊登的研究阐述了Rentosertib由AI驱动的早期发现过程，2025年《自然·医学》刊登的IIa期临床试验结果达到了主要安全性终点并展示出令人鼓舞的剂量依赖性的疗效趋势。2026年2月，英矽智能还获得Menarini Group的500万美元里程碑付款，因其AI设计的MEN2501项目完成首例人体给药。 Iambic Therapeutics在ESMO大会上展示了IAM1363（一款脑渗透HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂）的临床数据，IAM1363在HER2野生型和HER2突变型癌症以及多种疾病适应症中显示出抗肿瘤活性和良好的安全性，并完成超过1亿美元融资。Recursion Pharmaceuticals在2025年实现了第五个与赛诺菲的项目里程碑，累计获得1.34亿美元付款。 中国布局者 深度智耀完成近5000万美元D轮融资，专注于利用人工智能算法优化小分子与大分子药物发现流程。知维拓医药聚焦AI辅助口服小分子药物研发，核心布局系统性红斑狼疮、炎症性肠病等自免领域。微芯生物与望石智慧合作基于MolVado 3D分子生成平台共建AI药物研发范式。 德睿智药于2026年7月宣布分阶段完成累计5200万美元B轮融资，本轮融资所得资金将核心投入公司自研全链路AI制药引擎MAP（Molecule Arts Platform）的深度技术迭代，持续完善多智能体协同体系与临床数据闭环，同时推进自研口服GLP-1RA小分子MDR-001的Ⅲ期临床开发至商业化。 宇道生物于2026年9月宣布完成数千万美元C1轮融资，由信宸资本与德诚资本联合领投，达晨财智及中生锡创鼎祺基金联合参投。宇道生物是一家利用AI+变构机制针对难成药靶点进行小分子药物开发的科技驱动型创新生物技术公司，本轮融资将加速AI+物理计算平台迭代及核心管线开发。 字节跳动旗下新生探途（Anew Labs）于2026年9月完成首轮融资约2.9亿美元，融资后估值达15亿美元。在2026年4月举行的美国免疫学会年会上，Anew Labs公开报道了由其AI平台设计的一款处于临床前阶段的泛IL-17小分子抑制剂，这是全球范围内首次报道在小分子层面实现对IL-17家族（AA/AF/FF）的全面阻断。 华兰股份于2026年4月宣布投资5000万元设立全资孙公司，聚焦AI驱动的小分子药物发现技术研发与应用，构建人工智能与物理约束深度融合的创新药物研发平台。6.4 共价抑制剂与变构调节：拓展“可成药”边界 技术逻辑。共价抑制剂通过与靶蛋白的特定氨基酸残基形成共价键，实现持久性的靶点抑制。KRAS G12C抑制剂是这一策略的成功范例。Bridgebio Oncology Therapeutics开发了首创的KRAS G12C-GTP/GDP双重共价抑制剂BBO-8520，能够同时靶向KRAS的活性状态和非活性状态，在15分钟内即接合整个KRAS G12C群体，而sotorasib和adagrasib在此时间内仅接合约20%。 变构调节剂。共价变构调节剂融合了共价配体与变构调节剂的双重优势。MOMA Therapeutics开发了口服共价WRN抑制剂MOMA-341，通过共价结合Cys727将WRN锁定在失活的“S-构象”中。2025年7月，北京大学孙崎教授和黄卓教授团队合作在Journal of Medicinal Chemistry上发表新型GABAAR正向变构调节剂通过靶向β+/α–亚基界面治疗小鼠癫痫持续状态的原创性研究工作。 公司布局。Hyku Biosciences专注于通过精确共价靶向灭活致病蛋白。BridGene Biosciences聚焦于肿瘤和神经退行性疾病领域的共价小分子抑制剂发现。Vividion Therapeutics（拜耳旗下）也在共价抑制剂领域持续布局。6.5 其他前沿方向 片段-based药物发现。通过筛选低分子量片段化合物，然后将其生长或连接为完整药物分子。这一方法特别适用于传统高通量筛选难以攻克的靶点，如蛋白-蛋白相互作用界面。 直接到生物学平台。中国科学院上海药物研究所发展了可扩展的“Direct-to-Biology”分子胶降解剂发现平台，通过省略纯化步骤将反应混合物直接提交生物测定，克服了化合物纯化瓶颈。 计算机辅助“不可成药”靶点发现。北京大学来鲁华课题组系统论述了计算机辅助“不可成药”靶标药物发现的策略，指出构建靶标特异性的化合物库、探索更大的化学空间、发展基于AI的药物生成模型是值得关注的方向。 纳米靶向蛋白降解（NanoTAC）。NanoTAC技术通过纳米载体递送降解剂，可改善组织选择性并降低系统毒性，为传统PROTAC和分子胶难以靶向的蛋白提供了新的降解路径。 分子伴侣介导的降解。阿泰克生物完成A轮融资，专注于全球首创的自噬-溶酶体靶向降解小分子胶水新药研发，致力于为“无法靶向”的致病蛋白提供全新治疗方案。 📊 小分子药物五大技术路线对比 技术路线 核心逻辑 优势 主要挑战 代表企业（全球/中国） PROTAC 双功能分子招募E3连接酶降解靶蛋白 无需活性位点口袋 分子量大；口服生物利用度低 Arvinas/海创药业、苑东生物 分子胶 单一小分子诱导E3与靶蛋白相互作用 分子量小；PK性质更优 “不可被设计” BMS/达歌生物、分迪药业 AI驱动设计 生成式AI探索化学空间，预测ADMET 大幅缩短研发周期 数据质量；模型可解释性 Iambic、Recursion/英矽智能、德睿智药 共价抑制剂 与靶蛋白特定残基形成共价键 持久抑制 选择性控制；脱靶毒性 Bridgebio、MOMA/— 变构调节 结合活性位点以外的调控位点 拓展“可成药”边界 变构位点发现困难 拜耳Vividion/北京大学团队七、产业链上游：小分子CDMO的景气度验证 小分子创新药研发的热度，会最直观地传导至产业链上游，而小分子CDMO行业的业绩表现，正是小分子药物产业活力的最佳佐证。2025年，国内头部CDMO企业的小分子相关业务整体保持了稳健增长的态势，头部企业优势持续巩固，细分赛道分化逐步显现，全行业展现出极强的经营韧性。 从小分子CDMO公司2025年业绩报告看，头部玩家小分子CDMO业务几乎都保持在双位数增长；且部分公司如康龙化成、博腾、普洛等毛利率都有所上升，行业面整体环节有所改善。以博腾股份为例，2025年核心主业小分子原料药CDMO业务实现收入30.9亿元，同比增长12.9%，已签订订单项目数671个，其中新项目193个。药石科技作为小分子砌块龙头企业，2025年虽利润有所下滑，但主要因转型阵痛期新增产能初期折旧和摊销压力较为集中导致毛利率下降，从最新一季报看，随新产能折旧摊薄与产能爬坡，未来几个季度盈利改善可期。 从全球产业分工及产业链转移角度，中国企业在人才红利、化学能力、合规产能、知识产权保护方面具有综合优势。对于小分子CDMO国内主要上市公司包括药明康德、博腾股份、康龙化成、九洲药业、普洛药业等，海外主要上市公司包括Divi's、Siegfried、Piramal等。 整体而言，即便在医药行业生物药、大分子势头火热背景下，国内小分子CDMO赛道依然保持了核心业务的基本盘稳定，头部企业持续扩产、订单与营收稳步增长，充分印证了全球小分子药物研发的旺盛需求，也从产业链上游印证了小分子赛道的长期景气度。八、未来预测：小分子药物的“第二曲线”8.1 市场规模预测 基于当前趋势，全球小分子药物研发市场预计到2035年将超过1344.4亿美元，复合年增长率8.3%。全球小分子药物发现市场预计2031年达到1030.6亿美元，复合年增长率8.86%。全球小分子靶向治疗药物市场预计2032年将达到8607.1亿元，年复合增长率7.3%。全球小分子CMO/CDMO市场预计到2032年增长至1181亿美元。中国创新小分子药物市场预计从2025年的2531亿元继续增长，在中国小分子靶向药物12.23%增速的带动下，到2030年有望突破3500亿元。 从终端销售来看，大分子在价值维度上的领先将进一步扩大。但小分子在“量”上的主导地位不会逆转——尤其是口服制剂、慢病用药和仿制药领域。8.2 技术趋势预测 2026-2030年。首款PROTAC药物vepdegestrant和首个新一代分子胶药物iberdomide已获批上市，标志着蛋白降解从技术平台向商业化产品跨越。分子胶降解剂的临床概念验证将进一步扩展，从血液肿瘤向实体瘤和自免疾病延伸。AI驱动的小分子药物设计将进入“临床验证收获期”，英矽智能的Rentosertib、Iambic的IAM1363、德睿智药的MDR-001等AI设计药物的关键临床数据将决定AI制药的产业信心。共价抑制剂将从KRAS G12C扩展至更多靶点，共价变构调节剂有望进入临床。自免领域将成为TPD的下一个战略高地，Kymera的KT-621和Monte Rosa的MRT-6160等产品有望提供口服替代生物制剂的方案。 2030-2035年。靶向蛋白降解和分子胶有望成为小分子药物的“第三支柱”。组织特异性降解剂（如脑渗透PROTAC）将打开神经退行性疾病治疗的新窗口。AI生成的分子将占据临床前管线的显著比例，药物发现周期有望从传统的4-5年缩短至2-3年。8.3 中国市场的特殊机遇 中国在这一轮技术转型中处于有利位置。2025年中国小分子license out交易占比达23%，位居各类型之首。达歌生物与武田、默沙东的连续合作，苑东生物BTK PROTAC的临床推进，英矽智能AI驱动药物的III期临床启动，加科思泛KRAS抑制剂20亿美元BD交易，迪哲医药舒沃替尼15亿美元BD交易，都是这一趋势的标志性事件。 值得注意的是，海外买家对中国小分子的评估方式正在发生迁移。从早期关注“靶点正确性”，到第二阶段竞争临床数据表现，现在海外买家越来越少问“这个药好不好”，开始问另一个问题：它能不能进入一个更大的治疗体系。这意味着，中国小分子创新药企需要从“单分子思维”转向“系统能力思维”，构建覆盖多治疗线别、多疾病领域的结构化输出能力。 但挑战同样存在：在First-in-Class靶点和机制的原始创新上，中国仍以跟随创新和快速迭代为主；在制造体系的成熟度——尤其是复杂骨架分子的工艺放大和制剂开发——上，与国际领先水平仍有差距；在分子胶从“偶然发现”走向“理性设计”的核心难题上，全行业仍处于探索阶段。 小分子药物并没有“日落西山”。2025年FDA批准药物中73.9%为小分子，全球TOP100药品销售中小分子贡献超60%的销售额，中国Ⅰ类创新药中小分子占比回升至61.8%——这些数字足以证明小分子在临床治疗中的不可替代性。但同样不可否认的是，大分子在价值维度上已经完成了历史性超越，且差距正在扩大。 小分子药物的未来不在于与大分子争夺同一赛道，而在于开拓大分子无法进入的领域。口服给药的便利性、穿越血脑屏障的能力、细胞内靶点的可及性、生产成本的规模优势——这些是小分子药物不可替代的结构性优势。而靶向蛋白降解、分子胶、共价抑制剂、变构调节、AI辅助设计等新技术的成熟，正在将小分子的可成药空间从“有口袋的蛋白”扩展到“任何可以被结合并被标记降解的蛋白”。 2026年，随着首款PROTAC药物、首个新一代分子胶药物和首个口服非肽GLP-1激动剂的相继获批，小分子药物正式进入了“第二曲线”的起跑阶段。这场转型的成败，不仅关乎一个药物模态的兴衰，更关乎全球患者能否获得更可及、更便利、更精准的治疗选择。中国在这一轮技术转型中已展现出独特的产业优势——从达歌生物与武田、默沙东的连续合作，到加科思泛KRAS抑制剂20亿美元BD交易，再到英矽智能AI设计药物进入III期临床，中国创新小分子正在从“跟随创新”走向“并行创新”，并在部分领域实现“引领创新”。免责条款：本文内容仅代表作者观点，供行业交流参考，不构成任何投资或应用建议，如有侵权，请联系小编，多谢❀❀❀

Donation marks a new phase for Blood Cancer United's venture philanthropy program, with returns reinvested to support future therapies NEW YORK, NY and WASHINGTON, Sept. 15, 2026 /PRNewswire/ -- Blood Cancer United and Royalty Pharma today announced a $7.5 million donation from Royalty Pharma to support Blood Cancer United's Therapy Acceleration Program (TAP), a collaborative venture philanthropy initiative designed to accelerate the development of promising blood cancer therapies through strategic equity investments and hands-on collaboration with biotech companies. The donation marks a new phase for TAP, with Royalty Pharma serving as the first and largest corporate donor under an updated model that invites direct donations to the program. TAP donations are deployed as venture capital investments in early-stage biotech companies advancing therapies with high potential to address significant unmet needs in blood cancer. In addition to providing critical funding, TAP offers scientific, clinical and business expertise, strategic guidance and access to a global network of blood cancer experts to help bring new therapies closer to patients. TAP is designed to generate outcomes aligned with Blood Cancer United's mission, including positive clinical trial results, regulatory approvals, and new treatment options for patients. Financial returns from TAP are reinvested into the program to support future partnerships and investments, extending the impact of donor support and helping accelerate the development of future blood cancer therapies. "As scientific advances create new possibilities for patients, many promising therapies still fail to reach patients," said Dr. E. Anders Kolb, president and CEO of Blood Cancer United. "TAP helps move those therapies forward by supporting companies at a critical stage of development where funding and expertise can determine whether a therapy advances or stalls. This gift from Royalty Pharma will help us continue to advance science, create new treatment options, and ultimately improve outcomes for people with blood cancer." This donation builds on a collaborative partnership between Blood Cancer United and Royalty Pharma. In 2022, Royalty Pharma launched a five-year, $7.5 million alliance with the organization focused on addressing healthcare disparities in blood cancer care and treatment, including expanding access to clinical trials for underserved patients. The new gift expands that relationship with a shared commitment to drive the next generation of blood cancer therapies to patients. "For nearly 30 years, Royalty Pharma has invested in scientific and medical innovation, including many important advances in blood cancer," said Pablo Legorreta, Chief Executive Officer and Chairman of the Board of Royalty Pharma. "We believe that scientific discovery can only transform patients' lives when it is successfully translated into medicines. This gift reflects both our longstanding commitment to advancing blood cancer innovation and our confidence in Blood Cancer United's ability to help promising therapies move closer to patients." Founded in 2007, TAP was created to help move promising blood cancer therapies into clinical development faster. As it approaches its 20th year, the program continues to provide funding and scientific, clinical and drug development expertise to advance therapies at critical stages of development to address unmet medical needs. Since its launch, TAP has supported six therapies that have gone on to receive U.S. Food and Drug Administration approval or be included in the National Comprehensive Cancer Network guidelines. More than 30 active clinical studies are currently evaluating TAP‑supported therapies. "It takes a lot of determination and smart people, along with a fair amount of good fortune and investors, of course, to develop new treatments, especially for rare diseases," said Troy Wilson, Ph.D., JD, president, CEO and co-founder of Kura Oncology. "TAP and Royalty Pharma are a formidable pairing that combines all of that. Above all, they share our conviction that patients must remain at the center of every decision we make." TAP and Blood Cancer United provided early, critical support for foundational work conducted at the University of Michigan and played a key role in introducing that work to Kura Oncology. Kura then advanced the development of ziftomenib, a member of a new class of drugs known as menin inhibitors. Ziftomenib is now FDA-approved as a targeted therapy for adults with relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible NPM1 mutation. The updated TAP model builds on Blood Cancer United's longstanding approach to funding science while expanding opportunities for collaboration with industry and philanthropic partners. By enabling directed donations to TAP and continuing to reinvest returns, the model is intended to help accelerate the pace of drug development. Royalty Pharma's commitment is part of a broader effort by a group of inaugural funders supporting this next phase of TAP. Blood Cancer UK also contributed $1 million to the program , and Blood Cancer United committed $15 million to support TAP's continued growth. About Royalty Pharma Founded in 1996, Royalty Pharma is the largest buyer of biopharmaceutical royalties and a leading funder of innovation across the biopharmaceutical industry, collaborating with innovators from academic institutions, research hospitals and non-profits through small and mid-cap biotechnology companies to leading global pharmaceutical companies. Royalty Pharma has assembled a portfolio of royalties which entitles it to payments based directly on the top-line sales of many of the industry's leading therapies. Royalty Pharma funds innovation in the biopharmaceutical industry both directly and indirectly – directly when it partners with companies to co fund late-stage clinical trials and new product launches in exchange for future royalties, and indirectly when it acquires existing royalties from the original innovators. Royalty Pharma's current portfolio includes royalties on more than 35 commercial products, including Vertex's Trikafta and Alyftrek, GSK's Trelegy, Roche's Evrysdi, Johnson & Johnson's Tremfya, Biogen's Tysabri and Spinraza, Servier's Voranigo, AbbVie and Johnson & Johnson's Imbruvica, Astellas and Pfizer's Xtandi, Pfizer's Nurtec ODT, and Gilead's Trodelvy, and 17 development-stage product candidates. For more information, visit  . About Blood Cancer United® Blood Cancer United® (formerly The Leukemia & Lymphoma Society) is the largest global nonprofit focused on blood cancer patient support, research, and advocacy. Since their founding in 1949, the organization has consistently evolved to better serve people affected by all 100-plus types of blood cancer. Blood Cancer United funds innovative research, offers free resources and personalized support, and advocates at state and national levels for more accessible and affordable healthcare for all patients. To learn more, visit . About Therapy Acceleration Program The Therapy Acceleration Program ® is Blood Cancer United's mission-driven, strategic venture philanthropy initiative that seeks to accelerate the development of innovative blood cancer therapies and change the standard of care. TAP collaborates with biotech companies to support the development of novel platforms, first-in-class therapies addressing high unmet medical needs, emerging patient populations, and orphan indications. Blood Cancer United Media Contact: Sandra Salviejo Senior Director, Communications, Blood Cancer United sandrasavliejo@bloodcancerunited.org Royalty Pharma Investor Relations and Communications: +1 (212) 883-6772 ir@royaltypharma.com View original content to download multimedia: SOURCE Blood Cancer United® formerly The Leukemia & Lymphoma Society