Muzastotug

Muzastotug (ADG126), an Anti-CTLA-4 SAFEbody ® in Combination with pembrolizumab showed 33% overall response rate in microsatellite stable colorectal cancer Four confirmed partial responses out of twelve patients with 20 mg/kg loading dose followed by 10 mg/kg Q3W + pembrolizumab No Grade 4/5 treatment related adverse events were observed and no discontinuations occurred to date SAN DIEGO, CA, USA and SUZHOU, China I January 27, 2025 I Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG), a company transforming the discovery and development of novel antibody-based therapies, announced updated clinical data from ADG126 in microsatellite stable colorectal cancer (MSS CRC) at the ASCO Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium in San Francisco, CA. “These data, from the loading dose expansion cohort of our Phase 1b/2 trial, continue to demonstrate ADG126’s potential for patients with colorectal cancer.  Seeing four confirmed partial responses out of twelve patients, with no treatment related discontinuations, also highlights the differentiated therapeutic index of ADG126. CTLA-4 is clinically validated with a known correlation between dose, efficacy and toxicity to improve outcomes with PD-1 inhibitors, and now we know that our SAFEbody can deliver benefit to patients in a safe and efficacious way,” said Peter Luo, Chairman, CEO & President of R&D at Adagene. Dr. Marwan Fakih, Professor of Medical Oncology and Therapeutics Research at City of Hope added, “Masking technology, which leads to increased intra-tumoral accumulation of cleaved ADG126 and maintains an optimal plasma concentration following higher and repeat dosing of ADG126, as well as enhanced Treg depletion through binding to a novel epitope without Fc engineering, position ADG126 to be a best-in-class CTLA-4 inhibitor.” This Phase 1b/2, open-label, multicenter dose escalation and expansion combination study of ADG126 in combination with Merck’s (known as MSD outside of the US and Canada) anti-PD-1 therapy, KEYTRUDA ® (pembrolizumab; 200 mg, Q3W) in MSS CRC with no liver and peritoneum metastases previously demonstrated efficacy at the 10 mg/kg Q3W dose, with overall response rate (ORR) of 23%, including four confirmed partial responses and one unconfirmed partial response. Newly shared data with the 20 mg/kg loading dose followed by 10 mg/kg Q3W in combination with pembrolizumab achieved an improved ORR of 33%, and all responders remain on treatment at a maintenance dose of 10 mg/kg Q3W or 10 mg/kg Q6W in combination with pembrolizumab. Per protocol, dose modifications were permitted to manage toxicity, enabling investigators to optimize each patient’s course of treatment to further improve the duration of responses. Time to event endpoints will be reported when the data mature in 2025. Due to the enhanced therapeutic index of ADG126 in combination with anti-PD-1, the Company plans to evaluate a broader patient population in the dose expansion cohort, including patients with liver metastases, with standard of care combinations. No Grade 4/5 safety events were seen with ADG126 to date and pruritus (25%) was the most commonly observed treatment-related adverse event (TRAE). Higher G2/G3 TRAEs were observed in the loading dose cohort but were managed through dose modification and infrequent use of infliximab/medical intervention, resulting in no discontinuations to date. The totality of data to date supports that Adagene’s anti-CTLA-4, ADG126, plus pembrolizumab has potential to be a best-in-class treatment for patients with MSS CRC. About Adagene Adagene Inc. (Nasdaq: ADAG) is a platform-driven, clinical-stage biotechnology company committed to transforming the discovery and development of novel antibody-based cancer immunotherapies. Adagene combines computational biology and artificial intelligence to design novel antibodies that address globally unmet patient needs. The company has forged strategic collaborations with reputable global partners that leverage its SAFEbody ® precision masking technology in multiple approaches at the vanguard of science. Powered by its proprietary Dynamic Precision Library (DPL) platform, composed of NEObody™, SAFEbody, and POWERbody™ technologies, Adagene’s highly differentiated pipeline features novel immunotherapy programs. The company’s SAFEbody technology is designed to address safety and tolerability challenges associated with many antibody therapeutics by using precision masking technology to shield the binding domain of the biologic therapy. Through activation in the tumor microenvironment, this allows for tumor-specific targeting of antibodies in tumor microenvironment, while minimizing on-target off-tumor toxicity in healthy tissues. Adagene’s lead clinical program, ADG126 (muzastotug), is a masked, anti-CTLA-4 SAFEbody that targets a unique epitope of CTLA-4 in regulatory T cells (Tregs) in the tumor microenvironment. ADG126 is currently in phase 1b/2 clinical studies in combination with anti-PD-1 therapy, particularly focused on Metastatic Microsatellite-stable (MSS) Colorectal Cancer (CRC). Validated by ongoing clinical research, the SAFEbody platform can be applied to a wide variety of antibody-based therapeutic modalities, including Fc empowered antibodies, antibody-drug conjugates, and bi/multispecific T-cell engagers. For more information, please visit: https://investor.adagene.com . Follow Adagene on WeChat , LinkedIn and Twitter . SOURCE: Adagene

安全抗体 ADG126 通过精确掩蔽肽设计、靶向新型抗原表位及部分 CTLA-4 配体阻断，相比伊匹木单抗（ ipilimumab ）表现出更强的抗体依赖性细胞毒性 （ ADCC ），提高了临床安全性和有效性 临床数据显示联合免疫检查点抑制剂可以给 MSS CRC 患者生存带来 获益及阻断 CTLA-4 对 PD-1/PD-L1 通路的重要作用 此次发布的临床海报入选 SITC 大会" Top100 " 中国苏州和美国圣地亚哥 2024年11月12日 /美通社/ -- 天演药业（以下简称"公司"或"天演"）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法的生物制药企业，今日公司公布了11月6日至10日期间于美国休斯敦举办的第39届美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示的最新数据。公司以海报形式介绍其抗 CTLA-4 SAFEbody ® ADG126（Muzastotug）作为单一疗法和与抗 PD-1 疗法联合治疗的最新临床数据，进一步验证其显著提高了治疗指数（TI）。 "阻断CTLA-4在激活免疫系统改善疗效方面有着重要的作用，尤其是抗PD-1单一疗法收效甚微的冷肿瘤和PD-L1 低表达或阴性的肿瘤患者，目前联合CTLA-4 抑制剂已被证明可以激活 T 细胞，从而增强肿瘤免疫的疗效。"希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）肿瘤内科与治疗研究系副教授、研究员Daneng Li医学博士表示，" ADG126临床数据证实，通过精准掩蔽肽设计、靶向独特抗原表位，可以实现靶向肿瘤组织内调节性T细胞（Treg）清除，显著提高了治疗指数。" 标题为 "解读单一疗法或与抗 PD-1 疗法联用Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody ® ADG126）相对于其未掩蔽形式抗体（ADG116）有效改善临床治疗指数（TI）" 的海报显示，得益于临床治疗指数（TI）的提高，ADG126可实现更高剂量、更高频率下的多次重复给药，保持良好安全性的同时，最大化拓展抗肿瘤疗效。对比掩蔽型ADG126安全抗体及其活性抗体ADG116的数据分析可见，相比伊匹木单抗（ipilimumab），通过靶向独特的抗原表位，ADG126能更高效激活T细胞，同时精确掩蔽肽的设计则能实现靶向肿瘤微环境，结合肿瘤内CTLA-4高表达的调节性T细胞（Treg），通过增强的ADCC（抗体依赖性细胞毒作用）实现Treg清除 ，提高了临床安全性和有效性。 海报亮点包括： ADG126及其活性抗体（ADG116）的独特表位具备跨物种交叉反应，使同一抗体能够在小鼠，猴子和人类研究中使用，并直接应用相关参数用于群体药代动力学（PK）建模。分析显示掩蔽型ADG126可以实现在肿瘤微环境内达到更高的稳态浓度，更持续性地结合肿瘤内CTLA-4来增强ADCC效应。 实现临床前PK分析无缝转换应用到临床PK数据分析，包括： ADG126与伊匹木单抗在MC38小鼠（结肠癌模型）中进行头对头比较显示，ADG126在10 mg/kg下单次给药，肿瘤组织中活性抗体（即去除掩蔽的抗体）是伊匹木单抗1 mg/kg单次给药的三倍，同时在外周血中活性药物暴露浓度接近。 另一项分析显示，在MC38小鼠模型中，与单次给药相比，ADG126 在20 mg/kg剂量下连续给药两次，肿瘤组织中活性抗体PK和总抗体PK都有所增加，显示ADG126在TME内持续激活及积累。这进一步从PK角度揭示了安全抗体通过CTLA-4介导的肿瘤内Treg耗竭的机制。 标题为 "Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody ® ADG126）与帕博利珠单抗（抗PD-1抗体）的联合疗法治疗晚期/转移性实体瘤患者的Ib/II期多中心剂量爬坡与剂量拓展试验" 的海报，公布了一项正在进行中的临床试验新增随访数据，显示ADG126与抗PD-1疗法联用治疗最常见的结直肠癌类型MSS CRC时，展现出了同类最佳治疗潜力。 之前 公司于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的临床数据显示 ，ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次剂量下联合帕博利珠单抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中观察到了令人鼓舞的疗效，包括持久的疾病控制和早期生存获益，同时在每3周一次给药方案下观察到剂量依赖性疗效以及按照RECIST实体瘤疗效评价标准的客观缓解率。 此次2024年SITC年会上海报展示的最新研究结果包括： 相比于现有经过 Fc 端优化的较低剂量（1-2 mg/kg）抗CTLA-4抗体与抗PD-1联用的临床疗法，ADG126 10 mg/kg与帕博利珠单抗联用时，在MSS CRC患者中观察到的主要治疗相关不良事件（如腹泻、结肠炎等）发生率更低。相关临床药代动力学研究（尤其是对外周血中ADG126活性抗体PK的监测）证实了这款联合疗法的长期安全性。 对比3 级及以上的治疗相关不良事件发生率，ADG126 与帕博利珠单抗的联合疗法显著低于当前已获批准的标准联合治疗方案的历史公开数据，且未发生 3 级或以上的结肠炎，而这类治疗相关不良事件在以往其他抗 CTLA-4 疗法中较为常见。 一名既往经过两线治疗的患者，在接受 ADG126 与 帕博利珠单抗联合治疗后观察到确认的部分临床缓解，其目标病灶（基线为 50 毫米）缩小了 80%，同时其癌胚抗原（CEA）水平较基线降低幅度接近100%。针对不同患者个体的PK数据分析也体现了肿瘤缩小与药物在外周血中暴露量之间的相关性。在接受了五个周期的治疗后该患者出现了治疗相关不良反应事件，调整给药剂量后继续接受治疗，后续观察到超过 12 个月的持久临床获益。包括此例部分缓解在内，在无肝转移MSS CRC 患者（n=24）10 mg/kg每3周一次联合用药队列中共报告了4例部分缓解。 ADG126在 10 mg/kg剂量下联合帕博利珠单抗重复给药，展现出令人鼓舞的剂量依赖性疗效，同时观察到的血浆中ADG126活性抗体暴露浓度也表明其能够更多地在肿瘤微环境而非外周循环血液环境中被激活，保证了其良好耐受的安全性。数据彰显了ADG126 具备抗 CTLA-4 药物同类最佳潜力，也是继续评估其作为潜在基石疗法与其他药物联用的有力支持。 针对接受ADG126 10 mg/kg剂量与帕博利珠单抗联合治疗的MSS CRC患者，随访仍在继续。此外，天演正在对12名已入组患者进行评估，该队列患者接受初始ADG126 20 mg/kg单剂量、随后以10 mg/kg每3周一次维持剂量与帕博利珠单抗联合用药，预计将于2025年公布相关数据。 更多详情，可登陆公司官方网站的 发表文献页面 查阅相关海报。 KEYTRUDA ® 为已注册商标，商标权利人为默沙东（ Merck & Co., Inc. ，美国新泽西州罗威市）的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC 。 SAFEbody ® 为天演在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。 关于天演药业 天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody ® 及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。 如需了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com .并关注天演药业微信、领英及推特官方账号。 安全港声明 本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于ADG126之临床数据对患者潜在意义的陈述，以及天演药业对其候选产品的临床前活动、临床开发、监管里程碑和商业化的推进和预期。由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外资金用于运营以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力；COVID-19 对天演药业临床开发、商业化和其他运营的影响，以及在天演药业提交给美国证券交易委员会的文件"风险因素"部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非法律可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。