Muzastotug

你是否曾经想过，癌症治疗的未来会是怎样的？随着医学技术的不断进步，越来越多的创新药物正在研发中。其中，天演药业于2026年公布的最新临床数据和研发进展计划，或将为癌症患者带来新的希望。癌症，尤其是结直肠癌，已经成为全球范围内的一大健康挑战。根据最新数据显示，结直肠癌的发病率逐年上升，尤其是微卫星稳定型结直肠癌（MSSCRC）患者的治疗选择相对有限。在这种背景下，天演药业的muzastotug（ADG126）联合帕博利珠单抗的临床研究结果引起了广泛关注。在2026年第一季度，天演药业计划公布muzastotug联合帕博利珠单抗治疗三线及以上MSSCRC患者的1b/2期更新研究数据。这项研究涉及41例接受10mg/kg剂量和26例接受20mg/kg剂量的患者，结果将揭示这种联合治疗的潜在疗效和安全性。此外，天演药业还与罗氏合作，评估muzastotug联合阿替利珠单抗及贝伐珠单抗在肝细胞癌（HCC）一线治疗中的应用。对于许多癌症患者而言，了解最新的治疗方法和临床试验信息至关重要。近年来，针对癌症的治疗手段不断创新，从化疗、放疗到靶向治疗和免疫治疗，患者的选择也日益丰富。然而，针对不同类型癌症的治疗效果和副作用因人而异，因此，患者在选择治疗方案时，需结合自身的健康状况和医生的专业建议，做出理性的决策。天演药业的研发计划并不仅限于临床数据的公布。预计将完成muzastotug随机2期剂量优化研究的患者入组，为后续的3期临床试验确定最佳给药方案。这一过程不仅有助于提高药物的疗效，还能最大限度地减少不良反应，为患者提供更为安全的治疗选择。除了临床研究，天演药业还积极拓展与赛诺菲、ThirdArcBio等公司的合作与授权协议，以推动新药研发的进程。这一系列的努力不仅展示了天演药业在癌症治疗领域的前瞻性思维，也为患者的未来带来了更多希望。随着2026年的到来，天演药业的进展将如何影响癌症患者的治疗选择，值得我们持续关注。无论是患者还是家属，都应当关注最新的医学研究和临床试验信息，及时与医生沟通，共同制定最适合的治疗方案。未来，或许我们能在癌症治疗的道路上，看到更多的曙光。返回搜狐，查看更多

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 当PD-1耐药成为肺癌治疗最大瓶颈，当MSS型结直肠癌被称为“免疫冻土”，CTLA-4这一老靶点正通过精准化改造悄然复兴。Gotistobart三期临床显示耐药肺癌患者12个月生存率翻倍（63.1% vs 30.3%），而天演药业ADG126在PD-1无效的MSS肠癌中实现29%客观缓解率——这并非简单迭代，而是通过pH敏感抗体、安全抗体等技术，实现肿瘤内特异性激活，最终突破首代CTLA-4的毒性桎梏。曾经因毒性被冷落的CTLA-4，正以更精准的策略成为破解免疫耐药的关键。 本期内容 01 BioNTech/OncoC4丨 Gotistobart 02 天演药业丨Muzastotug 03 国内外其他CTLA-4抑制剂进展 04 总结与展望 【01 BioNTech/OncoC4丨 Gotistobart】 2026 年年初，FDA已授予戈替司巴（Gotistobart，亦称BNT316/ONC-392）孤儿药资格，用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。 药物机制 戈替司巴是一种新型pH敏感型抗CTLA-4单克隆抗体。其创新之处在于能够选择性清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg），同时保护外周正常组织的免疫抑制功能，从而在增强抗肿瘤免疫的同时，有望降低传统CTLA-4抑制剂常见的严重免疫相关不良事件风险。 关键临床数据 支持此次认定的数据来自Ⅲ期PR巴组3级及以上治疗相关不良事件发生率为42.2%，与化疗组（48.8%）相当，显示其安全性可控。 解决未满足的医疗需求 鳞状非小细胞肺癌约占所有肺癌的25%-30%。对于一线免疫疗法和化疗失败后的患者，治疗选择非常有限，预后极差。戈替司巴为这类患者提供了新的希望。 孤儿药资格的意义 获得孤儿药资格能为药物研发带来多项激励，如临床试验费用税收抵免、处方药申请费减免，以及获批后7年的市场独占期，这些措施有助于加速针对罕见病或特定高需求患者群体的疗法开发。 其他监管里程碑与未来展望 戈替司巴此前已获得FDA用于转移性非小细胞肺癌的快速通道资格。此外，中国国家药品监督管理局也已授予其突破性疗法认定。关键的Ⅲ期临床试验第二阶段正在进行中，预计在2026年获得数据读数。研发方也在探索其在段数据，时间表较为紧凑，任何延迟都可能影响审批进程。 02 天演药业丨Muzastotug 2025年12月16日，天演药业宣布其新一代掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体Muzastotug（ADG126）联合帕博利珠单抗，获得美国FDA快速通道资格，用于治疗无肝转移的微卫星稳定（MSS）型转移性结直肠癌成人患者。 这一重大监管里程碑标志着针对MSS型结直肠癌这一免疫治疗“硬骨头”的攻坚战役迎来重要转折点。MSS型结直肠癌占所有转移性结直肠癌的约95%，其肿瘤微环境呈“冷”表型，对传统免疫检查点抑制剂基本无应答。 作用机制 Muzastotug是一种掩蔽型抗CTLA-4 IgG1安全抗体，采用天演药业的SAFEbody®精准掩蔽技术开发。与传统的CTLA-4抑制剂不同，Muzastotug通过工程化设计，带有可切割的掩蔽肽，使其优先在肿瘤微环境中激活。 这种创新机制使Muzastotug能够结合CTLA-4的独特表位，阻断其功能的同时激活T细胞，并通过表位增强的ADCC/P耗竭调节性T细胞。更重要的是，Muzastotug可以与抗PD-1抗体联合使用，剂量比传统CTLA-4抑制剂提高6倍以上。 显著临床疗效：客观缓解率大幅提升 2025年ASCO年会公布的数据显示，在67例无肝转移的MSS结直肠癌患者中，Muzastotug联合帕博利珠单抗表现出令人鼓舞的疗效： 20 mg/kg剂量组确认的客观缓解率高达29% 10 mg/kg剂量组客观缓解率为17%，显著优于历史对照 10 mg/kg组中位总生存期达19.4个月，超越现有标准疗法 尤其值得注意的是，20 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解病例仍在持续治疗中，提示可能带来长期生存获益。 良好安全性：拓宽治疗窗口 该联合疗法展现出与帕博利珠单抗单药治疗相近的安全性，未观察到剂量限制性毒性或4/5级治疗相关不良事件，治疗相关停药率仅为4%。这种良好的安全性特征使得多次重复给药成为可能，为维持长期疗效奠定了基础。 【03 国内外其他CTLA-4抑制剂进展】 除了戈替司巴（Gotistobart）和Muzastotug（ADG126），全球多家药企正通过不同技术路径挖掘CTLA-4这一老靶点的潜力，核心目标是解决传统CTLA-4抑制剂毒性大、治疗窗口窄的难题。 在单抗精准化升级方面，Agenus公司的Botensilimab采用Fc段增强设计，能同时激活先天与适应性免疫系统。其与PD-1抑制剂Balstilimab联合治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的二期临床数据显示，患者两年生存率达到42%。 和铂医药的HBM4003是一种全人源重链抗体，分子量小，穿透肿瘤能力强。其在经治的MSS结直肠癌患者中联合替雷利珠单抗，客观缓解率达34.8%，且绝大多数不良反应轻微，展示了优异的疗效和安全性。 此外，信达生物的CTLA-4抗体IBI310与信迪利单抗的联合新辅助治疗方案，也已在国内获批上市。 在创新技术平台与双靶点分子探索上，清华大学团队研发了CTLA-4抗体前药ProCTLA-4，该药在肿瘤微环境中被特异性激活，临床前模型显示其能在保持抗肿瘤活性的同时显著降低毒性。翰思艾泰则开发了CTLA-4/SIRPα融合蛋白HX044，通过“双弱”设计降低全身毒性，旨在靶向PD-1耐药的泛实体瘤。 总体而言，CTLA-4抑制剂的研发正朝着精准、安全的方向快速发展，为破解PD-1耐药难题和提升免疫治疗疗效带来了新的希望。 04 总结与展望 从全球角度看，CTLA-4抑制剂市场竞争格局趋于明朗：美国大药企在创新药物和国际布局上占据先机，中国药企则通过自主创新加速切入（例如IBI310、QL1706），并通过国际化合作不断扩大影响力。未来，CTLA-4抑制剂或将更多以组合疗法出现（如与PD-1、IL-2等联合），其市场前景仍看好。应持续关注临床数据的导向性和各企业战略投入的变化，从而把握CTLA-4抑制剂领域的最新动态与竞争格局。 ★