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☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策轰轰烈烈的一部病毒性肝炎药物发展史，也是半部病毒性肝炎消亡史。2022年5月，第75届世界卫生大会通过了《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》（简称《2022-2030行动计划》）决议[1]，对2016年大会通过的关于消除病毒性肝炎策略进行了修订，不仅提出了更具体的目标，更在国家层面给出了可量化指标。病毒性肝炎主要包括丙肝和乙肝，目前丙肝已经宣告90%以上的治愈率，乙肝的治愈率也随着诊疗方案的改进不断有新的突破，消除病毒性肝炎目标进入倒计时。我们试着从丙肝和乙肝疾病的“消除计划”，走进相关治疗药物的发展史。01一场事关全球的“行动计划”《2020-2030行动计划》提出的目标，仍然是到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁，即以2015年为基础，到2030年慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）新发感染率下降90%，死亡率降低65%，但今年提出了更具体的指标。乙肝目标：CHB新发病由2020年150万例(20/10万)，2025年降至85万例(11/10万)，2030年降至17万例(2/10万)；CHB死亡由2020年82万例(10/10万)，2025年降至53万例(7/10万)，2030年降至31万例(4/10万)。图1《2020-2030行动计划》对乙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》丙肝目标：新发病由2020年157.5万例(20/10万)，2025年降至100万例(13/10万)，2030年降至35万例(5/10万)；CHC死亡由2020年29万例(5/10万)，2025年降至24万例(3/10万)，2030年降至14万例(2/10万)。图2《2020-2030行动计划》对丙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》值得注意的是，关于《2020-2030行动计划》提出的七项关键措施指标，全球现有数据情况不容乐观。根据2020年发布的Polaris报告[2]，全球首针乙型肝炎疫苗接种率仅为49.1%；我国首针乙型肝炎疫苗接种率和3针乙肝疫苗覆盖率已超过全球数据，并已经达到WHO 2030年指标，但我国乙型肝炎诊断率为22%，治疗率仅为17%，距离WHO 2020年目标（30%/30%）都仍有很大距离。在丙型肝炎(丙肝)方面，形势同样严峻。Polaris的报告数据显示，虽然全球和我国的丙肝诊断率达到了2020年30%的目标，但全球丙肝治疗率仅为15%，我国只有10%，远未达到2020年30%的目标。因此，消除病毒性肝炎，任重而道远。图3《2020-2030行动计划》2025/2030年消除病毒性肝炎关键措施指标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》02乙肝/丙肝患病率及患者人群特点乙肝一般指慢性乙型病毒性肝炎，指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，严重可导致肝衰竭、肝硬化或肝癌。丙肝则一般分为急性和慢性。急性可出现恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。成人在不进行抗病毒干预的情况下，85%的患者发展为慢性丙型肝炎，儿童则有50%可自发性清除HCV。慢性丙型肝炎症状较轻，表现为容易疲劳，食欲欠佳，腹胀等，严重可导致肝硬化或肝癌。据WHO报道，2019年全球一般人群HBsAg流行率为3.8%，约有150万例新发HBV感染者，2.96亿例慢性HBV感染者（乙肝患者），82万例死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或HCC等相关疾病。根据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国一般人群HBsAg流行率为6.1%，慢性HBV感染者为8600万例。据WHO报道，2015年全球有慢性HCV感染者（丙肝患者）7100万例，39.9万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC。2019年全球有慢性HCV感染者5800万例，29万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC；2019年全球新发感染者约150万例。根据Polaris数据，2020年我国HCV感染者接近950万例[4]。“我大学毕业，面试的时候用人单位都说我是人才，一体检完就没信了。我尽力了，可是尽力有用吗？”这段感受出自吉利德科学公益支持的电影《不止不休》，改编自真实故事，以一名记者的成长史为切入口，折射出20年前乙肝患者和疾病、社会歧视作斗争的过程。目前虽然已经提倡全社会禁止歧视乙肝患者，但实际仍会受到不公正对待。03丙肝治疗药物发展历程丙肝病毒共存在6种基因型，丙肝患者以基因1型居多，约占70%。制药企业开发的口服抗病毒药物主要针对靶点为其非结构蛋白NS3、NS4A、NS5A和NS5B。最早上市的口服直接抗病毒药物（DAA）是NS3/4A蛋白酶抑制剂，包括波普瑞韦、特拉瑞韦、西美瑞韦。虽然NS3/4A蛋白酶抑制剂均需要与利巴韦林和干扰素注射联用，但由于将临床治愈率从40%提高到了80%以上，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”还是成为丙肝的临床标准治疗方案而盛极一时。2013年12月6日，吉利德旗下索磷布韦以“突破性药物”的身份获得FDA批准上市，为基因2,3型丙肝患者提供了一种不需要注射干扰素的纯口服治疗方案，而且治愈率在90%以上。此后，丙肝治疗进入索磷布韦时代，大家也将其奉为丙肝神药。天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索磷布韦在上市之前就被医生和患者熟知，即便是吉利德定了1000美元/片（84000美元/疗程）的高昂定价，也无法阻挡临床处方的热情。2014年，索磷布韦上市的第一年，销售收入102.83亿美元，创下新药上市第一年销售收入记录。2014年，吉利德旗下Harvoni（索磷布韦/雷迪帕韦）美国上市，为患者数量最多的基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案，而且治疗周期更短，治愈率更高。Harvoni获批上市2个多月便贡献21.27亿美元收入。同年，艾伯维的四合一丙肝新药Viekira Park（达塞布韦钠/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦）获得FDA批准，之后不久又获得欧盟批准，因为同样是纯口服方案，治愈率也不相上下，吉利德迎来了竞争对手，医保支付方也终于有了和吉利德讨价还价的筹码。但如今看来，这款药没有逃脱撤市的命运。2015年是吉利德把丙肝药业务做得最大的年份，也是暗藏危机的一年。索磷布韦销售额腰斩，纵然Harvoni全年销售成绩艳丽，但从季度销售收入上看，已经不再增长，毕竟全球的医疗卫生支出承受能力不可能无限放大。2016年，默沙东的丙肝新药Zepatier（艾尔巴韦/格拉瑞韦）终于获得FDA批准上市，口服丙肝药时代最后一个巨头进场。默沙东出招凌厉，虽然时间上已经不占优势，但是会打价格战。同年，吉利德覆盖全基因型的丙肝产品Epclusa（索磷布韦/维帕他韦）美国上市，产品性能继续优化的空间已不大，加上丙肝患者日益减少，降价似乎成了最有效的出路。受患者减少和降价影响，2016年全球丙肝市场规模大约190亿美元，较2015年下降了30%以上。2017年，吉利德和艾伯维分别推出全基因型丙肝药物Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦）和Maviret（格卡瑞韦/哌仑他韦）。此后，吉利德更是表态不再投入资源开发丙肝新药。至此，一个拥有庞大患者人群及及市场的疾病逐步走向消亡，关于丙肝药的头号玩家竞争也基本步入终局。此后，国产丙肝药，如歌礼制药旗下达诺瑞韦和拉维达韦，凯因科技旗下可洛派韦，东阳光药业旗下依米他韦也相继上市。如今，丙通沙Epclusa一个疗程国内只需自付不到2000元，相比医保前一个疗程近7万的价格降低了97%，丙肝患者是最大的受益者。九部委联合发布的《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）》提出“我国丙肝患者抗病毒治疗的临床治愈率超过95%、慢性丙肝抗病毒治疗率超过80%”的目标，这与我国目前的实际情况仍有很大差距。显然，未来几年，是多家丙肝药企业迫切需要抢占的时间窗口。04乙肝治疗药物发展历程1990年，干扰素-α的发现，使得人们开启了乙肝治疗的新篇章。因为这个药物具有稳定可靠的抗病毒效果，能通过调节机体免疫力，使得被乙肝病毒感染的肝细胞得以免疫系统识别并消灭，从而起到治疗乙肝的作用。不过，干扰素-α属于短效干扰素，不够稳定、代谢快、需要每天都给药，比较麻烦，副作用较大，效果也不是很理想。到了1998年，葛兰素史克研发出了第一款口服抗病毒药物—拉米夫定，它是一种核苷类似物，对乙肝病毒具有良好的抑制效果，但同时也出现了耐药问题。为了克服这个问题，该公司又研发的一款核苷药—阿德福韦酯，它能在一定程度上克服拉米夫定的耐药问题，但它的肾毒性较大，同样无法满足广大乙肝患者的需求。2005年，百时美施贵宝旗下核苷药恩替卡韦美国上市，其效果优于拉米夫定，且耐药率低，一经上市就受到追捧。直到现在，恩替卡韦依旧是治疗慢乙肝的一线治疗药物。虽然恩替卡韦对初治患者效果好，耐药率低，但对使用了拉米夫定且耐药的患者，却相对更容易耐药。2008年，吉利德旗下核苷药替诺福韦酯获FDA批准用于乙肝（最早2001年上市用于艾滋病）。后来又出现了吉利德的丙酚替诺福韦（TAF，别名富马酸丙酚替诺福韦、富马酸磷丙替诺福韦）、豪森的艾米替诺福韦（TMF，别名艾美酚胺替诺福韦片），都是替诺福韦酯的升级版。这两款药能进入肝细胞胞浆并对肝内病毒复制起效，安全性更高且抗病毒效果更好。核苷药物的出现，给慢乙肝患者带来了极大的希望，降低了肝硬化、肝癌的发生风险。但可惜的是，无论哪种核苷药物，都难以治愈乙肝，只能抑制病毒复制，减少或延缓病情的进展，且需要长期服药。随着科学技术的进步，人们对干扰素α进行了“升级”，由此诞生了聚乙二醇干扰素α，也就是长效干扰素，它的持续时间更长，效果也更好。随后，聚乙二醇干扰素α-2b上市。2010年左右，当时医学界已经有人发现，经过核苷和聚乙二醇干扰素α联合治疗的患者，会出现HBsAg的清除。后续研究表明，核苷经治优势患者加用聚乙二醇干扰素临床治愈率可达30%-80%。借助这一发现，2015-2016年，我国《慢乙肝防治指南》首次提出临床治愈的理念。2017-2018年，临床治愈在国内外达成共识，理念获得国际认可。中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目启动。2020年，《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》的发布，明确了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的地位。2022年，《慢乙肝防治指南》2022版的发布，再次确定了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的重大意义。虽然慢性乙肝尚无法治愈，但彻底清除乙肝病毒，实现乙肝病毒学治愈指日可待。2021年初，吉利德宣布与VirBiotechnology达成一项临床合作，旨在评估和开发功能性治愈慢性乙肝的新型联合治疗策略。今年年初，歌礼制药宣布其皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利抗体）可以实现慢性乙型肝炎功能性治愈的消息也引起广泛关注。此外，腾盛博药旗下BRII-835、GSK与Ionis联合开发的bepirovirsen也备受瞩目。鉴于丙肝的“消亡史”，我们有理由相信未来乙肝也可能被治愈。05结语期待乙肝、丙肝、丁肝等病毒性肝炎彻底被消除的那一天，人类用智慧和科学攻克并战胜包括病毒性肝炎在内的所有疾病。这是信念，也是使命。(来源:药智网)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  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点击立即预约精彩直播！11月，美国及欧洲的生物医药行业共发生24起融资事件，融资规模达14.15亿美元，其中值得关注的有：前沿技术路线与新靶点受到关注：11月，共价药物公司Terremoto、分子门控药物公司Gate Bioscience、KAT-II抑制剂公司Kynexis、CIC-1抑制剂NMD Pharma、细胞基因组学公司Quotient等前沿技术与新靶点公司均获得大额融资；CNS与自体免疫仍是热门赛道。11月，有VectorY、ProJenX、Alto Neuroscience三家中枢神经系统（CNS）药企获得融资，亦有Forward等多家自体免疫系统药物公司获得融资；1、Terremoto Biosciences：共价药物新秀11月2日，Terremoto Biosciences宣布完成1.75亿美元B轮融资。本轮投资者包括EcoR1 Capital、Novo Holdings、Cormorant Capital、OrbiMed和Third Rock Ventures等机构。Terremoto是一家致力于开发靶向赖氨酸的共价抑制药物的生物技术公司，旨在治疗一系列严重和危及生命的疾病。共价药物可以与蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共价键来发挥作用。因为共价键具有高能量和高亲和力，可使突变蛋白质长期失活，且不会产生毒性，表现出比一般的小分子药物更强的抑制作用。现阶段，共价药物主要靶向半胱氨酸残基，并通过与之形成共价键来发挥抑制作用，该机制已经诞生了众多高度有效的重磅药物，比如强生的首款BTK抑制剂ibrutinib、安进的首款KRAS G12C抑制剂sotorasib、阿斯利康的EGFR抑制剂osimertinib。从药物设计角度出发，目标蛋白质结合位点上的半胱氨酸残基是重要的突破口，但共价药物的开发仍未成为Biotech的行业热点，原因在于半胱氨酸在蛋白质中并不常见，很大程度上限制了共价抑制机制可选的靶点数量。Terremoto的技术平台旨在拓展共价药物可靶向氨基酸的范围。与半胱氨酸相比，赖氨酸在整个蛋白质中较多，且大多数位于蛋白质的药物结合口袋中。此外，Terremoto开发了一种基于水杨醛的赖氨酸靶向探针，可在细胞中可逆地共价结合200多种蛋白激酶，从而抑制激酶的活性，长期与目标致病激酶结合，降低了脱靶的可能性。目前，Terremoto已构建了一套赖氨酸靶向的共价药物开发平台，涵盖了基于结构的药物设计、低温电子显微镜检查、X 射线晶体学衍射、亲电口袋库（electrophilic warhead library ）以及计算发现引擎，可以通过计算发现引擎进行药物设计或建立亲电弹头库，也可以使用冷冻电镜对探针-激酶复合物进行结构分析，进一步优化候选分子的结构，有潜力开发出更持久、更有效和更耐受的药物。目前，Terremoto尚未公开披露其产品管线的具体信息。从公司在《美国化学学会杂志》上发表的两篇论文中，可以推断出候选药物管线的可能靶点是Hsp90和真4E（elf4e）。Hsp90是一种热休克蛋白，在维持细胞稳态方面发挥重要作用。它与多种人类疾病，特别是肿瘤的发病和发展密切相关，抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径，目前已经有多家机构在开发针对该靶点的药物。4E（elF4E）是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5'端的帽子结构，促进与癌细胞生长和转移有关的蛋白质的翻译。Terremoto的创始人和管理团队背景十分优异：创始人Peter Thompson博士担任CEO，他亦是OrbiMed的普通合伙人，曾在Becton-Dickinson和Chiron担任高管职务，创立了Trubion Pharmaceuticals并担任CEO，此外亦共同创立Corvus、Silverback Therapeutics、Edgewise Therapeutics等多家生物医药公司；创始人Matthew Jacobson博士是加州大学旧金山分校的名誉教授，联合创办了多家生物医药公司，包含Global Blood Therapeutics(被辉瑞收购)、Relay Therapeutics；创始人Jack Taunton博士是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的教授，他所在的实验室工作支持了rilzabrutinib的开发，亦是Principia Biopharma、Cedilla Therapeutics、Kezar Life Sciences等医药公司联合创始人。2、VectorY Therapeutics：默克、礼来支持的CNS基因疗法公司11月13日，VectorY Therapeutics宣布完成1.38亿美元A轮融资。本轮融资本轮由EQT和Forbion共同领投，默克旗下的MRL Ventures Fund，Insight Partners、ALS Investment Fund、BioGeneration Ventures（BGV）等机构跟投。VectorY Therapeutics成立于2020年，是一家基于AAV载体的抗体基因疗法公司，专注于开发治疗肌肉和神经退行性疾病的新型药物。2021年，公司完成了3100万欧元的种子轮融资，投资人包括 Forbion、BGV和礼来。VectorY目前研发的方向包括基于AAV载体的抗体基因疗法、基于新型AAV 的载体平台、创新的基于抗体和RNA的靶向降解技术，有潜力增强细胞特异性，提高针对特定组织和细胞的转导率。此外，VectorY在抗体设计和腺相关病毒（AAV）领域的技术可与制造工艺相结合，能够快速发现和开发新的载体化抗体治疗方法，以治疗医疗需求高度未满足的神经疾病，有潜力克服目前疗法在递送、耐受性和靶点可及性等方面的缺陷。VectorY将精确治疗抗体与一次性向中枢神经系统输送AAV结合一起，开发了针对渐冻人症和亨廷顿氏病等急需改变疗法的疾病领域药物。目前，VectorY已披露三个在研药物，其中进度最快的是VTx-002。VTx-002是一种载体化抗体，能选择性地清除神经细胞胞质中折叠错误和聚集的TDP-43，能恢复TDP-43在细胞核中的基本功能，从而保护神经细胞的功能。VTx-002有潜力通过解决TDP-43病理学来延缓渐冻症的疾病进展，帮助保持绝大多数患者的生活质量。TDP-43是一种RNA结合蛋白，通常位于细胞核中。在几乎所有的渐冻症患者中，TDP-43发生了错误折叠，从细胞核中丢失，而在细胞质中聚集，导致细胞核中的功能性TDP-43不足，以及细胞质中TDP-43毒性积累，致使渐冻症患者运动神经元丢失和瘫痪。因此，去除细胞质中积累的TDP-43，并增加细胞核中的TDP-43，是有潜力治疗渐冻症的策略之一。VectorY的联合创始人兼CEO Sander van Deventer博士拥有25年的药物开发经验，是著名生命科学风投公司Forbion的合伙人，在第一个商业化单克隆抗体Remicade以及欧洲第一个上市的基因疗法Glybera的开发中发挥了关键作用。Sander博士曾创办Amsterdam Molecular Therapeutics（被uniQur收购），后在uniQure担任兼职CSO期间，他将血友病B型和亨廷顿病的AAV基因疗法推进到临床开发阶段。3、Blackbird Labs：生物科技企业加速器11月7日，Blackbird Labs宣布完成来自The Stephen and Renee Bisciotti Foundation的1亿美元融资，并与约翰霍普金斯大学、 Lieber Institute for Brain Development达成合作关系。Blackbird Labs成立于2023年1月，是一家生物医药加速器公司，在其合作的机构中识别具有潜力的创新技术，提供实验设计和商业计划支持，让创新企业符合风险资本和大药企的投资标准。Blackbird Labs的核心原则包括：为商业化降低创新技术的风险、吸引投资和创建初创企业、建立有意义的公私伙伴关系，以及在巴尔的摩培育一个生物医药研发与投资的生态系统，包括专业知识的提供、行业资源的链接、创业或奖学金计划。具体而言，Blackbird Labs为创新企业提供资金、项目管理和发展战略，弥合先进科学与商业化之间的差距，目前专注于炎症和免疫学、神经系统疾病、遗传疾病和癌症领域。Blackbird Labs的CEO Matt Tremblay博士曾担任The Scripps Research Institute的CEO，在早期技术研究和商业战略方面拥有丰富的经验，并与Steve Bisciotti的家族办公室Point Field Partners共同创办了一家为生物科技提供早期投资的公司Wolf Point, LLC，并担任总经理。Blackbird Labs已经资助并建立了投资组合，包括克罗恩病和结肠炎的新型口服治疗、靶向mRNA上调的基于rna的治疗平台、细胞特异性基因治疗平台技术、精神分裂症的多模式治疗，以及一个旨在加速临床试验注册的数字平台。4、MBrace Therapeutics：ADC药物新秀11月14日，MBrace Therapeutics宣布完成8500万美元的B轮融资。本轮融资由TPG旗下的TPG life sciences Innovations及The Rise Fund领投，Avidity、Cowen Healthcare、Venrock和Alta Partners等机构跟投。MBrace Therapeutics成立于2020年6月，是一家专注于开发ADC药物的生物医药企业。公司开发了SPARTA技术平台，利用体内筛选来识别抗体和药物靶点，用以开发ADC药物。相较于传统的体外筛选模式，SPARTA技术有潜力避免体外筛选模式在引入体内肿瘤微环境时的失败。基于SPARTA技术，MBrace开发了MBRC-101、MBRC-201和MBRC-301三款药物，其中进度最快的是MBRC-101。MBRC-101来源于罗格斯大学和新泽西州立大学的授权，是一款靶向EPHA5受体酪氨酸激酶，该激酶存在于多种癌症中，如乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等。公司联合创始人兼CEO Isan Chen是Biotech领域的资深人士，曾担任Mirati Therapeutics（被百时美施贵宝收购）的执行副总裁、首席医疗和开发官、Aragon Pharmaceuticals（被强生收购）的首席营销官，曾领导Apalutamide、Sutent、Axitinib 、Crizotinib、Palbociclib等多上市药物的研发。5、NMD Pharma：多家大药企支持的ClC-1抑制剂药物公司11月15日，NMD Pharma宣布完成7500万欧元（约8000万美元）的B轮融资。本轮融资由现Jeito Capital领投，诺和诺德旗下的Novo Holdings、灵北旗下的Lundbeckfonden BioCapital、INKEF Capital和罗氏旗下的Roche Venture Fund等机构跟投。NMD Pharma成立于2016年，源于丹麦的奥胡斯大学，是一家专注于神经肌肉疾病药物开发的生物医药公司。公司进度最快的管线是ClC-1抑制剂NMD670，是骨骼肌特异性氯离子通道（ClC-1）的小分子抑制剂，抑制带负电荷的氯离子流过肌肉细胞膜将有助于克服SMA患者神经肌肉接头处传递的信号水平降低的问题，以增强神经肌肉传递，有潜力在一系列罕见的神经肌肉疾病中恢复肌肉功能。目前，NMD670处于治疗重症肌无力的临床二期试验阶段，正在开展的三项二期研究将分别评估ClC-1抑制AChR和MuSK抗体阳性重症肌无力、脊髓性肌萎缩和Charcot-Marie Tooth病的新机制。NMD670已于2022年获FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗重症肌无力。此外，NMD制药公司将继续扩大其ClC-1抑制剂分子的产品线，并寻求治疗其他神经肌肉疾病的未公开靶点。NMD670此前发布的数据不错。在治疗重症肌无力的临床前数据结果显示，NMD670可以增强神经肌肉传递并恢复骨骼肌功能。2022年10月，NMD Pharma发布了NMD670的I/IIa期临床试验的积极结果。研究结果显示，NMD670在健康志愿者和患者中安全性和耐受性良好。NMD670单剂量给药情况下，按照定量重症肌无力评分标准，重症肌无力患者具有临床意义的症著改善，高达50%的患者符合预先指定的应答标准。电生理学终点显示，神经肌肉传递恢复与患者的肌肉力量和功能提高有关。今年4月，公司启动了一项名为SYNAPSE-SMA新的2期临床试验，将研究NMD670在患有3型脊髓性肌萎缩（SMA）可步行成人中的安全性和有效性。NMD Pharma曾在2016年获得300万欧元的种子轮融资，投资方有Lundbeckfonden Emerge、Novo Seeds和Capnova，并在2022年获得3500万欧元的A轮融资，A轮融资由Jeito Capital 领投，INKEF Capital、Novo Holdings、Roche Venture Fund、Lundbeck Foundation等机构跟投。6、Nouscom：肿瘤疫苗新锐11月14日，Nouscom宣布完成了7200万美元的C轮融资，本轮融资由Andera、Bpifrance和M Ventures共同领投，Revolution Partners、Indaco Venture Partners、Panakès Partners、XGen Ventures、5AM Ventures、EQT Life Sciences和Versant Ventures等机构跟投。Nouscom源自默沙东，成立于2007年，是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，致力于开发针对新抗原的现成和个性化基于病毒载体的癌症疫苗。NousCom开发了新型病毒载体技术平台：Endovax，可以设计特殊的重组病毒载体系统，来强化激活抗癌免疫反应。Endovax病毒载体系统的设计，主要是围绕着以下两大类抗癌免疫疗法：肿瘤新抗原基因疫苗：包括普通现成疫苗（NOUS-209）和个性定制疫苗（NOUS-100-PV）；特异性溶瘤病毒疗法（NOUS-THV-001）：溶瘤病毒可在癌细胞内大量繁殖直接杀死癌细胞，同时可在癌灶局部原位吸引和激活特异性T细胞的抗癌免疫反应。该疗法尚处于探索发现阶段。NousCom最大的优势在于可提供现货供应的现成癌症疫苗，有潜力克服目前市面上获批的工程化免疫细胞疗法的生产流程复杂、成本高、周期长的瓶颈，并有潜力开发标准的较广谱的癌症疫苗，适用于多种肿瘤。此外，公司也在研发针对每个患者个体的个性化定制癌症疫苗作为补充。研发管线方面，Nouscom有三款肿瘤疫苗正在研发：NOUS-209：一种靶向209种共享新抗原的体外疫苗，与pembrolizumab联合治疗dMMR/MSI转移性结直肠癌症（mCRC）。2023年1月，Nouscom 宣布与默沙东达成临床试验合作和pembrolizumab供应协议，目前正在进行临床二期试验。此外，NOUS-209也在进行一项单药物治疗林奇综合症（LS）临床1b期试验。LS携带者具有患某些癌症的遗传易感性，因此患某些癌症风险更高。而该试验则主要是为了研究药物在癌症发生之前拦截、预防或延迟的潜力。NOUS-PEV：一款针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆性T细胞。NOUS-PEV正在进行临床二期试验，此前在研究中表现出良好的安全性和免疫原性。VAC85135：2022年，公司宣布与Janssen共同开发肿瘤疫苗VAC85135。根据协议条款，Janssen将全权负责VAC85135的临床开发，Nouscom则负责VAC85135的工艺开发活动和GMP制造。NousCom的创始人Riccardo Cortese（2017年去世，原NousCom首席执行官）是意大利Naples大学医学院分子生物学教授，曾带领团队凭借重组病毒载体领先技术，创立了Okairos公司（被GSK成功收购），成功开发了针对HCV、疟疾、RSV和埃博拉病毒的新型疫苗。现任CEO Marina Udier博士曾是Versant Ventures的合伙人，并在诺华担任高级开发领导角色。在一级市场，NousCom亦曾进行多轮融资：2016年，NousCom完成1200万欧元的融资，投资方有Life Sciences Partners（LSP）和Versant Ventures；2017年，NousCom完成4200万欧元的融资，投资方有Abingworth、5AM Ventures、LSP和Versant Ventures；7、Eyebiotech：眼科药物新秀11月25日，Eyebiotech宣布完成6500万美元A+轮融资，本轮融资由Bain Capital Life Sciences、Omega Funds和Vertex Ventures领投，SV Health Investors、Jeito Capital、Samsara Biocapital和MRL Ventures Fund跟投。EyeBio成立于于2021年，是一家致力于开发和提供新一代疗法，以保护、恢复和改善患有威胁视力的眼病患者视力的生物技术公司。EyeBio由David Guyer医学博士和Anthony P. Adamis医学博士创立，并与SV Health Investors合作。此前，Guyer博士和Adamis博士与SV Health Investors联合创立了Eyetech Pharmaceuticals公司，于2005年开发了第一个用于治疗老年性黄斑变性（AMD）的抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物并将其商业化。EyeBio唯一的在研管线Restoret是一种经静脉注射的三特异性抗体，可作为Wnt信号通路的激动剂，可清除视网膜中的残留液体，从而提高糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD）以及其他视网膜渗透性疾病患者的视力。目前，Restoret已经完成了DME和NVAMD的临床2a期试验。已发表的研究表明，视网膜中的Wnt信号传导在维持血管完整性方面发挥着核心作用，Wnt信号传导缺陷会导致视网膜血管渗漏。Restoret研究也是首次将广泛研究的Wnt通路转化为眼科疾病的治疗。EyeBio的联合创始人兼CEO Guyer博士是SV Health Investors的风险合伙人，也是Iveric Bio(被安斯泰来收购)的联合创始人和CEO。另一位创始人Adamis博士曾在基因泰克公司担任开发创新高级副总裁，先后领导了多个治疗领域的开发项目。8、OrsoBio：礼来支持的减肥药物公司11月11日，OrsoBio宣布完成6000万美元的A轮融资，本轮融资由Longitude Capital和Envate Sciences共同领投，Samsara BioCapital、NuevaBio、礼来跟投。OrsoBio成立于2021年，由风险投资公司Samsara BioCapital孵化设立，专注于为患有严重代谢紊乱（比如糖尿病、严重血脂异常、脂肪营养不良等）的患者开发新型疗法。公司技术源自Gerald Shulman博士（耶鲁大学）、Johan Auwerx博士（洛桑理工学院）和Takanori Takebe博士（辛辛那提儿童医院医疗中心）的科学研究。围绕肥胖症和相关代谢紊乱疾病，OrsoBio已经布局了5条在研管线，其中4条正处于临床试验阶段，1条处于临床前发现阶段，所有在研管线均源自外部买入或授权：TLC-3595: 一款ACC2选择性抑制剂，用于治疗糖尿病和其他脂肪酸氧化受损疾病，源自盐野义（Shionogi）的授权；TLC-2716：一款肝X受体（LXR）的肝靶向反向激动剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症和NASH，目前处于1期临床，药物源自Phenex的授权许可；线粒体原核蛋白组合：TLC-6740：一种肝脏靶向线粒体原核（源自吉利德的授权许可）和TLC-1235：一种控释线粒体原核，（源自耶鲁大学的授权许可），用于增加严重脂肪营养不良和其他代谢紊乱患者的能量消耗ACMSD抑制剂：ACMSD抑制剂可增加色氨酸的NAD+从头合成，改善代谢性和炎症性肝肾疾病患者的线粒体功能，该药物源自Astellas旗下Mitobridge的授权许可。OrsoBio的创始人兼首席执行官Mani Subramanian博士曾在吉利德担任高级副总裁和肝病治疗领域负责人，带领团队完成多款病毒性肝炎药物的获批，比如Sovaldi、Harvoni、Epclusa、Vosevi、Vemlidy 等，以及开发治疗非酒精性脂肪肝炎和其他肝病的药物。首席医疗官Rob Myers博士曾担任吉利德的副总裁，负责监督肝纤维化(NASH、胆汁淤积和酒精性肝病)和胃肠道炎症的临床开发，亦曾是University of Calgary的医学副教授。封面图来源：123rf正式被收购的第二天，Seagen为辉瑞带来了…… 点击在看 共济新药研发浪潮