Ipilimumab biosimilar (Cornerstone)

肺癌治疗前沿探索非小细胞肺癌控病情有新思路？多款新药临床研究带来新选择 不少非小细胞肺癌患者治疗到一定阶段都会遇到耐药、无药可选的困境，尤其是有罕见突变、术后怕复发的人群，更是迫切需要更精准的干预方案。今天我们就把目前国内在研的核心肺癌新药临床项目整理清楚，帮大家捋清不同病情的可选方向。 一、非小细胞肺癌治疗现状与患者痛点 非小细胞肺癌占所有肺癌发病的85%左右，中国患者的EGFR、KRAS、HER2等驱动基因突变率远高于欧美人群，近70%的患者确诊时已经是中晚期，失去了长期控制/延缓进展性手术的机会。 就算是早中期做完手术的患者，也有30%左右会在3年内出现复发转移，晚期患者用靶向药1-2年后大概率会出现耐药，后线可选的方案非常有限。门诊里很多家属攥着基因检测报告，反复问的都是“耐药了还有别的办法吗”“术后能不能用更好的药巩固”，这是无数肺癌家庭最真实的焦虑。 ⚠️ 注意事项提示： 很多患者治疗时容易踩这几个注意事项：一是不分分型乱试药，明明有驱动突变先去做化疗，错过靶向药的优选/理想使用时机；二是觉得手术切干净就万事大吉，不做后续巩固治疗，等到复发了才后悔；三是盲目追捧进口药，忽略国产创新药在疗效、性价比、可及性上的特点；四是耐药后硬扛，不愿意了解新的临床研究方案，白白错过机会。 二、常规治疗方案的局限与耐药机制 目前非小细胞肺癌的标准治疗是按分期和分型来选：早中期优选长期控制/延缓进展性手术，术后辅助放化疗，但化疗副作用大，对有驱动突变的患者获益有限；有EGFR、ALK等明确驱动突变的患者，优先用对应靶向药，但大部分患者用药1-2年后都会出现耐药，耐药机制包括T790M二次突变、旁路激活、肿瘤表型转化等；没有驱动突变的患者用免疫联合化疗，但整体响应率只有30%左右；三线之后的可选方案极少，很多患者到这一步就无药可用。 小细胞肺癌的恶性程度更高，进展快，易复发转移，一线化疗联合免疫后进展的患者，后线治疗的有效率不到10%，生存期普遍只有3-4个月，临床需求更加迫切。 从这些局限也能看出来，目前非小细胞肺癌的治疗还有很多未被满足的需求，尤其是针对罕见突变、术后巩固、耐药后线的人群，急需更精准、更安全的新疗法，而国内创新药企的快速发展，正好给这些患者带来了新的可能性，多款针对不同人群的新药已经进入临床研究阶段。现在针对不同靶点、不同治疗阶段的新药方向已经非常清晰：第三代EGFR-TKI往术后辅助延伸，降低复发风险；HER2 ADC、KRAS抑制剂填补罕见突变的治疗空白；新型免疫抑制剂给后线患者带来新的选择，这些新药的临床研究，正好给不同病情的患者提供了新的干预思路。五项在研临床试验新药深度解读与机会 📋评价甲磺酸阿美替尼片对比安慰剂用于EGFR敏感突变的II-IIIB期非小细胞肺癌术后辅助治疗的有效性和安全性的随机双盲多中心III期注册临床研究 项目简介 试验登记号：CTR20212821 药物类别：第三代EGFR-TKI小分子靶向药 试验期数：III期 申办方：江苏豪森药业集团，国内领先的港股上市创新药企，连续多年位居中国医药工业百强前列，专注肿瘤治疗、抗感染等领域的创新药研发，核心产品阿美替尼是国内首个获批上市的第三代EGFR-TKI，研发管线覆盖多个热门肿瘤靶点，实力获行业广泛认可。 招募人群：经组织病理学确诊的II-IIIB期非小细胞肺癌，已完成长期控制/延缓进展性手术切除，经检测确认存在EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变），术后恢复良好的患者。 试验药物介绍 药物作用机制与原理：传统术后辅助用化疗，是无差别杀伤快速增殖的细胞，副作用大，对有EGFR突变的肿瘤细胞针对性不强，很多患者做完化疗还是会复发。阿美替尼是专门针对EGFR突变的第三代靶向药，能精准结合突变的EGFR蛋白，阻断下游的肿瘤增殖信号，还能有效穿过血脑屏障，杀灭可能存在的脑转移微小病灶，用来做术后辅助治疗，能精准清除体内残留的肿瘤细胞，大幅降低复发风险。 治疗数据和同类药物对比：阿美替尼已经获批晚期EGFR突变非小细胞肺癌的一线、二线治疗适应症，临床数据显示相比一代EGFR-TKI，中位无进展生存期延长近一倍，皮疹、腹泻的发生率更低，入脑效果更好。此次术后辅助的III期研究，是把好药用在更早期的阶段，相比传统辅助化疗，副作用更轻，口服给药不用住院，患者的生活质量更高。 设计方案 试验设计：随机双盲、安慰剂对照、多中心注册临床研究 分组方式：按1:1随机分为试验组（阿美替尼）和对照组（安慰剂） 给药方式：口服给药，每天固定时间服用一次 给药剂量：110mg/次，可根据患者耐受性调整剂量 给药周期：连续服药2年，或直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，全程定期随访监测复发情况和安全性 筛选入排要求与患者权益点击下方链接了解详情： 链接：上述项目内容展现有限，点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。 对比点评 这款药针对的是术后有EGFR突变的患者，正好解决了术后辅助治疗获益有限、复发率高的痛点，口服方便副作用轻，符合条件的早中期术后患者可以优先了解。 📋评价注射用SHR-A1811联合马来酸吡咯替尼片或SHR-1316治疗HER2异常的晚期非小细胞肺癌安全性、耐受性、药代动力学及有效性的开放单臂多中心IB/II期临床研究 项目简介 试验登记号：CTR20221887 药物类别：HER2靶点ADC（抗体药物偶联物）联合靶向/免疫治疗 试验期数：IB/II期 申办方：江苏恒瑞医药股份有限公司，国内头部A股上市创新药企，研发投入连续多年位居国内药企首位，在ADC、免疫治疗、靶向治疗领域拥有全面的管线布局，核心技术平台成熟，多款肿瘤治疗药物已经纳入国家医保，惠及数百万患者。 招募人群：经组织病理学确诊的晚期非小细胞肺癌，经检测确认存在HER2异常（突变/扩增/过表达），既往接受过至少一线标准治疗后疾病进展，身体状况良好的患者。 试验药物介绍 药物作用机制与原理：SHR-A1811是HER2靶点的ADC药物，就像一个自带化疗炸弹的精准导航，抗体部分能精准识别表面有HER2的肿瘤细胞，然后把携带的化疗药直接递送到肿瘤细胞内部释放，精准杀伤肿瘤细胞，对正常细胞的损伤非常小。联合吡咯替尼（口服HER2靶向药）或者SHR-1316（PD-L1单抗），能从阻断HER2信号、直接杀伤肿瘤、激活免疫系统三个通路同时作用，大幅提升肿瘤治疗活性，降低耐药概率。 治疗数据和同类药物对比：之前HER2异常的非小细胞肺癌没有专门获批的治疗方案，常规化疗的有效率不到20%，中位无进展生存期只有3个月左右，传统HER2单抗的有效率也不足10%。这款国产HER2 ADC的早期临床数据显示，对HER2异常的肺癌有良好的肿瘤治疗活性，联合用药有望进一步提升有效率，相比传统化疗副作用更轻，患者的耐受度更好。 设计方案 试验设计：开放标签、单臂、多中心临床研究 分组方式：无对照组，所有入组患者均接受SHR-A1811联合吡咯替尼或SHR-1316治疗 给药方式：SHR-A1811静脉滴注，每3周一次；吡咯替尼/SHR-1316口服给药，每天一次 给药剂量：按剂量爬坡阶段的预设梯度给药，确定最优剂量后进入扩展阶段 给药周期：按方案规范给药，每6周做一次疗效评估，全程监测安全性 筛选入排要求与患者权益点击下方链接了解详情： 链接：上述项目内容展现有限，点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。 对比点评 这款联合方案专门针对HER2异常的晚期肺癌患者，填补了该人群无针对性治疗方案的空白，没有对照组，所有入组患者都能用到前沿的ADC联合方案，符合条件的患者可以重点关注。 📋评价IBI351片（KRAS G12C抑制剂）用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者的安全性与初步肿瘤治疗活性的I/II期临床研究 项目简介 试验登记号：CTR20212076 药物类别：KRAS G12C小分子抑制剂 试验期数：I/II期 申办方：信达生物制药（苏州）有限公司，国内领先的港股上市生物制药企业，专注抗体药物、小分子药物的研发与商业化，核心产品PD-1抑制剂信迪利单抗已经纳入国家医保，在肺癌、淋巴瘤等多个瘤种积累了丰富的临床数据，研发实力获国际医药行业广泛认可。 招募人群：经组织病理学确诊的晚期非小细胞肺癌，经检测确认存在KRAS G12C突变，既往接受过至少一线标准治疗后疾病进展，无严重合并症的患者。 试验药物介绍 药物作用机制与原理：KRAS突变之前被称为“不可成药靶点”，肿瘤细胞靠KRAS G12C突变的蛋白不停发号施令，让自己无限增殖，之前的药物都没法精准结合这个突变蛋白。IBI351是专门针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，能特异性结合突变的KRAS蛋白，把它的活性位点锁死，让它没法发出增殖信号，肿瘤细胞得不到指令就会慢慢凋亡，对正常的KRAS蛋白影响很小，副作用非常轻。 治疗数据和同类药物对比：之前KRAS G12C突变的肺癌患者没有专门的靶向药，只能用化疗联合免疫治疗，整体有效率不到20%，中位无进展生存期只有3-4个月。目前国外同靶点药物的早期临床数据显示有效率能达到40%左右，中位无进展生存期超过6个月，这款国产KRAS抑制剂的初步数据也显示出良好的肿瘤治疗活性，有望填补国内该靶点的治疗空白，价格也会比进口药更亲民。 设计方案 试验设计：开放标签、剂量爬坡与扩展、多中心临床研究 分组方式：无对照组，所有入组患者均接受IBI351治疗 给药方式：口服给药，每天1-2次 给药剂量：按剂量爬坡阶段的预设梯度给药，确定最优耐受剂量后进入扩展阶段 给药周期：连续服药，每8周做一次疗效评估，全程定期监测安全性 筛选入排要求与患者权益点击下方链接了解详情： 链接：上述项目内容展现有限，点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。 对比点评 这款药是国内首批针对KRAS G12C突变的国产创新药，正好解决了该靶点之前无药可用的痛点，口服方便副作用轻，符合条件的患者可以优先了解。 📋评价盐酸安罗替尼胶囊用于既往至少二线系统化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究 项目简介 试验登记号：CTR20170158 药物类别：多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂 试验期数：III期 申办方：正大天晴药业集团股份有限公司，国内知名的港股上市制药企业，在肝病、肿瘤治疗领域有深厚的研发积累，核心产品安罗替尼是国内首个获批的多靶点抗血管生成靶向药，已经获批肺癌、软组织肉瘤等多个瘤种的适应症，纳入国家医保，惠及数十万患者。 招募人群：经组织病理学确诊的晚期非小细胞肺癌，既往接受过至少二线系统化疗后疾病进展，无驱动基因突变或靶向药治疗后耐药，身体状况能耐受口服药的患者。 试验药物介绍 药物作用机制与原理：安罗替尼是多靶点的抗血管生成药，第一步能抑制VEGFR、PDGFR、FGFR等多个血管生成相关的靶点，切断肿瘤的新生血管供应，让肿瘤得不到营养和氧气，没法继续生长和转移；第二步还能直接抑制肿瘤细胞的增殖信号，从两个途径同时发挥肿瘤治疗作用，对没有驱动突变的晚期患者也有效果。 治疗数据和同类药物对比：之前晚期非小细胞肺癌三线没有标准治疗方案，安慰剂组的中位无进展生存期只有1.4个月，中位总生存期只有4.8个月。安罗替尼的III期临床数据显示，相比安慰剂能把中位无进展生存期延长到5.4个月，中位总生存期延长到9.6个月，而且口服方便，副作用主要是高血压、乏力，可控性强，是目前国内晚期非小细胞肺癌三线的标准治疗方案。 设计方案 试验设计：随机双盲、安慰剂对照、多中心注册临床研究 分组方式：按2:1随机分为试验组（安罗替尼）和对照组（安慰剂） 给药方式：口服给药，每天一次 给药剂量：12mg/次，连服2周停1周，可根据患者耐受性调整剂量 给药周期：按方案给药，每6周做一次疗效评估，全程监测安全性 筛选入排要求与患者权益点击下方链接了解详情： 链接：上述项目内容展现有限，点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。 对比点评 安罗替尼是已经获批上市的成熟药物，临床数据充分，副作用可控，口服方便，适合没有驱动突变、二线治疗失败的晚期肺癌患者，符合条件的可以了解。 📋评价重组人源化CTLA-4单域抗体Fc融合蛋白注射液（KN044）用于晚期小细胞肺癌患者的初步有效性、安全性、药代动力学及药效学特征的开放单臂多中心Ib期临床研究 项目简介 试验登记号：CTR20252728 药物类别：新型CTLA-4单域抗体免疫治疗药物 试验期数：Ib期 申办方：康宁杰瑞生物制药，国内领先的港股上市生物创新药企，专注双特异性抗体、单域抗体等创新生物药的研发，核心技术平台处于国际领先水平，多个产品进入关键临床阶段，研发实力获行业认可。 招募人群：经组织病理学确诊的晚期小细胞肺癌，既往接受过至少一线标准治疗（化疗联合免疫）后疾病进展，身体状况良好的患者。 试验药物介绍 药物作用机制与原理：用药后，KN044能特异性结合免疫细胞表面的CTLA-4靶点，松开免疫系统的“刹车”，让体内的T细胞能更活跃地识别和杀伤肿瘤细胞。和传统的CTLA-4单抗相比，它是单域抗体，分子量更小，穿透性更强，能更好地进入肿瘤组织内部发挥作用，对正常组织的影响更小，副作用更轻，患者的耐受度更好。 治疗数据和同类药物对比：晚期小细胞肺癌一线治疗进展后，后线没有标准治疗方案，常规化疗的有效率不到10%，中位生存期只有3-4个月。传统的CTLA-4单抗副作用大，很多患者没法耐受，这款新型单域抗体的早期临床数据显示对晚期小细胞肺癌有初步的肿瘤治疗活性，副作用比传统CTLA-4单抗轻很多，有望给后线小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。 设计方案 试验设计：开放标签、剂量爬坡与扩展、多中心临床研究 分组方式：无对照组，所有入组患者均接受KN044治疗 给药方式：静脉滴注，每2-3周一次 给药剂量：按剂量爬坡阶段的预设梯度给药，确定最优耐受剂量后进入扩展阶段 给药周期：按方案规范给药，每6周做一次疗效评估，全程监测安全性 筛选入排要求与患者权益点击下方链接了解详情： 链接：上述项目内容展现有限，点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。 对比点评 这款新型CTLA-4抑制剂专门针对后线的小细胞肺癌患者，解决了该人群后线无药可用的痛点，副作用比传统同类药物轻，所有入组患者都能用到新药，符合条件的可以了解。 想了解更多治疗、临床研究相关内容，可以点击以下链接阅读往期文章： 小细胞肺癌治疗40年进化史：从"无药可用"到七款突围 ，倍增、时间短、早期转移、极易耐药，每个节点背后都是无数患者的等待； 胸部肿瘤（肺癌-非小细胞肺癌、小细胞肺癌）诊疗科普｜10款临床试验启动，为非小细胞肺癌和小细胞肺癌解锁希望 肺癌-抗肺癌肿瘤药物新可能！SHR-8068 探索 PD-L1 阴性非小细胞肺癌方案！目前筛选入组中 肺癌诊疗科普｜10款临床试验启动中，为肺癌患者解锁可能 【肺癌】治到没路走？别急；2026年第四批临床试验创新治疗为你而来/守护每一份求生欲总结与建议 📋5款药物选择参考 不同病情的患者可以对应选适合自己的方向： 刚做完长期控制/延缓进展性手术、有EGFR敏感突变的II-IIIB期非小细胞肺癌患者，优先考虑阿美替尼的术后辅助临床，降低复发风险； 有HER2异常（突变/扩增/过表达）、既往标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，优先考虑SHR-A1811联合方案的临床； 有KRAS G12C突变、既往治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，优先考虑IBI351的临床，填补该靶点的治疗空白； 没有驱动基因突变、二线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，可以考虑安罗替尼的临床，是成熟的三线标准治疗方案； 晚期小细胞肺癌、既往标准治疗失败的患者，可以考虑KN044的临床，尝试新型免疫治疗方案。 现在非小细胞肺癌的治疗已经进入精准化时代，不同突变、不同分期的患者都有对应的治疗方案，但常规治疗还是存在耐药、后线无药可用、术后复发率高的问题，临床试验的新药正好能解决这些痛点。很多人觉得参加临床试验是当“小白鼠”，其实所有临床试验都要经过伦理委员会的严格审核，确认对患者的获益大于风险才会开展，而且用的都是目前最前沿的新药，给患者多一个活下去的机会，不要轻易放弃。 如果你或家人正在被非小细胞肺癌困扰，想要了解更多前沿治疗方案，欢迎关注我们的账号，后续会持续更新更多肿瘤新药的临床进展。 目前该领域有多项临床试验正在全国多中心开展，如果大家想咨询报名或不确定自己是否符合上述临床试验的入组条件，再或者想要了解更多该疾病的临床试验项目，可以私信联系我们或者点击下面图片小程序咨询了解详情，我们将会免费为您提供一对一的病情评估和入组指导等服务。一起少走弯路。 【文章摘要】本文梳理了非小细胞肺癌的治疗现状与常见误区，深度解读5款在研肺癌新药的临床研究，针对不同病情给出选药参考，帮助患者找到更适合的治疗新思路。 【互动话题】你或家人在肺癌治疗中遇到过最棘手的问题是什么？欢迎评论区留言交流。 【标签】非小细胞肺癌 靶向治疗 免疫治疗 临床试验 肿瘤科普 ⚠️免责声明：本文仅为医学科普，不属于医疗广告。临床试验为医学科学研究，不保证受试者获得临床获益，存在未知风险。能否参加研究，必须由研究中心结合病历综合评估，提交信息不等于可以入组。文中提及补贴均为受试者交通、采血营养补偿。

来源：新浪证券 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23日-27日在西班牙马德里召开，作为全球肿瘤学领域学术影响力最高、新药研发风向标作用最强的国际会议之一，ESMO既是全球药企临床数据的核心展示平台，也是未来3-5年肿瘤治疗格局的预演场。 本届大会上，中国创新药企业表现亮眼，尤其在肺癌、结直肠癌领域，多家企业披露了重磅临床研究，覆盖一线初治、后线耐药、维持治疗全病程，多项头对头研究与长期生存获益数据达到全球领先水平。 三生制药双抗有望冲击一线标准治疗 百利天恒双抗ADC数据出色 肺癌是全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，据IARC 2024年数据，全球肺癌新发病例约220万、死亡约180万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%，小细胞肺癌（SCLC）占比约15%。由于耐药机制复杂、肿瘤异质性强，肺癌始终是创新药研发竞争最激烈的赛道。 本届ESMO上，中国药企在NSCLC与SCLC两大领域均取得突破。在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中，PD-（L）1抑制剂联合含铂化疗是全球标准治疗方案，但近十年疗效提升进入瓶颈，中位总生存期多在15-20个月区间，且PD-L1低表达人群获益十分有限。 三生制药披露的SSGJ-707（PD-L1/VEGF双抗）中国随机对照II期研究，首次实现了国产双抗头对头优于进口PD-1单抗的临床验证。该研究纳入261例初治non-aga晚期NSCLC患者，其中44%为PD-L1 TPS<1%的低表达人群。 数据显示，SSGJ-707联合化疗数据表现优于替雷利珠单抗联合化疗。非鳞状患者中，cORR从44.7%提升至75.0%，12个月PFS率从43.0%提升至56.0%；鳞状患者中，cORR从67.7%提升至82.5%，12个月PFS率从45.5%提升至48.0%。 安全性方面，SSGJ-707组因TRAE停药比例仅3.2%，显著低于对照组的9.9%。目前辉瑞已启动该产品全球III期注册临床Symbiotic Lung-01，有望成为首个冲击全球一线标准治疗的国产双抗。 后线治疗方面，恒瑞医药c-MET ADC SHR-1826联合阿得贝利单抗与SHR-8068双免方案，在经治非鳞状NSCLC中uORR达42.4%，中位PFS达8.3个月，为c-MET异常表达的免疫耐药人群提供了新的治疗选择。 EGFR突变NSCLC领域同样取得突破，EGFR突变NSCLC是亚洲人群高发亚型，约占中国NSCLC患者的40%-50%，三代EGFR-TKI耐药后治疗手段有限，是临床未满足需求最突出的领域之一。 本届ESMO上，百利天恒披露EGFR/HER3双抗ADC Iza-bren联合奥希替尼的一线II期数据。研究纳入154例初治EGFR突变NSCLC患者，所有剂量组cORR达81.8%，DCR达96.8%，24个月PFS率达70.2%，24个月OS率达86.6%；其中2.5mg/kg剂量组cORR高达97.5%，18个月PFS率达92.2%，中位PFS与中位DoR均未达到。相比之下，Iza-bren联合奥希替尼的数据远超现有三代TKI单药一线治疗的历史数据。 小细胞肺癌（SCLC）方面，小细胞肺癌因增殖快、转移早、耐药性强，被称为“肺癌之王”，广泛期SCLC一线含铂化疗联合免疫治疗后，中位总生存期不足13个月，后线治疗选择极少，中位OS仅6-8个月。 而DLL3是SCLC细胞表面高表达的特异性靶点，成为近年来SCLC研发的核心突破口。本届ESMO上，石药集团公布塔拉妥单抗（DLL3/CD3 TCE）的两项III期研究，塔拉妥单抗二线治疗ES-SCLC中位OS达13.6个月，较化疗组延长5.2个月，死亡风险降低38%。 更具里程碑意义的DeLLphi-305研究，探索了一线化疗免疫诱导后，塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗的价值，结果显示联合组中位OS达21.1个月，较单药免疫维持延长8.4个月，死亡风险降低58%；中位PFS从1.9个月大幅提升至7.4个月，疾病进展风险降低66%；ORR达26.4%，是单药组的6.4倍。 DLL3 ADC路线同样进展迅速，再鼎医药ZL-1310（zoci）联合阿替利珠单抗的一线治疗数据亮眼，1.6mg/kg剂量组一线ES-SCLC患者cORR达80.0%，且双药方案≥3级TEAE发生率仅26.7%，耐受性显著优于联合化疗的三药方案，为不耐受化疗的患者提供了去化疗的治疗可能。 结直肠癌后线治疗新希望 康诺亚CDH17 ADC值得期待 结直肠癌是全球第三大高发恶性肿瘤，2024年全球新发病例约204万、死亡约91.8万，其中约25%患者初诊时已发生转移，其余早期患者中约50%最终会发展为转移性结直肠癌（mCRC）。 经过一线、二线化疗联合靶向治疗后，三线及以后的后线mCRC患者治疗选择十分有限，标准方案ORR仅约6%，中位OS不足11个月，临床需求极为迫切。本届ESMO上，ADC药物凭借靶点特异性实现精准分层突破，多机制免疫创新方案则为占比更高的MSS/pMMR人群带来新希望，共同推动后线mCRC治疗格局升级。 CEACAM5（又称CEA）是结直肠癌中最具临床价值的靶点之一，在约80%的结直肠癌中高表达，且与肿瘤侵袭转移密切相关。默克开发的CEACAM5 ADC Precem-TcT，在本届ESMO披露了后线mCRC的全球I期研究数据，成为后线治疗的最大亮点。 该研究纳入60例既往接受过奥沙利铂、伊立替康及氟嘧啶治疗的三线及以后mCRC患者，按1：1随机接受2.8mg/kg或2.4mg/kg剂量治疗，入组患者中KRAS突变占70%，NRAS突变占6.7%，BRAF突变占8.3%，更贴近真实世界患者特征。 结果显示，2.8mg/kg剂量组中位OS达15.7个月，较现有三线标准方案延长近5个月；中位PFS达6.9个月，cORR达20.7%，是现有标准方案的3倍以上。值得关注的是，疗效并未受到KRAS、NRAS、BRAF突变状态或CEACAM5表达水平的明显影响，意味着该产品有望覆盖更广泛的后线mCRC人群。 安全性方面，≥3级TEAE以血液学毒性为主，未出现间质性肺病、治疗相关死亡或永久停药事件，整体耐受性可控。目前该产品已启动全球III期注册临床，有望成为首个获批的CEACAM5 ADC药物。 国内企业中，康诺亚自主研发的CDH17 ADC CM518D1同样表现亮眼。CDH17在结直肠腺癌中表达覆盖度高达90%以上，且正常组织表达局限，是极具潜力的广谱ADC靶点。 本次ESMO披露的中国I/II期数据显示，研究纳入84例多线经治CRC患者，中位治疗线数为3线，在完成至少一次基线后评估的66例患者中，4.8mg剂量组uORR达33.3%；5.8mg和6.8mg剂量组DCR分别达88.9%和100%，且均观察到明确的肿瘤缩小。由于CDH17靶点覆盖人群更广，不受RAS/BRAF突变状态限制，CM518D1有望为更多后线mCRC患者带来治疗机会。返回搜狐，查看更多