Adebrelimab

前言 近年来，免疫检查点抑制剂的应用为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来了全新的治疗选择，书写了ES-SCLC患者的诊疗新篇章。其中，我国自主研发的PD-1 抑制剂替雷利珠单抗凭借其在III期RATIONALE-312临床研究中展现出的优异成果，成功确立了其在ES-SCLC中的治疗地位。除临床研究证据外，真实世界的应用证据可进一步验证药物在临床实践中的应用效果，为临床决策提供更全面的视角。来自上海交通大学附属胸科医院的晋悦萍医生分享了一例接受替雷利珠单抗治疗的ES-SCLC病例，该患者治疗效果令人鼓舞，总生存期已超4年。基于此，本期「长生存·云学院」特邀上海交通大学附属胸科医院李子明教授就该病例进行点评，并分享替雷利珠单抗在肺癌治疗中的广泛应用价值。 固定布局                                                        工具条上设置固定宽高背景可以设置被包含可以完美对齐背景图和文字以及制作自己的模板 病例分享专家 晋悦萍医生 现任上海交通大学附属胸科医院 肿瘤科主治医师 毕业于上海交通大学医学院 肿瘤学博士 主要研究方向：肺癌的内科治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等 共参与发表SCI论文4篇，其中作为共一在Journal of Thoracic Oncology杂志上发表高质量文章；2019年ASCO大会壁报交流 参与国家重大专病课题《基于基因组学特征的肺癌免疫治疗疗效预测指标的构建何验证》 参与多项国际多中心临床研究 病例点评专家 李子明 教授 上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科主任 主任医师、肿瘤学博士、上海交通大学博士生导师 中华医学会肿瘤学分会青委委员 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 青委委员 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员兼内科学组秘书 美国纽约叶史瓦大学爱因斯坦医学院访问学者(2014.8-2015.9) 获得：上海市青年拔尖人才、上海市优秀学术带头人 上海市浦江人才、上海市人才发展基金 主要研究方向为肺癌多学科综合治疗的基础与临床研究，擅长肺癌微创肿瘤消融术 病例资料 一 基本信息 患者男性，年龄65岁。 主述：确诊SCLC，拟行治疗入院。 既往史：冠心病。 个人史：吸烟10年，每日约15支。 家族史：家人健康，无传染病史，无家族遗传史。 二 诊疗过程 影像学检查：2021年1月5日行PET-CT检查显示，左肺上叶存在软组织肿块，FDG代谢增高，考虑恶性病变可能。同时左肺门淋巴结肿大，FDG代谢增高，考虑淋巴结转移可能。右肺门淋巴结也显示FDG代谢增高，建议随诊。此外，左髂骨骨质破坏，FDG代谢增高，考虑骨转移可能。一周后行头颅增强MRI检查显示，双侧额顶叶多发缺血灶。 图1. 2021年1月5日PET-CT图像 组织学检查及基因检测：为明确诊断，患者于2021年1月行CT引导下左肺穿刺活检，结合形态学及免疫组化分析（CK (+)、TTF-1 (+)、P40 (-)、CD56 (+)、NapsinA (-)、ALK (-)、Ki67 80%+、PD-L1 TPS 20%），检查结果符合肺小细胞癌。NGS检测进一步提示TP53基因7号外显子错义突变（c.715A>G，p.N239D，丰度52.84%）及RB1基因1-23号外显子拷贝数缺失（染色体位置13q14.2，拷贝数0.9）。最终诊断为左肺上叶小细胞癌，cT2aN1M1b，IVa期，即广泛期。 诱导治疗及复查：患者分别于2021年1月20日、2月22日、3月18日及4月9日接受4周期替雷利珠单抗联合依托泊苷和卡铂诱导治疗。同时，针对左侧髂骨转移病灶，患者于2021年1月25日至2021年2月9日期间接受3野调强放疗（IMRT），总剂量30Gy分10次完成。2021年5月7日，患者经过四周期治疗后行全身复查，其中胸部CT检查结果显示，左肺上叶结节较前缩小。但骨扫描检查结果显示，左侧髂骨显像剂摄取异常增强，考虑转移性骨肿瘤病变可能；双侧多发肋骨点状显像剂摄取异常增强，提示转移性骨肿瘤病变可能。 图2. 2021年1月6日（4周期治疗前）、2021年5月6日（4周期治疗后）胸部CT图像对比 维持治疗及随访：考虑到患者肋骨转移无症状，继续给予患者保骨治疗+免疫维持治疗，并密切随访。从2021年5月7日开始，到2024年2月5日，患者持续接受替雷利珠单抗免疫维持治疗超30个月，之后停药进行随访观察。治疗期间相关复查结果均提示，病灶持续稳定。截止2025年4月复查时，病灶仍保持稳定。 病例总结 晋悦萍医生 该病例为65岁男性，吸烟史10年。2021年1月在我院确诊为ES-SCLC（cT2aN1M1b，IVa期）。鉴于此前IMpower133研究和CASPIAN研究在ES-SCLC一线治疗中展现出的显著生存优势，同时考虑到我国已有多款自主研发的免疫检查点抑制剂在ES-SCLC领域进行广泛布局，我们在一线治疗阶段为该患者制定了以替雷利珠单抗为基础的免疫联合方案。值得关注的是，该患者同时伴有左侧髂骨转移，鉴于放疗可以更好地控制骨转移相关症状，我们在一线免疫治疗诱导开始阶段同步给予了患者放疗治疗。患者在完成4周期替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗后，左肺上叶结节较前缩小，但骨扫描检查提示肋骨转移。由于患者的肋骨转移无症状，且免疫治疗也展现出一定疗效，我们并未换用治疗方案，而是继续对患者进行保骨治疗以及免疫维持治疗。令人鼓舞的是，患者在接受替雷利珠单抗维持治疗的30余月期间，疾病表现持续稳定。且截止2025年4月复查时，病情仍保持稳定，总生存期已超4年。本病例充分彰显了替雷利珠单抗在ES-SCLC长期管理中的临床价值，为该患者带来了持久的生存获益，也为同类患者的治疗决策提供了重要参考。 专家点评 李子明教授 SCLC异质性高、侵袭性强，是一种“顽固性癌症”，以快速生长和早期广泛转移为特征。有数据显示，约2/3的患者在确诊时已处于广泛期[1]，生存状况堪忧。近年来，以PD-(L)1抑制剂为基础的免疫联合化疗方案在ES-SCLC的一线治疗中取得了突破性进展，助力患者的生存获益取得显著提升。其中，替雷利珠单抗凭借其在III期RATIONALE-312研究中展现出的优异疗效尤为引人瞩目。 RATIONALE-312研究[2]显示，替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC患者可显著延长中位总生存期（mOS：15.5个月 vs 13.5个月，HR=0.75，P=0.0040），4年OS率达19%，意味着近1/5的ES-SCLC患者可突破4年生存关卡。无进展生存期（PFS）同样取得显著改善（HR=0.64，P<0.0001），使患者疾病进展或死亡风险降低36%。可以说，RATIONALE-312研究的成功，为广大ES-SCLC患者实现长生存带来了新的治疗选择，助力ES-SCLC患者的治疗格局得到进一步改写。 在本次分享的病例中，我们同样可以看到替雷利珠单抗可为ES-SCLC患者带来持久的生存获益。在完成4周期替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗后，患者的左肺上叶结节较前呈现缩小。在后续30多个月的替雷利珠单抗免疫维持治疗中，患者整体病情保持稳定。停药随访阶段病情依旧稳定，实现超4年生存续航。此外，该病例有几处亮点尤为引人深思。目前，我们对于SCLC“寡转移”的概念较少提及，但在该病例中，无论是前期诊断时出现的左侧髂骨转移，还是后续发现的肋骨转移，由于病灶范围较为局限，针对该病例采用的加用局部治疗策略以及继续免疫治疗策略均为我们带来了宝贵的经验和启示，同时也引发了我们对SCLC“寡转移”这一概念的关注。对于ES-SCLC标准治疗与放疗联合应用的治疗前景，目前已有多项小样本前瞻性研究[3-5]提示，在一线免疫联合化疗治疗阶段同步联用放疗具有可行性，未来值得进一步探索。同时，免疫跨线治疗在ES-SCLC中的研究探索也取得了一定成果。此前，IIIB期IMfirst研究[6]对阿替利珠单抗应用于进展后ES-SCLC再挑战进行了探索性分析，研究显示，一线接受阿替利珠单抗治疗出现疾病进展但临床状态良好的患者继续接受阿替利珠单抗治疗或可进一步改善生存获益。因此，对于免疫跨线治疗，未来同样值得进一步探索，并应对可以受益于免疫跨线治疗的优势人群进行明确。 总体而言，该病例印证了替雷利珠单抗在真实世界的应用中同样可以助力ES-SCLC患者实现长久生存。但替雷利珠单抗的临床价值不仅局限于ES-SCLC领域，作为目前全球唯一*在晚期驱动基因阴性非鳞/鳞状NSCLC全线治疗、可切除II-III期NSCLC围术期治疗以及ES-SCLC一线治疗实现5大适应证全覆盖的国产抗PD-1单抗，替雷利珠单抗在不同疾病分期，不同病理类型肺癌中实现了生存获益全覆盖。同时，2025版中国临床肿瘤学会（CSCO) NSCLC及SCLC诊疗指南对替雷利珠单抗在肺癌领域的5大适应证均给予了最高级别的I级推荐。目前替雷利珠单抗包括晚期NSCLC、广泛期SCLC在内的适应证均已纳入医保，带领SCLC免疫治疗进入医保时代。相信在未来替雷利珠单抗有望助力更多肺癌患者受益于其创新成果，使患者迈向更长生存。 *截至日期：本文发布时间 参考文献： 1. Liling Huang, Yu Feng, Tongji Xie, et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage iii-iv pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 2023 Apr 5;23(1):312. 2. Cheng Ying, Fan Yun, Zhao Yanqiu, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial.[J] .J Thorac Oncol, 2024, 19: 1073-1085. 3. Wang Hui, Yao Zhuoran, Kang Kai, et al. Preclinical study and phase II trial of adapting low-dose radiotherapy to immunotherapy in small cell lung cancer.[J] .Med, 2024 Jul 2:S2666-6340(24)00248-4. 4. Yan zhang, et al. Phase II study of low-dose radiation (LDRT) plus durvalumab (D) and etoposide/platinum (EP) as first-line treatment in ES-SCLC (LEAD): Efficacy and safety results. 2024 ELCC 194MO. 5. Dawei Chen, et al. Overall survival of adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer. 2024 ASCO Abstract 8014. 6. R. Garcia-Campelo, et al. Treatment Beyond Progression with Atezolizumab in Extensive-Stage SCLC: Exploratory Analysis from the IMfirst Study. 2023 WCLC Abstract P2.14-04. 撰写：Shirley 审校：Shirley 排版：kenken 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

【制药网 企业新闻】2026年是“十五五”开局之年，站在新起点，恒瑞医药将紧扣"十五五"规划纲要要求，加速推进医药创新。相关人士表示，一、聚焦临床刚需与重大疾病，提升从0到1的原始创新能力，产出更多具有全球影响力的创新成果。二、加快创新药国际化进程，在满足国内临床需求的同时，让"中国创新药"更快更好服务全球患者。 　　作为国内大型药企，恒瑞医药以创新转型为核心引擎，已构建起以自主原研为驱动的产品与技术体系，公司已有20多款1类创新药获批上市。在研发管线上，恒瑞医药推动向肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病等多元领域延伸，坚持差异化研发策略，形成了差异化的竞争优势。比如ADC平台已有10余个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，瑞康曲妥珠单抗便是其中的代表。 　　在肿瘤方面，恒瑞医药形成覆盖七大高发癌种、肿瘤支持治疗及多个重大未满足临床需求领域的系统化布局。其中在乳腺肿瘤领域，恒瑞已构建覆盖乳腺癌三大关键亚型及从新辅助到晚期多线治疗的布局，如达尔西利(艾瑞康®)让晚期一线HR+HER2-乳腺癌患者中位无进展生存期突破30个月等。在肝癌治疗领域，其通过"双艾"方案(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼)实现了肝癌全病程管理的系统化布局。在胃癌治疗领域，其自主研发的PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液(艾泽利®)已于2026年1月获批上市，为晚期胃癌患者带来新的治疗选择。 　　在国际化发展方面，恒瑞医药正在不断加速，其依托15个全球研发中心，以及多元化BD合作与NewCo创新模式，正逐渐实现从"产品出海"向"创新体系出海"的跃迁。 　　根据数据统计，2023年，恒瑞医药完成5项海外BD授权，合作总金额超40亿美元；2024年更是创新采用NewCo交易模式，将三款GLP-1类创新药许可给美国Kailera公司，累计交易金额达60亿美元并持有该公司19.9%股权。2025年，恒瑞医药已累计实现13笔创新药海外授权合作，交易总额近140亿美元，除与默沙东、Kailera、德国默克的合作外，还将Lp(a)抑制剂、DLL3 ADC、PARP1抑制剂等多款产品许可给IDEAYA Biosciences等海外药企，形成多元化海外合作格局。 　　此外，公司还有多款药物获得FDA快速通道资格认定及孤儿药认定，如恒瑞医药ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗(商品名：艾维达®)联合阿得贝利单抗(商品名：艾瑞利®)和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症于2025年8月获得了美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定(Orphan Drug Designation，ODD)等。 　　数据显示，创新转型也让恒瑞医药逐渐迎来收获期。如2025年上半年，恒瑞医药创新药销售及许可收入占比突破60%，占公司营业收入比重60.66%。公司曾在互动平台上表示，公司将继续大力推进“科技创新”和“国际化”两大发展战略，稳步推进研发创新和制剂产品的国际化。同时，也将着力于产品结构的优化提升，通过产品创新升级和多元化产品管线的拓展推动公司的持续发展，促进公司业绩可持续增长。 　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。