This real-life study aims to describe IgG levels after switching from ocrelizumab 600 mg IV every 6 to 8 months in Patients with Multiple Sclerosis (PwMS) to ofatumumab 20 mg SC every month and showing a decreasing level of IgG during treatment by ocrelizumab in real life practice in France over 24 months of follow-up.
The primary objective is therefore to determine if the downward trend of IgG observed during ocrelizumab treatment is modified after a switch to ofatumumab, in PwMS treated during at least 18 months of ocrelizumab in real life practice, over 24 months of follow-up.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构-

NCT07546110

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

An Open-Label, Single-Arm Clinical Study to Evaluate the Safety and Preliminary Efficacy of CD20 Monoclonal Antibody Combined With NK042 Cell Injection in the Treatment of Multiple Sclerosis (MS).

This is an Open-Label, Single-Arm Clinical Study to Evaluate the Safety and Preliminary Efficacy of CD20 Monoclonal Antibody Combined with NK042 Cell Injection in the Treatment of Multiple Sclerosis (MS).

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

ChiCTR2500108781

/ Suspended临床4期IIT

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study/ Ofatumumab Add-On Therapy in Patients with Treatment-Resistant Depression（OFA-TRD Trial）

开始日期2025-07-01

申办/合作机构-

100 项与奥法妥木单抗相关的临床结果

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100 项与奥法妥木单抗相关的转化医学

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100 项与奥法妥木单抗相关的专利（医药）

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项与奥法妥木单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·JOURNAL OF NEUROLOGY

Ofatumumab in multiple sclerosis: 2-year immune profiling and clinical correlates

Article

作者: Corsini, Giuseppe ; Cave, Ilaria Delle ; Petracca, Maria ; Scalia, Giulia ; Matrone, Giuseppina ; Corsaro, Luca ; Esposito, Antonio ; Morra, Vincenzo Brescia ; Capasso, Fabiana ; Moccia, Marcello ; Castaldo, Giuseppe ; Cerbone, Vincenza ; Carotenuto, Antonio ; Lanzillo, Roberta

Abstract:

Introduction:

Anti-CD20 monoclonal antibodies, such as ofatumumab, have significantly improved the management of multiple sclerosis (MS). Still, their long-term immunological effects, particularly on non-B-cell populations, remain poorly explored. We characterized longitudinal changes in circulating lymphocyte subsets and explored their clinical correlates in people with MS treated with ofatumumab.

Methods:

We conducted an observational cohort study including adults with MS who initiated ofatumumab and had paired baseline and on‑treatment assessments after at least 2 years ( n =34). Immunophenotyping quantified total lymphocytes and subsets (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD20+, CD56+, CD27+, CD27+CD3+, CD27+CD19+, CD3+CD20 +). Longitudinal change was modeled with linear mixed‑effects regression (fixed effects: age, sex, follow‑up duration, comorbidities, BMI, previous DMT; random intercept for subject). Annualized percentage change of each laboratory measure was related to relapses, MRI activity, EDSS progression, NEDA‑3, and EDSS improvement using multivariable logistic regression with the same covariates.

Results:

Over approximately 2 years of treatment, we observed increased total lymphocytes (Coeff 251.47; 95% CI 29.29–473.64; p =0.027), CD3+ (368.79; 183.66–553.91; p <0.01), CD3+CD4+ (239.82; 107.32–372.33; p <0.01), CD3+CD8+ (132.36; 52.92–211.80; p <0.01), CD27+ (275.37; 124.11–426.63; p <0.01), and CD27+CD3+ lymphocytes (451.99; 300.40–603.58; p <0.01), and decreased CD19+ (− 181.55; −234.40 to −128.70; p <0.01), CD20+ (− 181.55; −234.40 to −128.70; p <0.01), and CD27+CD19+ lymphocytes (− 1.82; −2.74 to −0.91; p <0.01). No significant associations emerged between changes of lymphocytes and relapses, MRI activity, EDSS progression, NEDA‑3, or EDSS improvement.

Conclusion:

In this exploratory, descriptive, real-world cohort, ofatumumab was associated with sustained B-cell depletion (CD19+/CD20 +) and parallel increases in broad T-cell compartments. No associations with clinical or MRI outcomes were detected; these negative findings should be interpreted cautiously within the hypothesis-generating design, given the small sample size and low frequency of disease-activity events.

2026-09-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Translating B‐Cell and Plasma‐Cell Targeting from Oncology to Autoimmunity: Modalities, Quantitative Bridging, and a Development Roadmap

Review

作者: Xu, Xu Steven ; Yuan, Min

B cells drive B‐cell malignancies and diverse autoimmune diseases through autoantibody production, antigen presentation, and cytokine dysregulation, and persistence of pathogenic B‐cell or plasma‐cell compartments. Across autoimmune diseases, the dominant pathogenic compartment varies, ranging from precursor‐dependent states to tissue‐compartment inflammation and long‐lived plasma cell–weighted autoantibody production. This review synthesizes the biological rationale for B‐cell–axis targeting across oncology and autoimmunity and proposes a pathobiological framework spanning precursor‐dependent, compartment‐dominant, and long‐lived plasma cell–weighted archetypes. We outline the mechanisms, lineage coverage, depletion depth, durability, and tolerability of CD20‐, CD19‐, CD38‐, and BCMA‐directed antibodies, bispecific T‐cell engagers, and chimeric antigen receptor (CAR) T cells, and map these modalities onto biologically defined autoimmune archetypes. We also compare dosing paradigms, pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD), exposure–response relationships, and safety trade‐offs between oncology‐style induction and chronic maintenance in autoimmunity, emphasizing biomarker‐guided retreatment, infection‐risk mitigation, and regimen adaptation for non‐malignant disease. Clinically, therapies developed for lymphoma and myeloma have transformed B‐cell cancer care and are now being repurposed for rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorder, IgG4‐related disease, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus, and related disorders. We summarize pivotal translational inflection points, from rituximab extension beyond lymphoma to approvals of ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, and inebilizumab in neuroimmunology. We further review plasma cell–directed and T‐cell–engaging strategies for deep immune resets in refractory disease, while clarifying implications for trial design, long‐term safety, and implementation. Finally, we introduce a model‐informed roadmap integrating population PK/PD, exposure–response, and quantitative systems pharmacology to optimize indication selection, patient enrichment, and dose/regimen design—supporting confident extrapolation rather than empiricism.

2026-09-01·Neuropsychopharmacology reports

Possible Contribution of Multiple Sclerosis Pathology to Treatment‐Resistant Schizophrenia: A Case Study

Article

作者: Shishido, Risa ; Miura, Sho ; Oba, Yuta ; Tomita, Hiroaki ; Hosogai, Yuto ; Miyahara, Kazusa ; Kaneko, Kimihiko ; Hatano, Masataka ; Hino, Mizuki ; Kunii, Yasuto ; Nagaoka, Atsuko

ABSTRACT:

Multiple sclerosis (MS) can present with neurological and psychiatric symptoms that may overlap with those of schizophrenia, making differentiation difficult particularly because their typical onset ages are similar. We present the case of a woman in her 50s who developed persecutory delusions and a subjective sense of being under surveillance in Year X‐31 and was diagnosed with schizophrenia. Despite the long‐term antipsychotic treatment, the patient's symptoms persisted and worsened. In Year X‐1, brain magnetic resonance imaging revealed multiple white matter lesions, and then cerebrospinal fluid analysis revealed oligoclonal bands, leading to a diagnosis of MS. Treatment with ofatumumab was initiated. Owing to persistent psychiatric symptoms, clozapine was administered, which showed partial effectiveness. This case highlights the clinical overlap between schizophrenia and MS and suggests that comorbid MS pathology may be clinically relevant in the context of treatment resistance and cognitive impairment. Similarities in symptoms and disease course raise the possibility that a subset of patients with schizophrenia may share pathophysiological features with MS. In addition, postmortem studies, including our previous and current observations, provide hypothesis‐generating support for partially overlapping MS‐like changes in some patients with schizophrenia. Clinicians should consider the possibility of comorbid MS in patients with treatment‐resistant schizophrenia, particularly when atypical clinical or neurological features are present.

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项与奥法妥木单抗相关的新闻（医药）

2026-10-02

·期权交易员的复盘日记

创新药行业全景深度报告（2026）

创新药行业全景深度报告（2026）执行摘要 2025 年全球处方药市场按 list price 计约 1.7 万亿美元（IQVIA 口径，同比 +10%），全年新上市新活性物质约 73 个，高于过去十年均值。行业格局在 GLP-1 减重浪潮、MNC 专利悬崖、中国创新药出海三股力量的交织下完成了一次深度重构。 GLP-1 肠促胰素类药物首次超越 PD-1 抑制剂 Keytruda，成为全球新"药王"集群——礼来替尔泊肽（Mounjaro+Zepbound）2025 年合计销售 365.07 亿美元，诺和诺德司美格鲁肽全系约 361 亿美元，但礼来凭借 GIP/GLP-1 双靶优势在增速上实现反超。中国创新药出海在 2025 年迎来历史性爆发：全年 License-out 交易总额 1,356.55 亿美元 / 157 笔，双创历史新高；2026 年上半年披露收入进一步向千亿美元量级靠拢，石药–阿斯利康（185 亿美元）、恒瑞–BMS（152 亿美元）、信达–辉瑞（105 亿美元）三笔大单刷新纪录。监管端，FDA 2025 年批准 46 个新药（其中 50% 为罕见病用药、70% 为全球首批），NMPA 批准 1 类创新药 76 个（同比 +58.3%），中国医保目录新增 114 种（平均降幅 63%、谈判成功率 88%），首版商保创新药目录纳入 19 种 CAR-T/罕见病/AD 高值药。二级市场层面，XBI（SPDR 生物科技 ETF）2025 年上涨 35.85%，2026 年截至 10 月初再涨约 34%，近一年涨幅约 57%–82%，已从 2025 年中约 79 美元的熊市底部修复至历史高位。与此同时，MNC 正集体面对 2026–2032 年约 2,000–3,000 亿美元收入的专利悬崖，Keytruda（2028 年）、Eliquis（2028 年美国）、Opdivo（2028 年）为三大标志性事件，倒逼默沙东、诺华、艾伯维、强生等在 2025Q4–2026Q3 密集发起 50–120 亿美元级并购，并大量从中国 biotech 引进后期资产。本报告从行业概览、政策监管、九大热门赛道、MNC 格局、中国公司格局、资本投融资、投资逻辑与风险七个维度展开，最后给出五条核心判断。一、行业概览1.1 全球医药市场规模【事实】2025 年全球处方药市场按 list price 计约 1.7 万亿美元（IQVIA Early Bird 口径），同比 +10%；全年全球新上市新活性物质（NAS）约 73 个，高于过去十年均值。多家机构口径汇总如下：口径 2025A 规模 2030E 来源全球处方药市场（IQVIA，list price）约 17,000 亿美元 — IQVIA Early Bird 2025 全球医药市场（Precedence Research） 17,700 亿美元 2035E 达 32,000 亿，CAGR 6.1% Precedence Research 全球医药市场（DelveInsight） 17,700 亿美元 2034E 30,500 亿 DelveInsight 全球药品支出（IQVIA Institute）约 17,000 亿（list） >26,000 亿，CAGR 5%–8% IQVIA《Global Medicine Use Trends 2026》全球抗肿瘤药市场（IQVIA） 2,910 亿美元（ex-manufacturer list） 2026–2030 CAGR 约 10% IQVIA Oncology 2026 美国药品销售额（ASHP） 2024 年 9,150 亿 2026E 突破 10,000 亿（+9.3%） ASHP / GEN 【机构预测】IQVIA Institute 预计 2030 年全球药品支出超过 2.6 万亿美元，2025–2030 CAGR 为 5%–8%；新兴市场（含中国）CAGR 5%–8%；美国市场净价增速 4.5%–7.5%、list 增速 6%–9%，进入高基数平稳期。1.2 中国创新药市场规模口径 2024A 2030E 来源中国创新药市场（摩根士丹利，美元口径） 600+ 亿美元约 2,000 亿美元，CAGR 21% 证券时报 / 21 世纪经济报道中国创新药销售（支付端，证券时报） 1,620 亿元（医保 710 亿/个账 786 亿/商保 124 亿） — 证券时报中国生物药市场（NMPA/麦肯锡引用）约 5,800 亿元（占整体医药 >30%，2019–2024 CAGR 15.2%） 2028E >8,500 亿元中国证券报中国代谢病药物市场（IQVIA） 163 亿美元 2030E 293 亿，CAGR 10.3% IQVIA / 益方生物年报【事实】中国创新药销售占整体药物支出比例 2024 年约 29%（摩根士丹利口径）；【机构预测】到 2030 年该比例将升至 53%。中国创新药 CAGR（21%）约为全球（5%–8%）的 3–4 倍。1.3 核心驱动因素人口老龄化与慢病放量：GLP-1 类药物主导 2025 年销售榜，糖尿病、肥胖、心血管、自免为最大放量赛道；ASHP 报告 2025 年美国处方药支出中 GLP-1 单一品类达 1,320 亿美元，贡献近 1/3 支出增量。技术突破与新药获批：2025 年全球新活性物质上市 73 个；中国 NMPA 批准 1 类创新药 76 个（+58.3%），含新机制新靶点 11 个。支付方扩容：中国 2025 年医保目录新增 114 种（含 50 个一类创新药），首版商保创新药目录纳入 19 种 CAR-T/罕见病/AD 高值药。 BD 出海：2025 年中国创新药 license-out 交易总额 1,356.55 亿美元 / 157 笔，双创历史新高。1.4 2025 年全球药品销售额 Top 10（事实，GEN A-List 口径）排名商品名通用名公司适应症 2025 销售额（亿美元） YoY 1 Keytruda / Keytruda Qlex pembrolizumab 默沙东多种肿瘤（PD-1） 316.80 +7.5% 2 Mounjaro tirzepatide 礼来 2 型糖尿病 229.65 +99.0% 3 Eliquis apixaban BMS/辉瑞抗凝 224.04（BMS 144.4+辉瑞 79.6） +8.2% 4 Ozempic semaglutide 诺和诺德 2 型糖尿病 196.11 +5.6% 5 Dupixent dupilumab 赛诺菲/再生元特应性皮炎/哮喘/EoE 181.24 +20.2% 6 Skyrizi risankizumab 艾伯维银屑病/自免 175.62 +49.9% 7 Darzalex Faspro daratumumab 强生/Genmab 多发性骨髓瘤 143.51 +23.0% 8 Biktarvy BIC/F/TAF 吉利德 HIV 143.34 +6.8% 9 Jardiance 家族 empagliflozin 勃林格殷格翰/礼来心衰/糖尿病 135.63 +4.5% 10 Zepbound tirzepatide 礼来减重 135.42 +174.9% （来源：GEN A-List 2026 / 各公司 2025 年报）关键观察（事实）： Top 10 合计 2025 年销售 1,881.36 亿美元，同比 +21.5%（2024 年为 1,548.88 亿）；较 2016 年 Top 10（826.94 亿）翻倍以上。替尔泊肽（Mounjaro+Zepbound）合计 365.07 亿美元，超过 Keytruda 的 316.80 亿，成为 2025 年新"药王"；司美格鲁肽（Ozempic+Wegovy）合计约 361 亿美元。原"药王"Humira 因生物类似药冲击，2025 年销售仅 45.40 亿美元（-49.5%），已跌至第 32 位。 Top 10 中代谢/自免（Mounjaro、Ozempic、Zepbound、Dupixent、Skyrizi、Jardiance）占六席，肿瘤 IO（Keytruda）从独霸时代退居单品第二。二、政策与监管环境2.1 FDA（美国）【事实】新药批准数量（CDER 口径，NME/BLA）：年份批准数备注 2023A 55 — 2024A 50 — 2025A 46 其中小分子 31 个（含 13 个 first-in-class）；23 个（50%）为罕见病用药；32 个（70%）为全球首批 2026E 截至 7 月 7 日已批准 24 个 NME/生物制剂全年预计 40–45 个 2025 年 FDA 共批准 45 个新药 + 4 个细胞/基因治疗产品 = 49 种新医疗疗法；肿瘤、血液/免疫、心血管/呼吸为最多治疗领域。本轮调研未取得加速审批改革（Fast Track/Breakthrough/Accelerated Approval/RMAT 四大通道合并）的一手立法文本。2.2 NMPA（中国）【事实】1 类创新药批准数量：年份 1 类创新药批准数同比备注 2023A 40+ — — 2024A 48 — — 2025A 76 +58.3% 含新机制新靶点 11 个；优先审评 26 个、附条件批准 15 个、突破性治疗 15 个；化学药国产占比 80.85%、生物药国产占比 91.30% 【事实】2025 年 NMPA 全年批准药品上市注册申请 4,087 件；59 件境外新药获临时进口批准；批准儿童药 138 个、罕见病药 48 个。审评时限持续压缩：优先审评由 200 个工作日缩短至 130 个工作日；临床试验审评 60 个工作日；国家战略支持重点创新药缩短至 30 个工作日。2.3 中国医保谈判与商保创新药目录【事实】国家医保药品目录调整：维度 2024 版目录 2025 版目录公布时间 2024-11-28 2025-12-07 实施时间 2025-01-01 2026-01-01 新增药品数 91 种 114 种（含 50 个一类创新药、111 个 5 年内新药）调出药品数 — 29 种平均降幅 63% 63%（谈判/竞价综合，丁香园测算）谈判成功率 76% 88% 目录内药品总数 3,159 种 3,253 种协议期内谈判品种累计 — 472 种（2017 年仅 36 种）【事实】首版商保创新药目录（2025 年 12 月 7 日国家医保局+人社部联合印发，2026 年 1 月 1 日实施）：纳入药品 19 种，构成包括 CAR-T 等肿瘤治疗药（含 5 款百万级 CAR-T）、神经母细胞瘤、戈谢病、短肠综合征等罕见病用药、阿尔茨海默病生物制剂；定位为与基本医保"保基本"错位，聚焦创新程度高、无法被基本医保替代的高值创新药。2.4 美国 IRA 药价谈判【事实】谈判节奏（法定）：第一批 10 个 Part D 药物 2026-01-01 生效；第二批 15 个 Part D 药物 2027-01-01 生效；第三批 15 个 Part D/Part B 药物 2028-01-01 生效（2026-01-27 公布）；2029 年起每年最多 20 个。【事实】第一批（2026 生效，10 个 Part D 药物）：Eliquis、Jardiance、Xarelto、Januvia、Farxiga、Entresto、Enbrel、Imbruvica、Stelara、NovoLog/Fiasp；降价幅度 38%–79%，这批药 Medicare 年支出 505 亿美元。2026 年 5 月 18 日美国最高法院拒绝受理药企 6 项上诉调卷请求，IRA 谈判程序法律效力彻底落地。【事实】第二批（2027 生效，15 个 Part D 药物）：明星品种包括 Ozempic/Rybelsus/Wegovy（司美格鲁肽三件套）、Trelegy Ellipta、Xtandi、Pomalyst 等；这批药 2024 年 Medicare Part D 总支出约 425–460 亿美元；综合 net 节省约 44%/120 亿美元；司美格鲁肽系列降价约 71%。截至 2026 年 8 月，IRA 谈判已覆盖 25 个药物的 MFP。【机构预测】行业普遍预期 MNC 加速向肿瘤、罕见病、基因/细胞治疗、儿童药等 IRA 豁免/长专利保护领域倾斜；GLP-1、心血管、自免慢性病大单品面临放量与降价的再平衡。2.5 ICH 协调进展【事实】中国 NMPA 作为 ICH 监管成员，2025 年关键落地动作：2025-12-24 宣布 E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）适用，自 2026-03-31 后实施的药物临床试验均适用；2025-12-17 Q12 药品生命周期管理指导原则进一步明确 PACMP 适用问题；M8 eCTD 中文翻译稿公开征求意见；M13A 口服固体速释生物等效性、Q3E 可提取物与浸出物、M14 真实世界数据非干预性研究等指导原则陆续进入征求意见阶段。关键判断：E6(R3) GCP 是 2025 年最重要的 ICH 落地动作，标志着中国临床试验数据质量标准与欧盟、日本、美国全面接轨，为中国创新药"全球同步开发+多区域临床试验（MRCT）"扫清技术壁垒。2.6 欧盟 EMA 【事实】EMA 2025 年推荐 104 个人用药品上市许可，其中含 38 个新活性物质；3 个通过加速审评通道；89 个已上市药品获适应症扩展推荐；PRIME 优先药物计划收到 68 个科学建议请求，16 个获纳入。2025 年标杆性创新包括首个治疗非囊性纤维化支气管扩张药物、首个延缓 3 期 1 型糖尿病发病的 first-in-class 等。本轮调研未取得 EU HTA 联合程序 2025–2026 实施进展的量化数据。2.7 地缘监管：BIOSECURE 法案【事实】BIOSECURE Act 于 2025 年 12 月 18 日作为 FY2026 NDAA 一部分成法；最终版初始名单未直接点名药明系，给予既有合同 5 年安全港（约 2028 年中起算），限制范围限于美国联邦政府资助合同，不限制商业药物 out-licensing。2026 年 6 月 8 日美国国防部更新 1260H"中国军事企业"名单，首次纳入药明康德；2026 年 8 月 7 日联邦地区法院发出初步禁令阻止该列名执行，药明康德 A 股随后自低点反弹约 83%。三、热门技术赛道3.1 GLP-1 / 肠促胰素（减重/糖尿病）机制：激动 GLP-1 受体（部分叠加 GIP、GCG 受体），以葡萄糖依赖方式促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空并作用于下丘脑抑制食欲。【事实】2025 年代表药物销售：礼来 Mounjaro 229.65 亿美元（+99%）、Zepbound 135.42 亿美元（+175%）；诺和诺德 Ozempic 196.11 亿美元（+5.6%）、Wegovy 约 115 亿美元。全球 GLP-1 市场 2025 年约 560–780 亿美元（Grand View 664 亿、Roots Analysis 780 亿、Straits 563 亿）；ASHP 口径美国 GLP-1 单一品类支出 1,320 亿美元。【机构预测】2030/2035 年规模机构分歧显著：SNS Insider 预测 2035 年达 3,068 亿美元（CAGR 17.6%）；Precedence Research 极端预测 2035 年 1.06 万亿美元；Mordor 保守预测 2031 年 975 亿美元。竞争格局：双寡头礼来 vs 诺和诺德，礼来 2025 年合计销售已反超；诺和诺德股价较峰值跌超 70%。在研方向：口服小分子 GLP-1（礼来 orforglipron 已获批）、三靶点 retatrutide、MASH/HFpEF/OSA/AD 适应症拓展。中国玩家：信达玛仕度肽（GCG/GLP-1 双靶，2025 年 6 月获批，当年贡献收入约 25–30 亿元）、恒瑞瑞普泊肽（GIP/GLP-1 双靶，III 期 48 周减重 19.2%，海外授权 Kailera）、华东医药九源基因、丽珠、联邦、齐鲁、石药等。2026 年 3 月司美格鲁肽中国核心专利到期，已超 10 款国产仿制药申报。3.2 ADC（抗体偶联药物）机制：通过连接子将单抗与细胞毒载荷（DXd、MMAE、SN-38 等）偶联，抗体靶向肿瘤抗原后内化释放载荷。【事实】2025 年代表销售：Enhertu（第一三共/阿斯利康，HER2 ADC）合并约 49.8 亿美元（+33%）；Trodelvy（吉利德，TROP2）14.0 亿美元（+6%）。全球 ADC 市场 2025 年约 150–200 亿美元。【机构预测】TBRC 预测 2030 年达 469.5 亿美元（CAGR 23.3%）；Mordor 预测 2031 年 715.5 亿美元（CAGR 28.9%）。HER2 靶点占最大份额（约 38–42%），TROP2 增速最快。竞争格局：第一三共/阿斯利康（Enhertu/Dato-DXd）、吉利德（Trodelvy）、安斯泰来/辉瑞（Padcev）、默沙东（Seagen 组合）。中国力量：荣昌生物维迪西妥单抗（国内首款国产 ADC，2025 年院内销售约 28.6 亿元）、科伦博泰芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/MK-2870，全球首个肺癌获批 TROP2 ADC，与默沙东共同开发）、恒瑞 SHR-A1811（2025 年约 21.4 亿元）、百利天恒 BL-B01D1（EGFR×HER3 双抗 ADC，2023 年 84 亿美元授权 BMS，为中国创新药出海纪录）。全球每两个 ADC 临床就有一个来自中国。3.3 双抗 / 多特异性抗体机制：一个抗体分子同时识别两个抗原表位，实现桥接免疫细胞、双信号阻断等协同效应。【事实】2025 年代表销售：罗氏 Hemlibra（FIXa×FX，血友病）约 55 亿美元（+11% CER）、Vabysmo（VEGF-A×Ang-2，眼底）约 47 亿美元（+12%）；艾伯维/Genmab Epkinly（CD3×CD20，DLBCL）4.68 亿美元（+67%）；康方生物卡度尼利（PD-1×CTLA-4）+ 依沃西（PD-1×VEGF）合计贡献新药销售 30.33 亿元（+51%）。【机构预测】全球双抗市场 2025 年约 140–185 亿美元；EIN Presswire 预测 2030 年达 530 亿美元。竞争格局：已上市 18 款，血液瘤、自免、眼科、肿瘤 IO 四条主线。中国突破：康方依沃西（ivonescimab）2024 年 HARMONi-2 III 期头对头击败 K 药（1L PD-L1+ NSCLC PFS），为全球首款头对头击败 K 药的 IO 药物；海外合作方 Summit 2025 年底向 FDA 递交 BLA，2026 年 1 月获受理。PD-1/VEGF 双抗成为 MNC 竞相抢购方向（三生 SSGJ-707 授权辉瑞首付 12.5 亿美元、礼新 LM-299 授权默沙东、普米斯 BNT327 经 BioNTech 转手 BMS 总额约 90 亿美元）。3.4 PROTAC / 分子胶机制：异双功能小分子一端结合靶蛋白、另一端招募 E3 泛素连接酶，使靶蛋白经蛋白酶体降解；分子胶诱导靶蛋白与 E3 异常邻位结合。【事实】VEPPANU（vepdegestrant/ARV-471，Arvinas/辉瑞，ER 降解剂）2026 年 5 月获 FDA 批准，成为全球首个获批 PROTAC 药物，适应症 ER+/HER2-、ESR1 突变晚期乳腺癌。其他后期管线：ARV-110（AR，前列腺癌）、CC-94676（AR，BMS）、NX-2127（BTK，Nurix）。市场阶段：2025 年仍处商业化前夜，2026 年 5 月 VEPPANU 获批为行业分水岭。中国玩家：海思科 HSK29116（BTK 降解剂）、开拓药业、百济神州、恒瑞、Accutar；英矽智能 2026 年 9 月与阿联酋合作开发 AI 设计的 BTK PROTAC。3.5 细胞与基因治疗（CGT）机制：基因工程改造自体/异体 T 细胞（CAR-T）识别杀伤肿瘤，或通过病毒载体/CRISPR 纠正遗传缺陷。【事实】2025 年代表销售：传奇生物/强生 Carvykti（BCMA CAR-T）全年净销售 18.87–19 亿美元（+95.9%），累计治疗患者破 1 万例；BMS Breyanzi（CD19 CAR-T）2025 上半年 8.96 亿美元；吉利德 Yescarta 上半年 6.79 亿美元；诺华 Kymriah 上半年 1.69 亿美元（-15%）；Vertex/CRISPR Casgevy（镰状细胞病基因编辑）上半年 1.19 亿美元。【机构预测】全球 CAR-T 市场 2025 年约 60–86 亿美元；MarketsandMarkets 预测 2031 年 135.6 亿美元（CAGR 14.9%）。自体 CAR-T 占 72.4% 份额，下一代方向为异体现货型、CAR-NK、实体瘤、体内 CAR-T。中国已获批 8 款 CAR-T（全部自体），传奇生物为中国基因治疗出海最成功案例。3.6 mRNA 机制：LNP 包裹体外转录 mRNA，递送至细胞后翻译出目标蛋白（抗原、细胞因子或功能性蛋白）。【事实】新冠 mRNA 疫苗市场自 2022–2023 年峰值后急剧回落，2025 年已收缩至数十亿美元量级。治疗性 mRNA 核心里程碑：Moderna/默沙东 mRNA-4157（intismeran autogene，个性化新抗原肿瘤疫苗）2026 年 8 月 19 日宣布 III 期 INTERpath-001 成功，在完全切除的 IIB/IIC/III/IV 期黑色素瘤辅助治疗中，intismeran+Keytruda 对比 Keytruda 单药同时达到 RFS 和 DMFS 双主要终点，II 期数据显示复发风险降低 44%。竞争格局：Moderna、BioNTech（BNT111/BNT122）、CureVac/GSK。中国本土 mRNA 在新冠后降温，斯微生物、丽凡达、深信生物、艾博生物等治疗性管线仍处临床前/I 期。3.7 肿瘤免疫 IO 机制：阻断 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等检查点，解除肿瘤微环境对 T 细胞抑制；新一代拓展至 LAG-3、TIM-3、TIGIT、TIL、双抗联合、ADC+IO。【事实】Keytruda 2025 年 316.8 亿美元（+7%），让出"药王"宝座给 GLP-1，2028 年核心专利到期。中国 NMPA 已批准 11 款 PD-1/PD-L1（8 款 PD-1），全部进入医保，价格从峰值年降超 80%；恒瑞、百济、信达、君实、康方五强内卷。新一代策略：①IO 双抗（依沃西头对头击败 K 药）；②IO+ADC 联合（sac-TMT+Keytruda 1L NSCLC）；③LAG-3/TIGIT/TIM-3；④TIL 细胞疗法；⑤溶瘤病毒、癌症疫苗。3.8 自免疾病机制：靶向 IL-23、IL-17、IL-4/IL-13、TNF-α、JAK 等炎症通路，治疗银屑病、特应性皮炎、IBD、红斑狼疮等。【事实】2025 年代表销售：赛诺菲/再生元 Dupixent 181.24 亿美元（+20.2%，自免新药王）；艾伯维 Skyrizi 175.62 亿（+49.9%）、Rinvoq 83.0 亿，免疫学组合 304.1 亿（+14%）；强生 Stelara 约 84–105 亿美元（受类似药冲击开始下滑）；IL-17 类生物药合计市场 121.6 亿美元。【机构预测】全球自免治疗市场 2025 年约 1,327–1,458 亿美元；DelveInsight 预测 2034 年达 2,546 亿美元。中国突破：康诺亚司普奇拜单抗（CM310，IL-4Rα）为国内首个自主研发 IL-4Rα 抗体，2025 年三项适应症全部获批并纳入医保；三生国健 Ammicitabine（IL-17A）2026 年获批。3.9 AI 制药机制：利用生成式 AI、大模型、分子表征学习、量子物理模拟加速靶点发现、分子设计、ADMET 预测，将早期发现周期从 5–7 年压缩至 1–2 年。【事实】英矽智能（Insilico Medicine，HKEX:3696）rentosertib（ISM001-055，TNIK 抑制剂，IPF）2026 年 7 月启动全球 III 期 GENESIS-IPF，为全球首个由 AI 发现、AI 设计并进入 III 期的药物，2026 年 9 月 10 日完成首例患者给药；2026 年 2 月与礼来达成最高 27.5 亿美元全球管线授权。Isomorphic Labs（Alphabet/DeepMind 分拆）2026 年 5 月完成 21 亿美元 Series B，累计募资约 26–27 亿美元，为 2026 年全球最大 VC 轮。【机构预测】全球 AI 制药市场 2025 年约 23.5–60 亿美元（口径差异极大）；MarketsandMarkets 预测 2031 年 175.6 亿美元（CAGR 28.1%）。McKinsey 数据：AIDD 融资额 2023 年 41 亿美元增至 2025 年 84 亿美元，CAGR 43%。中国玩家：英矽智能、晶泰科技（2228.HK）、深势科技、宇道生物等。四、MNC 格局4.1 2025 年十大 MNC 业绩对比（事实）公司 2025 营收同比核心驱动强生 J&J 942.0 亿美元（创新药 604 亿+MedTech 338 亿） +6.0% Tremfya、Caplyta 接力 Stelara 类似药冲击礼来 Lilly 651.8 亿美元 +44.7% GLP-1 双雄 Mounjaro+Zepbound 合计 365 亿美元默沙东 MSD 650.0 亿美元 +1% Keytruda 家族 317 亿；Winrevair 14 亿诺和诺德 Novo DKK 3,090.6 亿（约 450 亿美元） +6%（CER +10%） Ozempic/Wegovy，但份额被礼来挤压阿斯利康 AZ 587.4 亿美元 +9% 肿瘤 +14%（Enhertu 49.8 亿）；生物药 230 亿辉瑞 Pfizer 625.8 亿美元 -2%（剔 COVID +6%） Seagen ADC 转型；COVID 产品继续萎缩罗氏 Roche CHF 615.2 亿（制药 476.7+诊断 138.5）集团 +2%（CER +7%）新产品 Hemlibra/Vabysmo/Lunsumio 接力艾伯维 AbbVie 611.6 亿美元 +8.6% Skyrizi 175.6 亿+Rinvoq 83.0 亿接力 Humira 诺华 Novartis 545.3 亿美元 +8% Cosentyx、Kesimpta、Entresto、Pluvicto；2026 迎史上最大专利到期百时美施贵宝 BMS 482.0 亿美元持平 Eliquis 224 亿（含辉瑞口径）、Opdivo 100 亿；Revlimid 已跌至 30 亿4.2 专利悬崖时间表【事实】行业总量：2026–2032 年约 2,000–3,000 亿美元收入面临专利到期。标志性事件：Keytruda（默沙东，2025 年 317 亿，2028 年核心专利到期）；Eliquis（BMS/辉瑞，2025 年 224 亿，美国仿制药 2028 年 4 月进入，欧洲 2026 年已开始）；Opdivo（BMS，100 亿，2028 年生物类似药）；Humira（艾伯维，已从 2022 年 212 亿跌至 2025 年 45.4 亿）；Stelara（强生，2025 年 1 月美国类似药已进入）；Revlimid（BMS，已从巅峰 128 亿跌至 30 亿）；Entresto（诺华，2026 年起陆续到期，诺华自称"史上最大专利到期"）。第二批 IRA 谈判 2027 年生效，司美格鲁肽三件套降价约 71%，为诺和诺德带来额外价格压力。4.3 近 12 个月 MNC 重大 BD/并购（事实）时间收购方标的金额核心资产 2026-01 默沙东 Cidara 约 92 亿美元长效流感 MK-1406 2026-01 诺华 Avidity Biosciences 120 亿美元肌肉萎缩症 AOC 寡核苷酸 2026-03/05 默沙东 Terns 67–68 亿美元 TERN-701（CML） 2026-06 强生 Firefly Bio 10 亿美元降解剂-抗体偶联平台 2026-07 诺华 Myricx Bio 最高 15 亿美元 NMTi payload ADC 平台 2026-06 艾伯维 Apogee Therapeutics 约 109 亿美元 IL-13 长效单抗 zumilokibart 2026-06 Merck KGaA Bio-Techne 113 亿美元生命科学工具/CRO J.P. Morgan 数据：2026H1 biopharma M&A 共 80 笔、总额 960 亿美元（Q2 单季 48 笔、551 亿美元）。五、中国创新药公司格局5.1 第一梯队 biopharma 2025 年业绩（事实）公司 2025 营收同比净利润核心产品百济神州 382.25 亿元 +40.5% 14.61 亿元（首次年度盈利）泽布替尼全球 280.67 亿元（约 39 亿美元，+48.8%）恒瑞医药 316.29 亿元 +13.0% 77.11 亿元（+21.7%）创新药销售 163.42 亿元（+26.1%）信达生物 130.42 亿元 +38.4% 8.14 亿元（首次 IFRS 盈利）产品收入 118.96 亿元；玛仕度肽快速放量康方生物 30.56 亿元 +43.9% -11.41 亿元（加大研发）新药销售 30.33 亿元（卡度尼利+依沃西）君实生物 24.98 亿元 +28.2% -8.75 亿元（减亏）特瑞普利单抗国内 20.68 亿元（+37.7%）荣昌生物 32.51 亿元 +89.4% 7.10 亿元（扭亏）泰它西普、维迪西妥单抗科伦博泰 20.58 亿元 +6.5% -3.82 亿元药品销售 5.43 亿元（+949.8%）；sac-TMT 泽璟制药 8.10 亿元 +52.1% -1.63 亿元重组人凝血酶、吉卡昔替尼；2026H1 首次半年度盈利再鼎医药 4.60 亿美元 +15.3% -1.76 亿美元（减亏）产品组合商业化爬坡5.2 2024–2026 中国 License-out 重磅交易 Top 15（事实） # 时间中国方海外方资产首付款总里程碑 1 2026-01 石药集团阿斯利康 8 个临床项目+多肽 AI 平台 12.0 亿美元 185 亿美元 2 2026-05 恒瑞医药 BMS 13 个早期项目 6.0 亿首付+3.5 亿周年款 152 亿美元 3 2026-05 信达生物辉瑞 ADC 组合+多特异性抗体 6.5 亿美元 105 亿美元 4 2023-12 百利天恒 BMS BL-B01D1（EGFR×HER3 双抗 ADC） 8.0 亿美元 84 亿美元+5 亿近期里程碑 5 2025-05 三生国健/三生制药辉瑞 SSGJ-707（PD-1/VEGF 双抗） 12.5 亿美元约 60 亿美元 6 2026-01 荣昌生物艾伯维 RC148 6.5 亿美元 56 亿美元 7 2025 年恒瑞医药 GSK 11 个呼吸项目未披露约 120 亿美元 8 2022-12 康方生物 Summit 依沃西（PD-1/VEGF） 5.0 亿美元 50 亿美元 9 2025-12 泽璟制药艾伯维 ZG006（DLL3/CD3 TCE） 1.0 亿美元约 12.35 亿美元 10 2025 年恒瑞医药默沙东 HRS-5346（Lp(a)）未披露未披露 11 2026-09 恒瑞医药诺和诺德 HRS-1596（口服 GLP-1/GIP）约 3 亿美元最高 26 亿美元 12 2022–2024 科伦博泰默沙东多个 ADC（含 sac-TMT）累计数亿美元累计超 100 亿美元 13 2023–2024 映恩生物 BioNTech DB-1303/DB-1311 ADC 累计 3 亿+ 约 17 亿美元+ 14 2024-11 礼新医药默沙东 LM-299（PD-1/VEGF）约 0.58 亿美元十亿美元级 15 2023–2025 普米斯→BioNTech→BMS BMS BNT327（PD-(L)1/VEGF） 0.55 亿→BioNTech；BMS 15 亿首付约 90 亿美元行业总量：2025 年中国创新药 License-out 总金额 1,356.55 亿美元 / 157 笔（动脉网/中国经济网口径），双创历史新高；2026 年 BD 平均首付款约 0.6 亿美元、平均交易总额约 10.6 亿美元（东方证券）。5.3 港股 18A 融资环境【事实】自 2018 年 4 月 18A 章生效至 2026 年 6 月 30 日，累计 94 家未盈利生物科技公司经 18A 上市，累计募资 1,482.35 亿港元；合计市值超 1,850 亿美元。2025 年 16 家新上市、募资净额 116.30 亿港元；2026H1 11 家上市、募资 129.1 亿港元（已接近 2025 全年水平）。2026 年 3 月 13 家 18A 公司一次性纳入港股通，打通南向资金链路。截至 2026 年 9 月，年内 110 家生物医药公司推进 H 股上市，其中 46 家走 18A 通道，递表排队超 100 家创历史新高。六、资本与投融资6.1 全球生物医药 VC 融资【事实】按 PitchBook/J.P. Morgan 口径：2021 年全球 biopharma VC 约 523 亿美元（峰值）→2022 年 358 亿（-32%）→2025 年 338 亿；2026H1 为 163 亿/235 笔（Q1 71 亿+Q2 92 亿），Q2 为 2021 年以来第二大 Q2。Tully & Holland 基于 H1 节奏外推 2026 全年约 330 亿美元（同比+12%）。结构性特征：①资本向后期集中，2025 年 338 亿主要流向已有后期临床项目的公司，早期初创被冷落；②VC 基金募集端未恢复，专用 biotech VC 基金募集额从 2021 年 488 亿高点降至 2024 年 120 亿，基金数量从 309 只降至 46 只；③中国一级市场 2026H1 创新药融资 Q1 180.2 亿元、Q2 237.4 亿元，上市前大额融资中创新药占比约 65%。6.2 IPO 窗口【事实】美股 biopharma IPO：2022–2025 每年均低于 50 亿美元；2026H1 已达 50 亿美元/13 笔，超过 2022–2025 任一全年。标志性 IPO：Kailera Therapeutics（GLP-1，资产源自恒瑞 license-in）2026 年 4 月募资 6.25 亿美元，曾为 Nasdaq 史上最大 biotech IPO；Parabilis Medicines 2026 年 6 月募资 7.705 亿美元，超越 Kailera 成为史上最大药物研发公司 IPO，首日涨 58%。6.3 XBI 表现【事实】XBI 年度收益：2021 年 -20.53%、2022 年 -25.76%、2023 年 +7.50%、2024 年 +1.09%、2025 年 +35.85%、2026 年截至 7 月 31 日 YTD +34.48%。截至 2026 年 10 月 1 日收盘约 157.68 美元，近 1 年 +57.37%，近 3 年 +118.30%，AUM 约 104 亿美元。2025 年中低点约 79 美元为本轮熊市底部，当前价格已突破 52 周区间上沿，进入历史高位区。驱动因素：Fidelity 指出由"AI 制药叙事+M&A 激增"双轮驱动。6.4 大额融资案例【事实】2025–2026 年超 5 亿美元轮次高度集中于两个主题：①GLP-1/减重（Kailera 2025 年 10 月 Series B 6.03 亿美元，投后约 14 亿美元）；②AI 制药（Isomorphic Labs 2026 年 5 月 Series B 21 亿美元，累计约 26–27 亿美元）。Blackstone 募集 63 亿美元第六期基金布局 biotech PE，ARCH Venture Partners 募集 30 亿美元新基金。6.5 估值方法【事实/方法学】临床期 biotech 主用 rNPV（风险调整净现值）：2023–2024 小分子基准 PoS——临床前→Ph1 63.2%、Ph1→Ph2 30.7%、Ph2→Ph3 58.1%、Ph3→获批 59.0%、临床前→获批整体 6.8%；肿瘤领域显著低于均值（整体 Ph1→获批约 5%）。商业化期 biotech（百济、信达、恒瑞等已跨过盈亏平衡线）估值框架正从 rNPV 向 PE/PS 切换。M&A 溢价倍数：默沙东收购 Cidara 对价为收盘价 2.0 倍；Merck KGaA 收购 Bio-Techne 较 1 个月 VWAP 溢价 36%。七、投资逻辑与风险7.1 行业核心矛盾未满足需求 vs 支付能力：GLP-1 减重市场 2030 年有望超 2,000 亿美元【机构观点】，但美国 IRA 药价谈判（第二批司美格鲁肽降价 71%）与中国医保谈判（平均降幅 63%）双向压缩支付方承受力。创新速度 vs 定价压力：AI 加速早期资产产出（英矽智能–礼来 27.5 亿美元合作），但 IRA 首轮 10 药 MFP 折让 38%–79%，创新溢价被反向挤压。全球化 vs 地缘政治：中国起源资产占 2025Q1 全球 out-licensing 交易额 32%（2021 年仅 8%，Jefferies），同时 BIOSECURE 法案 2025 年 12 月成法。7.2 四类关键风险（1）政策风险：IRA 谈判程序已彻底落地（最高法院 2026 年 5 月拒绝受理上诉），第二轮 15 药 2027 年生效（含司美格鲁肽三件套，降价约 71%）、第三轮 15 药 2028 年生效；中国医保谈判 2025 版新增 114 种、平均降幅 63%、成功率 88%，集采平均降幅已从超 70% 回归 53%，政策主动"反内卷"。（2）临床失败风险：进入 Ph1 的药物最终获 FDA 批准比例仅 7.9%；Ph2→Ph3 过渡率仅 28.9%，为全流程最脆弱环节；肿瘤领域 Ph1→获批率约 5%。XBI 等权指数对单一关键数据读出高度敏感。（3）地缘政治风险：BIOSECURE 法案给予药明系 5 年安全港且不限制商业 out-licensing；但 2026 年 6 月国防部 1260H 列名事件导致药明康德 A/H 股半日缩水约 150 亿元，8 月法院初步禁令后反弹 83%，显示情绪波动剧烈。（4）汇率与利率风险：2026 年 XBI 近 1 年 +57%–82% 的反弹本身就是降息预期+风险偏好修复的产物；若 2027 年利率路径反复，rNPV 折现率分母将首当其冲。7.3 2026–2028 趋势判断 GLP-1 从双寡头走向拥挤：口服 orforglipron 获批、恒瑞–诺和诺德 HRS-1596、翰森–默沙东、联邦制药–诺和诺德等中国资产持续涌入，峰值销售预期将分批下修；同时 IRA 第二批 2027 年将司美格鲁肽降价 71%，诺和诺德盈利模型面临双重挤压。 ADC/双抗内卷后出清：同靶点（HER2、TROP2、B7-H3、CLDN18.2）与 CD3 双抗在中美已严重同质化，2026–2028 年大概率出现临床失败、管线剥离与中小 biotech 被低价收购；具备全球 Ph3 推进能力+海外 BD 记录的公司（百利天恒、恒瑞）将获取绝大部分价值。中国创新药出海常态化："license-out 首付款→港股/美股 IPO→里程碑兑现"已成为标准资本循环；2025 年 biopharma licensing 总额超 2,520 亿美元，为 2016 年以来最高。 AI 制药从概念到临床验证：2026–2027 年为验证期——Isomorphic 能否完成首例患者给药、英矽 rentosertib III 期能否读出成功，将决定板块从叙事估值转向 rNPV 估值。专利悬崖后 MNC 并购潮：2026–2028 年 Keytruda、Eliquis、Opdivo、Stelara 等重磅专利陆续到期，MNC 现金流将继续转化为对优质后期 biotech 的并购溢价（30%–100% 溢价将常态化）。八、结论与展望全球医药重心正在从肿瘤 IO 向代谢与自免迁移。替尔泊肽 2025 年合计 365 亿美元已超越 Keytruda 的 316.8 亿成为新药王；Top 10 中代谢/自免占六席（Mounjaro、Ozempic、Zepbound、Dupixent、Skyrizi、Jardiance）。Keytruda 2028 年专利到期后，这一迁移将进一步加速。中国创新药已完成从 fast-follow 到 first-in-class 的跨越。NMPA 2025 年批准 1 类创新药 76 个（+58.3%）创历史新高；康方依沃西头对头击败 K 药、信达玛仕度肽为全球首个 GCG/GLP-1 双激动剂、荣昌维迪西妥为国产首款 ADC、传奇 Carvykti 年销近 19 亿美元——四个不同赛道的"零的突破"在 2025 年集中兑现，中国起源资产占全球 out-licensing 交易额比重从 2021 年 8% 升至 2025Q1 的 32%。 MNC 专利悬崖与中国 biotech 出海形成历史性合流。2026–2032 年约 2,000–3,000 亿美元 MNC 收入面临到期，倒逼默沙东、诺华、艾伯维、辉瑞等以 50–120 亿美元级并购+十亿美元级 BD 补管线，而中国 ADC、PD-1/VEGF 双抗、GLP-1、自免抗体正是其首选标的池；2025 年中国 license-out 总额 1,356.55 亿美元/157 笔双创新高。支付端改革重塑创新药价值兑现路径。中国医保目录 2025 版新增 114 种（平均降幅 63%、成功率 88%），首版商保目录 19 种高值药错位补位；美国 IRA 谈判已覆盖 25 个药物 MFP，第二批 2027 年将司美格鲁肽降价 71%。支付端"保基本+商保补高值"的双层结构与 IRA 谈判共同要求 biotech 以出海收入对冲国内降价。 2026–2027 年为关键验证窗口。AI 制药（rentosertib III 期、Isomorphic 首例给药）、mRNA 肿瘤疫苗（intismeran BLA）、PROTAC（VEPPANU 商业化表现）、中国双抗（依沃西 FDA BLA 审评）四条技术线将在未来 18 个月内集中读出关键数据，板块将从"叙事普涨"转向"数据驱动的二次分化"。风险在于 IRA 谈判扩面、地缘政治反复与临床失败，但中国 biotech 凭借 BD 现金流和商业化产品的双重支撑，已具备穿越周期的韧性。数据来源本报告主要数据来源机构（按出现频次）：监管机构：美国 FDA、CMS、HHS/ASPE；中国 NMPA、国家医保局 NHSA、CDE；欧盟 EMA；ICH。公司公告与年报：礼来、默沙东、诺和诺德、阿斯利康、辉瑞、罗氏、艾伯维、诺华、BMS、强生、赛诺菲/再生元、吉利德、勃林格殷格翰、百济神州、恒瑞医药、信达生物、康方生物、君实生物、荣昌生物、科伦博泰、泽璟制药、传奇生物、英矽智能、Arvinas、Genmab、吉利德等 2025 年报及 2026 年季报/新闻稿。一级市场与投行：J.P. Morgan《Biopharma Licensing and Venture Report》、PitchBook、BIO/Pharma Intelligence、BiopharmIQ/BPIQ、BioWorld、Tully & Holland、Alacrita、ivaluate.eu、摩根士丹利、瑞银证券、Jefferies、东方证券、动脉网、医药魔方。二级市场：Morningstar（XBI 年度回报）、SSGA（XBI 净值）、Barchart、Fidelity 评论、港交所 HKEX Insight。第三方咨询：IQVIA（Early Bird / Institute / Oncology）、Gen A-List（GEN）、ASHP、Grand View Research、Roots Analysis、Mordor Intelligence、MarketsandMarkets、DelveInsight、Precedence Research、McKinsey。政策与研究：Mintz、DLA Piper、高特兄弟、FREOPP、ASPE、OpenMedicare。媒体：证券时报、第一财经、财新、华尔街见闻、新浪财经、新华财经、中国经济网、36 氪、BioSpace、BioPharma Dive、GEN、Nasdaq、人民网、光明网。文章仅供参考，不构成投资建议，投资有风险，入市须谨慎。

细胞疗法并购引进/卖出免疫疗法专利到期

2026-09-23

·CNSight

1.25亿美元！诺华把钱给了中国人创立的公司

2026年9月16日，诺华正式行使独家选择权，以1.25亿美元收购Sironax旗下脑部递送平台（Brain Delivery Module，BDM）的全部全球权益。这不是一笔冲动交易——早在早在2025年7月，双方就签署了选择权及资产购买协议，Sironax在协议下最高可获得1.75亿美元的预付款及近期付款。诺华在协议约定的选择期内完成评估，并于2026年9月正式行权。图片来源：https://www.sironax.com/sironax-announces-option-exercise-and-asset-purchase/ 这笔交易的核心信号只有一个：当阿尔茨海默、帕金森等疾病的研发瓶颈从“找不到靶点”转向“药送不进去”之后，跨国巨头正把宝押在一个更底层的命题上——能不能把大分子送进大脑。而这不是诺华2026年的第一次出手，也不会是最后一次。诺华正在同时布局“药物是什么”和“药物怎么到达目标组织”两个层面。 01 一笔“买基建”的交易先看诺华买到的标的。BDM是一个模态无关（modality-agnostic）的血脑屏障递送平台，设计目标是让单克隆抗体、多肽、蛋白质、基因治疗及其他大分子生物制剂都能被它"驮"过血脑屏障，进入中枢神经系统，覆盖阿尔茨海默、帕金森、亨廷顿、ALS等适应症。 “模态无关”是关键词——它不是一个绑定某一种载荷的“分子特洛伊木马”，这意味着BDM的设计目标并不绑定某一种载荷，而是试图成为可以服务多种大分子药物的通用递送模块。这解释了为什么诺华愿意为平台本身付费，而不是只买某一个分子：平台的价值在于一次验证、多次复用。再看交易结构。这是一次典型的“卖平台、留分子”：Sironax将BDM的全球权益整体交给诺华，但保留了使用该平台对选定资产进行开发、生产及商业化的权利，1.25亿美元交易所得将用于继续推进三个处于Ⅰb/Ⅱ期的临床项目以及多个早期项目。SARM1变构抑制剂SIR2501（ALS与化疗引起的周围神经病变，2026年5月获FDA快速通道资格）、NAMPT变构激活剂SIR4156、脑渗透RIPK1变构抑制剂SIR9900。对Sironax而言，平台价值提前兑现，又借诺华之手完成顶级背书，未来资源可全部押注临床资产。最后看卖方身份——Sironax成立于2017年，联合创始人王晓东是北京生命科学研究所所长、百济神州联合创始人，公司在中国（北京、上海）、瑞士、澳大利亚均有布局，员工超过170人，中国关联主体为维泰瑞隆（北京）。这是一家具有深厚中国科研背景、研发网络横跨中美等多个地区的全球化biotech——科学源头在北京，工程化能力和资本运作在美国。但估值逻辑已经变了：这不是在为一个分子定价，而是在为一项“基建”定价。 02 20年CNS老兵，诺华为什么开始疯狂“囤货”？要理解诺华今天的疯狂“囤货”，得把时钟拨回2010年代——那是CNS被整个行业当成“死地”的十年。撤退是有时间戳的。2010年1月，GSK终止了位于英国哈罗的神经科学药物研发，放弃抑郁、疼痛等多个方向；2012年2月，阿斯利康宣布裁员2200人，其中大部分来自神经科学研发线，同时关闭蒙特利尔实验室、终止瑞典Södertälje基地的研发；2018年初，辉瑞正式停止神经科学药物发现和早期开发，裁掉约300个岗位，把存量管线打包分拆成独立公司Cerevel，就此离场；一年后，安进也宣布终止神经科学研究和早期开发项目、关闭英国Erl Wood研究中心。算上更早收缩的赛诺菲和默沙第，十年之间，神经科学研发在全球巨头的版图上几乎被清空。诺华也疼，也收缩——2011年12月，它关闭了巴塞尔总部的神经科学研发基地。但要论资历，它从来不是CNS的新面孔：再往前数几十年，它的Ciba-Geigy血统里就有卡马西平、哌甲酯这些经典神经科用药。所以当整个行业清仓离场时，它做了一个和所有撤退者都不一样的选择：不清仓，只换打法。研发重心转进美国剑桥，押在CNS遗传学这条新路上；与此同时，多发性硬化这块阵地一步没让——2010年捷灵亚获批，成为全球首个口服MS药物，此后西尼莫德、奥法妥木单抗连续迭代，三代产品把诺华在MS领域的深耕延续了十几年。转折点发生在2018年。当辉瑞正在打包分拆Cerevel、把自己摘出CNS战场的同时，诺华干了完全相反的事：2018年4月，它宣布以87亿美元现金收购基因治疗公司AveXis。就在所有人逃离战场的年代，留守的人选择了加仓。加仓的回报来得很快。2019年5月，AveXis的核心资产AVXS-101以Zolgensma之名获FDA批准，成为全球首个SMA基因替代疗法，单次治疗定价212.5万美元，一度被称为“史上最贵药物”。更关键的是它埋下的技术伏笔——Zolgensma使用AAV9载体，静脉给药后可以系统性分布并进入中枢神经系统，尤其在婴幼儿SMA治疗场景下具有重要意义。早在七年前，诺华就已经在SMA基因治疗中积累了系统给药与中枢神经系统递送的经验；此后继续推进鞘内给药的OAV101，也说明CNS基因治疗始终绕不开“药物如何到达目标组织”这一问题。时间快进到2025年，诺华神经科学业务全年净销售额达到59.93亿美元，同比增长26%，成为公司四大核心治疗领域中增速最高的板块之一。其中，多发性硬化药物Kesimpta全年销售44.26亿美元，同比增长37%。当年那个被同行甩下的留守者，如今坐上了CNS板块增速的头把交椅。诺华的老兵勋章，是在MS和SMA的战场上挣来的；而这次它要买票进入的，是阿尔茨海默和帕金森——一个自己从未真正立足过的战场。打新战场需要新武器，这就是为什么2025到2026年间，诺华在血脑屏障递送上连环出手、疯狂囤货： 03 为什么这笔交易对整个CNS行业都很重要？把镜头拉远，1.25亿美元的BDM交易，是2025-2026年CNS行业结构性强潮的一个缩影。最直接的信号是：CNS领域的并购金额在2025年首次超越肿瘤。安永数据显示，2025年全球生命科学行业并购完成额达2400亿美元，同比增长81%；其中生物制药并购支出增长65%，而治疗领域占比第一的是中枢神经系统疾病（23%），超过了心血管-肾脏-代谢（22%）和肿瘤（20%）。这是CNS领域的一个重要转折。强生146亿美元收购Intra-Cellular Therapeutics成为2025年最大并购案，诺华120亿美元收购Avidity紧随其后，这一数据说明CNS重新成为大型药企资产配置的重要方向，但IQVIA也指出，2025年CNS的高占比很大程度上由J&J/Intra-Cellular和Novartis/Avidity两笔大型交易拉动，因此不能简单等同于整个CNS并购市场已经全面回归高景气。背后的大逻辑是跨国药企的专利悬崖。随着未来几年大量重磅药物失去市场独占权，跨国药企面临数千亿美元级别的潜在收入缺口。在肿瘤靶点内卷、代谢赛道拥挤之后，老龄化把阿尔茨海默、帕金森等神经退行性疾病的巨大未满足需求推到了台前。更深一层的信号是：交易的标的正在从“分子”迁移到“平台”。诺华持续布局脑内递送平台的同时，其他跨国药企也在同一领域加码：罗氏开发专有血脑屏障递送技术BrainShuttle并已布局长达15年，旗下靶向淀粉样蛋白的核心产品trontinemab已进入Ⅲ期临床；GSK与ABL Bio就Grabody-B平台达成许可协议；百健收购Alcyone Therapeutics瞄准用于神经疗法的鞘内精准给药装置。跨国药企布局的已不再是某一个潜在的药物，而是更加底层、基础的“持续产出药的能力”。平台技术正在成为独立于单一候选药物之外的交易资产。过去，一家CNS公司的价值主要锚定在其核心管线的临床进度和里程碑潜力；现在，递送平台、工程化能力、技术基建正在成为独立的价值锚点。BioArctic与礼来、诺华、百时美施贵宝、卫材的四连合作就是明证——这些合作至少说明，BrainTransporter正在从单一项目技术逐渐变成可以向不同药企、不同靶点和不同神经退行性疾病方向延展的平台资产。而诺华与Sironax的期权式结构——先用选择权锁定观察期，验证后再行权——把技术验证的时间风险留给了买方，让卖方提前获得确定性融资，正在成为MNC与biotech合作的新范式。 04 2026年，CNS研发的底层逻辑换轨了如果说诺华买BDM是"供给侧"的动作，那么需求侧——CNS研发本身的科学范式在2026年也在经历一场深刻换轨。第一重变化是治疗范式从“单靶”走向“组合”。以阿尔茨海默为例，2026年启动的Alzheimer’s Tau Platform（ATP）已经把这一思路直接写进临床试验设计：平台将同时评估tau靶向疗法单药，以及与抗淀粉样蛋白抗体donanemab联合使用的方案。它反映出AD研发正在从单一病理靶点向多病理机制联合干预推进。渤健/Ionis的diranersen（BIIB080）Ⅱ期CELIA研究显示，60mg每6个月一次组CDR-SB衰退减缓26%，ADAS-Cog13衰退减缓42%，脑脊液总tau下降50%-65%——公司将其定位为潜在的联合治疗路径，而不是替代现有抗淀粉样蛋白疗法。更关键的是，NIH资助的Alzheimer’s Tau Platform（ATP）平台试验和学术界的DIAN-TU平台不约而同选择"抗淀粉样蛋白药打底+tau靶向药叠加"的组合骨架——这是2026年AD治疗范式背书，不是某家公司的商业选择，而是顶级学术机构的共同判断。第二重变化是给药方式的持续革新。诺华自己的轨迹就是最好的注脚：从Kesimpta每月一次皮下自注射，到Zolgensma的一次性静脉基因替代，再到OAV101 IT的鞘内给药，CNS治疗的给药路径一直在向"更高脑暴露、更便捷、更持久"的方向演进。下一步是什么？答案是：让原本进不了脑的大分子也能进去。这正是BDM这类平台要解决的问题。第三重变化是中国力量在全球CNS棋盘上的显性化。复星医药2026年上半年研发总投入32.47亿元，同比增长25.66%，神经退行性疾病被列为核心赛道之一；其阿尔茨海默管线里，AR1001的国际多中心Ⅲ期POLARIS-AD研究已完成LPLV，顶线数据预计2026年内读出，甘露特钠胶囊上市后确证性临床累计入组超1000例。北京天坛医院王伊龙教授团队和中美瑞康李龙承教授团队联合研发的国内首个SOD1相关ALS的siRNA药物RAG-17，已在《Nature Medicine》发表临床数据——患者脑脊液中SOD1蛋白水平下降56%-69%，血浆NfL水平下降52%-62%。 2026年的CNS研发，正在从"靶点竞赛"切换到"组合方案竞赛"，而递送能力，正是组合方案能否落地的胜负手。 05 下一场战争：递送即权力如果说过去十年CNS领域的竞争是“谁先找到靶点”的竞赛——Aβ、tau、α-syn、TREM2、GBA……那么接下来的十年，递送正在从CNS研发中的“技术环节”，变成决定哪些药物模态能够真正进入临床的关键基础能力。原因很简单：靶点越来越趋同，递送越来越稀缺。当Aβ、tau这些经典靶点被各大药企反复验证，当新靶点的发现速度放缓，当小分子、抗体、ASO、基因治疗等各种模态都需要解决“入脑效率”这个共同问题时，递送平台的价值就会被指数级放大。长期以来，血脑屏障一直是CNS药物开发的重要瓶颈：经典研究估计，超过98%的小分子药物难以有效跨越BBB，几乎所有大分子生物药都受到这一屏障限制。这个赛道的估值锚，已经从“概念”变成了“临床”：JCR的pabinafusp alfa于2021年在日本获批，成为利用血脑屏障跨越技术进行中枢递送的代表性商业化产品之一；Denali的Transport Vehicle™平台开发的tividenofusp alfa于2026年获FDA批准，Denali称其为首个利用Transport Vehicle技术实现BBB跨越并获FDA批准的生物药；罗氏的BrainShuttle™技术已应用于trontinemab并推进至Ⅲ期临床。诺华的组合拳已经说明了这一点。诺华近两年的外部创新布局，实际上覆盖了不同层面的递送技术：Sironax BDM和BioArctic BrainTransporter瞄准血脑屏障跨越，SciNeuro同样围绕BBB shuttle开发阿尔茨海默病抗体项目；Arrowhead的TRiM则重点探索RNA向中枢神经系统的递送，而Avidity的AOC主要解决RNA向肌肉组织的精准递送。它们并不是同一种技术，但共同指向一个问题：药物模态正在越来越依赖专门的组织递送能力。罗氏2025年11月向Manifold Bio支付5500万美元首付款、承诺最高20亿美元里程碑，利用其mDesign体内发现平台寻找下一代血脑屏障穿梭装置，同样是这场持久战的最新注脚。 “入脑效率”正在成为一个新的药效学评价指标。未来的CNS药物开发，将不再只看靶点选择和结合亲和力，而是要看递送平台能把多少有效载荷送进脑实质、在什么部位、以什么速度、持续多长时间。这将重塑临床设计的终点选择，也将改写监管审评的标准。下一场战争的本质是：谁先把大分子递送从"实验室奇迹"变成"工业标准"。 1.25亿美元买BDM，是诺华在这场战争里落下的一颗关键棋子。 06 中国牌与全球战局：从“买市场”到“买科学” 回到最初的问题：为什么一家全球化biotech的中国科研背景，正在成为全球药企评估创新资产时越来越重要的组成部分？表层答案是技术。BDM平台的模态无关特性、Sironax在ALS和神经退行领域的临床积累、王晓东团队的科研声誉，这些都是硬通货。但更深层的答案，藏在中国在全球CNS棋局中位置的变化里。从数据看，中国创新药在全球合作交易中的占比正在陡峭上升。开源证券统计显示，中国创新药License-out交易总包金额已从2017年的25.62亿美元升至2025年的1402.74亿美元（这里的“总包金额”包含未来里程碑等潜在付款，并不等同于企业当期实际获得的现金）。 2025年4月，北京天坛医院与诺华中国签署战略合作备忘录，围绕神经系统罕见病临床研究、学科建设、新药研发展开全面合作。2026年，天坛医院又迎来全球最大ALS临床研究联盟NEALS联合主席James D. Berry教授到访，双方在生物标志物、国际多中心临床等领域的合作前景值得期待。而中国端的CNS创新源头，正在从“跟随”走向“并行”。王晓东联合创立的Sironax、上海的赛神医药（SciNeuro）、北京的维泰瑞隆、复星医药的AR1001和971、天坛医院的RAG-17……这些案例共同描绘出一幅图景：中国的CNS创新，不再只是“仿制”或“license-in”的代名词，而是正在产出全球MNC愿意真金白银买单的平台和管线。背后的驱动力，是复星医药总裁王兴利口中的两个核心原因：过去二十年的产业积淀使中国创新药企拥有全球领先的工程化创新能力；跨国药企遭遇专利悬崖，管线出现缺口，需要补充创新资产。王晓东本人正是这一叙事的最佳注脚——他此前参与创立百济神州，推动中国创新药从本土研发走向全球开发与商业化。如今，Sironax再次将这一全球化研发路径延伸到CNS领域。 1.25亿美元买下的，不只是一个递送平台。它买下的是诺华在CNS新时代的船票，买下的是中国科学源头创新在全球价值链上的新坐标，买下的也是整个行业从“找靶点”向“送进去”的范式切换的入场券。下一个十年，CNS的胜负手不再只是科学发现的运气，更是工程化递送的能力。而在这场新的竞赛里，中国不再是旁观者。当诺华把这么大一笔钱交给一家由北京生命科学研究所所长联合创立的公司时，这件事本身，就已经是答案。资料来源：维泰瑞隆官方公告：诺华行使选择权收购脑部递送平台 AllSci: Novartis exercises option to acquire Sironax BBB delivery platform for USD 125m Pharmaceutical Technology: JPM26: Novartis strengthens neuroscience portfolio with bolt-on deals Peptide and Protein: Novartis Buys Sironax’s Brain Delivery Platform Outright for $125 Million BioSpace: Novartis drops $125M for Sironax’s tech to cross blood-brain barrier CNSight持续关注CNS新药研发领域，本文收录于创新药研发话题中，欢迎交流讨论。#CNS #新药研发 #创新药 #FDA #NMPA #诺华【近期热点🔥】打着一年18万的阿尔茨海默病单抗，是种怎样的体验？ 2647万元一针：史上最贵神经退行性疾病基因疗法获批，谁来为这“生命赌注”买单？ CNSight档案库｜GLP-1：减重神药40年成败沉浮，一个超级靶点的前世今生 TR35背后：年轻科学家正在把CNS研发带向哪里？

2026-09-23

·今日头条

诺华，退无可退

“狂欢已经结束（The party is over）。”Artisan Partners创始合伙人David Samra的这句话，或许概括了诺华近半个月来的噩梦。这家持股排在诺华前20位之内的资产管理巨头，9月10日被路透社报道，罕见地公开发难，要求改组这家瑞士制药巨头的董事会、设立专门的收购委员会，并彻底改革高管薪酬结构。大股东的愤怒不难理解。最近半个月，最低时诺华股价一度跌去17%，市值蒸发约360亿美元；其中9月8日，更是经历了诺华近六年来最黑暗的一天，当日股价暴跌13.93%，创2020年3月以来最大跌幅。而大股东“逼宫”、股价暴跌，只是诺华近期颓势的缩影。把诺华推入深渊的，是研发管线高密度的溃败。靶向TREM2的单克隆抗体VHB937 II期失败、AAV基因疗法Itvisma中国上市落空、120亿美元收购的核心资产del-desiran倒在III期终点线上、心血管小核酸药物pelacarsen在III期折戟、CAR-T疗法因三例患者死亡紧急叫停八项试验…… 虽说对拥有多资产组合的跨国药企而言，临床失败本不稀奇，但对诺华，这或许是 “生命中不可承受之重” 。今年7月，已领导公司八年的诺华CEO万思瀚（Vas Narasimhan）预警，公司将迎来史上最大专利到期潮。彼时，市场将下半年三项试验——pelacarsen、remibrutinib、del-desiran——视为决定未来十年增长的关键。分析师估计，这三款药物合计峰值年销售潜力超过100亿美元，足以抵消可善挺（Cosentyx）和凯丽隆（Kisqali）在本十年末前后于美国和欧洲的专利损失——两者是诺华2026上半年最畅销的两款药。如今，被寄予厚望的两款潜力药已宣告失败，诺华的增长故事如何续写？面对大股东对其收购策略的诘问，“如果你做了一笔120亿美元的交易，结果它归零了”，诺华又该如何继续买买买？ TONACEA 01 多事之秋把诺华近期的挫折按时间线铺开，密度之高令人侧目。 9月17日，诺华宣布，针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的候选药物VHB937（lifonebart）II期临床试验失败，代号ASTRALS的II期临床试验未达到主要终点与次要终点，并终止了该疾病的相关研发项目。 VHB937是一种TREM2蛋白稳定剂兼激活剂，作用于中枢神经系统中负责应对感染、损伤及清除死伤细胞的免疫细胞小胶质细胞。小胶质细胞表面的TREM2蛋白在被激活后，能够提高清除受损细胞的能力并保护运动神经元以改善神经元存活率，但在ASTRALS试验中这一理论并未得到证实。此次临床失败，是近三周之内诺华遭遇的第四起重大临床挫折。此前，该公司自身免疫CAR‑T疗法临床试验出现三例受试者死亡；一款心血管药物III期研究结果不及预期；神经肌肉疾病候选药物del-desiran，关键临床试验同样宣告失败。其中，自体CD19 CAR-T疗法rap-cel（YTB323）被叫停的主要涉及自免的多项临床，在肿瘤领域的开发不受此次暂停影响。加上同期BMS也暂停了自体CD19靶向CAR-T疗法zola-cel（BMS-986353）在自免疾病试验中的患者入组，分析机构认为此次事件的主因在于，“快速制备可能导致了细胞扩增增强以及所报告的毒性反应”。更让大股东坐不住的是后两件事情，pelacarsen是反义寡核苷酸（ASO），del-desiran是抗体寡核苷酸偶联物（AOC），二者同属小核酸药物大类，承载着诺华“下一个十年”增长的关键。前者精准打击Lp(a)的构成组分apolipoprotein(a)，这是一个影响全球约20%人群，被诺华、礼来、安进等药企重金押注的心血管靶点，在诺华Lp(a)HORIZON研究结果公布之前，Lp(a)几乎是心血管领域最完美的故事。诺华通过战略合作、并行使期权，累计花费超4亿美元，从Ionis手中拿到pelacarsen的全部权益，此前II期研究中，该药物已将Lp(a)水平压降72%-80%，几乎达到"深度沉默"的程度。此次涉及的III期研究历时6.5年，入组8323人、42个国家参与，诺华为此投入了巨量的时间与资源成本，但这款峰值销售预测高达30～60亿美元的潜力药物，最终落空。 AOC药物del-desiran的III期失败，更成为压垮诺华的最后一根稻草。为获得这一资产，诺华在2025年以约120亿美元收购了Avidity Biosciences，这笔交易是诺华近十年来规模最大的一笔收购。临床宣告失败当日，诺华股价暴跌13.93%。除了以上，在中国，诺华近期还被关注的一件事情是基于 AAV9载体的基因疗法——鞘内注射液Onasemnogene Abeparvovec（OAV101，Zolgensma，商品名：Itvisma）上市落空。据NMPA官网公示的9月14日药品通知件信息，Onasemnogene Abeparvovec（受理号：JXSS2500106）赫然在列，意味着本次申请未获批准或企业自行撤回，无论何种原因，该次上市申请已结束，未来欲上市需重新递交申请。 Onasemnogene Abeparvovec是诺华在2018年以87亿美元收购AveXis公司获得的核心资产，此前已分别在美国、欧洲获批，是全球首个且唯一的治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的一次性基因替代疗法。 TONACEA 02 新旧交替的关键窗口五起事件集中爆发，正值诺华面临史上最大专利到期潮之际，新旧交替的窗口期被进一步压缩。诺华管理层在2025年财报中明确指出，公司正面临历史上最大规模的专利到期潮，仅Entresto、Revolade和Tasigna三款产品在美国市场的销售额就将减少40亿美元。上半年财报清晰地反映了这一冲击。Entresto第二季度销售额按固定汇率计算下滑51%至11.8亿美元；Tasigna下跌58%至1.42亿美元。一季度时，Entresto、Tasigna和Promacta的销售额已分别同比下降42%、59%和66%。销量数据更能说明问题：上半年销量增长贡献了18个百分点，但仿制药竞争直接拖累了14个百分点，定价因素又拉低3个百分点。但真正的结构性风险尚未到来。诺华另外两大支柱Cosentyx和Kisqali——的专利到期时间分别在2029年和2031年，排在诺华销售榜第三的Kesimpta同样在2031年专利到期。诺华产品管线的专利到期表整体来看，在诺华今年上半年最畅销的5款新药中，Cosentyx（33.90亿美元）、Kisqali（32.11亿美元）、Kesimpta（25.88亿美元）、Entresto（24.86亿美元）和Pluvicto（12.93亿美元），其中四款（除去Pluvicto），全部将在2030年前后受到仿制药冲击。 BioPharma Dive将这一局面形容为制药行业“最令人生畏的专利悬崖之一” 。这一严峻的形势要求，诺华必须在未来三到五年内，用新产品的增长填补老产品专利到期留下的巨大缺口。 TONACEA 03 不同寻常的一笔并购面对专利悬崖，诺华选择的应对策略并非被动防守，而是以并购为杠杆、以平台技术为支点，主动重构增长曲线。过去两年，诺华是跨国药企中最活跃的并购方之一，签署了超过10笔交易，累计支付款项超过233亿美元。诺华的并购策略清晰而克制：一方面，通过单笔金额不超过20亿美元的早期交易持续充实早期研发管线；另一方面，积极寻找未来五年内有望上市的后期资产。在这样的策略引领下，对Avidity的收购怎么看都是很特别的一笔，由诺华CEO万思瀚拍板，超出了小型补强收购的范畴，交易金额罕见地高达120亿美元，是诺华近十年来规模最大的一笔收购。 Avidity提交给SEC的交易文件披露了更多交易细节：2025年7月2日，诺华全球企业及业务发展主管联系Avidity首席财务官，提出诺华CEO与Avidity CEO讨论收购可能，并在7月间先后三次报价，持续提高收购条件。而后交易经历过多轮谈判，中途还曾因尽调事项一度谈崩， Avidity期间接触七家其他潜在买家，没有收到竞争报价，诺华仍多次加价，最终以120亿美元现金成交 ——从首次接洽到最终签约，诺次报价累计上调约38%。此外，诺华2025年薪酬报告披露的年度考核表，将签署了17项补强型的BD和许可、并购交易，列入管线和研发生产力目标（10%权重），其中特别点名了尚待交割的Avidity收购。这意味着，交易签约数量被量化为可考核的KPI，直接参与了高管年度奖金的计算。报告同时确认，CEO 2025年年度激励的实际支付比例为目标的180%，处于0-200%区间的较高水平。这种制度设计无形中鼓励了激进的并购行为：只要买下管线，短期内就能向资本市场兜售“宏大愿景”，即便几年后临床失败导致资产归零，巨额减值也只会落在账面商誉上，不影响当期高管分红——这种制度漏洞最终让股东承担了所有下行风险。 TONACEA 04 并购信誉的松动由此，更加不难理解开头呈现的大股东的愤怒了。 Samra明确表示，历任董事长在收购方面都辜负了诺华，公司需要改变其监督交易的方式，并敦促诺华董事长Giovanni Caforio采取行动，“我认为他需要在董事会层面做出改变。其中之一应该是改进负责这些交易的团队，因为显然他们的表现充其量只是平平无奇。 ” 除了对Avidity的120亿美元收购，他特别提到诺华2024年对德国生物技术公司MorphoSys的收购是一笔令人失望的交易。诺华以27亿欧元完成收购后，仅数月便减记了约8亿美元的价值，随后在2024年11月决定关闭MorphoSys在德国和美国的站点，影响330个工作岗位。 “收购记录不是很好，”Samra认为，这些交易破坏了价值。Samra还敦促董事会彻底改革诺华的薪酬结构，称其过于依赖调整后的业绩指标，这些指标排除了减记，而不是反映“真实的经济成果”。 Artisan Partners创始合伙人David Samra并非唯一发难的股东，在路透社随后的报道中，8位股东表达了类似的质疑。投资者Arctic Asset Management的投资组合经理Daniel Bolanowski表示，股价抛售的规模表明，投资者质疑的不仅仅是del-desiran的价值，还存在对业务发展的“更深层次信任问题”。诺华则在声明中回应称，最近的挫折并未改变其财务指引，公司拥有“广泛”的药物管线，并继续通过投资有机业务、寻求价值创造型的补强收购，以及通过不断增长的年度股息和股票回购向股东返还资本，来采取“审慎且股东友好”的资本配置方式。整体来看，del-desiran的临床失败，推高了投资者对诺华并购标的、策略的信任成本，让市场在下一笔大型交易出现时，更仔细地检查临床证据、竞争路线和交易价格，而不再简单接受管理层对资产价值的判断。 TONACEA 05 下一张牌怎么打？而这种信任成本的提高，只会由诺华来买单。对MNC而言，自研效率低下，成本高启迫使他们不得不转向外部创新，Biotech成为早期研发的主体，已经成为全世界医药创新与研发不可阻挡的趋势。按照诺华管理层给出的增长承诺，2025至2030年间保持5%至6%复合增长，并宣称2027年利润将重回增长轨道。在这样的目标下，加上历史上最大规模的专利到期潮到来，诺华不可能因为Avidity遭遇挫折就减少对外部创新的依赖，反而未来几年会更加需要并购。当然，诺华也并非“无牌可打”，下一个重大考验是 remibrutinib在复发型多发性硬化中的详细数据，预计将在10月的一次医学会议上公布。 9月1日，诺华已公布remibrutinib在复发型多发性硬化（RMS）中的III期REMODEL-1/-2试验积极顶线结果。两项研究共纳入近2000名患者，remibrutinib在降低年化复发率方面显著优于活性对照组特立氟胺，并在每项试验的所有关键次要终点上均显示优效性。更关键的是，remibrutinib未发现肝脏安全性信号。虽然这款口服药物达到了两项后期研究的主要目标，但投资者仍在等待关于疗效、残疾进展和安全性的更全面证据。另外，收购来的Avidity也还没有彻底被判定为失败。除了这次临床失败的del-desiran，另两款后期管线——del-zota已经获得FDA优先审评，del-brax也凭借积极的早期数据继续推进监管沟通，整个抗体寡核苷酸偶联（AOC）平台仍然保留相当价值。不过，必须说在前头的是，如果del-zota和del-brax再出差池，市场对这笔120亿美元收购的质疑将从“一项资产失败”升级为“整笔交易失败”，对诺华并购团队能力的质疑将成倍放大。总结来说，诺华过去的问题，是需要多少外部资产才能填补2030年以后的增长缺口。现在的问题多了一层：专利悬崖仍在逼近，公司仍然需要继续买，但Avidity让下一笔大型并购承受了更高的证明压力。诺华也许会越来越需要收购，但它已经越来越不能买错。毕竟，专利到期的时间表不会因为临床失败而推迟，2030年前后Cosentyx、Kisqali、Kesimpta的仿制药冲击依然会如期而至。但Avidity的教训已经表明，一笔百亿美元级的交易如果核心资产折戟，损失的不仅是现金，还有董事会信用、股东耐心和市场对管理层的信任。诺华需要买，但留给它“买错”的空间，已经越来越小。参考资料： 1.Reuters，Exclusive-Major Novartis shareholder calls for board shake-up after drug trial setbacks 2.Reuters，Novartis investors turn spotlight on M&A after trial setbacks 3.EndpointsNews，Novartis' TREM2 drug fails Phase 2 ALS trial 4.DealForma，What is big pharma buying? 5.Novartis，US Securities & Exchange Commission Form 20-F 2025 6.21世纪经济报道，诺华上半年财报：营收净利双降，新药狂飙能否抵消专利悬崖？ 7.BioPharma Dive，Novartis climbs on upbeat drug sales as key readouts loom 8.BiG生物创新社，核心资产III期失败，诺华并购表现遭华尔街集体拷问 9.三句半医药评论，120亿美元收购三期失败，诺华大股东公开问责董事会——复盘Avidity交易：七家潜在买家均未报价

100 项与奥法妥木单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09314	奥法妥木单抗	L01XC10	DB06650

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2021-03-26
复发性多发性硬化	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2021-03-26
复发性多发性硬化	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2021-03-26
复发性多发性硬化	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2021-03-26
复发-缓解型多发性硬化	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-01-22
复发-缓解型多发性硬化	加拿大	Novartis Pharma AG	2021-01-22
多发性硬化症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-08-20
淋巴细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2013-03-23
慢性淋巴细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2009-10-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
横纹肌肉瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	保加利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	爱沙尼亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14
横纹肌肉瘤	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EAN2026	N/A	多发性硬化症	473	Ofatumumab	選網鹹壓鑰齋築鬱鑰鏇(襯鏇醖網醖築鏇餘蓋鏇) = 廠醖網鏇繭鏇艱糧獵觸觸範夢選遞餘網遞製淵 (衊鑰鏇夢廠遞淵積醖窪 ) 更多	积极	2026-06-26
NCT06867991 (RADIA, Pubmed \| Front Neurol)	临床3期	自身免疫性脑炎	200	Ofatumumab+Daratumumab	夢窪獵簾艱壓顧衊繭窪(鏇夢製艱淵網鹽餘範窪) = 鏇鹹鏇鹹繭繭醖鏇衊淵選衊遞廠願醖顧製淵築 (鏇衊築構齋鹽壓繭糧廠 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06867991 (RADIA, Pubmed \| Front Neurol)	临床3期	自身免疫性脑炎	200	Ofatumumab	鹽醖積觸廠鏇網願蓋壓(廠衊範選鑰齋簾遞範壓) = 積鹹範衊艱鏇廠蓋窪衊願襯觸網構壓觸願網選 (齋觸鑰窪鏇衊蓋網範鹽 ) 更多	积极	2026-05-29
AAN2026	N/A	多发性硬化症	329	Ofatumumab	製憲鑰衊獵憲蓋簾醖網(鑰獵夢觸淵糧艱艱艱範) = 積衊範範鑰觸艱願膚醖顧憲顧糧襯選鬱觸範廠 (夢艱艱鏇選夢壓製艱製 ) 更多	积极	2026-04-25
PRIM (AAN2026)	N/A	复发性多发性硬化	906	Ofatumumab	醖繭鑰蓋鏇鬱鑰鹽選衊(選鏇鑰膚鏇顧窪夢餘窪) = 衊簾顧構膚蓋鏇獵糧醖繭簾鬱繭構顧糧製齋願 (鏇齋顧醖範夢膚憲製觸 ) 更多	积极	2026-04-25
NCT04486716 (OLIKOS, ACTRIMS2026)	临床3期	复发性多发性硬化	102	Ofatumumab 20 mg SC	遞觸繭簾願製窪壓襯憲(製築鏇襯範鏇簾廠選襯) = 簾夢糧蓋鹹積淵蓋積憲構鹽夢築遞糧窪艱醖夢 (製範餘憲壓遞壓製範鬱 ) 更多	积极	2026-02-05
ASCLEPIOS I (ACTRIMS2026)	临床3期	横纹肌肉瘤	261	Ofatumumab	鏇醖鹹艱襯醖襯鑰製廠(範鑰範繭襯築願顧艱範) = 襯窪鹽鬱憲鑰壓艱獵遞醖鏇網夢製鏇壓鑰襯鏇 (醖遞蓋鑰願顧襯顧襯壓 ) 更多	积极	2026-02-05
ASCLEPIOS I (ACTRIMS2026)	临床3期	横纹肌肉瘤	261	Teriflunomide	鏇醖鹹艱襯醖襯鑰製廠(範鑰範繭襯築願顧艱範) = 製衊壓範鑰襯膚繭網蓋醖鏇網夢製鏇壓鑰襯鏇 (醖遞蓋鑰願顧襯顧襯壓 ) 更多	积极	2026-02-05
CRONOS (ACTRIMS2026)	N/A	复发性多发性硬化	310	Ofatumumab	簾艱範範網艱蓋獵衊範(簾壓範襯顧淵鏇獵壓網) = 餘願築範窪壓鏇艱餘餘壓襯鹹遞壓繭淵壓繭艱 (淵觸壓糧築衊醖鏇鹹繭 ) 更多	积极	2026-02-05
ACTRIMS2026	N/A	复发性多发性硬化一线	497	Ofatumumab	遞遞衊構製顧繭顧膚淵(衊淵糧餘築獵鹹簾願構) = 窪鬱膚顧窪網選製憲醖願獵構獵憲構夢鑰鹹製 (繭觸繭遞齋鑰鹽糧夢衊 ) 更多	积极	2026-02-05
ACTRIMS2026	N/A	复发性多发性硬化一线	497	IFN or GA	遞遞衊構製顧繭顧膚淵(衊淵糧餘築獵鹹簾願構) = 鏇獵鏇淵簾網鏇製鏇廠願獵構獵憲構夢鑰鹹製 (繭觸繭遞齋鑰鹽糧夢衊 ) 更多	积极	2026-02-05
NCT05199571 (CTgov)	临床4期	复发性多发性硬化	99	Ofatumumab	餘遞鹹蓋糧獵網鏇襯鹹 = 廠繭壓觸蓋簾糧顧選構膚簾顧鏇鏇獵範膚願夢 (獵壓鏇蓋鑰壓襯膚鑰築, 構餘糧鹹窪繭餘憲鬱鏇 ~ 廠觸構遞鏇醖鹽淵網艱) 更多	-	2025-11-12
NCT04353492 (ARTIOS，COMB157G23101 \| COMB157G23101 \| ARTIOS, CTgov)	临床3期	横纹肌肉瘤 \| 复发性多发性硬化	562	Ofatumumab	衊糧膚衊網獵醖艱醖鬱 = 觸獵選製觸網廠窪膚醖衊鑰衊襯築簾衊餘艱顧 (範網觸壓顧鏇鹽鹹簾齋, 鏇襯顧選憲夢鹹糧艱獵 ~ 製鬱憲鬱遞築艱蓋鏇襯) 更多	-	2025-11-12