Currently, the standard of care treatment for newly diagnosed, inoperable stage III non-small cell lung cancer is radiotherapy (RT) with concurrent chemotherapy, followed by immune checkpoint inhibitors (ICI). RT is a highly effect local treatment. However, high doses of radiation used in curative settings can cause adverse side effects. The most common RT side effect in lung cancer is Radiation Induced Lung Injury (RILI), which can manifest as pneumonitis and/or pulmonary fibrosis. Lung injury can negatively impact patients' well-being and quality of life, and may lead to increased mortality. Risk of lung injury is particularly increased when patients are treated with a combination of treatments (i.e., RT, chemotherapy, and ICI). The drug Pentoxifylline (in combination with α-Tocopherol (Vitamin E)) has been shown to prevent/alter the progression of lung injury and there is a growing body of evidence to support the safety and efficacy of phosphodiesterase inhibitors in cancer treatment. The proposed study aims to determine if the addition of Pentoxifylline, given in combination with α-Tocopherol (Vitamin E), to standard of care treatment will reduce side effects related to lung injury and improve quality of life in this study population.

开始日期2026-05-30

申办/合作机构

University Health Network

[+1]

NCT07349472

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Clinical Study Evaluating Safety and Efficacy of Pentoxifylline in Patients With Ulcerative Colitis

Ulcerative colitis (UC) is a persistent, idiopathic form of inflammatory bowel disease (IBD) marked by uninterrupted inflammation of the colon's mucosal lining, usually starting at the rectum and progressing proximally in a continuous manner. It manifests clinically with recurrent episodes of abdominal pain, bloody diarrhea, urgency, tenesmus, and weight loss. The precise cause of UC is still unknown; however, it is thought to arise from a multifactorial interaction involving genetic susceptibility, immune system dysregulation, disturbances in gut microbiota composition, and various environmental factors.

开始日期2026-01-20

申办/合作机构

Tanta University

IRCT20121021011192N21

/ SuspendedN/AIIT

Preliminary study of the efficacy and safety of Pentoxifylline in addressing fatigue and sleep disturbances among individuals with cirrhosis

开始日期2025-12-22

申办/合作机构

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

100 项与己酮可可碱相关的临床结果

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100 项与己酮可可碱相关的转化医学

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100 项与己酮可可碱相关的专利（医药）

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5,888

项与己酮可可碱相关的文献（医药）

2026-06-01·Bone Reports

Phosphodiesterase inhibitors as emerging therapeutics for skeletal disorders: A comprehensive review of mechanisms and repurposing potential

Review

作者: Ursachi, Vlad-Constantin ; Fafilek, Bohumil ; Horak, Jan

Skeletal disorders such as osteoporosis, osteoarthritis, and rheumatoid arthritis represent major global health burdens with limited therapeutic innovation. Inhibitors of phosphodiesterases (PDEs), enzymes that regulate the intracellular levels of the cyclic nucleotides cAMP and cGMP, are increasingly recognized as potential medications that can improve the health of bone and cartilage. Although they have been used in clinics for decades, their function in bone or cartilage remains unclear. In preclinical models, inhibitors that target PDE3 (e.g., cilostazol, milrinone), PDE4 (roflumilast, apremilast), and PDE5 (e.g., sildenafil, avanafil, vardenafil) exhibit promising anabolic, anticatabolic, and anti-inflammatory effects on skeletal tissues. Broad-spectrum inhibitors such as pentoxifylline and dipyridamole also demonstrate dual benefits in terms of bone regeneration and joint preservation. This review examines the mechanistic basis and therapeutic potential of clinically approved PDE inhibitors-originally developed for cardiovascular, neurological, and inflammatory conditions-for skeletal applications. Understanding the mechanism of action of PDE inhibitors can facilitate their translation into the clinic, help with their application in combined therapies, or minimize their potential adverse effects. This approach offers a cost-effective and viable path toward novel therapies for musculoskeletal health.

2026-05-01·JOURNAL OF BIOSCIENCE AND BIOENGINEERING

Methylxanthine derivative, pentoxifylline attenuates inflammation via NF-κB and AP-1 pathway inhibition in murine macrophages

Article

作者: Kim, Moon-Moo ; Jayathilaka, E H T Thulshan

The prolonged use of current anti-inflammatory therapies has significant limitations for chronic inflammation management, requiring safer alternatives. In this study, we investigated the anti-inflammatory effect of methylxanthine derivative, pentoxifylline. MTT assay was used for the determination of the cytotoxicity of pentoxifylline. Lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine macrophage RAW 264.7 cells were used for the determination of the anti-inflammatory effect of pentoxifylline using Griess assay, qRT-PCR, Western blot, gene reporter assay and cell migration assay. Pentoxifylline exhibited a high level of safe therapeutic window with no cytotoxicity up to 20 μM in the MTT assay on RAW 264.7 cells. Pentoxifylline demonstrated concentration and time-dependent anti-inflammatory effects with significantly (p < 0.05) reduced NO production at 10 and 20 μM concentrations. Gene expression revealed significant downregulation of inflammatory mediator genes: Nos2, Tnfα, and Il1β (p < 0.05). Protein analysis confirmed these effects with reductions in iNOS, TNFα, IL1β, and IL6 (p < 0.05). Pentoxifylline caused a significant reduction (p < 0.05) of transcriptional activity of NF-κB and AP-1. Further, a significant reduction of nuclear translocation of NF-κB by pentoxifylline confirmed the transcriptional inhibition. Additionally, in the scratch assay, pentoxifylline exhibited a significant reduction (p < 0.05) in macrophage migration, supporting its role in inhibiting inflammation progression. These comprehensive multi-target anti-inflammatory effects of pentoxifylline support its promising potential for use as a therapeutic candidate for inflammatory diseases.

2026-04-01·TALANTA

Hydrogen bond-mediated surface microenvironment regulation of folic acid-functionalized carbon dots for pentoxifylline drug sensing

Article

作者: Zhang, Jing-Yuan ; Tang, Yan-Hua ; Wang, Li-Li ; Gao, Hong

As a widely used drug for treating peripheral vascular and ischemic cerebrovascular diseases, the accurate sensing of pentoxifylline (PTX) is crucial for pharmaceutical quality control and therapeutic drug monitoring. In this study, folic acid-functionalized carbon dots (FA-CDs) were synthesized for the "turn-on" fluorescence detection of PTX base on a novel hydrogen bond-mediated surface microenvironment regulation strategy. Upon excitation at 600 nm, the FA-CDs showed maximal fluorescence emission wavelength at 648 nm. The fluorescence of FA-CDs was quenched in aqueous solution with a low quantum yield (QY) of 0.9 %. Upon addition of PTX, the water molecules around FA-CDs were excluded by PTX due to the efficient hydrogen bonds formed between FA-CDs and PTX, resulting in a transition of the surface microenvironment of FA-CDs from water-rich to water-lean state. This change dramatically enhanced the QY of FA-CDs from 0.9 % to 15.85 %. The FA-CDs nanosensor exhibited a fast and selective response to PTX, displaying a good linear range from 0.05 to 1.00 mM and a detection limit of 8.15 μM. Furthermore, the recovery values of this developed method ranged from 95.78 % to 104.06 % in pharmaceuticals, urine and plasma samples, with relative standard deviations ranging from 0.53 % to 4.49 %, indicating this method's high precision and accuracy for PTX detection. This work represents the first example of a fluorescence sensor for PTX detection and provides a promising candidate for practical applications in the field of medicine. The hydrogen bond-mediated surface microenvironment regulation strategy offers an innovative approach for probe design in future.

283

项与己酮可可碱相关的新闻（医药）

2026-03-26

·腾讯自选股

业绩短期承压，对外授权爆发，石药集团如何向创新转型？

21世纪经济报道记者闫硕2025年是中国医药行业迈入高质量转型的关键分水岭，集采政策全面落地、医保控费持续深化，行业彻底告别规模驱动的粗放增长，转向价值创新与全球化布局的新赛道。作为创新药龙头企业，石药集团交出了深度调整期的年度财报。2025年，公司全年总营收260.06亿元，同比下滑10.4%，主要受多美素、津优力等核心品种纳入集采冲击；但研发投入逆势增长11.9%至58.09亿元，占成药业务收入比重达28.2%，创新管线持续扩容。更值得关注的是，2025年初至今，石药集团完成5项海外授权，合同总金额高达282.1亿美元，两次与阿斯利康达成平台级战略合作，推动中国创新药企由产品输出向技术平台输出升级，并逐步从技术授权方转型为全球联合开发者。招银国际分析指出，石药集团持续推进对外授权业务，是其未来盈利增长与估值提升的核心驱动因素。预计2026财年预测值（FY26E）、2027财年预测值（FY27E）公司营收同比分别变动+10.7%、+6.4%，归母净利润同比分别变动+47.2%、-1.5%，业绩波动主要受商务拓展（BD）里程碑付款的入账时点影响。综合多位券商分析师观点，2025年石药集团基本面出清，管线催化丰富，创新成果转化凸显；看好长效多肽平台潜力、GLP-1超长效里程碑兑现潜力等。近年来，中国医药行业加速向创新驱动转型，行业结构性调整叠加研发投入攀升，企业经营业绩难免出现阶段性波动。梳理石药集团财报可以发现，其营收在2023年增速大幅放缓，不同于此前几年双位数增长，仅同比增长1.35%至314.50亿元，当年净利润则同比下降3.58%至58.73亿元；2024年，营收净利实现双降，其中营收同比下降7.76%后跌破300亿元，为290.09亿元，净利润则同比下降26.31%后为43.28亿元，这一下降趋势延续至2025年。财报显示，公司2025年全年实现营收260.06亿元，较2024年下降10.35%；净利润则为38.82亿元，同比下降10.30 %；毛利率同步小幅下滑4.4个百分点至65.6%。业绩下滑主因直指国家集采与地方联盟集采的全面落地。对于营收的下降，石药集团指出，主要受多美素入选第十批国家集采、津优力受京津冀“3+N”联盟集采扩围影响，价格有所下调，进而影响整体营收，这也是当前国内仿制药及成熟品种药企的普遍境遇。分业务来看，核心支柱成药业务收入205.84亿元，同比降13.3%，其中17.89亿元授权费收入成为重要增量；原料产品业务逆势增长2.1%至36.57亿元，凭借供应链稳定性成为营收缓冲垫，平衡了成药业务的下滑压力。分治疗领域看，呈现老品承压、新品突围的产品结构分化。神经系统、抗肿瘤、抗感染、心血管、消化代谢等领域营收同比下滑，仅呼吸系统及其他领域实现增长，这一结构与政策落地高度契合。其中，核心领域神经系统产品同比下降19.0%，恩必普因医保谈判降价、舒安灵注射液入选第十批集采导致收入下滑，但明复乐凭借循证医学证据积累实现大幅增长，欧舒安、欧来宁保持稳健增长，创新品种对冲了成熟产品下滑压力。抗肿瘤领域业绩则是直接“腰斩”，下滑50%，其中多美素、津优力受集采冲击收入有所回落，多恩益、恩舒幸等上市新品持续稳定增长，成为领域新增长极。不过，2025年四季度，石药集团实现收入61亿元，其中成药收入51亿元，同比增长1%。有券商分析师指出，四季度神经系统板块环比改善，增加12%，基本面底部已基本确立。2025年被视为中国创新药BD出海的“价值升维”之年，全年对外许可与授权交易总额突破1356亿美元，交易笔数达157笔。行业在这一年完成了向价值深化的关键跃迁。创新研发与全球化BD，是石药集团2025年财报表现亮眼的两大核心板块，亦是其突破传统药企增长瓶颈，迈向全球创新阵营的关键支撑。尤其在基本面出清的情况下，创新驱动将为公司打开更广阔的增长想象空间。2025年初至今，石药集团5项对外授权总金额达282.1亿美元，跳出传统单品授权模式，转向技术平台输出。2025年2月，SYS6005（ROR-1 ADC）授权Radiance Biopharma，总金额12.4亿美元；6月与阿斯利康合作AI小分子药物发现平台，总金额53.3亿美元；2026年1月再度牵手阿斯利康，授权缓释给药及多肽AI平台，总金额高达185亿美元。叠加伊立替康脂质体、SYH2086两项授权，五笔交易持续强化公司全球商业化版图。其中，与阿斯利康今年1月的合作，包括一款临床准备就绪的项目SYH2082（长效胰高糖素样肽1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂，长效GLP1R/GIPR，正推进至I期临床阶段），剑指全球市场爆发式增长的体重管理领域。GLP-1受体激动剂凭借其在糖尿病与肥胖症治疗中的显著疗效，已成为全球代谢疾病药物研发领域最热门的赛道。辉瑞在《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》报告中预测，2030年全球GLP-1RA市场规模有望达到近千亿美元。海通国际分析指出，石药集团的长效多肽产品有望成为阿斯利康未来减重产品矩阵中的核心品种，与阿斯利康的双靶点、口服等品种形成梯度互补，实现从便捷口服到超长效注射的全覆盖协同，帮助阿斯利康在全球减重赛道快速站稳脚跟，实现双赢。同时，海通国际也指出，Lp(a)小分子、AI小分子平台、口服GLP-1小分子、长效多肽平台等资产实现对外授权，SYS6010 (EGFR ADC)、siRNA平台等具备出海潜力。公司BD战略进入兑现期，预计未来还有持续的BD落地，增厚公司归母净利润。另一方面，石药集团持续推进高端制剂等产品在欧美上市、深耕“一带一路”市场，并同步完善全球专利布局。2025年1月至2026年2月，公司累计提交PCT国际专利申请268件，获得专利授权1065件。这些成果的背后，是公司持续加码的研发投入。2025年，公司研发费用为58.09亿元，同比增加11.9%，增长主要源于在研及新启动临床研究的开支稳步提升。2025年年初至今，石药集团在中国有5款新产品获批上市；10款产品上市申请获得受理；获得5项突破性治疗认定；获得58项临床试验批件；以及9款仿制药药品获得注册批件。此外，公司在北美地区获得18项创新药临床试验批件及1项快速通道资格。研发管线方面，目前，公司拥有在研创新药和创新制剂200余项，其中大分子90余项、小分子60余项、新型制剂50余项；有160余个临床试验正在进行中。分领域看，在大分子领域，公司10余个ADC候选药物已进入不同临床阶段；在小分子领域，所研发的Lp(a)、MAT2A等小分子已成功对外授权给行业巨头；在细胞治疗领域，公司是国际首家将基于LNP/mRNA的CAR-T疗法推进至临床阶段的企业；长效给药技术方面，公司打造了原位凝胶平台，已将奥曲肽、司美格鲁肽、亮丙瑞林等长效制剂推向临床。随着基本面出清，创新成果陆续落地，石药集团何时走出短期业绩承压，进而构筑全新增长曲线，值得市场持续关注。

2026-03-25

·米内网

【瞩目】国药集团猛攻5亿明星药

精彩内容 3月25日，国药现代发布公告，其控股子公司国药致君与上海博悦生物签署《药品上市许可转让合同》，上海博悦生物将其所研发的盐酸乙哌立松片（50mg）上市许可及相关权益转让予国药致君，转让费总计1050万元。米内网数据显示，盐酸乙哌立松片在2024年中国三大终端六大市场销售额超过5亿元，2025年同比增长8.70%，是内服肌肉松弛药（化+生）TOP1产品。盐酸乙哌立松片为中枢性肌肉松弛剂，用于改善颈肩臂综合症、肩周炎、腰痛症的肌紧张状态；脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病等疾病引起的痉挛性麻痹。该产品被纳入多项临床诊疗指南推荐用药范畴，为肌肉痉挛急性发作期的优选治疗方案，临床疗效确切且安全性良好。 2025年中国三大终端六大市场内服肌肉松弛药（化+生）TOP5产品来源：米内网格局数据库盐酸乙哌立松片在2024年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超过5亿元，2025年同比增长8.70%，是内服肌肉松弛药（化+生）TOP1产品。米内网数据显示，盐酸乙哌立松片有8家企业拥有生产批文，成都硕德药业、吴中医药苏州制药、江苏谦仁生物科技等4家企业过评，青岛国海生物制药的一致性评价补充申请在审，上海博悦生物、湖南千金协力药业、湖南九典制药等16家企业以仿制4类报产在审，获批后视同过评。来源：米内网一键检索据了解，上海博悦生物的盐酸乙哌立松片（50mg）在2025年4月报产获受理（受理号CYHS2501543），2026年2月收到补充研究通知，目前上海博悦生物正在进行相关补充研究工作，预计在今年获批上市。国药现代表示，此次国药致君受让盐酸乙哌立松片（50mg）药品上市许可，符合公司的战略发展规划，有助于丰富公司骨骼肌肉系统用药产品线，有利于增强国药致君的市场竞争力。在此之前，国药现代公告利好不断。其全资子公司国药容生的己酮可可碱注射液以仿制3类报产获批；其全资孙公司国药江苏威奇达的原料药盐酸米那普仑上市申请获批。资料来源：公司公告、米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2026-03-20

·CNS公共数据库生信定制分析

2区5.9分！小胶质细胞异质性四维框架：单细胞转录组+DAM/MGnD新亚群+遗传性别分层，综述也能挖出精准免疫治疗靶点！

还在用M1/M2二分法写小胶质细胞？Out了！这篇综述用单细胞转录组学打破认知，首次构建功能-时空-遗传-性别四维异质性框架，揭示DAM、MGnD等新型疾病相关亚群，更汇总NLRP3抑制剂、TREM2激动剂等20+项临床试验。最香的是：零实验、纯整合，靠公共数据+分层思维就能打造高分综述逻辑，国自然标书框架直接抄！福利大放送！！！关注回复“资料”2字，即可免费领取生信资料，包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献......（持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）新鲜出炉！今天给大家深度剖析一篇2026年2月发表在《Frontiers in Immunology》上的文章，题目为：帕金森病中小胶质细胞的异质性及治疗策略。 Microglia heterogeneity and therapeutic strategies in Parkinson's disease. 这篇研究是一篇关于帕金森病中小胶质细胞作用的最新综述。文章首先指出PD作为一种慢性炎症性疾病，其中枢神经系统常驻免疫细胞——小胶质细胞具有高度异质性和双重角色，既是清除致病蛋白的守护者，也可能转化为加剧神经炎症的破坏者。随后，文章分维度详细阐述了小胶质细胞在PD中的功能、时空、遗传及性别异质性。在此基础上，系统总结了目前靶向小胶质细胞的各类干预和治疗策略（包括药物、生物制剂、纳米技术等）及其临床前与临床研究进展。最后，文章讨论了该领域面临的挑战，并指出深入研究小胶质细胞异质性是为PD患者开发精准免疫疗法的基石。影响因子：5.9 发表期刊：Frontiers in Immunology 团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观）向下滑动查看更多 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼研究亮点·研究思路·研究结果·研究结论研究亮点认知范式转变：指出传统“促炎/抗炎（M1/M2）”二分法不足以描述小胶质细胞在PD中的复杂表型，强调其功能状态是一个连续谱。单细胞转录组学等新技术揭示了如疾病相关小胶质细胞（DAM）等新型态。多维异质性整合：系统性地将小胶质细胞的异质性归纳为功能、时空、遗传和性别四个核心维度，为理解PD病理复杂性和个体差异提供了综合框架。治疗策略聚焦：不仅概述了通过抑制有害炎症、增强保护性吞噬、重编程表型等途径靶向小胶质细胞的多种策略，还汇总了相关的临床试验信息，连接了基础研究与临床转化。核心创新点系统性整合：首次（在本文语境中）将小胶质细胞在PD中的发育起源、区域特异性、动态变化、遗传基础和性别差异等多层次异质性进行系统梳理和整合阐述。倡导精准医疗：明确提出针对小胶质细胞的治疗需考虑患者遗传背景（如LRRK2、GBA突变）、疾病分期、年龄和性别等因素，以构建个体化治疗模型，体现了向PD精准免疫治疗范式转变的前沿思路。基本信息 PMID: 41727462 英文标题: Microglia heterogeneity and therapeutic strategies in Parkinson‘s disease. 中文标题: 帕金森病中小胶质细胞的异质性及治疗策略。文献类型: 综述研究背景 PD是全球负担不断加重的第二常见神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元丢失和α-突触核蛋白异常聚集为特征。现有主流疗法如左旋多巴和脑深部电刺激主要改善症状，无法阻止疾病进展。小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞，在维持稳态和介导神经炎症中起核心作用。近期技术进展揭示了小胶质细胞在PD中功能和表型的多样性，使其成为极具潜力的治疗干预靶点。研究思路本文采用“总-分-总”的结构。首先引言部分总述PD的疾病负担、病理特征和小胶质细胞的中心作用，提出其异质性的概念。随后分四个章节（2-4）详细论述小胶质细胞的功能异质性（双重角色、连续功能谱及调控网络）、时空异质性（不同脑区的空间差异及发育、衰老过程中的时间动态变化）、遗传异质性（PD相关基因变异如何影响小胶质细胞功能）以及性别异质性（性别对小胶质细胞表型与功能的影响）。接着，第五章节系统总结治疗策略，涵盖抑制有害炎症、重编程为保护性表型、增强吞噬清除能力等多种途径，并附以临床试验数据。最后在讨论部分进行总结与展望，强调异质性的核心地位及迈向精准治疗的未来方向。研究结果功能异质性：小胶质细胞在PD中扮演双重角色：一方面通过吞噬清除α-syn发挥神经保护作用；另一方面，过度激活后可转化为促炎表型，释放IL-1β、TNF-α等因子，加剧神经毒性。其功能状态是连续谱，存在DAM、MGnD等多种亚群。时空异质性：空间：不同脑区小胶质细胞基因表达和功能不同。例如，黑质区小胶质细胞密度最高、免疫警觉性强；在α-syn病理严重区域（如黑质、纹状体）DAM比例更高。时间：小胶质细胞的功能状态随发育和年龄动态变化。衰老导致小胶质细胞清除功能下降并呈现慢性低度炎症，增加PD易感性。遗传异质性：PD相关基因变异（如LRRK2、GBA、TREM2、PARK2/PINK1）会损害小胶质细胞的吞噬、降解和免疫调节功能，从而驱动疾病进程。遗传背景影响患者对小胶质细胞靶向治疗的应答。性别异质性：性别显著影响小胶质细胞的基因表达和功能。雄性小胶质细胞倾向于产生更强的促炎反应，而雌性小胶质细胞则具有更强的内在神经保护潜力，这与雌激素调节等因素有关，部分解释了PD发病率的性别差异。治疗策略：主要围绕三大方向： 1.抑制有害反应：如使用NLRP3抑制剂、抗炎细胞因子、TLR2/4拮抗剂、P2X7R拮抗剂等。 2.重编程为保护表型：利用化合物（如牛磺酸、五味子醇甲）或激活特定受体（如TREM2），促使小胶质细胞向抗炎/保护表型转化。 3.增强保护性功能：通过LRRK2激酶抑制剂改善溶酶体功能，或使用纳米技术等增强小胶质细胞对α-syn的清除能力。临床转化：多项相关临床试验（如针对NLRP3、TLR2、LRRK2、GLP-1受体等的制剂）正在进行，但部分药物（如米诺环素）在临床试验中未显示出显著疗效，凸显了转化挑战。研究结论与讨论结论：小胶质细胞的多维度异质性是贯穿PD发生发展的核心线索。靶向小胶质细胞，通过调节其平衡、增强保护功能、抑制毒性反应，是PD治疗的重要策略方向。讨论与展望：挑战：小胶质细胞的高度动态性和个体间巨大异质性、动物模型的局限性等是临床转化的主要障碍。未来方向：为实现精准治疗，需整合患者的遗传背景、疾病分期（基于生物标志物）、小胶质细胞活性（如PET影像）及年龄、性别等多模态信息。深入了解小胶质细胞异质性，将为开发针对PD的个体化疾病修饰疗法奠定基础。详细研究结果 1. 靶向小胶质细胞的治疗策略在帕金森病的治疗研究中，鉴于小胶质细胞表型的异质性，靶向小胶质细胞的治疗策略侧重于调节其极化平衡，涵盖多条途径，包括功能调节、清除致病因子以及重塑免疫微环境(112)。目前多项临床试验正在进行中，以验证靶向小胶质细胞治疗帕金森病的可行性和安全性（表1）。直接抑制小胶质细胞有害的神经炎症反应是帕金森病的一个主要治疗靶点。NLRP3炎症小体促进帕金森病进展，使其成为备受青睐的治疗策略(113,114)。多种NLRP3抑制剂，例如临床获批的抗炎药瑞巴派特(Mucosta®)(115)、MCC950(116)和内源性抑制剂多巴胺(117)，能有效减轻小胶质细胞介导的帕金森病神经炎症和适应性免疫细胞浸润，从而保护神经元并改善运动症状。VTX3232在针对早期帕金森病患者的2a期研究(NCT06556173)中有效抑制了NLRP3下游生物标志物。包括VENT-02、HL-400和Dapansutrile在内的抑制剂用于帕金森病临床试验的安全性和有效性仍在验证中(NCT06822517, NCT06997484, NCT07157735)。髓过氧化物酶抑制剂AZD3241可抑制帕金森病患者的小胶质细胞活化，从而保护多巴胺能神经元，并在2a期试验(NCT01527695)中表现出良好的耐受性(118)。阻断IL-6或其下游效应可以抑制由α-突触核蛋白活化的小胶质细胞引起的神经元稳态破坏(119)。特异性抑制剂PAP-1能有效抑制小胶质细胞中Kv1.3钾通道的活性，从而减轻小胶质细胞介导的有害反应(120)。α-突触核蛋白在小胶质细胞内的选择性积累导致帕金森病中多巴胺能神经元变性。抑制此类毒性分子的产生可保护神经元(121,122)。敲除巨噬细胞抗原复合物-1(Mac1)或使用其阻断肽可通过NOX-NLRP3轴减轻神经炎症(123)。骨保护素(OPG)通过调节小胶质细胞中的RANK-RANKL-OPG轴抑制NF-κB信号通路，从而有效减轻神经炎症(124)。抑制NLRC5可通过抑制帕金森病小胶质细胞中的NF-κB和MAPK信号通路来保护多巴胺能神经元并改善运动功能(125)。某些药物，如右美沙芬(DXM)(126)、VIP受体激动剂(127)、水飞蓟素(128)和免疫调节剂来那度胺(129)，通过抑制小胶质细胞活化及下游炎症介质的释放，在帕金森病中发挥神经保护作用(130)。在帕金森病中，α-突触核蛋白活化的小胶质细胞通过P2X7R/PI3K/AKT信号通路促进组织蛋白酶L(CTSL)的释放，导致神经元死亡。这一过程可被P2X7R拮抗剂或外泌体抑制剂GW4869阻断(131)。病理性α-突触核蛋白原纤维(PFFs)与小胶质细胞表面的TLR2受体结合，启动下游MyD88/NF-κB信号通路，激活小胶质细胞释放大量促炎分子，驱动神经炎症。治疗性肽wtTIDM和wtNBD能有效阻断促炎信号级联反应，抑制小胶质细胞分泌有害的炎性细胞因子，在帕金森病中发挥治疗效果(132)。一项临床研究评估了抗TLR2抗体NM-101在帕金森病患者中的安全性、耐受性和药代动力学(NCT05790382)。在帕金森病中，小胶质细胞通过TREM2受体吞噬α-突触核蛋白，随后天冬酰胺内肽酶(AEP)酶将其裂解产生毒性片段，加剧病理扩散，因此抑制TREM2或AEP可能减缓帕金森病进展(133)。坏死性凋亡执行蛋白混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的缺失可通过抑制帕金森病中小胶质细胞的过度活化来减轻神经炎症(134)。GLP-1受体激动剂通过直接抑制小胶质细胞活化在帕金森病中发挥神经保护作用(135,136)。在帕金森病的临床研究中，NLY01(NCT04154072)(137)和艾塞那肽(138,139)(NCT04232969, NCT03456687, NCT04305002)的试验未显示出显著的治疗益处。利拉鲁肽(NCT02953665)(140)和利西拉肽(NCT03439943)(141)有效改善了帕金森病患者的运动障碍，但伴有恶心和呕吐的副作用。新型双重GLP-1/GIP受体激动剂DA-CH5在治疗帕金森病方面显示出比利拉鲁肽更优的疗效，但其临床效果需进一步验证(140)。米诺环素通过抑制NF-κB信号通路的激活来减少小胶质细胞活化，并在帕金森病动物模型中显示出治疗效果，然而，它在II期临床试验(NCT00063193)中未能显示出显著的治疗效果(142,143)。己酮可可碱通过抑制HMGB1-TLR4-NF-κB轴来抑制小胶质细胞活化，相关临床试验正在进行中(NCT05962957, NCT06612593)(144,145)。将小胶质细胞从有害表型重编程为神经保护表型有望阻止帕金森病的进展。多种天然和合成化合物可以调节此过程。牛磺酸抑制小胶质细胞向M1表型极化，减少促炎介质的释放，并保护多巴胺能神经元(146)。五味子素(45)和辣椒素(147)都能诱导小胶质细胞转化为M2表型，从而减轻帕金森病的神经炎症。靶向特定受体驱动小胶质细胞向保护性表型极化也是一种有前景的帕金森病治疗策略。激活TREM2可促进小胶质细胞的吞噬和抗炎功能(148,149)。二氢槲皮素(DHQ)通过激活TREM2信号通路抑制帕金森病神经炎症并保护多巴胺能神经元(150)。星形小胶质细胞来源的IL-3引导小胶质细胞转变为保护性表型，增强对α-突触核蛋白的吞噬作用，同时促进神经元自噬(151)。LncRNA HOXA-AS2通过调节小胶质细胞极化促进帕金森病神经炎症(152)。一些创新性治疗方法，例如集成纳米反应器(Q@CeBG)，可以穿透血脑屏障并将小胶质细胞从M1表型重编程为M2表型(153)。自催化小干扰RNA(siRNA)纳米载体S/Ce-PABMS通过减少α-突触核蛋白聚集，间接使小胶质细胞从有害的过度激活状态平静下来，从而减轻神经炎症(154)。调节肠道菌群也可以调控小胶质细胞的状态，这为通过干预肠-脑轴来控制帕金森病神经炎症提供了思路(155)。增强小胶质细胞固有的保护功能，特别是其清除病理蛋白的能力，是帕金森病的另一个关键治疗方向。使用PLX3397完全重塑小胶质细胞群可诱导神经保护性表型，抵抗多巴胺能损伤(156)。核壳型IHM纳米颗粒可以穿透大脑，重编程病变小胶质细胞，降解α-突触核蛋白，同时中和神经炎症因子(43)。α-突触核蛋白受体的两个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域激活小胶质细胞释放促炎因子。Ig-like结合剂可以有效阻断α-突触核蛋白聚集并减少小胶质细胞的炎症反应(157)。增强小胶质细胞自身的吞噬能力是诱导保护性表型的关键方法。天然小分子山奈酚(Ka)通过促进小胶质细胞自噬选择性降解NLRP3蛋白(113)。多种LRRK2激酶抑制剂已显示出治疗由LRRK2基因突变引起的小胶质细胞溶酶体功能障碍的治疗潜力(158,159)。ARV-102在一项I期临床试验中降低了溶酶体和神经炎症小胶质细胞通路的生物标志物，并表现出良好的耐受性（该试验在欧洲药品管理局(EMA)监督下进行，EUCT编号为2024-516888-84-00）。两项早期临床研究表明，BIIB122在28天的治疗期内安全且耐受性良好。它能有效穿透中枢神经系统，表现出剂量依赖性的LRRK2激酶活性抑制作用，并调节下游生物标志物。然而，其对帕金森病的治疗效果尚不清楚，需要通过更大规模的后期临床试验进行验证(NCT04557800, NCT04056689)(160)。BIIB122(DNL151)的一项临床试验正在进行中(NCT06602193)。DNL201降低了LRRK2-PD患者脑脊液中神经节苷脂(GSL)的水平(NCT03710707)(97)。此外，BIIB094、NEU-411和DNL151等临床试验目前也正在进行中(NCT03976349, NCT06680830, NCT04056689)。靶向小胶质细胞的帕金森病治疗策略主要集中在抑制其神经毒性，同时保持或增强其神经保护功能。在复杂的体内环境中，药物干预可能产生不可预测的网络效应。实现治疗方案的平衡调节是靶向小胶质细胞治疗帕金森病面临的主要挑战。关于运动干预(NCT06993142)和间歇性禁食等非药物干预措施延缓早期帕金森病进展的研究正在推进中，为现有的帕金森病治疗方案提供了重要的补充选择(161)。总结本研究系统综述了帕金森病中小胶质细胞在功能、时空、遗传及性别等多个维度的异质性，并总结了基于调控小胶质细胞功能的治疗策略的最新进展与挑战。更多结果和补充图表: PMID：41727462 PMCID：PMC12916702 DOI：10.3389/fimmu.2026.1739341 不想做实验，没数据，还想要快速发表文章，没问题的！公共数据库就是我们的数据宝藏！没思路不用担心，作为专业的生信团队，我们很乐意为您效劳，提供研究路线设计和数据挖掘分析，扫码联系我们吧！长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 扫描上方二维码或登录平台官网后添加CNSknowall客服微信咨询！官网地址：https://cnsknowall.com CNSknowall：24年最新问世的遥遥领先的科研数据（0代码生信+统计学）分析平台，同时含有机制图模块+汉化版Pubmed融合Deepseek高效筛选目标文献+SCI文献例句/语料检索模块+OPenAI官方GPT接口，＞500款CNS级别图表皆可一秒内一键出图，登录即秒变数据分析大神，体验前所未有的便捷数据分析之旅，开启科研天骄之路！可向下滑动批阅！

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00501	己酮可可碱	C04AD03	DB00806

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
间歇性跛行	澳大利亚	Clinect Pty Ltd.	2001-12-14
外周动脉闭塞性疾病	美国	Validus Pharmaceuticals LLC	1984-08-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
白塞病/贝赫切特综合征	临床2期	英国	Poolbeg Pharma Plc	2024-04-30
弱精子症	临床2期	西班牙	-	2017-05-08
获得性免疫缺陷综合征	临床1期	美国	Hoechst Marion Roussel, Inc.	2001-08-31
重度抑郁症	临床前	中国	北京大学深圳研究生院	2025-04-03
神经炎症	临床前	中国	北京大学深圳研究生院	2025-04-03

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06186700 (Pubmed \| Front Pharmacol)	临床2期	粘膜炎 \| 周围神经系统疾病	106	Pentoxifylline (PTX) + standard chemotherapy regimen	糧選壓範積鏇鹹顧糧繭(製製齋顧襯憲築積廠齋): P-Value = 0.01 更多	积极	2025-10-14
				Standard chemotherapy regimen
NCT05708248 (Pubmed \| Postgrad Med)	N/A	贫血 \| 血液透析并发症 HIF-2α \| TGF-β1 \| hs.CRP	80	Pentoxifylline 400 mg	衊壓觸遞醖夢選範觸繭(餘選齋餘夢夢網選遞簾) = 鑰獵蓋蓋鬱膚廠製繭繭糧襯壓齋遞憲鑰觸願膚 (膚蓋觸選簾衊糧製築鑰, 2.01 ~ 10.09) 更多	积极	2024-11-10
NCT02592863 (CTgov)	N/A	眩晕 \| 头晕 \| 平衡失调	26	Pentoxifylline (Pentoxifylline)	衊範築繭淵鏇廠製繭簾(製齋願積獵鹽鑰願艱積) = 簾觸鏇壓製憲壓廠夢蓋醖選遞簾顧觸構廠襯簾 (壓選壓廠觸獵鏇襯襯艱, 16.236) 更多	-	2024-10-15
				Placebo (Placebo)	衊範築繭淵鏇廠製繭簾(製齋願積獵鹽鑰願艱積) = 蓋築積遞繭簾繭淵襯願醖選遞簾顧觸構廠襯簾 (壓選壓廠觸獵鏇襯襯艱, 22.825) 更多
NCT02451774 (Pubmed \| Front Oncol)	临床2/3期	急性淋巴细胞白血病	-	Pentoxifylline	齋構構築選淵獵鏇醖鑰(製鏇壓觸築製簾獵鹽鏇) = 廠網簾繭範鑰範廠積鏇觸襯積鏇壓糧構觸網顧 (鹽鏇鹹鹽製製衊鏇積襯 ) 更多	积极	2024-10-03
				Placebo	齋構構築選淵獵鏇醖鑰(製鏇壓觸築製簾獵鹽鏇) = 範遞遞餘遞壓構鏇鏇構觸襯積鏇壓糧構觸網顧 (鹽鏇鹹鹽製製衊鏇積襯 ) 更多
NCT05487755 (Pubmed) 人工标引	临床3期	糖尿病肾病辅助	90	Tadalafil 20 mg	觸築顧鬱遞築鑰淵遞繭(鬱積壓製夢鹹醖顧淵膚) = 襯鏇獵網構憲廠鹽鏇簾醖淵網築繭鹽觸網憲壓 (鹽鹽壓膚構鹹獵鏇積遞 )	积极	2024-06-24
				Pentoxifylline 400 mg	觸築顧鬱遞築鑰淵遞繭(鬱積壓製夢鹹醖顧淵膚) = 鏇鏇鏇鬱衊衊襯膚築窪醖淵網築繭鹽觸網憲壓 (鹽鹽壓膚構鹹獵鏇積遞 )
NCT05324735 (Pubmed)	临床1/2期	重度抑郁症	100	己酮可可碱+西酞普兰	範選窪廠積壓齋艱遞願(壓淵顧廠夢膚夢繭衊鏇): LSMD = -4.087, P-Value = 0.008	积极	2024-05-06
				placebo+西酞普兰
NCT01774487 (CTgov)	临床2期	胆道闭锁	17	Pentoxifylline (Pentoxifylline - Group 1)	憲膚醖蓋願範蓋鑰窪顧 = 蓋艱鬱鑰遞蓋製蓋憲壓鹹構顧鬱憲積範壓構願 (醖齋窪醖鹹糧蓋顧齋夢, 餘膚鏇遞艱襯願遞鏇衊 ~ 憲鏇簾鬱鹽觸遞獵製鏇) 更多	-	2023-10-12
				Pentoxifylline (Pentoxifylline - Group 2)	憲膚醖蓋願範蓋鑰窪顧 = 鑰顧願齋顧遞鹹鹽壓築鹹構顧鬱憲積範壓構願 (醖齋窪醖鹹糧蓋顧齋夢, 構壓簾願襯鏇鬱積衊齋 ~ 願夢淵繭築觸積築糧範) 更多
ASTRO2023	N/A	肺炎	-	Pentoxifylline and Vitamin E	窪壓簾網襯夢壓顧餘鏇(製廠選鏇膚鏇範鬱鏇襯) = 製獵餘築選繭觸選憲築製願鏇蓋繭構鬱鬱醖鬱 (壓繭築範夢壓構製齋顧 )	-	2023-10-01
NCT01508221 (CTgov)	临床2期	辐射损伤 \| 脑转移瘤	31	Vitamin E+Trental	範簾繭構積積醖壓積觸 = 衊選獵艱憲淵夢鑰鬱齋醖積選遞艱壓夢簾蓋廠 (糧淵觸淵築艱膚窪積顧, 網選獵鬱獵鏇顧衊鏇觸 ~ 製構醖簾鏇願願願艱窪) 更多	-	2023-09-14
NCT03830164 (CTgov)	临床2期	勃起功能障碍 \| 前列腺腺癌	14	statin+Atorvastatin+Pentoxyfilline+Vitamin E (Cohort 1)	夢襯憲襯觸襯觸顧鏇憲 = 顧鏇鑰選選糧壓糧簾積選鑰鹽蓋蓋積觸積願遞 (憲構膚憲窪艱鬱糧鑰構, 積網繭糧鹹蓋蓋衊衊簾 ~ 觸簾觸顧繭製鑰膚憲繭) 更多	-	2023-04-03
				Atorvastatin+Pentoxyfilline+Vitamin E (Cohort 2)	夢襯憲襯觸襯觸顧鏇憲 = 顧築壓鬱簾鬱憲網繭淵選鑰鹽蓋蓋積觸積願遞 (憲構膚憲窪艱鬱糧鑰構, 獵糧鹹鏇廠憲選蓋簾鬱 ~ 衊衊鏇夢簾壓網製蓋構) 更多