A Randomized, Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, 2-arm Study to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Subcutaneous Lunsekimig (SAR443765) in Adult Participants With High-risk Asthma Who Are Not Currently Eligible for Biologic Treatment

This is a parallel-group, Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-arm study for the treatment of asthma.
The purpose of this study is to assess the efficacy, safety, and tolerability of add-on therapy with SC lunsekimig compared with placebo in male and female participants (aged 18 to 80 years, inclusive) with asthma, who are not currently eligible for biologic treatments.
Study details include:
* The study duration will be approximately 64 weeks for participants not transitioning into the LTS study and approximately 60 weeks for participants transitioning into the LTS study.
* The investigational treatment duration will be up to approximately 52 weeks.
* The number of visits will be 18.

开始日期2024-11-07

申办/合作机构

Sanofi

CTR20244110

/ CompletedN/A

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在中国成年健康受试者中的一项单中心、随机、开放、空腹单次给药生物等效性试验

主要研究目的：考察空腹状态下单次经口吸入受试制剂沙美特罗替卡松吸入粉雾剂与参比制剂沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在中国健康人体的相对生物利用度，比较两制剂药代动力学特征，评估两制剂的生物等效性。次要研究目的：评价空腹状态下使用受试制剂和参比制剂在中国成年健康受试者中的安全性。

开始日期2024-11-07

申办/合作机构

艾特美（苏州）医药科技有限公司

NCT06572228

/ Recruiting临床4期

AIM4: Next Step - Asthma Uncontrolled With ICS in Medium Dose (GINA 4): Next Step; Efficacy of Dupilumab Added to Medium Dose ICS/LABA in Comparison to ICS Dose Escalation to High Dose ICS/LABA in Patients With Uncontrolled Asthma

This study is researching a drug called dupilumab. The study is focused on patients who have uncontrolled asthma. Asthma is a condition where the airways narrow and swell, making it difficult to breathe. Uncontrolled asthma means that patients are still having frequent symptoms while taking their current asthma medication.
The aim of the study is to see which regimen is more effective: taking dupilumab with an inhaled asthma medication or only taking a higher dose of the inhaled asthma medication. The type of asthma medication that will be used is a combination inhaled corticosteroid and long-acting beta-agonist (referred to as an ICS/LABA). Some patients may also receive an additional asthma medication called a long-acting muscarinic antagonist (referred to as a LAMA) if they are already receiving a LAMA.
The study is also looking at:
• What side effects may happen from taking dupilumab

开始日期2024-08-26

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的临床结果

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100 项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的转化医学

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100 项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的专利（医药）

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671

项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的文献（医药）

2025-03-01·Ophthalmology science

Virtual Reality Portable Perimetry and Home Monitoring of Glaucoma: Retention and Compliance over a 2-year Period

Article

作者: Kherani, Irfan N ; Buys, Yvonne M ; Li-Han, Leo Y ; Trope, Graham E ; Shi, Runjie B ; Eizenman, Moshe ; Wong, Willy

Purpose:

To evaluate long-term retention, compliance, and performance of glaucoma patients using a virtual reality portable perimeter to monitor visual fields (VFs) at home.

Design:

Prospective, longitudinal, cohort study.

Subjects:

Twenty-five glaucoma patients with stable and reliable VFs (average age 67.4 years) were recruited at Toronto Western Hospital, Ontario, Canada.

Methods:

Participants were instructed to perform bilateral home VF tests fortnightly for 2 years using the Toronto Portable Perimeter (TPP). Based on empirical home monitoring data, simulation analyses were conducted to evaluate the progression detection performance of high-frequency TPP testing.

Main Outcome Measures:

Retention rates were calculated as the percentage of participants who performed ≥1 home VF test. Compliance rates measured the percentage of participants adhering to the recommended test frequency of every 2-month period. Visual field indices, test reliability, intertest variability, and the precision of estimating progression rate with TPP were compared to those with the Humphrey Field Analyzer (HFA). After 6 months, participants completed a questionnaire to evaluate their experiences and preferences. The years required to detect progression were also compared between HFA and TPP tests.

Results:

Eighteen of the 25 participants (72%) completed ≥1 unsupervised VF test at home, with an average test frequency of 1.6 tests/month. Compliance decreased as the monitoring duration progressed, dropping from 83% (initial 2 months) to 11% (final 2 months). Unfamiliarity with technology and time constraints were identified as the main barriers to regular testing. Visual field indices of TPP home tests were strongly correlated with clinical results (r > 0.900). Home testing significantly reduced intertest variability (P < 0.001) and improved the precision of progression rate estimates (P < 0.010). Participants overwhelmingly preferred home testing over clinic VF follow-ups (P < 0.001). Simulations showed that TPP tests can significantly shorten the time to detect progression for different progression rates compared with clinical VF follow-up, even with compromised compliance.

Conclusions:

Despite the small sample size, our study demonstrated that glaucoma patients could reliably perform VF tests at home over a 2-year period. However, issues with retention rate and compliance with long-term VF monitoring were observed in some participants. Nevertheless, high-quality VF data from home tests can provide supplementary information to improve the timely detection of VF progression.

Financial Disclosures:

The author(s) have no proprietary or commercial interest in any materials discussed in this article.

2024-11-26·The journal of contemporary dental practice

Evaluation of Clear Aligner Attachments Bonded to Lithium Disilicate Ceramic Prepared with Different Surface Roughening Methods: An In Vitro Study

Article

作者: Tawfik, Marwa A ; Elbialy, Mohammed A ; Fayyadh, Abdullah M

AIM:

This study aims to assess the effects of surface conditioning and different composite types on the surface roughness (SR) and shear bond strength (SBS) between lithium disilicate and clear aligner composite attachments.

MATERIALS AND METHODS:

Eighty ivoclar vivadent pressable (IPS) e.max press specimens were randomly allocated into four groups (n = 20) based on the surface treatment method employed. Group I: Used sandblasting with 50 μm Al₂O₃ slurry particles; group II: Used 9.5% hydrofluoric acid (HFA); group III: Used 37% phosphoric acid (PhA); and group IV: Used an Er,Cr:YSGG laser. Surface roughness was measured using a stylus profilometer. For SBS, each group was split into two subgroups based on the composite type (n = 10): Filtek^TM Z350 supreme ultra flowable and Filtek^TM Z350. The evaluation of SBS was conducted using Instron universal testing equipment.

RESULTS:

The results indicated that the sandblasting group gave the highest mean surface roughness, while the 37% PhA group showed the lowest recorded value. In addition, the HFA group had the highest mean SBS, while the 37% PhA group demonstrated the lowest SBS.

CONCLUSION:

The interaction of HFA and Filtek^TM Z350 demonstrated the highest SBS, followed by sandblasting and Filtek^TM Z350.

CLINICAL SIGNIFICANCE:

The current study may guide orthodontists to choose the appropriate composite material and conditioning technique to achieve a strong SBS between clear aligner composite attachments and lithium disilicate ceramic. How to cite this article: Fayyadh AM, Elbialy MA, Tawfik MA. Evaluation of Clear Aligner Attachments Bonded to Lithium Disilicate Ceramic Prepared with Different Surface Roughening Methods: An In Vitro Study. J Contemp Dent Pract 2024;25(8):766-771.

2024-11-01·JOURNAL OF NUTRITION

Excess Folic Acid Exposure Increases Uracil Misincorporation into DNA in a Tissue-Specific Manner in a Mouse Model of Reduced Methionine Synthase Expression

Article

作者: Brody, Lawrence C ; Malysheva, Olga V ; Brody, Lawrence C. ; Malysheva, Olga V. ; Field, Martha S. ; Field, Martha S ; Heyden, Katarina E ; MacFarlane, Amanda J ; Heyden, Katarina E. ; MacFarlane, Amanda J.

BACKGROUND:

Folate and vitamin B12 (B12) are cofactors in folate-mediated 1-carbon metabolism (FOCM), a metabolic network that supports synthesis of nucleotides (including thymidylate [dTMP]) and methionine. FOCM impairments such as a deficiency or imbalance of cofactors can perturb dTMP synthesis, causing uracil misincorporation into DNA.

OBJECTIVE:

The purpose of this study was to determine how reduced expression of the B12-dependent enzyme methionine synthase (MTR) and excess dietary folic acid interact to affect folate distribution and markers of genome stability in mouse tissues.

METHODS:

Heterozygous Mtr knockout mice (Mtr^+/-) model the FOCM-specific effects of B12 deficiency. Folate accumulation and vitamer distribution, genomic uracil concentrations, and phosphorylated histone H2AX (γH2AX) immunostaining were measured in male Mtr^+/+ and Mtr^+/- mice weaned to either a folate-sufficient control (C) diet (2 mg/kg folic acid) or a high folic acid (HFA) diet (20 mg/kg folic acid) for 7 wk.

RESULTS:

Exposure to the HFA diet led to tissue-specific patterns of folate accumulation, with plasma, colon, kidney, and skeletal muscle exhibiting increased folate concentrations compared with control. Liver total folate did not differ. Although unmetabolized folic acid (UMFA) increased 10-fold in mouse plasma with HFA diet, UMFA accounted for <0.2% of total folate in liver and colon tissue. Exposure to HFA diet resulted in a shift in folate distribution in colon tissue with higher 5-methyl-THF and lower formyl-THF than in control mice. Mtr heterozygosity did not impact folate accumulation or distribution in any tissue. Mice on HFA diet exhibited higher uracil in genomic DNA and γH2AX foci in colon. Similar differences were not seen in liver.

CONCLUSIONS:

This study demonstrates that folic acid, even when consumed at high doses, does not meaningfully accumulate in mouse tissues, although high-dose folic acid shifts folate distribution and increases uracil accumulation in genomic DNA in colon tissue.

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项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的新闻（医药）

2024-12-27

·药闻康策

这类抗哮喘及慢阻肺药物，2023年市场规模破百亿

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策前言作为最主要的支气管扩张药，β2受体激动剂在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性气道疾病的治疗中得到了广泛的应用。根据法伯全渠道数据显示，2023年β2受体激动剂及复方制剂在我国总体医疗机构抗哮喘和慢阻肺药物市场合计占比超过40%，销售规模近110亿元，2021-2023年复合增长13.9%。两大外资企业阿斯利康和葛兰素史克以明显的优势领先，一众内资仿制药企在集采利好下增长强劲。补充说明 *本文所述的β2受体激动剂及复方制剂市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：R03A、R03E、R03F、R03L。 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。市场规模破百亿，两年复合增长13.9% β2受体激动剂是一类能够激动分布在气道平滑肌上的β2受体产生支气管扩张作用的哮喘治疗药物，最初在20世纪60年代开发，包括沙丁胺醇和特布他林。后续在20世纪70年代又开发了一批受体选择性更高、作用时间更长的β2受体激动剂，代表药物有福莫特罗、沙美特罗等。近年来，β2受体激动相关复方制剂得到愈加广泛的应用，以吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合用药为例，这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少不良反应（表1）。表1-β2受体激动剂及复方制剂主要类别及代表分子数据来源：法伯全渠道数据根据法伯全渠道数据显示，2023年β2受体激动剂及复方制剂在总体医疗机构抗哮喘和慢阻肺药物市场合计占比超过40%，其总体销售额从2021年的84.6亿增长至2023年的近110亿，两年复合增长13.9%（图1）。图1-总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场规模及增速数据来源：法伯全渠道数据分渠道来看，法伯数据显示，2021-2023年四个医疗机构渠道销售占比稳定，其中城市医院和县域医院合计占据超过90%份额。2023年处在城市区域的城市医院和社区卫生中心渠道增速较快，分别达22.1%和22.3%（图2）。图2-2021-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂渠道分布数据来源：法伯全渠道数据四个分子纳入集采，多为吸入剂型关注β2受体激动剂及复方制剂市场的头部分子，根据法伯全渠道数据显示，2023年在总体医疗机构销售额逾10亿的分子共6个，其中布地奈德福莫特罗以近30亿元稳居第一；排名第二的布地格福和第八的氟替美维相较于其他分子增速更快（图3）。图3-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场TOP10分子数据来源：法伯全渠道数据此外，目前已经纳入历次国家带量采购的4个β2受体激动剂及复方制剂分子（表2）亦进入前十名，其中，除了硫酸特布他林有两个剂型（吸入剂和注射剂）分别在第七批和第十批集采被纳入外，其余集采品种均为吸入剂型，原研厂家涉及阿斯利康、葛兰素史克等，无原研中标。表2-已纳入国家集采的β2受体激动剂及复方制剂品种数据来源：法伯全渠道数据具体品种的市场表现方面，法伯数据显示，相较于2021年，2023年第四批集采品种硫酸沙丁胺醇吸入剂销售额增长103%，主要源于弘森药业、普锐特药业（成都倍特药业子公司）、仁合益康、福瑞喜药业这四家中标仿制药企相关产品销售额的大幅增长。此外，第五批品种复方异丙托溴铵吸入剂和第七批品种硫酸特布他林吸入剂市场规模降幅在30%左右；截至2023年第九批品种盐酸左沙丁胺醇吸入剂受集采影响尚不显著（图4）。图4-β2受体激动剂及复方制剂VBP品种总体医疗机构销售额变化数据来源：法伯全渠道数据两大外资领衔市场，内资增长备受瞩目企业格局方面，根据法伯全渠道数据显示，β2受体激动剂及复方制剂市场近年来一直由外资企业主导，占比持续在65%以上，且2023年增速高于内资企业。分渠道来看，以2023年为例，发现外资企业主要是在除了乡镇卫生院之外的渠道占比高于内资，尤其是社区卫生中心，占比达到78.2%（图5）。图5-2021-2023年β2受体激动剂及复方制剂内外资占比及增速数据来源：法伯全渠道数据目前，β2受体激动剂及复方制剂市场主要由阿斯利康和葛兰素史克（GSK）引领。法伯数据显示，2023年这两家外资企业在总体医疗机构该细分领域合计占据超过60%市场，分别位居第一、二名，且2023年保持增长。内资企业虽然份额较外资尚有差距，但是增速较快，尤其是成都倍特药业，2021-2023年复合增长高达183.6%（图6）。图6-2023年β2受体激动剂及复方制剂市场销售额TOP10企业表现数据来源：法伯全渠道数据从头部企业销售额的渠道分布来看，城市医院渠道占比较高的是诺华和健康元；县域医院渠道贡献较高的是福瑞喜药业和仁合益康，这两家内资企业在整体广阔市场渠道的合计占比也高于其他企业（图7）。图7-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场头部企业渠道分布数据来源：法伯全渠道数据阿斯利康/葛兰素史克绝对优势稳居前二深耕呼吸领域50多年，阿斯利康在该细分市场已处于领先地位。聚焦β2受体激动剂及复方制剂市场，其主要产品包括信必可都保（布地奈德福莫特罗粉吸入剂（I），布地奈德福莫特罗粉吸入剂（II））、倍择瑞令畅（布地格福吸入气雾剂）、百沃平令畅（格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂）、博利康尼（硫酸特布他林片、硫酸特布他林雾化吸入用溶液）等（图8）。其中，信必可都保是国内治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的首选吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）联合疗法。根据法伯全渠道数据显示，2023年信必可都宝以近30亿元销售额稳居总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场榜首，且遥遥领先于其他产品。图8-阿斯利康β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现数据来源：法伯全渠道数据位居第二名的葛兰素史克，旗下也有多款产品市场增长强劲。其中，全再乐于2019年11月在中国获批上市，该吸入制剂含有吸入性糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA）三种药物成分，通过GSK独有的易纳器（Ellipta®）干粉吸入装置进行每日一次给药。法伯数据显示，2023年全再乐在总体医疗机构市场同比大涨92.6%。另一GSK旗下重磅产品舒利迭（沙美特罗替卡松）是沙美特罗与丙酸氟替卡松的复方吸入粉雾剂，作为全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，在上市后快速成为治疗哮喘和慢阻肺疾病的重要产品。根据法伯全渠道数据显示，2023年舒利迭在总体医疗机构依旧保持了超10%的增长（图9）。图9-葛兰素史克β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现数据来源：法伯全渠道数据事实上，舒利迭在国内的化合物专利在2013年已过期，GSK之所以能长期独占市场，主要源于该品种仿制难度较大。而这一局面在今年6月被打破，健康元发布公告称，其以化学药品4类报产的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获得批准，可用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘，成为国内首仿。随着更多国内仿制药企入局，沙美特罗替卡松的竞争格局将如何变化，值得期待。内资企业全面发力借助集采快速打开市场值得一提的是，在2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场排名靠前的企业中，虽然两家头部外资以明显的份额优势领先，但是其2021-2023年复合增长率却不及排名三至五位的内资企业强劲，而众多仿制药企的快速发展与其产品陆续纳入集采不无关联。以前文提到的健康元为例，旗下舒坦琳（复方异丙托溴铵）、硫酸特布他林雾化吸入用溶液、丽舒同（盐酸左沙丁胺醇）分别在第五、七和九批集采中标。根据法伯全渠道数据显示，上述三个产品在总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场的份额从2021年的4.4%上升至2023年的9.9%（表3）。表3-部分健康元旗下β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现数据来源：法伯全渠道数据再如成都倍特药业，其控股子公司四川普锐特药业旗下的普立畅（硫酸沙丁胺醇）、普吸清（复方异丙托溴铵）、特美静（硫酸特布他林）、普吸畅（盐酸左沙丁胺醇）相继在第四、五、七和九批集采中标（表4），受益于加速放量后的强劲市场增长，成都倍特药业2021-2023年复合增长183.6%，2023年同比大涨175.8%，排名上升7位，冲进TOP10榜单前五。表4-部分成都倍特药业旗下β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现数据来源：法伯全渠道数据（来源：法伯科技Pharbers）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

核酸药物医药出海申请上市带量采购

2024-12-23

·京新药业

经典永流传—ICS/LABA为何可以风靡全球20年？

【点击上方蓝字京新药业关注我们】置顶公众号 · 收获惊喜文章摘要在慢性呼吸系统疾病的治疗中，ICS/LABA（吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂）的组合目前是中重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的优选治疗方案之一，其临床地位历经20多年风雨而屹立不倒，本文将从作用机制及指南推荐探讨其中缘由。吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）是呼吸系统疾病治疗中的黄金组合。ICS以其抗炎特性，能够减轻气道炎症，减少黏液分泌，同时稳定气道，降低对刺激的过度反应。而LABA则通过激活β2-肾上腺素能受体，放松气道平滑肌，帮助打开气道，缓解呼吸困难。这两种药物的组合更能发挥协同作用：ICS可以增加β2受体的表达，还预防了长期使用LABA可能导致的受体下调问题，这种上调作用有助于增强LABA的效果。同时，LABA的加入也提升了ICS的抗炎效能，使得ICS和LABA的联合使用在控制气道炎症和改善肺功能方面更为有效。 ICS/LABA因其“强强联合，协同增效”的作用机制，在临床应用中备受肯定，国内权威指南共识均有推荐。《支气管哮喘防治指南》（2020年版）： ICS/LABA 具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于或优于加倍剂量ICS 的疗效，并可增加患者的依从性、减少大剂量ICS 的不良反应，尤其适合于中至重度慢性持续哮喘患者的长期治疗（证据等级 A）。《慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治中国专家共识（2023）》 ICS/LABA复合制剂用于中至重度稳定期慢阻肺患者，显示能够减少AECOPD的次数。 ICS/LABA复合制剂因成分不同，目前临床主要有以下几种：沙美特罗替卡松作为全球第一个获批上市的ICS/LABA复合制剂，因替卡松的卓越抗炎活性和沙美特罗的长效扩张作用而备受临床认可。京新®沙美特罗替卡松吸入粉雾剂京新药业子公司京瑞医药的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂双规格（50μg/250μg/泡，50μg/500μg/泡）于今年11月获批上市，为广大患者提供更优质优价的治疗选择。原装进口，价值优选！强效平喘长期使用哮喘控制有效率高达80%，国内外指南权威推荐全面缓解有效改善肺功能，并缓解呼吸困难，降低COPD急性加重风险装置方便一键启动即完成药物递送，操作更简便国际品质原装进口，在英国等欧洲主要国家广泛销售往期精彩内容京新药业地达西尼胶囊纳入2024年国家医保目录京新药业荣登2024年浙江省高新技术企业创新能力500强启新程续华章｜京新药业杭州总部正式启用京新药业上市20周年｜创新引领，共筑健康中国梦 16年来首款！京新1类创新药地达西尼胶囊获批上市

上市批准临床结果临床研究

2024-12-15

·动脉网

千亿市场！国产管线占据关键赛道半壁江山

TSLP管线从年初火到了年末，千亿呼吸免疫市场变动在即。 11月底，Aclaris依靠从博奥信拿到的TSLP管线，股价两天翻倍。9月，Upstream凭借“回收”的TSLP管线，成功上市融资2.55亿美元。更别提1月份，Aiolos Bio以14亿美元的价格将从恒瑞花2500万美元买来不到半年的TSLP管线转手卖出。交易的背后隐藏着巨大未被满足的临床需求。以哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）为主要发病类型呼吸系统疾病领域，在过去几年里，包括诺华的lgE单抗、GSK的lL-5单抗、赛诺菲的IL-4R单抗再到阿斯利康的TSLP单抗为代表的生物靶向药在哮喘领域大展拳脚，却在COPD领域接连吃瘪。在这样的情况下，COPD生物药研究开始转向2型炎症（约占COPD患者20%~40%）和非2型炎症。研发思路也经历了对症到对因，从下游靶点到上游靶点的转变。以TSLP和IL-33为代表的上游靶点在这过程中愈发被药企重视，这才有了TSLP交易的火热。据Precedence research报告显示，2021年全球哮喘和COPD市场规模就达到353亿美元，并且预测从2022年~2030年的复合年增长率为5.4%。随着呼吸免疫市场迈入生物靶向时代，市场还将进一步扩容。千亿呼吸市场，变革一触即发。 01 “跛脚”的生物靶向药时代呼吸免疫领域正处于一个重要的发展转折点。生物靶向药的出现，让呼吸系统疾病的治疗模式开始逐渐改变。过去，哮喘和COPD的治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，如长、短效β2受体激动剂、抗胆碱能药等。之后，临床上开始尝试长、短效β2受体激动剂联合糖皮质激素用药。包括阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特罗替卡松等都是这一阶段的代表药物。只是激素在控制病症的同时也容易引发不良反应，因此呼吸药物的迭代并未停止。随着研究的深入，人们发现呼吸系统炎症是由Th2细胞主导，而Th2细胞生成包括IL-4、IL-5以及IL-13在内的多种细胞因子参与炎症发病过程，因此靶向药开始陆续出现。如GSK的美泊利珠单抗（IL-5）、阿斯利康的贝那利珠单抗（IL-5Rα单抗）和赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4Rα单抗）。其中，诺华的奥马珠单抗是在全球范围内首个获批的治疗中至重度哮喘的生物靶向药，而美泊利珠单抗作为全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘，于2015年和2021年分别在美国和中国获批上市，也是国内首个获批上市的IL-5单抗，其2023年销售超20亿美元。经过数年发展，哮喘领域生物靶向治疗的格局已经初步形式，而在COPD领域，10多年来一直未有新的生物靶向疗法面世，直到2024年，赛诺菲的度普利尤单抗才相继在欧洲美国和中国获批用于COPD。与此同时，GSK的美泊利珠单抗三期获得成功并NDA，阿斯利康和安进的anti-TSLP特泽利尤单抗也在临床2期中明显获益，生物靶向药大闹哮喘治疗的场景似乎要在COPD领域重现。据《中国成人肺部健康研究》的调查数据推算，我国COPD患者人数约有1亿人，已成为与高血压、糖尿病相提并论的慢性疾病。随着生物靶向疗法的获批，COPD市场洗牌在即。 02 徘徊10年，终于找对方向 COPD生物靶向疗法的研发过程可谓是一波三折。之前，COPD生物药的开发主要集中于已上市或是处于临床晚期的产品，如哮喘生物药的COPD适应症拓展研究。典型案例就是靶向IL-5的阿斯利康本瑞利珠单抗和GSK的美泊利珠单抗，虽然它们在拓展COPD适应症的临床研究中未达主要终点，但在对试验数据分析后发现可以从不同组群中筛选出显著获益群体。之后GSK重新设计了临床方案并在2024年下半年宣布美泊利珠单抗治疗COPD的临床3期MATINEE研究取得积极结果。其他几家MNC从中得到启发，在COPD临床研究设计中开始重视关键群体的选择。于是我们看到赛诺菲的itepekimab选中了吸烟者亚组、阿斯利康的Tozorakimab针对有中/重度COPD急性加重史亚组，而罗氏Astegolimab的获益人群也集中在嗜酸性粒细胞低（<300个细胞/μL）的患者亚组中。虽然IL-5（R）起了个大早，但率先跑出来的却是IL-4Ra。赛诺菲/再生元合作开发的IL-4Ra单抗（度普利尤单抗），自2023年11月获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘后，又于2024年7月在欧洲获批用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的成人COPD，之后又在9月同时在美国和中国获批。部分进度靠前的呼吸免疫生物靶向药，据公开信息收集整理作为目前仅有的同时斩获哮喘和COPD的生物制剂，度普利尤单抗占据着先发优势，并且在2型炎症驱动的免疫介导炎症疾病领域处于龙头位置。同时，赛诺菲后续潜在重磅anti-IL33管线itepekimab在COPD的临床2期中也展现出优异的数据，如能再接再厉在明年读出的临床3期中继续保持，那么呼吸免疫领域有望成为赛诺菲未来新的业绩增长点。当然，对手们并没落后太远。GSK的美泊利珠单抗在2024年1月获批用于12岁及以上青少年及成人重度嗜酸粒细胞性哮喘后，在12月9日向FDA提交了用于嗜酸性粒细胞型COPD患者的辅助维持治疗，有望成为首个获批用于COPD患者每月给药的生物制剂。此外，从表格中可以看到，当前处于临床后期的管线非常多，在未来几年，呼吸领域可能会迎来新药“下饺子”的盛况。只是从管线靶点的布局来看，赛诺菲相对全面。 COPD生物药早期研究靶点主要是在细胞信号通路下游，如今正向上游延伸。根据近些年COPD临床研究的数据可以看到，与其阻断单个细胞因子（例如IL-5）或其主要靶点（即IL-5Rα）不如阻断COPD中更广泛的细胞因子（即IL-4和IL-13）。同时，IL-33和TSLP作为气道炎症中2型炎症高表达型和2型炎症低免疫反应的上游调节剂，有望成为精准治疗COPD的发展方向。赛诺菲的IL-33单抗itepekimab设计思路便是如此，通过和度普利尤单抗的组合，可以分别覆盖2型炎症及非2型炎症市场，形成互补优势。为此，赛诺菲乐观的表示，未来该组合仅在COPD领域就能带来超55亿美元的收入。随着以TSLP、IL-33为代表的上游靶点的开发，呼吸免疫市场将在未来几年迎来新药上市热潮。 03 TSLP，中国药企大乱斗从对症到对因，从下游到上游，是呼吸领域生物药未来的发展趋势。因博奥信的BD交易和年初恒瑞被Aiolos Bio赚差价而站上风口的TSLP靶点，正顺应了这个发展趋势。 TSLP是一种气道上皮衍生的细胞因子，在过敏原、病毒、细菌、污染物等环境刺激因子的作用下释放，与其他上皮来源的警报素细胞因子（如IL-25和IL-33）共同作用，促进下游的炎症反应，包括2型和非2型炎症反应。以哮喘为例，TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，且无需生物标志物筛选，对约30%~40%的非嗜酸性表型重度哮喘患者均有较好疗效。同时，靶向TSLP还能对自身免疫产生广泛影响，并有效控制包括哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及COPD在内的多种免疫疾病。阿斯利康和安进联合开发的Tezepelumab是目前全球仅有获批的TSLP单抗，因其突破了治疗嗜酸性哮喘的局限，是没有表型或生物标志物限制的生物制剂。此外，Tezepelumab还开展了哮喘，慢性鼻窦炎伴鼻息肉，嗜酸性粒细胞性食管炎，慢性自发性荨麻疹，COPD、特应性皮炎和过敏等多个适应症的临床试验。目前，全球活跃的TSLP管线有20多条，其中国产管线超过半数，未来的发展值得关注。部分TSLP产品管线，据公开信息收集整理从竞争格局来说，包括赛诺菲、阿斯利康、GSK、辉瑞以及强生等MNC皆有参与。从管线来看，他们的布局重点在于TSLP+双抗甚至三抗，如TSLP+IL-13、TSLP+IL-13+IL-14。而国内药企除了信达生物的TSLP+IL-14R和智翔金泰的TSLP双表位抗体外，主要还是集中在TSLP单抗中。在未来的竞争或是BD交易中，国产TSLP管线依然有其独特性。从研发进度来看，赛诺菲和博奥信已经进入临床3期，进度领先。这些年赛诺菲通过自身努力在呼吸赛道上逐渐领先，尽管布局较为完善，但从管线布局来看，似乎还缺一款用于COPD的TSLP管线，不知赛诺菲是否会出手某条国产TSLP管线。除了赛诺菲，阿斯利康着重布局了上游靶点TSLP和IL-33，未来潜力也值得期待。尽管恒瑞将SHR1905的全球权益“错卖”给了Aiolos Bio，但在国内市场，凭借SHR1905半年一次注射的患者依从性优势，依然有望跑出。洛启生物的LQ043同样做出了差异化用药模式，相比常规注射式抗体药物，LQ043采用的吸入式无疑更加友好。目前全球在研管线中也仅有LQ043和阿斯利康的AZD8630采用了吸入制剂的方式。随着TSLP靶点的爆发，在该领域进行了差异化创新布局的药企，有望在未来成为市场的焦点。而GSK甘于被Aiolos Bio赚取高昂的差价，除了TSLP本身的潜力，SHR1905半年一次的给药频率也是吸引GSK出手的重要因素。以TSLP和IL-33为代表的新一代靶点，将把呼吸免疫领域的治疗模式带向一个新的阶段。这个过程，同样也是国内药企逆袭的机会。 04 谁是黑马？摸着MNC过河，才能吃到肉。不管是赛诺菲的度普利尤单抗+itepekimab组合，抑或是2024年中辉瑞在国内获批临床的两款三抗，他们布局的核心思想在于覆盖2型炎症和非2型炎症问题。以辉瑞的IL-4+IL-13+IL-33三抗PF-07264660和IL-4+IL-13+TSLP三抗为例，IL-4和IL-13靶点用于解决2型炎症问题，而IL-33和TSLP则用于覆盖非2型炎症问题。那么国内药企中谁在跟进呢？据CDE官网显示，12月7日，信达生物1类新药IBI-3002的临床试验申请获得受理。IBI-3002是一种靶向IL-4Rα和TSLP的双特异性抗体，具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能，体外功能学实验显示其比同靶点的已上市单克隆抗体更优。通过同时靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有抑制2型和非2型炎症的潜力，在抑制2型炎症方面具有潜在的协同作用，有望在治疗2型炎症性疾病中展现优效性。之前，在Clinicaltrials网站可查询到信达生物登记IBI-3002一项关于哮喘的临床研究，2024年初，IBI-3002的首次人体临床1期研究也已在澳大利亚完成首例给药。此次国内临床的申请，显示信达将加速IBI-3002在国内的研发进度。现在回过头看博奥信与Aclaris之间BD交易所涉及的BSI-045B和BSI-502。其中BSI-045B是TSLP单抗，而BSI-502虽然只处于临床前阶段，但却是新型TSLP+IL-4R双抗。有了这样的潜力品种，Aclaris价值获得市场认可，股价在两天内翻倍的情况也就说得通了。此外，2024年7月，康诺亚已NewCo形式License-out给Belenos的两条管线中，CM512也是靶向TSLP和IL-13的双抗。此后Belenos将如何包装这条管线也值得观察。华奥泰自主研发的全球首个靶向TSLP/IL-11双抗HB0056，也于12月初在新西兰完成首例受试者给药。总的来说，随着新疗法的陆续上市，呼吸免疫领域有望迎来新的增长周期，而国内药企的前瞻布局，再加上患者群体基数极大，使得这个市场有足够空间容得下多款重磅药物，谁能在在这场变革中占据利位置，我们拭目以待。 * 参考资料：《重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）》《生物治疗在重症哮喘中的应用现状和前景》《2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识》《慢阻肺生物药四强争霸》《Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins》 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

上市批准免疫疗法临床研究

100 项与丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗相关的药物交易

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外链

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-	-	R03AK06	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
气道阻塞	美国	Glaxo Group Ltd.	2008-04-30
哮喘	美国	Glaxo Group Ltd.	2000-08-24
慢性阻塞性肺疾病	美国	Glaxo Group Ltd.	2000-08-24

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性支气管炎	临床3期	日本	GSK Plc	2005-01-28
气肿	临床3期	日本	GSK Plc	2005-01-28
间歇性哮喘	临床2期	新西兰	GSK Plc	2005-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04677959 (CONNECT2, CTgov)	临床4期	哮喘	427	Albuterol+Fluticasone propionate/salmeterol (FS)	蓋鹹築醖淵製觸築構顧(簾網簾選廠衊遞醖壓鏇) = 襯醖夢鏇鹽觸構廠選選遞憲襯觸艱夢糧襯獵觸 (醖壓獵顧製鏇襯齋蓋餘, 蓋憲糧蓋鏇構餘構築衊 ~ 窪獵鑰選鑰鏇糧衊範壓) 更多	-	2023-03-14
ERS2022	N/A	慢性阻塞性肺疾病维持	195	Budesonide/Formoterol MART	蓋窪鏇齋築觸網襯鏇遞(衊壓繭淵鏇齋齋齋積築) = Similar proportions of patients reported adverse events (Budesonide/Formoterol MART: 73% vs Fluticasone/Salmeterol fixed-dose therapy: 68%, p=0.41) 壓膚膚構齋夢膚艱顧夢 (遞醖鏇鬱齋衊餘獵網廠 ) 更多	-	2022-09-04
				Fluticasone/Salmeterol fixed-dose therapy
PALLADIUM and IRIDIUM (Pubmed \| BMJ Open Respir Res)	N/A	哮喘	3,154	Mometasone furoate/indacaterol acetate (high-dose)	憲觸襯鏇餘觸壓膚鑰壓(願夢選築範構憲鑰築餘) = 製蓋醖觸鏇製壓顧糧鹹網齋顧積繭夢廠構窪衊 (選膚壓顧網醖膚醖範鹽 ) 更多	积极	2021-08-01
				Fluticasone propionate/salmeterol xinafoate (high-dose)	憲顧鬱醖觸夢獵選廠餘(鹽鏇鬱網顧餘廠壓艱製) = 廠繭糧鹽積夢衊壓觸顧淵簾膚獵觸憲獵鏇構醖 (襯糧膚鹽獵壓鏇膚製範 )
NCT03219866 (CTgov)	临床4期	慢性阻塞性肺疾病 \| 疾病进展	40	Nebulizers+Pulmicort+Brovana+Atrovent (Nebulizers)	繭衊鹽簾廠憲窪窪製顧(憲襯選鹹鬱艱製淵襯積) = 鹽齋夢衊範遞鹽鹽積壓製壓遞選淵鏇糧鏇築獵 (衊襯壓壓獵遞鬱獵糧鹽, 繭餘製齋鏇繭窪構窪繭 ~ 齋獵淵繭選獵醖遞淵積) 更多	-	2021-06-10
				Dry Powder Inhaler+Spiriva HandiHaler+Advair Diskus (Dry Powder Inhaler)	繭衊鹽簾廠憲窪窪製顧(憲襯選鹹鬱艱製淵襯積) = 範窪繭繭衊鹽齋製鑰蓋製壓遞選淵鏇糧鏇築獵 (衊襯壓壓獵遞鬱獵糧鹽, 壓製選鏇襯齋簾壓衊艱 ~ 製襯襯醖範選憲醖製願) 更多
NCT02245672 (Pubmed \| J Aerosol Med Pulm Drug Deliv)	临床3期	哮喘	1,127	Wixela Inhub	範淵糧鏇顧繭簾築壓糧(襯獵糧築鏇衊獵衊餘齋) = 夢積蓋築範繭鏇願糧蓋糧獵餘蓋鹹蓋糧憲窪膚 (夢範鬱選範構網衊願醖 ) 更多	-	2020-04-01
				Advair Diskus	範淵糧鏇顧繭簾築壓糧(襯獵糧築鏇衊獵衊餘齋) = 鹽獵衊積艱壓鏇遞鹽壓糧獵餘蓋鹹蓋糧憲窪膚 (夢範鬱選範構網衊願醖 ) 更多
NCT02980133 (CTgov)	临床3期	持续性哮喘	841	Fluticasone Propionate (Fp MDPI 25 mcg BID)	顧構廠蓋衊願艱鹹餘遞(鑰蓋積築廠選繭遞夢遞) = 遞願鹽鹹壓膚艱蓋廠網簾願願膚鬱網獵獵積憲 (餘製壓廠憲簾範遞積齋, 憲廠淵鏇餘鏇範簾顧願 ~ 範製壓積壓餘餘衊製繭) 更多	-	2020-03-18
				Fluticasone Propionate (Fp MDPI 50 mcg BID)	顧構廠蓋衊願艱鹹餘遞(鑰蓋積築廠選繭遞夢遞) = 願繭夢醖築淵構糧窪顧簾願願膚鬱網獵獵積憲 (餘製壓廠憲簾範遞積齋, 鏇夢夢製繭簾鹹製製糧 ~ 網鑰窪齋憲製願廠選醖) 更多
NCT02924688 (CAPTAIN, CTgov)	临床3期	哮喘	2,436	VI+Fluticasone Furoate+Vilanterol+salbutamol (FF/VI 100/25 mcg)	醖鏇夢積鹹遞齋鹹窪鹽(鏇顧構窪鹹願夢夢淵鑰) = 網鏇繭糧衊獵繭鬱築積積憲醖願簾製淵艱膚襯 (積顧憲構衊窪製繭鑰夢, 構憲繭壓築網壓鏇選製 ~ 餘顧遞醖夢願鹽積鑰選) 更多	-	2020-02-21
				VI+Fluticasone Furoate+Vilanterol+albuterol+Umeclidinium (FF/UMEC/VI 100/ 31.25/25 mcg)	醖鏇夢積鹹遞齋鹹窪鹽(鏇顧構窪鹹願夢夢淵鑰) = 鏇願衊獵齋鑰鹽範艱遞積憲醖願簾製淵艱膚襯 (積顧憲構衊窪製繭鑰夢, 鹹製窪餘願艱膚襯鏇鏇 ~ 夢餘積淵艱艱築糧選網) 更多
NCT02251379 (ECATCh, CTgov)	临床2期	儿童哮喘	155	Home Environmental Intervention+Flovent Diskus+Advair Diskus (ECS + Medication Group)	獵簾衊顧築壓構鬱構鹽(糧獵餘顧壓鹹獵願糧鏇) = 壓鬱鏇鏇積觸膚夢鏇夢簾鏇繭壓選鹹憲繭壓糧 (鏇蓋窪糧夢鏇顧積觸壓, 淵鹽積壓簾鬱鹹繭顧製 ~ 鹽鏇夢窪憲糧壓夢襯襯) 更多	-	2019-11-04
				Flovent Diskus+Advair Diskus (Medication Group Alone)	獵簾衊顧築壓構鬱構鹽(糧獵餘顧壓鹹獵願糧鏇) = 窪醖憲獵艱壓積簾遞築簾鏇繭壓選鹹憲繭壓糧 (鏇蓋窪糧夢鏇顧積觸壓, 襯築壓獵廠獵淵廠顧簾 ~ 壓觸顧膚鏇醖觸醖願築) 更多
NCT03167541 (CTgov)	临床1期	-	18	Naproxen Sodium (Test: RB Naproxen Sodium 2 x 220 mg)	蓋蓋壓範範糧鬱鹹蓋鏇(構餘廠顧構鏇憲餘壓廠) = 繭遞壓壓窪衊壓鬱鹹繭繭窪遞襯齋選膚獵顧簾 (餘衊餘製築積鏇觸簾壓, 積繭鹽蓋積構壓繭憲齋 ~ 製顧衊網觸繭鏇壓積鹽) 更多	-	2019-02-28
				Naproxen Sodium (Reference: Aleve Naproxen Sodium 2x220 mg)	蓋蓋壓範範糧鬱鹹蓋鏇(構餘廠顧構鏇憲餘壓廠) = 鑰夢廠糧鏇鹽繭築顧繭繭窪遞襯齋選膚獵顧簾 (餘衊餘製築積鏇觸簾壓, 願憲醖選鹹餘鏇齋簾糧 ~ 願齋鑰鏇廠糧範積鏇齋) 更多
NCT02424539 (CTgov)	临床4期	季节性常年性变应性鼻炎	358	placebo (Placebo)	憲遞憲獵淵製醖築窪網(憲壓窪簾膚鹹製鬱網積) = 壓衊築鹽艱繭簾夢鹽顧顧窪廠醖鏇艱製顧鑰齋 (簾廠鏇艱膚廠鏇顧繭壓, 網齋鏇蓋網艱窪壓積製 ~ 鑰壓襯觸鹹繭鏇製蓋夢) 更多	-	2019-02-06
				FF (FF 55 µg QD)	憲遞憲獵淵製醖築窪網(憲壓窪簾膚鹹製鬱網積) = 構鑰顧鑰窪簾觸觸獵廠顧窪廠醖鏇艱製顧鑰齋 (簾廠鏇艱膚廠鏇顧繭壓, 鏇鹽築膚壓蓋築衊遞網 ~ 遞簾選觸網鬱網廠繭餘) 更多