Fluticasone propionate/Salmeterol xinafoate

近日，博瑞医药发布2023年财报，总营收11.8亿元，同比增长15.9%，创下历史新高；2024年Q1季度营收3.4亿元，同比增长11.5%，同为历史新高。值得一提的是，博瑞医药2023年原料药合计销售额8.9亿元，同比增长14%，占总营收75%，可谓原料药强企。其实，作为特色原料药领军企业，博瑞医药早已奔波在创新路上，实现华丽转身。01原料药起家，制剂突围博瑞医药依托发酵半合成平台和多手性药物平台，在中间体和原料药领域风生水起，2016年以来营收一直处于稳定增长态势。向制剂拓展，产品结构不再单一。博瑞医药通过在原料药领域的优势，一直试图建立原料药+制剂一体化来优化产品结构，2019年，恩替卡韦片、磺达肝癸钠注射液和注射用艾司奥美拉唑钠获批上市，值得一提的是，恩替卡韦片在美国获批上市，让博瑞医药不仅实现了从原料药向制剂的跨越，也参与了海外市场的竞争。图1 博瑞医药制剂产品获批情况数据来源：博瑞医药公告、年报截至目前，博瑞医药已有卡前列素氨丁三醇注射液、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、盐酸西那卡塞片等13款制剂产品（含磷酸奥司他韦不同剂型）获批，其中，恩替卡韦片在2019年敲开美国市场“大门”后，2022年3月又通过WHO的PQ认证，成为全球首家该药通过WHO的PQ认证药企。制剂产品的突围，打破了博瑞医药单一领域产品收入结构，且形成了原料药+制剂的上下游全链条产业结构，2020年至2023年，其制剂类产品营收分别为0.36亿元、0.50亿元、1.0亿元和1.38亿元，2021年至2023年增速分别达37.08%、102.46%和37.46%，占主营医药制造业营收比由2020年的4.59%增长至2023年的13.48%。持续输出，参与国际竞争。博瑞医药主营收入中，境外营收有着举足轻重的地位，据2023年报显示，主营收入为11.61亿元，其中，境外销售收入为3.97亿元，占主营收入的34.19%。图2 博瑞医药2023年分地区主营收入情况图片来源：博瑞医药2023年报尽管境外销售收入约为内销的一半，但值得注意的是，外销成本远低于内销成本，外销和内销的毛利率分别为69.07%和49.39%，按毛利率计算，营收额是外销两倍的内销渠道，为博瑞医药带来的毛利润仅超外销渠道的37.96%，因此，境外市场的盈利能力更强，是博瑞医药的必争之地。而博瑞医药的原料药+制剂一体化全链条发展模式，也让其明白，要想拿下制剂市场，原料药必须先行，这也就能解释其在涉猎制剂领域的同时，为何还在大力推进原料药的海外拓展，一举拿下3款原料药的欧洲CEP证书。02专属技能，仿制中弯道创新其实，博瑞医药早在自有制剂产品获批之前，就已崭露头角，支持下游合作伙伴卡泊芬净和阿尼芬净制剂产品先后获得欧洲上市许可，以及支持正大天晴恩替卡韦制剂在国内首仿上市。助力仿制药企，挑战原研专利。恩替卡韦制剂于2005年在美国获批上市，原研药企通过合成工艺专利，为仿制该药设置了障碍，原研药化合物专利美国到期时间为2015年8月，欧洲到期时间为2017年4月。而博瑞医药利用多手性药物平台，设计了全新合成路线，规避原研专利，在2010年2月助力正大天晴实现国内恩替卡韦制剂首仿上市，且在后续与原研厂家的专利诉讼中胜诉。值得一提的是，博瑞医药将恩替卡韦关键中间体提供给印度Cipla，Teva利用Cipla转化成的恩替卡韦原料药开发恩替卡韦制剂，并在原研化合物专利在美国到期前的2014年，实现了在美国的首仿上市。基于多手性药物平台，博瑞医药已开发出一系列难合成、步骤长的多手性药物，如磺达肝癸钠、阿加曲班和艾立布林等，其中，艾立布林拥有19个手性中心结构，合成工艺多达69个步骤。猛攻创新药。早在2016年，博瑞医药将通过从一个多手性药物中拆分出高活性单体而开发的1类新药BR61501，以3500万元转让给贝洛医药。此外，2018年，博瑞医药又将1类新药BGC0222以6000万元转让给高瑞耀业，2款创新药虽然转让，但博瑞医药均享有药品上市后的销售分成权利。一直靠着原料药为自己“输血”的博瑞医药，在2019年首个仿制药制剂获批之前，就在创新药领域斩获了近亿元技术转让费。值得一提的是，BGC0222与ADC药物有着异曲同工之妙，由博瑞医药基于ADC药物类似概念，创新设计的靶向高分子偶联药物，以高分子靶头取代抗体，分子量比ADC药物更小，从而能够顺利渗透肿瘤细胞。03羽翼渐丰，新药研发自由飞翔创新药研发是对时间和资金的双重考验，博瑞医药在初涉创新药领域时，将已取得进展的创新药项目均以技术转让形式获利，毕竟在2018年，其营收仅为4.08亿元，无力负担高额的新药研发投入，且彼时的博瑞医药正在试图通过仿制药制剂打破原料药的单一领域产品结构。新药管线已具雏形，三大热点均涉足。如今的博瑞医药，在原料药+制剂一体化全链条战略的发展下羽翼丰满，2023年营收已接近12亿元，在创新药领域已具备自由飞翔的空间，据2023年报显示，博瑞医药推进的创新药项目有4个，分别为BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及时下最火的ADC、GLP-1和核药三大热点。图3 博瑞医药创新药项目图片来源：博瑞医药2023年报BGC0228与之前转让的BGC0222一样，是靶向高分子偶联药物，能靶向肿瘤组织高度表达的CD44，使药物在肿瘤部位富集，高分子载体也可延长药物作用时间，临床拟开发用于小细胞肺癌，胰腺癌，结直肠癌，乳腺癌等实体瘤治疗，目前处于1期临床阶段，125mg/㎡剂量扩展研究已完成13例受试者入组给药。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重激动剂，属境内外均未上市且有自主知识产权的化学1类创新药，与礼来的专利并无冲突，目前减重和2型糖尿病两项适应症均处于2期临床阶段，据Ia期临床试验数据显示，安全性和耐受性良好，在2.5-15mg剂量递增范围内所有不良反应均为1-2级，暴露量高于等剂量Tirzepatide，期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%-8.30%。PSMA-0057为放射性药物，尽管目前处于临床前研究阶段，但博瑞医药的偶联药物技术平台正在向放射性核素偶联药物（RDC）延伸，随着PSMA-0057的研发进展，博瑞医药将在RDC领域成长起来。产品结构持续优化，转战创新药信心十足。在制剂产品突围之后，博瑞医药又建立了药械组合平台，重点开发经口吸入、眼科喷雾、经鼻入脑三种类型吸入制剂，据2023年报显示，其研发的吸入用布地奈德混悬液已在国内申报，噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂、噻托溴铵吸入喷雾剂处于稳定性阶段，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂处于中试阶段，噻托溴铵吸入粉雾剂已经完成小试。此外，博瑞医药在研发吸入制剂产品的同时，以高达6.15亿元的投资额进行相关生产基地建设，截至目前，一期和二期项目投入资金已分别达92.34%和9.27%，其中，一期项目预计在2024年12月可使用。图4 博瑞医药吸入药物项目建设图片来源：博瑞医药2023年报产品领域结构的改善，为博瑞医药带来营收增长的同时，也让其在研发投入上更加大方，据2023年报显示，研发投入达2.49亿元，同比增长20.08%，博瑞医药也在2023年业绩快报中明确表示，在营收同比增长的情况下，净利润却同比减少，主要是创新药及吸入制剂研发投入加大所致，其中，创新药投入同比增长32.37%，吸入剂同比增长40.12%，均大幅跑赢研发投入的总体增长率。值得一提的是，博瑞医药对创新药BGM0504信心十足，在尚处2期临床阶段的情况下，已着手生产线建设，据苏州工业园区管委会2023年12月公示的《博瑞制药（苏州）有限公司化学药品制剂改建项目环境影响报告》显示，博瑞医药拟新增BGM0504注射液3.5亿支/年的3条生产线，用途为降糖和减肥。04结语创新药是制药企业的终极追求，靠原料药起家的博瑞医药正亲历这一华丽转身。参考来源：博瑞医药招股书、公告及季报、年报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦