Perfluorohexyloctane

前言 双侧眼睑进行性肿胀就诊，肿胀持续一年，期间伴有红斑、局部皮温升高，乍看之下很容易当作过敏性睑炎、眼睑蜂窝织炎治疗，甚至不排除是反复发作的麦粒肿。但如果只盯着眼睑局部治疗，很可能会一次次误诊、反复复发。真正揭开谜底的线索，其实藏在患者的另一组症状里，即同时存在典型的干眼和口干。 发表于《 ACR Open Rheumatology 》的一例临床影像报告 [1] 报道了一位以双侧眼睑肿胀为首发表现，最终确诊为干燥综合征（Sjögren disease）的病例，提醒我们 SjD 远不止口干眼干那么简单，其眼部受累谱系比想象中更宽，眼睑肿胀这种非典型表现也完全可能是 SjD 的预警信号。 病例回顾 基本信息与主诉： 患者为 52 岁女性，主诉为 1 年来进行性加重的双侧眼睑肿胀，伴红斑、局部皮温升高，同时合并口眼干燥症状（图 A） [1] 。 图 A 实验室检查： 血液学检查提示存在明确的全身性炎症状态：红细胞沉降率（ESR）升高至 37 mm/h，C 反应蛋白（CRP）升高至 11.4 mg/dL，同时伴有高丙种球蛋白血症（IgG 2040.0 mg/dL）。免疫学检查方面，抗核抗体（ANA）阳性（呈斑点型，滴度 1:160）；抗 SSA 抗体 29.8 U/mL、抗 SSB 抗体 15.2 U/mL 均升高；补体 C3、C4 正常，类风湿因子（RF）阴性，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阴性，HIV 血清学检测阴性。 辅助检查： 唾液腺闪烁显像结果并不显著（I/IV 级），但泪液分泌试验结果（5 分钟内泪液分泌量小于 5 mm）提示泪腺分泌功能明显受损。结合临床及血清学表现，患者最终依据国际通用的 SjD 诊断标准确诊 [2] 。 为进一步查明顽固性眼睑肿胀的性质，临床团队对右下睑进行了切取活检。 病理结果 （图 B）显示血管周及皮肤附属器周围有明显的淋巴浆细胞浸润，这是 SjD 相关腺体及腺体外病变的典型组织学表现 [3] ，同时血清 IgG4 水平处于正常范围，组织 IgG4 染色也为阴性，排除了同样可以引起眼睑/眼眶肿胀的 IgG4 相关眼病 [4] ；同时，病理未见非典型淋巴细胞、临床病程稳定，排除了眼附属器淋巴瘤。 图 B 诊断与治疗： 在排除了 IgG4 相关眼病和淋巴瘤后，患者被诊断为 SjD 相关的顽固性眼睑炎性肿胀。治疗方案为口服泼尼松龙（30 mg/日）联合羟氯喹（200 mg/日）。泼尼松龙在 12 周内成功逐步减停，羟氯喹作为维持治疗继续使用。该方案疗效显著且持续，至治疗第 20 周，患者双侧眼睑肿胀及红斑已近乎完全消退（图 C）。 图 C SjD 的眼部受累：远不止干眼 提到 SjD，大多数人第一反应是眼干口干，也就是所谓的干燥性角结膜炎（keratoconjunctivitis sicca）—— 由于淋巴细胞浸润破坏泪腺腺泡结构，泪液的水液层分泌减少，导致 泪膜不稳定、角结膜上皮损伤，患者常描述为异物感、烧灼感、畏光及视物模糊 。这是 SjD 最核心、最常见的眼部表现，几乎见于所有确诊患者。但此例提示，SjD 对眼部的攻击并不局限于泪腺分泌功能这一个层面。淋巴细胞浸润可以发生在眼周更广泛的腺体和软组织结构中，从而引起一系列相对少见、却容易被误判的眼附属器表现（下表）。 正因为这些 腺体外或不典型 表现缺乏特异性，临床上极易与其他可引起眼睑/眼眶肿胀的疾病混淆。也是此例的核心教学价值：慢性、顽固性眼眶周围炎症的鉴别诊断中，SjD 及病理学检查的价值不容忽视。 干眼症的治疗：从阶梯治疗指南到新药物进展 无论眼睑肿胀这类不典型表现是否存在，干眼始终是 SjD 患者最普遍、也最影响生活质量的眼部问题。下面结合国内外指南与近年新药进展，梳理干眼症的治疗思路。 阶梯化治疗策略 中国干眼专家共识以及国际共识（如 2017 年 TFOS DEWS II、2025 年 TFOS DEWS III）都强调干眼治疗应遵循 分级、阶梯化 原则，从简单到复杂、从无创到有创 [5] ： 病因治疗： 改善用眼环境、纠正不良用眼习惯（减少电子屏幕使用时间、增加有效瞬目）、矫正屈光不正，同时处理睑缘及睑板腺相关因素，如热敷、睑缘清洁； 药物治疗： 以润滑眼表和促进修复、抗炎治疗、抗菌药治疗为主； 非药物治疗： 以物理治疗、强脉冲光疗、热脉动治疗、泪道栓塞或泪点封闭、湿房镜和治疗性角膜接触镜为主； 手术治疗： 对于泪液分泌量明显减少，常规治疗方法效果不佳且有可能导致视力严重受损的严重干眼，可考虑行手术治疗，包括脸缘缝合术、松弛结膜切除术、羊膜移植术、颌下腺及唇腺移植术等。 值得一提的是，对于像本例这样合并明确全身炎症活动（血沉、CRP 升高，低补体或高球蛋白血症等）的 SjD 患者， 眼局部治疗往往需要与全身免疫调节治疗 （如羟氯喹、必要时短程糖皮质激素） 配合 ，才能从根本上控制腺体及腺体外的炎症活动。 近年获批的新型干眼药物 近几年，干眼治疗药物迎来了一波密集获批的上新潮，作用机制也从单纯补水润滑，逐步扩展到抗炎、抗蒸发、神经刺激等多个维度： 环孢素系列： 从最早的 0.05% 环孢素滴眼乳剂（Restasis），到浓度更高、渗透性更好的 0.09%（Cequa）与 0.1%（Vevye）制剂，通过抑制 T 细胞活化减轻眼表炎症； 利非司特（lifitegrast，Xiidra）： 一种淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂，通过阻断 T 细胞与眼表细胞间的粘附相互作用发挥抗炎效应； 全氟己基辛烷（perfluorohexyloctane，Miebo）： 2023 年获 FDA 批准，是首个专门针对泪液过度蒸发这一机制的滴眼液，通过在泪膜表面铺展形成单分子层，减少水分蒸发，尤其适用于睑板腺功能障碍相关的蒸发过强型干眼； 伐尼克兰鼻喷雾剂（varenicline，Tyrvaya）： 一种胆碱能激动剂，经鼻腔给药，通过刺激三叉神经-副交感神经反射弧，促进泪腺、睑板腺及结膜杯状细胞的天然分泌，为不愿意或不便于使用滴眼液的患者（如佩戴角膜接触镜者）提供了新的给药途径； 阿科曲蒙（acoltremon，Tryptyr）： 2025 年 5 月获 FDA 批准，是首个靶向 TRPM8 冷觉感受器的滴眼液，通过刺激角膜感觉神经、激活三叉神经信号通路，直接促进基础泪液分泌，其 III 期 COMET-2/3 临床试验显示用药第 1 天即可观察到泪液分泌改善 [6] 。 这几类药物的作用机制各有侧重 —— 有的抗炎、有的促分泌、有的抗蒸发，临床上也逐渐出现联合用药（如环孢素联合伐尼克兰鼻喷）以覆盖干眼多重致病机制的探索思路。 针对 SjD 本身的系统性治疗新药 对于像本例这样由 SjD 驱动的干眼，仅仅在眼表打补丁并不能解决根本问题，腺体的免疫炎症损伤仍在持续。近年来，多款针对 SjD 发病机制的全身性靶向药物正在临床试验中取得积极进展，为眼干背后的免疫风暴提供了治本的可能： 达唑利单抗（dazodalibep）： 一种非抗体型 CD40 配体（CD40L）拮抗剂，通过阻断 CD40L-CD40 这一 T 细胞-B 细胞共刺激通路发挥免疫调节作用。其 II 期随机对照试验已在 2024 年发表于《 Nature Medicine 》，结果显示无论是系统病活动度较高的患者，还是以口眼干燥、疲劳、疼痛等症状负担为主的患者，均能获益 [7] ，目前已进入 III 期临床试验阶段； 尼泊卡利单抗（nipocalimab）： 一种靶向新生儿 Fc 受体（FcRn）的单克隆抗体，通过加速致病性自身抗体（包括抗 SSA/SSB 抗体）的降解来减轻疾病活动。发表于《 The Lancet 》的 II 期 DAHLIAS 研究显示，该药可显著降低患者体内致病性自身抗体水平，并在客观唾液流率、主观口眼干燥及疲劳症状等多个维度上均优于安慰剂 [8] ，目前正在开展全球 III 期 DAFFODIL 研究； 泰它西普（telitacicept）： 一种国产的 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白抑制剂，通过同时阻断 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这两条 B 细胞存活通路发挥治疗作用。其 II 期随机对照试验已证实在原发性 SjD 患者中具有良好的有效性和安全性 [9] 。 这些靶向生物制剂的共同思路，是从 B 细胞过度活化、致病性自身抗体产生这一 SjD 核心免疫机制入手，而不仅仅是缓解口干眼干的表面症状。虽然目前大多仍处于 II/III 期临床试验阶段，尚未大规模应用于临床，但它们代表了 SjD 治疗从对症支持迈向病因导向的重要方向。 总结 1 年的眼睑肿胀，最终证实是 SjD 在腺体外的一次不典型亮相。面对慢性、顽固、对常规治疗反应不佳的眼睑或眼周炎症，尤其是合并口眼干燥症状时，值得多问一句 会不会是 SjD， 并通过规范的血清学、泪液功能及必要的病理检查加以明确，同时警惕 IgG4 相关眼病、淋巴瘤等重要鉴别诊断。而在干眼本身的治疗上，从人工泪液到局部抗炎，再到近年不断涌现的抗蒸发、神经刺激类新药，乃至正在推进的全身性靶向治疗，干眼症的诊疗版图正在被不断拓宽，患者能够获得的治疗选择，正变得越来越多、越来越精准。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 编辑 | 黄海花 投稿 | huanghaihua@dxy.cn 题图及插图 | 参考文献 参考文献 （上下滑动查看） [1] JENG Y C, WU C H, LEE J Y Y, et al. Clinical images: bilateral eyelid swelling as the presenting feature of Sjögren's disease[J]. ACR Open Rheumatology, 2026. DOI: 10.1002/acr2.90137. [2] RAMOS-CASALS M, BAER A N, BRITO-ZERÓN M D P, et al. 2023 International Rome consensus for the nomenclature of Sjögren disease[J]. Nature Reviews Rheumatology, 2025, 21(7): 426-437. [3] DANIELS T E, COX D, SHIBOSKI C H, et al. Associations between salivary gland histopathologic diagnoses and phenotypic features of Sjögren's syndrome among 1,726 registry participants[J]. Arthritis & Rheumatism, 2011, 63(7): 2021-2030. [4] ZHU J W, WANG J Y. Images in clinical medicine: eyelid swelling and primary Sjögren's syndrome[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 368(26): 2501. [5] 亚洲干眼协会中国分会, 海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识：治疗（2020 年）[J]. 中华眼科杂志, 2020, 56(12): 907-913. [6] Alcon Inc. TRYPTYR (acoltremon ophthalmic solution) 0.003% prescribing information[EB/OL]. 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