Influenza vaccine(Seqirus GmbH)

摘要：2024-2025流感季标志着美国流感疫苗接种策略的一个重要转折点，所有疫苗均调整为三价配方（推荐阅读：美国两款鸡胚"亚单位"流感疫苗退市,一场疫苗技术暗战浮出水面），以应对B/Yamagata谱系病毒的实际消失。尽管疫苗供应充足且技术多样，但针对高风险人群（尤其是老年人）的疫苗有效性（VE）仍面临挑战，且针对免疫功能低下个体的高质量效力数据依然稀缺。本文结论强调，未来疫苗研发需继续聚焦于提升对脆弱人群的保护力，并加强针对特殊人群的实时效力监测与研究。 第一章：流感疫苗的年度演化与2024-2025季的战略调整 流感作为一种急性呼吸道传染病，每年在全球造成严重的疾病负担、住院和死亡。疫苗接种是预防流感及其并发症最有效、最经济的公共卫生干预措施。美国的流感疫苗市场由私营制药公司主导，其配方需每年根据世界卫生组织（WHO）和FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）对全球流行病毒株的监测和预测进行更新。 1.1 从四价到三价：基于流行病学证据的范式转变 2024-2025流感季最显著的特征是所有在美国上市的流感疫苗均从往年的四价（quadrivalent）统一更改为三价（trivalent）。这一根本性调整并非偶然，而是基于坚实的流行病学监测数据。乙型流感病毒Yamagata谱系自2020年3月以来在全球范围内未被有效监测到，其自然循环可能已中断。继续在疫苗中包含该组分不仅缺乏公共卫生必要性，还可能因疫苗病毒在鸡胚中传代产生不必要的潜在风险。因此，全球监管机构和疫苗生产商一致决定，2024-2025季及以后的疫苗将仅包含两种甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和一种乙型流感病毒（Victoria谱系）。这一转变简化了疫苗生产流程，并使其更精准地针对实际流行的病毒威胁。 1.2 2024-2025季疫苗成分更新 基于2024年初的病毒监测，2024-2025季流感疫苗的抗原成分进行了针对性更新。具体而言： 甲型H1N1组分： A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09-like病毒，与上一季相比保持不变。 甲型H3N2组分： 更新为A/Thailand/8/2022(H3N2)-like病毒，这是本季的新组分。 乙型Victoria谱系组分： B/Austria/1359417/2021(Victoria lineage)-like病毒，与上一季保持一致。 值得注意的是，疫苗成分的具体病毒株会根据生产技术（鸡蛋培养、细胞培养或重组技术）进行微调，以优化其抗原匹配性和免疫原性。 1.3 市场供应与生产概况 美国的流感疫苗完全由私营制造商生产，供应量取决于各公司的生产能力与市场策略。对于2024-2025季，预计总供应量约为1.48亿剂，能够充分满足国内需求。在疫苗制剂方面，行业持续向更安全的配方发展：预计94% 的疫苗为无硫柳汞或低硫柳汞制剂，同时约有20% 的疫苗为无鸡胚疫苗（即细胞培养或重组疫苗），这为对鸡蛋严重过敏者提供了安全选择。主要的生产商包括赛诺菲（Sanofi）、葛兰素史克（GSK）、Seqirus（CSL集团旗下）等国际制药巨头。 第二章：2024-2025年美国流感疫苗的产品矩阵与技术平台 美国市场提供了基于多种技术平台的流感疫苗，以满足不同年龄、健康状况和偏好的需求。这些技术平台在抗原生产方式、免疫原性和适用人群上各有特点。 2.1 基于鸡蛋的灭活流感疫苗 这是最传统、应用最广泛的生产技术。病毒在鸡胚中培养、灭活后纯化制成疫苗。 代表品牌：Afluria® (Seqirus), FLUARIX® (GSK), Fluzone® (Sanofi)。 特点：生产技术成熟，产能大，成本相对较低。但病毒在鸡胚中传代可能发生适应性变异，导致疫苗株与流行株出现抗原性差异（即“蛋适应性变化”），可能影响疫苗效果。 推荐阅读：美国两款鸡胚"亚单位"流感疫苗退市,一场疫苗技术暗战浮出水面 2.2 基于细胞培养的灭活流感疫苗 使用哺乳动物细胞系（如Madin-Darby犬肾细胞，MDCK）培养病毒，避免了鸡蛋适应性变异问题。 代表品牌：Flucelvax® (Seqirus Inc.)。 特点：生产周期更可控，抗原性与流行病毒株匹配可能更佳。适用于对鸡蛋严重过敏者。 2.3 重组流感疫苗 采用重组DNA技术，将流感病毒血凝素（HA）基因插入杆状病毒表达系统，在昆虫细胞中大量生产HA蛋白。 代表品牌：Flublok® (Sanofi Pasteur Inc.) 。 特点：完全不使用流感病毒或鸡蛋，生产过程高度标准化，能快速响应疫情。其HA蛋白含量是标准疫苗的3倍，旨在诱发更强的免疫反应。特别适用于对鸡蛋严重过敏者。 2.4 佐剂疫苗与高剂量疫苗 专为65岁及以上老年人设计，旨在克服其免疫系统随年龄增长而衰退（免疫衰老）的问题。 佐剂疫苗：在疫苗中添加佐剂（如MF59，一种水包油型乳剂），以增强和拓宽免疫反应。 代表品牌：Fluad® (Seqirus, Inc.)。 高剂量疫苗：含有比标准疫苗多4倍的抗原量，以刺激产生更强的免疫应答。 代表品牌：Fluzone High-Dose (Sanofi)。 CDC建议：对于65岁及以上成年人，优先推荐使用这三种增强型疫苗中的任何一种，而非标准剂量疫苗。 2.5 减毒活流感疫苗 通过鼻腔喷雾接种，含有经冷适应和温度敏感处理的减毒活病毒，能在上呼吸道复制并诱发免疫反应，但不引起疾病。 代表品牌：FluMist® (由阿斯利康AstraZeneca生产)。 批准状态与适用人群：搜索结果显示，对于2024-2025流感季，FluMist® 是美国市场上唯一可用的LAIV，且已调整为三价配方（LAIV3）。它被批准用于2至49岁的健康、非孕妇人群。然而，其使用历史存在波折，曾因效力问题被ACIP暂停推荐数年，后恢复。对于免疫功能低下者、孕妇等特定人群，LAIV是禁忌的。 2.6 疫苗类型总结表 第三章：CDC官方建议与疫苗接种策略 美国疾病控制与预防中心（CDC）通过其免疫实践咨询委员会（ACIP）制定并发布流感疫苗接种的官方建议，这些建议是临床实践和公共卫生政策的基石。 3.1 普遍接种建议 CDC的核心建议明确且一贯：所有年龄在6个月及以上、没有疫苗禁忌症的人，每年都应接种季节性流感疫苗。这一建议在2024年6月发布的更新中再次得到重申，强调了疫苗接种在降低流感感染风险、减轻疾病严重程度、减少并发症、住院和死亡方面的关键作用。 3.2 针对特定人群的建议 老年人（≥65岁）：如前所述，ACIP明确建议该年龄组应优先接种高剂量疫苗、佐剂疫苗或重组疫苗，而非标准剂量疫苗，以获取更强的保护。 儿童和青少年：从6月龄开始接种。对于首次接种流感疫苗的6个月至8岁儿童，某些情况下需要接种2剂（间隔至少4周）才能获得充分保护。 免疫功能低下者：强烈建议每年接种流感疫苗。但必须使用灭活疫苗或重组疫苗，严禁使用减毒活疫苗，因为后者对免疫功能低下者存在潜在风险。对于实体器官移植受者等特定群体，建议使用高剂量或佐剂疫苗。 孕妇：流感疫苗对孕妇安全且至关重要，既能保护孕妇本人（孕期患重症流感风险高），也能通过抗体传输为新生儿提供出生后几个月的被动保护。 3.3 疫苗接种时机 CDC建议在流感病毒开始在社区传播之前完成接种，理想时间是9月或10月。但对于在整个流感季节（通常持续到次年3月甚至更晚）尚未接种者，任何时候接种都是有益的。 第四章：疫苗有效性监测与证据分析 疫苗有效性（Vaccine Effectiveness, VE）是衡量疫苗在真实世界中预防疾病能力的核心指标。CDC通过多个监测网络（如US Flu VE Network, VISION, IVY, NVSN）持续收集和分析数据。截至2025年12月，关于2024-2025季的VE数据主要是初步（preliminary）或中期（interim）估计，最终总结报告可能尚未完全发布或正在最后定稿中。 4.1 总体有效性结论 综合多个来源的初步数据，CDC的总体结论是：接种2024-2025季流感疫苗显著降低了流感相关的门诊就诊和住院风险。一项中期分析指出，疫苗在预防任何流感相关急性呼吸道感染的门诊就诊方面，有效性估计在36%至54% 之间这与其他季节的观察范围基本一致。 4.2 按年龄组分层的有效性数据 儿科人群（6个月-17岁）：来自CDC网络的初步数据显示，疫苗对儿童和青少年的保护作用较为显著。 预防门诊就诊：在门诊设置中，不同网络估计的VE范围为32%至60%。其中US Flu VE网络报告的门诊VE为32% (95% CI: 1 to 54) 。 预防住院：针对流感相关住院的保护效果更高，估计在63%至78% 之间。这再次印证了疫苗在预防重症方面的核心价值。 成年人，特别是老年人（≥65岁）：这是有效性数据最受关注且存在一定复杂性的群体。 历史与普遍认知：由于免疫衰老，流感疫苗在老年人中的效果通常低于年轻成人。2023-2024季的数据显示，≥65岁人群的门诊VE在41%至51% 之间。 2024-2025季的争议点：一份搜索结果引用了一项中期分析，其中“US Flu VE (outpatient)”网络针对“Adults aged ≥65 yrs”的VE估计值为18%，但置信区间极宽（–69 to 60），表明不确定性非常大，该点估计值可靠性低。这与CDC整体上“疫苗降低了老年人住院风险”的结论以及增强型疫苗的推荐逻辑似乎存在表面冲突。深度分析认为：首先，不同监测网络、不同研究设计（门诊vs住院）、不同流感亚型（H1N1 vs H3N2）的VE结果可能存在差异。其次，18%这个点估计可能反映了该特定网络在特定时间段、针对特定流行株（可能是当时占主导且与疫苗匹配度较差的H3N2病毒）的观察结果，不能代表整个流感季或所有老年人群的最终效果。最后，它恰恰凸显了老年人免疫应答的脆弱性和对更有效疫苗的迫切需求。因此，不能将18%视为2024-2025季老年人流感疫苗有效性的权威或最终数字，需等待CDC更完整、更稳定的数据分析。 年轻及中年成人（18-64岁）：通常表现出介于儿童和老年人之间的疫苗有效性。 4.3 针对免疫功能低下个体的有效性证据：一个显著的证据缺口 这是当前研究和临床实践中的一个关键薄弱环节。搜索结果的共识非常明确：关于流感疫苗在免疫功能低下个体中的有效性，高质量、大规模的真实世界证据和临床试验数据严重缺乏。 现有研究的局限性：多数研究样本量小，统计效力不足，且免疫功能低下状态异质性极高（如血液肿瘤、实体器官移植、HIV感染、使用生物制剂等），导致难以得出普适性结论。 有效性可能降低：有限的数据表明，与免疫功能正常者相比，疫苗在免疫功能低下者中诱发的免疫反应较弱，有效性可能显著降低。一项研究甚至显示VE仅为5%，而对照组为41%。 临床建议基于理论风险和间接证据：尽管直接效力证据不足，但基于流感对免疫功能低下者的高风险性，以及疫苗的安全性，ACIP和IDSA（美国传染病学会）仍强烈建议该人群每年接种灭活或重组流感疫苗。接种的主要目标可能从“完全预防感染”部分转向“减轻疾病严重程度、降低并发症风险”。 2025年新研究？：搜索结果未能明确指向2025年发表的、针对美国免疫功能低下人群流感疫苗有效性的新的重磅同行评审研究。这表明该领域的研究进展依然缓慢，是需要优先填补的科学空白。 第五章：关键争议、挑战与未来展望 5.1 关于疫苗有效性数字的解读与沟通 如前所述，像“18%”这样的低点估计值在公众和媒体中极易引起误解和“疫苗无效”的质疑。公共卫生机构面临如何科学、透明且负责任地沟通VE数据的挑战。必须强调置信区间、亚组分析、预防重症与预防轻症的区别，以及疫苗接种的群体免疫效益。 5.2 疫苗技术创新的持续需求 老年人VE的挑战凸显了对下一代流感疫苗的需求。研究方向包括： 通用流感疫苗：针对流感病毒相对保守的区域（如茎部），提供对不同毒株的长期、广泛保护，减少每年接种的必要性。 新型佐剂和递送系统：进一步优化对脆弱人群的免疫应答。 mRNA技术平台：在COVID-19疫苗中验证成功后，mRNA流感疫苗正在快速研发中，其优势在于研发周期短、易于针对新毒株更新。Moderna和辉瑞等公司正在推进相关临床试验。 5.3 疫苗接种覆盖率与健康公平 即使疫苗有效，其公共卫生 impact 也取决于接种率。数据显示，2024-2025季某些人群（如成年人）的接种率仍有提升空间。确保所有人群，特别是医疗资源不足的社区和种族/族裔少数群体，能够公平地获得和接种推荐的疫苗，是消除健康差距的关键。 5.4 联合疫苗接种策略 随着COVID-19的常态化流行，CDC已建议在符合条件的情况下，可同时接种流感疫苗和更新的COVID-19疫苗。这提高了接种便利性，但也对接种服务提供和公众教育提出了新要求。 第六章：结论 2024-2025年美国流感疫苗市场处于一个重要的过渡与整合期。三价配方成为新标准，这是基于病毒进化流行病学做出的合理简化。市场提供了多元化的技术选择，从传统的鸡胚疫苗（推荐阅读：美国两款鸡胚"亚单位"流感疫苗退市,一场疫苗技术暗战浮出水面）到先进的重组和细胞培养疫苗，再到专门为老年人设计的增强型疫苗，为临床医生和公众提供了丰富的选项。 CDC的普遍接种建议坚定不移，并针对高风险人群给出了细化指导。来自监测网络的初步有效性数据证实了本季疫苗在减少流感相关医疗负担方面的总体价值，尤其是在预防儿童住院方面效果明确。然而，数据也再次揭示了疫苗保护力在老年人群中的局限性，以及针对免疫功能低下者效力证据的严重匮乏，这些是未来科研和疫苗创新的核心靶点。 截至2025年12月，CDC可能仍在整合与分析最终数据，但现有证据已足够支持每年接种流感疫苗这一公共卫生实践的持续开展。面对不断演变的流感病毒和复杂的人群免疫状况，持续监测、透明沟通、推动疫苗技术创新并努力提高接种公平性，是构筑更强大呼吸道疾病免疫防线不可或缺的支柱。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。