The flu is a health risk for Canadians. It causes up to 15,000 hospitalizations every year and is one of the top 10 causes of death. Getting a flu vaccine is the best way to prevent the flu and any severe complications. Unfortunately, many Canadians do not get the flu vaccine. A recent survey found that less than a quarter of healthy adults got the flu vaccine.
In Canada, current standard access to influenza vaccination is at physician offices, public health clinics, or pharmacy. Therefore, this study is testing a novel access route to influenza vaccine. This study will answer the question: "Will self-administration at home of FLUMIST through a pharmacy pick up model increase uptake of influenza vaccination compared to usual care?" FLUMIST is a needle-free vaccine given as a nasal spray.
Households will be randomly chosen to either be offered the FLUMIST vaccine that can be given at home or to make their own choice for the flu season, which may or may not include vaccination.

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

McMaster University

NCT07726862

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Characterizing Local Mucosal Responses to Live Attenuated Influenza Vaccine in Healthy Adults

This study is looking at how the immune system in the nose responds after receiving the FluMist nasal flu vaccine in healthy adults. FluMist is an FDA-approved influenza vaccine that is given as a nasal spray.
Healthy volunteers aged 18 to 65 who do not have chronic medical conditions, do not smoke, and have not recently received a flu vaccine will be enrolled. Participants will have three study visits over approximately one week. At the first visit, participants will be screened, give informed consent, and receive the FluMist vaccine. Nasal swabs and a gentle saline nasal wash will be collected before vaccination and again at two and four days after vaccination.
The samples collected will be used to study changes in immune cells, proteins, and viral activity in the nose using laboratory techniques such as gene expression and protein analysis. This information may help researchers better understand how flu vaccines work at the site where infection begins and may support the development of improved vaccines in the future.
There is no direct medical benefit expected for participants. Participation is voluntary, and all study procedures will be performed by trained clinical staff.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT07240922

/ Active, not recruiting临床4期IIT

The Dynamics of the Immune Responses to Repeat Influenza Vaccination Exposures (DRIVE III) Study - a Randomized Controlled Trial

This study will provide novel insight into the effects of repeat influenza vaccination with Flublok and FluMist on the strength and breadth of immune responses to influenza, the mechanisms underlying heterogeneity in vaccine response and vaccine failure, and biological factors that could explain variation in influenza vaccine effectiveness.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

香港大学

100 项与 Influenza virus vaccine live intranasal (quadrivalent)(MedImmune LLC) 相关的临床结果

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100 项与 Influenza virus vaccine live intranasal (quadrivalent)(MedImmune LLC) 相关的转化医学

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100 项与 Influenza virus vaccine live intranasal (quadrivalent)(MedImmune LLC) 相关的专利（医药）

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项与 Influenza virus vaccine live intranasal (quadrivalent)(MedImmune LLC) 相关的文献（医药）

2026-04-29·Science Translational Medicine

Local B cell immunity and durable memory after live-attenuated influenza intranasal vaccination of humans.

Article

作者: Lopez, Paul G ; Stacey, Hannah D ; Crotty, Shane ; Krammer, Florian ; Bhavsar, Disha ; Garin-Ortega, Lucas ; Faraji, Farhoud ; Ramirez, Sydney I ; Ramezani-Rad, Parham ; Levi, Gina

Seasonal influenza vaccines are most frequently delivered as intramuscular inactivated vaccines, which elicit systemic responses against the immunodominant hemagglutinin (HA) head domain. An intranasally administered, live-attenuated influenza vaccine designed to stimulate mucosal immunity, FluMist, is the sole intranasal vaccine approved in the United States. However, FluMist has lower systemic immunogenicity and efficacy in adults compared with intramuscular formulations. In this study, human mucosal and systemic immunity were examined after seasonal intramuscular or intranasal vaccination. Nasopharyngeal swabs of adenoid tissue were used to longitudinally sample the upper airway. FluMist induced substantial increases in upper respiratory tract IgG⁺ and IgA⁺ HA-specific memory B cells, which displayed an activated CD27⁺CD21^- phenotype. H1, H3, and influenza B virus HA-specific memory B cells were all detected in the upper airway after intranasal immunization, remained elevated at 6 months postvaccination, and were associated with the presence of circulating T follicular helper (cT_FH) cells. Recently activated upper airway memory B cells were not readily detected in intramuscular vaccinees, despite the elevation of systemic antibodies and circulating HA-specific memory B cells. Thus, despite minimal immune responses detected in circulation, adults vaccinated with the live-attenuated influenza vaccine generate substantial local antigen-specific memory B cell responses. These findings have implications for improving influenza vaccines and for mucosal vaccination against other respiratory pathogens.

2025-08-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Broadly active intranasal influenza vaccine with a nanocomplex particulate adjuvant targeting mast cells and toll-like receptor 9

Article

作者: Williamson, Grace L ; Staats, Herman F ; Lukesh, Nicole R ; Petrovsky, Nikolai ; Hendy, Dylan A ; Abraham, Mathew A ; Ashcraft, Kathleen A ; Ross, Ted M ; Bachelder, Eric M ; Heise, Mark T ; Landon, Chelsea D ; Murphy, Connor T ; Pena, Erik S ; Carlock, Michael ; Abraham, Soman N ; Ontiveros-Padilla, Luis ; Ainslie, Kristy M

Flumist is the only FDA-approved intranasal influenza vaccine. Although it has recently been approved for at-home use, it has significant limitations. These include reduced effectiveness in generating a protective immune response in patients with extensive influenza exposure, safety concerns due to its live attenuated virus formulation, and reduced efficacy due to viral drift/shift. To address this limitation, we have developed a nanocomplex comprised of a mast cell (MC) agonist and toll-like receptor 9 (TLR9) ligand to adjuvant a broadly acting influenza antigen. The newly reported MC agonist was identified by screening mastoparan-7 analogs for MC degranulation activity, which led to a more active peptide analog, MP12W. Positively charged MP12W spontaneously forms nanoparticulate complexes (NPs) with CpG 1826 that were then used to intranasally vaccinate mice with a computationally optimized broadly reactive antigen (COBRA) hemagglutinin (HA) protein. The NPs were further optimized by substituting CpG 1826 with CpG 55.2, a TLR-9 agonist identified by machine learning to be more active in humans. MP12W-CpG 1826 NPs showed an increased pro-inflammatory response and decreased cytotoxicity in vitro compared to M7 complexes, translating into a safer profile in a model of increased hypersensitivity, collaborative cross mice 027 (CC027). Intranasal vaccination with this complex and broadly reactive HA resulted in higher mucosal antibody concentration and increased cytokine production with antigen recall. These responses were enhanced with MP12W-CpG 55.2 NP vaccination. MP12W-CpG NPs provided similar protection in an influenza challenge model. This study demonstrates the potential of this novel intranasal nanocomplex for vaccination.

2025-02-01·JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY

The efficacy and safety of a quadrivalent live attenuated influenza nasal vaccine in Japanese children: A phase 3, randomized, placebo-controlled study

Article

作者: Oe, Keiji ; Hayashi, Takuya ; Nakayama, Tetsuo ; Makino, Kentaro

BACKGROUND:

Vaccination is the primary method of preventing influenza infection and complications in young children. We evaluated the efficacy and safety of a single dose of MEDI3250 (intranasal, quadrivalent, live attenuated influenza vaccine) in healthy Japanese children during the 2016/17 influenza season.

METHODS:

In this multicenter, randomized, double-blind, phase 3 study (jRCT2080223345), participants aged 2-18 years received MEDI3250 or placebo (2:1), stratified by age (2-6 years, 7-18 years). The primary and secondary endpoints were the incidence of confirmed symptomatic onset of influenza caused by a circulating wild-type strain or by a vaccine-matched strain, respectively. Safety outcomes included the incidence of adverse events (AEs) and vaccine-related AEs.

RESULTS:

Overall, 910 participants received MEDI3250 (n = 608) or placebo (n = 302). For the primary endpoint (regardless of the influenza subtype), the incidence of influenza onset was 25.5 % (MEDI3250) and 35.9 % (placebo); relative risk reduction, 28.8 % (95 % confidence interval, 12.5 %, 42.0 %). For the secondary endpoint (vaccine-matched strain), the incidence was 10.9 % (MEDI3250) and 17.2 % (placebo); relative risk reduction, 36.6 % (95 % confidence interval, 6.5 %, 56.8 %). Solicited AEs occurred in 67.6 % (MEDI3250) and 63.6 % (placebo). Most events were mild; nasal discharge was most common (59.2 % [MEDI3250] and 52.6 % [placebo]). Unsolicited AEs occurred in 36.0 % (MEDI3250) and 33.1 % (placebo). The most common unsolicited vaccine-related AE was diarrhea (2.3 %, both groups).

CONCLUSIONS:

MEDI3250 had a greater preventive effect against influenza onset in Japanese children than placebo; no new safety signals were observed relative to previous clinical and post-marketing studies of MEDI3250.

项与 Influenza virus vaccine live intranasal (quadrivalent)(MedImmune LLC) 相关的新闻（医药）

2026-07-29

·生物制品圈

王军志院士团队重磅综述：黏膜疫苗的过去、现在与未来

摘要：2026年7月，王军志院士团队于顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表重磅综述，聚焦人体抗感染第一道防线——黏膜免疫，通俗解析其多层防御核心机制。文章系统梳理口服、鼻喷等多类黏膜疫苗接种途径，汇总传统、病毒载体、蛋白佐剂及mRNA、纳米递送等主流与前沿研发技术平台，整合全球获批及紧急使用的黏膜疫苗成果。同时深度剖析当前黏膜疫苗在屏障穿透、免疫持久性、临床转化等方面的研发痛点与壁垒，阐明其相较于传统注射疫苗的独特优势，展望行业发展方向，既科普黏膜免疫的防控价值，也为下一代广谱黏膜疫苗的研发与临床转化提供权威思路与参考。 01 为什么我们需要关注黏膜免疫？你可能听过"免疫力"这个词，但你知道吗，人体超过80%的免疫细胞都分布在黏膜表面。呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道——这些黏膜组织构成了人体与外界接触的"第一道防线"。每天，无数病原体试图通过这些入口侵入人体，而黏膜免疫系统就是守在门口的"边防部队"。新冠疫情让全世界重新认识了黏膜免疫的价值。传统的肌肉注射疫苗虽然能有效诱导全身免疫、预防重症和死亡，但它们有一个明显的短板：难以在呼吸道黏膜建立有效的"局部防御"。这意味着病毒仍然可以在鼻腔和上呼吸道复制并传播——这也是为什么即使接种了疫苗，人们仍然可能被感染并传播病毒。黏膜疫苗的思路很直接：既然病毒从黏膜入侵，那就让疫苗直接在黏膜"练兵"，把防线前移到病原体的入口处。这篇由王军志院士团队发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上的综述，正是对黏膜免疫机制和疫苗开发前沿的一次系统梳理。 02 黏膜免疫的"防御体系"：三层防线+特种部队黏膜免疫系统不是简单的一道墙，而是一套精密组织的"多层防御体系"。让我们从外到内拆解它的运作机制。第一层：物理化学屏障——"城墙与护城河" 最外层的防御由物理和化学屏障组成：物理屏障：上皮细胞的紧密连接、表面覆盖的黏液层、呼吸道的纤毛摆动、肠道的蠕动——这些就像城墙和护城河，把大多数病原体挡在外面。化学屏障：防御素肽、各种酶、胃酸——它们能直接降解或杀灭入侵的病原体。生物屏障：上皮下的固有免疫细胞（巨噬细胞、NK细胞等），一旦发现漏网之鱼，立刻启动吞噬和杀伤。这层防线的存在意味着：疫苗抗原要想有效激活黏膜免疫，首先得"突破"这层屏障——这也是黏膜疫苗设计面临的第一个挑战。第二层：MALT——黏膜免疫的"指挥中心" 如果说物理屏障是"城墙"，那么黏膜相关淋巴组织（MALT）就是黏膜免疫的"总指挥部"。 MALT是人体最大的淋巴系统，按解剖位置分为： GALT（肠道相关淋巴组织）——肠道免疫的核心 NALT（鼻咽相关淋巴组织）——上呼吸道免疫的枢纽 BALT（支气管相关淋巴组织）——下呼吸道免疫节点在MALT中，有一种特殊的细胞叫M细胞（微皱褶细胞），它就像"侦察兵"，专门负责从黏膜表面捕捉抗原，然后传递给下方的树突状细胞（DC）和淋巴细胞。专家视角：M细胞是黏膜疫苗设计的关键靶点。很多递送系统（比如纳米颗粒、病毒载体）的设计思路，就是让抗原更容易被M细胞捕获，从而有效启动黏膜免疫应答。第三层：sIgA——黏膜免疫的"主力军" 在黏膜免疫的"武器库"中，分泌型IgA（sIgA）是绝对的主力。与血液中的IgG不同，sIgA有几个独特的优势：二聚体/多聚体结构：两个IgA分子通过J链连接，结合抗原的能力更强。抗蛋白酶降解：sIgA能在富含蛋白酶的黏膜环境中保持稳定——这对肠道和呼吸道黏膜至关重要。免疫排除：sIgA通过结合病原体表面，阻止其黏附和入侵黏膜上皮，把病原体"拦截"在门外。一个惊人的发现：研究表明，从健康接种者鼻黏膜中纯化的sIgA，对Omicron XBB变异株的中和能力比血清抗体高出多达100倍！这充分说明了黏膜抗体在抗感染中的关键作用。特种部队：组织驻留记忆T细胞（TRM）除了抗体，黏膜免疫还有一支"常驻特种部队"——组织驻留记忆T细胞（TRM）。与循环中的记忆T细胞不同，TRM细胞长期定居在黏膜组织中，不进入血液循环。它们就像"边防哨所"，一旦发现病原体再次入侵，能立刻激活并启动局部免疫应答。 TRM细胞的特点：快速响应：抗原再次刺激时可迅速活化，提供"第一线"保护。局部定位：直接驻守在病原体入侵的门户位置。表型标志：高表达CD69、CD103、CD49a等黏附分子。值得注意：肺部的CD8+ TRM细胞寿命较短，这可能是呼吸道感染后免疫力逐渐下降的原因之一。如何延长肺部TRM细胞的存续时间，是黏膜疫苗研发的一个重要课题。训练免疫：先天免疫也有"记忆" 你可能以为只有适应性免疫（B细胞、T细胞）才有记忆，但近年来的研究发现：先天免疫系统也能形成"记忆"——这就是训练免疫（Trained Immunity）。训练免疫是指先天免疫细胞（如巨噬细胞、单核细胞）在受到病原体或疫苗刺激后，发生表观遗传和代谢重编程，形成"记忆状态"。当再次遇到刺激时，能更快、更强地启动免疫应答。有意思的是，这种记忆是抗原非特异性的——也就是说，卡介苗（BCG）诱导的训练免疫，不仅能抗结核，还可能对新冠病毒等其他病原体提供一定程度的保护。 ▲ 图1概念示意：黏膜疫苗诱导的免疫应答包括固有免疫、适应性免疫（sIgA和TRM）、训练免疫和全身免疫。03 黏膜疫苗怎么打？不止"口服"和"鼻喷" 提到黏膜疫苗，很多人第一反应是"口服"或"鼻喷"。但实际上，黏膜疫苗的接种途径比你想象的更丰富。表1：黏膜疫苗接种途径与特点一个有趣的发现：鼻喷疫苗不仅能激活呼吸道免疫，还能通过"黏膜印迹"（mucosal imprinting）机制，让活化的淋巴细胞归巢到女性生殖道——也就是说，鼻喷疫苗可能为性传播疾病提供保护。这为HIV、HPV等疫苗的研发开辟了新思路。04 黏膜疫苗技术平台：从传统到前沿黏膜疫苗的技术平台经历了几代发展，从传统的减毒/灭活疫苗，到病毒载体、蛋白亚单位，再到新兴的mRNA和纳米颗粒递送。传统平台：减毒与灭活最早获批的黏膜疫苗大多基于传统平台：减毒活疫苗：如脊髓灰质炎OPV、轮状病毒疫苗、鼻喷流感疫苗（FluMist）。它们能模拟自然感染，有效诱导黏膜免疫，但存在毒力回复的风险。灭活疫苗：如部分霍乱口服疫苗。安全性好，但诱导黏膜免疫的能力相对较弱，通常需要佐剂增强。目前全球已获批的黏膜疫苗中，绝大多数仍基于这些传统平台。病毒载体疫苗：新冠疫情中的"明星" 新冠疫情推动了病毒载体黏膜疫苗的快速发展。这类疫苗利用改造后的病毒作为"运输车"，把抗原基因递送到黏膜细胞中。常见的病毒载体平台：腺病毒载体：如Ad5、黑猩猩腺病毒（ChAd）。代表：康希诺吸入式Ad5-nCoV（中国、摩洛哥EUA）、印度Bharat Biotech的iNCOVACC（黑猩猩腺病毒鼻喷，印度EUA）。流感病毒载体：利用减毒流感病毒作为载体。代表：香港大学/厦门大学/万泰生物联合研发的dNS1-RBD（流感病毒载体鼻喷新冠疫苗，中国EUA）。其他载体：新城疫病毒（NDV）、RSV、PIV5等，各有特点和应用场景。表2：常见病毒载体疫苗平台比较蛋白亚单位+黏膜佐剂+递送系统：精准调控的"组合拳" 蛋白亚单位疫苗安全性高，但单独使用时黏膜免疫原性较弱。因此，黏膜佐剂和递送系统成为关键。黏膜佐剂的"三大门派"：类毒素佐剂：如大肠杆菌不耐热肠毒素（LT）、霍乱毒素（CT）及其解毒衍生物。它们是最强的黏膜佐剂之一，但毒性问题限制了人体应用。 PRR激动剂：通过激活模式识别受体（PRR）来增强免疫应答。包括： TLR激动剂：MPL（TLR4）、鞭毛蛋白（TLR5）、poly I:C（TLR3）、CpG（TLR9） STING激动剂：c-di-AMP、cGAMP等细胞因子类：如IL-1β、IL-12、GM-CSF等，直接调节免疫细胞功能。非病毒递送系统：纳米技术的"助攻" 为了让抗原有效穿越黏膜屏障，科学家们开发了多种纳米递送系统：脂质纳米颗粒（LNPs）：新冠mRNA疫苗的"功臣"，在黏膜疫苗中也大有可为。包括脂质体、ISCOMs等。聚合物纳米颗粒：如壳聚糖、PLGA、PEI等，可生物降解，具有黏膜黏附性。仿生纳米颗粒：如病毒样颗粒（VLPs）、病毒体、外膜囊泡（OMVs），模拟病原体结构，有效激活免疫。图2：黏膜疫苗技术平台与接种途径全景。05 已获批的黏膜疫苗：从脊髓灰质炎到新冠虽然黏膜疫苗的概念听起来很"前沿"，但实际上，人类使用黏膜疫苗已有几十年历史。FDA批准的黏膜疫苗截至目前，美国FDA批准了7种黏膜疫苗：表3：FDA批准的黏膜疫苗可以看到一个有趣的现象：已获批的黏膜疫苗中，绝大多数是口服减毒活疫苗，鼻喷疫苗只有流感一种。这反映了口服黏膜疫苗技术相对成熟，而鼻喷等其他途径仍有较大发展空间。中国NMPA批准的黏膜疫苗中国也批准了多种黏膜疫苗，包括：口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）口服轮状病毒疫苗口服霍乱疫苗鼻喷流感减毒活疫苗新冠黏膜疫苗（吸入式/鼻喷，紧急使用授权）新冠黏膜疫苗：疫情催生的"新物种" 新冠疫情是黏膜疫苗发展的"加速器"。全球有多种新冠黏膜疫苗进入临床或获批紧急使用：表4：进入临床评价或获批紧急使用的新冠黏膜疫苗（部分） 06 挑战与未来：黏膜疫苗的"下半场" 尽管黏膜疫苗取得了不少进展，但这一领域仍面临诸多挑战。王军志院士团队在综述中指出了三大核心挑战：挑战一：平台技术需要创新突破目前获批的黏膜疫苗大多基于传统减毒/灭活平台，新一代平台（mRNA、纳米颗粒等）在黏膜疫苗中的应用仍处于早期阶段。专家观点：下一代黏膜疫苗迫切需要创新的安全平台技术，其中mRNA黏膜疫苗是最受期待的方向之一。但如何让mRNA有效穿越黏膜屏障、如何设计黏膜适配的递送系统，仍是需要攻克的难题。挑战二：转化鸿沟——从动物到人体黏膜疫苗的研发面临一个普遍问题：动物实验结果往往不能很好地预测人体效果。动物模型局限：常用的小鼠模型与人类黏膜免疫系统差异较大，尤其是呼吸道和肠道的免疫结构。评价方法不统一：缺乏标准化的黏膜免疫评价方法和 correlates of protection（保护相关性指标）。比如，sIgA滴度达到多少才能算有保护力？目前还没有统一答案。挑战三：免疫机制仍需深入理解我们对黏膜免疫的理解还远远不够。很多基础问题尚待解答：黏膜微生物组如何影响疫苗效果？营养状态、年龄、性别等宿主因素如何调控黏膜免疫？不同黏膜部位之间的免疫"交流"机制是什么？如何精准诱导长效黏膜记忆？图3：下一代黏膜疫苗开发的三大方向——平台技术创新、动物模型与评价方法优化、免疫机制深入理解。07 结语：从"配角"到"主角"的黏膜疫苗回顾疫苗发展史，肌肉注射一直是绝对的"主角"，而黏膜疫苗长期被视为"补充方案"。但随着对黏膜免疫认识的深入，以及新冠疫情带来的经验教训，这种观念正在改变。黏膜疫苗不再只是肌肉注射的"替代选项"，而是正在成为基础性疾病预防策略的重要组成部分。从脊髓灰质炎OPV根除野生脊灰的辉煌成就，到新冠黏膜疫苗在阻断传播中的独特价值，黏膜疫苗已经证明了自己的实力。未来，随着mRNA技术、纳米递送系统、新型佐剂等前沿技术的融入，黏膜疫苗有望在呼吸道感染、肠道疾病、性传播疾病等更多领域发挥关键作用。正如王军志院士团队在综述结尾所言：技术创新和机制理解需要并行推进，才能真正释放黏膜疫苗的全部潜力。守护人体"第一道防线"的科学革命，才刚刚开始。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2026-07-17

·杭州滨江市监蓝

专利导航透视 | 鼻喷式减毒流感疫苗关键技术专利导航

今年，浙江迪福润丝生物科技股份有限公司及其子公司迪福润丝（合肥）生物科技有限公司研发并申请临床试验的冻干鼻喷流感减毒活疫苗（DIFF-flu），正式获得国家药品监督管理局临床许可，是我国首个进入临床阶段的自主研发人用鼻喷流感疫苗，其核心技术已获多项国内外发明专利授权，构建起独立自主的知识产权保护体系。鼻喷式减毒流感疫苗（即鼻喷流感减毒活疫苗，LAIV）通过模拟病毒感染过程激发全面免疫反应（包括体液免疫、细胞免疫及黏膜免疫），是一种非注射式免疫方式，因其无痛、快速的特点，近年来在全球范围内广受欢迎，尤其适合低龄儿童、学生群体和针头恐惧者。全球范围内，阿斯利康的FluMist是目前最具代表性的鼻喷流感疫苗，但其适用人群未能覆盖老年人这一高风险人群（DIFF-flu有望覆盖现有同类产品尚未充分满足的老年人群等）。生命健康是浙江省三大科创高地之一，是杭州市万亿级产业蓝图的战略增长极，是高新区（滨江）聚力突破的千亿级标志性赛道。为加快生物医药产业高质量发展，高新区（滨江）积极开展了“鼻喷式减毒流感疫苗关键技术”专利导航项目。该导航项目由浙江迪福润丝生物科技股份有限公司（以下简称“迪福润丝”）组织实施。迪福润丝是一家致力于打造全球领先重组病毒载体技术的生物药开发平台，专注于重大传染病黏膜免疫疫苗、抗病毒药物发现、基因治疗、溶瘤病毒、病毒载体等先进技术的创新研究与应用。迪福润丝积极构筑高价值专利护城河，截至2025年底，企业有效专利41件，其中发明专利32件、海外专利9件；申请中专利31件。专利导航内容抢先看该专利导航项目围绕鼻喷式减毒流感疫苗关键技术，通过构建检索式，建立全球专利数据库（包含114818件专利）。分析显示：从鼻喷式减毒流感疫苗技术领域全球专利的前十受理局分布来看，美国以绝对优势占据主导地位，中国排名第二；从该技术全球专利流向来看，中美除在本国进行专利布局外，还在海外其他国家/地区均进行专利布局，且占比不低。该技术领域专利权利转移（77%）、许可（9%）占比高，专利产业化活跃。从全国该技术一级分支专利地域分布来看，呈现“东部领跑”格局，北京、广东在研发深度与产业化能力上领先，浙江等省份加速追赶。从全国该技术专利申请人排名看，呈现出企业主导、科研机构辅助的格局；专利运营以权利转移（83%）与许可（7%）、质押（7%）为主，企业主要通过技术交易优化布局。该专利导航项目从自有专利分析、技术开发、创新引进、人才建设、专利布局及风险防范六个维度给出发展路径体系建议： ✅ 动态监测自有专利布局与行业空白匹配度； ✅融合实施自主研发和外部借鉴模式； ✅深化产学研融通创新以实现快速技术提升； ✅ 瞄准重点竞争对手创新力量和构建内部培育体系； ✅ 建立“研发立项-技术攻关-成果转化-专利申请”全流程管理机制； ✅ 依托专利数据库建立“监控-预警-应对”防范规程。通过上述路径实施，将助力迪福润丝巩固现有技术优势，精准对接市场需求，为其专利产品的商业化落地和长期全球竞争奠定基础。滨小市提醒点击放大图片查看更多内容可通过“智能物联产业知识产权运营服务平台”——“专利导航赋能中心”板块——“滨江产业专利导航库”——“鼻喷式减毒流感疫苗关键技术”查看（第一次进入的用户请自行注册账号后登录查看哦）！点击文末“阅读原文”直达链接哦！来源：知识产权监管科往期推荐数智创艺竞锋芒，滨江广告力量精彩亮相！ 7月15日起实施！市场监督管理严重违法失信名单管理办法岗位练兵强技能快检比武护食安——高新区（滨江）食品安全快检培训暨技能比武成功举办

2026-07-17

·周二下午茶

二十种因副作用过大退市的疫苗

疫苗是现代公共卫生抵御烈性传染病的核心手段，多数合规疫苗经过多层临床试验，风险处于可控区间。但百年疫苗发展史上，有多款疫苗因大规模、致死致残级别的严重不良反应，被各国药监机构强制下架、企业主动退市。很多民众默认“上市疫苗绝对安全”，忽略疫苗上市后长期不良反应监测的重要性：部分疫苗短期临床试验样本有限，海量人群大规模接种后，潜藏的致命副作用集中爆发，监管部门会立刻启动退市流程。本文梳理20款历史上因严重副作用全面退市的疫苗，区分致死血栓、肠道急症、脑炎瘫痪、自身免疫损伤、宫内致畸五大类风险，拆解每款疫苗退市诱因、典型不良反应、历史警示意义，兼顾科普严谨性与实用参考价值，同时客观厘清：退市不等于全盘否定疫苗防疫价值，而是药企、监管对人体安全底线的坚守。第一部分：20款高风险退市疫苗完整案例（按退市时间排序）1. RotaShield初代轮状病毒疫苗（1999年美国全面退市）首款婴幼儿轮状病毒减毒疫苗，上市仅10个月紧急下架。大规模接种后，数百名婴儿接种1周内突发肠套叠（肠道折叠梗阻急症），多名患儿抢救切除部分肠道，出现休克死亡案例。CDC统计数据：每1万名接种婴儿新增15例高危肠套叠，风险是未接种儿童20倍。退市原因：减毒株刺激婴幼儿肠道淋巴组织异常增生，诱发肠道扭转梗阻；后续迭代Rotarix、RotaTeq优化毒株结构，大幅降低急症风险才重新获批上市。2. Lymerix莱姆病疫苗（2002年全球停产退市）唯一一款莱姆病预防疫苗，接种后大量成年人出现持续性自身免疫关节损伤，慢性关节剧痛、全身肌肉炎症，部分患者抗体持续攻击自身神经组织，引发长期偏头痛、肢体麻木。上万起不良反应投诉，药企因巨额赔偿压力主动停产退市，至今无完全替代疫苗。 3. Wyeth HibTITER b型流感嗜血杆菌疫苗（2007年静默退市）婴幼儿常规免疫疫苗，长期监测发现接种后儿童哮喘、支气管炎、反流性肠炎发病率显著升高，微量残留芽孢杆菌持续刺激免疫紊乱，大量幼儿反复呼吸道感染。药企悄然停产，替换为工艺改良的新一代Hib联合疫苗。4. Ixchiq基孔肯雅热减毒疫苗（2025年美国FDA强制退市）全球首款基孔肯雅热疫苗，加速审批上市半年后紧急下架。减毒疫苗株可在体内大量复制，20余例重症不良反应，21人住院、3人死亡，致死原因为疫苗诱发脑炎、重症心肌炎；60岁以上老年人接种风险暴增，自身抗体缺陷人群会被弱毒株侵袭全身脏器。机理：人体自身抗体无法中和减毒活病毒，毒株侵袭中枢神经，出现高烧、全身剧痛、脑损伤。5. 阿斯利康Vaxzevria新冠腺病毒载体疫苗（2024年全球全面下架）牛津联合研发腺病毒载体疫苗，累计投放30亿剂，欧盟、英国先后撤销上市授权。核心致命副作用：TTS血栓伴血小板减少综合征，中青年女性高发，颅内、腹腔静脉血栓致死案例数百例，多国暂停年轻人群接种；药企对外宣称退市为产能过剩，但大量诉讼文件承认血栓不良反应因果关系。6. 三价口服脊髓灰质炎糖丸OPV（2016年中国全面停用退市）陪伴中国民众数十年的免费糖丸，并非失效退市，而是极低概率致命副作用倒逼迭代。减毒活疫苗会在免疫缺陷儿童体内变异为野生强毒株，诱发疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP），百万剂出现0.5例终身瘫痪；变异毒株还可二次传播，产生疫苗衍生脊灰病毒（VDPV）。全国替换为二价灭活注射疫苗，彻底根除瘫痪风险隐患。7. Cutter实验室初代脊灰灭活疫苗（1955年紧急召回销毁）疫苗史上标志性安全事故，厂商灭活流程疏漏，成品残留活体脊灰病毒，12万名儿童接种后，250人永久性瘫痪，11名儿童直接死亡。事件直接推动全球疫苗强制灭活标准、全流程质检法规落地，成为药监监管里程碑事件。 8. 鼻喷流感疫苗FluMist（2016年美国退市）减毒活流感鼻喷制剂，连续三年临床监测显示对儿童保护力不足，且大幅提升哮喘急性发作概率；哮喘、气道敏感儿童接种后突发喘息、喉头水肿，呼吸道刺激副作用投诉量是注射灭活疫苗8倍，美国疾控移除免疫推荐清单，企业停产退市。9. 初代腺病毒士兵专用口服疫苗（1999年美军停用退市）专供军营预防腺病毒肺炎，普通民众未流通。接种后部分士兵爆发重症病毒性心肌炎，少数猝死；减毒株在免疫旺盛青年体内过度复制，全身炎症风暴损伤心肌，风险无法通过筛选规避，永久停用。10. Tripedia百白破三联疫苗（2013年美国停产退市）经典婴幼儿百日咳、白喉、破伤风联合疫苗，长期监测发现破伤风类毒素佐剂刺激性过强，大龄儿童接种后大面积严重蜂窝组织炎、持续高热惊厥；多款改良联合疫苗上市后，企业主动停产淘汰高危旧配方。11. Menomume老式脑膜炎球菌多糖疫苗（2017年退市）初代流脑多糖疫苗，无法诱导长效免疫，且青少年接种后频发重度自身免疫性紫癜，皮下出血、脏器出血风险偏高；共轭工艺新型流脑疫苗上市后，旧款因安全短板全面淘汰。12. Cervarix二价HPV疫苗（美国2016年退市）早期宫颈癌预防疫苗，佐剂系统易诱发长期全身乏力、慢性肌肉酸痛，大量接种女性出现持续性关节痛；九价、四价疫苗安全性、覆盖毒株更全面，药企停止北美供应，仅部分欠发达地区短期流通。13. Comvax Hib乙肝联合疫苗（2014年退市）婴幼儿Hib+乙肝二联疫苗，批次污染隐患频发，微量细菌杂质刺激婴儿顽固性湿疹、免疫过敏，不良反应上报率远超单剂分开接种，市场逐步淘汰退市。14. 单剂破伤风原液疫苗（2013年单独制剂停产）纯粹破伤风类毒素单苗，无缓冲佐剂调和，成人强化接种后剧痛、大面积红肿坏死，过敏性休克案例频发，全部整合进入百白破、成人破免联合制剂，单独原液永久停产。15. 初代天花液体减毒疫苗（1970年代全球淘汰退市）早期液态天花疫苗，毒株毒性把控不稳定，免疫力低下人群接种后全身泛发性天花皮损、失明、脑炎；冻干减毒改良版问世后，高风险液体疫苗全面销毁停用。16. 黄热病初代鸡胚疫苗（1960年代改良退市）早期黄热病疫苗鸡胚原料携带禽白血病逆转录病毒，微量外源病毒混入成品，长期潜在致癌隐患；新版细胞基质疫苗剔除外源病毒污染风险，旧款彻底下架回收。 17. 早期风疹减毒单苗（1971年退市整合）单独风疹疫苗，育龄女性接种后存在极低概率宫内致畸风险，孕早期不慎接种会导致胎儿耳聋、心脏畸形；整合进入MMR麻腮风三联疫苗，统一接种前备孕筛查规避风险，单独制剂停产。18. 兽传人布鲁氏菌人用减毒疫苗（2000年全球停用）高危职业人群（畜牧、屠宰）专用疫苗，减毒株可在人体长期定植，反复低热、骨关节布鲁氏菌感染，无法彻底清除，普通人群严禁接种，职业防护方案替换为消杀隔离，疫苗永久退市。19. 初代水痘减毒单苗（1995年老配方退市）首批水痘疫苗毒株减毒不充分，免疫低下儿童出现全身性水痘疱疹、肺炎；毒株弱化工艺升级后旧批次召回销毁，优化版疫苗沿用至今。20. 呼吸道合胞病毒初代减毒疫苗（2002年临床试验终止退市）婴幼儿RSV减毒疫苗，临床试验出现“疾病增强效应”：接种儿童后续感染RSV后，重症肺炎概率高于未接种群体，抗体失衡加重气道炎症，研发项目终止，成品未大规模投放即全面作废。第二部分：疫苗退市三大核心判定标准（药监强制下架依据）1. 致死致残级急性不良反应接种短期内出现血栓、脑炎、心肌炎、休克、肠梗阻、终身瘫痪，单批次多起重症案例，立刻暂停使用，评估无果直接退市，代表：RotaShield、Cutter脊灰苗、Ixchiq基孔肯雅疫苗。2. 长期不可逆自身免疫损伤短期无明显不适，数周、数月后诱发慢性关节炎、紫癜、神经麻木、免疫紊乱哮喘，大量长期随访不良反馈，药企主动停产止损，代表Lymerix莱姆病疫苗、Cervarix早期HPV疫苗。3. 特殊人群定向高危风险无法规避老人、婴幼儿、孕妇、免疫缺陷者接种后风险陡增，无可靠筛查手段隔离高危群体，即便普通人群安全，也会限制直至退市，代表口服脊灰糖丸、阿斯利康腺病毒疫苗、鼻喷流感FluMist。补充区分：部分疫苗退市属于技术迭代商业淘汰（安全达标，新药替代），本文20款全部为副作用超标安全退市，不含单纯商业停产品类。第三部分：普通人辨别疫苗安全风险实用方法（一）接种前基础问诊三要素主动告知既往过敏史：疫苗、抗生素、蛋清、佐剂过敏；如实说明基础疾病：哮喘、心脏病、免疫缺陷、凝血疾病、自身免疫病；备孕、孕期、哺乳期女性，优先选择灭活疫苗，谨慎规避减毒活疫苗。（二）区分减毒活疫苗与灭活疫苗风险差异减毒活疫苗：保留弱化活性病毒，免疫力弱人群存在反噬致病风险（糖丸、鼻喷流感、初代基孔肯雅疫苗）；灭活疫苗：病毒彻底灭活无复制能力，急性重症风险极低，仅局部红肿低烧轻微反应。（三）接种后应急处置流程接种点留观30分钟，规避速发过敏性休克；回家3日内监测体温、呼吸、肢体状态，出现持续胸痛、剧烈头痛、呼吸困难、全身出血点立刻急诊；留存疫苗外包装、批次号，出现不良反应及时上报国家药品不良反应监测系统，为药监预警提供数据。第四部分：客观理性看待退市疫苗，不极端否定防疫价值梳理20款退市疫苗案例，并非全盘否定疫苗防疫作用，而是认清两个客观事实：第一，医药研发存在局限性，前期临床试验样本有限，海量人群真实世界接种，才会暴露罕见高危副作用；药监退市机制恰恰是人体安全的兜底防线，发现隐患立刻止损。第二，退市疫苗大多为早期初代配方，后续迭代产品优化毒株、灭活工艺、佐剂体系，大幅削减风险，比如初代轮状疫苗退市后，两款改良轮状疫苗安全投入使用；旧款脊灰糖丸停用，灭活注射疫苗无缝衔接保障防疫。结语：安全是医药永恒第一准则化学药物、疫苗均属于外源介入人体的医疗手段，天然存在适配性差异，无论西药片剂还是生物疫苗，一旦副作用突破人体耐受底线，必然会被监管体系清退。这20款退市疫苗历史案例警示所有人：防疫不能盲目盲从，安全永远优先于防护；既要合理合规接种成熟改良疫苗，也要警惕初代加速审批、工艺不完善的生物制剂。对于气道敏感、免疫偏弱人群，优先选择低刺激灭活制剂，减少减毒活疫苗潜在隐患，从源头规避外源刺激诱发的咳喘、免疫类顽疾，守护全身气血平和。 20例因严重副作用退市西药案例除了阿司匹林，这些药也容易导致哮喘除了阿司匹林，这些药也容易导致哮喘

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
流感病毒感染	欧盟	AstraZeneca AB	2013-12-04
流感病毒感染	冰岛	AstraZeneca AB	2013-12-04
流感病毒感染	列支敦士登	AstraZeneca AB	2013-12-04
流感病毒感染	挪威	AstraZeneca AB	2013-12-04
甲型流感病毒感染	美国	MedImmune LLC	2003-06-17
乙型流感病毒感染	美国	MedImmune LLC	2003-06-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
流感样症状	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2014-10-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06501963 (PRISM, CTgov)	临床4期	流感病毒感染	51	Live Attenuated Influenza Vaccine	鑰網淵夢選願簾鏇鹽鬱(衊鬱簾壓網鏇範蓋鹹獵) = 鑰鹽齋遞遞獵簾鏇選艱網鏇製壓選製艱鹹膚壓 (築鏇願遞網遞糧壓觸餘, 1.79) 更多	-	2026-03-30
NCT03982069 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	465	FluMist live attenuated influenza vaccine (FluMist Live Attenuated Influenza Vaccine)	淵壓夢鹹構衊醖製繭衊(遞繭餘膚積鹹選衊壓築) = 鏇繭築選夢廠糧獵構艱襯範網選醖構選鏇選鏇 (窪憲窪窪壓簾簾顧觸網, 廠範構簾積艱膚築範蓋 ~ 艱壓築蓋艱範積餘廠淵) 更多	-	2021-10-14
				Flucelvax inactivated influenza vaccine (Flucelvax Inactivated Influenza Vaccine)	淵壓夢鹹構衊醖製繭衊(遞繭餘膚積鹹選衊壓築) = 築選憲壓鏇繭範窪範遞襯範網選醖構選鏇選鏇 (窪憲窪窪壓簾簾顧觸網, 選製鹹積艱鬱衊壓觸衊 ~ 網窪夢膚餘鑰鬱憲積淵) 更多
NCT03101462 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	38	IIV (Inactivated Influenza Vaccine (IIV))	夢艱窪鏇廠鑰壓簾糧鹹(顧襯壓襯觸繭觸醖蓋觸) = 範夢餘築選願獵簾齋夢膚選鬱鬱遞積糧鏇鹹鹽 (蓋選構簾窪夢鬱鑰醖蓋, 選簾壓遞選積鹽淵衊衊 ~ 遞壓範鹽蓋糧繭觸顧壓) 更多	-	2019-03-06
				LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine (LAIV))	夢艱窪鏇廠鑰壓簾糧鹹(顧襯壓襯觸繭觸醖蓋觸) = 糧遞齋觸獵餘願壓膚醖膚選鬱鬱遞積糧鏇鹹鹽 (蓋選構簾窪夢鬱鑰醖蓋, 壓顧鹽獵鹽艱顧艱觸顧 ~ 襯淵繭齋繭襯膚夢繭鬱) 更多
NCT03028974 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	77	FluMist® (Group A: 2-4 yo LAIV4 (Return))	夢鹹衊網鑰選窪繭願範 = 顧網願壓餘鏇膚繭鏇蓋鹹繭廠製襯齋壓築糧廠 (膚顧願蓋鏇鏇觸網築醖, 觸鏇壓鏇壓餘齋繭淵鬱 ~ 餘鹽鬱廠廠鑰積壓範鬱) 更多	-	2018-12-14
				Fluzone® (Group E: 6 - 23 Mos Old IIV4 (Single Yr))	鏇簾憲範鑰願範夢獵衊 = 網築積鏇遞壓壓廠衊顧憲繭衊膚遞壓製積醖構 (獵鹽遞鑰觸範淵鏇憲簾, 憲鹽鹹襯餘積顧築淵鹹 ~ 鹹網醖淵夢衊鹹製廠願) 更多
NCT03143101 (FluMist, CTgov)	临床4期	流感病毒感染	200	FluMist trivalent (FluMist Trivalent (2015-2016))	憲願鬱蓋鹹夢糧廠齋壓 = 網廠範鹽淵鑰憲膚憲醖餘窪範餘膚鑰顧齋窪醖 (醖衊艱遞範艱襯壓蓋襯, 憲窪鏇艱膚選艱鏇積顧 ~ 願廠艱構鹹鏇鑰簾醖選) 更多	-	2018-12-11
				FluMist Quadrivalent (FluMist Quadrivalent (2015-2016))	憲願鬱蓋鹹夢糧廠齋壓 = 廠範鹽夢壓淵醖觸積遞餘窪範餘膚鑰顧齋窪醖 (醖衊艱遞範艱襯壓蓋襯, 襯糧餘範壓夢獵鏇願艱 ~ 鬱積憲窪選選糧糧蓋構) 更多
NCT02474901 (QLAIV, CTgov)	临床2期	流感病毒感染	101	Quadrivalent Live Attenuated Influenza Vaccine (QLAIV, HIV-infected)	夢齋獵憲繭醖獵願簾廠 = 繭鹹網淵糧築觸製壓鬱壓遞膚鹹廠遞顧糧淵顧 (鹽齋襯築淵顧鏇製糧願, 憲艱齋夢襯積願構衊網 ~ 製餘壓窪獵糧餘鹽鬱膚) 更多	-	2017-10-16
				Quadrivalent Live Attenuated Influenza Vaccine (QLAIV, HIV-uninfected)	夢齋獵憲繭醖獵願簾廠 = 積餘衊糧鏇壓觸鬱築網壓遞膚鹹廠遞顧糧淵顧 (鹽齋襯築淵顧鏇製糧願, 簾築壓繭構壓鹽淵鏇夢 ~ 鬱簾願積艱夢範鏇鬱壓) 更多
NCT01933048 (SNIF, CTgov)	临床4期	流感病毒感染	1,077	FluMist (Healthcare Worker Administration)	選鏇鹽網築繭鬱夢廠觸(蓋衊鏇糧餘鏇獵繭築鬱) = 糧憲膚積憲顧網衊憲簾簾鬱顧鑰蓋積製顧壓窪 (窪範築衊衊繭製鹽衊鹽, 範顧壓獵鑰憲齋壓製衊 ~ 顧餘齋淵窪範齋網齋窪) 更多	-	2017-09-12
				FluMist (Self-Administration)	選鏇鹽網築繭鬱夢廠觸(蓋衊鏇糧餘鏇獵繭築鬱) = 鬱憲糧繭選糧憲顧衊鑰簾鬱顧鑰蓋積製顧壓窪 (窪範築衊衊繭製鹽衊鹽, 鹹齋夢夢廠壓積鹽憲鬱 ~ 願襯網窪鏇顧鑰顧網憲) 更多
NCT03028987 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	10	FluMist® (LAIV Randomized)	糧獵願膚憲夢觸窪醖構 = 遞鑰憲廠願鹹遞襯醖選醖膚簾顧襯襯顧夢膚艱 (顧鹹鑰鏇鹽夢築夢廠構, 鹹艱選廠顧衊遞窪衊艱 ~ 壓築憲構艱鬱鬱鏇窪構) 更多	-	2017-09-12
				Fluzone® (IIV4 Randomized)	糧獵願膚憲夢觸窪醖構 = 膚簾繭觸憲願醖獵壓構醖膚簾顧襯襯顧夢膚艱 (顧鹹鑰鏇鹽夢築夢廠構, 繭壓衊齋遞淵廠襯憲膚 ~ 簾夢窪餘遞遞襯積遞憲) 更多
NCT02141581 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	86	Fluzone® (IM)	簾蓋製製顧網鹹顧選選 = 糧蓋鹹簾築構鹹糧窪糧鑰餘憲艱繭鑰艱糧壓壓 (繭衊襯鑰餘範願範獵願, 遞艱製蓋鹽蓋範餘夢壓 ~ 構艱構鹹簾積網淵製衊) 更多	-	2017-05-11
NCT03023709 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	3	Fluzone® (Pilot Phase)	壓膚餘積壓襯鏇膚齋醖 = 餘顧鹹夢築糧積觸憲壓壓壓遞網膚壓夢襯襯遞 (糧憲顧艱廠範鬱鹽顧鹹, 網膚襯艱構膚糧獵艱繭 ~ 鏇夢網積構鏇餘網積築)	-	2017-05-10
				FluMist® (Study Phase)	壓膚餘積壓襯鏇膚齋醖 = 鑰夢製淵夢糧築蓋鏇鏇壓壓遞網膚壓夢襯襯遞 (糧憲顧艱廠範鬱鹽顧鹹, 窪鹽獵壓壓選鹽獵襯糧 ~ 築獵鬱選衊顧鑰積醖製)