Diethylstilbestrol

有这样一项癌症研究历时 50 余年，开展了六轮，广纳超 21000 名志愿者，贡献出 40 余篇极具分量的高质量研究论文，堪称全球范围内罕见的、横跨三代人的癌症研究丰碑。 然而，它却被冠以 “医学历史上最大规模的亡羊补牢” 之名。这便是美国国立癌症研究院（NCI）主导的己烯雌酚随访研究（DES Follow-up Study）。回溯往昔，己烯雌酚，这个如今被醒目标注为 I 类致癌物的化学名称，在 70 年前竟被近千万怀揣着保胎希望的女性视作 “救命稻草” 般服用。 彼时，她们满心期许着新生命能在这药物的庇护下茁壮成长，却万万没想到，一场如噩梦般的灾难就此悄然种下祸根，其灾难性的余波，即便在科技发达、医学昌明的 21 世纪今天，依旧如阴霾笼罩，挥之不去。 曾被寄予厚望的 “保胎神药” 在医学的漫漫长河中，人类对于保胎药物的探索从未停歇。每一次新生命的孕育，都承载着无数的期待与希望，而保胎药物的出现，无疑是为这些脆弱的小生命撑起了一把保护伞。时光回溯到 20 世纪 30 年代，保胎药己烯雌酚横空出世，以其结构简单、合成成本低廉的优势，迅速吸引了医学界的目光。 1941 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准己烯雌酚用于治疗更年期综合征。然而，上市初期，它的销量却不尽人意。毕竟，在那个相对保守的年代，更年期综合征并未得到女性群体的广泛重视，市场需求有限，众多药企瓜分之下，每家所得份额更是寥寥无几。 但转机很快出现，一些妇产科医生尝试将雌激素制剂开给孕妇，用于保胎。那时，医学界普遍持有一种观点：流产和早产与妊娠期间雌激素、孕激素水平的失衡密切相关，补充雌激素成为了预防流产和早产的潜在手段。1946 年，哈佛大学的史密斯夫妇在《美国妇产科学杂志》上发表研究成果，指出己烯雌酚能够纠正胎盘内孕激素水平的异常，有望预防早产。值得注意的是，这项研究背后有着药企的资助。次年，FDA 批准己烯雌酚用于预防流产和早产，“保胎神药” 的传奇自此拉开序幕。 1948 年，奥利弗・史密斯进一步宣称，在其研究中有 72% 的孕妇服用己烯雌酚后成功诞下健康婴儿，并提出 “史密斯方案”，引得妇产科医生纷纷效仿。 此后的三十余年间，近千万女性在妊娠期服用过己烯雌酚。 神药 “失灵”，癌症阴影浮现 历史的车轮滚滚向前，到了 20 世纪 60 年代中期至末期，平静的医学界被一场突如其来的风暴所震撼。美国波士顿的一家妇科医院里，医生们接连发现了令人揪心的病例：短短几年间，竟有 8 名年仅十多岁的花季少女被确诊患有阴道癌。而在此之前，20 世纪以来全球范围内报道的该年龄段阴道癌病例总数，都远不及这个数字。 这异常现象背后的真相究竟是什么？科学家们迅速展开了细致入微的流行病学研究与分析。随着调查的深入，一条惊人的线索逐渐浮出水面：这些罹患阴道癌的少女，她们的母亲在孕期都曾服用过己烯雌酚作为保胎药物。进一步的大数据统计显示，孕期服用过己烯雌酚的女性，其所生女儿罹患阴道癌的风险，竟然高达未服用此药女性的 132 倍，这一数据让整个学界都为之惊愕。 己烯雌酚的销量（黑线）与对应20年后的阴道腺癌发病数（紫线）的对比 时间并未停下脚步，更多的悲剧接踵而至。至 1972 年，全球范围内共报告了 91 例年龄在 8 至 25 岁之间的阴道癌病例，而其中格外引人注目的是，有 49 名患者，她们的母亲无一例外在孕期都明确服用过己烯雌酚。这些年轻生命的消逝，让一个个家庭支离破碎，亲人们悲痛欲绝的哭声，仿佛是对己烯雌酚的声声控诉。 己烯雌酚，这个曾经承载着无数保胎希望的 “神药”，为何会变成引发癌症的恶魔？当它被广泛应用于临床时，人们关注的焦点大多集中在它保胎的功效上，却忽视了对其远期安全性的深入探究。 孕期，是一个女性生命中极为特殊的阶段，母体内的胎儿如同一张纯净的白纸，对外界的各种刺激异常敏感。己烯雌酚作为一种外源性的雌激素，进入孕妇体内后，打破了原本微妙的激素平衡，干扰了胎儿生殖系统的正常发育进程。那些在子宫内就暴露于己烯雌酚环境下的女婴，她们的阴道上皮细胞在发育过程中出现了异常变化，为日后阴道癌的发生埋下了隐患。就如同在平静的湖面下，悄悄埋下了一颗颗危险的炸弹，随着时间的推移，炸弹被逐一引爆，以最残忍的方式展现在世人面前。 三代女性，逃不开的 “噩梦” 随着研究的逐步深入，一个更加令人痛心的事实呈现在世人面前：己烯雌酚的危害，如同一场跨代的噩梦，笼罩着三代女性。 第一代女性，也就是那些在孕期服用己烯雌酚的孕妇们，她们满心期待着药物能够保住腹中的胎儿，却未曾料到，自己的这个决定，竟为子女的未来埋下了祸根。在当时，医学知识的局限以及对新药的盲目信任，让她们在毫无防备的情况下，将己烯雌酚摄入体内。这些药物进入母体后，穿过胎盘屏障，干扰了胎儿生殖系统的正常发育进程。 第二代女性，作为第一代女性的女儿，她们在青春期前后，开始承受己烯雌酚带来的恶果。数据显示，孕期服用过己烯雌酚的女性，其女儿罹患阴道腺癌的几率比未服用者高出约 40 倍，尽管这种癌症总体相对罕见，发病率约为千分之一，但对于这些无辜的女孩来说，却是灭顶之灾。而且，她们出现宫颈和阴道上皮发育异常的风险也大幅增加，这些异常细胞犹如一颗颗定时炸弹，随时可能恶化为癌症。科学家们估算，这一代女性长大后，出现此类异常的几率是未暴露女性的 2.2 倍，约 4% 的人会因此发病。 第三代女性，情况同样不容乐观。第二代女性所面临的健康风险，进一步遗传给了她们的后代。研究表明，即便第二代女性自身并未发病，但由于其在胎儿期受到己烯雌酚的影响，她们的生殖系统细胞中可能已经发生了微妙的变化，这些变化通过遗传物质传递给下一代，使得第三代女性患癌的风险依然高于正常人群。她们一出生，就背负着沉重的健康枷锁，在成长的道路上，不得不时刻警惕癌症的威胁。 追问：悲剧何以发生？ 当我们回首己烯雌酚酿成的这场悲剧，不禁要问：究竟是什么原因，让这个曾经的 “保胎神药” 一步步走向深渊，给三代女性带来了无尽的痛苦？ 这背后的首要原因，是当时药品监管制度的不完善。20 世纪 30 - 40 年代，药品监管尚处于起步阶段，对处方药的上市要求相对宽松。1937 年，美国发生了磺胺酏剂中毒事件，这一惨痛教训催生了《1938 年联邦食品、药品及化妆品法案》，然而，该法案在执行过程中，对于处方药的安全性评估仍存在诸多漏洞。 己烯雌酚在仅经过简单的临床研究后，便被迅速批准用于治疗更年期综合征，随后又被拓展到预防流产和早产领域。当时的审批流程，缺乏对药物长期安全性的深入探究，尤其是在孕期用药这种特殊且敏感的场景下，没有充分考虑到药物对胎儿未来发育的潜在影响。监管部门过于关注药物的近期疗效，而忽视了远期可能出现的严重不良反应，为悲剧的发生埋下了伏笔。 此外，药企的利益驱动也是关键因素。在商业利益的诱惑下，药企们将己烯雌酚视为摇钱树，展开了大规模的推广活动。20 世纪中期，美国法律虽禁止直接面向消费者的处方药推广，但药企转而将目光投向医生群体。它们在专业期刊上大肆刊登己烯雌酚的广告，派遣医药代表深入各地，向产科医生和家庭保健医生推销产品，甚至直接为己烯雌酚相关的研究论文提供赞助，试图通过影响医学研究来为自家产品背书。这种以利益为导向的推广行为，使得医生们在开药时，难免受到潜移默化的影响，大量开出己烯雌酚处方，而忽视了对药物真实疗效的审慎判断。 医学研究的局限性同样不可忽视。当时的医学研究手段相对落后，对于药物在人体内的复杂作用机制，尤其是孕期药物对胎儿发育的细微影响，缺乏深入了解。许多研究受限于样本量小、研究周期短等问题，难以全面评估药物的安全性。而且，部分研究背后存在药企的资金支持，研究人员与药企之间的利益关联，使得研究结果的客观性大打折扣。就如前文提到的哈佛大学史密斯夫妇的研究，受药企资助，其结论偏向于肯定己烯雌酚的保胎效果，而后续其他医生开展的更严谨的对照试验，却因种种原因未能得到足够的重视，导致对己烯雌酚危害的认知滞后了数十年己烯雌酚酿成的这场悲剧，如同一把利刃，刺痛了无数人的心，也为医学界乃至全社会敲响了警钟。在这之后，各国纷纷痛定思痛，大力加强对孕期用药安全性的监管。 以史为鉴，守护孕期用药安全 己烯雌酚酿成的这场悲剧，如同一把利刃，刺痛了无数人的心，也为医学界乃至全社会敲响了警钟。在这之后，各国纷纷痛定思痛，大力加强对孕期用药安全性的监管。 美国食品药品监督管理局（FDA）率先行动，建立起了更为严格的妊娠期用药分级制度。这一制度将药物按照对胎儿的潜在危害程度，细致地划分为 A、B、C、D、X 五级。A 级药物最为安全，在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险，且在中、晚期妊娠中亦无危险的证据，像多种维生素就属于此类；B 级药物相对安全，在动物实验中证明对胎儿无害，虽未在人类中进行充分研究，但初步证据表明风险可控，如青霉素等抗生素；C 级药物则需谨慎使用，在动物研究中显示可能对胎儿有不良影响，而人类研究尚不充分，像阿司匹林等处方药，使用时必须权衡利弊；D 级药物已有明确证据表明对胎儿有害，但在某些危及孕妇生命的特殊情况下，用药后可能带来的好处大于风险，如治疗癫痫的苯妥英钠；X 级药物则是绝对禁用，因为研究发现其对胎儿危害极大，且应用的危险明显大于任何可能的效益，抗癌药物甲氨蝶呤便是典型代表。这一精细的分级制度，为医生开药提供了关键的参考依据，让孕期用药的选择更加科学、谨慎。 各国的药监部门也加大了对孕期用药的审查力度，要求药企在申请新药上市时，必须提供更为详尽的孕期用药安全数据。不仅要有动物实验的充分验证，还要涵盖不同孕期阶段、不同剂量用药对胎儿发育影响的人体研究。一旦发现药物存在潜在风险，立即采取限制使用或召回等果断措施，绝不姑息。 己烯雌酚的悲剧，让我们付出了惨痛的代价，但也让我们在孕期用药安全的道路上，走得更加坚定、谨慎。 参考资料： [1]https://dceg.cancer.gov/research/what-we-study/des-study 来源 | 梅斯肿瘤新前沿 撰文 | 楷 编辑 | 木白 ● 维生素片“翻车”了？多项研究：或导致癌症风险增加27%，脑转移风险多3.8倍，且无法降低死亡风险和心血管疾病发病率 ● 震撼！科主任无奈发声：规培生、实习护士一请假，科室都要垮了！大三甲要求关爱规培生：被黄牌警告，若失去规培资质，将没有年轻医生值班 ● 重磅！政协委员联名提案：血压难降、麻药难睡，担忧集采药疗效！国家医保局今天将牵头调查！一致性评价不是一次性评价，标准要提高 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

“2024年度中国心血管领域十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家在心血管领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者在医学领域取得的重大科学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 在心血管领域，今年我们依旧甄选出15项研究进入终选，采取网络投票的方式进行评选，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    NEJM：葛均波院士揭示Tirzepatide在治疗射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中的安全性和有效性 doi: 10.1056/NEJMoa2410027 肥胖是心力衰竭（HF）的重要危险因素，尤其是对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。肥胖会导致全身炎症状态，可能通过心外膜脂肪组织的炎症转化影响心肌。随着体重指数（BMI）的增加，心衰的风险也随之增加。 研究团队进行了一项 SUMMIT 国际、双盲、随机、安慰剂对照试验，主要探讨了 Tirzepatide（替尔泊肽）在治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者中的安全性和有效性。该研究共纳入了 731 名 BMI≥30 kg/m² 的 HFpEF 患者（射血分数 ≥50%）。研究的主要终点是降低首次心衰就诊或住院、口服利尿剂强化和心血管死亡的复合终点风险，以及堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 从基线到 52 周的变化。该研究证实了 Tirzepatide 在降低 HFpEF 合并肥胖患者的心衰事件风险、改善心衰症状和生活质量方面的有效性。这为 HFpEF 患者提供了新的治疗选择，并有望改善这部分患者的临床结局。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 Nov 16. 通讯作者/关键作者：葛均波 主要作者单位：复旦大学附属中山医院 — 02 —    Lancet：陈绍良教授团队优化ACS介入治疗的中国策略 doi: 10.1016/S0140-6736(24)00282-4 急性冠脉综合征（ACS）的主要病理基础是由于冠状动脉内富含脂质的不稳定斑块破裂糜烂导致血栓形成，PCI手术可以改善ACS临床预后。但与稳定性冠心病相比，ACS患者的PCI手术有着更高的死亡、心梗和支架内血栓发生率。少量注册研究显示，冠状动脉血管内超声（IVUS）引导ACS患者药物洗脱支架置入手术可能减少术后不良心脏事件的发生。但截至目前，仅有3项公开发表的对比OCT和造影引导ACS患者PCI手术的小样本量随机对照研究，尚无大样本量的多中心随机对照研究来比较IVUS和单纯冠状动脉造影引导ACS患者支架置入孰优孰劣。 我国学者领衔的IVUS-ACS研究评估了IVUS引导药物洗脱支架置入手术是否优于单纯的造影引导，为ACS患者介入治疗策略选择提供重要依据。该研究共纳入58家中心参与，包括国内52家，巴基斯坦4家，英国和意大利各1家。研究入选了2019年8月20日至2022年10月27日期间符合入排标准的3505例ACS患者，按1∶1的比例随机分配至IVUS指导组（n=1753）或血管造影指导组（n=1752），除术者外，受试者、随访人员和终点事件委员会均保持盲态。 IVUS-ACS研究是首个比较ACS患者IVUS引导和单纯造影引导支架置入的国际多中心随机对照研究。研究证实，对于ACS患者，与单纯造影引导相比，IVUS指导的药物支架置入手术优于造影引导，降低1年随访靶血管失败风险。 发表期刊：Lancet. 2024 May 11;403(10439):1855-1865 通讯作者/关键作者：陈绍良；李小波，葛震 主要作者单位：南京市第一医院 — 03 —    Eur Heart J ：陈义汉院士团队发现心脏内源性胆碱能系统控制心脏电传导 doi: 10.1093/eurheartj/ehae699 胆碱能系统是一个以乙酰胆碱作为神经递质介导神经电信号传递的复杂系统。它分布在神经系统，通过复杂机制调节多种重要的生理功能，如记忆、学习、情绪、注意力和运动等功能。该系统的病变可以导致阿尔茨海默病等神经退行性疾病、焦虑和抑郁等精神疾病以及肌肉运动障碍等疾病。在传统认知里，心脏中不存在胆碱能系统。 心肌细胞之间的电信号传导路径是缝隙连接通道。缝隙连接通道是心肌细胞膜上特化的通道样结构，允许电信号直接在相邻细胞之间传递。它们可以确保心肌细胞同步激动，从而维持心脏的正常泵血功能。缝隙连接通道病变可引起电信号的传导障碍，导致心脏电活动的不同步性和心律失常的发生。迄今为止，心脏中还没有发现缝隙连接通道以外的负责心肌细胞之间电信号传导的路径。 该研究在心脏中发现了一种新的生物电控制系统—心脏内源性胆碱能系统。该胆碱能系统具有重要的生理学和病理学意义。在生理情况下，该系统控制心脏生物电活动的核心要素—心肌细胞的可兴奋性和可传导性，从而维系正常的心脏跳动和血液循环；在病理情况下，该系统的损害促成多种多样的致命性的心律失常。这一发现揭示了心脏电脉冲扩布的新模式，为心律失常的防治提供了体系化的潜在的干预靶点，开辟了心律失常研究领域的新方向。 发表期刊：Eur Heart J. 2024 Oct 22:ehae699 通讯作者/关键作者：陈义汉；董念国；熊珂；王广华 主要作者单位：同济大学附属东方医院心脏病全国重点实验室；同济大学附属东方医院心脏内科；中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科 JAMA Cardiol：孙英贤教授团队揭示老年人降压低于130/80 mmHg有获益 doi: 10.1001/jamacardio.2024.1449 长期以来，对于老年高血压患者的最佳血压控制目标，一直存在较大争议。近年来，SPRINT研究和STEP研究表明，对于老年高血压患者，强化降压（目标值<130/80 mmHg）有更大的获益。 研究者发表的一项大规模开放整群、随机对照临床研究“中国农村高血压控制项目（CRHCP）”进一步发现，不论在老年还是年轻高血压人群中，由非临床医师社区卫生保健工作者（村医）主导的强化降压综合干预策略都可有效、安全地降低心血管疾病和全因死亡风险。该研究结果对未来老年人的高血压管理具有重要意义，因为老年人在高血压患者中占很大比例，且心血管病并发症绝对发生风险很高。这种有效、可行、可持续的血压干预策略应该被整合到中国和全球医疗资源匮乏地区的高血压控制规划中。 发表期刊：JAMA Cardiol. 2024 Sep 1;9(9):781-790 通讯作者/关键作者：孙英贤 主要作者单位：中国医科大学附属第一医院 JAMA：桑才华/蒋晨阳/董建增/马长生教授团队中国在房颤导管消融治疗领域实现重大突破 doi: 10.1001/jama.2024.24438 10年前，北京安贞医院马长生、董建增教授团队开创性地提出持续性心房颤动""2C3L""手术术式（在肺静脉隔离基础上行二尖瓣峡部线、三尖瓣峡部线、顶部线消融），为持续性房颤的治疗开辟了新途径。但在当时的技术条件下，二尖瓣峡部线阻滞仍面临挑战。 由我国桑才华、蒋晨阳、董建增、马长生教授领衔，联合国内12家医疗中心完成了PROMPT-AF研究，这是我国心律失常领域原创手术方案首次在JAMA期刊发表，标志着中国在房颤导管消融治疗领域实现重大突破。该研究为由研究者发起的、多中心、开放标签、随机试验，从2021年8月27日至2023年7月16日，研究共纳入来自我国12家医疗中心的498例年龄18至80岁、心房颤动（AF）持续超过3个月且首次接受AF消融的患者。患者被随机分配接受单独肺静脉隔离（PVI）或“改良2C3L”术式。 在持续性AF患者中，与单独PVI相比，“改良2C3L”术式在12个月内显著提高了无心律失常的比例。“改良2C3L”术式通过创新性地结合Marshall静脉化学消融，不仅克服了经典线性消融策略的局限性，还可能具备多重治疗优势（强化左肺静脉隔离、干预心脏自主神经、消除肺静脉外房颤触发灶等），被认为是近年来最具突破性的持续性房颤消融新策略。 发表期刊：JAMA. 2024 Nov 18:e2424438 通讯作者/关键作者：桑才华；蒋晨阳；董建增；马长生 主要作者单位：北京安贞医院 — 04 —  Lancet：李静教授团队发现心血管高危患者，收缩压<120有益（ESPRIT研究） doi: 10.1016/S0140-6736(24)01028-6 降压是预防心血管疾病的最有效方法之一，公认降压目标为收缩压降低至＜140 mmHg。此前，SPRINT试验证实对于心血管高风险但无糖尿病或卒中病史人群，相比于收缩压降低至＜140 mmHg而言，收缩压＜120mmHg的患者主要血管事件风险更低。但此后的ACCORD试验、RESPECT试验针对具有卒中病史的患者对比了收缩压＜140 mmHg和＜120 mmHg的结局，却未发现二者存在显著差异。因此，临床上仍需进一步明确这个问题。 中国医学科学院阜外医院李静教授团队领衔ESPRIT试验的重磅成果，该研究表明对于心血管高风险的高血压患者，无论糖尿病病情或卒中状态如何，相比于收缩压＜140 mmHg，降压目标为收缩压＜120 mmHg更能降低主要血管事件风险，可能同时存在轻微额外复合肾脏疾病风险，但安全可控。 Lancet发表的同期社论表示：“ESPRIT试验结果为心血管高风险的高血压患者降压最佳阈值和目标讨论提供了强有力的参考依据。研究结果显示强化降压治疗有助于减少主要心血管事件发生，或将改写当前指南建议，有望在临床实践中获得更广泛的使用。” 发表期刊：Lancet. 2024 Jul 20;404(10449):245-255 通讯作者/关键作者：李静；刘佳敏；李艳 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院；国家心血管疾病临床医学研究中心 — 05 —  Eur Heart J：陈宏山教授团队揭示衰老能量-染色质重塑介导动脉粥样硬化 doi: 10.1093/eurheartj/ehae379 大量研究证实，血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老是动脉粥样硬化(AS)病程进展和不稳定斑块形成的重要驱动因素。血管平滑肌能量重编程和染色质重塑是细胞衰老(Senescence)的两大重要特征，探索VSMCs衰老的机制可能为AS的治疗提供新的策略和干预靶点。 我国学者在European Heart Journal上发表了一项研究，揭示了TRAP1-HDAC3-H4K12乳酸化新型修饰轴，其通过调节代谢重编程，诱导衰老相关分泌表型(SASP)基因染色质微环境及表观遗传重塑，促进VSMCs衰老和AS的作用及机制。该研究强调了染色质作为信号整合平台，接受代谢重编程产生的乳酸信号，通过代谢重编程-染色质重塑表观遗传对话，为延缓VSMCs衰老和AS进程的临床治疗提供新思路。 发表期刊：Eur Heart J. 2024 Oct 14;45(39):4219-4235 通讯作者/关键作者：陈宏山；季勇；陈绍良；李雪松；陈明红 主要作者单位：南京医科大学；哈尔滨医科大学；南京医科大学附属南京医院 JACC：荆志成教授团队利用前沿生命组学技术发现新型肺动脉高压无创预后标志物及潜在治疗靶点 doi: 10.1016/j.jacc.2024.05.077 肺动脉高压是一种罕见且恶性的心肺疾病，其预后风险分层对于指导临床管理至关重要。尽管ESC/ERS指南推荐的多维预后风险分层模型整合了多种评估指标，但仍存在一定缺陷，如难以同时获得多个指标、指标机制单一等。因此，筛选更具优势的PAH预后标志物具有重要意义。糖基化是一种普遍且重要的翻译后修饰，异常糖基化在多种重大疾病的发生发展中发挥作用。免疫球蛋白G（IgG）是体液中含量最丰富的糖蛋白，其N-糖链的组成会影响免疫应答。IgG的糖链异常与PAH发病机制中的免疫失调和炎症密切相关。 这是首项针对PAH的IgGN-糖组学研究，该研究首次证实了IgGN-糖链是PAH独立预后标志物，IgGN-糖链可显著改善现有PAH预后模型的预测性能，这种改善可归因于IgGN-糖链从系统性免疫和炎症的角度提供了额外的信息，与现有模型中各指标所涉及的机制不同。功能学研究显示，缺乏核心岩藻糖的IgG通过增加其与FcγRIII的结合和增强ADCC而极大地增加其促炎能力，推测炎症可能是PAH患者中IgG岩藻糖预后作用的中介。多项研究表明，IgG岩藻糖在恶性疾病的进展中起着重要作用，在体内干预IgGN-糖链可以逆转疾病的进展，包括恶性疾病。因此，IgGN-糖链不仅可以作为预后标志物，还有望成为PAH潜在治疗靶点。 发表期刊：J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 17;84(12):1092-1103 通讯作者/关键作者：荆志成；蒋鑫；张泽建；刘超 主要作者单位：广东省人民医院；北京协和医院 — 06 —  Lancet：陶凌教授团队开展药物涂层球囊联合补救性支架植入对比直接支架植入治疗新发冠状动脉病变非劣效性研究（REC-CAGEFREE Ⅰ研究） doi: 10.1016/S0140-6736(24)01594-0 "药物涂层球囊（DCB）是一种创新的介入治疗方法，旨在通过局部递送抗增生药物来减少血管再狭窄的发生率。近年来，多项临床试验和观察性研究已经评估了DCB在冠状动脉疾病治疗中的应用效果。一些研究表明，DCB在短期和中期随访中可以有效地减少再狭窄率，并且与药物洗脱支架（DES）相比具有类似的临床效果。然而，这些研究大多集中在短期至中期（1-2年）的效果评估上，对于更长时间范围内的影响，数据仍然有限。 研究团队旨在评估DCB联合补救性支架植入对比直接使用DES在治疗新发、非复杂冠状动脉病变患者中的非劣效性。结果显示，对于新发、非复杂冠状动脉疾病患者（无论血管直径如何），采用DCB血管成形术加补救性支架植入策略在2年内DoCE方面未能达到相对于计划DES植入的非劣效性，这表明DES应继续作为此类患者的首选治疗方法。临床医生在选择治疗方法时，需要综合考虑患者的个体情况、病变特点以及长期预后来做出最佳决策。尽管本次研究未能证明DCB在2年内的非劣效性，但并不排除DCB在未来其他应用场景中的潜力。未来的研究可以进一步探索DCB在特定患者群体中的适用性。此外，随着技术的进步，新一代的DCB可能会在药物传输效率、生物相容性和临床应用范围等方面取得突破，从而进一步提升其在冠状动脉疾病治疗中的地位。" 发表期刊：Lancet. 2024 Sep 14;404(10457):1040-1050 通讯作者/关键作者：陶凌；高超 主要作者单位：上海交通大学附属胸科医院；华中科技大学同济医学院附属协和医院；空军军医大学西京医院 — 07 —  Lancet Glob Health：杨杰孚教授团队揭示全国视角下的心力衰竭治疗与预后——中国心衰患者的生存分析 doi: 10.1016/S2214-109X(23)00605-8 心力衰竭是一种严重的临床综合征，也是多种心血管疾病的严重表现或终末期表现，又称作心血管病的“最后战场”，死亡率和再住院率居高不下，造成沉重的社会经济负担。中国是世界上心衰负担最重的国家。截至目前，关于中国心衰死亡率和影响因素的大规模研究一直比较缺乏。及时、规范地开展该领域针对性的科学研究有着重要的临床意义和社会学价值。 我国研究者进行了一项前瞻性队列研究，这项全国性的前瞻性研究利用中国最大的登记数据，首次详细而全面地描述中国不同类型心力衰竭的特征、短期和长期预后以及风险因素。本研究揭示出我国心衰住院患者出院后死亡率依然居高的现状，为临床提供了优化心力衰竭治疗策略的全新视角，填补了我国在该领域的空白。 结果表明，中国心衰患者出院后仍面临较高的死亡风险，心脑血管疾病为心衰患者根本死亡原因的首位，占全因死亡的71.5%。不同射血分数类型心衰患者面临的危险因素不同，医院层面的诊疗质量、指南依从性对预后有重大影响，凸显出在中国推动遵循指南的心衰规范化治疗的必要性。 发表期刊：Lancet Glob Health. 2024 Apr;12(4):e611-e622 通讯作者/关键作者：杨杰孚；王华 主要作者单位：北京协和医学；北京医院 — 08 —  JAMA Intern Med：黄佳琦教授团队揭示植物和动物脂肪摄入量与总体死亡率和心血管疾病死亡率的关系 doi: 10.1001/jamainternmed.2024.3799 脂肪是人体重要的三大宏量营养素（碳水化合物、脂肪、蛋白质）之一，作为代谢燃料在维持细胞膜结构、运输和吸收脂溶性维生素、调节信号转导和调节离子通道等多种生理活动中发挥重要作用。研究膳食脂肪摄入对健康结局影响具有重要公共卫生意义。目前，不同食物来源的膳食脂肪对长期健康影响尚不明确，其研究结论对于膳食指南的修改和制定具有指导意义和推动作用。 我国学者发表了一项研究，全面评估了不同来源的植物源脂肪、动物源脂肪摄入与心血管疾病死亡和过早死亡显著关联。结果表明，摄入较多的植物脂肪，尤其是来自谷物和植物油的脂肪，可降低死亡和心血管死亡风险，而摄入大量的动物脂肪（包括来自于乳制品和鸡蛋的脂肪）则增加死亡和心血管死亡风险。 发表期刊：JAMA Intern Med. 2024 Oct 1;184(10):1234-1245 通讯作者/关键作者：黄佳琦，陈翔；赵斌，甘露 主要作者单位：中南大学 — 09 —  Eur Heart J：吴永健教授团队揭示规律的体育运动可以降低主动脉瓣狭窄疾病的发生风险 doi: 10.1093/eurheartj/ehae406 体育运动是预防心血管疾病的基石，可以有效预防动脉粥样硬化性心血管疾病。然而，体育运动是否可以预防退行性瓣膜病的自然病程尚不清楚。为了填补这一空白，我国学者进行了一项基于英国生物样本库的研究，旨在探讨中度至剧烈体力活动(MVPA)量与中年人退行性VHD风险之间的剂量-反应关系。 研究人员纳入了英国生物数据库中在2013~2015年间87248人通过佩戴加速度计记录的MVPA数据，以及2006~2010年间361681人基于问卷调查的MVPA数据。结果提示中高强度身体活动（MVPA）有助于预防主动脉瓣狭窄的发生，并减少与主动脉狭窄相关的干预及死亡，但对主动脉瓣反流和二尖瓣反流无明显预防作用。 本项研究阐述了规律的中高等强度运动可显著降低退行性主动脉瓣狭窄疾病的风险。此外，最近的研究发现，对于TAVR患者，规律的运动时长可以改善患者的远期预后，结合本项一级预防的研究证据，未来的研究有必要进一步探究规律的运动是否可以延缓主动脉瓣硬化或者轻度主动脉瓣狭窄的进展。 发表期刊：Eur Heart J. 2024 Jul 2:ehae406 通讯作者/关键作者：吴永健；许海燕；张斌；李子昂 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院 BMJ：赵强教授团队发现搭桥术后双联抗血小板治疗可长期获益 doi: 10.1136/bmj-2023-075707 冠状动脉旁路移植术（俗称搭桥手术）是治疗冠心病的金标准外科术式，也是最为常见的心血管外科手术，每年我国有超过6万名患者接受该手术。为了评估不同抗血小板策略对冠状动脉搭桥术后临床结局的影响，瑞金医院赵强教授团队联合国内五家心脏外科中心在2014~2015年间开展了1项前瞻性多中心随机对照试验（DACAB研究），并进行了长达5年的随访。 结果显示，证实冠状动脉搭桥术后1年内的双联抗血小板治疗能显著减少术后5年内的主要心血管不良事件，提示术后早期的双联抗血小板治疗可以改善静脉桥血管通畅率，并且使病人长期获益，为心外搭桥手术病人术后的长期生存和提升生活质量提供了新的依据。 一个临床研究两次登上国际顶级医学期刊非常罕见且不易，该研究的5年结果在BMJ的发表，系国际上目前规模最大，随访最长，且证实了搭桥术后双联抗血小板治疗具有临床获益的首个随机对照试验，其研究结果填补了该领域的循证空白，有望二次改写相关国际临床指南，将使用静脉桥血管的冠脉搭桥术后应用双联抗血小板治疗提升至临床常规推荐。 发表期刊：BMJ. 2024 Jun 11:385:e075707 通讯作者/关键作者：赵强；朱云鹏；张嵬 主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院；海军军医大学附属第一医院；复旦大学公共卫生学院 — 10 —  BMJ：郑昕教授团队构建临床决策支持系统（CDSS）的应用能够显著提高基层医疗机构的高血压循证治疗率 doi: 10.1136/bmj-2023-079143 高血压是心血管疾病发病和死亡的主要危险因素。既往研究显示，治疗不规范、不充分的情况广泛存在。在接受治疗的高血压患者中，68%仅服用1种降压药物，约8%使用指南没有推荐的降压药。 基层医疗机构是高血压管理的“主战场”。我国的基层医疗卫生系统正面临着如何在资源有限的地区提供优质医疗服务的巨大挑战。根据我国卫生统计年鉴数据，2019年共45亿人次在我国基层医疗卫生机构就诊，几乎占各类医疗机构诊疗人次总和的一半。基层医生是我国基层医疗卫生系统的骨干力量，但其教育程度和执业水平往往参差不齐，对临床指南的理解和遵循程度具有很大的异质性。传统的干预手段，例如开展培训，需要大量人工投入和花费，难以大规模推广且干预效果有限，很难实现人群水平疾病管理的标准化和同质化。 BMJ发表了中国学者牵头开展的一项大规模、多中心临床试验。这是一项在我国城市地区94家基层医疗卫生机构开展的实用性整群随机对照试验。结果显示，基于我国基层高血压指南自主研发的CDSS，能够显著提高高血压的循证治疗率，并在一定程度上改善血压控制率。作为一项大规模、高质量的实施性科学研究，该研究填补了CDSS在我国实施应用的有效性证据的空白。 发表期刊：BMJ. 2024 Jul 23:386:e079143 通讯作者/关键作者：郑昕；宋佳丽；王秀玲；王斌 主要作者单位：国家心血管病中心；中国医学科学院阜外医院 JAMA Netw Open：陈亮团队揭示了低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病风险及死亡率之间的关联 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.22558 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被认为是心血管疾病的主要危险因素之一。据估计，高水平的LDL-C每年导致多达430万人死亡，占全球死亡人数的7.7%。这一统计数据凸显了LDL-C在心血管疾病发展中的重要作用，使其成为预防和治疗心血管疾病的首要目标。LDL-C水平的升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险增加密切相关，因此，降低LDL-C水平成为预防心血管事件的关键措施。 尽管有许多研究表明LDL-C水平与心血管疾病风险呈正相关，但在不同危险分层的患者中，这种关联的具体机制和强度可能有所不同。此外，关于血脂异常以及糖尿病和高血压等合并症管理的研究，仍然不足。基于此，研究者利用了中国健康评估和通过全国团队合作降低风险（ChinaHEART）项目的全国性、基于人群的前瞻性队列，旨在将中国的LDL-C概况与其他西方国家的LDL-C概况进行比较，并确定LDL-C浓度与具有不同ASCVD风险的人群死亡率之间的关联。同时，团队根据年龄、性别和合并症状况（尤其是糖尿病），进一步探讨了不同亚组的这种关联。 研究发现，LDL-C与死亡率之间的关系在不同的ASCVD风险队列中存在差异，这表明ASCVD风险较高的个体和糖尿病患者可能需要更严格的脂质控制目标。 发表期刊：JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2422558 通讯作者/关键作者：陈亮；胡盛寿 主要作者单位：中国医学科学院 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！