The goal of this clinical trial is to learn the efficacy of Mazdutide in treating obese female adults diagnosed with polycystic ovary syndrome (PCOS). The main question it aims to answer is: Does Mazdutide lower the free androgen index (FAI) in obese female adults with PCOS? Participants will take Mazdutide once every week for 24 weeks and visit the clinic once every 4 weeks for checkups and tests.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

NCT06536023 / Recruiting临床1期

A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of IBI362 in Chinese Obese Adolescent Subjects

The study is a first-in-pediatric assessment of the safety, tolerability, and pharmacokinetic characteristics of multiple doses of IBI362 in Chinese adolescent subjects with obesity. It employs a multicenter, randomized, double-blind, and placebo-controlled trial design. The study plans to enroll 36 adolescents (aged ≥12 years and <18 years) with obesity who have experienced less than a 5% decrease in Body Mass Index (BMI) after at least 12 weeks of diet and exercise control.

开始日期2024-08-30

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20242726 / Recruiting临床1期

评估IBI362在中国青少年肥胖受试者中多次给药的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的研究

评估IBI362多次腹部皮下注射的安全性和耐受性，并确定其临床使用的安全剂量范围。

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与玛仕度肽相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与玛仕度肽相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与玛仕度肽相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与玛仕度肽相关的文献（医药）

2024-12-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Li, Mengting ; Cao, Weiling ; Zheng, Guimei ; Xie, Zeyu ; Deng, Weishang ; Liang, Zhuoru

PURPOSE:

This study aimed to provide evidence-based support and a reference for the efficacy and safety of seven glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight through a network meta-analysis.

METHODS:

Relevant randomized controlled trials (RCTs) with an intervention duration of at least 16 weeks assessing seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists (mazdutide, 6 or 4.5 mg; retatrutide, 12 or 8 mg; tirzepatide, 15 or 10 mg; liraglutide, 3.0 mg; semaglutide, 2.4 mg; orforglipron, 45 or 36 mg; and beinaglutide, 0.2 mg) in patient with obesity or overweight was searched using three databases (Cochrane Library, PubMed, and Embase) from creation to August 30, 2024. The primary outcome was the percentage change in body weight from baseline. Secondary outcomes included changes in waist circumference, hemoglobin A1c, and fasting plasma glucose level from baseline; adverse events, serious adverse events, adverse event withdrawal, and hypoglycemic events. We conducted a frequentist random-effects network meta-analysis to analyze the data extracted from the RCTs using Stata 16.1 software.

RESULTS:

Twenty-seven RCTs of seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists and 15,584 patients were included in the network meta-analysis. In terms of efficacy, compared with placebo, retatrutide 12 mg (-22.10 % in body weight and - 17.00 cm in waist circumference), retatrutide 8 mg (-20.70 % and - 15.90 cm), and tirzepatide 15 mg (-16.53 % and - 13.23 cm) were the three most efficacious treatments for reducing body weight and waist circumference. However, these treatments were less effective in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). In addition, patients with a high body mass index (BMI) or longer treatment cycles exhibited significantly greater weight loss than those with a low BMI or shorter treatment cycles. In terms of safety, patients without T2DM had a higher incidence of adverse events than those with T2DM. None of the interventions increased the incidence of serious adverse or hypoglycemic events (˂54 mg/dL). There was no significant difference in the incidence of adverse event withdrawal for all interventions in head-to-head comparisons. In addition, disparities in race, BMI, and treatment cycles did not significantly increase the incidence of adverse events. Finally, the sensitivity and publication bias analyses indicated that the basic analysis results were reliable.

CONCLUSION:

Retatrutide (both doses) and tirzepatide exhibited superior efficacy compared to other GLP-1 receptor agonists and polyagonists in reducing body weight and waist circumference. Patients without T2DM, those with a high BMI, and individuals undergoing longer treatment cycles demonstrated significantly greater weight loss and reductions in waist circumference. Dual or triple receptor agonists (GLP-1 plus glucose-dependent insulinotropic polypeptide and/or Glucagon receptor) are more effective for weight loss than GLP-1 receptor agonists.

2024-01-01·Diabetes care

Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial

Article

作者: Wang, Xiaoyun ; Cheng, Zhifeng ; Jin, Ping ; Qian, Lei ; Ye, Shandong ; Gu, Xuejiang ; Yang, Wenying ; Zhang, Xin ; Gan, Shenglian ; Ma, Jianhua ; Deng, Huan ; Wang, Guixia ; Shi, Bimin ; Sun, Juan ; Ma, Guoqing ; Li, Haoyu ; Li, Li ; Ma, Qingyang ; Liu, Dexue ; Ji, Linong ; An, Pei ; Zhang, Bo ; Jiang, Hongwei ; Yu, Ting ; Chen, Ji ; Yi, Jianjun

OBJECTIVE:

We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial to evaluate the efficacy and safety of mazdutide, a once-weekly glucagon-like peptide 1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese patients with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Adults with type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise alone or with stable metformin (glycated hemoglobin A1c [HbA1c] 7.0–10.5% [53–91 mmol/mol]) were randomly assigned to receive 3 mg mazdutide (n = 51), 4.5 mg mazdutide (n = 49), 6 mg mazdutide (n = 49), 1.5 mg open-label dulaglutide (n = 50), or placebo (n = 51) subcutaneously for 20 weeks. The primary outcome was change in HbA1c from baseline to week 20.

RESULTS:

Mean changes in HbA1c from baseline to week 20 ranged from −1.41% to −1.67% with mazdutide (−1.35% with dulaglutide and 0.03% with placebo; all P < 0.0001 vs. placebo). Mean percent changes in body weight from baseline to week 20 were dose dependent and up to −7.1% with mazdutide (−2.7% with dulaglutide and −1.4% with placebo). At week 20, participants receiving mazdutide were more likely to achieve HbA1c targets of <7.0% (53 mmol/mol) and ≤6.5% (48 mmol/mol) and body weight loss from baseline of ≥5% and ≥10% compared with placebo-treated participants. The most common adverse events with mazdutide included diarrhea (36%), decreased appetite (29%), nausea (23%), vomiting (14%), and hypoglycemia (10% [8% with placebo]).

CONCLUSIONS:

In Chinese patients with type 2 diabetes, mazdutide dosed up to 6 mg was generally safe and demonstrated clinically meaningful HbA1c and body weight reductions.

2022-12-01·EClinicalMedicine

Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial

Article

作者: Deng, Huan ; Wen, Jie ; Gao, Leili ; Jiang, Hongwei ; Feng, Liqi ; Yu, Lei ; Song, Baili ; Ma, Qingyang ; Ji, Linong ; Cai, Chenghang ; Yang, Jing ; Qian, Lei

Background:

Mazdutide (also known as IBI362 or LY3305677), a novel once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucagon receptor dual agonist, achieved 12-week body weight loss up to 6.4% at doses up to 6 mg in Chinese adults with overweight or obesity. We further explored the safety and efficacy of mazdutide dosed up to 9 mg and 10 mg.

Methods:

In this randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial, we enrolled adults (aged 18-75 years, both inclusive) with overweight (body-mass index [BMI] ≥24 kg/m²) accompanied by hyperphagia and/or at least one obesity-related comorbidity or obesity (BMI ≥28 kg/m²) from five hospitals in China. Eligible participants were randomly assigned (2:1) within each cohort by using an interactive web-response system to receive once-weekly subcutaneous mazdutide or placebo for 12 weeks in the 9 mg cohort (3 mg weeks 1-4; 6 mg weeks 5-8; 9 mg weeks 9-12) and for 16 weeks in the 10 mg cohort (2.5 mg weeks 1-4; 5 mg weeks 5-8; 7.5 mg weeks 9-12; 10 mg weeks 13-16). The participants, investigators, study site personnel involved in treating and assessing participants in each cohort and sponsor personnel were masked to treatment allocation. The primary outcomes were safety and tolerability of mazdutide, assessed from baseline to end of follow-up in all participants who received at least one dose of the study treatment. The secondary outcomes included the change from baseline to week 12 or week 16 in body weight, waist circumference and BMI. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04440345.

Findings:

Between Mar. 1, 2021 and Mar. 26, 2021, a total of 24 participants were enrolled, with eight randomly assigned to mazdutide and four to placebo in each cohort. One participant receiving mazdutide and two receiving placebo in the 10 mg cohort withdrew consent and quitted the study. No serious adverse event was reported. All treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild or moderate in severity and most commonly-reported TEAEs were upper respiratory tract infection, diarrhoea, decreased appetite, nausea, urinary tract infection, abdominal distension and vomiting. The mean percent change from baseline to week 12 in body weight were -11.7% (SE 1.5) for participants receiving mazdutide in the 9 mg cohort and -1.8% (1.6) for participants receiving placebo (estimated treatment difference [ETD]: -9.8%; 95% confidence interval [CI]: -14.4, -5.3; P = 0.0002). The mean percent change from baseline to week 16 in body weight were -9.5% (SE 1.7) for participants receiving mazdutide in the 10 mg cohort and -3.3% (1.9) for participants receiving placebo (ETD: -6.2%; 95% CI: -11.5, -0.9; P = 0.024). In addition, compared with placebo, mazdutide achieved more profound reductions in waist circumference and BMI.

Interpretation:

Mazdutide dosed up to 9 mg and 10 mg was both well tolerated and showed a favourable safety profile. High-dose mazdutide showed promising 12-week body weight loss, holding great potential for the treatment of moderate-to-severe obesity. A larger and longer phase 2 trial will further evaluate the efficacy and safety of high-dose mazdutide in Chinese adults with obesity.

Funding:

Innovent Biologics, Inc.

529

项与玛仕度肽相关的新闻（医药）

2024-11-30

·生物制品圈

全球视角：GLP-1研究进展与市场分析

1. GLP-1研究背景与历史沿革1.1 GLP-1的发现与作用机制 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的发现可以追溯到1983年，当时Bell等科学家在对哺乳动物胰高血糖素基因进行克隆和测序后，证实了GLP-1由胰高血糖素原在肠道剪切而来。GLP-1作为一种肠促胰素，其主要作用机制包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延迟胃排空等。研究表明，GLP-1中的His7、Gly10、Phe12、Thr13、Asp15、Phe28和Ile29是影响GLP-1与GLP-1受体(GLP-1R)结合的主要氨基酸位点。 GLP-1在人体内以GLP-1（7-36）和GLP-1（7-37）两种活性形式存在，其中GLP-1（7-36）NH2是人体内GLP-1的自然存在形式，且促进胰岛素分泌作用最强。GLP-1的分泌主要受到口服葡萄糖或摄入营养物质的刺激，尤其是富含脂肪和碳水化合物的膳食。在2型糖尿病（T2DM）患者中，GLP-1的分泌量减少，且对肠促胰素的敏感性降低，这与β细胞质量和功能的下降有关。1.2 GLP-1受体激动剂的发展历程 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）的研发历程标志着糖尿病治疗的新纪元。2005年，首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FDA批准上市，其半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。随后，2009年首款长效GLP-1RA利拉鲁肽（诺和诺德）上市，为一日一次皮下注射。2014年和2017年，一周一次注射的度拉糖肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）相继获批上市，进一步推动了GLP-1RA的发展。全球GLP-1RA市场规模已达39%，超过胰岛素，成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。2022年全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元，预计2031年有望超1500亿美元。目前，GLP-1RA药物呈现诺和诺德、礼来各占半壁江山的格局，其中利拉鲁肽和司美格鲁肽形成了良好的市场梯队。随着对GLP-1RA机制的深入研究，发现其在降糖作用之外还具有心脏、代谢获益，并且与改善胰岛素抵抗和炎症相关。此外，GLP-1RA还显示出对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、多囊卵巢综合征（PCOS）具有潜在获益，未来还有望改善阿尔茨海默病，延缓衰老等。综上所述，GLP-1及其受体激动剂的研究进展不仅为2型糖尿病的治疗提供了新的选择，也为肥胖、心血管疾病等代谢性疾病的管理开辟了新的道路。随着更多临床试验数据的积累和新药研发的推进，GLP-1RA类药物的应用前景将更加广阔。2. GLP-1国内外研究现状2.1 国际GLP-1药物研发进展国际GLP-1药物研发进展迅速，全球范围内已有多款GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）获批上市，其中包括艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等。这些药物在全球糖尿病治疗领域占据了重要地位，市场份额逐年提升。据药融云数据库显示，全球范围内已上市10款GLP-1R激动剂，包含8款创新药、2款改良型新药。此外，全球GLP-1药物研发以1类新药为主，占比73%，改良新药和类似药分别占比14%和13%。在国际市场上，诺和诺德和礼来两大制药巨头占据了GLP-1RA市场的半壁江山。诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）和利拉鲁肽（Victoza）形成了良好的市场梯队，而礼来的度拉糖肽（Trulicity）则以其长效性在市场上占有一席之地。2022年，司美格鲁肽全球销售额达到了93.42亿美元，度拉糖肽达到了74.4亿美元，显示出长效GLP-1RA药物在国际市场上的巨大成功。除了单一靶点的GLP-1RA，国际上也在积极研发多靶点激动剂。例如，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为全球首款GLP-1/GIP双靶点激动剂，已在美国获批上市，并显示出优异的减重效果。此外，全球在研的GLP-1三重激动剂屈指可数，其中默沙东、韩美制药的efinopegdutide等正在进行临床试验。2.2 国内GLP-1药物研发进展国内GLP-1药物研发同样活跃，多家企业布局GLP-1赛道，包括华东医药、恒瑞医药、信达生物等。据药融云数据库显示，国内已有7款创新药获批上市，包括司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等。此外，国内企业在GLP-1类似药或改良药的研发上也取得了显著进展，如中美华东已于2023年7月获批上市利拉鲁肽类似药。国内企业在GLP-1RA的研发上紧跟国际步伐，不断推出新的候选药物。例如，信达生物的GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个三期临床研究达成主要终点和所有关键次要终点，计划于近期递交新药上市申请。此外，恒瑞医药布局了多款GLP-1RA药物，包括HRS9531（GLP-1/GIP双受体激动剂）已进入Ⅱ期临床，HRS-7535（新型口服小分子GLP-1R）处于Ⅰ期临床。在国内减重领域，GLP-1药物的临床数据表现出色。例如，替尔泊肽（15mg组III期临床）和玛仕度肽（9mg组II期临床）双靶点制剂减重疗效优异，体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值分别达到了19.9%和18.6%，超越目前热门的司美格鲁肽。综上所述，国内外GLP-1药物研发均呈现出强劲的增长势头，随着新药的不断推出和临床数据的积累，GLP-1RA类药物在糖尿病和肥胖治疗领域的应用前景将更加广阔。3. GLP-1药物市场分析3.1 国际市场规模与预测全球GLP-1药物市场自2005年首款GLP-1RA艾塞那肽上市以来，一直保持着强劲的增长势头。根据药融云数据库显示，全球范围内已上市10款GLP-1R激动剂，包含8款创新药、2款改良型新药。2022年全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元，预计到2031年有望超过1500亿美元。这一增长得益于GLP-1RA在降糖、减重以及心血管保护等多方面的显著效果。国际市场上，诺和诺德和礼来两大制药巨头的产品占据了GLP-1RA市场的主导地位。诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）和利拉鲁肽（Victoza）以及礼来的度拉糖肽（Trulicity）在全球范围内销售额显著，2022年司美格鲁肽全球销售额达到了93.42亿美元，度拉糖肽达到了74.4亿美元。此外，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为全球首款GLP-1/GIP双靶点激动剂，已在美国获批上市，并显示出优异的减重效果。3.2 国内市场规模与预测中国GLP-1药物市场虽然起步较晚，但发展迅速，市场规模从2018年的约6.8亿元增长至2022年的约60.5亿元，复合增速达70.5%。国内企业在GLP-1赛道上的研发活跃，已有7款创新药获批上市，包括司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等。此外，国内企业在GLP-1类似药或改良药的研发上也取得了显著进展，中美华东已于2023年7月获批上市利拉鲁肽类似药。国内市场上，GLP-1药物的销售额不断攀升，由2018年的4.87亿元上升至2023年的60.92亿元，年复合增长率超过50%。随着更多国产GLP-1RA产品的获批上市及市场推广，国内GLP-1RA药品的渗透率将逐步提升。预计到2030年，中国GLP-1药物市场规模有望突破500亿元，年复合增长率超过25%。综上所述，无论是国际还是国内市场，GLP-1药物均展现出巨大的市场潜力和增长空间。随着新药的不断推出和临床数据的积累，GLP-1RA类药物在糖尿病、肥胖以及可能的其他治疗领域中的应用前景将更加广阔。4. GLP-1药物临床应用与效果评估4.1 临床治疗效果与安全性 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在临床上的应用已经取得了显著的治疗效果，尤其是在2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的治疗中。根据全球范围内的临床试验数据，GLP-1RA类药物不仅能有效降低血糖，还能减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、减轻体重、降低收缩压和改善血脂谱等。在安全性方面，GLP-1RA类药物的耐受性普遍较好，不良反应主要包括轻微的胃肠道症状，如恶心、呕吐和腹泻，这些症状通常在治疗初期出现，随着治疗的持续，不良反应的发生率会逐渐降低。此外，GLP-1RA类药物的低血糖风险较低，因为它们的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性。在心血管保护作用方面，多项大型临床试验已经证实，GLP-1RA类药物能够显著降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件（MACE）风险，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中等。例如，LEADER研究显示，利拉鲁肽能够降低MACE风险达13%，全因死亡风险达15%。在肾脏保护作用方面，GLP-1RA类药物的使用与较低的肾脏结局风险相关，包括减少T2DM患者的尿白蛋白排泄量，降低复合肾结局的风险。4.2 多模式GLP-1数据库的应用多模式GLP-1数据库的应用为研究人员和生命科学公司提供了深入了解GLP-1受体激动剂药物在精准医学中应用的机会。Dandelion Health推出的业界首个多模式GLP-1数据库，通过整合来自电子健康记录（EHRs）的结构化数据以及护理期间产生的所有原始临床数据（成像扫描，ECG波形和临床医生笔记），为患者对GLP-1治疗的反应提供了无与伦比的见解。该数据库收集自Dandelion的合作医疗中心网络，提供了数百万患者旅程的综合视图，包括超过200,000名使用GLP-1药物的患者的数据。通过结合这些不同的数据来源，研究人员可以更深入地了解GLP-1治疗在不同患者群体中的疗效，包括治疗效果的精确测量、现实世界的治疗比较、揭示隐藏的益处以及减轻治疗风险等方面。例如，研究人员可以利用数据库中的生物标志物数据，评估GLP-1治疗对身体成分（包括肌肉和骨骼保存）的真实影响，超越了传统的体重减轻（通过BMI测量）的评估方法[34]。此外，数据库还支持对GLP-1药物在不同患者人群中的有效性、治疗持续时间与患者预后之间的关系以及GLP-1药物对其他健康状况的潜在影响等研究。5. GLP-1药物研发趋势5.1 长效化与口服剂型研发随着GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在糖尿病和肥胖治疗中的显著效果逐渐被认可，全球对于长效化和口服剂型的研发投入不断增加。长效化GLP-1RA能够显著提高患者的依从性，减少注射频率，从而改善治疗效果和生活质量。长效化研发进展：目前，全球已上市的长效GLP-1RA包括度拉糖肽（Trulicity）和司美格鲁肽（Ozempic），它们的全球销售额分别达到了74.4亿美元和93.42亿美元（不含口服），显示出市场对于长效化药物的强烈需求。长效化改造方式主要包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。例如，通过对酶切位点进行定点修饰减少DPP-4的快速降解，与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合增加药物相对分子质量，以及与脂肪酸偶联增加对白蛋白的亲和力，延长药物作用时间。口服剂型研发进展：口服剂型的研发是GLP-1RA领域的另一大趋势。诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）作为首个且唯一上市的口服GLP-1RA，虽然服用要求严格、繁琐，但其成功上市标志着口服剂型的重要突破。礼来和中外制药合作研发的小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron，目前在临床III期阶段，是进度最快的非肽类口服小分子GLP-1RA药物。5.2 多靶点协同作用研究多靶点协同作用的研究是GLP-1药物研发的另一重要方向，旨在通过激活多个相关受体，实现更好的治疗效果和更高的安全性。多靶点药物研发现状：国际上，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为全球首款GLP-1/GIP双靶点激动剂，已在美国获批上市，并显示出优异的减重效果。国内企业如华东医药的DR10624（GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂）临床进度为全球前三，显示出国内在多靶点药物研发上的实力。多靶点药物的优势：多靶点药物通过激活GLP-1R、GIPR和GCGR等受体，可以实现降糖、减重和改善心血管健康等多重效果。例如，替尔泊肽作为双靶点激动剂，在减重效果上优于单一的GLP-1RA。多靶点药物的研发不仅能够提高治疗效果，还可能减少单一药物的副作用，提高患者的依从性和生活质量。综上所述，长效化、口服剂型和多靶点协同作用是GLP-1药物研发的主要趋势。随着研发技术的不断进步和市场需求的不断扩大，预计未来GLP-1RA类药物将在全球糖尿病和肥胖治疗领域发挥更加重要的作用。6. GLP-1药物的挑战与展望6.1 市场竞争与专利布局随着GLP-1药物市场的快速增长，市场竞争日益激烈。全球范围内，已有超过100款GLP-1药物处于不同研发阶段，其中近一半来自中国药企。这表明，GLP-1药物市场的竞争已经从最初的少数几家国际制药巨头扩展到了全球范围内的多家企业。市场竞争现状：目前，全球GLP-1RA市场份额已达39%，超过胰岛素，成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。诺和诺德和礼来两大药企凭借其GLP-1RA产品在市场上占据领先地位，但随着专利到期和仿制药的上市，市场竞争格局可能会发生变化。专利布局：专利布局是GLP-1药物市场竞争中的关键因素。例如，利拉鲁肽的化合物专利在中国于2017年到期，晶体专利于2022年到期，司美格鲁肽在中国的专利于2026到期。国内多家企业已经开始布局利拉鲁肽和司美格鲁肽的类似药或改良药，以期在专利到期后迅速占领市场份额。市场竞争挑战：随着市场竞争的加剧，GLP-1药物的价格可能会下降，影响企业的盈利能力。同时，企业需要不断创新，开发出更具竞争力的产品，如长效化、口服剂型和多靶点药物，以维持市场地位。6.2 未来研究方向与应用前景 GLP-1药物的未来研究将继续围绕提高疗效、改善患者依从性和拓展新的适应症展开。未来研究方向：长效化和口服剂型：长效化和口服剂型的研发将继续是GLP-1药物研发的重点，以减少注射频率，提高患者依从性。多靶点药物：多靶点药物的研发将有助于提高治疗效果，尤其是在减重和改善心血管健康方面。新适应症的开发： GLP-1药物在NASH、阿尔兹海默症等疾病治疗中的潜力正在被探索，未来可能会有更多的适应症被开发出来。应用前景：糖尿病和肥胖治疗： GLP-1药物在糖尿病和肥胖治疗中的应用前景广阔，预计将在全球范围内继续保持增长势头。心血管和代谢疾病： GLP-1药物在心血管和代谢疾病治疗中的潜力正在被进一步研究，未来可能会成为这些疾病治疗的重要组成部分。其他潜在适应症：随着对GLP-1作用机制的深入理解，其在神经退行性疾病、骨关节炎等疾病治疗中的应用前景也值得期待。综上所述，GLP-1药物市场面临着激烈的竞争和专利到期的挑战，但同时也拥有广阔的未来研究和应用前景。随着新药的不断推出和技术的进步，GLP-1药物有望在全球糖尿病、肥胖以及更多疾病治疗领域发挥更大的作用。7. 总结7.1 研究进展概述本综述文章综合分析了GLP-1药物的国内外研究进展，从基础的发现与作用机制到临床应用与市场分析，提供了一个全面的视角。GLP-1药物因其在降糖、减重以及心血管保护等方面的显著效果，已成为糖尿病和肥胖治疗领域的明星药物。全球范围内，已有多款GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）获批上市，且在研药物数量众多，显示出该领域的活跃度和发展潜力。7.2 国际与国内市场分析国际市场上，诺和诺德和礼来的GLP-1RA产品占据了主导地位，而国内市场虽然起步较晚，但增长迅速，多家国内企业如华东医药、恒瑞医药等在GLP-1赛道上的研发活跃，部分产品已获批上市。国内市场的增长潜力巨大，预计未来市场规模将突破500亿元。7.3 临床效果与安全性 GLP-1RA类药物在临床上展现出良好的治疗效果和耐受性，尤其在降低血糖、减轻体重、改善心血管健康等方面。同时，其低血糖风险较低，为糖尿病患者提供了新的治疗选择。多靶点药物的研发进一步拓宽了GLP-1药物的治疗范围和效果。7.4 研发趋势与挑战长效化、口服剂型和多靶点药物是GLP-1药物研发的主要趋势。这些研发方向旨在提高患者依从性、减少注射频率，并提供更全面的治疗效果。然而，市场竞争的加剧、专利到期以及新适应症的开发仍是GLP-1药物面临的主要挑战。7.5 未来展望展望未来，GLP-1药物有望在全球糖尿病、肥胖以及更多疾病治疗领域发挥更大的作用。随着新药的不断推出和技术的进步，GLP-1药物的应用前景广阔，预计将继续保持增长势头，并为患者提供更丰富、更高效的治疗选择。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

上市批准临床3期临床结果

2024-11-29

·国际糖尿病idiabetes

CDS2024 | 争鸣：体重管理中，新型减重药物地位如何？

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：近年来，肥胖已成为全球性的健康挑战，不仅影响个体的生活质量，还对社会经济造成重大负担。在对抗肥胖的多种手段中，药物治疗因其便捷性和可及性，成为了许多患者和医疗专家关注的焦点。近年来，随着医药科技的进步，多种减重药物不断问世，为肥胖症患者提供了新的治疗选择。但对于肥胖患者减重是否需要药物干预，仍存在着很大的争议。11月15日，中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（CDS2024）的一场热点讨论专题上，南方医科大学珠江医院陈宏教授与南京医科大学附属南京医院马建华教授围绕体重管理中药物治疗的利与弊展开辩论，两位专家各抒己见，精彩纷呈。本刊特邀两位专家就各自观点撰稿，以飨读者！陈宏教授南方医科大学珠江医院内分泌代谢科主任、内分泌代谢病学教研室主任、主任医师、教授、医学博士、学术型博士生导师、博士后合作导师。中华医学会内分泌学分会委员，中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员，广东省医学会内分泌学分会副主任委员，中国老年学和老年医学学会糖尿病分会副主任委员，广东省预防医学会内分泌代谢病防治专业委员会主任委员，广东省中西医结合学会肥胖与体重管理专业委员会主任委员，广东省卫生经济学会慢病与医养分会会长，广东省医师协会内分泌代谢科医师分会副主任委员，广东省医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病工作委员会副主任委员，广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会副主任委员，中华医学会内分泌学分会免疫与内分泌学组副组长、肥胖学组委员，中华医学会糖尿病学分会肥胖与糖尿病学组、胰岛调控与再生医学学组委员，广东省医学会糖尿病学分会常务委员，中国生物物理学会临床罕见代谢病分会副会长，中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会常务委员，中国康复医学会糖尿病预防与康复专业委员会常务委员。马建华教授南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）内分泌科主任，南京市糖尿病防治中心主任，二级主任医师，南京医科大学教授，博士生导师。中国初级卫生保健基金会内分泌专委会主委，中华医学会糖尿病学分会常委，中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员，中华医学会糖尿病学分会β细胞学组组长，中国卫生产业企业管理协会内分泌代谢专委会副主任委员，江苏省医学会内分泌分会主委，江苏省中西医结合学会内分泌分会荣誉主委，南京医学会内分泌分会荣誉主委。《中华糖尿病杂志》《医学研究生学报》《国际内分泌代谢杂志》《Diabetes中文版》《Endocrine Reviews中文版》编委。南京市中青年行业学科带头人，南京市好市民。参与指南、专家共识编写32部，参编中文专著12部，英文专著1部，中文核心期刊400余篇，SCI收录100余篇。支持：减重治疗首选新型减重药物陈宏教授首先陈述道，肥胖已成为全球公共卫生的重大挑战。据WOF预测，到2035年，全球超重和肥胖人口将增至40亿，占全球人口的51%。中国相关研究预测，到2030年，我国成人超重和肥胖患病率将达到65.3%！肥胖可诱导包括糖尿病、心血管疾病、癌症等多种疾病的发生风险，成为多种疾病发生和发展的共同土壤。这一趋势凸显了肥胖对全球健康的深远影响，亟需有效的治疗方案来应对这一日益严峻的挑战。国家卫健委也在今年推出了健康中国行动：为期3年的“体重管理年”活动实施方案。如今，肥胖被认为是一种慢性、进行性、复发性疾病。体重反弹也是减重过程中不得不面对的必然挑战。尽管生活方式干预、药物和减重手术在肥胖治疗中发挥了重要的作用，但它们在长期疗效和维持性上存在显著问题。研究表明，约60%的肥胖患者在多次尝试减重后难以达到持久的减重目标，且体重常常出现反弹。生活方式干预虽然能在初期减轻体重，但大多数患者在2~3年内会出现严重的反弹。肥胖患者往往面临人性中“自律的脆弱性”，即在减重过程中缺乏足够的动力和控制欲望、长期坚持的能力。虽然许多人在短期内能够维持健康饮食和运动习惯，但长期坚持显得尤为困难。此外，生活方式干预减重的幅度亦非常有限。减重手术虽然能够帮助患者实现20%~30%以上的体重下降，但适应证要求严格，患者接受意愿低，同时伴随显著的手术相关风险和术后并发症及远期潜在风险，如营养不良、药物吸收问题、胃肠道问题、自杀风险增加等，且同样无法避免体重反弹。因此，仅依靠生活方式干预或手术治疗难以克服肥胖治疗中的这些挑战，亟需更为持久、稳定的治疗方式。肥胖作为一种慢性疾病，药物治疗一直是人们探索追求的最大目标和希望。遗憾的是，抗肥胖症药物的发展历史，就是一部屡战屡败、屡败屡战的悲催历史。尽管历史上多种药物如安非他命、苯丙醇胺、西布曲明等曾相继推出，但均因安全性问题而黯然退市。近年来，新型减重药物，特别是营养刺激激素受体激动剂，如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的横空出世，为胖友们提供了一种突破性的治疗选择。这些药物不仅能够有效降糖减重，还能帮助克服“人性的弱点”及行为上的不足。虽然停药亦会出现反弹，但在长期使用中显示有望保持稳定的效果，为肥胖患者提供了更加有效和可持续的治疗方案。不可否认，目前全球对肥胖的高度关注，是受到近年肥胖药物治疗领域的巨大成功的强力推动的影响。因此，科技进步所推动的药物治疗进展，不仅能够克服传统治疗方法的局限，还为肥胖患者带来了更为理想的治疗前景，开启了肥胖治疗的新篇章。 01 新型减肥药物对肥胖治疗的作用近年来，抗肥胖药物的研发取得了显著进展。随着生物制药技术的进步，尤其是GLP-1RA和双受体激动剂的开发，新型减重药物展示出了良好的临床效果。司美格鲁肽（Semaglutide）司美格鲁肽是一种GLP-1RA。STEP研究表明，司美格鲁肽2.4 mg每周注射一次，68周能够实现显著减重14.9%。司美格鲁肽口服制剂同样展现出相似的减重效果。SELECT研究显示，司美格鲁肽能够显著降低MACE风险20%。 Orforglipron Orforglipron是一种口服的非肽类GLP-1RA，减重效果同样出色。在36周的研究中，Orforglipron组参与者减重幅度达14.7%。替尔泊肽（Tirzepatide）替尔泊肽是一种已获批上市的新型的GIP和GLP-1双受体激动剂，减重效果非常突出。SURMOUNT-1研究显示，15 mg替尔泊肽组72周治疗平均减重达20.9%。 Mazdutide(玛仕度肽) 国内研发的GCGR/GLP-1R双受体激动剂，具有强劲的减重效果，48周的体重减少幅度达到14.7%，此外肝脏脂肪含量（LFC）降低80%。 Survodutide Survodutide是一种GCGR/GLP-1R双受体激动剂，减重效果也十分显著。研究表明，Survodutide组46周的减重幅度亦达14.9%，并且对脂肪肝可能有显著疗效。 Retatrutide Retatrutide是一种GLP-1/GIP/GCGR三受体激动剂，减重效果表现优异。在临床研究中，使用12 mg Retatrutide治疗48周后，平均减重幅度达24.2%。所有参与者减重超过5%，超过90%的患者减重超过10%，近75%的患者减重超过20%，50%的患者减重超过25%，25%的患者减重超过30%。Retatrutide的减重效果几乎可与减重手术媲美，显示出巨大的临床应用潜力。 02 长期体重管理及药物临床应用对于肥胖患者，减重后的体重维持尤为重要。许多肥胖患者在经历初期的体重减轻后，未能维持长期减重效果，体重常常出现反弹。因此，长期用药在减重治疗中的作用日益重要。中国《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》推荐，减重药物不仅在减重阶段发挥作用，更应在维持阶段继续使用，以帮助患者保持体重，并减少体重反弹的风险。新型减重药物，尤其是GLP-1RA及其相关药物，如司美格鲁肽、替尔泊肽等，因其在临床实践中的显著减重效果以及良好的安全性，已被广大胖友广泛接受，逐渐成为肥胖治疗的首要治疗方案。当然，我们仍需强调，生活方式干预依然是体重管理的基石，必须在此基础上进行个体化的综合管理，才能达到长期体重管理的目标。肥胖治疗面临多重挑战，但新型减重药物的出现为肥胖患者带来了新希望。这些药物在减重效果和长期维持方面表现出显著优势，为临床医生提供了更有效的治疗手段，亦得到患者的普遍期待和接受。然而，肥胖治疗仍需结合个体情况，制定个性化治疗方案，以实现更好的治疗效果和长期体重管理目标。随着新药物的不断研发和临床经验的积累，未来肥胖治疗将更加精准和高效，帮助更多肥胖患者改善健康状态，提升生活质量，延长寿命。反对：减重不能过多依赖减重药物马建华教授则表达了不同的观点。随着经济水平的提高及社会压力、生活方式改变等诸多因素，慢性代谢性疾病的诊治面临着巨大挑战，对于肥胖而言，挑战从未停止过。肥胖将会成为21世纪威胁人类健康的最大敌人，而我国肥胖人数已达世界首位，因肥胖导致发病率和死亡率逐年上升，如肥胖引起的2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病、脂肪肝、骨关节痛、睡眠呼吸暂停、痴呆和癌症等。这些疾病的发生发展已严重影响国人健康和社会经济发展，大大增加国家医疗负担，肥胖问题亟待解决。 01 减重药物的疗效有限 2016年发表在JAMA上的一项荟萃分析显示，23%的安慰剂组患者经52周随访后体重能够下降5%以上，而使用减重药物的患者中这一比例约为44%~75%[1]，其中效果较好的是芬特明-托吡酯及利拉鲁肽；今年新发表的一项荟萃分析表明，各种肠促胰素类药物能够使超重或肥胖患者体重减轻15%~24%[2]。此外，各种减重药物，包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯及安非他酮-纳曲酮的作用曲线均显示这些药物在治疗52周后，作用效果逐渐减弱消失，甚至出现体重反弹[3]，而在停药后，体重和血糖的反弹更加显著[4]。因此，减重药物的疗效有一定范围限制，并且存在个体差异，长期治疗及停药后的体重反弹也是限制减重药物使用的重要因素。 02 减重药物存在副作用减重药物的常见副作用主要包括：心血管副作用，如心跳加快、高血压或低血压；胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻、便秘和胃痛；神经系统副作用，如头痛、失眠、眩晕；精神健康问题，如情绪波动、抑郁或焦虑；水电解质失衡；肝肾功能损伤；肌肉骨骼退行性改变等。研究发现，肠促胰素类药物在降低体重的同时会导致10%即6 kg左右肌肉质量的下降，相当于使患者机体衰老约10岁[2]。 03 人性的弱点人们常常渴望舒适和快速的解决方案，减重药物的使用使人忽视了耐心和持久努力的重要性。不少患者在使用减重药物后产生心理依赖，认为只有药物才能保持体重，而忽视了健康饮食和运动。人性的这些弱点是导致减重药物逐渐失效和停药后极易反弹的重要原因。然而，克服人性的弱点是十分困难的，当患者出现上述问题时，需要及时对其进行行为和心理方面的正确引导和纠正。 04 综合减重治疗的重要性规律运动能够有效提升新陈代谢，促进脂肪消耗，预防减重导致的肌少症和骨质疏松。研究发现，肠促胰素类药物减重的同时，抗组训练能够有效保持肌肉质量，从而减少减重带来的副作用[2]。科学的饮食管理是减重的核心，平衡营养和合理控制热量是实现健康减重的前提。研究发现，与利拉鲁肽（1.8 mg/d）、西格列汀（100 mg/d）相比，限制饮食能量摄入（较静息能量消耗减少390千卡）的减重效果更好[5]。此外，定期进行体重和健康状况评估，帮助患者调整策略，有助于实现持久减重。此外，我们还需要通过心理辅导和正向激励，帮助患者改善心态，克服人性的弱点，增强减重过程中的自我坚持能力。因此，综合减重治疗方法，包括饮食、运动与心理干预，具有比单纯依赖药物更显著的减重效果，患者能更好地维持减重成果，减少体重反弹的风险。此外，综合治疗方案通常风险更低，副作用更少。综上所述，减重治疗不能过多地依赖减重药物，并且减重药物的使用应在内分泌科医师的专业指导下进行。2024年6月，国家卫生健康委发布了《关于印发“体重管理年”活动实施方案的通知》，力争通过3年左右时间，实现体重管理支持性环境广泛建立，全民体重管理意识和技能显著提升，健康生活方式更加普及，全民参与、人人受益的体重管理良好局面逐渐形成，部分人群体重异常状况得以改善。因此，推广减重的综合治疗正是时代所需和社会发展的趋势，并将得到社会各界的支持。结语两位专家从不同角度探讨了肥胖问题及其治疗策略，特别关注减重管理是否需要依赖减重药物。从中可见，尽管新型减重药物为肥胖治疗带来了新希望，生活方式干预仍然是体重管理的基石。目前，肥胖治疗需要根据个体情况制定个性化的治疗方案，以实现更好的治疗效果和长期体重管理目标。随着新药物的研发和临床经验的积累，预计未来肥胖治疗将变得更加精准和高效，从而帮助患者改善健康状况和提升生活质量。参考文献： 1.Khera R, et al. JAMA. 2016; 315(22):2424-34. 2.Locatelli JC, et al. Diabetes Care, 2024. 47(10):1718-1730. 3.Rosenbaum M. Nat Metab, 2023; 5(8):1266-1274. 4.Wilding JPH, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(8):1553-1564. 5.Silver HJ, et al. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(8):2340-2350. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

高管变更

2024-11-28

·同写意

押注“减肥神药”，九源基因登陆港交所

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。两次递交招股说明书后，11月28日，因为GLP-1产品而一度受到关注的九源基因，正式在港交所IPO。自1993年成立以来，九源基因在骨科、代谢疾病、肿瘤及血液等四大治疗领域，布局上市了多款商业化产品上市。其中，药械组合产品骨优导长期占据其收益的半壁江山。根据招股书，2022年，骨优导的销售额约4.443亿元，占总收益的39.5%；2023年，销售额飙升至约7.088亿万元，占总收益的55.1%。然而，近年有关控费的传闻和风向，令九源基因不得不忧虑起未来，另谋出路。今年以来，九源基因在资本市场上的声量，大多与GLP-1受体激动剂相关。司美格鲁肽生物类似药JY29-2，已在2023年10月完成III期临床试验，今年4月向NMPA提交上市申请，用于治疗2型糖尿病（吉优泰）；JY29-2用于治疗肥胖症及超重的III期临床，也已经在今年下半年开启。争抢“中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药”名头背后，诺和诺德的原研产品正大展拳脚——不仅带火了GLP-1靶点，也让降糖减重赛道重新迎来新春。公开信息显示，2024年前三季度，司美格鲁肽三款产品合计销售额约203.46亿美元，同比增长40.88%；同一时期，礼来开发的替尔泊肽，合计实现销售额110.28亿美元。泼天富贵在前，国内药企很难不为之心动。但当聚集在同一块蛋糕上的“刀叉”渐渐增多，谁能真正领跑GLP-1药物，就成了未知数。上市首日，截至午间休市，九源基因股价已大跌34.22%，市值缩水至20.05亿港元。如此骨感的现实提醒，如何实现差异化竞争、避免陷入无休止的内卷，是摆在包括九源基因在内的所有赛道涌入者面前无可回避的必答题。但好消息是，可探索的方面还有很多，联合治疗、多靶点，改善副作用、剂型与给药方式优化，以及药物递送系统的优化等，都有可能是实现差异化竞争的“抓手”、帮助企业构筑核心竞争力。 1 背靠大树，也难凉九源基因与华东医药渊源颇深。甚至可以说，华东医药成就了如今的九源基因。先说成立。招股说明书显示，九源基因系在李邦良的带领下，由中美华东、临安福士、裕友建设及源裕投资成立于1993年。其中，中美华东是华东医药的全资子公司，李邦良则是华东医药的前董事长。成立以来，双方保持了密切的商业往来。九源基因的核心产品骨优导，便是在2010年收购自华东医药；而华东医药上市于2023年的利拉鲁肽注射液（利鲁平），则于2017年购自九源基因。此外，2021年至2023年，以及2024年上半年，华东医药均位列九源基因的前五大客户及前五大供应商之列。报告期内，华东医药及其附属公司分别为九源基因贡献了7.4%、8.1%、10.2%和12.6%的收入，占比不可谓不高。背靠“大哥”，九源基因自身也足够争气。1996年，九源基因科研制出国内首个重组人粒细胞刺激因子注射液吉粒芬；到2020年，九源基因销售额首次突破10亿元，成为杭州医药港发展最快的企业之一。但近几年，九源基因的业绩却如同坐上“过山车”。招股书显示，2021年至2023年，以及2024年上半年，九源基因分别获营收约13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元及7.02亿元；纯利分别约1.19亿元、5986.7万元、1.2亿元及1.05亿元。增长遭遇瓶颈、呈现出疲态。对此，九源基因将原因归结于“多款核心产品被纳入集采”。其肿瘤类药物吉欧停和吉芙惟，以及静脉血栓产品亿喏佳均被纳入集采名单。相关产品的销量尽管有所上升，但仍然难以弥补降价所带来的营收减损。以肿瘤类药物吉欧停为例，2021年该款药物平均售价为2.59万元，纳入集采后该产品价格快速下滑，2023年该款药物平均价格仅为3400元。2021年至2023年，该药物的销售收入一度从2.46亿元降至1654.8万元。缩水十倍不止。至于目前的营收主将骨优导，尽管目前它尚未被列入第四批集采名单，但根据相关公告，对于BMP骨修复材料等未被列入名单的部分医疗器械，地方政府应当通过实施竞价规定或限价等措施对其进行价格调控。这意味着骨优导的价格很可能面临下调。基于前述态势，寻找新的增长曲线，成为九源基因不得不思考、布局的主题。目前来看，九源基因将希望押注在国产版“减肥神药”上。 2 GLP-1暗流涌动 2005年，九源基因开始研究GLP-1受体激动剂，先发优势明显。该公司已开发出中国首款获得IND批准的利拉鲁肽在研生物类似药。除此之外，九源基因进一步开发出另一款司美格鲁肽生物类似药JY29-2，拟分别用于治疗2型糖尿病和肥胖症及超重。作为III期临床试验的一部分，JY29-2计划与司美格鲁肽进行对比研究，已于2024年下半年开始III期临床试验的入组工作。但是，事情的进展可能不会一帆风顺，JY29-2目前尚存在专利壁垒问题。事实上，司美格鲁肽的核心化合物专利“酰化的GLP-1化合物”需要等到2026年3月20日到期，这也是国内GLP-1产品商业化最大的障碍。即便克服专利壁垒，留给九源头基因和国产GLP-1市场的问题仍然不小。随着时间的发酵和入局者的剧增，减肥市场也早已从蓝海变为红海，竞争日益激烈。九源基因的招股书透露，目前中国共有16款GLP-1受体激动剂产品获批用于治疗2型糖尿病，其中包括7款国产产品。除国内2型糖尿病药物制造商外，九源基因亦与诺和诺德、礼来、赛诺菲及阿斯利康等跨国医药公司竞争，且中国2型糖尿病药物市场目前正在经历重大整合。中国有240项正在进行的临床试验正在评估治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂在研药物，其中包括45项III期临床试验。先不说早有“老大哥”诺和诺德珠玉在前，“后起之秀”们同样卯足了劲要来分一杯羹，里面暗流涌动的竞争自然不言而喻。图片及数据来源：Insight数据，第一财经有从业者表示，预计在2027年至2030年间，国内GLP-1减重药物将集中上市，只有少数头部药企，可以从GLP-1减重药物红海中分得一杯羹，留给GLP-1减重仿制药的生存空间十分有限。 3 等待破舰者目前，全球共有超过200个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段。具体而言，2个已经上市用于肥胖症的GLP-1，1个申请上市阶段，83个临床阶段，以及超过140个在临床前阶段的分子。也就是说未来5年之内，可能会有20-30个GLP-1药物上市销售，而且司美格鲁肽仿制药最快在2025-2026年就会上市。在仿制药重压下，国内GLP-1减肥创新药迭代速度将会明显高于全球，国产创新药如果不能体现出独特的临床价值，则很难持续与进口品牌形成有效竞争。尽管突围不易，但国内药企正在与海外巨头展开一场惊心动魄的较量。大家都在同质中寻求差异。原因在于GLP-1的需求更有差异化。70%的中国肥胖人群会出现至少一项伴随疾病，包括CVD、HUA、CKD、MASH等，未来存在一药多用的空间。因此，即使大家的减重效果相似，研发落后的GLP-1分子仍然有机会在其他维度给患者带来额外获益而获批上市。此外，GLP-1口服剂型的差异化赛道仍处于较好的竞争格局。由于生物利用度低和研发难度较大，目前全球仅有10-15个处于临床阶段的口服小分子药物，竞争压力相对较小。另一方面，口服这一用药方式明显优于注射，依从性和便利程度大大提高，更容易被糖尿病和肥胖症患者所接受。值得注意的是，国内优秀的入局者也绝非少数。目前，国内进度最快的GLP-1药物如玛仕度肽、维派那肽、Ecnoglutide的临床数据相比进口产品毫不逊色，特别是Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg组患者HbA1c变化百分比为-28.59%，超越了礼来的替尔泊肽。通过上述差异化策略，国内企业可以在激烈的GLP-1市场竞争中占有一席之地，并实现后发制人。除了药用价值，医美市场也成为减肥神药们的试金宝地。面对原研司美格鲁肽和替尔泊肽的夹击，国产GLP-1减重药物也在考虑绕道布局医美机构。其中，冲在最前面的是仁会生物的贝那鲁肽注射液，华东医药紧随其后。近期，四环医药也赶在相关产品上市前，就与医美机构签订了合作协议。对于入局者们而言，机会并不少。谁能最先走到罗马，相信答案就在不久的未来。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

临床3期生物类似药IPO并购

100 项与玛仕度肽相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-08-01
肥胖	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-07
早发性 II 型糖尿病	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-29
肾功能不全	临床1期	中国	Innovent Biologics (HK) Ltd.	2023-05-05
非酒精性脂肪性肝炎	临床申请批准	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-03-22
高尿酸血症	临床前	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-07-12

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GLORY-1 (NEWS) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	Mazdutide	範窪憲觸願餘鏇齋蓋蓋(築鏇築鹹壓廠襯艱簾積) = 齋網壓糧簾範衊襯獵膚膚鬱憲艱艱遞遞壓顧鬱 (範壓窪夢鏇顧網願醖艱 ) 更多	积极	2024-09-13
				Mazdutide (4 mg)	淵壓艱顧鹽糧築築鹽繭(膚淵構獵淵夢壓網構鬱) = 範壓網築鏇憲製繭醖製獵觸壓遞糧糧鹽網鬱願 (範築窪鹽憲網遞製範鑰 ) 更多
NCT05606913 (DREAMS-2, EASD2024) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4mg	淵鏇積積築積獵範憲糧(觸糧觸選糧獵顧鹹襯製) = 鬱憲鹽憲壓鏇簾範觸顧製鹹鹹襯觸繭窪齋膚觸 (鬱窪製觸衊齋製簾艱積 ) 更多	积极	2024-09-11
				mazdutide 6mg	淵鏇積積築積獵範憲糧(觸糧觸選糧獵顧鹹襯製) = 醖鏇夢鬱蓋觸膚選築襯製鹹鹹襯觸繭窪齋膚觸 (鬱窪製觸衊齋製簾艱積 ) 更多
NCT05623839 (EASD2024) 人工标引	临床1期	超重 \| 肥胖	32	Mazdutide (cohort 1)	夢積選遞遞網餘鹽鏇構(艱築鏇簾選築鏇糧艱衊) = 顧鹽齋簾窪醖鹹觸襯艱壓鑰餘製衊鏇窪淵積衊 (積簾選餘醖繭積淵醖簾 ) 更多	积极	2024-09-09
				Mazdutide (cohort 2)	夢積選遞遞網餘鹽鏇構(艱築鏇簾選築鏇糧艱衊) = 齋鑰鑰憲衊網鹽網築艱壓鑰餘製衊鏇窪淵積衊 (積簾選餘醖繭積淵醖簾 ) 更多
NCT05628311 (DREAMS-1, PRNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	-	Mazdutide 4 mg	簾齋積襯齋觸製鑰遞簾(鏇窪醖窪壓觸獵鑰餘夢) = 壓鬱願糧顧顧鬱簾壓鑰網築範顧鏇齋蓋鹹繭窪 (膚繭顧選遞膚壓築淵網 ) 达到	积极	2024-07-21
				Mazdutide 6 mg	簾齋積襯齋觸製鑰遞簾(鏇窪醖窪壓觸獵鑰餘夢) = 選廠鬱廠遞願鏇鹹鬱鬱網築範顧鏇齋蓋鹹繭窪 (膚繭顧選遞膚壓築淵網 ) 达到
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	69	Mazdutide 4mg	艱膚選鹽鑰繭構遞夢夢(簾鹹鏇積齋構顧醖艱壓) = 醖積鏇顧膚膚鹹獵鏇襯餘簾衊齋獵築願蓋餘獵 (遞憲積醖艱醖齋餘鑰鏇 ) 更多	积极	2024-06-21
				Mazdutide 6mg	艱膚選鹽鑰繭構遞夢夢(簾鹹鏇積齋構顧醖艱壓) = 範淵鬱窪鏇衊獵窪蓋顧餘簾衊齋獵築願蓋餘獵 (遞憲積醖艱醖齋餘鑰鏇 ) 更多
NCT04904913 (ADA2024) 人工标引	临床2期	肥胖	80	Mazdutide	膚範築鏇願觸壓鹹憲繭(構鑰顧憲觸積獵餘顧範) = 憲鹹選壓餘築範簾築製願鏇積壓積齋窪膚觸鏇 (襯積構觸膚選範鹽鹽夢 ) 更多	积极	2024-06-20
				Placebo	膚範築鏇願觸壓鹹憲繭(構鑰顧憲觸積獵餘顧範) = 膚願餘鹽網醖鏇窪窪廠願鏇積壓積齋窪膚觸鏇 (襯積構觸膚選範鹽鹽夢 ) 更多
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	mazdutide 4 mg	憲簾範繭築鬱蓋觸鏇繭(築構鏇夢廠遞鏇襯繭鹹) = 蓋觸糧鹽顧鑰製簾膚積顧廠遞衊簾廠醖鹽蓋齋 (壓選憲膚夢網觸衊夢網, 0.538) 达到更多	积极	2024-06-14
				mazdutide 6 mg	憲簾範繭築鬱蓋觸鏇繭(築構鏇夢廠遞鏇襯繭鹹) = 餘鏇願鑰鹹襯夢齋壓衊顧廠遞衊簾廠醖鹽蓋齋 (壓選憲膚夢網觸衊夢網, 0.558) 达到更多
NCT05606913 (DREAMS-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4.0 mg	範壓膚壓網鑰範鏇淵鏇(廠鬱襯鬱壓壓齋鹽範夢) = the superiority test was further performed, and both mazdutide 4.0 mg and 6.0 mg achieved superiority to dulaglutide 1.5 mg. 築齋鏇遞網夢艱鬱顧糧 (淵繭膚構簾醖鬱積鹽醖 ) 达到更多	优效	2024-05-09
				mazdutide 6.0 mg
NCT05607680 (GLORY-1, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	玛仕度肽 4 mg	鑰襯壓夢壓蓋願積窪艱(鹽構蓋艱鏇窪鹹範糧網) = 主要研究终点顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组鏇鏇鬱廠鬱醖淵膚繭網 (簾醖糧窪構壓觸醖醖鑰 ) 达到更多	积极	2024-01-09
				玛仕度肽 6 mg
NCT04965506 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	250	Mazdutide 3 mg	鹽築夢膚觸壓壓窪夢憲(繭鑰獵餘衊網構鬱憲網) = 鬱獵襯選醖積鏇願艱衊遞糧衊鹽憲鑰衊範積襯 (艱窪窪齋鬱齋積觸鹹獵 ) 更多	积极	2023-11-09
				Mazdutide 4.5 mg	鹽築夢膚觸壓壓窪夢憲(繭鑰獵餘衊網構鬱憲網) = 夢襯築齋夢鹽範獵壓鏇遞糧衊鹽憲鑰衊範積襯 (艱窪窪齋鬱齋積觸鹹獵 ) 更多