Mazdutide as Adjuvant Therapy Following Sleeve Gastrectomy in Severe Obesity:A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Superiority Trial

The SMART study is a 96-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled superiority clinical trial. A total of 256 severe obesity patients are randomized 1:1 to either receive the bariatric surgery plus GCG/GLP-1 dual receptor agonist group (receiving sleeve gastrectomy followed by subcutaneous injections of mazdutide weekly, with stepwise dose escalation to a maintenance dose per protocol) or the bariatric surgery plus placebo group (receiving matched procedure plus placebo injections). The primary objective is to evaluate the potential enhancing weight reduction effects of the combination therapy with bariatric surgery and mazdutide measured by the percentage change of excess weight loss.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

北京友谊医院

NCT07083154

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy, Safety, and Tolerability of a GLP-1/GCG Dual Receptor Agonist in Type 2 Diabetes Patients With Cognitive Dysfunction: A Multicenter, Randomized, Parallel-group, Double-blind, Placebo-controlled Trial

The LIGHT-COG study is a 76-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trial. A total of 432 type 2 diabetes patients with early dementia are randomized 1:1 to either the active treatment group (receiving subcutaneous injections of mazdutide weekly, with stepwise dose escalation to a maintenance dose per protocol) or the placebo group (receiving matched placebo injections). The primary objective is to evaluate the potential disease-modifying effects of mazdutide on cognitive dysfunction in type 2 diabetes.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

上海市第一人民医院

[+1]

NCT06937749

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of IBI362 in Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH)

This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 clinical study evaluating the efficacy and safety of IBI362 in MASH subjects. Subjects will be randomly assigned to IBI362 low-dose, high-dose and placebo groups. The entire trial cycle includes a 8-week screening period, a 60-week double-blind treatment period, and a 4-week follow-up period.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与玛仕度肽相关的临床结果

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100 项与玛仕度肽相关的转化医学

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100 项与玛仕度肽相关的专利（医药）

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项与玛仕度肽相关的文献（医药）

2025-07-01·EBioMedicine

Mazdutide, a dual agonist targeting GLP-1R and GCGR, mitigates diabetes-associated cognitive dysfunction: mechanistic insights from multi-omics analysis

Article

作者: Zhao, Ziyue ; Yang, Maoxing ; Dong, Wanqing ; Zhang, Yongjiang ; Zhang, Ziyue ; Jiang, Hongwei ; Bai, Jie ; Yuan, Qibin ; Zhang, Yingyu ; Li, Hanxiao

BACKGROUND:

Cognitive impairment and dementia are highly associated with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Recent studies have demonstrated that GLP-1 receptor agonists can improve cognitive function through brain activation in patients with T2DM, compared to other oral glucose-lowering drugs. Mazdutide, a dual agonist of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) and the glucagon receptor (GCGR), has been shown to simultaneously reduce body weight, blood glucose levels, and other comorbidities associated with obesity in patients with T2DM. While its insulinotropic and glucose-lowering effects through the GLP-1 pathway are well-established, mazdutide may also enhance energy expenditure via activation of the GCGR pathway. However, its potential impact on cognitive function remains to be elucidated.

METHODS:

This study aimed to investigate the effects of mazdutide on cognitive behaviour and cerebral pathology in male db/db mice, a model of T2DM, in comparison to dulaglutide, a GLP-1 receptor agonist. All animal findings are applicable to male mice only. Behavioural tests were conducted to evaluate cognitive function, and pathological analyses were performed to assess neurodegenerative markers in the brain. Furthermore, transcriptomic, proteomic, and metabolomics analyses were employed to explore the underlying molecular mechanisms of mazdutide's effects.

FINDINGS:

Compared to dulaglutide, mazdutide significantly improved cognitive performance in db/db mice, as evidenced by comprehensive behavioural tests. Pathological assessments revealed improvements in neuronal structure and brain tissue integrity in the mazdutide-treated group. Multi-omics analyses further identified distinct molecular pathways involved in neuroprotection, energy metabolism, and synaptic plasticity, suggesting that dual GLP-1/GCGR activation contributes to enhanced cognitive resilience.

INTERPRETATION:

Our findings indicate that mazdutide, via its dual GLP-1/GCGR activation effects, exerts multifactorial improvements in cognitive function in the context of obesity and T2DM. These results suggest that mazdutide is a promising therapeutic option for mitigating cognitive deficits associated with metabolic disorders.

FUNDING:

Medical Science and Technology Research and Development Plan Major Project Jointly Constructed by the Henan Province and Ministerial Departments in China (No. SBGJ202301010).

2025-06-12·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight

Article

作者: Wang, Yanqi ; Tian, Junhang ; Deng, Huan ; Liu, Zihan ; Lv, Lingchun ; Ji, Linong ; Liu, Dexue ; Li, Li ; Gu, Jieyu ; Qian, Lei ; Lian, Qiufang ; Yang, Ping ; Chen, Lei ; Huang, Chongbing ; Zhong, Shao ; Qiu, Wei ; Li, Hua ; Bi, Yan ; Jiang, Hongwei ; Han, Jie ; Pei, Lijuan ; Zhao, Yuzhu ; Zhang, Yawei

BACKGROUND:

Evidence suggests that incretin-based dual agonist pharmacotherapy is helpful in persons with obesity. Mazdutide, a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist, may have efficacy in persons with overweight or obesity.

METHODS:

In a phase 3, double-blind, placebo-controlled trial in China, we randomly assigned, in a 1:1:1 ratio, adults 18 to 75 years of age who had a body-mass index (BMI; the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of at least 28 or had a BMI of 24 to less than 28 plus at least one weight-related coexisting condition to receive 4 mg of mazdutide, 6 mg of mazdutide, or placebo for 48 weeks. The two primary end points were the percentage change in body weight from baseline and a weight reduction of at least 5% at week 32, as assessed in a treatment-policy estimand analysis (which assessed effects regardless of early discontinuation of mazdutide or placebo and the initiation of new antiobesity therapies).

RESULTS:

Among 610 participants, the mean body weight was 87.2 kg and the mean BMI was 31.1 at baseline. At week 32, the mean percentage change in body weight from baseline was -10.09% (95% confidence interval [CI], -11.15 to -9.04) in the 4-mg mazdutide group, -12.55% (95% CI, -13.64 to -11.45) in the 6-mg mazdutide group, and 0.45% (95% CI, -0.61 to 1.52) in the placebo group, and 73.9%, 82.0%, and 10.5% of the participants, respectively, had a weight reduction of at least 5% (P<0.001 for all comparisons with placebo). At week 48, the mean percentage change in body weight from baseline was -11.00% (95% CI, -12.27 to -9.73) in the 4-mg mazdutide group, -14.01% (95% CI, -15.36 to -12.66) in the 6-mg mazdutide group, and 0.30% (95% CI, -0.98 to 1.58) in the placebo group, and 35.7%, 49.5%, and 2.0% of the participants, respectively, had a weight reduction of at least 15% (P<0.001 for all comparisons with placebo). Beneficial effects on all prespecified cardiometabolic measures were seen with mazdutide. The most frequently reported adverse events were gastrointestinal and mostly mild to moderate in severity. The incidence of adverse events leading to discontinuation of the trial regimen was 1.5% with the 4-mg mazdutide dose, 0.5% with the 6-mg mazdutide dose, and 1.0% with placebo.

CONCLUSIONS:

In Chinese adults with overweight or obesity, once-weekly mazdutide at a dose of 4 mg or 6 mg for 32 weeks led to clinically relevant reductions in body weight. (Funded by Innovent Biologics; GLORY-1 ClinicalTrials.gov number, NCT05607680.).

2025-05-01·PEPTIDES

Multifunctional incretin peptides in therapies for type 2 diabetes, obesity and associated co-morbidities

Review

作者: Flatt, Peter R ; Bailey, Clifford J ; Conlon, J Michael

Recent studies with peptide-based incretin therapies have focussed mainly on the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist semaglutide and the dual agonist tirzepatide that engages receptors for GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Randomised clinical trials and 'real-world' studies have confirmed the marked glucose-lowering and weight-lowering efficacy of these agents across diverse populations. These include different ethnic groups, young and elderly individuals with and without diabetes and/or overweight or obesity. Recent studies have also confirmed protections against the development and progression of cardiovascular and renal diseases that are additive to the benefits conferred by improved control of blood glucose and body weight. Emerging evidence suggests that incretin therapies could additionally ameliorate fatty liver disease, chronic inflammation, sleep apnea and possibly degenerative bone disorders and cognitive decline. New incretin-based peptide therapies in development include a long-acting glucagon receptor agonist (LY3324954), dual GLP-1/glucagon receptor agonists (survodutide, pemvidutide, mazdutide, G49), triple GLP-1/GIP/glucagon receptor agonists (retatrutide, efocipegtrutide), a combination of semaglutide with the amylin analogue cagrilintide (CagriSema), a unimolecular GLP-1/amylin receptor dual agonist (amycretin), and a GIP receptor antibody with GLP-1 receptor agonism (MariTide). The creation of multi-targeting incretin-based synthetic peptides provides opportunities for improved management of type 2 diabetes and obesity as well as new therapeutic approaches to an expanding list of associated co-morbidities. The aim of the review is to acquaint the reader with developments in the field from 2023 to the present (February 2025).

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项与玛仕度肽相关的新闻（医药）

2025-08-19

·财经大健康

涨300%，第一家受益港市新规的是创新药企

目前香港市场的交易接近九成来自机构投资者，新机制做出配合文 | 凌馨编 | 王小图/视觉中国 2025年8月15日登陆港交所的银诺医药，首日盘中涨幅一度接近300%。至8月19日收盘，股价为53.85港元，为发行价288%，市值246亿港元。同样做降糖和减肥药物GLP-1的派格生物医药两个月前上市，却首日即破发，当前市值124亿港元，比银诺医药少了一半。两家公司首次公开发行（IPO）前一轮的融资估值差异不大，同在40亿—50亿元区间。 8月4日，港股上市新规实施，银诺医药成为首个受益者。银诺医药IPO，仅设10%的公开发行比例，将散户可分配到的打新额度控制在最低。这避免了大批短期投资者“中签就跑”导致股价大跌，甚至破发。同时，也让新股认购异常火爆，超额申购5364倍，比上半年的“申购王”蜜雪冰城还高。大市走强背景下，新股公开发行的超低中签率，反而吸引了更多投资者入场参与发行后的交易，IPO前一日，银诺医药暗盘即涨超277%。同时，港股GLP-1相关概念股亦被带动一轮上涨。那么，银诺医药究竟成色几何？港股IPO新机制，目前带来了怎样的改变，对机构和个人投资者，又分别有何影响？ No.1 银诺医药竞争力几何银诺医药是在二度递表后登陆港交所的。在第一次递表申请过期后，2025年6月再申请，终于成功IPO。二次递表的银诺医药，不再是没有收入、没有产品的“双无”公司。1月，其核心产品依苏帕格鲁肽α用于治疗糖尿病的适应证获批，2月开始商业化销售。依苏帕格鲁肽α属于目前最火的长效GLP-1赛道。GLP-1，是胰高血糖素样肽的简写，由肠道细胞分泌，有促进胰岛分泌胰岛素、抑制胃排空、减轻肠蠕动、抑制食欲的作用，从而实现减重和降糖的效果。 2025年上半年全球“药王”司美格鲁肽，就是长效GLP-1药物。而依苏帕格鲁肽α，是首款获批的国产长效GLP-1，上市时间仅晚于两家跨国公司诺和诺德及礼来。银诺医药面对的，是一场不对等的竞争。银诺医药是一家总雇员数77人、商务人员不足40人的小公司，此前没有任何产品销售经验。而诺和诺德，在中国拥有近7000名员工。它本就是糖尿病领域的王者，占据中国市场40%以上份额，新增一个同时拥有减重效果的降糖药，卖得熟门熟路。诺和诺德的司美格鲁肽2021年8月在中国获批用于糖尿病治疗后，仅用四个多月时间，销售额达3.19亿元。 2025年2月至5月31日，三个多月，银诺医药收入3814.4万元。由于公司无其他产品在售，招股书中未提及其他收入，这基本可以被认为是依苏帕格鲁肽α的销售额。银诺医药把希望放在了2025年医保谈判。“倘我们无法将核心产品纳入《国家医保药品目录》，则可能对我们的业务营运造成重大影响。”公司招股书中写道。公司采取了多项措施提高谈判成功可能性，包括开展药物经济学研究、组织专家研讨等，希望获得合理的药价和医保纳入。一旦进入医保，销售迅速放量，诺和诺德做到了，司美格鲁肽用于糖尿病治疗被纳入国家医保目录，仅2024年1月—2月，司美格鲁肽在全国医保报销就超过了70万人次，司美格鲁肽降糖版2024年在中国的销售额约8.36亿美元，较2023年上涨约22%。想进医保，依苏帕格鲁肽α要做出相当大的价格让步。目前，司美格鲁肽注射液在不同地区医保价格为460元/盒—520元/盒。同为一个月的用量，依苏帕格鲁肽α2月线上首发时，2支1毫克+2支3毫克组合装为1764元。除了司美格鲁肽，礼来的替尔泊肽也出现在2025年8月初公开的医保申报信息中，申请的主适应证亦为糖尿病。糖尿病治疗版GLP-1，至少在2026年的中国市场，将是远比减重拥挤的赛道。因为，司美格鲁肽在华核心专利将于2026年3月到期。摩熵医药数据库显示，仅司美格鲁肽的生物类似物/仿制药，至少七家企业已经递交上市申请，适应证基本都是糖尿病。银诺医药能做的，是在未来几个月的时间内，借力医保，抢占GLP-1在糖尿病患者中的国产替代份额。 No.2 派格VS银诺，差在哪里 “派格生物哭晕在厕所。”一位中资机构香港市场投研人员对《财经》说，早上市两个月，让它的市值比银诺医药少了100多亿元。同为“GLP-1概念股”，派格生物2025年５月在上市首日破发后，挣扎两个多月才涨回发行价，与银诺医药可谓冰火两重天。直到８月７日，银诺医药开始招股，它也迎来持续大涨。仅看核心产品进展，派格生物不及银诺医药。直到现在，它还没有任何一款产品上市，包括2023年就已递交上市申请的长效GLP-1产品PB-119，申请的适应证也是糖尿病。既然如此，为什么银诺医药一招股，派格生物开始大涨？对看好GLP-1市场未来潜力的投资者来说，派格生物的后续产品进度、管线集中度，都胜过银诺医药。派格生物至少有四款GLP-1在研。与替尔泊肽同靶点的双受体GLP-1已进入临床，预计2026年在欧美开始III期临床，时下最受关注的三受体激动剂亦在开发。当单靶点GLP-1已可预见低价混战，这些迭代产品，或许可能成为未来的希望。即使不自己卖，也有可能带来对外授权（BD）收入。银诺医药只有一款GLP-1产品，后续已披露开发进度的，只有减重和脂肪肝两个适应证。而其他在研药物，均处于临床前阶段，短期内很难看到收益。第二款长效GLP-1“国产替代”，信达生物的玛仕度肽，已在抢占市场。 7月，信达生物的玛仕度肽上市销售。8月，京东健康官微推文称，该药首发当月累计服务用户超3万。以玛仕度肽在该平台最低剂量最小规格2支装（两周用量）产品价格630元/盒计，销售额约1890万元。同在销售初始阶段，即使不考虑直接购买4支装的情况，以及后续销量增长，玛仕度肽在京东单一平台的月均销售额，也是依苏帕格鲁肽α全线月均销售额的1.6倍。玛仕度肽目前获批的，是减重适应证，这意味着更大的市场空间。有投资机构称，未来GLP-1的市场，约七成来自减重。在中国，约4.8亿成人超重或肥胖，是糖尿病患者总数的两倍多。依苏帕格鲁肽α目前尚未获批减重，这一适应证的III期临床预计要到2026年四季度才能完成。派格生物的PB-119的减重治疗进展更慢，预计2026年启动III期临床，不过，目前该公司至少有四款在研产品与减重相关。在GLP-1赛道，短期而言，银诺医药拥有糖尿病领域国产替代的先发优势；派格生物则在多受体迭代产品方面更具潜力。但总的来说，这两家公司都面临着严峻的竞争形势。 No.3 新机制下，选机构还是选散户 8月推行的港股发行新机制，才是让银诺医药上市首日股价大涨的主要原因。港股发行新规主要影响的是新股分配比例，也就是分配给机构投资者和散户的比例。旧规则下，新股国际配售（机构投资者为主）与公开发行（散户为主）的初始比例是9:1，当公开发售市场出现15%以上超额认购，则触发回拨，提升公开发售比例，向散户分配更多份额。一般来说，超额认购15倍—50倍，公开发行比例可调至30%；50倍—100倍，公开发行比例调至40%；超过100%，公开发行比例最高可调至50%。 2025年港股行情火爆，新股发行基本都会触发回拨。派格生物IPO时，出现了超700倍超额认购，回拨比例50%，也就是说，一半的股份被分配给了散户。这往往意味着短线投资者占比较大，新股上市后出现暴涨暴跌的可能性也越大。果不其然，派格生物发行首日即破发。港交所8月4日开始施行的发行新规，调整了回拨机制下的初始发行份额及回拨比例。公开发行初始比例由10%调低至5%，不同程度超额认购的回拨比例也相应调低，最高回拨比例调低至35%，比旧规则低15个百分点。同时，新的发行规则引入了机制B，即发行人事先选定一个分配至公开发行部分的比例，下限为发售股份的10%，上限为60%，不设回拨机制。香港交易所上市主管伍洁镟通过一则公开视频表示，20多年前，香港市场以散户为主，但目前香港市场的交易接近九成都来自机构投资者。像近期的大型新股，大多数基石投资者及配股部分的机构投资者都来自海外市场，在这样的背景下，制度上就需要做出配合，以满足国际投资者的需要。此前的回拨机制，对机构投资者而言是个不确定因素，它会让机构难以确定可能分配到的新股份额，挫伤认购积极性。尤其是在2025年，大量资金涌入香港市场，投资机构也常“打新”失败。伍洁镟称，香港交易所希望透过这次改革，提升新股定价及分配机制的稳健性，并且平衡各种不同类型的本地及国际投资者参与新股认购的需求。时下的港股，特别是发行机制改革后，机构投资者和散户都对IPO热情高涨。“从当前市场来说，打新基本不会亏。很多人的心态是中了就跑，赚10个点也是赚。”一位医药投资从业人士告诉《财经》。新的机制并不必然意味着分配给散户的比例会更低。“如果发行人希望引入更多散户投资者作为股东，甚至可以将60%的发行股份分配至公开发售部分予散户投资者，比过去回补机制的上限50%更多。”伍洁镟称，改革后的两个新方案，让发行人可以更灵活地在公开招股中分配股份。银诺医药倾向引入更多机构投资者。它选择了机制B，公开发行比例为下限10%，国际配售获10.67倍的认购。与派格生物约1.13倍的国际认购相比，机构参与热情极高。港交所同时希望，新机制让机构投资者发挥更多“专业砍价者”的作用。这是港交所集团行政总裁陈翊庭2月撰文提到的改革目标之一。她表示，过去，机构投资者因为可获股份较少影响了参与积极性，公众投资者则议价能力不足，往往需要为偏高的新股发行价埋单，容易出现新股上市后“破发”的情况。她在前述文章中写道，交易所市场的一大重要功能就是定价，只有充分反映市场需求的合理定价才能让买卖双方都愿意长期参与这个市场，才能源源不断地吸引优质公司来上市，保障市场的长期繁荣。事实上，2024年，在香港上市的71只新股，超过半数出现破发。2021年—2023年间上市的医药公司，多数曾跌破发行价，其中2022年21家上市生物医药企业全部破发。多家药企负责人曾对《财经》表示，担心普通个人投资者无法理解未盈利创新药企的投资逻辑，认为此类投资更需要专业机构参与。港股发行改革，“最终会让散户受益，也会让整个市场受益。”陈翊庭称。往期 · 推荐别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

IPO申请上市

2025-08-18

·医药投资部落

创新药“爆款制造机”，云顶新耀狂飙模式已开启

近期港股生物科技板块依然热潮涌动，创新药投资情绪高涨。 8月14日，银诺医药上市首日暴涨超200%，再度引爆市场，暴涨源自其一款主打“人源长效”的GLP-1大单品的想象空间。无独有偶。歌礼制药年内涨幅接近500%，股价暴涨的催化剂同样来自GLP-1相关管线的临床进展。而信达生物作为国内创新药头部玩家，今年以来股价不断走高，最新市值突破1600亿港币，这背后也离不开GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽及新一代IO基石药物PD-1/IL-2α双抗的预期支撑。这些暴涨不能简单归于市场情绪的回暖，背后反映出一个核心趋势不容忽视：投资者愈发认可“拥有确定性大单品”的药企标的，因为商业化大单品能够带来爆发性现金流、夯实创新研发闭环，在研大单品则可以带来充足想象空间，共同支撑创新药企的估值持续向上。 “无大单品不巨头”，药企的成长离不开规模支撑，大单品成了所有药企追求的战略。国内众多选手都在持续摸索打造大单品的密码，除了前文提及的药企，其他成功者也正在浮出水面。典型如云顶新耀。随着蓝海战略、商业化实力不断得到验证，其正在化身“爆款制造机”。 IgA肾病大单品耐赋康®，上市后首个完整年度即有可能成为10亿级大单品，迈向50亿峰值，公司另一款自免大单品艾曲莫德（VELSIPITY®，etrasimod）也爆发在即。艾曲莫德已经通过“港澳药械通”政策落地粤港澳大湾区，最早年底最晚明年初于中国大陆正式获批上市。面对国内超80万溃疡性结肠炎（UC）患者的蓝海市场，艾曲莫德有望复制耐赋康®爆卖轨迹，成为公司下一个50亿级大单品。近日，艾曲莫德被纳入《2025 ACG 临床指南：成人溃疡性结肠炎》（以下简称“新版指南”），获得强烈推荐，进一步确立其在中重度活动性UC领域一线治疗的地位，这无疑会为其市场放量提供助力。手握多款大单品，云顶新耀也踏上了“狂飙”之路，6月以来股价涨幅超62%，不断创下四年新高。这还只是开始，公司在研管线如EVER001、mRNA肿瘤疫苗及自体生成CAR-T均展露大单品潜质。随着研发推进、BD及行业进展的重磅催化，云顶新耀有望复制海外顶级Biotech“多款大单品驱动市值连级跳”的路径。 1、下一个耐赋康®：艾曲莫德发起50亿大冲刺艾曲莫德注定成为云顶新耀的50亿自免大单品。核心在于，UC患者群体数量可观，临床存在巨大未满足需求。作为一种发生在结直肠的慢性非特异性炎症性疾病，UC患者的痛苦远超常人想象，常见症状是严重腹泻、便血、乏力等，极度影响患者生活质量。并且，UC影响广泛，尤其亚洲地区UC患者人数持续增长，2024年中国的UC患者数量约80万人，预计到2030年将达100万人。虽然以阿达木单抗为代表的生物制剂疗法、乌帕替尼为代表的JAK抑制剂为UC患者带去了治疗新选择，但这些药物多存在严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和栓塞发生的风险。也正因此，美国食品药品监督管理局（FDA）对JAK抑制剂在产品说明书上打上黑框警告，提示安全性风险。由于UC仍无法治愈，患者需长期用药维持疾病控制，因此长期安全性对UC治疗尤为关键。这正是艾曲莫德的核心优势之一。根据7月份艾曲莫德在第13届亚洲炎症性肠病协会（AOCC 2025）年会上公布的研究数据，在长达4年的安全性汇总研究中，共纳入1196例UC患者，随访时间长达1619.5人年。结果显示，艾曲莫德长期治疗耐受性和安全性良好，4年不良反应的暴露矫正发生率仅1.63每人年。对需要长期服药的慢性病患者，这无疑是一颗强大的“定心丸”。安全性突出的同时，艾曲莫德还兼顾疗效优势。当前国内外临床指南中，UC的重要治疗目标都是患者尽早实现黏膜愈合，进而大幅降低疾病复发率、住院率、结直肠切除手术率和结直肠癌发生风险。新版指南则再次明确，“实现内镜黏膜愈合以达成持续无激素缓解和避免住院手术”是中重度UC治疗的核心目标。这一治疗目标，同样是艾曲莫德的核心疗效优势。在全球开展的两项Ⅲ期注册临床，艾曲莫德治疗UC在第12周和第52周均显示卓越且持久的临床缓解和内镜下深度黏膜愈合，且100%的临床缓解为无激素缓解。而迄今为止完成的最大规模的亚洲中重度UC的III期注册临床研究结果显示，艾曲莫德治疗52周黏膜愈合率高达52%，黏膜完全正常化高达46%。基于此，艾曲莫德的临床价值，也已经得到了多个权威指南的认可背书。2024年，艾曲莫德被纳入美国胃肠病学协会（AGA）临床实践指南, 推荐作为溃疡性结肠炎的一线治疗。日前，艾曲莫德则被纳入新版指南，获强烈推荐用于中重度活动性溃疡性结肠炎患者的诱导缓解治疗（中等质量证据），并推荐在S1P受体调节剂诱导缓解后继续使用艾曲莫德以维持缓解（强烈推荐，中等质量证据）。这进一步确立其在活动性UC一线治疗地位。值得注意的是，新版指南还特别强调了与其他现有治疗不同的是，艾曲莫德在溃疡性直肠炎患者中同样可显著提升临床缓解率。这意味着其有望为更多患者带去新的治疗选择。作为新一代高选择性S1P受体调节剂，艾曲莫德还具备口服、每日一次的便捷用药优势。在这些因素的共同加持下，公司预计艾曲莫德潜在峰值销售达50亿元。这不仅是“下一个耐赋康®”，为公司130亿峰值提供重要助力，更是支撑公司市值加速跃迁的基石。 2、爆款制造机：为何大单品是药企的“跃迁门票” 无大单品无巨头，大单品为何能成为药企估值跃迁的“黄金门票”？参考海外由Biotech蜕变为Biopharma、市值突破千亿美元的案例，无论再生元（EYLEA、Dupixent）还是福泰制药（Trikafta）的成功背后，关键共性在于，这些大单品覆盖广阔市场、具备卓越疗效和安全壁垒，辅以先发优势，能够稳固基本盘、长期贡献现金流，进而形成良性有效的创新循环。视野拉回国内，这一逻辑也正被市场验证、追捧。银诺医药IPO暴涨200%的背后，是GLP-1类大单品贡献的想象空间。歌礼制药、信达生物近几月来的大涨，同样离不开GLP-1相关管线的预期支撑，比如后者的玛仕度肽是全球首个获批上市的GCG/GLP-1双受体激动剂，非头对头对比下减重效果优于司美格鲁肽，未来商业化空间巨大。这些国内药企的大涨也共同展示了一个公式：市场规模巨大（如GLP-1减肥市场超千亿）、临床效果突出、且具备先发或差异化的大单品，能迅速拉升企业估值。因为对投资者来说，这类资产是“硬通货”，能支撑起数倍甚至十数倍的市值增幅预期。云顶新耀已完美嵌入这一框架，因为其正在化身“爆款制造机”。公司打造爆品的能力，已经在耐赋康®上得到充分体现。作为首个且唯一获得完全批准的IgA肾病对因治疗新药，2024年5月耐赋康®在大陆正式商业化上市后，当年即实现3.53亿元销售收入，同年通过谈判被纳入国家医保。进入2025年，耐赋康®一路高歌猛进。上半年累计超2万名患者在用药，而下半年预估提升数倍，尤其是随着新产能审批的顺利完成，耐赋康®正加速供应全国患者。按照这一趋势，上市首个完整年度，耐赋康®销售额将远超10亿元，成为放量最快的慢性病用药。这一成功背后，离不开耐赋康®本身的临床实力，同时也得益于公司打造了系统化的作战体系。前期选品体现其对疾病内在价值的深刻洞察；高效推进，抢占临床及中国市场高地；商业化模式高效精干，不到200人商业化团队完成对80%潜力市场的覆盖。体系并非一日建成，经验则会不断累积，成功运转的体系也会不断迭代。这也将赋能艾曲莫德，加速其放量。目前，云顶新耀正快速推进艾曲莫德的上市工作，让其尽早惠及亚洲患者。自中国澳门上市后，艾曲莫德已通过“港澳药械通”政策落地粤港澳大湾区内地9市；去年底，中国大陆的新药上市申请获受理，预计2025年底至2026年初完成审批流程；同时，中国香港已获批上市，韩国及中国台湾的上市申请也已获得受理。商业化层面，云顶新耀将延续高效精干的策略。一方面，国内的IBD治疗中心比较集中；另一方面，公司此前积累的准入经验，会加快艾曲莫德的准入，辅之真实世界研究、权威指南推荐会加速增长，艾曲莫德极有可能复制耐赋康®上市即爆卖的走势。手握多款商业化大单品，云顶新耀的市值向上通道已然打开。 3、创新驱动：在研大单品引爆新一轮想象爆款商业化管线之外，云顶新耀的在研管线同样锚定大单品潜质，将驱动新一轮估值重估。先来看BTK抑制剂EVER001。这同样是一款潜在的肾病大单品。凭借优异的疗效、安全性，EVER001有望率先打破原发性膜性肾病（pMN）领域的治疗困境。 pMN仅次于IgA肾病，国内患者近200万例，美国、欧洲、日本等国家总患者病例超22万，然而多年来无新药获批上市。 EVER001不仅能治疗pMN，还可以治疗IgA肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化和狼疮性肾炎，潜在群体规模约1000万人。并且，作为新一代共价可逆BTK抑制剂，EVER001临床中未观察到传统BTK抑制剂典型的不良反应，这种BIC潜力无疑会进一步放大其全球BD价值，为云顶新耀带来更多想象空间。再来看云顶新耀的mRNA管线布局。公司已构建起覆盖抗原设计、序列优化、递送系统到生产的mRNA全产业链能力，技术平台也已在新冠疫苗研发中得到了验证，基于此，mRNA管线矩阵迅速成型，切入千亿免疫肿瘤前沿赛道。其中，肿瘤疫苗EVM16、EVM14，高度契合当下肿瘤药物研发趋势，EVM14中美双报也将加速其全球扩张空间；自体生成CAR-T技术打破传统制备瓶颈（更快、更便宜），应用空间横跨肿瘤、自免，潜在价值不逊于艾伯维21亿美元收购的Capstan。显然，布局多年的mRNA技术平台，已成为打开云顶新耀价值天花板的关键。最重要的是，近期增资I-MAB，让云顶新耀大力布局下一代IO疗法的战略蓝图，彻底浮出水面。这种战略性投资，不仅为其带来两款潜在大单品Givastomig、Ragistomig，更能通过协同效应将下一代产品矩阵做大做强，加速公司从立足于亚洲的优秀Biotech，迈向“全球领先的生物技术公司”。在这个过程中，市场必须不断革新对公司价值的认知。自6月份以来，云顶新耀股价涨幅超62%，拉长时间看，2024年以来涨幅已超240%。但这样的上涨大概率还只是序曲。因为云顶新耀的大单品研发布局，将带来估值模型的系统性升级。当耐赋康®和艾曲莫德等大单品夯实基本盘，EVER001及下一代IO疗法，会接力点燃价值爆发点：未来几年，随着临床数据读出和上市推进，云顶新耀的估值倍数将加速提升，有望复制海外顶级Biotech“多款大单品驱动市值连级跳”的路径。这不是投机主题，而是创新价值释放的确定性叙事。

上市批准疫苗信使RNA细胞疗法

2025-08-17

·药事纵横

从跟跑到领跑：中国GLP-1药企正在弯道超车

面对美国市场仿制药泛滥、竞争对手礼来的替尔泊肽带来的挤压以及自身销售渠道发展滞后等多重压力。7月29日，诺和诺德下调了其2025年的业绩预测，预期销售额增长从原来的13%-21%下降到8%-14%。此举导致公司股价单日暴跌21.8%，短短四天市值蒸发了900亿美元，相比去年峰值缩水近4000亿美元。面对如此激烈的市场竞争，中国药企不再满足于简单的仿制，而是通过创新技术路径、开发多靶点药物和优化给药方案，打开新的市场格局。 1. 石药集团：化学合成突破 2025年8月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，石药集团以化药注册分类2.2类申报的司美格鲁肽注射液上市申请已正式获得受理。与多数竞品采用DNA重组技术不同，石药另辟蹊径：通过化学合成法制备原料药，规避生物发酵可能引入的宿主蛋白等免疫原性物质。此外，其产品杂质水平更低，且在2-8℃长期储存下无新杂质产生。这一工艺差异被石药视作关键竞争力，其在公告中强调，该技术保证了“原料纯度更高”。关键III期试验表明，在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中，石药司美格鲁肽与原研药疗效高度一致，甚至胃肠道不良反应发生率略低于诺和诺德产品。这一细微差异在GLP-1类药物普遍存在胃肠道副作用的背景下，可能成为临床选择的加分项。 2. 信达生物：玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点） 2025 年 6 月 27 日，CDE宣布批准信达生物申报的胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GCG/GLP-1）双重受体激动剂玛仕度肽（Mazdutide）注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。与司美格鲁肽和替尔泊肽不同，玛仕度肽的作用靶点为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝脏脂肪分解，增强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。在中国开展的 3 期、双盲、安慰剂对照临床试验中，610 名受试者在第32周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组参与者体重平均变化百分比分别为 -10.09%、-12.55%和 0.45%。分别有73.9%、82.0% 和 10.5% 的参与者体重减轻至少 5%。在第48周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组的体重平均变化百分比分别为 -11.00%、-14.01% 和0.30%，分别有 35.7%、49.5% 和 2.0% 的参与者体重减轻至少 15%。除了有效减重外，玛仕度肽还对所有预先指定的心血管代谢指标均显示出有益影响。在安全性方面，最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件，大多为轻度至中度，因副作用而停药的概率显著低于司美格鲁肽和替尔泊肽。国内首个申报上市的GCG/GLP-1 受体双重激动剂玛仕度肽，标志着中国自主研发的创新减肥药物迈入国际领先行列。此外，信达正在布局多种适应症的拓展计划，展现了中国创新药的全面竞争力。 3. 恒瑞医药：HRS9531（GLP-1/GIP双靶点） HRS9531是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。 HRS9531的Ⅲ期临床试验（HRS9531-301）研究结果显示，HRS9531注射液治疗48周后，平均体重降低最高达17.7%，体重降低≥5%的受试者比例达88.0%。此外，高剂量组44.4%的受试者体重降低≥20%。补充分析结果显示，HRS9531治疗组平均体重降低最高达19.2%。在安全性方面，HRS9531显示出良好的安全性和耐受性，与其他GLP-1药物治疗和HRS9531先前报道的Ⅱ期临床数据一致。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度至中度，主要为胃肠道相关事件。 2024年5月，恒瑞医药将具有自主知识产权HRS9531，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被公司有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。 4. 翰森制药：HS-20094（GLP-1/GIP双靶点） HS-20094是一款在研GLP-1/GIP双受体激动剂，已在多项 II 期降糖和减重临床试验中崭露头角，展现出积极的疗效和安全性数据。 2025年6月2日，再生元（Regeneron）宣布与中国生物制药公司翰森制药（Hansoh Pharmaceuticals Group）达成一项重磅合作，以近 20 亿美元的总投入获取 GLP-1/GIP 受体激动剂 HS-20094 的开发、生产及商业化的全球独占许可权益。 5. 甘李药业：博凡格鲁肽博凡格鲁肽是基于天然GLP-1结构而开发的超长效GLP-1类似物，与人GLP-1同源性达94%，它是在天然GLP-1（7-37）的第 8 位用甘氨酸（Gly）取代了丙氨酸（Ala），在第34位用精氨酸（Arg）取代赖氨酸（Lys），从而有效避免了药物被DPP-IV酶降解，且多肽主链不含人工氨基酸，这一设计减少了生产过程的复杂性，并可能降低应用中的免疫原性风险，这些结构优化为博凡格鲁肽在临床使用中的安全性和制造可行性提供了潜在优势。在第26位Lys侧链氨基上依次连接的2个2-（2-（2-氨基乙氧基）乙氧基）乙酸（OEG）和g-Glu上连接了长度为22碳的脂肪二酸侧链，其与已上市的GLP-1类似物利拉鲁肽（侧链为16碳的脂肪单酸）和司美鲁肽（侧链为18碳的脂肪二酸）相比，博凡格鲁肽的脂肪酸侧链更长，进一步提高了其与白蛋白亲和力，可以有效减缓被肾脏清除，延长体内生物半衰期，使血药浓度更平稳，药效更持久，导致胃肠道不良反应的可能性更低。博凡格鲁肽有望成为中国第一个用于糖尿病、肥胖两个适应症治疗的每两周给药一次的多肽类创新长效胰高血糖素受体激动剂（GLP-1RA）新药，每年减少患者注射给药次数50%。目前，博凡格鲁肽是全球首个进入适应症为肥胖/超重临床III期的长效、多效GLP-1 RA双周制剂，具备卓越的降糖与减重双重疗效，II期数据（ADA 2025）显示，双周制剂博凡格鲁肽治疗30周减重17.3%，显著优于司美格鲁肽（14.9%），且血糖、血脂综合获益突出。此外，在依从性方面，每月仅需注射2次（替尔泊肽/司美格鲁肽需4次），患者脱落率降低50%以上结语：随着市场竞争加剧，GLP-1市场正在从药物主导逐步转向更复杂的竞争。新兴公司开始着重优化药效、减少不良反应以及改良剂型，甚至包括提供全周期的健康管理。例如，8月13日，信达生物与阿里健康合作旨在多个领域展开深度合作，包括诊后疾病管理、供应链优化和数字化营销等，以期为消费者提供更加普惠和可及的医药健康服务。随着原研药专利到期，全球市场将面临重新洗牌。中国企业在化学合成工艺、多靶点药物开发和给药方案优化等方面的创新，使其具备了与国际巨头同台竞技的实力。未来五年，全球减肥药市场的版图或将因中国企业的崛起而重新绘制。参考文献：各公司官网立即扫码加入药事纵横交流群

临床3期上市批准申请上市临床结果

100 项与玛仕度肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-06-24
超重	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-06-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-08-01
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-05-13
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-04-22
早发性 II 型糖尿病	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-29
非酒精性脂肪性肝炎	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-06-20
射血分数中等的心力衰竭	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-04-01
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-04-01
射血分数降低的心力衰竭	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-04-01
肾功能不全	临床1期	中国	Innovent Biologics (HK) Ltd.	2023-05-05
高尿酸血症	临床前	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-07-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05607680 (GLORY-1, Pubmed) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	mazdutide 4mg	觸淵選構餘餘鑰鑰願積(簾鬱網艱鬱鏇顧遞夢膚) = 夢艱醖憲網蓋醖鑰觸鹹廠壓糧餘製選廠窪憲繭 (膚壓鹽艱獵糧鏇鹹鹽艱, -11.15 ~ -9.04) 更多	积极	2025-05-24
				mazdutide 6mg	觸淵選構餘餘鑰鑰願積(簾鬱網艱鬱鏇顧遞夢膚) = 廠衊廠壓蓋鬱壓餘壓鑰廠壓糧餘製選廠窪憲繭 (膚壓鹽艱獵糧鏇鹹鹽艱, -13.64 ~ -11.45) 更多
NCT05607680 (GLORY-1, NEWS) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	Mazdutide	積憲範憲鹽廠衊鑰壓醖(壓鏇廠遞製衊繭壓蓋鹹) = 製觸淵網齋積簾獵鬱窪鹹夢鹽夢選範繭觸製壓 (鬱選淵網製鏇蓋簾鑰憲 ) 更多	积极	2024-09-13
				Mazdutide (4 mg)	鑰鑰淵鏇衊簾簾醖顧網(願醖遞艱衊衊艱範鬱艱) = 製築淵顧構網蓋廠選夢鏇蓋鏇鏇鏇糧觸壓艱鏇 (積憲選簾艱淵廠繭鏇壓 ) 更多
NCT05606913 (DREAMS-2, EASD2024) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4mg	夢憲構衊衊壓觸範膚醖(襯願糧獵衊簾範鏇構鑰) = 廠構襯廠繭鑰膚鑰艱觸襯繭鹽構鑰淵鬱衊網顧 (艱廠艱夢糧鬱淵廠憲壓 ) 更多	积极	2024-09-11
				mazdutide 6mg	夢憲構衊衊壓觸範膚醖(襯願糧獵衊簾範鏇構鑰) = 範網網遞願積範遞壓網襯繭鹽構鑰淵鬱衊網顧 (艱廠艱夢糧鬱淵廠憲壓 ) 更多
NCT05623839 (EASD2024) 人工标引	临床1期	超重 \| 肥胖	32	Mazdutide (cohort 1)	願積窪衊鬱齋窪顧鑰鑰(壓鹹遞廠醖夢獵憲鹹鏇) = 壓醖製鏇鹽範淵憲繭繭範鏇觸鹹範夢窪構憲範 (蓋夢糧窪膚齋遞選淵衊 ) 更多	积极	2024-09-09
				Mazdutide (cohort 2)	願積窪衊鬱齋窪顧鑰鑰(壓鹹遞廠醖夢獵憲鹹鏇) = 製繭淵淵築夢選築艱鑰範鏇觸鹹範夢窪構憲範 (蓋夢糧窪膚齋遞選淵衊 ) 更多
NCT05628311 (DREAMS-1, PRNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	-	Mazdutide 4 mg	淵遞顧簾觸壓網繭鏇構(顧積鏇鏇襯餘遞簾膚鬱) = 壓鬱鬱範鏇夢襯簾鬱範鬱遞顧襯積淵鑰獵顧艱 (製壓齋觸艱構顧遞願艱 ) 达到	积极	2024-07-21
				Mazdutide 6 mg	淵遞顧簾觸壓網繭鏇構(顧積鏇鏇襯餘遞簾膚鬱) = 艱觸鹹壓繭鏇齋窪鹹繭鬱遞顧襯積淵鑰獵顧艱 (製壓齋觸艱構顧遞願艱 ) 达到
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024 \| NEWS) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	69	Mazdutide 4mg	構製窪遞糧顧製構壓遞(餘淵鹽壓廠鏇積觸顧蓋) = 獵選艱憲餘鑰齋憲獵鑰醖膚餘製蓋遞憲繭鹽遞 (願鑰糧繭顧糧範鹽膚製 ) 更多	积极	2024-06-21
				Mazdutide 6mg	構製窪遞糧顧製構壓遞(餘淵鹽壓廠鏇積觸顧蓋) = 願觸衊顧積選夢構鏇觸醖膚餘製蓋遞憲繭鹽遞 (願鑰糧繭顧糧範鹽膚製 ) 更多
NCT04904913 (ADA2024) 人工标引	临床2期	肥胖	80	Mazdutide	壓築觸壓齋顧範廠鹹繭(艱蓋膚築窪鏇繭鏇構艱) = 淵鹹網鹹簾衊壓廠齋窪壓淵餘衊糧願觸鑰鏇蓋 (簾壓鏇鏇積窪醖遞艱網 ) 更多	积极	2024-06-20
				Placebo	壓築觸壓齋顧範廠鹹繭(艱蓋膚築窪鏇繭鏇構艱) = 醖網願鏇艱遞簾鏇範艱壓淵餘衊糧願觸鑰鏇蓋 (簾壓鏇鏇積窪醖遞艱網 ) 更多
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	mazdutide 4 mg	窪艱廠築範餘觸餘鑰遞(觸襯構蓋蓋艱鏇醖築窪) = 淵鏇範觸製願簾鏇糧選襯積選簾鑰糧鬱壓選製 (糧壓壓廠蓋膚壓構膚窪, 0.538) 达到更多	积极	2024-06-14
				mazdutide 6 mg	窪艱廠築範餘觸餘鑰遞(觸襯構蓋蓋艱鏇醖築窪) = 憲簾築鑰鹽範廠壓簾齋襯積選簾鑰糧鬱壓選製 (糧壓壓廠蓋膚壓構膚窪, 0.558) 达到更多
NCT05606913 (DREAMS-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4.0 mg	構廠鬱範窪獵廠齋膚夢(鑰糧繭積製觸獵淵範艱) = the superiority test was further performed, and both mazdutide 4.0 mg and 6.0 mg achieved superiority to dulaglutide 1.5 mg. 鏇觸齋衊夢齋觸壓衊鏇 (壓鹽糧夢廠遞網顧遞壓 ) 达到更多	优效	2024-05-09
				mazdutide 6.0 mg
NCT05607680 (GLORY-1, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	玛仕度肽 4 mg	簾觸觸獵積餘鏇網鹽選(壓獵網範憲願鹹鬱衊憲) = 主要研究终点顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组齋鹽鹹構餘襯窪顧鬱鏇 (鬱醖蓋築壓餘廠顧膚選 ) 达到更多	积极	2024-01-09
				玛仕度肽 6 mg