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6月29日，专注肾脏病领域的Biotech礼邦医药正式登陆港交所。截至发稿，礼邦医药股价44港元，涨超95%，市值约150亿港元。 港交所上市敲钟图，图源企业 成立于2018年的礼邦医药，在IPO之前完成了多轮融资，引入了包括幂方健康基金、华盖资本、礼来亚洲、腾讯等知名企业和机构，投后估值约38亿元。2020年，幂方健康基金合伙人白旸第一次接触到礼邦，创始团队的专业积累和项目立项方向都给他留下了深刻的印象。 “那是在上海黄浦区香港广场的一间小办公室里，虽然当时公司只有5个正式员工，但是整体的组织架构已经搭好了。夏国尧博士是从风险投资人转身为创业者的，谈起融资节奏和国际化路径时，他的方案体现了投资人的前瞻性和长期视野。田劲医生则展现了他在肾病领域的专业性，针对我关于肾病领域的一些疑难问题，他直接而清晰的给出答案，那种对监管要求和临床需求的熟稔，是多年一线研发工作的积累。” 更打动白旸的是，这个五人团队已经想得很远。他们计划在MNC纷纷撤出肾病赛道的真空期里，搭建起真正全球化的肾病管线。2020年以前的肾病创新药领域，几乎是一片被遗忘的蓝海。FDA对临床终点要求严苛，研发成本高企，大药企陆续离场，只剩下少数中小型Biotech在坚持。但白旸看到的另一面是，数亿的患者群体，高磷血症、IgA肾病、糖尿病肾病多年都没有新机制药物问世， “未满足的临床需求就摆在那里，这本身就是最好的投资机会。” 六年后再回望，香港广场那间小办公室里的预判，几乎一一兑现。AP301从一期临床走到了即将NDA的关键节点；AP306拿到了突破性疗法认定；扬州的生产基地拔地而起，在轻资产运营的Biotech行业里，礼邦反而选择了重资产的前置布局。 白旸认为，当年投下去的不仅是一笔资金，更像是一张时间支票：“你很难在2020年就精确预言2026年的每一个细节，但你能判断，这个靠谱的团队和他们的研发方向，值得等待。” 01 从并发症切入，全面布局肾病 围绕慢性肾脏病（CKD）高发的并发症，礼邦构筑了可以互相协同的管线矩阵。 目前，中国CKD患者约有1.238亿人，与肿瘤、心血管等领域创新药的突飞猛进相比，CKD治疗格局在过去很长一段时间内几乎停滞不前。更重要的是，随着肾功能恶化，多种严重并发症的发生率显著攀升。以高磷血症为例，在CKD早期阶段（G3a 期）患病率仅为7.3%，G3b期上升至12.4%，G4期达到26.7%，G5期跃升至65.9%，而一旦进入透析阶段，超过95%的患者都会出现高磷血症。 这些数据揭示了一个关键矛盾，CKD并发症的患病率和严重程度随疾病分期呈指数级上升，可现有治疗手段普遍存在依从性差、副作用多、疗效有限等问题。这种巨大未被满足的临床需求，正是礼邦医药试图填补的空间。 以治疗高磷血症为例，目前主流使用的磷结合剂，包括赛诺菲的碳酸司维拉姆和武田的碳酸镧都是十多年前获批的，当下全球仅有两款针对高磷血症的在研管线进入临床阶段，正是礼邦自主研发的AP301与AP306。 AP301作为礼邦医药的核心管线，是一款潜在的BIC磷结合剂，用于治疗CKD高磷血症。 这是礼邦医药从Vidasym收购而来，并且没有后续费用。相较于其他磷结合剂，AP301具有更高的磷结合能力、有无需咀嚼、体积膨胀率低和无系统性吸收的特点，解决了现有药物胃肠道副作用大、服药负担重的痛点，有助于提升患者依从性。 中国3期临床试验显示，AP301在12周血清磷降幅达2.22mg/dL、52周长期治疗达标率为66.7%，均优于碳酸司维拉姆的2.17mg/dL和58.6%。安全性方面，因不良事件引起的退出治疗比例低于5%。 AP301在2025年11月完成中国3期临床，计划2026年6月在国内提交NDA，同时在推进中国美国全球3期临床，预计2027年Q3向FDA提交上市申请，有望成为首个冲击全球市场的国产高磷血症创新药。 AP306则是处于临床阶段的潜在FIC泛磷酸盐转运蛋白抑制剂，同样用于治疗高磷血症，它可抑制肠道内的磷酸盐吸收，相较于磷结合剂服药负担显著降低。 其创新之处在于同时抑制Napi-IIb、PiT-1和PiT-2三种关键的‌肠道磷酸盐转运蛋白，通过靶向吸收过程，能实现血磷水平的深度持久控制，特别适用于难治性高磷血症或需要积极血磷管理的患者。因此，于2024年获NMPA突破性疗法认定。 与现有治疗方案相比，2期临床数据显示，AP306治疗7周后血磷受控率近95%，高于传统磷结合剂方案的50%，平均血磷水平能降至3.5~4.5mg/dL。且日均剂量显著降低（从传统磷结合剂6~12片降至2~3片），停药率低于5%，安全性优势突出。 礼邦医药管线布局，图源招股书 除了以AP301和AP306形成高磷血症的双轨布局，礼邦还有已商业化的美信罗（长效促红素，AP601）覆盖肾性贫血领域；双重PPAR激动剂AP303覆盖包括糖尿病肾病、IgA肾病、染色体显性多囊肾病和灶节段性肾小球硬化症等进展性肾病，计划2026年Q3启动全球2期试验；同时以重组IgA蛋白酶AP308切入IgA肾病的功能性治愈赛道，有望重塑IgA肾病治疗标准；此外，还在临床前阶段储备了AP304、AP305、AP307等候选药物。 整体来看，礼邦的管线设计并非单点突破，而是从CKD常见并发症的即刻治疗需求出发，逐步向疾病根源的疗法延伸，试图覆盖肾病全病程中的关键治疗节点。 02 做好商业化准备的Biotech 早在研发阶段，礼邦就开始为后续的商业化做铺垫了。 首先是渠道，2023年礼邦拿下罗氏长效EPO美信罗在中国独家推广权，2025年虽然只贡献了3000万级别的营收，但要把眼光放远一些，美信罗的精准使用人群就是长期透析患者，恰恰是AP306上市后的核心目标群体。 通过美信罗几年的推广，礼邦把国内几百家三甲医院肾病专家、透析中心准入、医保关系先跑通了。肾病是医生粘性极高的慢病，渠道一旦铺通，产品上市时面对的就不是陌生市场，而是已经通过美信罗建立联系的老客户。 其次是生产，磷结合剂是CKD患者需要长期大剂量服用的品种，在如今薄利多销的慢病医保支付逻辑下，用CDMO模式并不划算，自有产能才能扛住未来AP301面对司维拉姆集采（第十批已压到22.47元/瓶）时的成本压力，也能给AP306上市初期的供应稳定性兜底。 目前，礼邦位于扬州生产基地已建成，设计年产能200吨，为后续药品的商业化提供保障，完成从研发、生产到商业化的全链条布局。 要做到这些离不开资金支持，2024年和2025年，礼邦分别实现收入652.5万元和3055.6万元，全部来自美信罗的商业化销售，但同期研发开支高达2.35亿元和3.73亿元。从发展节奏来看，随着自研管线推进到后期，美信罗的收入已经无法覆盖，因此IPO是一条必然要走的路。 此次IPO计划募资11.81亿港元，礼邦计划将其中34%用于AP301中国NDA申报及全球3期国际多中心临床试验，37%用于AP306的全球多中心2b试验，以及AP308、AP303等后手管线的推进，12%用于扬州生产基地的产能升级及候选药物获批后的商业化准备。 03 肾病市场，呼唤变革 慢性肾病治疗正经历从延缓症状到精准干预的跨越阶段。 过去几年，中国Biotech大多走的是爆款单品的路径，押注一个潜在BIC或FIC分子，通过临床数据兑现估值，再借助BD或商业化实现退出。这种模式在肿瘤等快速迭代领域屡试不爽，但在肾病这类慢病领域却面临现实的问题，患者群体分层，支付能力差异显著，单一分子即便疗效优异，也难以覆盖所有场景。 礼邦的解法并非在已有赛道中寻找更优的靶点，而是在同一适应症内部构建自我迭代的梯队，用AP301承接现有市场的升级替代，AP306则用全新机制开辟增量空间，医保市场靠301放量，价值市场靠306溢价。这种设计让礼邦在尚未拥有任何一款上市创新药之前，就已经在商业化策略上形成了协同效应。 另一方面，由于肾病全病程漫长，并发症交织，患者的需求从控制指标到延缓进展再到功能性治愈层层递进，任何单一分子都无法独立覆盖，礼邦从并发症切入，逐步向治疗延伸，其管线布局试图在多个关键治疗节点上占据重要位置。 当行业还在讨论Biotech从做产品进化到做平台时，礼邦给出了自己的答案，在慢病领域，真正的壁垒或许不是某一个分子的技术高度，而是产品矩阵对临床场景的无缝覆盖能力。与其讨论礼邦算不算肾病第一股，不如看它能否把病程互补的管线逻辑，转化为实实在在的患者生存质量提升和商业回报。 文｜姚敬 微信｜yaoj411 添加时请注明:姓名-公司-职位 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

一、行业现状与发展趋势 双特异性抗体 (BsAb) 和多特异性抗体 (msAb) 能同时结合多个表位，解锁新的作用机制 (MOA)。与传统mAb相比，BsAb/msAb的开发面临额外的结构复杂性挑战。 行业现状： 双抗已进入成熟期，三抗成为新风口 截至2026年5月底，全球已有 20款 双抗药物上市，三特异性抗体（三抗）尚无产品上市。中国管线数量全球领先，美国在进展上占优中国在研三抗管线数量占全球约 40%，美国虽数量略少，但临床进展更快。 发展趋势： • T细胞衔接器（TCE）领域已有 32款TCE三抗进入临床。 • NK细胞衔接器（NKCE）如赛诺菲SAR443579（CD123×NKp46×CD16），已进入临床II期。 • 免疫检查点三抗/双免疫检查点组合：如PD-1/VEGF/CTLA-4三抗也展现出巨大潜力。 二、可开发性风险的全面评估与分析 商业化双抗药品的核心结构 &临床定位 商业化双抗药品的制剂参数 双/三抗因其结构复杂性具有较高的可开发性风险 对IgG抗体的改造可能会降低分子的稳定性，增加其免疫原性 常见的双/多特异性抗体结构： 01 对称结构的、类似IgG的双特异性抗体 02 含有scFv片段和sdAb片段的双特异性抗体 03 多价双特异性抗体 04 多特异性抗体  关键发现与风险提示： • 几何结构或价态的变化并不会影响抗体的表达水平或热      稳定性。 • 增加scFv的数量则会导致更高的异质性以及更强的聚集 倾向。 • VHH纳米抗体具有优异热稳定性，可辅助稳定化。 • 非Fc结构抗体，半衰期短。 可开发性评估中工艺优化以提高分子稳定性 1. CE-SDS (NR and R)表明 HC 截断 2. 通过LC-MS进行肽图谱分析，确认了截短位点 3. UF/DF通过工艺优化解决截断问题 4. CE-SDS (NR and R)显示无截断 多抗结构域的pI是优化胶体稳定性与黏度的关键 NKp30×EGFR自然杀伤细胞衔接器NKCE 挑战：起始分子存在电荷不对称性，易引发静电驱动的 self-association，导致聚集和粘度升高。  • Fab域pI=8.4(正点)  • VHH域pI=4.5(负点)  • pH5.5-8.0下电荷相反 策略：构建pI变体库和进行组合验证 结果： 优化分子平衡Fab与VHH的pI至弱碱性范围，其性能显著提升（序列pI与kD相关性最强，Spearman r = 0.85） 结论： 建议在早期抗体发现阶段，将可变域pI纳入设计准则（目标7.5-9.0） 对表面疏水性和构象稳定性的工程改造可以改善搅拌引起的聚集 挑战： • CMC阶段进行15升规模生产时，在搅拌条件下出现了显著的絮状蛋白质沉淀。  • 常规方法（更换不同的pH、缓冲液组成、赋形剂和表面活性剂）无法解决此问题。 调查： • 两种亲本单抗X1和Y1，在摇晃后均出现沉淀。 • X1的表面疏水性HIC较强，表明胶体稳定性差。 • Y1的Tm1值偏低，表明热稳定性差，构象稳定性差。 • 空间聚集倾向性（SAP）分析与同类抗体的序列比对 工程优化 X2Y1-e被转移到CMC进行50L规模的生产。生产成功结束，总收率为61%，SEC纯度为98.4%。在整个生产过程中没有出现沉淀。 三、稳定性挑战与有效的控制策略 处方筛选提升双特异性抗体稳定性的案例研究 缓冲液的pH值较高，稳定性越好（与PI的差异＜1） 对于一种双特异性抗体（等电点pI=6.67，且存在多个等电点） • 当pH值较高时，产生的片段较少 (pH 6.0优于pH 5.0/5.3/5.5）  • icIEF峰值与片段的变化趋势相似。  • 除磷酸盐缓冲液（pH 7.5和8.0）外，高分子量组分（HMW）未见明显增加。 离子强度越低，稳定性越好 • 与蔗糖制剂和氯化钠制剂相比，蔗糖+氯化钠制剂的碎片化程度更高。  • icIEF峰值的变化趋势与碎片化程度相似。  • 这三种制剂的高分子量物质均未出现明显增加。 Duet mAb液体制剂的全面强制降解稳定性研究 🔬 研究背景与目的： • Duet mAb：不对称单价双特异性IgG1抗体（两个不同Fab臂，两个不同表位） • 结构特征：工程化二硫键 + knob-into-hole突变 + kappa/lambda轻链 • 问题：BsAb的结构复杂性是否导致额外降解途径？ • 目的：系统揭示Duet mAb在不同应力下的降解途径 🧪 实验方法： • 处方: 50 mg/mL，20mM His, 240mM sucrose, 0.02% PS80,pH 6.0 • 强制降解:热应力（40°C 3个月）、pH应力（3.5, 8.5）、光应力、化学氧化（H₂O₂、AAPH）、加速生理条件、强制糖基化 • 多维分析表征：HPSEC、CE-SDS、CIEX、DLS、DSC、肽图LC-MS/MS、生物学活性 📊 主要研究结果： • Duet mAb降解产物、降解途径和液体制剂稳定性与标准IgG1高度相似 • 观察到适度的大小变异、电荷变异、疏水性变异 • PTMs包括：脱酰胺、氧化、异构化、糖基化 • 各条件下生物活性基本保持 • 分级电荷变体（含脱酰胺）仍具有满意的生物活性 ✅ 结论和意义： 该Duet mAb的全面强制降解研究与使用CrossMab技术生产的另一种不对称双特异性抗体的稳定性研究均表明BsAb开发者：结构复杂≠稳定性差，非对称BsAb格式可作为稳定生物药平台。 二硫键：在所有极端应力下，均未观察到错配或重排，保持完整。 冻干可以有效稳定双抗 • 一种易发生碎裂的双特异性抗体（bsAb）分子，这会导致其液体制剂中活性过高，从而产生不良影响。 • 冻干工艺可使该双特异性抗体外观良好且稳定性极佳。 添加EDTA 可防止PS80降解 • PS80的降解可能导致药物制剂中出现颗粒问题，并缩短保质期  • 通过在工艺或者处方中加入EDTA可减少PS80的降解 静脉输液袋在医院气动管道运输过程中双特异性抗体的聚集 ❓问题： 医院广泛使用气动管道系统快速运输药品和样本，但其产生的剧烈机械应力（冲击、振动）可能破坏蛋白质药物的结构稳定性，导致蛋白聚集和亚可见颗粒形成，从而引发免疫原性风险，影响药物安全性和有效性。 应力表征： 使用加速度数据记录仪测量，产生短时、高强度的尖锐冲击，峰值加速度高达 ~17.6 G，显著高于人工运输和实验室振荡（250次/分钟，60分钟）。 抗体质量影响： mAb形成大量小微粒(>2µm为主)，BsAb形成较少但更大的微粒(>25µm)。 策略： • 表面活性剂的保护作用：PS80的保护效果显著优于P188, PS80显著降低mAb微粒数量，对BsAb缓解作用有限。 • 去除顶空空间，可有效减少微粒形成，具有保护作用 • 包装材料PVC袋（DEHP增塑剂）产生圆形微粒；PO袋中此类微粒显著减少。 高活性药物的临床相容性研究平台 强效药物的临床应用经验，以及在输液袋、输液管等中防止蛋白质流失的策略。 (1)在输液袋中添加缓冲液以提高蛋白质的稳定性 (2)采用两步稀释法以提高给药准确性 1. Administration method: Syringe and Inject pump for Low dose, Infusion pump for high dose. 2. Consumable material: B.Braun(PO)/Baxter(PVC) IV bag; ICU(PE)/B.Braun(PVC) Infusion line. 3. Test Item: Visible Particle, Particulate matter, Clarity, Color, pH, Conc., SEC-HPLC, CEX, Potency. 基于CSTD系统的临床相容性研究平台 (1) 无论药物是否具有危险性，均建议在临床中使用封闭式输液装置（CSTD），原因包括无需操作针头以及能有效控制微生物污染。 (2) 临床相容性研究应评估药物的吸附损失、聚集、亚可见颗粒、可见颗粒以及滞留体积。对于低剂量药物（例如≤2 mL），需要额外的冲洗程序以确保剂量准确。 (3) 实验室配备了博朗（B. Braun）静脉注射注射泵，用于小容量输注。 Fig. Schematic of IV in-use study design using CSTD CCSTD brand ChemoLock - ICU medical Tevadaptor - B.Braun Arisure® - Yukon Medical Halo® - Corvida Medical  ChemoClave - ICU medical Chemfort - B.Braun Phaseal - BD Equashield®¹ - Equashield 四、机器学习辅助抗体发现与优化的展望 蛋白质数据（如结构、互作数据）的爆炸式增长、GPU计算能力的提升以及先进机器学习模型（如Transformer、蛋白质语言模型）的发展，共同为机器学习模型辅助抗体设计的变革创造了条件。 ✅ 在候选抗体发现与可开发性评估中的应用 • 可开发性预测：基于氨基酸序列预测生物物理性质（如聚集倾向、粘度、溶解度、化学降解位点）。 • 稳定性预测：预测氧化（Met, Trp）、脱酰胺（Asn）、异构化（Asp）位点；预测热稳定性、pH稳定性。 • 高浓度制剂特性：预测高浓度下的粘度、聚集速率。  ✅ 在制剂与稳定性中的应用 • 配方设计：预测不同缓冲液、辅料下的聚集、粘度、降解行为。 • 长期稳定性预测：基于加速稳定性数据预测长期储存稳定性。 推荐阅读 小奕说药 | 复杂抗体分子的纯化挑战与对策 2026-06-15 小奕说药 | 灌流工艺助力于解决复杂分子抗体工艺开发难题 2026-06-11 小奕说药 | 如何调整高甘露糖糖基化？ 2026-06-01 小奕说药 | 生物药稳定性预测的行业现状和基本原则 2026-04-22 关于奕安济世  About HJB  奕安济世具有丰富的细胞系开发、工艺开发、临床样品生产及放行、IND/BLA申报的全流程经验。奕安济世在杭州拥有工艺开发中心及符合cGMP标准的原液及成品生产车间，通过技术的不断创新及稳定的连续化生产工艺，可极大缩短工艺开发进程和降低生产成本，为生物药创新合作伙伴提供优质、可靠、快速的CDMO服务。 我们与客户共赢，我们与时代共进。 业务咨询： BD@hjbbio.com | 13601691087 | 0571-2827 9502*8555