A Phase 3, Open-label, Randomized, Controlled Trial of Subcutaneous Versus Intravenous Blinatumomab in Newly Diagnosed Adults With Philadelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia

The main objective of this trial is to demonstrate that subcutaneous (SC) blinatumomab in conjunction with chemotherapy (Arm B) is non-inferior to continuous intravenous infusion (cIV) blinatumomab in conjunction with chemotherapy (Arm A) in overall survival (OS) in newly diagnosed participants with Philadelphia chromosome (Ph) negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) who are in complete remission (CR) or CR with incomplete peripheral count recovery (CRi) after induction.

开始日期2028-06-30

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07178912

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of the Combination of Subcutaneous Blinatumomab and Olverembatinib in Patients With Philadelphia Chromosome (ph)-Positive and/or BCR::ABL1 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

To find out if giving blinatumomab as injections under the skin and olverembatinib can help to control the disease in patients with Ph-positive ALL.

开始日期2027-01-27

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

NCT07301424

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Subcutaneous Blinatumomab Plus Ponatinib for BCR-ABL Positive B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is an aggressive blood cancer; about 30% of B-ALL cases in adults have a mutation called BCR-ABL that drives the disease.
Blinatumomab is an antibody drug that targets B-ALL cells and helps the immune system to kill them. It is usually given intravenously, but a newer formulation can be given under the skin. Ponatinib is a drug, taken by mouth, that targets and kills leukemia cells that have the BCR-ABL mutation.
The goal of this clinical trial is to test the effectiveness of treating patients with BCR-ABL positive B-ALL with blinatumomab given subcutaneously (under the skin) combined with ponatinib tablets. The study will also evaluate what side effects occur using this combination.
Participants will first receive ponatinib tablets for 70 days, along with prednisone for the first month. This will be followed by blinatumomab injections 3 times per week for 4 weeks, repeated for 5 treatment cycles, along with ponatinib. Participants will then continue ponatinib tablets alone for 5 years from the start of treatment.
During treatment, participants will undergo regular blood and bone marrow tests to see how well the treatment is working, and to check for side effects. The effect of this treatments on their quality of life will also be evaluated.

开始日期2027-01-02

申办/合作机构

University of Alberta

[+1]

100 项与贝林妥欧单抗相关的临床结果

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100 项与贝林妥欧单抗相关的转化医学

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100 项与贝林妥欧单抗相关的专利（医药）

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1,141

项与贝林妥欧单抗相关的文献（医药）

2027-01-01·Value in Health Regional Issues

Cost-Effectiveness of Blinatumomab for Pediatric High-Risk Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia in Brazil: An Economic Evaluation Using Real-World Data

Article

作者: Monte, Gutemberg Guedes ; Daudt, Liane E ; Rechenmacher, Ciliana ; Pinhatti, Amanda ; Michalowski, Mariana B ; Balbinotto-Neto, Giácomo ; Lopes, Vinicius

OBJECTIVES:

To evaluate the cost-effectiveness of blinatumomab compared with consolidation chemotherapy in pediatric patients with high-risk relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia from the perspective of the Brazilian Unified Health System.

METHODS:

A partitioned survival model with 3 health states (event-free survival, postevent survival, and death) was developed over a lifetime horizon. Parametric survival models were fitted to clinical trial data from Locatelli et al, and treatment effects were incorporated using hazard ratios under the proportional hazards assumption. Real-world data from a retrospective cohort of pediatric patients treated at a tertiary public hospital were used to inform cost inputs, resource utilization, and dosing assumptions. Health-state utility values were obtained from published literature. Costs and outcomes were discounted at an annual rate of 5%. Parameter uncertainty was assessed through deterministic and probabilistic sensitivity analyses (5000 Monte Carlo simulations).

RESULTS:

Blinatumomab was associated with higher costs and improved outcomes compared with consolidation chemotherapy. Patients treated with blinatumomab achieved 11.73 life-years and 9.96 quality-adjusted life-years (QALYs), compared with 8.36 life-years and 6.74 QALYs with chemotherapy, resulting in incremental gains of 3.37 life-years and 3.22 QALYs. The incremental cost was R$ 340 490.07, yielding an incremental cost-effectiveness ratio of R$ 101 035.63 per life-year gained and an incremental cost-utility ratio of R$ 105 742.26 per QALY gained. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, with most probabilistic simulations falling below the willingness-to-pay threshold.

CONCLUSIONS:

Blinatumomab is associated with improved clinical outcomes and represents a cost-effective alternative to consolidation chemotherapy for pediatric patients with high-risk relapsed B-cell ALL within the Brazilian Unified Health System under commonly referenced willingness-to-pay thresholds.

2026-12-31·Hematology

Frontline therapies for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia: a systematic literature review

Review

作者: Boyko, Diana ; Eichinger, Christian Stefan ; Hodgkinson, Sarah ; Meza, Maria Virginia ; Zaman, Faraz

OBJECTIVES:

Philadelphia (Ph) chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is the most common ALL in adults. Overall survival (OS) with frontline chemotherapy remains poor. Blinatumomab is currently the only targeted agent approved for frontline treatment.

METHODS:

We systematically reviewed 96 studies (43 interventional, 53 observational) between 2012-2026 evaluating frontline pharmacologic therapy in adults with Ph- B-ALL.

RESULTS:

Across chemotherapy studies, nearly half of patients relapsed within 3 years, and only 49%-69% survived beyond 3 years. Blinatumomab demonstrated robust and consistent efficacy in first complete response (CR1), supported by 2 randomized controlled trials (RCT) and 16 single-arm trials (SAT). In one RCT, blinatumomab reduced the risk of death by 59% versus chemotherapy alone (HR 0.41) when added to frontline consolidation in minimal residual disease (MRD) negative patients. Median OS reached 41.2 months in a SAT where blinatumomab monotherapy was administered to patients in MRD-positive CR1. SATs showed consistent efficacy outcomes regardless of age, MRD status, or chemotherapy backbone.

DISCUSSION:

Additional targeted therapies still under investigation have shown mixed results.

CONCLUSION:

Frontline inotuzumab (±blinatumomab) plus chemotherapy showed promise in older populations, while the efficacy benefit of rituximab was inconclusive. No new safety signals were identified in the frontline setting for targeted therapies.

2026-12-01·Blood Research

High-risk features in adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia: redefining risk in the era of targeted immunotherapy

Review

作者: Baek, Dong Won

The treatment landscape of adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) has changed substantially with the introduction of targeted immunotherapeutic agents. Historically, high-risk disease was defined by clinical and cytogenetic features such as older age, elevated leukocyte count, and Philadelphia chromosome (Ph)-positive status. Advances in genomic profiling, together with the use of next-generation tyrosine kinase inhibitors, bispecific T-cell engagers, antibody-drug conjugates, and chimeric antigen receptor T-cell therapies, have altered both treatment outcomes and risk stratification. Outcomes for patients with Ph-positive B-ALL have improved markedly, particularly with ponatinib- and blinatumomab-based regimens, but several molecularly defined subgroups continue to have poor prognoses. These include IKZF1^plus Ph-positive B-ALL, TP53-mutated and hypodiploid B-ALL, Ph-like B-ALL, and KMT2A-rearranged B-ALL. Emerging evidence indicates that introducing immunotherapeutic agents early in treatment can improve response quality and rates of measurable residual disease negativity, including in patients with high-risk disease. Relapse nevertheless remains a major challenge, and the optimal integration of novel agents, allogeneic hematopoietic cell transplantation, and cellular immunotherapy remains uncertain. This review summarizes the biological and clinical features of the major high-risk molecular subgroups of adult B-ALL and discusses how recent therapeutic advances are redefining risk assessment and treatment strategies in the era of targeted immunotherapy.

1,136

项与贝林妥欧单抗相关的新闻（医药）

2026-10-19

·pCMD凝聚体递送

2025 全球抗体销售 TOP50：皮下高浓度，正在成为大药标配

静脉注射（IV）长期是抗体药物的默认给药方式，但它占用输液椅、依赖医院场景、患者依从性受限。皮下注射（SC）把给药从医院小时级压缩到居家分钟级。在 2025 年全球抗体销售 TOP50 中，已有 30 款具备皮下给药能力（占 60%），高浓度处方把注射体积压到 1–2 mL、把时间压到几分钟。真正决定这场迁移能走多远的，是蛋白自身的溶解度与聚集倾向。00 给药途径：皮下已成主战场 TOP50 里 30 款带 SC 能力，其中 11 款做成 IV/SC 双剂型——同一分子、两条路径，既保住原有 IV 基本盘，又用居家 SC 抢依从性与生命周期。01 皮下递送技术谱系技术分两派：酶解法（ENHANZE® 由 Halozyme 提供，Keytruda 用 Merck 自研透明质酸酶）靠降解皮下透明质酸扩容；高浓度处方派不靠酶，靠制剂把体积压下去。前者快、后者自主可控。02 高浓度：浓度阶梯皮下浓度已普遍站上 100–200 mg/mL：Belimumab 达 200、Keytruda Qlex 165。浓度越高，单次注射体积越小，患者体验越好——但物理约束同步收紧。03 溶解性：被误解的底层约束治疗性抗体均为亲水糖蛋白、水溶性好；脂溶性（LogP）是 small-molecule 渗透属性，对 150 kDa 生物大分子不适用。ADC 因细胞毒载荷亲脂，标注水溶性（载荷亲脂），但其载荷脂溶性不改变整体水针体系。高浓度皮下制剂的核心物理瓶颈，是蛋白本身的溶解度与聚集倾向，而非脂水分配。04 TOP50 总榜名次药物（商品名/通用名）销售额亿$ 增速途径 1 Keytruda /pembrolizumab 316.8 7.5%IV/SC 2 Dupixent /dupilumab 177.36 20.2%SC 3 Skyrizi /risankizumab 175.62 49.9%SC 4 Darzalex /daratumumab 143.51 23%IV/SC 5 Opdivo /nivolumab 100.49 8%IV/SC 6 Ocrevus /ocrelizumab 84.36 3.9%IV 7 Cosentyx /secukinumab 66.68 8.6%SC 8 Stelara /ustekinumab 60.78 -41.3%IV/SC 9 Imfinzi /durvalumab 60.63 28.5%IV 10 Entyvio /vedolizumab 55.6 5.8%IV/SC 11 Hemlibra /emicizumab 52.3 15%SC 12 Tremfya /guselkumab 51.55 40.5%SC 13 Enhertu /trastuzumab deruxtecan 49.82 40%IV 14 Vabysmo /faricimab 49.36 6.1%IVT 15 Ultomiris /ravulizumab 47.18 19%IV/SC 16 Humira /adalimumab 45.4 -49.5%SC 17 Kesimpta /ofatumumab 44.26 37.3%SC 18 Prolia /denosumab 44.14 1%SC 19 Tecentriq /atezolizumab 39.2 -1.4%IV 20 Orencia /abatacept 37.05 0.6%IV/SC 21 Taltz /ixekizumab 35.62 12%SC 22 Eylea /aflibercept 35 -48%IVT 23 Xolair /omalizumab 33.8 32%SC 24 Perjeta /pertuzumab 32.6 -3.2%IV 25 Repatha /evolocumab 30.16 36%SC 26 Yervoy /ipilimumab 29 14.6%IV 27 Actemra /tocilizumab 27.2 -2%IV/SC 28 Phesgo /pertuzumab+trastuzumab (SC) 26.9 70%SC 29 Tezspire /tezepelumab 25.8 52%SC 30 Nucala /mepolizumab 25.5 15%SC 31 Padcev /enfortumab vedotin 25.4 22%IV 32 Bimekizumab /bimekizumab 24 100%SC 33 Kadcyla /ado-trastuzumab emtansine 23.3 7%IV 34 Benlysta /belimumab 22.5 22%IV/SC 35 Enbrel /etanercept 22.26 -33%SC 36 Evenity /romosozumab 21 34%SC 37 Xgeva /denosumab 20.84 -6%SC 38 Fasenra /benralizumab 19.81 16%SC 39 Tysabri /natalizumab 18.5 -3%IV 40 Soliris /eculizumab 18.37 -16%IV 41 Adcetris /brentuximab vedotin 17.79 -17%IV 42 Polivy /polatuzumab vedotin 16.9 39%IV 43 Blincyto /blinatumomab 15.59 28%IV 44 Trodelvy /sacituzumab govitecan 13.97 6%IV 45 Rituxan /rituximab 13.8 -13%IV/SC 46 Opdualag /nivolumab+relatlimab 11.85 27%IV 47 Vectibix /cetuximab 11.75 12%IV 48 Herceptin /trastuzumab 11.3 -11%IV/SC 49 Gazyva /obinutuzumab 10.8 15%IV 50 Avastin /bevacizumab 10.7 -10%IV 增速：红为同比正增长、绿为负增长（单位货币折算美元）。05 皮下递送明细（SC / IV·SC 共 30 款）商品名皮下浓度递送技术Keytruda 165 mg/mLMerck 自研透明质酸酶(berahyaluronidase)Dupixent 150 mg/mL高浓度处方·无酶Skyrizi 150 mg/mL高浓度处方·无酶Darzalex 120 mg/mLENHANZE®(Halozyme rHuPH20)Opdivo 120 mg/mLENHANZE®(Halozyme rHuPH20)Cosentyx 150 mg/mL高浓度处方·无酶Stelara 90 mg/mL标准浓度·无酶Entyvio 160 mg/mL高浓度处方·无酶Hemlibra 30–150 mg/mL高浓度处方·无酶Tremfya 100 mg/mL高浓度处方·无酶Ultomiris 70 mg/mL标准浓度·无酶Humira 50 mg/mL标准浓度·无酶Kesimpta 50 mg/mL标准浓度·无酶Prolia 60 mg/mL标准浓度·无酶Orencia 125 mg/mL高浓度处方·无酶Taltz 80 mg/mL标准浓度·无酶Xolair 150 mg/mL高浓度处方·无酶Repatha 140 mg/mL高浓度处方·无酶Actemra 162 mg/mL高浓度处方·无酶Phesgo 80+40 mg/mLENHANZE®(Halozyme rHuPH20)Tezspire ≈110 mg/mL高浓度处方·无酶Nucala 100 mg/mL高浓度处方·无酶Bimekizumab 160 mg/mL高浓度处方·无酶Benlysta 200 mg/mL高浓度处方·无酶Enbrel 50 mg/mL标准浓度·无酶Evenity ≈90 mg/mL标准浓度·无酶Xgeva 70 mg/mL标准浓度·无酶Fasenra 30 mg/mL标准浓度·无酶Rituxan 120 mg/mLENHANZE®(Halozyme rHuPH20)Herceptin 120 mg/mLENHANZE®(Halozyme rHuPH20) 本表 30 款均为水溶性（含 ADC 载荷亲脂情形不出现在 SC 剂型）。06 受类似药压力：原研的护城河，也是类似药企的机会首个 K 药类似药 FYB206（Formycon / Zydus）的 BLA 已于 2026-10-13 获 FDA 受理进入审评，预计 2027 Q3 出结果；但截至发稿它仍处审评中、尚未在任何国家/地区获批，上市还须过批准与专利两关。IQVIA Institute 测算，2025–2034 年美国将有 118 款生物药失去独占权，销售敞口约 2320 亿美元（232 Bn）；但其中仅 12 款目前有生物类似药在研，余下 106 款（约 90%）尚无管线，被称为 biosimilar void（类似药空白）。TOP50 里已有 16 款处于类似药压境——其中 12 款已部署皮下盾，仅 4 款裸奔。同一场浪潮，对原研是压力，对类似药企却是机会。A 档 · 已被实质侵蚀（增速转负，数据自证）名次商品名销售额亿$ 增速类似药状态 8 Stelara 60.78 -41.3 IV/SC Wezlana 2023 获批、2025 上市 16 Humira 45.4 -49.5 SC 美国类似药 2023 上市，2025 全球−49.5% 19 Tecentriq 39.2 -1.4 IV 欧盟类似药在研 22 Eylea 35 -48 IVT Yesafili / Yuflyma 2024–25 上市 35 Enbrel 22.26 -33 SC Erelzi 获 FDA，美国仍受专利挡 39 Tysabri 18.5 -3 IV 类似药进展有限 40 Soliris 18.37 -16 IV Epysqli / Bkemv 获批，主战场已转 Ultomiris(SC) 45 Rituxan 13.8 -13 IV/SC 多个类似药在售 48 Herceptin 11.3 -11 IV/SC 多个类似药在售 50 Avastin 10.7 -10 IV 多个类似药在售B 档 · 压力在门口（首类似药已受理 / 即将上市）名次商品名销售额亿$ 途径类似药状态 1 Keytruda 316.8 7.5 IV/SC FYB206 BLA 已受理（本文主角），2027 Q3 决定 5 Opdivo 100.49 8 IV/SC 类似药在研，LOE≈2028 18 Prolia 44.14 1 SC 类似药 Jubbonti / Wyost 2025 上市 23 Xolair 33.8 32 SC 欧盟类似药 2024 获批，美国尚早 27 Actemra 27.2 -2 IV/SC Tofidence / Tyenne 2023 获批 37 Xgeva 20.84 -6 SC 类似药 Jubbonti / Wyost 2025 上市对原研药企，类似药是生命周期倒计时器：在九成分子尚无管线的空白期里，皮下高浓度是最现实的护城河——把 IV 升级为 SC 双剂型，能在类似药真正到来前多守几年患者与现金流。对类似药企，这更是 best-in-class 的机会：当全行业仅 12 款在研、多数分子连管线都没有，同质化低价 copy 只会陷进原研的专利丛林；真正的突破口，是用新技术 + 新知识产权重构给药——谁能以自有专利保护的新型水相高浓度递送平台，把产品做成带差异化 IP 护城河的 biobetter，谁就握有定价权与可防御的窗口。已有先例：Celltrion 的 Remsima SC 拿下欧洲英夫利昔约 71% 份额，Zymfentra 上市 5 个月获美 75% 医保覆盖；Alteogen 的透明质酸酶平台 ALT-B4 凭自有 IP 授权给 Sanofi（Dupixent 高浓度 SC）等。最暴露的仍是纯 IV / 玻璃体内的裸奔药——Avastin、Tecentriq、Tysabri、Eylea，原研难守、类似药也缺差异化抓手。而高浓度皮下递送本身正是那道最难的技术门槛：能在一个自有知识产权保护的完全水相体系中负载、保持蛋白水溶性并叠加长效缓释者，才握着这张空白窗口里 best-in-class 的主动权。07 下一个战场：TCE / ADC / 双抗的皮下高浓度刚需经典单抗（Humira、Stelara、Keytruda Qlex 等）已把皮下高浓度跑到 100–200 mg/mL，常规打法趋于成熟。真正的下一程，是模态更复杂的生物大分子——它们恰恰最怕反复去医院 IV，却最难做成高浓度皮下。模态皮下高浓度成熟度核心痛点双抗进行中 emicizumab / Hemlibra 已证 SC 可行；不对称结构＋高频给药使高浓度皮下仍复杂，SC 经淋巴慢吸收可缓解细胞因子释放综合征（CRS）TCE（T 细胞衔接器）演进中 epcoritamab 已 SC、blinatumomab 类由持续 IV 输注转向 SC；多数仍 IV，高浓度皮下稀缺ADC 基本未解获批 19 款全为 IV；载荷亲脂致聚集倾向上升、可注射性下降，连接子-载荷皮下不稳定，高浓度 SC ADC 几乎无解三类里 ADC 最难：截至 2025 年底全球获批的 19 款 ADC 全部为 IV 给药；细胞毒载荷（如 MMAE、MMAF、PBD 类）亲脂，浓度抬升时蛋白-蛋白相互作用增强、聚集倾向与溶液非理想行为同步上升，高浓度皮下 ADC 至今基本无解。TCE 与双抗虽已有皮下先例（epcoritamab 已 SC、emicizumab / Hemlibra 是 SC 成功范本），但高频给药与不对称结构带来的处方复杂度，仍使高浓度皮下远未普及。对这三类增长引擎而言，皮下高浓度不是锦上添花，而是能否把给药从医院搬到居家的分水岭——这也正是新一代高浓度皮下递送技术（含可在完全水相中负载、并叠加缓释的凝聚体路线）真正的用武之地。08 作者点评皮下高浓度不是换根针头的小事，而是大药生命周期管理的标准动作：专利悬崖逼近时，把 IV 升级为 SC 双剂型，能延长商业化窗口、提升患者黏性。但技术门槛不在装置，在处方——谁能在 150–200 mg/mL 下把聚集与稳定性同时压住，谁就握着下一代递送的主动权。往更前沿看，高浓度皮下给药仍有两道命题待解：一是浓度继续抬升时，注射体积与局部耐受性的矛盾；二是如何把给药频率从每周、每两周进一步拉长。凝聚体（生物分子凝聚体，由液-液相分离形成的液滴）作为一种新兴递送策略正受到关注——它能在完全水相体系中负载抗体，既保持蛋白水溶性、免去冻干与复溶，又借相分离网络实现长效缓释，延长给药间隔。对 200 mg/mL 这一浓度量级而言，能在不牺牲溶解度与稳定性的前提下叠加缓释，是把皮下高浓度从给药便利推向给药范式的关键一步。数据来源：各公司 2024 / 2025 财年公开年报与财报（销售额折算美元，增速为同比）；给药途径、皮下浓度、递送技术取自公开说明书与研发披露；部分早期或估算值标估。利益相关声明：作者从事凝聚体高浓度抗体皮下递送与长效缓释技术研发，文中相关技术路线讨论仅代表个人科学研判，不涉及任何企业产品或商业合作，亦不构成投资建议。

2026-10-19

·我家的人间三月天

白血病精准诊疗综述--从分子流行病学到靶向治疗前沿

1. 流行病学白血病是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，根据自然病程分为急性（原始细胞≥20%，病程迅速）和慢性（细胞形态相对成熟，病程缓慢），再按谱系分为髓系或淋巴系亚型。在全球范围内，白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.1 全球流行病学概况据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）最新统计，全球年新发白血病病例约48万，死亡约31万。白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.2 中国流行病学特征中国作为全球人口最多的国家，贡献了全球白血病死亡总数的约四分之一。在中国，白血病约占所有癌症死亡的3.5%（排名第6），是儿童第二常见恶性肿瘤，也是青少年癌症死亡的首要原因。各亚型流行病学特征 •急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）：中国各年龄段最常见的急性白血病亚型。2019年年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）为1.24/10万，60岁后发病率加速上升，75-79岁组达峰值6.26/10万；男性发病率从婴幼儿期即高于女性约40%。 •急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）：中国增长最快的血液恶性肿瘤，儿童期发病达高峰（17.7/10万）。 •慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）：ASIR稳定在0.7-0.9/10万，男性略高；特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因。 •慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）：中国CLL的ASIR仅为0.3-0.4/10万，远低于西方国家，疾病集中于老年人（中位诊断年龄70岁），男性为女性的2倍。1.3 危险因素 2021年中国数据显示，吸烟导致53.8%的白血病死亡（约3.3万例可避免死亡），是最重要可变因素；肥胖居第二位（占30.8%），其人群归因分数以每年+3.1%速度上升；职业苯暴露占3.4%，甲醛和住宅氡共同增加3.1%的死亡——这五种可改变因素共同解释超9成的白血病死亡。2. 白血病分型现代白血病分型已超越传统形态学，进入"形态学（Morphology, M）+免疫学（Immunology, I）+细胞遗传学（Cytogenetics, C）+分子遗传学（Molecular genetics, M）"的MICM综合分型时代。2022年世界卫生组织（WHO）分类体系整合形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学，已识别出超过70种独立实体。2.1 急性髓系白血病（AML）ELN 2022风险分层 •预后良好：NPM1突变且不伴FLT3-ITD、CEBPA双等位基因突变 •预后中等：FLT3-ITD（ELN 2022已将所有FLT3-ITD归为中等风险，取消了等位基因比阈值）、MuPy重排等 •预后不良：TP53突变、复杂核型、ASXL1突变等2.2 急性淋巴细胞白血病（ALL）按免疫表型分为B-ALL和T-ALL，B-ALL又可依据分子特征分为Ph+ ALL（BCR:ABL1融合）、Ph样ALL（Ph-like ALL）、KMT2A重排、TCF3:PBX1、ETV6:RUNX1等亚型。2.3 慢性髓系白血病（CML）特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因，2022 WHO分类取消加速期作为独立实体，仅保留慢性期和急变期。2.4 慢性淋巴细胞白血病（CLL）伴随del(17p)/TP53突变、未突变IGHV等高危分子特征。以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征。3. 基因突变/靶点检测及各人群分布3.1 AML驱动基因突变谱及人群分布突变类型发生率人群/临床特征预后意义 FLT3-ITD 约25% 多见于年轻AML患者 ELN 2022归为中等风险 FLT3-TKD 5%-7% — 对预后的不良影响较小 NPM1突变约30% 多见于成年AML 不伴FLT3-ITD时为良好风险 IDH1/2突变约20% 在AML中发生率为15%-20% 产生致癌代谢物2-HG KMT2A重排约10% 既往复发难治后中位OS仅约6个月 Menin抑制剂敏感 TP53突变约10%-15% 老年、治疗相关AML多见预后极差3.2 CML的BCR:ABL1突变谱系 BCR:ABL1融合是CML的核心驱动，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）治疗压力下可出现耐药突变，其中T315I"看门人"突变最为凶险，导致一、二代TKI全部失效，需三代TKI干预。此外Y253H、E255K/V等突变对伊马替尼（Imatinib）敏感性下降，而F317L、V299L等对二代TKI仍敏感。3.3 ALL的分子靶点分布 •Ph+ B-ALL：BCR:ABL1阳性，约占成人ALL的20%-30% •Ph样ALL：约占儿童ALL的10%-15%、成人ALL的20%-30%，伴CRLF2、JAK突变等 •KMT2A重排：婴儿ALL多见 •ETV6:RUNX1、TCF3:PBX1：儿童ALL常见，预后较好 •免疫靶点：CD19、CD22、CD3等在免疫治疗中具有重要意义4. 基于基因突变/靶点的临床治疗策略4.1 AML的靶向治疗策略一线治疗 •FLT3突变AML：FLT3抑制剂联合强化疗为标准方案。米哚妥林（Midostaurin, FLT3抑制剂）联合"7+3"方案（柔红霉素+阿糖胞苷）已成为标准方案。 •IDH1/2突变AML：艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1抑制剂）或恩西地平（Enasidenib, IDH2抑制剂）联合去甲基化药物（Hypomethylating Agents, HMA）。 •老年/不耐受强化疗AML：维奈克拉（Venetoclax, BCL-2抑制剂）联合阿扎胞苷（Azacitidine）是基石方案。二线/三线治疗 •R/R FLT3+ AML：吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3抑制剂）单药。 •R/R IDH1+ AML：艾伏尼布（Ivosidenib）单药。 •KMT2A重排AML：Menin抑制剂（如Revumenib）。4.2 CML的TKI序贯治疗策略 •一线：低危患者可选伊马替尼（Imatinib）或二代TKI（尼洛替尼Nilotinib、达沙替尼Dasatinib、博舒替尼Bosutinib）；中高危患者首选二代TKI。2025 ELN指南已将STAMP抑制剂阿思尼布（Asciminib）推荐为一线选择。 •二线：换用另一种TKI，需基于突变分析选择敏感药物。 •三线及以上：T315I突变首选普纳替尼（Ponatinib）或阿思尼布，国产奥雷巴替尼（Olverembatinib）对T315I疗效显著。4.3 ALL的靶向与免疫治疗策略 •Ph+ ALL：BCR:ABL1 TKI为基础，联合化疗或免疫治疗。 •R/R B-ALL：贝林妥欧单抗（Blinatumomab, CD19/CD3双特异性抗体）、奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin, CD22抗体偶联药物）、CD19 CAR-T（完全缓解率超80%）、CD19/CD22双靶点CAR-T（5年总生存期达75%）。4.4 CLL的靶向治疗策略 •一线：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, BTKi）伊布替尼（Ibrutinib）、阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）单药或联合BCL-2抑制剂。 •二线：BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）联合BTKi或CD20单抗，固定疗程方案。5. 关键临床数据汇总下表汇总了白血病各领域关键靶向药物的临床研究数据，包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、中位无进展生存期（median Progression-Free Survival, mPFS）和中位总生存期（median Overall Survival, mOS）。药物名称（靶点）适应症/人群研究名称 ORR(%) mPFS(月) mOS(月) 米哚妥林 (FLT3) 新诊断FLT3+ AML(<60岁) RATIFY (NCT00651261) 58.9 NR 74.7 vs 25.6 吉瑞替尼 (FLT3) R/R FLT3+ AML ADMIRAL (NCT02421939) 54.3 6.2 9.3 vs 5.6 艾伏尼布 (IDH1) R/R IDH1+ AML AG120-C-001 41.6 6.9 8.8 恩西地平 (IDH2) R/R IDH2+ AML AG221-C-001 38.5 6.9 9.3 维奈克拉+AZA (BCL-2+HMA) 新诊断老年AML VIALE-A (NCT02993523) 66.4 14.7 14.2 vs 10.7 维奈克拉+LDAC (BCL-2+化疗) 新诊断老年AML M14-387 54.0 8.4 10.1 伊马替尼 (BCR:ABL1) 新诊断CML-CP IRIS CCyR 87%(18月) 96%(5年) 89%(5年) 阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) 新诊断CML-CP ASC4FIRST MMR 79.2%(144周) NR 99.0%(3年) 普纳替尼 (BCR:ABL1) R/R CML-CP(含T315I) PACE MCyR 72%(T315I) 11.9 73%(5年) 贝林妥欧单抗 (CD19/CD3) R/R B-ALL TOWER 44 vs 25 7.7 7.7 vs 4.0 奥加伊妥珠单抗 (CD22 ADC) R/R B-ALL INO-VATE 81 vs 29 5.0 7.7 vs 6.2 纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) R/R B-ALL(成人) 真实世界研究 92.8(3个月) NR >80%(1年预期) 利沙托克拉 (BCL-2) R/R CLL/SLL 关键II期 62.5 23.89 NR 注：ORR=客观缓解率；mPFS=中位无进展生存期；mOS=中位总生存期；NR=未达到；CCyR=完全细胞遗传学缓解；MMR=主要分子学缓解；MCyR=主要细胞遗传学缓解；AZA=阿扎胞苷；LDAC=低剂量阿糖胞苷；CR/CRh=完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解。6. 创新药研发进展6.1 Menin抑制剂：AML治疗的新纪元 Menin抑制剂通过阻断Menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用发挥抗肿瘤作用，是NPM1突变和KMT2A重排AML的革命性突破。Revumenib（Menin抑制剂）由Syndax Pharmaceuticals开发。2024年11月获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于KMT2A重排急性白血病（商品名Revuforj），2025年10月扩展至NPM1突变AML。关键I/II期AUGMENT-101研究显示，在R/R KMT2A重排AML中，完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（Complete Response/Complete Response with incomplete hematologic recovery, CR/CRh）率达21%，中位缓解持续时间（median Duration of Response, mDoR）达6.4个月。目前正开展联合化疗的III期研究。Ziftomenib（Menin抑制剂）由Kura Oncology开发。2025年11月获FDA批准用于NPM1突变AML。KOMET-001研究显示CR/CRh率达35%，且安全性良好。国产Menin抑制剂管线 •HMPL-506（Menin抑制剂）：和黄医药开发，处于临床I期。 •Bleximenib、Enzomenib：后续分子也在积极推进中。6.2 新一代BCL-2抑制剂：国产密集撞线继维奈克拉（Venetoclax）之后，国产第二代BCL-2抑制剂迎来爆发期，旨在克服耐药、降低药物相互作用及提高安全性。利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2抑制剂）亚盛医药开发。2025年7月获中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）附条件批准用于BTK抑制剂经治的R/R CLL/SLL，成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。关键II期研究显示ORR达62.5%，中位PFS达23.89个月，且研究中未发生临床肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome, TLS）。联合阿可替尼（Acalabrutinib）方案ORR高达98%（2024 ASH）。目前已纳入全国27个省市的惠民保，并通过2026年国家医保形式审查。索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2抑制剂）百济神州开发。新药上市申请（New Drug Application, NDA）于2025年4月获药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）受理并纳入优先审评，用于治疗R/R CLL/SLL。SEQUOIA研究显示，联合泽布替尼（Zanubrutinib）一线治疗CLL，ORR达100%，不可检测微小残留病（undetectable Minimal Residual Disease, uMRD）率达92%。III期研究（SEQUOIA Part C）正在进行中。Mesutoclax（ICP-248, BCL-2抑制剂）诺诚健华开发。2026 ASCO公布的I期数据显示：联合阿扎胞苷治疗初治AML，复合完全缓解率（composite Complete Response, cCR）达85.7%，MRD阴性率86.7%，6个月总生存率94.1%；联合奥布替尼（Orelabrutinib）治疗B细胞恶性肿瘤ORR达100%。TQB3909（BCL-2抑制剂）正大天晴1类新药。2026年4月启动III期临床（n=128），针对R/R CLL/SLL，主要终点为PFS；I期数据显示ORR达88.9%，CR/CRi为44.4%。2026年7月拟纳入CDE优先审评。6.3 CML第三代TKI及STAMP抑制剂 •奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1抑制剂）：亚盛医药开发的国产三代TKI，对T315I突变患者疗效显著，已纳入国家医保。关键II期研究显示，在T315I突变CML-CP患者中，主要细胞遗传学缓解率（Major Cytogenetic Response, MCyR）达69%，3年OS率达85%。 •阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP抑制剂）：诺华（Novartis）开发，首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物。ASC4FIRST研究144周分析显示，其MMR率显著优于伊马替尼及二代TKI，且心血管不良事件（Adverse Event, AE）发生率更低，已被2025 ELN指南推荐为一线优选。 •TGRX-678、TERN-701：均为国产STAMP抑制剂，目前处于临床I/II期，旨在解决耐药及T315I突变问题。6.4 ALL/CLL免疫治疗创新 •CD19/CD22双靶点CAR-T：在移植后复发B-ALL患者中展现出卓越疗效，5年无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）和总生存期（Overall Survival, OS）分别达50%和75%，有效解决了抗原逃逸问题。 •纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T）：合源生物开发，已被《CSCO恶性血液病诊疗指南（2025版）》纳入成人R/R B-ALL的I级推荐。真实世界数据显示成人R/R B-ALL 3个月ORR达92.8%，MRD阴性率超90%，1年OS预计超80%。 •BTK降解剂BGB-16673（BTK CDAC）：百济神州开发，是全球进度领先的BTK蛋白降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径降解BTK蛋白，有望克服BTKi耐药。I期数据显示在R/R CLL中ORR达83.3%，目前正开展III期研究。 •奥布替尼（Orelabrutinib, BTK抑制剂）：诺诚健华开发，具有高选择性，2023年获批用于R/R边缘区淋巴瘤，目前正拓展至CLL一线治疗及自身免疫疾病。6.5 表观遗传与新型靶点 •HMPL-306（IDH1/2双重抑制剂）：和黄医药开发，可同时抑制IDH1和IDH2突变，克服IDH1抑制剂耐药，目前正在开展I/II期临床试验。 •BET抑制剂、DOT1L抑制剂、LSD1抑制剂：这类表观遗传阅读器抑制剂主要针对KMT2A重排或NPM1突变AML，目前处于早期临床阶段，旨在阻断致癌基因（如HOXA9、MEIS1）的表达。6.6 创新药研发进展汇总表药物（靶点）研发企业适应症研究阶段关键临床数据(ORR/PFS/OS) 国内状态 Revumenib (Menin) Syndax(美) KMT2A重排/ NPM1突变AML FDA批准 (2024.11/2025.10) CR+CRh 21-35%; mDoR 6.4月临床推进中 Ziftomenib (Menin) Kura Oncology(美) NPM1突变AML FDA批准 (2025.11) CR+CRh 35% 临床推进中利沙托克拉 (BCL-2) 亚盛医药 R/R CLL/SLL NMPA批准 (2025.7) ORR 62.5%; mPFS 23.89月已上市, 正向一线拓展索托克拉 (BCL-2) 百济神州 CLL/SLL NDA优先审评 (2025.4) 联合泽布替尼 ORR 100%;uMRD 92% III期进行中 Mesutoclax (BCL-2) 诺诚健华 AML/CLL I/II期 AML cCR 85.7%; 6月OS率94.1% 国内I期完成, 推进中 TQB3909 (BCL-2) 正大天晴 R/R CLL/SLL,AML III期 (2026.4启动) ORR 88.9%; CR/CRi 44.4% III期进行中, 拟纳入优先审评奥雷巴替尼 (BCR:ABL1) 亚盛医药 T315I+ CML NMPA批准 MCyR 69%; 3年OS 85% 已上市并纳入医保阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) Novartis(瑞士) CML-CP一线 FDA/EMA批准 144周MMR 79.2%; 3年OS 99% 国内临床推进 BGB-16673 (BTK CDAC) 百济神州 CLL/SLL 临床后期 R/R CLL ORR 83.3% 国内临床推进纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) 合源生物 R/R B-ALL NMPA批准 3月ORR 92.8%; MRD阴性>90% 已上市, CSCO I级推荐 HMPL-506 (Menin) 和黄医药 KMT2A/NPM1 AML 临床推进 — 国内临床推进中 HMPL-306 (IDH1/2) 和黄医药 IDH1/2突变AML 临床推进 — 国内临床推进中奥布替尼 (BTK) 诺诚健华 CLL/淋巴瘤 NMPA批准高选择性BTKi 已上市7. 未来治疗展望 1.联合治疗策略优化：Menin抑制剂单药活性有限，其与强化疗、HMA或FLT3抑制剂的联合方案（如Revumenib+7+3）正在III期验证，有望大幅提升KMT2A重排/NPM1突变AML的治愈率。 2.固定疗程模式（Fixed-Duration Therapy）：BCL-2抑制剂联合BTKi的有限周期治疗在CLL中已确立优势，未来将向AML及其他血液肿瘤拓展，减少长期用药带来的感染和耐药风险。 3.免疫治疗前移：CAR-T、双抗、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）在ALL中的成功正推动其向一线治疗前移；双靶点CAR-T（CD19/CD22）有望成为解决抗原丢失导致复发的标准方案。 4.无治疗缓解（Treatment-Free Remission, TFR）：CML患者在实现深度分子学缓解（MR4.5）后可尝试TKI停药，二代TKI一线治疗停药2年TFR率约46%，未来将有更多患者实现"功能性治愈"。 5.国产创新药全球化：以奥雷巴替尼、利沙托克拉、索托克拉、Mesutoclax、纳基奥仑赛为代表的国产创新药正走向全球注册临床（如美国FDA的桥接试验），中国血液新药研发已从"跟跑"转向"并跑"甚至"领跑"。 6.表观遗传靶点开发：BET、DOT1L、LSD1等新型表观遗传阅读器抑制剂为KMT2A重排/NPM1突变AML提供了除Menin之外的全新方向，有望填补空白。 7.人工智能辅助精准诊疗：AI驱动的基因组学分析、耐药预测模型和个体化治疗方案优化将成为未来白血病管理的重要工具。8. 医保准入情况下表汇总了主要白血病靶向药物的医保准入状态。药物名称（靶点）适应症医保状态备注伊马替尼（Imatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保一代TKI，年费用降至数千元尼洛替尼（Nilotinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 达沙替尼（Dasatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1） T315I+ CML 已纳入国家医保国产三代TKI，T315I首选阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP） CML-CP 未纳入（国内推进中）新型STAMP抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3） R/R FLT3+ AML 已纳入国家医保三代FLT3抑制剂艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1） IDH1+ AML 已纳入国家医保(2025) 国内唯一获批IDH1抑制剂维奈克拉（Venetoclax, BCL-2）老年AML 已纳入国家医保 VEN+HMA方案泽布替尼（Zanubrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保国产BTKi 奥布替尼（Orelabrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保高选择性BTKi 利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2） R/R CLL/SLL 惠民保覆盖，医保谈判中 2026年通过形式审查索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2） CLL/SLL 未纳入（NDA审评中）优先审评纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T） R/R B-ALL 未纳入国家医保部分商业保险覆盖 TQB3909（BCL-2） R/R CLL/SLL 未纳入（III期）拟纳入优先审评特别提示：新型靶向药物刚进入国内时，前一两年通常难以进入医保报销范围，但部分城市惠民险（如"沪惠保"、"穗岁康"）可将靶向药纳入保障范围。具体医保状态以国家医保局最新发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》为准。9. 参考文献 1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. 2022. 2. 医脉前沿丨中国白血病流行病学全面综述发布:21世纪负担变迁与治疗突破全景解读. 医脉通血液科. 2026. 3. Issa G.C., et al. The Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukemias. N Engl J Med. 2023; 389(26): 2485-2497. 4. Andorsky D, et al. Exploring treatment decision-making in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Front Oncol. 2024;14. 5. Tam C.S., et al. Sonrotoclax (BGB-11417) plus Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2024; 144(Suppl 1): 123-130. 6. InnoCare. 2026 ASCO: Pivotal Data of InnoCare's Novel BCL2 Inhibitor Mesutoclax Released. 2026. 7. Jiang Q., et al. Olverembatinib (HQP1351) in patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2023; 41(15_suppl): 7004. 8. Hochhaus A., et al. Asciminib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: 144-week follow-up from the phase III ASC4FIRST trial. Ann Hematol. 2026. 9. 正大天晴1类新药TQB3909片拟纳入优先审评. 摩熵医药. 2026. 10. 王建祥教授：靶向新药引领AML治疗进展大潮流，免疫治疗亦在兴起. 血液科资讯. 2025. 11. Advancements in diagnosis and treatments of acute leukemia. Chin J Cancer Res. 2026. 12. 详述急性髓系白血病靶向治疗的耐药机制及克服策略. 医学科学. 2025. 13. Fenaux P., et al. Azacitidine and Venetoclax in newly diagnosed acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2024; 390(10): 875-888. 14. Stone R.M., et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454-464. 15. Perl A.E., et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed/Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728-1740. 16. DiNardo C.D., et al. Enasidenib in mutant IDH2 relapsed/refractory AML. Leukemia. 2021; 35(2): 358-367. 17. Kantarjian H.M., et al. Ponatinib in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1702-1712. 18. Topp M.S., et al. Blinatumomab vs Standard Chemotherapy in R/R B-ALL. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1316-1326. 19. Kantarjian H., et al. Inotuzumab Ozogamicin in R/R ALL. N Engl J Med. 2016; 375(8): 740-753. 20. 亚盛医药宣布利沙托克拉（APG-2575）治疗R/R CLL/SLL的II期临床研究数据. 亚盛医药官网. 2025.

2026-10-18

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双抗和ADC药物的动物和人体半衰期究竟差多少？

前几天总结完单抗药物的动物种属和人体消除半衰期的一些区别。就着这个话题把生物药里面的另两类形式双抗和ADC也一并整理了一下。先看下双抗。无Fc的双抗消除半衰期全部落在小时级——blinatumomab人2.1h、tebentafusp人6.8–7.5h，且人与动物同量级，跨种属差异最小。含Fc的IgG样双抗，半衰期则全部进入天-周级（人7.6～27. 8天），种属差异也开始放大。与单抗的情况类似，相关种属的原因，双抗基本很少采用啮齿类动物开展非临床研究。所以，重点比对下猴和人体之间的差异。双抗药物的活性比较高，人体给药剂量普遍比单抗低很多，受靶点介导的药物清除影响更明显。但随着给药周期的延长，靶点负荷（肿瘤细胞）被清除后，靶点介导的清除减弱，半衰期呈现越打药越长的趋势。比如teclistamab人体首次给药约3.8天→稳态27.7天（差约7倍）；talquetamab 8.4→12.2天。方向都是“越打越长”。双抗药物猴和人体的半衰期变化规律并不一致，有些没有太明显的种属差异，有些则与单抗药物类似，即人体明显长于猴。再看下ADC这类药物。ADC通常有3个分析物，ADC、总抗体（TAb）、游离载荷。啮齿类数据也不是很多，即使有啮齿类数据，还要考虑下ADC是不是结合该种属的对应靶点。猴里面也不是所有药物都展示了三个分析物的数据，当然有些药物游离载荷浓度太低或者不具备计算半衰期的条件。看来看去，也没看出个一致规律。ADC这类药物的半衰期本来就不长，通常远低于裸抗。有些药物的种属间差异也随之变小了。什么意思呢？比如说ADC的细胞毒载荷（DM1、MMAE等）本身高度疏水，偶联到抗体上后，DAR越高，整体分子疏水性越强。疏水修饰会促进ADC被肝脏、脾脏MPS巨噬细胞识别吞噬，加速清除。再就是药物/连接子偶联在抗体表面（尤其靠近Fc区域）会改变局部空间结构与电荷，降低Fc与FcRn结合能力，自然也就影响半衰期。诸如这些因素，使得人和猴的半衰期都大幅缩短了。不同因素对不同种属的影响交织在一起，半衰期并不是跨种属等比例缩放，就形成了现在的局面，有些还是人体长一些，有些就变成了人-猴相当。下表是对目前已经上市的一些双抗、ADC药物的名称、靶点、大/小鼠、猴和人体消除半衰期的汇总，供参考：药理毒理开发1-7群已满，想进8群的加微信，目前已300多人，备注姓名+企业名称+专长领域。比如王**+A企业+注册或毒理。名额有限，已经在1-7群的朋友就不要跨群了。另外，新建了GLP毒理专题负责人交流群，只有同时满足GLP机构+专题负责人两个条件的，方可入群。目前300多人，还有名额。

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	日本	Amgen, Inc.	2018-09-21
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	日本	Amgen, Inc.	2018-09-21
急性淋巴细胞白血病	加拿大	Amgen Canada, Inc.	2015-12-22
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	欧盟	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	冰岛	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	挪威	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	欧盟	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	冰岛	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	挪威	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2015-11-09
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2015-11-09
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	美国	Amgen, Inc.	2014-12-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-01-25
BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	以色列	National Cancer Institute	2021-01-25
唐氏综合征	临床3期	美国	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	澳大利亚	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	新西兰	National Cancer Institute	2019-07-03
晚期边缘区淋巴瘤	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2017-01-23
晚期边缘区淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2017-01-23
晚期边缘区淋巴瘤	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2017-01-23
晚期边缘区淋巴瘤	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2017-01-23

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02458014 (CTgov)	临床2期	残留肿瘤 \| 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	37	blinatumomab (Treatment (Blinatumomab))	選淵襯鏇窪鬱網夢繭衊(膚鹹積憲築繭觸醖窪夢) = 構壓鏇獵廠壓餘廠膚鏇簾顧簾鏇觸蓋艱願鬱顧 (築鏇餘壓艱遞範鑰選選, 願餘艱窪廠窪淵齋願積 ~ 簾廠獵願衊淵製願夢簾) 更多	-	2026-09-25
NCT02458014 (CTgov)	临床2期	残留肿瘤 \| 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	37	TKI+blinatumomab (Treatment (Blinatumomab + TKI))	選淵襯鏇窪鬱網夢繭衊(膚鹹積憲築繭觸醖窪夢) = 網壓蓋顧觸鬱鹽顧膚鏇簾顧簾鏇觸蓋艱願鬱顧 (築鏇餘壓艱遞範鑰選選, 鑰鏇窪餘衊憲觸糧蓋鑰 ~ 繭願窪齋範繭鏇壓積夢) 更多	-	2026-09-25
NCT03643276 (AIEOP-BFM ALL 2017, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	急性淋巴细胞白血病	709	Blinatumomab	廠顧膚襯遞構構壓齋鑰(淵膚遞壓網積淵願窪淵) = 窪壓壓糧壓觸糧醖蓋憲艱顧夢襯鹹範願積觸鹽 (窪構夢觸齋窪觸範鏇鏇, 77.4 ~ 87.4) 更多	积极	2026-09-17
NCT03643276 (AIEOP-BFM ALL 2017, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	急性淋巴细胞白血病	709	Chemotherapy	廠顧膚襯遞構構壓齋鑰(淵膚遞壓網積淵願窪淵) = 願蓋糧觸夢鑰鏇襯壓鹹艱顧夢襯鹹範願積觸鹽 (窪構夢觸齋窪觸範鏇鏇, 63.8 ~ 75.9) 更多	积极	2026-09-17
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	15	Blinatumomab (Multidrug-resistant RA)	糧願願膚夢鬱鹽製繭餘(壓簾築鏇憲鏇範餘鑰簾) = 積膚觸襯觸遞窪醖淵簾齋鬱鑰製膚憲願鬱淵網 (憲鑰窪鹽窪鏇壓艱糧艱 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT03263572 (ASCO2026)	临床2期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病一线 BCR::ABL1 p190 \| BCR::ABL1 p210 \| IKZF1+	88	Blinatumomab + Ponatinib	築構淵衊齋齋艱膚積廠(觸憲鹽積壓積衊構簾鏇) = 積齋齋餘襯壓鹹鏇憲構製膚窪觸壓繭憲鹽鹹鏇 (鹹窪鑰窪積獵積積觸襯 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	急性淋巴细胞白血病 \| 小细胞癌 \| B细胞淋巴瘤 ... 更多	3,642	bispecific T-cell engager therapy	襯積衊構顧範鏇憲蓋繭(窪鬱蓋廠蓋膚選選觸遞) = 壓襯齋觸糧願蓋餘襯蓋獵夢鹹糧襯夢齋鏇壓衊 (獵窪憲鑰齋觸醖遞構簾 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06649006 (CTgov)	临床1期	费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病	6	Blinatumomab (Evaluable Participants: Blinatumomab)	願選艱淵繭齋糧構齋鑰 = 簾觸簾獵網願蓋齋範衊積選觸簾蓋鹹繭顧衊襯 (鏇觸網齋製鬱簾糧餘積, 艱憲選憲鬱鏇遞齋範選 ~ 製襯選願糧選鹽築淵蓋) 更多	-	2026-05-13
NCT06649006 (CTgov)	临床1期	费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病	6	Blinatumomab (Non-evaluable Participants: Blinatumomab)	願選艱淵繭齋糧構齋鑰 = 艱鑰鬱築糧齋壓壓淵顧積選觸簾蓋鹹繭顧衊襯 (鏇觸網齋製鬱簾糧餘積, 構淵襯衊鹹膚夢鑰廠壓 ~ 觸糧願構築衊製鬱觸襯) 更多	-	2026-05-13
AIEOP-BFM ALL 2017 (EHA2026)	临床3期	-	709	Blinatumomab	壓鏇網膚壓醖襯齋鏇窪(鹹醖獵簾淵積壓淵積構) = 鏇糧醖糧顧觸齋蓋窪壓範鑰壓憲選鬱艱構顧鏇 (蓋夢餘築繭衊鬱鹽憲衊, 2.5) 更多	积极	2026-05-12
AIEOP-BFM ALL 2017 (EHA2026)	临床3期	-	709	Chemotherapy	壓鏇網膚壓醖襯齋鏇窪(鹹醖獵簾淵積壓淵積構) = 範獵鏇築餘窪鏇餘鏇網範鑰壓憲選鬱艱構顧鏇 (蓋夢餘築繭衊鬱鹽憲衊, 3.1) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	10	Blinatumomab (B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia)	鏇窪淵簾糧範觸襯膚醖(遞範醖願願淵遞夢製膚) = 積繭鑰範獵壓築窪衊膚廠糧製糧糧範醖鹹繭鹽 (築鹽鬱網構襯簾醖獵蓋 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	成人急性淋巴细胞白血病巩固	6	Blinatumomab	壓膚顧選築齋鏇築鏇願(獵網積襯鏇憲觸願簾願) = Non-CRS adverse events included grade 2 transaminitis (n=2), one deep vein thrombosis, and two infectious complications (one upper respiratory tract infection due to respiratory syncytial virus and one catheter-related Pseudomonas aeruginosa infection). The catheter-related infection resolved after catheter removal and antibiotic therapy, requiring a temporary 3-day interruption of blinatumomab but no hospitalization. Infusion device-related issues prompted 8 additional outpatient visits, due to pump occlusion alarms, blood reflux, or accidental port-a-cath disconnection. All were managed without hospital admission. No ICU admissions or treatment‐related deaths occurred. 艱壓鏇餘艱構壓襯膚觸 (範鏇淵鬱遞鬱夢膚繭壓 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病巩固 Ph+	44	Blinatumomab (PhALLCON induction)	鑰願顧齋築遞網遞觸齋(壓鹹鏇製膚憲餘遞選積) = 簾鹽餘廠艱遞築蓋鏇獵簾醖鏇蓋鹹積鏇齋範蓋 (鏇襯憲艱蓋壓蓋廠願鏇 ) 更多	积极	2026-05-12