Blinatumomab

摘要：2025 年全球制药巨头肿瘤业务格局清晰，默沙东以 Keytruda 为核心，以 354.25 亿美元收入稳居榜首；阿斯利康、强生凭借差异化管线紧随其后；而 BMS 则因 Opdivo 增速下滑，排名滑落至第五。整体来看，PD-1/PD-L1 仍是核心驱动力，ADC、双抗等新兴技术正在重塑竞争格局。 备注： BMS 的 Augtyro、Onureg、Empliciti 未披露具体销售额，不统计在内。 安进的 Neupogen、Imlygic、Riabni、Kanjinti 未披露具体销售额，不统计在内。 一、王座易守难攻：默沙东 Keytruda 帝国持续扩张 默沙东以354.25 亿美元的肿瘤业务收入，连续多年蝉联榜首，其肿瘤业务占制药收入比例高达61%，增长 8%。Keytruda（帕博利珠单抗）以 316.81 亿美元的销售额，成为当之无愧的 “药王”，占公司肿瘤收入的近 90%。 Keytruda 的成功，源于其在肺癌、黑色素瘤等大适应症的绝对优势，以及持续拓展的新适应症。同时，Lynparza（奥拉帕利）和 Lenvima（仑伐替尼）作为第二增长曲线，分别贡献 14.50 亿和 10.53 亿美元，进一步巩固了默沙东在肿瘤领域的统治力。二、第二梯队加速追赶：阿斯利康、强生增速亮眼 阿斯利康以256.19 亿美元收入位居第二，增速 14%，肿瘤业务占比 44%。Tagrisso（奥希替尼）以 72.54 亿美元领跑，Imfinzi（度伐利尤单抗）和 Enhertu（德曲妥珠单抗）分别贡献 60.63 亿和 45.75 亿美元。Enhertu 作为 ADC 领域的标杆产品，在乳腺癌、胃癌等适应症上的突破，成为阿斯利康增长的重要引擎。 强生以253.80 亿美元收入紧随其后，增速高达 22%，肿瘤业务占比 42%。Darzalex（达雷妥尤单抗）以 143.51 亿美元成为多发性骨髓瘤领域的绝对领导者，Imbruvica（伊布替尼）和 Carvykti（西达基奥仑赛）则分别贡献 28.23 亿和 18.88 亿美元。Carvykti 作为 CAR-T 疗法的代表，在复发难治性多发性骨髓瘤中表现突出，展现了细胞治疗的潜力。三、老牌巨头承压：BMS 增速下滑，罗氏稳中有进 BMS 以229.07 亿美元收入排名第五，增速为 - 16%，肿瘤业务占比 48%。Opdivo（纳武利尤单抗）以 100.49 亿美元领跑，但增速下滑明显，Revlimid（来那度胺）和 Yervoy（伊匹木单抗）分别贡献 29.51 亿和 27.33 亿美元。Opdivo 在 PD-1 领域的竞争压力加剧，加上 Revlimid 专利到期的影响，导致 BMS 整体增速承压。 罗氏以230.17 亿美元收入排名第四，增速 6%，肿瘤业务占比 40%。Tecentriq（阿替利珠单抗）、Perjeta（帕妥珠单抗）和 Phesgo（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）分别贡献 43.15 亿、35.91 亿和 29.53 亿美元。罗氏在乳腺癌领域的 “三驾马车” 仍保持稳定，但整体增速不及阿斯利康和强生。四、后起之秀突围：辉瑞、诺华、安进等加速布局 辉瑞以168.34 亿美元收入排名第六，增速 8%，肿瘤业务占比 27%。Ibrance（哌柏西利）、Xtandi（恩扎卢胺）和 Padcev（维恩妥尤单抗）分别贡献 41.22 亿、21.94 亿和 19.40 亿美元。Padcev 作为 ADC 产品，在尿路上皮癌领域表现亮眼，成为辉瑞肿瘤业务的新增长点。 诺华以168.30 亿美元收入排名第七，增速 18%，肿瘤业务占比 31%。Kisqali（瑞波西利）、Tafinlar+Mekinist（曲美替尼 + 达拉非尼）和 Jakavi（芦可替尼）分别贡献 47.83 亿、22.15 亿和 21.10 亿美元。Kisqali 在 HR+/HER2 - 乳腺癌领域的优势，以及 Jakavi 在骨髓纤维化中的地位，支撑了诺华的增长。 安进以99.50 亿美元收入排名第八，增速 10%，肿瘤业务占比 28%。Xgeva（地舒单抗）、Blincyto（贝林妥欧单抗）和 Kyprolis（卡非佐米）分别贡献 20.84 亿、15.59 亿和 14.12 亿美元。Blincyto 作为双抗产品，在急性淋巴细胞白血病中表现突出，展现了双抗技术的潜力。 礼来和艾伯维分别以 93.76 亿和 66.55 亿美元收入排名第九和第十，增速分别为 7% 和 2%。礼来的 Verzenio（阿贝西利）、Cyramza（雷莫西尤单抗）和 Erbitux（西妥昔单抗），以及艾伯维的 Imbruvica（伊布替尼）、Venclexta（维奈克拉）和 Elahere（索米妥昔单抗），在各自细分领域保持稳定。五、行业趋势：PD-1 仍是核心，ADC、双抗重塑格局 PD-1/PD-L1 仍是核心驱动力：Keytruda、Opdivo、Tecentriq 等产品仍是肿瘤业务的核心，但竞争加剧，增速分化明显。 ADC 技术爆发式增长：Enhertu、Padcev、Elahere 等 ADC 产品在乳腺癌、尿路上皮癌等领域表现突出，成为行业新热点。 双抗、CAR-T 等新兴技术加速落地：Blincyto、Carvykti 等产品在血液瘤领域表现亮眼，展现了新兴技术的潜力。 专利到期压力凸显：Revlimid 等产品专利到期，导致 BMS 等公司增速下滑，行业进入 “后专利时代”。六、未来展望：管线布局决定长期竞争力 未来几年，全球肿瘤药市场的竞争将更加激烈，管线布局将成为决定企业长期竞争力的关键。默沙东将继续巩固 Keytruda 的优势，同时拓展 ADC、双抗等新兴技术；阿斯利康、强生将凭借差异化管线加速追赶；而 BMS、罗氏等老牌巨头则需要通过创新转型，应对专利到期和竞争加剧的压力。 对于中国药企而言，在 PD-1 领域实现突破后，ADC、双抗、CAR-T 等新兴技术成为新的突破口，未来有望在全球市场占据一席之地。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

肺癌 1. Lung cancer in never smokers: from early detection to prevention. 非吸烟者肺癌的检测与预防。本文探讨了非吸烟者肺癌（LCINS）在流行病学、分子发病机制及临床管理方面与吸烟相关肺癌的显著差异。文章强调了利用生殖系变异和环境暴露进行风险分层的重要性，并讨论了低剂量CT筛查及疫苗等预防手段。该观点为应对这一日益严峻的全球健康挑战提供了研究范式。 非吸烟者肺癌 | 分子发病机制, 风险分层 | 早期检测, 癌症疫苗 Caswell Deborah R · … · Swanton Charles · · 2026/02/11 该研究由肿瘤进化弗朗西斯·克里克研究所Charles Swanton团队完成 Trends in cancer 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.trecan.2025.12.009 2. The presence of CD11c+ B cells with potent effector memory phenotype in lung adenocarcinoma correlates with overall patient survival. CD11c+ B细胞与肺腺癌患者生存率显著相关。肿瘤浸润B细胞被认为是良好的预后标志物，但其具体亚群的作用尚不明确。研究通过单细胞测序发现肺腺癌中CD11c+ B细胞增加，且能分泌增强抗肿瘤免疫的细胞因子。该发现确立了CD11c+ B细胞作为肺癌预后生物标志物和治疗靶点的潜力。 肺腺癌 | CD11c+ B细胞, 抗肿瘤免疫 | 单细胞RNA测序 Sambanthamoorthy Sharmila · … · Baumgarth Nicole · · 2026/02/13 该研究由免疫学约翰霍普金斯大学Baumgarth Nicole团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0635 乳腺癌 1. Augmenting cuproptosis and anti-metastatic immunity in breast cancer by copper-based nanoplatform for synergistic immunotherapy via lactate metabolic reprogramming and hypoxia alleviation. 纳米平台协同代谢重编程增强乳腺癌免疫治疗。研究开发了一种名为CPLL的纳米平台，旨在通过消耗乳酸和缓解缺氧来增强铜死亡诱导的抗肿瘤免疫。该平台能有效诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，激活树突状细胞并增加T细胞浸润。该策略成功将“冷”肿瘤转变为治疗敏感型，为晚期乳腺癌提供了新方案。 乳腺癌 | 铜死亡, 乳酸代谢, 缺氧缓解 | 纳米医学, 免疫治疗 Wang Hao · … · Li Dalin · · 2026/02/10 该研究由乳腺外科哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李大林团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114716 2. LDHB Deficiency in Fibroblasts Induces Lactate-Mediated Inflammatory Reprogramming that Promotes Breast Cancer Metastasis. 成纤维细胞LDHB缺失通过乳酸介导炎症重塑促进乳腺癌转移。癌相关成纤维细胞（CAF）的代谢重编程如何影响癌症进展仍待深入探讨。研究发现LDHB缺失导致CAF内乳酸积累，通过激活p38信号通路诱导炎症表型并分泌CXCL8，从而增强乳腺癌细胞转移能力。该研究确立了LDHB作为CAF代谢调节因子的地位，为限制癌症转移提供了新思路。 乳腺癌转移 | LDHB, 乳酸积累, p38信号通路 | 代谢重编程, 细胞共培养 Luo Zhihong · … · Li Wenhua · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学武汉大学Li Wenhua团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2792 血液肿瘤 1. Guanine nucleotides drive ribosome biogenesis and glycolytic reprogramming in acute myeloid leukemia stem cells 鸟嘌呤核苷酸驱动急性髓系白血病干细胞代谢重编程。急性髓系白血病（AML）干细胞的代谢特征及其对核糖体生成的调控机制仍待深入研究。研究揭示鸟嘌呤核苷酸通过驱动核糖体生物合成和糖效重编程维持白血病干细胞。该研究为靶向AML干细胞代谢提供了新的治疗策略。 急性髓系白血病 | 鸟嘌呤核苷酸, 核糖体生成 | 代谢组学分析 Kawano, Gentaro · … · Kikushige, Yoshikane · · 2026/02/12 该研究由血液肿瘤学九州大学Kikushige Yoshikane团队完成 Blood 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497125037450?dgcid=rss_sd_all 2. Early time to relapse as a survival prognosticator in nodal mature T-cell lymphomas: results from the PETAL consortium 早期复发是结内成熟T细胞淋巴瘤的生存预后指标。结内成熟T细胞淋巴瘤预后极差，亟需识别可靠的生存预测因子以优化治疗。PETAL联盟研究发现，诊断后24个月内复发（POD24）能显著预测患者的长期生存结局。该成果有助于临床医生对淋巴瘤患者进行更精准的风险分层。 结内成熟T细胞淋巴瘤 | 早期复发, POD24 | 预后模型分析 Sorial, Mark N. · … · Jain, Salvia · · 2026/02/12 该研究由血液肿瘤学哈佛医学院Salvia Jain团队完成 Blood 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000649712511080X?dgcid=rss_sd_all 3. Phase 2 study of relmacabtagene autoleucel (CD19 CAR-T) for relapsed/refractory mantle cell lymphoma in Chinese adults. 瑞基奥仑赛治疗复发难治性套细胞淋巴瘤获佳绩。复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）预后差，亟需在中国人群中验证新型CAR-T疗法的疗效。二期临床研究显示瑞基奥仑赛的客观缓解率达71.19%，且安全性良好。该研究为中国R/R MCL患者提供了强效且持久的治疗选择。 套细胞淋巴瘤 | CD19, CAR-T | 临床二期试验 Xie Yan · … · Song Yu-Qin · · 2026/02/14 该研究由血液肿瘤学北京大学肿瘤医院宋玉琴团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015763 4. Poor outcomes with BCMA-targeting bispecific antibodies following early relapse from ide-cel: a real-world French study. Ide-cel复发后BCMA双抗治疗效果有限。多发性骨髓瘤患者在接受BCMA CAR-T治疗复发后的后续挽救方案选择仍具挑战。真实世界研究发现，非BCMA靶向的双抗疗效显著优于BCMA双抗。该结果强调了在CAR-T复发后的治疗策略中实现靶点多样化的重要性。 多发性骨髓瘤 | BCMA, GPRC5D | 真实世界研究 Cayla Sarah · … · Arnulf Bertrand · · 2026/02/14 该研究由血液学圣路易斯医院Bertrand Arnulf团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017597 5. Myeloid landscape profiling identifies DLBCL-specific suppressive macrophages colocalized with blood endothelial cells. 淋巴瘤微环境分析鉴定出DLBCL特异性抑制性巨噬细胞。淋巴瘤微环境中巨噬细胞的异质性及其与内皮细胞的相互作用尚未得到充分探索。研究结合单细胞测序和空间成像，发现DLBCL中存在与血管内皮细胞共定位的抑制性巨噬细胞。该发现为DLBCL的预后评估和微环境干预提供了新靶点。 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 肿瘤相关巨噬细胞, ANXA1-FPR1/2 | 单细胞转录组测序, 空间成像 Ferrant Juliette · … · Roussel Mikael · · 2026/02/14 该研究由免疫学雷恩大学Mikael Roussel团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015689 6. A practical tool for predicting outcomes in essential thrombocythemia: Triple A risk model and beyond. Triple A风险模型有效预测原发性血小板增多症预后。原发性血小板增多症（ET）的管理依赖于风险分层，临床亟需更精准的预后评估工具。研究验证并优化了包含年龄、中性粒细胞和淋巴细胞计数的Triple A模型。该模型为ET患者的生存预测和血栓风险评估提供了简便可靠的工具。 原发性血小板增多症 | 风险分层, 预后预测 | 临床预测模型 Sönmez Özge · … · Eşkazan Ahmet Emre · · 2026/02/14 该研究由血液学伊斯坦布尔大学Ahmet Emre Eşkazan团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017896 7. Immunotherapy in the up-front treatment of adult B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: when, how, who? 免疫疗法在成人B细胞前体急性淋巴细胞白血病一线治疗中的应用。尽管化疗有所进展，成人ALL患者的预后仍不理想，免疫疗法的引入带来了变革。本文综述了单抗、双抗及CAR-T在ALL中的作用机制、使用时机及耐药挑战。该观点文章为优化成人新诊断ALL的免疫治疗策略提供了指导。 急性淋巴细胞白血病 | CD19, CD22 | 免疫治疗综述 Datta Soumyadeep · Litzow Mark R · · 2026/02/14 该研究由血液学梅奥医学中心Mark R Litzow团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025015936 8. High-throughput cloning reveals diverse properties of T-cell receptors targeting minor histocompatibility antigens. 高通量克隆揭示针对次要组织相容性抗原的TCR多样性。克隆高价值T细胞受体（TCR）的复杂性和高成本限制了过继性T细胞疗法的广泛应用。研究利用TCXpress平台快速克隆了针对HA-1H和HA-2V的多种高亲和力TCR。该技术为开发针对白血病的精准免疫疗法提供了高效的TCR筛选工具。 过继性T细胞疗法 | 次要组织相容性抗原 (miHAs), TCR | 高通量TCR克隆 (TCXpress) Ito Sawa · … · Shlomchik Warren D · · 2026/02/14 该研究由免疫学匹兹堡大学Warren D Shlomchik团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017680 9. No clear benefit of cellular therapy consolidation for patients achieving remission after post-HCT AML relapse. 细胞疗法巩固治疗对移植后缓解的AML患者获益不明显。AML在异基因造血干细胞移植后复发预后极差，DLI或二次移植的巩固作用尚存争议。回顾性研究发现，在达到完全缓解后，接受DLI或二次移植并未显著改善患者生存。该结果提示需重新评估此类高风险患者的巩固治疗策略。 急性髓系白血病 | 移植后复发, 移植物抗白血病效应 | 回顾性队列研究 Murdock H Moses · … · Soiffer Robert J · · 2026/02/14 该研究由血液肿瘤学丹娜-法伯癌症研究所Robert J Soiffer团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018139 10. A phase 1 study of blinatumomab/lenalidomide in relapsed/refractory B-cell lymphoma: toxicity, efficacy, and correlative analysis. 博纳吐单抗联合来那度胺治疗复发难治性B细胞淋巴瘤。复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者亟需新型联合治疗方案。一期临床研究确定了该联合方案的推荐剂量，并观察到80%的客观缓解率。研究还发现来那度胺可能通过减轻T细胞耗竭来增强博纳吐单抗的疗效。 B细胞非霍奇金淋巴瘤 | CD19, T细胞耗竭 | 临床一期试验 Tuscano Joseph M · … · Newman Edward · · 2026/02/14 该研究由肿瘤学美国国家癌症研究所Edward Newman团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016845 11. Risk stratification of low-dose cytarabine and venetoclax in patients with AML ineligible for intensive chemotherapy. 分子亚型决定维奈克拉联合化疗在AML中的治疗结局。现有的风险分层模型在接受非强化治疗的急性髓系白血病（AML）患者中应用效果不佳。研究发现TP53突变或复杂核型是预后不良的关键指标，而NPM1/FLT3共突变患者获益显著。该数据支持在维奈克拉联合方案中实施基于分子特征的精准分层。 急性髓系白血病 | TP53, NPM1 | 分子风险分层 Wei Andrew H · … · DiNardo Courtney D · · 2026/02/14 该研究由白血病学德克萨斯大学安德森癌症中心Courtney D DiNardo团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017083 12. Predictive capacity of peritransplant measurable residual disease thresholds in NPM1-mutant acute myeloid leukemia. 围移植期MRD阈值可精准预测NPM1突变AML预后。NPM1突变AML患者在移植前后的微小残留病（MRD）监测对临床决策至关重要。研究通过统计推导出的MRD阈值构建了风险评分，能比传统指标更好地预测患者生存。该方法为优化移植后免疫抑制减量及早期干预提供了科学依据。 急性髓系白血病 | NPM1, 微小残留病 (MRD) | 纵向风险评分模型 Schroeder Jan Christian · … · Lengerke Claudia · · 2026/02/14 该研究由血液学蒂宾根大学Claudia Lengerke团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017908 13. Hairy cell leukemia: a chronic B-cell lymphoma with unique clinicopathological features and unresolved molecular mechanisms. 毛细胞白血病的致病机制与治疗进展综述。毛细胞白血病（HCL）是一种罕见的B细胞淋巴增殖性疾病，BRAF V600E突变的发现改变了其治疗格局。本文综述了HCL的临床病理特征、MAPK信号通路作用及新型小鼠模型的应用。该综述探讨了克服耐药性和开发靶向疗法面临的主要挑战。 毛细胞白血病 | BRAF V600E, MAPK通路 | 文献综述 Zhang Ge · Hu Jiancheng · · 2026/02/14 该研究由细胞与分子研究新加坡国家癌症中心胡建成团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017165 14. FLT3-directed BiTE molecules vs CAR T cells in AML: costimulatory signals mitigate T-cell exhaustion. FLT3靶向疗法在AML中的对比研究。AML缺乏肿瘤限制性抗原，FLT3作为潜在治疗靶点备受关注。研究对比了FLT3-BiTE与CAR-T，发现CAR-T在长期疗效和抗肿瘤活性上更优，且共刺激信号可缓解T细胞耗竭。该研究为优化髓系恶性肿瘤的T细胞重定向策略提供了重要依据。 急性髓系白血病 | FLT3, T细胞耗竭 | CAR-T, 双特异性抗体 Rohrbacher Lisa · … · Subklewe Marion · · 2026/02/14 该研究由血液病学慕尼黑大学Marion Subklewe团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018168 15. Reduced PRC2 function causes asparaginase resistance in T-ALL by decreasing WNT pathway activity. PRC2缺失通过抑制WNT通路导致T-ALL耐药。PRC2功能丧失与T-ALL治疗反应差相关，但具体耐药机制不明。研究整合多组学发现PRC2缺失降低WNT/STOP通路活性，增加天冬酰胺储备，从而诱导左旋天冬酰胺酶耐药。该研究揭示了表观遗传改变驱动耐药的新机制，并提出蛋白酶体抑制剂为潜在对策。 T细胞急性淋巴细胞白血病 | PRC2, WNT通路, 耐药性 | 多组学整合分析 Lefeivre Thomas · … · Bond Jonathan · · 2026/02/14 该研究由系统生物学都柏林大学Jonathan Bond团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015408 16. Impact of fitness categorization according to SIE/SIES/GITMO criteria in therapy-related and AML-MRC receiving CPX-351. 评估体能状态对CPX-351治疗AML疗效的影响。CPX-351是治疗特定类型AML的标准方案，但需优化患者筛选标准。通过多中心研究发现，SIE/SIES/GITMO标准能有效区分患者的生存预后和短期死亡风险。该研究为优化CPX-351的临床应用及设计专用体能评估标准提供了参考。 急性髓系白血病 | 治疗反应 | 临床评估标准 Palmieri Raffaele · … · Buccisano Francesco · · 2026/02/14 该研究由血液病学罗马第二大学Francesco Buccisano团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017089 17. Inclusion, characteristics, and reporting of older patients in recent registration trials for DLBCL. DLBCL注册临床试验中老年患者数据报告不足。DLBCL发病率随年龄增长，但新型疗法在老年群体中的数据透明度有待评估。通过对FDA/EMA注册试验的系统回顾发现，次要终点及生活质量等关键数据在老年亚组中严重缺失。该研究呼吁改进临床试验报告规范，以更好地指导老年DLBCL患者的治疗。 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 老年患者亚组 | 系统评价 Neuendorff Nina Rosa · … · Torka Pallawi · · 2026/02/14 该研究由淋巴瘤研究纪念斯隆-凯特琳癌症中心Pallawi Torka团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017530 18. Genome-wide copy number profiling enhances risk stratification in multiple myeloma by shallow whole-genome sequencing. 浅层全基因组测序提升多发性骨髓瘤风险分层。精确检测拷贝数变异对骨髓瘤预后至关重要，但传统方法存在局限。开发了LeukoPrint技术，其检测异常率显著高于核型分析，并能有效重分类高危患者。该研究证明了sWGS在骨髓瘤常规诊断和精准预后评估中的临床价值。 多发性骨髓瘤 | 拷贝数变异 | 浅层全基因组测序 Fang Baijun · … · Mao Mao · · 2026/02/14 该研究由基因组学SeekIn公司Mao Mao团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018133 19. MDS/AML and AML with myelodysplasia-related gene mutations: clinical and molecular similarities. 分子定义的继发型AML具有独特的临床特征。AML遗传背景复杂，需明确不同亚型间的分子与临床差异。研究通过大规模队列分析发现，特定基因突变定义的继发型AML预后较差，且NGS检测的非DTA突变残留具有显著预后价值。该研究支持将分子定义的继发型AML作为独立的临床类别进行管理。 急性髓系白血病 | 基因突变, MRD | 二代测序 Boertjes Emma L · … · Valk Peter J M · · 2026/02/14 该研究由血液病学伊拉斯姆斯大学医学中心Peter J M Valk团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018408 20. Discovery of BMS-986458, a Potent and Selective B-Cell Lymphoma 6 Protein Ligand-Directed Degrader, for the Treatment of B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. BCL6蛋白降解剂BMS-986458的发现。BCL6是高危非霍奇金淋巴瘤的关键致癌驱动因子，开发其靶向降解剂具有重要治疗意义。研究通过优化配体导向的降解分子，鉴定了具有高选择性和强效抗肿瘤活性的BMS-986458。该药物目前已进入I/II期临床试验，有望成为治疗复发/难治性淋巴瘤的首创药物。 非霍奇金淋巴瘤 | BCL6蛋白, 靶向降解 | 配体导向降解剂(PROTAC), 药物研发 Mortensen Deborah S · … · Groocock Lynda · · 2026/02/11 该研究由药物研发百时美施贵宝Lynda Groocock团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03123 21. Long-term MAPK inhibition of childhood refractory-Langerhans cell histiocytosis: an observational study on 288 patients. MAPK抑制剂治疗儿童难治性组织细胞增生症疗效显著。难治性LCH（R-LCH）治疗困难，MAPK通路抑制剂（MAPKi）作为非标药物的应用效果需长期评估。对288名患儿的观察显示，MAPKi对风险器官受累患者疗效极佳，但停药后复发率高且对神经变性疗效有限。该研究证实了MAPKi在儿童R-LCH中的安全性与有效性，并强调了探索维持治疗方案的必要性。 朗格汉斯细胞组织细胞增生症, 难治性疾病 | MAPK通路, BRAF抑制剂 | 临床观察研究, 靶向治疗 Donadieu Jean · … · Minkov Milen · · 2026/02/12 该研究由儿科肿瘤学圣安娜儿童癌症研究所Milen Minkov团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018651 22. Long-term follow-up demonstrates the curative potential of dual CD19/CD22 CAR-T-cell therapy alone or combined with autologous stem cell transplantation in TP53-altered relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. 双靶点CAR-T疗法可克服TP53突变淋巴瘤的不良预后。TP53突变在复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的长期预后影响尚不明确。研究证实CD19/CD22双靶点CAR-T联合自体干细胞移植可显著提高患者生存率。该研究为高危淋巴瘤患者提供了有效的临床治疗策略。 B细胞非霍奇金淋巴瘤, TP53突变 | CD19/CD22双靶点, 免疫逃逸 | CAR-T细胞疗法, 自体干细胞移植 Mao Zekai · … · Wei Jia · · 2026/02/13 该研究由血液病学华中科技大学同济医学院附属同济医院Wei Jia团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02571-7 23. Synthetic lethality of MCL-1 inhibition and CAR-T therapy in aggressive B-cell lymphoma. MCL-1抑制剂与CAR-T疗法在侵袭性B细胞淋巴瘤中的合成致死作用。尽管CAR-T疗法效果显著，但近半数患者会因耐药而复发，亟需联合治疗方案。研究发现MCL-1抑制剂能重塑肿瘤微环境，增强免疫原性并促进T细胞浸润，与CD19 CAR-T联用可产生协同杀伤效应。该策略通过同时靶向肿瘤生存通路和免疫抑制微环境，为消除残留病灶和预防复发提供了新路径。 侵袭性B细胞淋巴瘤 | MCL-1, CAR-T, 肿瘤微环境 | 联合免疫治疗, 异种移植模型 Gao Jing · … · Tao Jianguo · · 2026/02/12 该研究由病理学弗吉尼亚大学Jianguo Tao团队完成 Leukemia 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02884-8 24. Development of DOT1L-Targeted Protein Degraders for Treating MLL-r Leukemia. 针对MLL重排白血病开发高效DOT1L蛋白降解剂。DOT1L在白血病中具有致癌作用，但传统的酶抑制剂临床疗效有限。研究开发了新型PROTAC降解剂，能有效消除DOT1L的酶促及非酶促功能，并诱导肿瘤完全消退。该研究确立了蛋白降解策略在治疗MLL重排白血病中的临床应用潜力。 MLL重排白血病 | DOT1L, 蛋白降解 | PROTAC Quan Songhua · … · Abdulkadir Sarki A · · 2026/02/13 该研究由泌尿外科西北大学Abdulkadir Sarki A团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03128 25. Ibrutinib exposure correlates with improved efficacy of CAR T cells in patients with mantle cell lymphoma. 伊布替尼暴露与套细胞淋巴瘤CAR-T疗效提升相关。探讨不同BTK抑制剂预处理对后续CAR-T细胞治疗效果的影响具有重要临床意义。回顾性分析发现，伊布替尼暴露组比阿卡替尼组具有更长的无进展生存期和更强的CAR-T扩增能力。研究强调了既往BTKi使用史是影响CAR-T表型及临床响应的关键变量。 套细胞淋巴瘤 | BTK抑制剂, CAR-T扩增, T细胞表型 | 回顾性临床分析, CAR-T疗法 Darnell Eli P · … · Maus Marcela V · · 2026/02/14 该研究由肿瘤学哈佛医学院麻省总医院Marcela V Maus团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018137 消化肿瘤 1. Mutant KRAS vaccine with dual checkpoint blockade in resected pancreatic cancer: a phase I trial. 突变KRAS疫苗联合免疫治疗胰腺癌。针对KRAS突变的疫苗在切除术后胰腺癌患者中的安全性和免疫原性亟待临床验证。I期试验显示该疫苗联合双重免疫检查点抑制剂安全，并能诱导显著的肿瘤特异性T细胞反应。该研究支持了突变KRAS疫苗在产生多样化抗肿瘤免疫方面的潜力。 胰腺癌 | KRAS突变, T细胞免疫反应 | 肿瘤疫苗, 免疫检查点阻断 Huff Amanda L · … · Zaidi Neeha · · 2026/02/10 该研究由肿瘤免疫学约翰霍普金斯大学Neeha Zaidi团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68324-4 2. SynLiTS: Phase Prompting-Driven Diffusion Synthesis and Context-Aware Fusion for Unaligned Liver Tumor Segmentation. 基于扩散合成的肝肿瘤分割新框架。多期CT影像对肝癌诊断至关重要，但相位未对齐和高质量数据集匮乏限制了分割性能。研究提出SynLiTS框架，利用相位提示驱动的扩散模型合成完美对齐的多期肝肿瘤CT数据，并结合上下文感知融合模块进行训练。该方法在多个数据集上显著优于现有技术，有效解决了数据稀缺问题。该研究为多期医学影像分析提供了高效的合成与分割方案。 肝肿瘤分割 | 多期CT影像融合 | 扩散模型(Diffusion Model), 深度学习 Chen Shiyun · … · Tang Xiaoying · · 2026/02/12 该研究由生物医学工程南方科技大学唐晓颖团队完成 IEEE transactions on medical imaging 原文链接：https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3663583 3. Identification and validation of an 11-kinase signature that predicts chemo- and radiosensitivity in gastric cancer. 11种激酶特征谱预测胃癌化疗与放疗敏感性。胃癌患者因缺乏预测性生物标志物常接受统一治疗，导致疗效差异巨大。研究开发了基于激酶组学的分类模型，将胃癌分为代谢型和EMT型，发现代谢型患者对放化疗更敏感。该模型有望优化胃癌的临床决策，为患者提供更精准的个性化治疗方案。 胃癌, 治疗敏感性 | 激酶组学, 上皮-间质转化(EMT) | 生物信息学建模, 临床验证 Hu Changyuan · … · Daly Roger J · · 2026/02/10 该研究由肿瘤生物学莫纳什大学Roger J. Daly团队完成 EBioMedicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106154 4. Dysbiosis of oral and gut microbiomes characterized by elevated Lactococcus in a mouse model of oral squamous cell carcinoma. 口腔鳞状细胞癌模型中以乳酸乳球菌升高为特征的菌群失调。口腔和肠道微生物影响癌症进展，但其在口腔鳞癌中的具体变化及作用尚不明确。研究在小鼠模型中发现乳酸乳球菌丰度显著增加，且该菌株在体外表现出对癌细胞的细胞毒性。这些结果表明乳酸乳球菌在口腔鳞癌进展中可能发挥保护性作用。 口腔鳞状细胞癌 | 乳酸乳球菌, 肿瘤微环境 | 16S rRNA测序, 菌群绝对定量 Tak Euon Jung · … · Bae Jin-Woo · · 2026/02/13 该研究由生物学庆熙大学Bae Jin-Woo团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00934-8 5. Germline mutations and somatic mosaicism in steatotic liver diseases and related liver carcinogenesis. 脂肪性肝病及其相关肝癌中的生殖系突变与体细胞嵌合。脂肪性肝病是全球肝硬化和肝癌的主要原因，其个体间进展差异受遗传因素显著影响。综述总结了PNPLA3等常见变异及FOXO1等体细胞突变在脂毒性适应和癌症促进中的作用。该研究强调了多基因风险评分在风险分层中的潜力，并指出了实现其临床应用价值仍需解决的局限性。 脂肪性肝病, 肝细胞癌 | PNPLA3, 体细胞嵌合, 脂代谢 | 全基因组关联研究, 风险评分 Trépo Eric · … · Nault Jean-Charles · Nature reviews. Gastroenterology & hepatology · 2026/02/12 ⭐ 该研究由肝脏疾病研究INSERM的Jean-Charles Nault团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41575-026-01175-y 6. Targeted Lipid Nanoparticle Delivery of FAP-CAR mRNA Enables Potent In Vivo T-Cell Engineering Against Pancreatic Tumors. 靶向LNP递送mRNA实现体内CAR-T工程化。胰腺癌中成纤维细胞活化蛋白（FAP）是调节肿瘤微环境的关键靶点。本研究利用抗CD5偶联的脂质纳米颗粒（tLNPs）递送FAP-CAR mRNA，在体内高效生成瞬时表达的CAR-T细胞并显著抑制肿瘤生长。该平台为实体瘤基质靶向治疗提供了一种更安全、低成本且无需体外扩增的新策略。 胰腺导管腺癌 | FAP, 癌相关成纤维细胞, 肿瘤微环境 | 脂质纳米颗粒, mRNA疫苗, 体内CAR-T工程化 Bajbouj Khuloud · … · Pure Ellen · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学宾夕法尼亚大学Ellen Pure团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0663 7. CLK1 Promotes Myeloid-Derived Suppressor Cell Trafficking and Reprograms the Tumor Microenvironment by activating Hippo/YAP signaling in Colorectal Cancer. CLK1通过Hippo/YAP信号通路重塑结直肠癌免疫微环境。结直肠癌微环境的复杂性限制了免疫治疗效果，其调节机制尚不明确。研究揭示CLK1激活Hippo/YAP通路促进CXCL1表达，进而招募髓系来源抑制性细胞（MDSC）导致免疫逃逸。靶向CLK1轴联合抗PD1治疗可显著增强CD8+ T细胞浸润，为提升结直肠癌免疫疗效提供了新途径。 结直肠癌 | CLK1, Hippo/YAP通路, MDSC招募 | 单细胞分析, RNA测序, 免疫联合治疗 Li Peisi · … · Wang Xiaolin · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学中山大学附属第六医院Wang Xiaolin团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0766 8. GAL3ST1-Mediated Histone Tyrosine Sulfation Induced by Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Gastric Cancer Metastasis. GAL3ST1介导的组蛋白酪氨酸硫酸化促进胃癌转移。肿瘤细胞与癌相关成纤维细胞（CAF）的相互作用是胃癌转移的关键。研究发现CAF诱导的GAL3ST1作为组蛋白硫酸转移酶，在胞质中修饰H3Y99，进而入核激活β-catenin转录并驱动EMT。该研究揭示了组蛋白硫酸化这一新型表观遗传调控在肿瘤基质互作中的重要作用。 胃癌转移 | GAL3ST1, 组蛋白硫酸化, β-catenin | 转录组谱分析, 表观遗传调控 Lu Yifan · … · Su Liping · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学上海交通大学医学院附属瑞金医院Su Liping团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2452 9. PanMETAI - a high performance tabular foundation model for accurate pancreatic cancer diagnosis via NMR metabolomics PanMETAI模型利用核磁共振代谢组学实现胰腺癌精准诊断。胰腺癌早期诊断困难导致预后极差，亟需高灵敏度的检测方法。研究开发了基于AI和血清代谢组学的PanMETAI平台，在早期胰腺癌诊断中表现出卓越的准确性。该工具为胰腺癌的快速、无创早期筛查提供了强有力的临床应用方案。 胰腺癌早期诊断 | 血清代谢标志物 | NMR代谢组学, 人工智能模型 Wu, Dan-Ni · … · Hu, Chun-Mei · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学中央研究院Chun-Mei Hu团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69426-9 神经肿瘤 1. A microenvironment-determined risk continuum refines subtyping in meningioma and reveals determinants of machine learning-based tumor classification. 微环境决定的风险连续体优化脑膜瘤分型。脑膜瘤分类目前依赖分子模式，但算法解释过程仍需明确。通过多组学分析发现，肿瘤微环境的增量变化显著影响表观遗传分类和预后，挑战了传统的离散亚群模型。该研究提出了一种基于免疫组化的简易诊断法，提升了临床预测的准确性。 脑膜瘤 | 肿瘤微环境, DNA甲基化 | 多组学分析 Maas Sybren L N · … · Sahm Felix · Nature genetics · 2026/02/09 ⭐ 该研究由神经病理学海德堡大学Felix Sahm团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41588-025-02475-w 2. Circadian rhythm heterogeneity modulates drug response variations in neuroblastoma models. 昼夜节律异质性影响神经母细胞瘤药敏性。昼夜节律调节细胞功能并影响癌症治疗，但在异质性极强的神经母细胞瘤中其功能尚不明确。研究系统分析发现神经母细胞瘤细胞系具有从强到无的昼夜节律异质性，且该节律显著调节ALK抑制剂等药物的疗效。在节律健全的细胞中，给药时间对治疗反应的影响更为显著。该研究确立了昼夜节律异质性为神经母细胞瘤的新维度，突显了时间疗法的潜力。 神经母细胞瘤 | 昼夜节律, 药物反应异质性 | 生物发光检测, 计算分析 Ector Carolin · … · Granada Adrián E · Cell reports · 2026/02/11 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116975 3. A modular alliance: Probiotics and macrophages converge on glioblastoma. 工程化益生菌联合CAR巨噬细胞攻克胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤的抗原异质性和免疫抑制环境严重限制了现有免疫疗法的疗效。研究开发了多模态平台，利用益生菌为肿瘤细胞贴上通用标签，引导CAR巨噬细胞进行精准攻击。这种创新的联合策略为开发适应性强、可应对复杂肿瘤微环境的免疫疗法提供了新蓝图。 胶质母细胞瘤, 肿瘤异质性 | CAR巨噬细胞, 工程化益生菌 | 合成生物学, 联合免疫治疗 Zhao Jiarui · Chen Jian · · 2026/02/11 该研究由神经生物学中国医学科学院陈坚团队完成 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.01.005 4. Persistent T cell activation and cytotoxicity against glioblastoma following single oncolytic virus treatment in a clinical trial. 单次溶瘤病毒治疗诱导胶质母细胞瘤持久免疫反应。溶瘤病毒在GBM中的疗效与免疫激活相关，但其诱导的T细胞细胞毒性是否持久尚需原位证据。临床研究证实，单次病毒治疗可使预存T细胞克隆局部扩增并深入肿瘤组织，产生持久的抗肿瘤免疫。该研究为溶瘤病毒触发持久抗肿瘤免疫提供了直接证据，支持其在脑肿瘤治疗中的应用。 胶质母细胞瘤, 免疫激活 | T细胞细胞毒性, 溶瘤病毒 | 临床试验, 原位免疫分析 Meylan Maxime · … · Wucherpfennig Kai W · Cell · 2026/02/11 ⭐ 该研究由癌症免疫学丹娜-法伯癌症研究所Kai W. Wucherpfennig团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.055 5. Albofungin vesicle nanobombs trigger lysosomal disruption for self-enhanced pyroptosis and cGAS-STING pathway activation in glioblastoma immunotherapy. 溶酶体破坏纳米弹增强胶质母细胞瘤免疫治疗。研究设计了一种集成白僵菌素的工程化外泌体纳米弹，旨在克服血脑屏障并激活抗肿瘤免疫。该纳米弹通过诱导溶酶体破裂和ROS产生，触发细胞焦亡并激活cGAS-STING通路。该研究为胶质母细胞瘤这一难治性恶性肿瘤提供了一种自增强的免疫治疗新策略。 胶质母细胞瘤 | 细胞焦亡, cGAS-STING通路, 溶酶体破坏 | 纳米技术, 免疫治疗 Chen Chen · … · Wu Zhenyong · · 2026/02/10 该研究由药物研究中国科学院上海药物研究所吴振勇团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114718 6. Proof-of-principle of NF1 gene therapy in plexiform neurofibroma xenograft mouse models. NF1基因疗法在丛状神经纤维瘤异种移植模型中的原理验证。神经纤维瘤病I型是一种缺乏有效疗法的单基因疾病，恢复NF1基因表达是否能诱导肿瘤退缩尚不明确。研究通过构建可诱导NF1表达的小鼠模型，证明恢复NF1表达或递送全长Nf1慢病毒可显著减少肿瘤负荷。该研究为NF1患者开发基因治疗方案提供了关键的临床前证据，展示了基因修复的治疗潜力。 神经纤维瘤病I型 | NF1基因, 肿瘤退缩 | 基因治疗, 异种移植模型 Hewa Bostanthirige Dhanushka · … · Brosseau Jean-Philippe · · 2026/02/12 该研究由生物化学与功能基因组学舍布鲁克大学Jean-Philippe Brosseau团队完成 Communications biology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09695-8 罕见癌种 1. Mutated FGFR1 is an oncogenic driver and therapeutic target in high-risk neuroblastoma. 突变FGFR1是高危神经母细胞瘤靶点。FGFR1突变在神经母细胞瘤中反复出现，但其作为致癌驱动因子的作用尚不明确。研究证实FGFR1-N546K突变可诱导细胞成瘤并导致小鼠模型出现致命表型。FGFR抑制剂在临床前模型及难治性患者中均显示出疗效，为高危患者提供了新的治疗方向。 神经母细胞瘤 | FGFR1突变, 致癌驱动 | FGFR抑制剂, PDX模型 Werr Lisa · … · Fischer Matthias · · 2026/02/12 该研究由儿科肿瘤学科隆大学Matthias Fischer团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI189152 2. Discovery and In Vivo Evaluation of Aryl Ether YAP1/TEAD Inhibitors for the Treatment of Hippo-Driven Malignancies. 新型YAP1/TEAD抑制剂MRK-A助力癌症治疗。针对Hippo通路的YAP1/TEAD相互作用是治疗间皮瘤等恶性肿瘤的新策略。研究通过虚拟筛选和结构优化开发出高选择性先导化合物MRK-A，在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。该研究为Hippo通路驱动的恶性肿瘤提供了极具潜力的临床前候选药物。 间皮瘤, Hippo通路驱动肿瘤 | YAP1/TEAD, Hippo通路 | 药物筛选, 异种移植物模型 Vara Brandon A · … · Simov Vladimir · · 2026/02/12 该研究由药物研发默克公司Vladimir Simov团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02997 3. CDK13 drives clear cell renal carcinoma through METTL16-mediated m6A modification of ACLY mRNA. CDK13通过METTL16介导的ACLY mRNA m6A修饰驱动透明细胞肾细胞癌。CDK13是致癌代谢的关键调节因子，但其在肾癌脂质代谢重编程中的作用尚不明确。研究发现CDK13通过磷酸化METTL16增强其催化活性，进而稳定ACLY mRNA并促进从头脂肪生成。阻断该轴可显著抑制肾癌的生长与转移，为肾癌的精准治疗提供了CDK13-METTL16-ACLY这一潜在靶点。 透明细胞肾细胞癌 | CDK13, METTL16, m6A修饰, 脂质代谢 | 表观转录组分析, 激酶抑制剂 Chen Jinsuo · … · Yang Zhan · · 2026/02/12 该研究由肿瘤免疫与细胞治疗青岛大学附属医院杨展团队完成 Experimental & molecular medicine 原文链接：https://doi.org/10.1038/s12276-025-01634-7 4. Targeting the C/EBPβ-PRAME-EZH2 complex modulates the Netrin-4/AKT axis to inhibit renal cancer tumorigenesis and metastasis. 靶向C/EBPβ-PRAME-EZH2复合物通过调节Netrin-4/AKT轴抑制肾癌发生与转移。癌症-睾丸抗原是极具吸引力的治疗靶点，但其在肾癌中的具体机制仍待阐明。研究鉴定出PRAME通过与C/EBPβ和EZH2形成三元复合物，表观遗传抑制Netrin-4表达，从而激活AKT通路促进肿瘤进展。设计出的细胞穿透肽能有效破坏该复合物并抑制肾癌进展，为肾癌治疗提供了新策略。 透明细胞肾细胞癌, 肿瘤转移 | PRAME, Netrin-4, 表观遗传抑制 | 细胞穿透肽, 蛋白质相互作用分析 Zhang Li-Zhen · … · Luo Jun-Hang · · 2026/02/12 该研究由泌尿外科中山大学附属第一医院罗俊航团队完成 Cell death and differentiation 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01683-z 5. FomA-Containing Outer Membrane Vesicles of Fusobacterium Nucleatum Facilitate Bladder Cancer Lymphatic Metastasis via IL-6-Dependent M2b Macrophage Polarization. 具核梭杆菌FomA蛋白外膜囊泡促进膀胱癌淋巴转移。尿液微生物群在膀胱癌进展中的作用尚不明确，尤其是其衍生的外膜囊泡（OMVs）。研究发现具核梭杆菌通过其OMVs中的FomA蛋白激活TLR2/NF-κB通路，诱导巨噬细胞M2b极化并释放VEGF-C，从而促进淋巴转移。此外，研究还鉴定出天然黄酮松属素能有效阻断该相互作用，为膀胱癌治疗提供了新靶点和候选药物。 膀胱癌, 淋巴转移 | FomA, TLR2, M2b巨噬细胞极化 | 蛋白质组学, 微生物组分析 Shangguan Wentai · … · Cheng Bisheng · · 2026/02/13 该研究由泌尿外科南方医科大学程必胜团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202523256 6. Hypoxia-Induced TGFBI Promotes Bladder Cancer Progression by Creating a Stemness Regulation Loop through Stabilizing the Disulfide Bonds of GDF15. 缺氧诱导的TGFBI通过稳定GDF15促进膀胱癌进展。肿瘤干细胞的维持机制尚不完全清楚，限制了癌症治疗效果。研究发现TGFBI在缺氧环境下上调，通过稳定GDF15二硫键形成调节环路，维持膀胱癌干细胞特性。抑制TGFBI/GDF15轴为改善膀胱癌化疗疗效提供了潜在策略。 膀胱癌, 肿瘤干性 | TGFBI, GDF15, 缺氧微环境 | 基因敲降, 蛋白互作分析 Zhang Gaojie · … · Liu Jiayu · · 2026/02/11 该研究由泌尿外科重庆医科大学附属第一医院Liu Jiayu团队完成 Research (Washington, D.C.) 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1134 7. Ex vivo expansion of melanoma tumor infiltrating lymphocytes leads to a dominant exhausted T cell population with lack of memory markers. 黑色素瘤TILs体外扩增导致耗竭性T细胞占主导。肿瘤浸润淋巴细胞疗法对黑色素瘤有效，但扩增过程中的细胞演变仍不清楚。单细胞测序显示，扩增后的TILs主要表现为终末分化和耗竭表型，缺乏记忆标志物。未来通过增加具有记忆表型的细胞亚群有望进一步提升TIL疗法的临床疗效。 黑色素瘤 | T细胞耗竭, 细胞可塑性 | 单细胞RNA测序, TCR测序 Coppola Gianfilippo · … · Katz Samuel G · · 2026/02/13 该研究由病理学耶鲁大学Katz Samuel G团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0798 泛癌种 1. Prostaglandins in cancer revisited: principles of production, mechanisms of immune regulation, and therapeutic perspectives 前列腺素在癌症免疫调节中的作用机制综述。前列腺素在肿瘤微环境中的产生及其对免疫反应的复杂调节是癌症研究的核心问题。本文系统回顾了前列腺素的生产原则、免疫调节机制及临床治疗的潜在前景。该综述为开发靶向类花生酸通路的癌症免疫疗法提供了理论支撑。 肿瘤免疫逃逸 | 前列腺素, COX-2 | 文献综述 Müller, Erik · … · Böttcher, Jan P. · · 2026/02/12 该研究由肿瘤免疫学慕尼黑工业大学Jan P. Böttcher团队完成 Blood 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497125111889?dgcid=rss_sd_all 2. CUL5 E3 ubiquitin ligase regulates the evasion of bladder cancer cells to CD8+ T cell-mediated killing by inhibiting autophagy. CUL5通过抑制自噬介导膀胱癌免疫逃逸。肿瘤细胞常通过多种机制逃避T细胞杀伤，需寻找新的干预靶点。通过全基因组CRISPR筛选鉴定出E3泛素连接酶CUL5是关键因子，其缺失通过调节RUBCN剪接抑制自噬，从而增强T细胞杀伤敏感性。该研究揭示了免疫逃逸新机制，并提示CUL5是增效免疫治疗的潜在靶点。 膀胱癌 | CUL5, 自噬, 免疫逃逸 | CRISPR筛选 Gao Xincheng · … · Jiang Guosong · · 2026/02/09 该研究由泌尿外科学华中科技大学同济医学院Guosong Jiang团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003647 3. Endogenous Amplification of Apoptosis via p53 Regulation using a Cascade Nanocatalytic Medicine. 级联纳米催化药物增强肿瘤细胞凋亡。纳米催化疗法因缺乏持久的DNA损伤机制而限制了其临床转化效率。研究提出一种基于MOF-Au-L-精氨酸的级联催化策略，通过产生高毒性过氧亚硝酸盐诱导广泛DNA损伤。该药物能激活p53通路并促进线粒体凋亡，在体内外均表现出显著的抑瘤效果。 肿瘤治疗 | p53通路, DNA损伤 | 纳米催化医学, 金属有机框架 Wu Tan · … · Li Cheng · · 2026/02/11 该研究由纳米医学上海交通大学Li Cheng团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520367 4. Development of PD-L1 Targeting Small-Molecule Immunotheranostic Agents for Personalized Antitumor Immunotherapy. PD-L1诊疗一体化助力精准免疫治疗。PD-1/PD-L1阻断疗法面临响应率低且缺乏可靠生物标志物的挑战。研究开发了小分子诊疗对[18F]LG-8/LG-8，通过PET成像定量评估肿瘤PD-L1表达并预测疗效。这种诊疗一体化策略显著提高了免疫治疗的响应预测准确性，推动了癌症个性化治疗。 肿瘤免疫治疗响应 | PD-L1表达 | PET成像, 诊疗一体化(Theranostics) Lv Gaochao · … · Lin Jianguo · · 2026/02/12 该研究由核医学江苏省原子医学研究所林建国团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03238 5. Disulfiram metabolite Cu(DDC)2 enhances radionuclide uptake in vivo revealing insights into tumoural ablation resistance. 双硫仑代谢物Cu(DDC)2增强肿瘤放射性核素摄取。钠碘同向转运体（NIS）在侵袭性癌症中活性降低，限制了放射性碘治疗的临床应用。研究发现Cu(DDC)2能通过调节蛋白质稳态显著增强甲状腺和乳腺癌细胞对放射性核素的摄取。该发现揭示了增强体内放射性核素摄取的机制路径，对提高癌症放疗效果具有重要临床意义。 肿瘤消融抗性, 放射性碘治疗 | 钠碘同向转运体(NIS), 蛋白质稳态 | SPECT/CT成像, 药物重构 Brookes Katie · … · McCabe Christopher J · · 2026/02/11 该研究由内分泌学伯明翰大学Christopher J. McCabe团队完成 EBioMedicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106165 6. CLIM-TIME identifies metastatic microenvironment modulators for T cell therapy response. CLIM-TIME平台识别转移微环境中的免疫调节因子。肿瘤微环境的空间复杂性阻碍了对免疫调节机制的深入剖析，亟需高通量扰动映射工具。研究开发了集成CRISPR筛选与激光捕获显微切割的CLIM-TIME技术，发现LOXL2是改善T细胞浸润的关键靶点。该平台为空间解析肿瘤抑制基因如何重塑微环境提供了有力工具，助力提升免疫治疗效果。 肿瘤转移, 免疫逃逸 | LOXL2, Hippo通路 | CRISPR筛选, 激光捕获显微切割 Wang Yinghua · … · Wang Guangchuan · Cell · 2026/02/11 ⭐ 该研究由细胞生物学中国科学院汪广川团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042 7. RAD51 succinylation regulates homologous recombination and contributes to the chemosensitivity in cancer. RAD51琥珀酰化修饰调控同源重组及癌症化疗敏感性。基因组不稳定性与代谢重编程是癌症特征，但两者间的代谢-表观遗传联系尚不清晰。研究发现琥珀酰辅酶A通过调节RAD51琥珀酰化影响同源重组，且该修饰水平与PARP抑制剂敏感性密切相关。该研究揭示了代谢物调控基因组稳定性的新机制，为癌症精准治疗提供了潜在生物标志物和靶点。 基因组不稳定性, 化疗耐药 | RAD51琥珀酰化, 同源重组 | 质谱分析, 细胞穿透肽 Wang Zhe · … · Yuan Jian · Molecular cell · 2026/02/11 ⭐ 该研究由转化医学同济大学袁健团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.01.020 8. c-Myc: Central Regulator of Autophagy and Senescence in Cancer. c-Myc调控肿瘤自噬与衰老的双重作用。本文综述了癌基因c-Myc在调节细胞自噬和衰老这两个关键生物学过程中的核心地位。c-Myc根据细胞状态和微环境，既可作为诱导剂也可作为抑制剂，影响肿瘤的发生与进展。文章最后讨论了针对c-Myc介导的自噬/衰老轴的临床治疗策略及未来挑战。 肿瘤进展 | c-Myc, 自噬, 细胞衰老 | 综述, 精准肿瘤学 Ji Shuai · … · Sethi Gautam · · 2026/02/10 该研究由药理学新加坡国立大学Gautam Sethi团队完成 Cancer letters 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218315 9. Quinoxaline-based UCHL5 inhibitor as a next-generation proteasome-targeting anticancer agent beyond 20S inhibition. 新型UCHL5抑制剂作为新一代抗癌药物。研究鉴定出一种喹喔啉衍生物DK-7，能选择性抑制蛋白酶体去泛素化酶UCHL5，诱导内质网应激和细胞凋亡。DK-7在多种实体瘤及耐药性多发性骨髓瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤活性。该发现确立了UCHL5作为极具前景的治疗靶点，为克服蛋白酶体抑制剂耐药提供了新策略。 实体瘤, 多发性骨髓瘤 | UCHL5, 内质网应激, 泛素-蛋白酶体系统 | 小分子筛选, 异种移植模型 Han Tae-Hee · … · Lee Kyeong · · 2026/02/10 该研究由药物开发东国大学Kyeong Lee团队完成 Journal of advanced research 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.012 10. Benzoic Acid Derivatives Improve Plasma Stability of Diester Butyrophilin Ligand Prodrugs. 苯甲酸衍生物提高双酯丁酰菲林配体前药的血浆稳定性。HMBPP是潜力巨大的癌症免疫治疗剂，但其血浆稳定性差且膜渗透性低。研究通过调节前药的苯甲酸亚结构，开发出一系列具有高血浆稳定性和强效γ9δ2 T细胞扩增能力的衍生物。这些发现解决了前药在血浆代谢与细胞代谢间的平衡问题，为开发下一代高效、稳定的免疫治疗药物奠定了基础。 癌症免疫治疗 | HMBPP, γ9δ2 T细胞, 血浆稳定性 | 药物化学, 前药设计 Kintigh Parker A · … · Wiemer David F · · 2026/02/12 该研究由化学系爱荷华大学David F Wiemer团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03034 11. Single-Mitochondrion ATP Profiling Directs Discovery of Targetable OXPHOS Dependency in Cancers. 单线粒体ATP分析揭示癌症氧化磷酸化依赖。线粒体异质性使得精确量化细胞器水平的ATP具有挑战性，限制了对肿瘤代谢的理解。研究利用纳米流式细胞术平台MitoATP-nFCM，发现癌细胞线粒体具有更高的ATP水平和氧化磷酸化表型。该平台为筛选针对线粒体代谢的精准抗癌药物提供了有力工具。 癌症代谢异质性 | 氧化磷酸化, ATP合酶 | 纳米流式细胞术 Xiao Xu · … · Yan Xiaomei · · 2026/02/13 该研究由化学生物学厦门大学Yan Xiaomei团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202513341 12. An Orally Available Telomeric G-Quadruplex Ligand Induces Telomere Crisis and Dual DNA/RNA-Sensing Innate Immunity for Cancer Therapy. 口服端粒G-四链体配体通过诱导先天免疫治疗癌症。端粒危机是抑制癌细胞增殖的天然屏障，具有巨大的抗癌治疗潜力。研究发现化合物CA11能稳定端粒G4，激活DNA/RNA双重感知先天免疫通路并诱导自噬。CA11作为首个口服有效的端粒G4配体，为癌症免疫治疗提供了新方向。 癌症免疫治疗 | 端粒G-四链体, 先天免疫 | 药物筛选, 口服给药 Cai Jiong-Heng · … · Chen Shuo-Bin · · 2026/02/13 该研究由药学中山大学Chen Shuo-Bin团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03148 13. WTX-124, a Conditionally Activated Wild-Type IL2, Maximizes the Therapeutic Index of IL2, Unlike "Non-Alpha" Muteins. 肿瘤激活型野生型IL2最大化癌症治疗窗。高剂量IL2虽疗效持久但毒性严重，而现有的“非α”突变体疗效有限。研究证明WTX-124在肿瘤微环境中被特异性激活，能有效激活TILs且外周毒性极低。这种条件激活策略为提高细胞因子疗法的耐受性和抗肿瘤活性提供了新思路。 晚期癌症 | IL2, CD25, 肿瘤激活 | 蛋白质工程 Nirschl Christopher J · … · Winston William M · · 2026/02/13 null Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0558 14. AI Co-Scientists Move to the Front Lines of Cancer Research. AI“共同科学家”正深度参与癌症研究前沿。人工智能系统已从单纯的数据分析演变为能够生成药物候选物和指导实验设计。综述指出新兴平台正直接参与实验室工作流，标志着癌症研发模式的重大转变。AI增强的发现过程将贯穿整个肿瘤学研发管线，显著提升研发效率。 癌症研发管线 | 药物生成, 靶点优先化 | 人工智能, 自动化实验室 Cancer discovery · 2026/02/12 原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0015 15. The TP53 gene contains a diversity box that makes it more than a tumor suppressor TP53基因的“多样性框”赋予其超越抑癌因子的多重功能。p53通常被视为抑癌蛋白，但其基因结构的复杂性暗示了更广泛的作用。研究指出TP53内存在一个调控多种异构体表达的区域，影响发育、代谢及衰老等过程。该视角有助于解释不同族群间癌症流行病学差异及p53在生命活动中的核心地位。 癌症易感性 | TP53, 蛋白异构体, 多样性框 | 遗传多态性分析 Levine, Arnold J. · Hainaut, Pierre · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学格勒诺布尔-阿尔卑斯大学Pierre Hainaut团队完成 Cell Death & Differentiation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41418-026-01681-1 16. Variable cellular and radiobiological effects of [^177Lu]Lu-PSMA-I&T in patient-derived models of prostate cancer 前列腺癌模型中放射疗法反应差异。Lu-PSMA疗法在前列腺癌中疗效差异巨大，亟需明确其耐药机制。研究利用患者来源的异种移植物发现，放射敏感性受受体密度和基因组特征等多因素影响。该研究强调了多模态分层对提高精准治疗效果的重要性。 前列腺癌, 放射治疗耐药 | PSMA受体密度, DNA损伤修复 | 患者来源异种移植物(PDX), 放射配体疗法 Everard, Isabel M. · … · Taylor, Renea A. · · 2026/02/13 该研究由肿瘤学莫纳什大学Renea A. Taylor团队完成 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13046-026-03659-w 17. TiRank prioritizes phenotypic niches in tumor microenvironment for clinical biomarker discovery TiRank框架识别肿瘤微环境关键空间位点。在复杂的肿瘤微环境中识别具有临床意义的细胞亚群和空间位点仍具挑战。研究开发了TiRank分析框架，通过整合单细胞与空间转录组数据精准预测药物敏感性。该工具为癌症生物标志物发现和精准肿瘤学研究提供了有力支持。 肿瘤微环境, 药物敏感性 | 空间生态位, 癌症相关成纤维细胞 | 单细胞转录组, 空间转录组, 迁移学习 Lin, Yuxiang · … · Tong, Mengsha · · 2026/02/13 该研究由生物信息学厦门大学童蒙莎团队完成 Genome Medicine 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13073-026-01604-2 18. Metabolic crosstalk among cancer-associated fibroblasts, adipocytes and immune cells as an immunosuppressive tumor microenvironment driver 间质细胞代谢互作驱动肿瘤免疫抑制环境。肿瘤微环境中的代谢重塑是影响癌症进展和免疫治疗效果的关键因素。本综述阐述了成纤维细胞和脂肪细胞如何通过释放代谢物，重塑免疫细胞功能并导致治疗耐药。该研究为通过代谢干预重新编程肿瘤微环境、增强免疫治疗疗效提供了理论基础。 肿瘤微环境, 免疫抑制 | 代谢互作, 癌症相关成纤维细胞(CAFs) | 免疫代谢重塑 Kim, Tae Hyun · … · Min, Do Sik · · 2026/02/13 该研究由肿瘤生物学釜山大学Do Sik Min团队完成 Experimental & Molecular Medicine 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s12276-026-01650-1 19. Structural and molecular basis for allosteric regulation and catalytic coupling of human phosphoribosylformylglycinamidine synthase 冷冻电镜揭示人嘌呤合成酶变构调节机制。嘌呤从头合成是癌症等疾病的重要代谢依赖，也是化疗和抗病毒药物的关键靶点。研究通过冷冻电镜捕捉了人PFAS酶的多个构象，阐明了氨通道形成及结构域间的催化耦合。该成果解决了该类酶长期的机制争议，为针对嘌呤代谢的药物开发奠定了结构基础。 嘌呤代谢, 癌症靶点 | 变构调节, 氨通道 | 冷冻电镜(Cryo-EM), 结构生物学 Sharma, Nandini · … · French, Jarrod B. · · 2026/02/13 该研究由结构生物学石溪大学Jarrod B. French团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69423-y 其他分类 1. Design, Synthesis, and Preclinical Evaluation of a Novel [18F]AlF-Labeling Positron Emission Tomography Tracer Targeting Prostate-Specific Membrane Antigen. 新型PSMA示踪剂助力前列腺癌诊断。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是前列腺癌诊断的重要靶点，但现有探针的肿瘤摄取和保留仍有待优化。研究开发了新型示踪剂[18F]AlF-SP2A-PSMAL，在小鼠模型中表现出优异的药代动力学特性和靶向特异性。该探针相比传统示踪剂具有更高的肿瘤摄取率，是极具前景的临床诊断工具。 前列腺癌诊断 | PSMA靶向 | PET/CT成像, 放射性示踪剂 Zhang Yongqiang · … · Qiu Xiaofu · · 2026/02/12 该研究由泌尿外科南方医科大学邱晓拂团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03590 2. FDA Approval Summary: Durvalumab for the Treatment of Adult Patients with Muscle Invasive Bladder Cancer. FDA批准度伐利尤单抗治疗膀胱癌。肌层浸润性膀胱癌患者急需更有效的围手术期治疗方案。基于NIAGARA临床试验结果，FDA批准了度伐利尤单抗联合化疗作为新辅助及辅助治疗。该方案显著改善了患者的无事件生存期和总生存期，为膀胱癌临床治疗提供了新标准。 肌层浸润性膀胱癌 | PD-L1阻断 | 临床试验(NIAGARA), 免疫联合化疗 Mirkheshti Nooshin · … · Suzman Daniel L · · 2026/02/12 该研究由临床肿瘤学美国食品药品监督管理局Daniel L Suzman团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3609 声明：本文使用了AI进行翻译和总结