Blinatumomab

本期内容聚焦于2026年7月14日至7月21日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了白血病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Clin Oncol》的研究开发了基于外周血转录组的预测模型，能够有效预测慢性髓性白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂后是否能维持无药治疗缓解，揭示了免疫微环境在维持缓解中的关键作用，为个体化管理提供了分子依据。 《Nat Cancer》报道了PAPOLA介导的过度多腺苷酸化如何通过代谢重编程促进急性髓系白血病的发生和白血病干细胞的自我更新，指出PAPOLA-GSTM2-HNE-DLD轴为潜在治疗靶点，连接了RNA加工异常与癌症代谢。 《Cancer Discovery》介绍了非营利组织接管被废弃的白血病药物供应，推动罕见儿童急性髓性白血病药物的持续可及，反映了儿科癌症药物研发资金的挑战和社会支持的重要性。 《Nat Commun》创新开发了针对IL7受体的CAR T细胞疗法，有效克服T细胞急性淋巴细胞白血病治疗难题，并提出通过酪氨酸激酶抑制剂调控CAR T细胞活性的新策略，推动临床转化。 发表在《Blood Cancer Journal》的多中心真实世界研究，展示了印度首个CD19靶向CAR T细胞疗法在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的广泛应用，显著缩短治疗等待时间并取得良好疗效，提升了资源有限地区CAR T疗法的可及性。 整体研究为白血病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Cancer Discov（IF：29.5）：非营利组织收购被废弃的白血病药物供应； 2.Leukemia（IF：8.8）：Asciminib单药治疗BCR::ABL1 T315I突变慢性期慢性髓性白血病患者：I期临床试验最终结果； 治疗类 1.J Clin Oncol（IF：44.7）：基于转录组的多变量预测模型在慢性髓性白血病治疗后无治疗缓解中的开发与外部验证； 2.Nat Commun（IF：18.1）：靶向IL7受体的CAR T细胞疗法治疗T细胞急性淋巴细胞白血病； 3.J Clin Invest（IF：14.3）：耐药性淋巴瘤或许渴望核苷酸，但它们真正需要的是生长； 4.Blood Cancer J（IF：13.8）：适合患者新诊断急性髓系白血病：2026年治疗算法； 5.Blood Cancer J（IF：13.8）：实现塔利卡布塔基因自体T细胞在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的可及性；多中心现实世界证据揭示其输注、疗效与安全性； 6.JAMA Netw Open（IF：11.7）：血液肿瘤患者中移植后环磷酰胺下不匹配无关供者与匹配相关供者移植的比较； 7.Hemasphere（IF：11.3）：B细胞淋巴瘤及B细胞急性淋巴细胞白血病中CD19靶向CAR T细胞治疗后出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征：DESCAR-T注册研究LYSA、SFCE及GRAALL研究； 8.J Transl Med（IF：9.7）：TRIM24通过USP10稳定p110 CUX1癌蛋白促进急性髓系白血病的化疗耐药性； 9.Am J Hematol（IF：9.4）：在强化化疗背景下急性髓系白血病亚型特异性NGS的预后价值； 10.Leukemia（IF：8.8）：急性淋巴细胞白血病中枢神经系统受累：发病机制与靶向治疗； 11.Leukemia（IF：8.8）：成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中obecabtagene autoleucel与外部对照组的比较； 12.Leukemia（IF：8.8）：首轮挽救治疗中应用blinatumomab和/或ozogamicin inotuzumab的成人B细胞急性淋巴细胞白血病生存预测因素； 13.Leukemia（IF：8.8）：CPX-351与CLAG-M（克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF及米托蒽醌）在医疗条件不佳的急性髓系白血病或其他高级别髓系肿瘤中的随机II期试验； 14.Leukemia（IF：8.8）：一线应用阿扎胞苷和维奈妥拉治疗的AML患者中可测残留病变的预后影响：法国VENAURA登记研究结果； 15.Haematologica（IF：8.2）：缓解频率与缓解质量在可移植老年患者中的比较。评述文：“治疗相关急性髓系白血病及伴髓系发育异常相关变化的急性髓系白血病：高剂量强化7+3诱导化疗与脂质体阿糖胞苷和柔红霉素的比较分析”； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1.Nat Cancer（IF：28.0）：PAPOLA介导的高活性多聚腺苷酸化通过代谢重编程促进白血病发生及白血病干细胞自我更新； 2.Mol Cell（IF：16.0）：RNA作为凝聚体形成中的强化节点； 3.Nucleic Acids Res（IF：15.0）：人RPL7和DDX21与HTLV-1 Gag协同作用克服阻碍tRNAPro引物退火的基因组RNA结构障碍； 4.J Clin Invest（IF：14.3）：蛋氨酸代谢紊乱通过重塑H3K4me3景观驱动红系细胞命运重编程； 5.Blood Cancer J（IF：13.8）：Epstein-Barr病毒抗体与非霍奇金淋巴瘤风险：四项前瞻性队列的汇总分析； 6.JAMA Netw Open（IF：11.7）：基于地区的边缘化与儿童癌症发病率； 7.Genome Biol（IF：9.2）：比较预测转录组与关联研究应用的表观基因组机器学习方法； 8.Leukemia（IF：8.8）：Rbm5通过Myc驱动的转录回路维持白血病干细胞； 9.Leukemia（IF：8.8）：癌症是一种RNA疾病：DNA不是命运，RNA决定白血病归属； 10.Leukemia（IF：8.8）：EIF4A3依赖的无义介导降解缓冲AML1-ETO9a剂量并调控t(8;21)急性髓系白血病预后； 11.Leukemia（IF：8.8）：突变谱和心血管风险因素影响三阴性特发性血小板增多症预后； 12.Int J Mol Med（IF：8.5）：[撤稿] p73参与WWOX介导的白血病细胞凋亡； 13.Haematologica（IF：8.2）：共突变特征具有年龄依赖性并影响NPM1突变急性髓系白血病预后：PETHEMA多中心研究； 药物类： 1. 非营利组织收购废弃的白血病药物供应 期刊名称：Cancer Discovery 影响因子：29.5 JCR分区：Q1 作者：无（一作），无（通讯） 单位：无 DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0077 摘要：非营利组织Blood Cancer United获得了剩余的luveltamab tazevibulin供应，并将继续为患有罕见急性髓性白血病（AML）儿童提供仁慈使用项目。此举反映了儿科癌症药物开发资金方面的挑战。 总结：文章报道了Blood Cancer United非营利组织接手了一种被遗弃的白血病药物luveltamab tazevibulin的剩余供应，继续推动该药物在罕见儿童AML患者中的仁慈使用项目。该事件揭示了儿科癌症药物开发在资金支持上的困难，强调了非营利组织在支持罕见病药物持续可用性中的重要作用。 2. BCR::ABL1 T315I突变慢性期慢性髓性白血病患者中Asciminib单药治疗：一期临床试验最终结果 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Jorge E Cortes（一作），Timothy P Hughes（通讯） 单位：South Australian Health and Medical Research Institute and University of Adelaide, Adelaide, SA, Australia DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02972-9 摘要：在慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）中，BCR::ABL1 T315I突变常导致治疗抵抗和预后较差，且后续治疗选择有限。Asciminib通过靶向ABL1的myristoyl口袋，对BCR::ABL1 T315I突变仍具活性。本文报告了48例T315I突变CML-CP患者在1期非随机试验中（NCT02081378）接受asciminib 200mg每日两次的最终长期安全性、耐受性和疗效。中位治疗时间3.5年，52.1%患者持续获药。45名可评估患者中53.3%达到主要分子反应（MMR），其中大部分维持或加深反应。MMR维持≥144周的患者比例达86%。安全性未见新信号，≥3级不良事件发生率为60.4%，仅4例因不良事件停药。心血管不良事件调整暴露发病率为每100人年4.4例。最长近6年随访确认asciminib为T315I突变CML-CP患者的有效治疗选择。 总结：该研究表明，Asciminib在治疗携带BCR::ABL1 T315I突变的慢性期慢性髓性白血病患者中显示出良好的长期疗效和安全性。超过一半的患者达到了主要分子反应，且大多数反应维持稳定。长期用药安全性良好，严重不良事件发生率未增加，且停药率较低。此药物通过独特机制作用，为难治性T315I突变患者提供了新的有效治疗选项。 治疗类 1. 慢性髓性白血病治疗中基于转录组的无治疗缓解预测模型的开发与外部验证 期刊名称：J Clin Oncol 影响因子：44.7 JCR分区：Q1 作者：Vincent Alcazer（一作），Franck Nicolini（通讯） 单位：Service d'Hematologie Clinique, Centre Leon Berard, Lyon, France DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-25-02948 摘要：[目的]治疗无药维持缓解（TFR）是慢性髓性白血病（CML）治疗的主要目标。然而，停用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后近50%的患者会复发，目前尚无可靠的预测生物标志物。[方法]我们在多中心STIM2试验中（n=96）于伊马替尼（IMA）停药时对外周血细胞转录组进行分析，开发基于转录组的2年TFR预测模型。采用基于DESEQ2的机器学习方法与传统机器学习算法比较。随后在独立的真实世界队列（n=70）中验证该模型。进一步探索与该签名相关的生物学过程。[结果]识别出50基因签名，可区分2年持续TFR患者与分子复发患者，训练和内部验证队列AUC分别为0.83和0.75。外部验证队列中整体AUC为0.71，伊马替尼治疗患者AUC为0.77，且作为时间事件预测具有统计学意义（log-rank P=0.0042）。高TFR签名组表现为髓系免疫细胞和自然杀伤T细胞比例较高，富集Hedgehog信号通路；低TFR签名组则淋巴细胞比例较高，富集mTOR信号通路并倾向于氧化磷酸化激活。TCR和免疫球蛋白重链库分析显示高TFR签名组多克隆性显著更强。[结论]研究证明停用TKI时的转录组分析可预测CML患者的TFR结局，并揭示持续TFR的潜在机制。 总结：本研究创新性地利用外周血转录组数据，开发并验证了一个50基因的预测模型，能够有效预测慢性髓性白血病患者在停用TKI后2年内是否能维持治疗无药缓解（TFR）。该模型不仅在多中心临床试验中表现优异，还在真实世界队列中获得验证，具有较高的临床推广价值。生物学分析显示，不同的免疫细胞组成与信号通路活动状态与TFR状态密切相关，揭示了免疫微环境在维持缓解中的作用机制。这为未来TFR的个体化管理和干预提供了重要的分子依据和潜在治疗靶点。 2. IL7受体靶向CAR T细胞治疗T细胞急性淋巴细胞白血病 期刊名称：Nat Commun 影响因子：18.1 JCR分区：Q1 作者：Hocine R Hocine（一作），Prasad S Adusumilli（通讯） 单位：Thoracic Service, Department of Surgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75675-5 摘要：基于T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞过表达白介素7受体（IL7R）促进化疗耐药和疾病复发的特点，本文开发了针对IL7Rα（CD127）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，设计了低亲和力和高亲和力的单链可变片段。研究证实CD127 CAR对T-ALL细胞在体外、女性小鼠模型及患者来源的T-ALL细胞均表现出抗肿瘤活性。低亲和力CAR T细胞的抗肿瘤效果优于高亲和力CAR T细胞，但存在CAR T细胞自体杀伤现象。CRISPR-Cas9敲除CD127能消除自体杀伤，但可能导致体内长期淋巴细胞减少。为克服自体杀伤，研究采用短期共培养（<7天）并加入酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼，显著提高CAR T细胞产量、功能和活力。同时，达沙替尼可在体内暂时且可逆地抑制CAR T细胞活性。基于该转化研究，团队已启动低亲和力CD127 CAR T细胞治疗复发或难治性T-ALL成人及儿童患者的临床试验。 总结：本研究创新性地开发了针对IL7Rα（CD127）的CAR T细胞治疗方案，针对T-ALL细胞的IL7R过表达特征，通过设计不同亲和力的CAR分子优化治疗效果，并通过CRISPR基因敲除及酪氨酸激酶抑制剂调控解决了CAR T细胞自体杀伤的问题，显著提升了CAR T细胞的产量和功能。此外，达沙替尼的应用为临床提供了可控CAR T细胞活性的策略，促进了该治疗方案的临床转化，具有较大的治疗潜力和临床应用前景。 3. 治疗耐药淋巴瘤可能渴望核苷酸，但它们真正需要的是生长 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Carlos Carmona-Fontaine（一作），Carlos Carmona-Fontaine（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI208384 摘要：恶性细胞必须快速合成核苷酸以实现生长和增殖。抗代谢化疗通过使用类似核苷酸前体但细胞无法利用的诱饵分子（如6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤）干扰这一过程。尽管该方法仍是治疗淋巴母细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤的重要手段，但大约三分之一患者最终会发展成对治疗耐药的恶性肿瘤。本文中，Yang等人利用其先前描述的MYC驱动的大B细胞淋巴瘤小鼠模型，研究了耐药肿瘤在药物存在下生长的代谢适应机制。研究发现，耐药细胞中囊泡寡肽及组氨酸转运蛋白SLC15A3表达增加，导致二肽积累。与其寻找其他途径合成更多核苷酸，这些适应性通过增强mTOR信号通路促进细胞生长。这一巧妙的适应机制同时也暴露了可被临床靶向的脆弱点。 总结：该研究揭示了治疗耐药淋巴瘤细胞通过上调SLC15A3转运蛋白积累二肽，进而激活mTOR信号促进生长的代谢适应新机制，突破了传统抗代谢药物的作用限制。这不仅丰富了对耐药肿瘤代谢重编程的理解，还为临床提供了新的潜在靶点，具有重要的治疗价值和创新意义。 4. 新诊断适合治疗的急性髓性白血病（AML）患者：2026年治疗算法 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：13.8 JCR分区：Q1 作者：Naseema Gangat（一作），Farhad Ravandi（通讯） 单位：Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01578-9 摘要：引入了venetoclax（一种BCL2抑制剂）及靶向治疗药物，包括CD33、FLT3、IDH1、IDH2和menin抑制剂，扩展了新诊断急性髓性白血病（AML）的治疗选择。对于年轻且身体状况良好的患者，主要目标仍是长期生存，大多数通过同种异体干细胞移植实现。首次完全缓解期移植推荐用于FLT3-ITD、TP53突变、KMT2A重排及其他不良基因异常AML患者，中危风险患者也考虑移植。复发/难治性疾病或持续的可测残留病变（MRD）同样建议移植。强化化疗（如7+3方案）主要用于核心结合因子AML、NPM1突变、CEBPA bZIP突变及中危患者。FLAG-IDA和CLIA加venetoclax等强化方案展现良好长期效果，但应用尚不普及。FLT3突变AML标准为7+3加FLT3抑制剂，venetoclax-低甲基化剂-FLT3抑制剂三联方案为新兴选择。IDH1/2突变AML中venetoclax-低甲基化剂±IDH抑制剂方案对强化化疗构成挑战。TP53突变或其他不良风险患者强化治疗效果差，应优先临床试验。对于无靶向突变的适合患者，venetoclax-低甲基化剂方案可能与强化化疗在移植前效果相当，治疗方案应个体化以最大化缓解并降低毒性。 总结：本文系统综述了2026年适合治疗的急性髓性白血病新诊断患者的治疗策略，突出venetoclax及多靶点抑制剂的整合应用，强调基因突变状态对移植和治疗选择的指导意义。创新点在于结合靶向治疗与传统强化化疗，提出个体化治疗算法，尤其是venetoclax联合低甲基化剂方案在不同基因型患者中的新兴作用，为临床实践提供了前瞻性指导。 5. 促进Talicabtagene autoleucel在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的应用：多中心真实世界关于治疗交付、疗效及安全性的证据 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：13.8 JCR分区：Q1 作者：Atharva Karulkar（一作），Rahul Purwar（通讯） 单位：Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Bombay (IIT Bombay), Mumbai, India DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01569-w 摘要：Talicabtagene autoleucel（tali-cel）是印度首个获批用于复发/难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）及B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的CD19靶向人源化CAR-T细胞疗法。研究纳入2023年11月至2025年1月期间在56个治疗中心接受白细胞采集的105例r/r B-ALL和145例r/r B-NHL患者。通过中央协调单元（CCU）实现临床与制造操作整合，确保制造预约在一周内分配，静脉到静脉时间中位数为29天，且不受地理位置影响。r/r B-ALL患者中位随访14个月，中位总生存期未达到，中位无进展生存期为18个月，12个月总生存率和无进展率分别为64%和55%。r/r B-NHL患者中位随访13个月，中位无进展生存期11个月，总生存期未达到，12个月总生存率和无进展率分别为63%和47%。无患者接受巩固性干细胞移植。3/4级细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及免疫效应细胞相关噬血细胞淋巴组织细胞增生样综合征（IEC-HS）分别在r/r B-ALL患者中发生率为6%、4%、23%，在r/r B-NHL患者中为6%、3%、18%。该多中心大规模队列研究成功实现tali-cel的广泛应用，为全球CAR-T治疗的可及性提供有力支持。 总结：本研究首次在印度大规模多中心真实世界环境中系统评估了talicabtagene autoleucel治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性。通过中央协调单元整合临床与制造流程，显著缩短了治疗等待时间并确保治疗交付的时效性，且疗效数据与国际报告相当，显示出良好的生存获益和可控的高等级不良事件发生率。该创新的运营模式及治疗方案推广，有望提升CAR-T细胞疗法在资源有限地区的可及性和应用，具有重要的临床和社会价值。 6. 不匹配无关供者与匹配亲缘供者在血液恶性肿瘤患者中应用移植后环磷酰胺的比较研究 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：11.7 JCR分区：Q1 作者：Rohtesh S Mehta（一作），Elizabeth J Shpall（通讯） 单位：Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.23265 摘要： 【重要性】异基因造血干细胞移植后复发限制了患者的生存率。虽然传统上优先选择人类白细胞抗原（HLA）匹配的亲缘供者（MRD），但使用移植后环磷酰胺的HLA不匹配无关供者（MMUD）可能提供更强的移植物抗白血病效应，从而改变供者选择策略。 【目的】比较在移植后环磷酰胺时代MRD与MMUD移植的结局，并评估MMUD移植物是否与较低的复发率相关。 【设计、地点及参与者】回顾性队列研究，纳入2017年1月1日至2024年8月31日期间首次接受外周血干细胞移植并使用移植后环磷酰胺治疗的1038例急性白血病、骨髓增生异常综合征及骨髓增殖性肿瘤患者。MRD队列来自单一三级中心，MMUD队列来自国际血液与骨髓移植研究中心。数据分析时间为2026年1月19日至4月2日。 【暴露】MRD移植组306例，MMUD移植组732例。 【主要结局指标】疾病无进展生存期（DFS）、总生存期（OS）、复发、非复发死亡及移植物抗宿主病（GVHD）。采用逆概率加权及引导法调整结构性混杂因素。使用Cox比例风险模型比较两组结局。 【结果】1038例患者中，MRD供者年龄较大（中位57岁）而MMUD供者年龄较小（中位28岁）；受者年龄相似。高风险疾病风险指数（DRI）患者中，MMUD移植与较低的复发风险相关（加权HR 0.56，P=0.03），但DFS和OS差异无统计学意义。低至中等DRI组DFS和OS估计缺乏精确性。MMUD组III-IV级急性GVHD风险较低（HR 0.56，P=0.04），但慢性GVHD风险显著较高（HR 2.82，P<0.001）。 【结论与意义】在高风险血液恶性肿瘤患者中，MMUD移植与较低复发率相关，可能反映更强的免疫排斥效应，但伴随慢性GVHD风险增加。结果提示HLA不匹配的免疫学角色随疾病风险不同而异，MMUD移植物展现出独特的风险收益特征，值得进一步研究。 总结：本研究首次系统比较了在使用移植后环磷酰胺的背景下，HLA匹配亲缘供者与不匹配无关供者的异基因造血干细胞移植效果。研究发现，对于高风险血液肿瘤患者，MMUD移植显著降低复发率，提示其可能通过增强的免疫排斥作用改善疾病控制。然而，MMUD同时增加了慢性GVHD的风险，体现了风险与获益的权衡。这一发现挑战了传统优先选择MRD的观念，提示供者选择应结合疾病风险个体化考量，推动了异基因移植领域关于供者选择的新思路。该研究的创新点在于结合大样本回顾性数据及先进统计方法，揭示了供者HLA匹配状态对移植免疫学反应和临床结局的复杂影响。 7. CD19定向CAR T细胞治疗B细胞淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病后类血细胞吞噬性淋巴组织细胞增多症样综合征：来自DESCAR-T登记的LYSA、SFCE和GRAALL研究 期刊名称：Hemasphere 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Nicolas Gower（一作），Franck Morschhauser（通讯） 单位：Clinical Hematology Claude Huriez University Hospital Lille France DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70425 摘要：虽然细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是CAR T细胞治疗的公认毒性，但免疫效应细胞相关类血细胞吞噬性淋巴组织细胞增多症综合征（IEC-HS）尚未被充分描述。本研究利用DESCAR-T登记的真实世界数据，回顾性分析了接受CD19 CAR T细胞治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）或B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）且符合ASTCT IEC-HS标准的42例患者。大多数患者CAR-HEMATOTOX评分较高，且多数曾经历高等级CRS。IEC-HS表现为严重的高炎症状态，血清铁蛋白、乳酸脱氢酶和甘油三酯水平显著升高，纤维蛋白原降低，发病中位时间为9天。治疗多线并用，etoposide、皮质类固醇、皮质类固醇加anakinra及tocilizumab的应答率分别为77%、70%、70%和50%，重症患者多采用联合治疗。随访中位24.1个月，总体死亡率高达81%，1年总生存率B-NHL为15.6%，B-ALL为47.1%。本研究指出IEC-HS虽罕见但为CD19 CAR T细胞治疗后危及生命的并发症，常在严重CRS后出现且预后差，提示需优化风险分层和管理策略。 总结：本研究系统性揭示了CAR T细胞治疗后IEC-HS的临床特征、发病时间及其严重的炎症反应，首次基于真实世界大规模注册数据明确了其高死亡率和有限的治疗反应，尤其指出多线联合免疫抑制治疗的应用及效果差异。该研究创新性地强调了IEC-HS作为CAR T治疗严重并发症的独立存在，提示未来需加强早期识别和个体化干预，以改善患者预后。 8. TRIM24通过USP10稳定p110 CUX1癌蛋白促进急性髓性白血病的化疗耐药性 期刊名称：J Transl Med 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Zhi-Yin Ke（一作），Li-Hua Yu（通讯） 单位：重庆医科大学附属永川医院临床检验科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-026-08647-4 摘要： 【背景】急性髓性白血病（AML）因高化疗耐药性和复发率预后较差。TRIM24是一种E3泛素连接酶，在实体瘤中具有致癌作用，但其在AML及对癌蛋白p110 CUX1的调控作用尚不明确。 【方法】通过生物信息学分析TRIM24的表达、预后及蛋白相互作用，结合基因操作和药物抑制AML细胞功能研究，采用Co-IP、IP-MS和免疫荧光检测蛋白相互作用，运用CHX追踪和泛素化分析p110 CUX1的稳定性。利用细胞增殖、凋亡、药物敏感性检测及CDX小鼠模型验证该轴的生物学和治疗学意义。 【结果】TRIM24在AML中过度表达且预示不良预后，促进细胞增殖，抑制凋亡。机制上，TRIM24作为支架样适配器招募USP10去泛素化p110 CUX1，稳定其蛋白水平，激活MAPK信号通路，CUX1调控ERK转录。TRIM24过表达富集DNA修复通路，赋予阿糖胞苷耐药性。靶向TRIM24（基因或药物dTRIM24）增强AML细胞对阿糖胞苷的敏感性，体内外均有效。 【结论】本研究首次揭示TRIM24非典型角色，通过招募USP10稳定p110 CUX1，构建TRIM24/USP10/p110 CUX1轴，关键推动AML进展、预后和化疗耐药，提供了AML治疗的新靶点。 总结：该研究创新发现TRIM24不仅作为E3泛素连接酶，还充当支架适配器，招募去泛素化酶USP10稳定致癌蛋白p110 CUX1，激活MAPK信号通路，促进AML细胞增殖和化疗耐药。TRIM24过表达与AML不良预后相关，且通过增强DNA修复机制引起对阿糖胞苷的耐药。靶向TRIM24可逆转耐药，提示TRIM24/USP10/p110 CUX1轴为AML治疗的潜在新靶点，特别是在克服化疗耐药性方面具有重要意义。此机制拓展了TRIM24在肿瘤中的功能认知，为AML精准治疗策略提供了理论基础和实验依据。 9. 急性髓性白血病亚型特异性的NGS预后价值研究——以强化化疗为背景 期刊名称：Am J Hematol 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Abiola Bolarinwa（一作），Ayalew Tefferi（通讯） 单位：Division of Hematology, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70443 摘要：我们研究了在强化（7+3骨架）诱导治疗中，常规NGS数据对新诊断急性髓性白血病（AML）预后的价值，并根据AML亚型进行了细分。研究涵盖2015-2025年期间545名Mayo Clinic患者（中位年龄56岁，女性44%）。中位随访49个月，记录了341例（63%）异基因造血干细胞移植（AHSCT）。AML亚型包括核心结合因子（CBF，13%）、原发非CBF（74%）、骨髓异常增生综合征后或骨髓异常增生/骨髓增殖性肿瘤后（5%）、骨髓增殖性肿瘤后（3%）及治疗相关AML（5%）。对应的完全缓解率（CR/CRi）分别为89%、76%、64%、27%和78%（p < 0.01），5年移植扣除生存率分别为68%、57%、21%、0%和55%（p < 0.01）。多变量分析显示，特定突变的预后价值主要限于原发非CBF AML，其中不良核型预测更差的缓解率，而FLT3-ITD和NPM1MUT/FLT3WT则与更高缓解率相关；KRASMUT、TP53MUT和TET2MUT预测移植扣除生存率较差，NPM1MUT/FLT3WT则预测更好。研究强调预后评估应从AML亚型入手，NGS在非原发AML中的价值有限，骨髓增殖性肿瘤后AML预后尤差，需与骨髓异常增生综合征后AML区分。FLT3-ITD对达成缓解有利，KRASMUT和TET2MUT对移植扣除生存不利，这些发现需进一步验证。 总结：本研究创新性地将NGS预后价值与AML亚型进行了细致区分，明确了NGS在原发非CBF AML中的主要预后作用，并指出骨髓增殖性肿瘤后AML具有极差预后，应与其他继发AML亚型分开评估。研究还首次观察到FLT3-ITD突变对缓解率有积极影响，而KRAS和TET2突变显著影响移植后的生存，提示未来精准治疗和风险分层需结合亚型与分子特征。此研究为临床制定AML个体化治疗策略提供了重要依据。 10. 中枢神经系统侵犯在急性淋巴细胞白血病中的发病机制及靶向治疗 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Luke Quinlan（一作），Elyse Page（通讯） 单位：Blood Cancer Program, Precision Cancer Medicine Theme, South Australian Health & Medical Research Institute (SAHMRI), Adelaide, SA, Australia DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03060-8 摘要：急性淋巴细胞白血病（ALL）累及中枢神经系统（CNS）是一种不良并发症，常伴随患者预后不良。ALL在CNS中的诊断和治疗面临临床挑战，主要由于对CNS疾病发病机制认识不足，成为开发新疗法和生物标志物的重大障碍。近年来，研究显著提升了对ALL CNS病理机制的理解，揭示了白血病细胞多种侵袭CNS的机制，当前研究重点转向ALL在CNS中的持续存在。CNS微环境在ALL细胞存活及耐药中的作用日益受到关注，这一过程涉及白血病细胞的粘附和代谢重编程，揭示了具有治疗潜力的信号通路。本文整合了ALL CNS浸润与持续的最新进展，重点介绍了支持白血病细胞存活和耐药的信号及代谢机制，并评估了可提升CNS定向治疗效果的新兴靶向治疗方法。 总结：该研究综述了急性淋巴细胞白血病累及中枢神经系统的病理机制，强调了白血病细胞在CNS的侵袭和持久存在依赖于细胞粘附及代谢重塑，揭示了微环境与白血病细胞相互作用中新发现的信号和代谢通路，成为潜在的治疗靶点。创新之处在于整合了病理机制与代谢框架，为开发针对CNS白血病的新型靶向疗法提供理论基础，推动未来改善CNS白血病患者的治疗效果。 11. 成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者中obecabtagene autoleucel与外部对照组的比较研究 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Max S Topp（一作），Max S Topp（通讯） 单位：University Hospital of Wurzburg, Wurzburg, Germany DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03045-7 摘要：在单臂Ib/II期FELIX研究（NCT04404660）中，obecabtagene autoleucel（obe-cel；一种针对CD19的自体CAR T细胞治疗）在成人复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中显示出较高的总体缓解率（ORR）和良好的安全性。为进一步验证效果，研究采用倾向评分匹配方法，将obe-cel治疗组与历史试验中使用传统非CAR T细胞标准治疗（包括blinatumomab、inotuzumab ozogamicin及常规化疗）的外部对照组（ECA）进行比较。主要终点为ORR，次要终点包括总生存期（OS），事件无进展生存期（EFS）及安全性为探索性终点。在意向治疗人群（n=107）中，obe-cel组ORR显著高于非CAR T治疗组（67.3% vs 51.4%；比值比1.9；p=0.0257）。中位OS在考虑和不考虑造血干细胞移植时均显著延长（15.1 vs 7.0个月，p=0.0015；13.9 vs 7.8个月，p=0.0430），EFS也显著改善（9.8 vs 2.5个月，p<0.0001）。两组严重不良事件发生率相似，安全性可接受。obe-cel展示出优于现有非CAR T细胞标准疗法的缓解率和生存获益，且安全性良好，表明其可能满足成人R/R B-ALL患者的未满足医疗需求。 总结：本研究创新性地通过外部对照组倾向评分匹配，客观比较了obe-cel与传统非CAR T细胞治疗在成人复发/难治性B-ALL中的疗效与安全性，明确显示obe-cel在缓解率、生存期及事件无进展生存期上具有显著优势，且安全性相当，支持obe-cel作为该疾病领域的新型有效治疗选择，具有重要临床应用价值。 12. 复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受B细胞定向免疫治疗后首个救治方案中生物标志物及异基因造血干细胞移植预测生存的研究 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Roberta S Azevedo（一作），Nicholas J Short（通讯） 单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Houston, USA. DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03056-4 摘要：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在接受B细胞定向免疫治疗的复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者中的作用尚存争议。我们分析了172例首个救治方案中使用blinatumomab和/或inotuzumab ozogamicin（InO）治疗的成人患者，以确定预后因素及缓解后接受allo-HSCT的益处。初次诊断后12个月内复发（HR 2.21，95%CI 1.28-4.16）和救治方案第1个周期后多参数流式细胞术检测到的微小残留病（MRD）阳性（HR 3.06，95%CI 1.75-5.33）是无复发生存期（RFS）较差的预测指标；上述两项因素及较大年龄均预测总体生存期（OS）较差。对于第1个周期后早期MRD阴性且复发时间较晚或对初始治疗原发难治的患者，allo-HSCT无明显生存获益（4年RFS分别为60% vs 63%，p=0.82），而MRD阳性和/或12个月内复发的患者接受allo-HSCT后4年RFS显著改善（56% vs 22%，p=0.03）。救治周期1后的MRD状态及首次缓解持续时间可用于风险分层，提示早期MRD阴性且复发时间较晚或原发难治患者可考虑无异基因移植的治疗策略。 总结：该研究创新性地结合了微小残留病检测和复发时间，系统评估了异基因造血干细胞移植在接受B细胞免疫治疗的R/R B-ALL成人患者中的作用，明确了哪些患者群体能从allo-HSCT获益，哪些患者可避免该高风险治疗，从而为个体化治疗决策提供了重要依据，优化了该类患者的治疗策略和预后评估。 13. 医疗不适合成人急性髓性白血病或其他高级别髓系肿瘤患者CPX-351与CLAG-M（氯达嘧啶、阿糖胞苷、G-CSF和米托蒽醌）随机Ⅱ期临床试验 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Anna B Halpern（一作），Anna B Halpern（通讯） 单位：Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of Washington, Seattle, WA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03044-8 摘要： 即使有新药可用，治疗不适合接受传统治疗的成人急性髓性白血病（AML）患者的最佳方案仍不确定。此前研究发现，以高剂量阿糖胞苷为基础的CLAG-M方案在这类患者中较低强度的剂量减轻CLAG-M方案具有较高的反应率且无更多毒性。本研究为单机构Ⅱ期随机试验（NCT04195945），纳入60例未经治疗且治疗相关死亡风险评分≥13.1（68%患者ECOG 3-4级）且医学不适合的AML患者，1:1随机接受标准剂量CPX-351或CLAG-M治疗。主要终点为3个月总生存率（OS）；次要终点包括总体缓解率、可测量残留病（MRD）阴性率、毒性/死亡率及生存估计。仅CLAG-M达到主要终点（3个月OS≥63%，70%对60%，P=0.41），且CLAG-M完全缓解（CR）及不完全血液恢复的CR率较高（73%对47%，P=0.064）。两组无显著差异的无复发生存期（37.6月对19.9月，P=0.80）及总生存期（10.5月对5.8月，P=0.76）。但对于增殖性疾病患者，CLAG-M组总生存期显著更长（18.5月对3.9月，P=0.02），提示强化治疗对该患者亚组可能更有益。 总结： 该研究首次在医学不适合且高风险急性髓性白血病患者中，将CPX-351与高剂量CLAG-M方案进行了前瞻性随机比较。结果显示CLAG-M在3个月生存率和完全缓解率上具有优势，尤其在增殖性疾病患者中显著延长生存期，表明强化方案在该群体中可能更适用。该研究为临床提供了针对不适合常规治疗AML患者的更精准的治疗策略选择依据，填补了该领域的临床试验空白。 14. 前线使用阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓性白血病患者中可测残留病灶的预后影响：来自法国VENAURA注册的结果 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Maël Heiblig（一作），Maël Heiblig（通讯） 单位：Hematology department, Lyon-Sud Hospital, Hospices Civils de Lyon, Pierre Benite, France DOI：[https://doi.org/10.1038/s41375-026-03024-y](https://doi.org/10.1038/s41375-026-03024-y) 摘要：可测残留病灶（MRD）是急性髓性白血病（AML）中的关键预后指标，但其在临床试验外接受阿扎胞苷和维奈克拉（AZA/VEN）治疗的患者中的意义尚不明确。我们回顾性分析了来自法国VENAURA注册的220名新诊断AML患者，这些患者达成了复合完全缓解，并通过多参数流式细胞术（MFC，LAIP/LSC）和/或NPM1 RT-qPCR进行了MRD评估。62-67%的患者达到累计MRD阴性状态。任何时间点达到MRD阴性与更优的整体生存（OS）强相关（LAIP：31.3个月对15.7个月，HR=0.47；NPM1：未达到对10.8个月，HR=0.38，均p<0.001）和较低的复发累积发生率。双重LAIP/LSC阴性状态（NEG/NEG）预后最佳，相较于NEG/POS、POS/NEG和POS/POS状态均显著优越。重要的是，MRD反应减轻了ELN 2024中间/高风险的不良预后影响，MRD阴性患者的预后与良好风险患者相当。MRD动力学（早期与晚期反应者）对生存无显著影响，而G-CSF的使用提高了MRD转阴率及OS。在真实世界中，AZA/VEN治疗的AML患者中，深度MRD阴性成为主导预后决定因素，超越基线风险，支持将其纳入反应适应性治疗策略中。 总结：本研究首次系统评估了在真实世界AZA/VEN治疗AML患者中MRD状态的预后价值，发现深度MRD阴性是生存的决定性因素，显著优于传统风险分层，且可缓解ELN中间及高风险患者的预后不良影响。此外，双重MRD阴性（LAIP和LSC）患者获益最大，提示多参数流式评估的联合应用价值。G-CSF使用对MRD转阴及生存有积极影响，揭示了潜在的辅助治疗策略。该研究支持将MRD监测纳入临床实践，指导个体化治疗调整，提高患者预后。 15. 移植适龄老年患者的缓解频率与缓解质量的比较。评论：“治疗治疗相关急性髓系白血病及伴有骨髓增生异常综合征的急性髓系白血病：高剂量强化7+3诱导化疗与脂质体阿糖胞苷和柔红霉素的比较分析” 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Naif I AlJohani（一作），Naif I AlJohani（通讯） 单位：Adult Hematology and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Section, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, Jeddah DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301453 摘要：无摘要内容。 总结：该评论文章针对治疗治疗相关急性髓系白血病（t-AML）及伴有骨髓增生异常综合征的急性髓系白血病（AML-MRC）患者，比较了高剂量强化7+3诱导化疗方案与脂质体阿糖胞苷和柔红霉素方案的疗效。文章重点讨论了移植适龄老年患者中缓解率与缓解质量之间的权衡，强调不仅要关注达到缓解的频率，更需关注缓解的质量及其对长期生存的影响。这为临床选择个体化治疗方案提供了思路，推动了对高龄患者治疗策略的优化，尤其是在考虑移植治疗时的疗效评估标准。文章虽无具体数据摘要，但通过评论形式深化了对不同化疗方案优劣的理解，促进了未来相关研究的开展。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1. PAPOLA介导的过度多腺苷酸化通过代谢重编程促进白血病发生及白血病干细胞自我更新 期刊名称：Nat Cancer 影响因子：28.0 JCR分区：Q1 作者：Siyao Guo（一作），Bao Yong（通讯） 单位：中山大学附属第一医院放射肿瘤科，广州，广东，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-026-01190-7 摘要：多腺苷酸化对于mRNA的稳定性和转译效率至关重要。尽管生理条件下多腺苷酸尾巴长度动态调控，其在癌症中的失调及功能重要性尚不清楚。本文发现急性髓系白血病（AML）中广泛存在多腺苷酸尾巴延长及多腺苷酸聚合酶alpha（PAPOLA）的异常上调，且高表达PAPOLA与不良临床预后相关。通过AML原代样本、白血病细胞系及多种小鼠模型，证实PAPOLA介导的过度多腺苷酸化促进白血病发生并维持白血病干细胞。机制上，PAPOLA通过上调谷胱甘肽S-转移酶mu 2（GSTM2），激活4-羟基壬烯醛（HNE）-二氢硫辛酰脱氢酶（DLD）信号轴，驱动AML进展。值得注意的是，药物抑制PAPOLA（如虫草素）可抑制代谢重编程，阻断白血病进展。总体上，本研究阐明了过度多腺苷酸化作为AML中连接RNA加工与癌症代谢的核心致癌机制，突出PAPOLA-GSTM2-HNE-DLD轴为潜在治疗靶点。 总结：该研究揭示急性髓系白血病中PAPOLA异常高表达导致多腺苷酸尾巴过度延长，促进白血病干细胞维持和白血病发生。其通过调控GSTM2及HNE-DLD代谢轴实现代谢重编程，推动疾病进展。药物抑制PAPOLA显示出阻断这一过程的潜力，提示该轴为AML治疗的新靶点。此发现为RNA加工异常与癌症代谢之间的联系提供了重要证据。 2. RNA作为凝聚体形成中的增强节点 期刊名称：Molecular Cell 影响因子：16.0 JCR分区：Q1 作者：Noah R Haggerty（一作），Benjamin R Sabari（通讯） 单位：Laboratory of Nuclear Organization, Cecil H. and Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences, Division of Basic Research, Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Molecular Biology, Hamon Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.06.027 摘要：在本期Molecular Cell中，Budinich等人揭示了RNA局部生成在突变ENL凝聚体形成、染色质占据、转录调控及白血病发生中的作用。 总结：本文报道了局部RNA的产生对于突变ENL蛋白形成的凝聚体至关重要，这些凝聚体影响染色质的结合和基因转录调控，进而推动白血病的发展，说明RNA在调控细胞核内复杂结构和疾病机制中的关键作用。 3. 人类RPL7和DDX21协同HTLV-1 Gag蛋白克服基因组RNA结构障碍促进tRNAPro引物退火 期刊名称：Nucleic Acids Research 影响因子：15.0 JCR分区：Q1 作者：Yu-Ci Syu（一作），Karin Musier-Forsyth（通讯） 单位：Molecular, Cellular, and Developmental Biology Graduate Program, Department of Chemistry and Biochemistry, Center for RNA Biology, and Center for Retrovirus Research, Ohio State University, Columbus, OH 43210, United States DOI：https://doi.org/10.1093/nar/gkag680 摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种致癌逆转录病毒，利用人类tRNAPro作为逆转录的引物。其基因组RNA中的引物结合位点(PBS)被稳定的发夹结构包裹，如何使tRNAPro退火至PBS尚不清楚。与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）核衣壳蛋白（NC）在tRNA退火中表现出强大伴侣功能不同，HTLV-1 NC的伴侣活性非常弱。纯化的HTLV-1 Gag仅略优于NC蛋白促进tRNAPro与PBS退火。通过亲和标签纯化-质谱分析鉴定出两种潜在的HTLV-1 Gag共伴侣蛋白——核糖体蛋白L7（RPL7）和DDX21，细胞内共免疫沉淀验证了它们的相互作用。HTLV-1 Gag通过NC蛋白的锌指结构域以RNA非依赖方式与RPL7和DDX21结合。RPL7和DDX21均被包装入病毒颗粒，且单独均比HTLV-1 Gag更有效地促进tRNAPro退火。Gag与RPL7和DDX21联合作用表现出协同效应，克服PBS的结构限制，促进tRNAPro退火。这些机制性发现可为开发靶向HTLV-1逆转录的新治疗策略提供依据。 总结：该研究揭示了HTLV-1病毒利用宿主蛋白RPL7和DDX21协同其Gag蛋白，克服病毒基因组中稳定的发夹结构阻碍，从而有效促进tRNAPro引物与PBS退火，启动逆转录过程。与HIV-1相比，HTLV-1 NC蛋白的伴侣功能较弱，但通过与RPL7和DDX21的相互作用，实现退火过程的高效进行。此机制不仅加深了对HTLV-1逆转录起始的理解，也为设计针对该病毒的新型抗病毒策略提供了潜在靶点。 4. 破坏甲硫氨酸代谢通过重塑H3K4me3景观驱动红细胞命运重编程 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Lei Sun（一作），Lixiang Chen（通讯） 单位：郑州大学生命科学学院衰老解码与再生研究所 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI203565 摘要：甲硫氨酸循环在细胞命运决定中通过塑造表观遗传景观发挥关键作用，但其在人类红细胞生成中的功能尚未明确。本研究显示，通过破坏关键酶腺苷同型半胱氨酸酶（AHCY）扰乱甲硫氨酸代谢，重塑H3K4me3景观，导致红细胞命运重编程。AHCY缺失严重损害红细胞分化和增殖，产生非红细胞系造血细胞，包括干/祖细胞和免疫细胞。单细胞RNA测序及伪时间分析揭示红细胞向祖细胞的去分化轨迹。移植AHCY缺失红细胞于免疫缺陷小鼠可重建人类造血系统。机制上，AHCY缺失降低H3K4me3的全局水平及基因组分布，导致非红细胞转录因子表达上调，红细胞特异性转录因子表达下调。整合单细胞分析发现急性髓系白血病（AML）患者红细胞中AHCY减少且H3K4me3水平降低，患者来源红细胞表现出向祖细胞状态的去分化潜能。该研究揭示了代谢-表观遗传轴在人类红细胞命运重编程中的作用，提供了白血病相关贫血的机制新见解。 总结：该研究发现关键代谢酶AHCY的缺失扰乱甲硫氨酸代谢，进而通过调控组蛋白H3K4me3的修饰水平和分布，导致红细胞分化受阻并发生去分化，产生非红细胞系的造血细胞。这种代谢-表观遗传机制不仅影响正常红细胞生成，还在急性髓系白血病患者的红细胞中表现出类似特征，提示其在白血病相关贫血中的潜在作用和治疗靶点价值。 5. 爱泼斯坦-巴尔病毒抗体与非霍奇金淋巴瘤风险：四个前瞻性队列的合并分析 期刊名称：Blood Cancer Journal 影响因子：13.8 JCR分区：Q1 作者：Lauren R Teras（一作），Lauren R Teras（通讯） 单位：Department of Population Science, American Cancer Society, Atlanta, GA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01520-z 摘要：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是美国常见癌症之一，其病因尚不明确。爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）已知可引发罕见NHL亚型，但其在常见亚型中的作用尚不清楚。本文分析了4个前瞻性队列中2134组病例对照的血清样本，检测针对16种EBV抗原（含12种新兴标志物）的抗体水平，评估其与NHL风险的关联。结果显示，8种抗原抗体与NHL风险呈正相关，特别是抗LMP1抗体与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关，6种裂解期抗体与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）风险提高2-3倍。综合抗体评分高者NHL风险显著升高，尤其是CLL/SLL。部分EBV抗体可作为常见NHL风险的潜在标志物。 总结：该研究通过对4个大规模队列的血样分析，揭示了多种针对EBV的抗体与非霍奇金淋巴瘤不同亚型风险间的关联，尤其是裂解期抗体与CLL/SLL风险显著相关，提示EBV抗体检测或可作为NHL风险评估的生物标志物，推动对NHL病因学的理解及早期识别风险人群。 6. 基于区域边缘化与儿童癌症发病率的关系研究 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：11.7 JCR分区：Q1 作者：Maria Chiu（一作），Donna Johnston（通讯） 单位：Pediatric Oncology Group of Ontario, Toronto, Ontario, Canada DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.23089 摘要：[重要性] 儿童癌症是导致疾病相关死亡的主要原因之一，且在许多高收入国家发病率持续上升。虽然儿童癌症生存率的社会经济差异已有充分研究，但发病率方面的资料较少。 [目标] 研究在普惠医疗体系下，基于区域边缘化状况与儿童癌症发病率的关联。 [设计、地点与参与者] 本横断面研究将安大略省儿童癌症登记数据与统计加拿大邮政编码及安大略边缘化指数（ON-Marg）数据库链接，涵盖1999年至2023年间约230万名0-14岁儿童的癌症病例。数据分析于2025年10月至2026年2月进行。 [暴露因素] ON-Marg涵盖物质资源（收入和教育水平）、家庭和住房（居住稳定性）、年龄与劳动力状况（依赖人口及非劳动力成人）、有色人种及新移民人口等维度。 [主要结果] 计算每个ON-Marg维度的粗率及年龄标准化发病率，采用多变量泊松回归调整年龄、性别及诊断期，分析整体及癌症亚型（白血病和淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤及其他非中枢神经系统实体瘤）。 [结果] 共纳入9063例儿童癌症（55%为男性，中位诊断年龄5岁），年龄标准化发病率为每百万162.7例。虽然多数病例集中于有色人种和新移民人口较多地区，但调整人口规模后各分位数间发病率无显著差异。研究重点发现，物质资源和家庭住房最不边缘化（富裕且居住稳定）区域的儿童癌症发病率显著高于最边缘化区域，主要由血液系统及其他实体肿瘤驱动。 [结论] 该加拿大省份基于普惠医疗体系的研究显示，生活在经济富裕且居住稳定社区的儿童癌症发病率较高，提示社会人口学因素在儿童癌症流行病学中的重要性，需进一步研究其机制及对预防和干预策略的启示。 总结：本研究通过分析加拿大安大略省儿童癌症数据，发现儿童癌症发病率在富裕且居住较为稳定的社区更高，而在经济边缘化地区发病率反而较低。这表明社会经济和居住环境因素对儿童癌症的发病率具有重要影响，尤其是血液系统和实体肿瘤类型。研究强调在儿童癌症流行病学研究中应考虑社会人口学变量，未来需探究其具体机制及对改善预防和治疗策略的指导意义。 7. 比较机器学习方法预测表观基因组与转录组的关系及其关联研究应用 期刊名称：Genome Biology 影响因子：9.2 JCR分区：Q1 作者：Fatemeh Behjati Ardakani（一作），Marcel H Schulz（通讯） 单位：Institute for Computational Genomic Medicine, Goethe University Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60590, Frankfurt am Main, Hesse, Germany DOI：https://doi.org/10.1186/s13059-026-04131-w 摘要： 【背景】理解表观基因组变异如何影响疾病和发育中的基因表达是一个根本性挑战。调控区域在细胞类型中特异性表现出不同的表观基因组活性，这些区域的位置、大小及其与目标基因的距离各异，增加了发现和分析的难度。近期提出了多种机器学习模型，以学习从表观基因组数据预测基因表达的函数。 【结果】本文利用大型IHEC EpiATLAS数据集，对先进的线性和非线性方法进行了基准测试，并针对超过28,000个人类基因进行了优化，构建了推断调控目录。在深入比较中发现，基因特性及基因组区域的表观复杂性影响表观基因组与转录组关联预测的难度。模型性能通过CRISPRi和eQTL数据进行验证。基于这些模型，系统地开展了组蛋白乙酰化的关联研究，揭示了表观遗传变异对基因表达的影响。模型分析还发现了与B细胞白血病相关的基因和调控区域，符合已知的疾病功能。 【结论】本研究为连接人类细胞表观基因组变异与基因表达的应用提供基础，通过逐基因的模型基准测试、疾病背景下的应用展示及模型共享，促进该领域的发展。 总结：本研究利用大规模表观基因组数据，比较并优化了多种机器学习模型以预测基因表达。结果显示基因本身特性及其调控区域的复杂性影响预测效果，模型在功能验证和疾病关联研究中表现良好，揭示了表观遗传变异调控基因表达的机制，为相关疾病如B细胞白血病的研究提供了重要工具和资源。 8. Rbm5维持白血病干细胞通过Myc驱动的转录调控网络 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Mengli Zhang（一作），Peng Xu（通讯） 单位：苏州大学附属苏州医学专科学院、国家血液病临床医学研究中心、放射医学与防护国家重点实验室、血液学协同创新中心 DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03064-4 摘要：急性髓系白血病（AML）是一种由白血病干细胞（LSCs）发育程序失调引起的恶性血液病。研究发现一种未被充分重视的RNA结合蛋白Rbm5，在小鼠白血病形成中发挥选择性促进作用，维持LSC的自我更新能力，而对正常造血无影响。Rbm5在LSCs中高表达，其缺失导致LSC功能受损，自我更新基因表达受抑制，促使髓细胞分化。同时，Rbm5直接调控Myc基因的转录，并维持Myc蛋白水平，从而支撑Myc下游的转录网络。强制表达Myc能逆转Rbm5缺失引起的LSC缺陷，表明Rbm5通过非经典的转录机制维持AML LSC程序，为靶向Rbm5治疗提供理论依据。 总结：该研究揭示了RNA结合蛋白Rbm5在急性髓系白血病中维持白血病干细胞自我更新的关键作用，主要通过调控Myc转录网络实现。Rbm5缺失特异性损害LSC功能且不影响正常造血，表明其作为潜在治疗靶点的价值。强制Myc表达可补偿Rbm5缺失带来的功能障碍，进一步确认Myc为Rbm5的主要效应分子。本研究为AML治疗策略提供了新的靶点和机制基础。 9. 癌症是一种RNA疾病：DNA不是命运，RNA决定白血病的命运 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Inge van der Werf（一作），Inge van der Werf（通讯） 单位：Sanford Stem Cell Institute, Division of Regenerative Medicine, Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03041-x 摘要：癌症传统上被认为是由DNA突变引起的疾病，但本文提出白血病的命运实际上更多由RNA决定。RNA调控机制在白血病的发生、进展以及治疗反应中扮演关键角色，超越了单纯的DNA遗传信息。通过强调RNA的动态调控作用，研究揭示了RNA在白血病细胞命运决定中的中心地位，提示未来治疗策略应更多地聚焦于RNA层面的干预。 总结：这篇文章颠覆了传统以DNA突变为癌症根源的观点，特别指出RNA在白血病发展中起主导作用。RNA不仅调控基因表达，还影响白血病细胞的命运，表明RNA层面的调控是理解和治疗白血病的关键。这一观点为癌症研究和临床治疗带来新的方向，强调了RNA作为治疗靶点的重要性。 10. EIF4A3依赖的无义介导的mRNA降解缓冲AML1-ETO9a剂量并调节t(8;21)急性髓性白血病预后 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Min Zhang（一作），Li Yu（通讯） 单位：深圳大学总医院血液与肿瘤科，深圳大学医学院肿瘤国际中心，深圳，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03051-9 摘要：t(8;21)急性髓性白血病(AML)由AML1-ETO驱动，后者通过选择性剪接生成具有增强致癌活性的截短异构体AML1-ETO9a (AE9a)。尽管t(8;21) AML被认为预后较好，但临床结果存在异质性，且AE9a的表达在患者间差异显著。研究发现无义介导的mRNA降解(NMD)通过特异性识别AE9a含有早期终止密码子的剪接异构体，调节其剂量。在患者CD34⁺造血干/祖细胞中，AE9a的剪接与NMD因子表达呈负相关，EIF4A3高表达与t(8;21) AML患者的整体生存率改善相关。抑制NMD因子SMG1或EIF4A3使AE9a水平增加，促进白血病细胞生长；反之，EIF4A3过表达减少AE9a表达，抑制白血病细胞增殖并提高药物伊达比星敏感性。该研究揭示了EIF4A3依赖的NMD作为RNA监控机制，调节致癌融合异构体剂量和白血病细胞功能，解释了t(8;21) AML预后异质性的分子机制。 总结：本研究发现t(8;21)急性髓性白血病中，选择性剪接产生的致癌异构体AE9a通过EIF4A3依赖的无义介导mRNA降解被特异性调节。高NMD活性降低AE9a剂量，限制白血病细胞增殖并增加化疗药物敏感性，改善患者预后。此机制为理解该亚型AML临床异质性提供了分子基础，并提示通过调控NMD途径调节AE9a水平或可成为治疗策略。 11. 三阴性原发性血小板增多症的突变谱及心血管危险因素对预后的影响 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Gonzalo Carreño-Tarragona（一作），Gonzalo Carreño-Tarragona（通讯） 单位：Hematology Department. Hospital Universitario 12 de Octubre, imas12, CNIO, Complutense University, CIBERONC, Madrid, Spain DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03035-9 摘要：三阴性原发性血小板增多症（TN-ET）在诊断和治疗上具有挑战性。本研究选取241例经骨髓活检确认并进行髓系基因组测序的TN-ET患者，发现19.5%患者携带致病或可能致病突变。携带突变患者年龄较大（中位66岁对53岁，p<0.001），既往血栓发生率更高（19.6%对6.5%，p=0.013）。突变存在与白血病进展（HR 12.608，p=0.002）及总体生存率降低（HR 3.008，p=0.004）相关。ASXL1、CBL、EZH2和ZRSR2基因突变与较差的白血病无进展生存显著相关。年龄超过60岁、既往血栓和心血管危险因素与较高血栓风险相关，修订的IPSET血栓评分和ARTS评分有效区分患者血栓风险。骨髓纤维化进展较少见（2.5%）。结果强调分子基因型对TN-ET患者生物学特征和预后的重要影响。 总结：本研究通过对241例三阴性原发性血小板增多症患者的基因测序和临床资料分析，发现约五分之一患者存在致病突变，这些突变与年龄偏大、既往血栓史以及白血病转化风险显著相关。特定基因突变（ASXL1、CBL、EZH2、ZRSR2）预示较差的白血病无进展生存。心血管危险因素和既往血栓史是血栓风险的重要预测指标，临床评分体系（IPSET和ARTS）能有效进行风险分层。骨髓纤维化转化较少。研究强调基因突变状态和心血管风险因素在TN-ET患者预后评估及治疗决策中的关键作用。 12. p73参与WWOX介导的白血病细胞凋亡[已撤稿] 期刊名称：International Journal of Molecular Medicine 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Donghong Lin（一作），Fenghua Lan（通讯） 单位：福建医科大学附属福州总医院 临床遗传与实验医学科 DOI：https://doi.org/10.3892/ijmm.2026.5925 摘要：在上述文章发表后，有读者指出，图4C中Jurkat细胞系的western blot数据显示，pGC-FU-WWOX组72小时和96小时的p73条带与pGC-FU-GFP组48小时和72小时的p73条带极为相似。编辑部评估后认为读者的担忧合理，提示该图可能被不当编辑。基于对数据整体信任度的缺失，国际分子医学杂志决定撤稿。作者被要求解释，但未给出满意回复。编辑对给读者造成的不便表示歉意，并感谢读者指出此事。 总结：该文涉及WWOX调控白血病细胞凋亡过程中p73的作用，但因图像数据疑似被不当拼接，导致编辑部对数据的真实性产生质疑，最终决定撤销该文章。作者未能提供令人信服的解释，显示该研究结果的可靠性不足。此事件提醒科研诚信和数据真实性的重要性。 13. NPM1突变急性髓性白血病中的共突变特征具有年龄依赖性并影响预后：PETHEMA多中心研究 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：José Vicente Gil（一作），Pau Montesinos（通讯） 单位：Grupo Acreditado de Investigacion en Hematologia, Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe (IIS La Fe), Valencia, Spain; Servicio de Hematologia, Hospital Universitario y Politecnico La Fe, Valencia, Spain; Centro de Investigacion Biomedica en Red de Cancer (CIBERONC), Madrid DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301025 摘要：NPM1突变的急性髓性白血病（AML）在基因上具有异质性，风险评估目前主要关注FLT3-ITD，但其他共突变可能也有重要作用。我们回顾性分析了1360名成人患者，绘制了年龄相关的共突变结构及其预后影响。97%的患者存在共突变，中位数为3个，DNMT3A（45%）、FLT3-ITD（42%）、TET2（27%）和IDH2（20%）最为常见。年轻患者富集RTK/RAS相关突变，而老年患者则积累了与骨髓异常相关基因、表观遗传突变及更高突变负荷。不同共突变组合对应不同临床表现，如NPM1+FLT3-ITD表现为高增殖，NPM1+SRSF2/TET2多见于老年且伴有细胞减少。688例接受强化治疗的患者中，NPM1非ABD型趋势上较A型预后差。多变量分析显示年龄增大及SRSF2突变对总生存期（OS）、无病生存期（RFS）和事件无病生存期（EFS）均为不利因素，KRAS影响OS不利，FLT3其他突变则有利，DNMT3A影响RFS和EFS但无显著影响OS。结果表明，NPM1突变AML的共突变模式具有年龄结构和临床意义，可在FLT3-ITD之外进一步细化风险评估。 总结：该研究系统分析了NPM1突变急性髓性白血病患者的共突变谱，发现共突变类型随年龄变化，年轻患者多见RTK/RAS突变，老年患者则积累骨髓异常相关及表观遗传突变。不同共突变组合对应不同临床表现和预后，SRSF2和DNMT3A等突变对复发风险和生存期有显著影响。研究强调除FLT3-ITD外，其他共突变也应纳入风险评估，有助于更精准的预后判断和个体化治疗方案设计。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！