Inotuzumab Ozogamicin

更精准的突变、更细分的患者人群，肿瘤创新药密集登场。 撰文｜Kathy 医保谈判进入第三天，谈判桌上的重磅新品还在增加。 早上8点左右，企业代表已经陆续抵达。相比前两天，今天明显特点是肿瘤药企高度集中： 从上午的肺癌靶向药扎堆，到下午的血液瘤、乳腺癌混战，一批今年备受关注的肿瘤新品密集登场。 “肿瘤专场”之外，默沙东带来了今年刚刚在国内获批的肺动脉高压新药索特西普，让一个过去长期依赖西地那非、内皮素受体拮抗剂等药物的疾病迎来新的治疗机制。 呼吸领域同样聚集了阿斯利康、GSK等跨国药企。在重度哮喘等疾病中，生物制剂正在从过去相对有限的选择走向不同炎症通路、不同患者表型之间的竞争。 目录内外、新老产品最焦灼的两场竞争，还是落在了肺癌和血液瘤两大领域。一个是中国创新药最拥挤的肺癌靶向治疗市场，医保目录已经拥有多代产品，后来者依然在不断出现；另一个则是治疗越来越精准、技术路线越来越丰富的血液瘤。 今天的赶考选手更是云集了如阿斯利康、罗氏、诺华、辉瑞这样的全球TOP级MNC以及百济、恒瑞、翰森、科伦博泰、诺诚健华这样的中国创新排头兵们。 肺癌卷王靶点，太挤了 第三天上午，肺癌靶向药密集登场，其中最热闹的还是EGFR。 阿斯利康、翰森、南京圣和先后出现在现场。三家公司分别手握奥希替尼、阿美替尼和瑞厄替尼，三款EGFR-TKI都已经进入医保。 但这还只是今天来到现场的企业。 在整个医保目录内，第三代EGFR-TKI的牌桌已经相当拥挤：除了奥希替尼、阿美替尼、瑞厄替尼，还有艾力斯的伏美替尼、贝达药业的贝福替尼等。再往前，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等一、二代药物已经在临床使用多年。 EGFR算得上是中国肺癌靶向药市场过去十多年变化最剧烈的赛道之一。 早期市场主要由进口产品主导，随着埃克替尼的面世，以及此后的阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼等国产产品陆续上市，中国企业已经从一代EGFR一路进化到第三代。与此同时，第三代EGFR-TKI的使用也不断从晚期治疗向更前线、更多治疗场景延伸。 产品越来越多，医保也在不断改变这个市场。 奥希替尼最早经过医保谈判大幅降价后进入目录，此后多款国产第三代EGFR-TKI陆续跟进。如今的EGFR赛道早就是一个仅仅是同代产品就有多个选择、不同代际药物同时存在的成熟市场。 但即使这样，新玩家还在继续入场。第三天上午出现的杭州中美华东，今年申报了马来酸美凡厄替尼。 对于后来者而言，前面不仅已经站着奥希替尼这样的全球重磅产品，也有一批经过医保放量的国产创新药。疗效、安全性、耐药以及适用患者范围，都在考验着新入局者。 而EGFR的竞争，还在从常见突变往更精准、更细分的患者群体延伸。如鞍石药业的安达艾替尼瞄准EGFR 20号外显子插入突变。 与最常见的EGFR 19号外显子缺失、21号外显子L858R突变不同，20号外显子插入突变患者占比更小，传统EGFR-TKI对这部分患者的治疗效果也相对有限，因此长期以来一直是EGFR肺癌中治疗选择相对不足的一类患者。 不过在医保目录中，也已经有了先行者。迪哲医药的舒沃替尼已经率先进入医保。也就是说，安达艾替尼如果进一步向医保迈进，面对的同样不是一个已经被舒沃替尼打开的市场。 而肺癌的新品并不只集中在EGFR。 第三天上午到场的首药控股，其康特替尼瞄准的是ALK阳性非小细胞肺癌，用于既往未接受ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性患者。 相比几年前，目前医保目录内已经有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼等多款ALK抑制剂，从早期一代产品到后续新一代药物，治疗选择已经相当丰富。 这意味着，康特替尼如果进一步进入医保，面对的也是一个卷王赛道。 可以说，类似的变化正在整个肺癌靶向治疗市场发生。 过去十多年，非小细胞肺癌不断被EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK等驱动基因重新划分。随着检测能力提升和新药出现，一些过去只能接受化疗或者缺少针对性治疗的患者，也陆续拥有了自己的靶向药。 MET就是近几年迅速热起来的一条赛道。 针对MET 14号外显子跳跃突变，赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼等产品已经陆续上市并进入医保竞争，卡马替尼、特泊替尼等产品又进一步增加了国内治疗选择。一个过去相对“小众”的肺癌靶点，已经快速聚集起多家国内外药企。 ROS1也在经历产品迭代。从较早进入临床的克唑替尼，到恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼等后来者，针对脑转移、耐药突变等临床问题，新一代产品仍在不断寻找自己的位置。 更罕见的靶点还有NTRK，患者人数更少，但随着检测普及和针对性药物出现，这些过去容易被淹没在“肺癌”中的患者，但随着恩曲替尼等产品进入临床使用，以及诺诚健华佐来曲替尼等后来者出现，针对这部分少见患者的治疗选择也在增加。 推荐阅读  *国谈DAY1：强生、云顶谈了4小时！辉瑞、恒瑞、信达、再鼎齐登场，第一天就燃爆了？ *国谈DAY2：CAR-T上桌！信达、荣昌、再鼎血战突围，AZ、默沙东、罗氏硬仗开打！ 血液瘤集中上新 血液瘤是第三天下午另一个新品密集出现的领域。 百济神州、第一三共、诺华、辉瑞、恒瑞、亚盛先后出现在谈判现场。从急性髓系白血病、慢性髓性白血病，到外周T细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病，都有产品涉及。 其中，奎扎替尼瞄准新诊断FLT3-ITD阳性的成人急性髓系白血病。 FLT3是急性髓系白血病中一个重要的分子标志。一部分患者携带FLT3突变后，白血病细胞会获得更强的异常增殖信号。因此，即使同样被诊断为急性髓系白血病，患者是否携带FLT3-ITD突变，也会直接影响后续的治疗选择。 慢性髓性白血病也有望迎来新产品。 现行目录中，覆盖了从伊马替尼，到尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼等多代产品，亚盛医药的奥雷巴替尼又进一步覆盖部分耐药患者。今年，诺华的阿思尼布来到谈判桌前。 对于慢性髓性白血病这样需要长期治疗的疾病，患者是否耐药、是否不耐受、此前使用过哪些药物，本身就在影响后续治疗选择。新品进入医保以后，增加的也是不同患者在不同治疗阶段的选择。 淋巴系统血液肿瘤同样有新品登场。 百济神州的索托克拉是一款BCL-2抑制剂，此次申报医保的其中一个适应证是既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这一领域已经有BTK抑制剂等多种靶向治疗。 同样是淋巴系统肿瘤，恒瑞的泽美妥司他瞄准的则是另一群患者——既往接受过至少一线系统治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。 此外，辉瑞的奥加伊妥珠单抗，针对成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病也是今年医保谈判的看点之一。 就在前一天，合源生物的纳基奥仑赛已经走上基本医保的谈判桌。这款CAR-T同样用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，并且此前已经进入2025年商保创新药目录。 同一个患者群体面前，抗体药物和CAR-T都开始争取医保支付。 虽然两种疗法并不是简单的替代关系，具体使用还取决于患者既往治疗、疾病状态等因素。但如果CAR-T最终进入基本医保，过去最突出的价格和支付门槛有望进一步降低，血液瘤后线治疗的选择也会随之增加。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝