Cemacabtagene ansegedleucel

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员追踪了现货的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞在患者体内的行为，揭示免疫排斥以及 CAR T 细胞之间的差异如何影响它们在输注后扩增的能力。 这些今天发表在 Cancer Discovery杂志上的发现表明，一些患者的免疫系统可能在供者来源 CAR T 细胞充分扩增并消灭癌症之前就排斥它们。研究人员还鉴定出特定的 CAR T 细胞群体，它们似乎更有能力扩增、持续存在并摧毁癌细胞。 “该领域最大的问题之一是，为什么同一种现货CAR T 细胞疗法在不同患者中会导致截然不同的结果，”通讯作者 Pavan Bachireddy, M.D. 说，他是造血生物学与恶性肿瘤助理教授和 ECLIPSE platform 科学主任。“通过鉴定既影响患者又影响 CAR T 细胞特征的治疗反应因素，我们发现了可能帮助我们在未来开发更有效疗法的见解。” 什么是 CAR T 细胞疗法？ CAR T 细胞疗法通过工程化和扩增 T 细胞，使其更好地识别并摧毁癌细胞。目前获批的 CAR T 细胞疗法由患者自身细胞制成，涉及复杂的制造过程，可能需要数周。 现货CAR T 细胞疗法由健康供者细胞制造，可在需要时立即可用，有潜力减少治疗延迟并扩大患者可及性。迄今为止，研究人员尚未完全理解为什么供者来源 CAR T 细胞在一些患者中扩增并保持活性，而在另一些患者中却失败。理解这些差异至关重要，因为输注后 CAR T 细胞扩增与治疗成功密切相关。 为什么一些患者从现货CAR T 细胞疗法中获益，而另一些不能？ 这项研究聚焦于接受 cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) 的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者，cema-cel 是一种研究性现货CAR T 细胞疗法。使用先进的分子和免疫分析，研究人员追踪了输注后 CAR T 细胞的行为，并评估了患者免疫系统对它们的反应。 研究发现，一些患者具有预先存在的免疫细胞，能够识别并攻击供者来源 CAR T 细胞，实质上在治疗能够起作用之前就排斥了它。经历 CAR T 细胞扩增不良的患者，这些免疫反应水平显著更高。相比之下，CAR T 细胞成功扩增的患者几乎没有免疫排斥证据。 在 CAR T 细胞成功扩增的患者中，研究人员还发现 CAR T 细胞“适应性（适应性）”至关重要。在多个供者来源 CAR T 细胞产品和疾病背景中，某些 CAR T 细胞群体始终表现出更强的扩增和持续存在能力。这些数据表明，这种“适应性”生物学原则可能广泛适用于不同的现货CAR T 细胞疗法。 这些发现如何改善未来的 CAR T 细胞疗法？ 在这项研究中，研究人员建立了一个改善未来异体CAR T 细胞疗法的框架，包括在治疗开始前识别更可能排斥供者来源 CAR T 细胞的患者。这可能允许更个性化的治疗策略和旨在最小化免疫排斥的干预措施。这项研究还指出，制造商有机会进一步优化供者选择和生产方法，以生成富含高适应性、具备扩增能力免疫细胞的 CAR T 细胞产品。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Andrew P. Jallouk et al, Cellular and molecular mechanisms determining allogeneic CAR T cell rejection and expansion, Cancer Discovery (2026). DOI: 10.1158/2159-8290.cd-26-0248.

9月29日，科济药业宣布，其靶向CD19/CD20的通用型CAR-T产品CT1190B在中国I期注册临床试验中完成首例患者输注，用于治疗至少二线标准治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤。消息公布后，科济药业港股午后涨超4%。 CT1190B的关键数据来自此前EHA年会上公布的IIT研究。13例重度预处理患者（10例LBCL，3例FL），中位既往治疗线数3线，11例可评估疗效的患者中，ORR达90.9%，CR率72.7%。更值得注意的是，这13例患者中有1例曾因自体CAR-T生产失败而转入CT1190B治疗——这个细节直接指向了通用型CAR-T最核心的商业价值：它解决的不只是成本问题，还有可及性问题。 通用型CAR-T的成本账：从近10万美元到4460美元 自体CAR-T的商业化瓶颈，首先卡在成本上。目前全球已上市的CAR-T产品均为自体疗法，单次治疗费用普遍在40万美元以上。成本高的根源不在分子本身，而在生产模式——每个患者单独一批，从采血到回输通常需要4至8周，期间患者病情可能继续进展，且大量前线化疗耗竭了T细胞，生产可能失败。 通用型CAR-T的逻辑是用健康供者T细胞批量制备，把“定制化服务”变成“标准化药品”。据第三方数据，规模化生产可将耗材成本从6万美元降至2000美元，QC费用从3万美元降至1000美元，总生产成本从自体CAR-T的近10万美元降至4460美元。即使考虑到商业化定价和渠道费用，通用型CAR-T的终端价格也有望降至自体疗法的几十分之一。 这个成本差距的商业含义是量级跃升。自体CAR-T的定价逻辑是“高值罕见病用药”，目标患者群体有限，支付方以商业保险和自费为主。通用型CAR-T如果能把价格压到十万元人民币级别，它的可及性将大幅扩展——不仅覆盖更多复发/难治性血液瘤患者，还可能进入一线巩固治疗、自身免疫性疾病等更广阔的市场。CT1190B的IIT研究中，有患者曾接受过CAR-T或双特异性抗体治疗，通用型CAR-T在这个“后线中的后线”人群中的疗效信号，验证的是它在真实临床场景中的价值。 THANK-u Plus的四重编辑：技术壁垒在“系统性设计” 通用型CAR-T的临床失败率一直很高。Fate Therapeutics的iPSC管线FT819因疗效信号不足于2023年停止推进，Allogene的UCART19曾因患者体内检出染色体异常而被FDA临床暂停，CRISPR Therapeutics的CTX120在早期I期中表现相对保守。这些失败不是偶然的，背后是免疫排斥应对设计不彻底。 THANK-u Plus平台的差异化在于系统性地处理了四道屏障。第一道是GvHD，通过敲除TRAC基因消除TCR表达。第二道是宿主T细胞排斥，通过敲除B2M基因消除HLA-I表达。这两步是行业共识，多数通用型CAR-T都有。分水岭出现在第三道和第四道。 第三道是宿主NK细胞的“缺失自我”杀伤。B2M敲除消除了HLA-I，躲开了T细胞追踪，却触发了NK细胞的另一套机制——NK细胞将HLA-I缺失的细胞识别为“缺失自我”，反而激活杀伤。THANK-u Plus的解法是加入NK抑制信号元件，主动结合NK细胞抑制性受体，向NK细胞发送抑制信号。 第四道最少被讨论，但最致命：uCAR-T细胞之间的“自相残杀”。当来自同一批次的多个通用型CAR-T细胞在体内相遇时，若它们携带NKG2A受体，会通过NKG2A/HLA-E轴相互识别并相互攻击。THANK-u Plus在uCAR-T细胞中同样敲除NKG2A，切断这条自我消耗的回路。 同时处理这四道屏障的系统性设计，在目前公开披露的通用型CAR-T管线中，科济药业是少数能做到的。 这种技术壁垒的积累不是靠单一分子的优化，而是靠平台层面的工程化能力——这也解释了为什么科济药业能同时推进CT1190B（CD19/CD20）、CT0596（BCMA）等多款通用型CAR-T产品。 横向对比：通用型CAR-T的竞争位置 全球通用型CAR-T赛道正在经历从“幻灭低谷”到“复苏爬坡”的转折。2026年EHA年会上，至少10项通用型CAR-T研究公布数据，覆盖BCMA、CD19、CD20、CD7等多个靶点。 Allogene的cema-cel是进度最快的产品之一。其在1L LBCL巩固治疗中的ALPHA3研究显示，cema-cel组MRD清除率58.3%，观察组仅16.7%，差异达41.6个百分点。但cema-cel的生产成本仍较高，每剂COGM在1万至2万美元之间。 Caribou的vispa-cel（CD19通用型CAR-T）在27例二线LBCL患者中ORR 82%、CR 67%，中位PFS达17.1个月，这是通用型CAR-T首次展示出与自体CAR-T可比的持久性数据。但该产品此前曾报告两例死亡，安全性仍需更大样本验证。 科济药业的CT1190B在CD19/CD20双靶点通用型CAR-T中，ORR 90.9%、CR 72.7%的数据处于领先位置。更关键的是，科济药业在成本结构上的目标比Allogene更激进——THANK-u Plus平台的设计目标是实现每批次数千剂的规模化生产，而不是百剂级别。 科济药业的“第二曲线”：赛恺泽打底，通用型CAR-T接棒 科济药业目前已有两款自体CAR-T产品获批上市：赛恺泽（BCMA CAR-T，多发性骨髓瘤）和恺力美（Claudin18.2 CAR-T，胃癌）。2026年上半年，赛恺泽完成认证备案的医疗机构覆盖全国20余个省市，科济药业从华东医药获得110份有效订单，公司上半年营收6192万元，同比增长21.5%。 自体CAR-T的商业化基础，为通用型CAR-T的推进提供了两个支撑：一是现金流，二是渠道能力。 赛恺泽的销售网络和医院准入经验，可以直接复用到CT1190B的商业化中。CAR-T产品的进院、术者培训、不良反应管理，这些环节的能力是相通的。 但通用型CAR-T的商业化逻辑与自体产品有本质差异。自体CAR-T是“一患一药”，销售模式接近罕见病用药，依靠学术推广和专家网络。通用型CAR-T是“批量生产、货架即取”，销售模式更接近常规生物药，可以覆盖更广泛的医院和患者群体。这意味着科济药业在通用型CAR-T商业化时，可能需要建立一套不同于自体产品的渠道体系。 现有110份订单的渠道能力能否顺利迁移，是CT1190B从I期走向商业化过程中需要验证的关键变量。 CT1190B完成I期首例输注，本身只是一个早期临床的里程碑。但它标记的方向是确定的：通用型CAR-T正在从“技术可行性验证”走向“商业化可行性验证”。成本从近10万美元降到4460美元，这不是渐进式改善，是量级变化。如果这个成本目标能在规模化生产中被验证，CAR-T的支付逻辑将从“高值罕见病用药”转向“可及性疗法”。 对科济药业来说，THANK-u Plus平台的四重编辑设计建立了一道不低的技术壁垒，CT1190B的IIT数据也提供了初步的临床信号。但从I期到商业化，还有剂量确认、注册临床、生产放大、渠道建设等多个环节。接下来要盯的是三个节点：CT1190B的I期剂量爬坡安全性数据、THANK-u Plus平台的规模化生产验证结果、以及科济药业在通用型CAR-T商业化渠道上的投入节奏。这三个信号将回答一个核心问题：科济药业的第二曲线，能不能在自体CAR-T的商业化天花板到来之前，接上增长的动力。