2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,我国北京大学肿瘤医院研究团队以口头报告形式公布了“
satri-cel(一款CLDN18.2-CAR-T细胞产品),治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验的最终结果
”,这是
首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据
,相关结果同步发表在全球权威医学期刊《Nature medicine》上。
该研究结果不仅展现了CAR-T细胞疗法,在治疗晚期CLDN18.2阳性胃肠道肿瘤中的无限潜力;同时也彰显了我国在CAR-T研发领域中的实力,为
晚期难治性消化系统恶性肿瘤患者带来了新的希望与选择
。现将该临床研究内容汇总如下,以飨读者。
▲截图源自“nature medicine”
北肿公布satri-cel第1阶段试验最终结果:疾病控制率高达96.1%
Satricabtagene autoleucel(satri-cel,研发代号:CT041)
,是一款
靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)
。众所周知,Claudin18.2在多种恶性肿瘤,尤其是
胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌中高表达
,并正在成为癌症治疗最受欢迎的靶点之一。
本次中国北肿研发团队公布的关于“
CT041-CG4006的1期临床试验(NCT03874897)的最终结果
”,共纳入98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者,入组接受不同剂量的satri-cel(即CAR-T细胞)回输治疗,回输剂量分别为2.5×108(89例患者)、3.75×108(6例患者)、5.0×108(3例患者)。自白细胞分离术以来,经过为期32.4个月的中位随访,结果显示:
1、
在全部98例患者中
:91.8%(90例)基线有靶病灶,治疗后
70例患者出现不同程度的肿瘤缩小
,
总缓解率为38.8%
,
疾病控制率(DCR)高达91.8%
,
中位总生存期(OS)长达8.8个月
(95% CI:7.1,10.2),
中位无进展生存期(PFS)为4.4个月
(95% CI:3.7,6.6)。
▼satri-cel治疗后疗效的瀑布图
▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
2、
在接受satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者中
:
疾病控制率(DCR)高达96.1%
(49/51),
客观缓解率(ORR)为54.9%
(28/51),
中位缓解时间(mDOR)为6.4个月
(95%CI,4.6,8.3),
中位总生存期(mOS)为9.0个月
(95%CI,7.0,11.9),
中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月
(95%CI,4.1,8.0)。
▼satri-cel治疗后疗效的泳道图
▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
如何寻求CAR-T疗法帮助?
目前有多款CAR-T临床试验正在进行中,主要针对以下靶点及癌种类型:
①
Claudin18.2
:用于治疗
胃癌、胰腺癌
等;
②
C3
:用于治疗
肝癌
等;
③
GUCY2C
:用于治疗
结直肠癌
;
④
CEA
:用于治疗
胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌
等;
⑤
MUC-1
:用于治疗
胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌
等;
⑥
间皮素(mesothelin)
:用于治疗
胰腺癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌
等;
⑦
GPEGFRvII
:用于治疗
头颈部肿瘤、神经胶质瘤
等;
⑧
PSMA
:用于治疗
前列腺癌
等;
⑨
B7-H3
:用于治疗
肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)
等。
做过基因检测的癌症患者,一旦发现报告中存在上述突变,可提交资料至
全球肿瘤医生网医学部
,初步评估是否有机会寻求CAR-T疗法或其他抗癌新技术的帮助。想检测相关靶点或看不懂基因检测报告的癌友,也可咨询
全球肿瘤医生网医学部
,了解检测详情或详细解读报告。
CAR-T细胞精准打击胃癌,治疗后脐部病灶消失
值得一提的是,北肿研究团队曾在2022年5月,公布过“
CLDN18.2 CAR-T细胞疗法(即CT041),治疗胃肠道肿瘤
”1期临床试验的中期结果。
其中一位既往接受过三种治疗(包括PD-1抗体)的
57岁胃癌(GC)患者(Pt08号患者)
,引起了广泛关注。他在回输CT041后,
病情得到缓解,脐部肿瘤病变缩小
(详见下图)。且通过目视检查和计算机断层扫描(CT),从第12周~第40周进行评估,截至统计日期止,
疗效仍然持续
。
图1 本例患者在回输CAR-T细胞前后,CT扫描和摄影图像对比
▲图源“Nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:CT扫描和摄影显示,该患者在输注CT041后,脐部肿瘤病灶消失。
CAR-T细胞疗法,向多款消化系统肿瘤发起“猛攻”
消化系统恶性肿瘤是指原发于消化道的一大类恶性肿瘤的统称,其发病率和死亡率较高,位居全球前十位,常见包括
胃癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肝癌
等。目前,消化系统恶性肿瘤的主要根治手段是
手术治疗
,多数患者术前术后还会辅助
放化疗
。不过值得欣慰的是,近年随着
免疫细胞疗法(如CAR-T)、膳食指导(如肠道菌群、益生菌等)、癌症疫苗
等新兴诊疗技术的发展,消化系统恶性肿瘤患者的生存率有所提高。下面全球肿瘤医生网医学部小编简单盘点几款疗效惊艳的CAR-T细胞疗法,以供消化系统恶性肿瘤患者参考。
PART1
claudin18.2 CAR-T细胞单挑胰腺癌,患者获得完全缓解
胰腺癌(PC)是最致命的恶性肿瘤之一,由于缺乏有效的筛查,大多数PC患者在诊断时通常已处于晚期或转移性病变,5年生存率不足10%。目前
常规治疗手段(如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂)
的治疗效果往往不尽如人意;在接受手术的患者中,也容易出现复发或转移。因此,迫切需要新的行之有效的治疗手段。
近年研究发现,
胰腺癌患者中claudin18.2抗原的阳性率超过50%
。因此,
claudin18.2是转移性或晚期胰腺癌患者CAR-T细胞治疗的理想靶点
。国际知名杂志《免疫前沿(Front Immunol)》,近期报道了一个“
经claudin18.2 CAR-T细胞治疗后,晚期胰腺癌完全缓解
”的案例。
▲截图源自“PMC”
本例患者为一位72岁的男性,2年前确诊为
胰腺导管腺癌(pT2N2M0,III期)
,虽然既往接受过
胰十二指肠切除术、多线化疗
后,但肿瘤依然出现
复发及多处转移(包括肝脏、腹膜、颈部淋巴结转移)
。无奈之下,该患者入组了我国进行的一项claudin18.2靶向CAR-T细胞临床试验。入组后,先接受
淋巴细胞清除化疗
,之后接受
claudin18.2 CAR-T细胞回输治疗
。结果显示:
1、
完全缓解(CR)
:该患者在接受
CAR-T细胞治疗1个月后,幸运地获得了完全缓解(CR)
,此时复查PET/CT显示,
肺转移灶消失
(详见图3)、
颈部淋巴结转移灶消失
(详见图2)。
图2 CAR-T细胞治疗后,颈部淋巴结变化
▲图源“Front Immunol”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:PET/CT显示:
①CAR-T细胞治疗后1个月,颈部淋巴结转移消失;
②CAR-T细胞输注后8个月,仍处于缓解状态。
2、
疗效持续8个月
:CAR-T细胞治疗8个月后,PET-CT扫描显示,
颈部及肺部病变无复发
(详见图2、图3),可见治疗后,
临床缓解维持8个月之久
。
图3 CAR-T细胞治疗后,肺部淋巴结变化
▲图源“Front Immunol”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:PET/CT显示:
①CAR-T细胞治疗后1个月,肺转移消失;
②CAR-T细胞输注后8个月,仍处于缓解状态。
3、
CA19-9水平
:CAR-T细胞治疗5个月后,
CA19-9维持正常水平
(详见下图)。
上述结果表明,
claudin18.2靶向CAR-T细胞疗法,是治疗晚期胰腺癌的有效治疗策略
PART2
GUCY2C CAR-T细胞剑指结直肠癌,中位无进展生存期长达7个月!
▲截图源自“ASCO Publications”
GUCY2C靶点在肠道中受限,但
在结直肠癌的所有阶段均存在异位表达
。2024年ASCO大会上公布了“
一款GUCY2C CAR-T(IM96),治疗转移性结直肠癌的I期临床研究(NCT05287165)
”结果。本次研究共入组20例
既往接受过≥3种疗法失败的转移性结直肠癌
患者,其中,55%的患者存在
肝转移
,且分别存在KRAS突变(60%)、BRAF突变(15.0%)、NRAS突变(5.0%)。这些患者在入组后,首先接受
环磷酰胺+氟达拉滨预处理
,之后接受
单次GUCY2C CAR-T细胞回输治疗
。结果显示如下:
1、
在19例可评估疗效的患者中
,
客观缓解率(ORR)为26.3%,疾病控制率(DCR)高达73.7%
。
2、
在DL3组
(回输的CAR-T细胞剂量为12×108)
患者中
,
客观缓解率(ORR)为40.0%
,
中位反应持续时间达10个月
,
中位无进展生存期(PFS)更是长达7个月
!
综上,GUCY2C CAR-T(IM96)细胞在治疗转移性结直肠癌,尤其是伴随肝转移的患者中,展现出
持久的疗效,且安全性可控
。
PART2
C-CAR031:暴击晚期肝细胞癌,疾病控制率高达91.3%
C-CAR031是一款
靶向GPC3的“装甲型”自体CAR-T细胞疗法
,利用“转化生长因子显性失活-β受体II(dnTGFβRII)”这一独有的装甲发现平台进行设计,并在中国生产。
2024年ASCO年会上,也公布了“
C-CAR031治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究(NCT05155189)结果
”。本次研究共入组24例患者,其中83.3%的患者伴
肝外转移病灶
。这些患者既往接受过中位数为3.5(1~6)项的全身治疗,入组接受C-CAR031回输治疗后,经过9.03个月的中位随访,在可评估疗效的23例患者中,结果显示如下:
1、
客观缓解率(ORR)
:所有剂量水平(DL)患者的
客观缓解率(ORR)为56.5%
;其中DL4组患者的
ORR高达75.0%
。
2、
中位总生存期(mOS)
:根据Kaplan-Meier统计,预估的
中位总生存期(mOS)为11.14个月
(95% CI,7.56-NE)。
3、
疾病控制率(DCR)
:91.3%的患者在治疗后,出现(肝内和肝外病变)
肿瘤缩小
表现,
疾病控制率(DCR)高达91.3%
(详见下图)!
中位缩小率达到42.2%
(范围:-28.1%~94.4%)。
▲图源“ApexOnco”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:C-CAR031在晚期肝细胞癌(HCC)的治疗中,展现出不俗的肿瘤反应[包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、肿瘤缩小(Tumor Size Reductions)率]。
小编寄语
近些年来,消化系统恶性肿瘤的治疗已获得长足的进展,
CAR-T、TIL、TCR-T、NK细胞疗法、益生菌
等新型疗法的出现,为难治性患者提供了新的选择与希望!尤其是2024 ASCO大会上,相继公布了多款针对消化道恶性肿瘤的新型CAR-T疗法,其中不得不提到,北肿研究团队公布的这款satri-cel新型CAR-T细胞疗法,竟然能将疾病控制率提高到96.1%!小编也期望未来能迎来更多抗癌新兴疗法获批上市的好消息,造福更多的肿瘤患者,实现巩固疗效、降低复发、延长生存期、提高生存质量的美好愿景!
参考资料
[1]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J].Nature Medicine, 2024:1-11.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
[2]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results[J].Nature medicine,2022, 28(6):1189-1198.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8
[3]Zhong G,et al.Complete remission of advanced pancreatic cancer induced by claudin18.2-targeted CAR-T cell therapy:a case report. Front Immunol.2024 Feb 29;15:1325860.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10937427/
[4]QI C,et al.Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer[J].2024.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518
[5]https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html
[6]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce
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