LM-302

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 过去一年，晚期胃癌治疗正在悄然完成一场结构性变化：CLDN18.2 从“新兴靶点”迅速跃升为一线胃癌治疗中的核心变量，而 ADC 正在成为承载这一靶点价值的关键技术形态。 2025 年 ESMO ASIA 上，国产 CLDN18.2 ADC 在一线三联方案中交出的亮眼数据，首次用临床证据验证了“CLDN18.2 ADC + 免疫 + 化疗”直接进入一线的可行性；与此同时，安斯泰来 CLDN18.2 单抗联合免疫和化疗的一线数据亦即将披露（详情见：26ASCO GI前瞻丨佐妥昔单抗+免疫+化疗 II期研究入选LBA）。国产 ADC 与跨国药企单抗，同一靶点、同一一线战场，已经正面相遇。 本期内容 01 2025 ESMO ASIA丨CLDN18.2 ADC 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC 03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓 04 总结与展望 【01 CLDN18.2的生物学特性与靶点价值】 在 2025 年 ESMO ASIA 大会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授公布了君实生物 CLDN18.2 ADC 药物 JS107 联合特瑞普利单抗 + XELOX 一线治疗不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的 I 期数据。 在 CLDN18.2 高表达人群（≥40% 2+）中，ORR 达 86.7%，DCR 达 100%，中位 PFS 11.14 个月；在整体 CLDN18.2 阳性人群中同样观察到稳定的抗肿瘤活性。 安全性方面，在 2 mg/kg 剂量联合 75%–100% 剂量 XELOX 条件下，≥3 级不良事件主要集中于中性粒细胞和血小板减少，整体符合 ADC 联合化疗的可管理安全特征。这组数据的意义，不仅在于疗效数据的惊艳，更在于它用一线真实数据首次系统验证了“CLDN18.2 ADC + PD-1 + 化疗”作为一线强化方案的可行性。随着Ⅲ期临床试验的推进，若安全性和疗效得到进一步验证，这一三联疗法有望改写晚期CLDN18.2阳性胃癌的治疗指南。即晚期胃癌一线的治疗结构，有望从“化疗+免疫”，向“靶向+免疫+化疗”的新框架演进。 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC JS107的破局并非偶然，而是过去两年国内CLDN18.2 ADC管线系统化推进、集体进入临床验证期的必然结果。 目前，国内进度最快的是信达生物IBI343。其采用TOPO1抑制剂Exatecan作为载荷，并进行了Fc段沉默化改造。在晚期胃癌中，其针对CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色强度2+/3+）人群的早期数据显示出明确疗效信号（ORR约30%，mPFS 5-6个月）。更具战略意义的是，IBI343在素有“癌王”之称的胰腺癌（PDAC）中取得了突破：在CLDN18.2高表达（≥60%）患者中，确认的ORR达22.7%，DCR为81.8%，中位OS达8.5个月。这使其成为全球在该适应症上进展最快的CLDN18.2 ADC之一。目前，IBI343已同步启动针对胃癌和胰腺癌的全球多中心III期研究，并凭借PDAC数据先后获得NMPA突破性治疗认定和FDA快速通道资格，目标直指成为全球首个在胰腺癌获批的CLDN18.2 ADC，旨在开辟全新的治疗市场。 德琪医药ATG-022的临床数据最显著的特点是疗效对CLDN18.2表达水平的宽泛依赖性。在CLINCH I/II期研究中，不仅在中高表达人群（IHC 2+ >20%）中观察到约40%的ORR，更在CLDN18.2低及超低表达（IHC 2+ ≤20%）患者中仍实现了33.3%的ORR，并出现了完全缓解（CR）。这一定位使其有望覆盖更广泛的患者群体。基于此，ATG-022已获NMPA突破性治疗认定，其开发策略清晰系统：在布局三线单药及二线联合的同时，已启动一线联合帕博利珠单抗及化疗的全球研究。 荣昌生物的CLDN18.2 ADC药物RC118，在II期研究中与自研的PD-1/VEGF双抗RC148联合，在CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中取得了ORR 57.1%、DCR 95.2%的优异数据。 更具前瞻性的是，荣昌同期布局了全球领先的HER2/CLDN18.2双特异性抗体HC-2G4S，旨在攻克HER2与CLDN18.2共表达（约占胃癌患者5%-10%）这一细分且顽固的临床难题，构建下一代技术护城河。 此外，中国CLDN18.2 ADC的平台技术价值已获得全球顶级药企的持续认可与争夺。 康诺亚/乐普生物的CMG901与礼新医药的LM-302，分别以高达11.88亿和超10亿美元的重磅交易授权给阿斯利康和百时美施贵宝（BMS），并已由合作方主导开展全球III期临床研究。 信诺维的XNW27011在2025年被安斯泰来以独家许可协议收入囊中，成为该巨头在CLDN18.2领域（除其自研单抗佐妥昔单抗外）的关键ADC布局。XNW27011已获得FDA快速通道资格，并正在中国开展针对局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的III期临床试验。 安斯泰来的双重布局尤其值得玩味：其一边推进自研CLDN18.2单抗佐妥昔单抗的“单抗+免疫+化疗”三联方案数据，另一边又通过BD将中国ADC技术纳入版图。这既印证了CLDN18.2靶点一线三联疗法已成为国际共识，也凸显了中国在ADC技术迭代上的领先优势正被巨头以“资本+合作”的方式快速整合。 综上所述，从信达的全球攻坚、德琪的广谱覆盖、荣昌的联合与迭代，到康诺亚/乐普、礼新、信诺维的技术接连出海，中国CLDN18.2 ADC领域已形成层次分明、优势互补、且与国际巨头深度绑定的战略阵列。这场竞争，不仅是产品效力的比拼，更是临床开发策略、国际化能力、管线生态与产业资本整合能力的全面较量。 【03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓】 在国产ADC全面进击一线治疗的同时，跨国药企同样在这一核心靶点上加注了战略筹码。安斯泰来作为CLDN18.2赛道的先行者，其自研的CLDN18.2单抗佐妥昔单抗，在“单抗+化疗”方案已获全球批准的基础上，正将战线前移至更具前景的“单抗+PD-1+化疗”一线三联方案，相关关键临床数据即将揭晓。 这标志着，晚期胃癌一线治疗围绕CLDN18.2靶点的竞争，正清晰地分化为两条并行的技术路径： 以国产ADC（如JS107、IBI343等）为代表的“靶向递送+强效细胞毒”路线：核心是通过抗体将高活性化疗药物（如MMAE、Exatecan）精准递送至肿瘤细胞内部，实现“内部爆破”式杀伤，并与免疫治疗、基础化疗形成机制协同。 以安斯泰来为主导的“单抗+免疫+化疗”强化路线：侧重于通过单抗阻断CLDN18.2信号通路、并可能激发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应，再联合PD-1抑制剂与化疗，实现多机制叠加。 二者的根本差异在于是否通过ADC技术前置性引入强效细胞毒载荷，这将直接影响疗效强度、安全性谱和耐药机制。 值得注意的是，“单抗+免疫+化疗”路径的潜力已获初步临床验证。例如，在2025年ASCO年会上公布的TranStar102研究显示，创胜集团的CLDN18.2单抗Osemitamab（TST001）联合纳武利尤单抗与CAPOX化疗，一线治疗CLDN18.2中高表达晚期胃癌患者，取得了确认的客观缓解率（cORR）68%、中位无进展生存期（mPFS）16.6个月、中位总生存期（mOS）21.7个月的卓越数据。尤为关键的是，该方案在大量PD-L1低表达患者中同样有效，展现了其广谱潜力。 目前，这一路径已形成国内外企业共同推进的集群态势。除安斯泰来外，多家中国公司也已将其CLDN18.2单抗推至三期临床，旨在优化人群与方案： 创胜集团Osemitamab (TST001)：全球三期研究（TranStar301）已启动，联合纳武利尤单抗+CAPOX，对比标准免疫化疗，其入组标准（CLDN18.2阳性定义为≥10%肿瘤细胞1+）旨在覆盖更广泛人群。 奥赛康ASKB589：全球三期研究采用“ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗”对比标准免疫化疗，针对CLDN18.2中高表达（≥40%肿瘤细胞2+/3+）人群。 明济生物FG-M108：三期研究聚焦于CLDN18.2阳性且PD-L1低表达（CPS<5）这一细分人群，评估FG-M108联合CAPOX的疗效。 未来一线治疗的真实格局，将取决于这两条路径在疗效（ORR、PFS、OS）、安全性、用药便捷性、可及性与支付成本等多维度的直接或间接竞争。 国产ADC凭借其强效杀伤特性迅猛前移，而单抗路线则凭借已验证的成药性、与免疫治疗的协同潜力及更低的毒性风险，同样在快速迭代。这种技术与商业的双轨竞赛，最终将共同推动晚期胃癌一线治疗标准的全面升级，并为不同特征的患者提供更丰富的分层治疗选择。 04 总结与展望 总的来说，CLDN18.2靶向联合免疫治疗和化疗的三联方案目前仍处于临床探索阶段，并非当前的标准治疗选择。患者是否适合参与此类研究，或选择何种治疗方案，务必由专业的肿瘤科医生根据患者的具体情况（如CLDN18.2表达水平、PD-L1表达状态、体力状况、既往治疗史等）综合判断。 ★

界面新闻记者 | 黄华界面新闻编辑 | 谢欣12月5日，信达生物公告称，与武田制药（Takeda）所达成的全球战略合作已满足所有交割条件，协议已正式生效。信达生物与武田制药的合作是年内中国创新药产业最受关注的交易之一。它凭借最高可达114亿美元的交易价，刷新了中国创新药的出海记录。该交易中，信达生物将获得12亿美元首付款，包括1亿美元战略股权投资，以及合计最高102亿美元的里程碑款。12月5日，界面新闻从信达生物处获悉，相关首付款条款已进入执行阶段，正按协议推进。12月5日开盘后，信达生物盘中跌超3%。截至12月5日收盘，该公司报收92港元/股，跌1.66%，最新市值1583亿港元。信达生物的股价在9月初突破过100港元/股，是年内的高位。从合作的方向上看，两家公司将共同推进下一代肿瘤免疫（IO）及抗体偶联药物（ADC）疗法的全球开发与商业化。合作涵盖IBI363（PD-1/IL-2 α-bias）、IBI343（CLDN18.2 ADC）的全球合作，另还有早期项目 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）的选择权等。全球范围内，IBI363和IBI343都是各自技术领域内开发进度最靠前的产品，这也使得信达生物与武田制药的战略合作关注度倍增。信达与武田的合作细节，界面新闻记者截自企业官网下一代肿瘤免疫（IO）药物，是继PD-1/PD-L1“鼻祖”类免疫抑制剂之后的新技术代表，比如双/多特异抗，以PD-1/VEGF为代表的“免疫检查点+抗血管生成”类产品，以PD-1/IL-2、PD-1/4-1BB 为代表的“免疫检查点+激动剂”类产品，或是包括TIM-3、LAG-3、TIGIT等在内的第二代免疫检查点类药物。这其中，信达生物IBI363处于领跑地位，是目前全球进度最快的PD-1/IL-2代表产品之一。该产品的特色在于，它把PD-1阻断与IL-2 选择性递送做在同一个蛋白中，IL-2臂被改造成只保留对IL-2Rα的亲和力，从而降低毒性；PD-1臂既负责解除免疫刹车，又负责把IL-2精准带到肿瘤特异性T细胞身边，来提升药物疗效。据信达生物今年10月中旬发布的信息，IBI363已进入多项注册临床开发，包括一项针对IO耐药鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的全球III期注册临床研究在未来数月内启动；该适应症已获中国国家药监局突破性疗法认定及美国食品药品监督管理局快速通道资格。据公告，信达生物与武田制药将在全球范围内共同开发 IBI363，并在美国共同商业化；武田制药另获得IBI363除大中华区及美国以外市场的商业化权益，以及在大中华区以外供应IBI363的全球生产权。在抗体偶联药物（ADC）领域内，IBI343是一款靶向CLDN18.2的拓扑异构酶1（TOPO1）抑制剂类ADC，类似于一款靶向CLDN18.2靶点的升级化疗药。目前，IBI343已在中国与日本开展针对胃/胃食管交界处癌的III期临床研究（G-HOPE-001）公告显示，武田制药获得IBI343在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益，以及IBI3001 在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益的选择权。CLDN18.2 ADC也是抗体偶联药物中的被争相开发的代表。据NextPharma数据库，全球在研的CLDN18.2相关项目多达86个，国产管线比例超80%。在CLDN18.2靶点上，全球已上市产品有安斯泰来的佐妥昔单抗，但暂无ADC。在CLDN18.2 ADC领域，国内进入临床的还有科伦博泰的SKB315、恒瑞医药的SHR-A1904、礼新医药的LM-302、乐普生物/康诺亚/阿斯利康共同开发的CMG901/AZD0901等。12月5日，针对抗体偶联药物（ADC）领域，IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人廖源在接受界面新闻记者采访时表示，从技术上来看，国内抗体偶联药物（ADC）在连接子稳定性、载荷创新和抗体工程优化方面已有明显的技术迭代，加之中国企业在ADC药物研发上的成本优势、产业链优势，这类药物在国内发展势头良好。廖源还提出，ADC+IO联合疗法也是新趋势，此前药物Padcev与Keytruda联合治疗膀胱癌的III期试验取得了阳性结果，联合方案使患者生存期翻倍；目前，国内企业如君实生物、信达生物，也在积极布局PD-1联合ADC的试验。信达与武田的合作内容，界面新闻记者截自企业官网在PD-1/PD-L1这类产品之后，中国药企便在不断尝试新技术路线的产品。信达生物肿瘤管线首席研发官周辉此前提及，武田制药对IBI363、IBI343在分子层面的认可，是交易的基础。从另一方面看，在创新药“九死一生”的征途中，向跨国药企出售部分权益，不仅能为在研药物积累开发资金，也为产品在更广阔的全球市场中争取到了合作伙伴和先进经验，有助于在研产品早日实现突围。另在诸多创新药交易之中，信达生物将与武田制药共同负责IBI36在美国市场的商业化。截至目前，信达生物尚未有产品在美国市场获批上市。信达生物成立于2011年，现已成为国内规模最大的生物制药企业之一，产品覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等领域，也是国内拥有最多上市单抗产品的中国药企。2024年，企业年收入已接近百亿。截至今年7月末，企业在手现金超140亿元。在今年上半年，信达生物实现全面盈利，期内营收为59.53亿元，同比增长50.6%；利润8.34亿元，扭亏为盈。第三季度内，企业产品收入超33亿元，同比增长约40%。另在今年10月末，据新浪科技，信达生物制药集团首席研发官钱镭重申了企业要在2027年实现200亿收入的目标。