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☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 ☝ ☝ 点击查看峰会活动议程 ☝ ☝  “一哥”恒瑞医药，终于完成了一笔现象级的BD交易。 7月28日，恒瑞医药宣布与英国制药巨头GSK达成合作协议，将旗下PDE3/4抑制剂HRS-9821的全球权益（除中国大陆及港澳台地区外）及多达11个项目的全球选择权授予GSK。GSK为此支付5亿美元首付款，潜在交易总额高达125亿美元。这项交易不仅刷新了恒瑞医药在出海授权交易领域的新纪录，也成为中国创新药出海授权交易总金额的第二位。 然而，这笔爆炸性交易，其实仅是GSK布局慢性阻塞性肺疾病（COPD）的其中一步棋。伴随COPD领域近两年的不断突破，这个“研发死亡谷”正在悄然蜕变为巨头必争之地。 01 沉默的杀手 在医学界，慢性阻塞性肺疾病（COPD）素有“沉默的杀手”之称，它不仅症状隐匿，而且具有进行性、不可逆病程与高致死性的双重特性。 从医学定义看，COPD是以持续气流受限为核心的肺部疾病，包含慢性支气管炎和肺气肿两种表型。其核心病理机制可概括为 “三重打击”：一是慢性炎症导致气道黏液高分泌，阻塞气道；二是蛋白酶失衡破坏肺泡弹性纤维，造成肺泡破坏（肺气肿），气体交换受损；三是反复炎症触发气道壁纤维化和平滑肌增生，导致气道不可逆狭窄。三者叠加，导致患者呼吸困难渐进加重，从活动后气短，发展至静息时亦无法顺畅呼吸。 图：COPD发病机制，来源：国信证券 这种“沉默”的杀伤力，很大程度上源于其病因的复杂性与普遍性。已知的危险因素大致可以分为外因（即环境因素）和内因（即个体易患因素）两类。外因包括吸烟、粉尘、化学物质吸入、空气污染、呼吸道感染等；内因涉及遗传易感性（如α1-抗胰蛋白酶缺乏）、气道高反应性、肺发育关键期（孕期至儿童期）受损。此外，高龄及低体重指数也与COPD发病风险显著相关，多因素交织共同推动疾病进展。 目前，COPD已成为全球医疗系统的沉重负担。据世界卫生组织数据，全球COPD患者已超3.8亿，每年导致约320万人死亡，是仅次于心脑血管疾病和癌症的第三大死因。在中国，40岁以上人群患病率达13.7%，估算患者规模近1亿，其中仅不足20%接受规范治疗。随着人口老龄化、吸烟率居高不下及空气污染问题，未来十年患者数量或将持续攀升。 根据Precedence research报告，2022年全球COPD药物销售额达到181亿美元，预计2032年将达到298.8亿美元，复合增长率为5.14%。另据共研网数据，2018-2022年，中国COPD治疗药物市场规模由26.3亿元增加到37.9亿元，复合增长率达到9.5%，预计2027年将达到53亿元。 尽管临床需求如此旺盛，但COPD治疗却始终缺乏有效的创新疗法。过去三十年中，COPD治疗以吸入性三联疗法（ICS+LABA+LAMA）为主，虽能缓解症状，却存在显著局限：无法逆转肺功能持续恶化（年衰退速度为健康人2-4倍）；急性加重防控薄弱，发作加速肺功能塌陷且死亡率高；激素（ICS）副作用突出，增加肺炎及代谢并发症风险；仅对20%-30%嗜酸粒细胞表型患者有效，覆盖人群有限。 正是这种“高患病率、高死亡率、高未满足需求”的特性，让COPD在沉寂多年后，成为医药巨头竞相突破的战略要地。随着传统疗法触及瓶颈，新机制药物与生物制剂的连续突破，“沉默杀手”的治疗格局正在发生历史性转折。 02 蓝海争夺战的序章 2025年，COPD治疗领域正式迈入精准化时代。 在传统三联疗法垄断COPD领域数十年后，2025版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）迎来历史性更新：首次纳入恩塞芬汀（Ensifentrine）与度普利尤单抗（Dupilumab）两款靶向创新制剂，长期由吸入性激素和支气管扩张剂主导的市场格局正式迎来变革。 去年6月，FDA批准Verona Pharma公司的Ensifentrine上市，成为全球首个PDE3/4双靶点抑制剂。这款药物的创新性在于通过双重抑制PDE3与PDE4，同步实现支气管扩张与抗炎作用，通过雾化吸入直达肺部，最大化药物局部暴露量，显著减少了口服PDE抑制剂常见的全身性副作用（如腹泻、恶心）。 图：Ensifentrine作用机制，来源：Verona Pharma官网 临床数据显示，无论患者是否接受过三联疗法，Ensifentrine均能显著改善肺功能（FEV1 AUC 0-12h较安慰剂提升110 mL，p<0.0001）。更关键的是，它降低了急性加重风险：24周内中重度急性加重率降低28%，首次发作风险下降25%。同时，非甾体抗炎机制避免了激素相关肺炎风险，为长期用药提供保障。 上市仅8个月时间，Ensifentrine的全球销售额就突破1亿美元，分析师预测其峰值销售额或逼近40亿美元。这一成功直接催生了巨头的战略收割：2025年7月，默沙东以100亿美元收购Verona公司，将这一重磅管线收入囊中，并计划拓展其至哮喘、非囊性纤维化支气管扩张等适应症。 在PDE抑制剂改写吸入疗法规则的同时，生物制剂也取得里程碑式进展。2024年7月，赛诺菲/再生元的Dupilumab率先破冰，在欧盟获批用于治疗COPD，成为全球首个获批用于COPD的生物靶向药物。 作为完全人源化单克隆抗体，Dupilumab通过阻断IL-4/IL-13信号通路，精准抑制2型炎症。关键研究显示，Dupilumab将中重度急性加重率降低34%（p<0.001），肺功能改善超安慰剂两倍（139mL vs.57mL）。 紧随其后，GSK的美泊利单抗（Nucala）也于2025年5月获FDA批准COPD适应症，成为首个每月一次给药的COPD生物制剂。这款抗IL-5单抗2015年首获批用于哮喘，此次适应症扩展基于MATINEE III期临床，在三联疗法基础上显著降低中重度急性加重发生率，证实其对嗜酸表型COPD患者的附加获益潜力。更值得注意的是，其给药便利性（每月皮下注射）和长期安全性（与安慰剂不良事件率相似），使其成为长效管理的优选方案。目前，该药已在中国和欧盟提交上市申请，有望年内获批。 接二连三取得突破后，COPD领域的确定性被彻底点燃。除了默沙东、赛诺菲、GSK的卡位式布局，传统呼吸领域霸主勃林格殷格翰、阿斯利康等也正积极评估 PDE 抑制剂赛道的 BD 机会或自研进展。例如，阿斯利康与安进合作开发的TSLP 单抗 Tezepelumab已被 FDA 授予突破性疗法认定，II 期临床数据暗示其或可覆盖比度普利尤单抗更广泛的 COPD 患者群体。 当更多生物制剂与新型吸入剂涌向临床，COPD治疗的“沉默困局”终将被击碎。GSK的5亿美元首付、默沙东的百亿并购，或许仅是这场蓝海争夺战的序章。 03 GSK押宝恒瑞医药 COPD正在成为GSK重新激活增长的关键。 作为老牌呼吸巨头，GSK在呼吸领域的产品体系历来成熟，拥有广泛的吸入制剂产品组合。然而，其重磅哮喘药物Trelegy Ellipta专利将于2030年到期，后续市场压力剧增，亟需补充呼吸管线。当全球COPD治疗格局因创新药物与生物制剂迎来历史性变革，GSK凭借敏锐的战略布局与资本运作，以环环相扣的组合拳加速布局COPD治疗领域。 首先是自研突破。美泊利单抗的成功获批标志着GSK将哮喘领域的炎症靶向经验成功移植至COPD。其长效给药设计（每月1次皮下注射）显著简化治疗流程，突破传统吸入制剂的依从性瓶颈，为长期管理提供新范式。更关键的是，该药物与GSK另一款超长效抗IL-5制剂depemokimab形成梯队：后者已启动两项COPD III期试验，若成功可将给药周期延长至半年一次，进一步解决患者“治疗倦怠”难题。 BD交易方面，在重金拿下HRS-9821之前，GSK就已布局了另一款恒瑞医药的TSLP单抗SHR-1905。2023年8月，恒瑞医药将旗下SHR-1905的全球权益（除大中华区外）授权给美国公司One Bio（后更名为Aiolos Bio），首付款仅2500万美元，潜在交易总额10.25亿美元。但该公司在获得授权后不足半年即被GSK以14亿美元收购（首付款10亿+里程碑付款），形成显著价差，一度被业内调侃为“中间商赚差价”。 虽然早期交易看似恒瑞低估管线价值，但此次转手反而成为 GSK深入评估恒瑞研发潜力的跳板。SHR-1905作为TSLP单抗的独特机制——阻断炎症级联上游关键介质TSLP，可能覆盖更广的 COPD患者群体，相同靶点的Tezepelumab也已被FDA授予突破性疗法认定，印证了该靶点的战略价值。 目前，GSK正在积极推进SHR-1905在哮喘及COPD领域的II期临床研究，并尝试与长效IL-33抗体联用进行概念验证（POC）。此举也让GSK深度考察恒瑞在呼吸领域的研发质量，为后续重金押注HRS-9821奠定互信基础。7月28日，GSK与恒瑞医药达成潜在总额125亿美元的战略合作协议，其中核心资产为恒瑞研发的PDE3/4双靶点抑制剂 HRS-9821。此举既是恒瑞出海交易新纪录，更是GSK布局COPD的关键落子，补齐了非生物制剂拼图。 同为PDE3/4双靶点抑制剂的Ensifentrine上市后销售额快速攀升，已充分验证商业潜力，默沙东的百亿收购更凸显该赛道的稀缺价值。虽尚未完成III期临床，但HRS-9821有望在类似机制上更进一步，其干粉吸入剂型相较Ensifentrine的雾化剂型，更贴合GSK现有吸入产品组合（如Trelegy Ellipta等），增强市场推广协同性。 通过一系列精准动作，GSK完成了COPD领域的治疗布局，核心逻辑是：以生物制剂稳固基本盘，通过BD交易卡位前沿靶点，借平台化合作构建长期管线优势，最终形成覆盖不同患者分层、不同给药方式的治疗生态闭环。 在这一些列关键布局中，来自恒瑞医药的两款在研药物扮演了极为关键的角色，可以说GSK这次完全将未来押宝在了恒瑞医药身上。这一次，恒瑞医药虽然没有登陆海外，但却可能直接影响COPD的全球竞争格局。 (来源：医曜 作者：青栎 ） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

三年三次深度绑定，恒瑞与GSK的反复联手绝非偶然。当中国创新药企遭遇国际化瓶颈，跨国巨头面临专利悬崖与研发成本高企，一场重构全球医药分工的精密布局悄然展开。从"中间商"溢价套现到股权绑定，再到平台化授权，双方以资本为纽带各取所需。这场看似双赢的合作背后，是战略互补的必然选择，还是风险转嫁的权宜之计？ 三年三次“握手” 恒瑞与GSK的互动堪称精彩棋局，2023年，恒瑞迈出了关键的第一步——借壳AiolosBio。恒瑞关联方在美国成立OneBio公司（后更名AiolosBio），并于2023年8月以2500万美元首付+10.25亿里程碑款将恒瑞TSLP单抗SHR-1905（代号AIO-001）的海外权益授予AiolosBio。AiolosBio宛如资本运作的高手，成立短短5个月内便完成2.45亿美元A轮融资，估值迅速抬升。2024年1月，GSK以14亿美元收购AiolosBio，恒瑞间接实现资产增值。虽然原始授权收益上限仅10.25亿，但通过这一系列资本化运作，收益放大至14亿。然而，恒瑞未持股AiolosBio，导致增值收益流失，这也为后续的合作策略调整埋下伏笔。 2024年，恒瑞与GSK的合作模式迎来升级，进入“绑权”阶段。恒瑞联合贝恩资本等成立Hercules（后更名Kailera），并注入GLP-1管线海外权益，恒瑞持股19.9%。这一持股安排意义深远，使得恒瑞能够共享资本溢价，与Aiolos模式形成鲜明对比。同时，Hercules引入明星管理层，如吉利德前CEO担任董事，强化了资本信任。值得注意的是，融资方中包含GSK产业基金关联机构，让GSK间接介入，为后续的深度合作与并购埋下了伏笔。 时间来到2025年，恒瑞与GSK的合作再度升华，实现了“直连”。恒瑞将PDE3/4抑制剂HRS-9821及11个早期项目打包授权给GSK，获得5亿美元首付，以及高达120亿的里程碑款与销售分成。此次合作从之前的间接资本化彻底转向直接捆绑GSK的研发资源，合作领域覆盖呼吸、肿瘤、自免三大核心领域。这不仅是交易规模的扩大，更是合作模式的质变，标志着双方深度捆绑的开始。 双赢棋局 这场持续三年的合作盛宴，表面上是资本的游戏，实则蕴含着双方深层次的战略考量，是一场双赢的精心布局。 恒瑞作为中国创新药的领军企业，虽然在研发上成果丰硕，但在国际化进程中面临着诸多挑战，尤其是在欧美市场的商业化渠道建设上存在短板。而GSK在呼吸领域拥有强大的市场地位，市占率超25%，其广泛的销售网络和成熟的市场推广经验，正是恒瑞所急需的。通过与GSK合作，恒瑞能够借助其渠道，加速自身管线产品出海，实现国际化破局。 海外Ⅲ期临床成本高昂，通常超过5亿美元，这对于任何药企来说都是巨大的负担。恒瑞将部分项目授权给GSK，成功转移了研发风险。以此次打包授权的12个项目为例，研发过程中的不确定性被分散，恒瑞无需独自承担可能的失败成本。 从财务角度看，三次合作给恒瑞带来了累计超200亿美元的潜在收益。这些资金如同及时雨，为恒瑞的研发注入了强大动力，有力支撑了其创新投入，让恒瑞在新药研发的道路上能够持续深耕。 对于GSK而言，与恒瑞的合作同样具有重要战略意义。GSK的核心产品Trelegy专利到期，面临着专利悬崖的困境，急需新的产品来填补COPD领域的空白，维持市场竞争力。恒瑞的PDE3/4抑制剂HRS-9821等项目，恰好为GSK提供了绝佳的机会，有望成为其新的利润增长点。 中国的研发成本仅为欧美的30%-50%，这使得GSK能够以较低的成本获取创新项目。此次5亿首付锁定12个项目，单项目成本仅0.42亿，远低于自研投入。同时，GSK通过选择权机制，在I期数据的基础上过滤失败项目，仅对达标管线支付高额里程碑款，有效降低了研发风险。 合规博弈论 在商业世界中，道德与利益的天平常常难以平衡，恒瑞与GSK的合作便是这一现象的典型例证。回顾历史，GSK在2014年深陷行贿丑闻，系统性地向中国医生行贿，虚高药价，如贺普丁在中国定价142元，而在韩国仅18元，最终被罚30亿元人民币。这一事件在当时引起轩然大波，严重损害了GSK的企业形象和市场信誉。 恒瑞同样未能摆脱争议的阴影。2023年8月，网传恒瑞办事处被查封，尽管公司紧急辟谣，但未公开调查结果，此事依然给恒瑞蒙上了一层阴影，使得恒瑞的合规问题备受关注。 然而，令人意外的是，这些历史污点并未阻碍恒瑞与GSK的合作脚步。双方似乎达成了一种默契，在利益的驱使下，选择将过往的争议放在一边，携手共进。 为了规避潜在的合规风险，双方采取了一系列巧妙的策略。在研发与销售环节，恒瑞主要负责早期研发，将风险较高、不确定性较大的前期工作承担起来。而GSK凭借其丰富的海外经验和成熟的运营体系，承担海外临床及销售合规责任。这种明确的分工使得双方在各自擅长的领域发挥优势，同时也将合规风险进行了有效切割。 通过海外公司Aiolos和Kailera持有资产，也是双方规避中美监管冲突的重要手段。这些海外实体就像是一道缓冲带，将恒瑞与GSK之间的合作资产与复杂的地缘政治和监管环境隔离开来。即使中美之间存在监管政策的差异和冲突，也能在一定程度上避免对合作项目的直接冲击，确保合作的稳定性和持续性。 是陷阱还是通途 恒瑞与GSK的合作虽然看似前景广阔，但在表面的繁荣之下，隐忧已逐渐浮现，为这场合作的未来增添了不确定性。 恒瑞过度依赖GSK的风险不容小觑。在Aiolos交易中，由于恒瑞未持股，导致增值收益大量流失，这一教训凸显了过度依赖外部合作可能带来的定价权削弱问题。若恒瑞在后续合作中持续处于被动地位，未来可能在收益分配、项目决策权等方面丧失话语权。对于Kailera，若其未来被GSK收购，恒瑞仅持有的19.9%股权能否匹配资产价值存在很大疑问。一旦股权价值被低估，恒瑞将在这场资本游戏中遭受损失。 GSK同样面临着整合挑战。恒瑞授权的PDE3/4抑制剂HRS-9821，虽然具有潜力，但市场竞争异常激烈，默沙东的同类产品已经在市场上形成了强大的竞争态势，对HRS-9821构成了巨大威胁。这可能导致HRS-9821的市场份额受限，销售分成不及预期，从而影响GSK的收益。12个早期项目由于处于研发早期，本身就伴随着较高的失败率。部分靶点可能在临床试验中失败，不仅会浪费大量的研发资源和时间，还可能拖累GSK的整体研发进度和收益。 从行业层面看，恒瑞与GSK合作中的一些操作，如频繁的更名、通过SPV持有资产等，使得资产归属变得模糊，这极易引发监管审查。美国的《反托拉斯法》等相关法规，对于此类可能影响市场竞争、造成垄断的行为有着严格的监管。一旦被认定存在垄断嫌疑或违规操作，合作项目将面临巨大的法律风险和监管压力。 恒瑞与GSK过去的贿赂污点，使得它们之间的合作依赖于“利益压倒合规”的逻辑。在社会对企业道德和合规要求日益严格的背景下，这种模式显然难以持续。一旦舆论压力增大或监管加强，合作双方将面临巨大的声誉风险和法律风险，合作的稳定性将受到严重挑战。 结语 恒瑞与GSK的反复联姻，映射出全球医药产业链的重构浪潮——中国药企以研发效率为筹码，跨国巨头以渠道为杠杆，在专利悬崖与出海困局中抱团取暖。然而，资本魔术无法掩盖根本矛盾：当"灰色历史"遭遇严监管趋势，当管线失败风险对冲分成收益，这场精密布局终将面临可持续性考验。真正的破局点，或许在于从"利益优先"转向"价值创造"。中国药企的国际化进阶，需要的不仅是资本术，更是直面合规与创新的硬仗。 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿