A Phase I Clinical Study of YMN-A02, a Bifunctional RNA Agent, for Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy in Patients With Advanced Primary Liver Cancer Who Have Failed Standard of Care

Primary liver cancer (Hepatocellular carcinoma, HCC) represents a major challenge in clinical oncology and poses a serious threat to public health. In recent years, the application of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has transformed the landscape of cancer therapy, demonstrating remarkable efficacy in a subset of patients. However, due to the unique immune-tolerant microenvironment of the liver, tumor cells can evade host immune surveillance, leading to reduced immune cell infiltration and T cell exhaustion. Consequently, patients with advanced HCC often respond poorly to existing ICI therapies. Transforming growth factor-beta (TGF-β), a key regulator of T cell immune responses, is highly expressed in the tumor microenvironment and mediates immune evasion by inducing regulatory T cell (Treg) differentiation and suppressing the effector functions of CD8⁺ T cells. Therefore, simultaneous blockade of immune checkpoints and the TGF-β signaling pathway represents a promising strategy to reverse immune tolerance in liver tumors.
Based on the above mechanisms, our research team has developed an RNA formulation (YMN-A02 bifunctional RNA formulation) encapsulated in TM10-LNP, which encodes a bifunctional fusion protein combining a CTLA-4 antibody and a TGF-β trap. Preclinical studies have shown that this formulation effectively activates antitumor immune responses and inhibits tumor growth in orthotopic liver cancer animal models. This study proposes a Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, immunogenicity, and preliminary efficacy of this formulation in patients with advanced primary liver cancer who have failed standard treatment, aiming to provide a new strategy for overcoming immune tolerance in liver tumors and improving the response rate to immunotherapy.

开始日期2026-07-30

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT07157033

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2a, Open Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Efficacy of XER-001 (Amifostibe for Nasoduodenal Delivery) in Combination With Sterotactic Body Radiotherapy for Treatment of Locally-Advanced Pancreatic Adenocarcinoma

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability and efficacy of XER-001 and identify a best dose for future studies.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

Xerient Pharma Ltd.

NCT03702985

/ Unknown status临床2期IIT

A Phase II Trial of Capecitabine and Irinotecan With or Without Amifostine in Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer

The study evaluates the addition of Amifostine to capecitabine and irinotecan in neoadjuvant chemoradiation(CRT) in locally advanced rectal cancer. Half of participants will receive capecitabine and along with neoadjuvant radiotherapy, followed by a cycle of XELIRI, while the others will receive capecitabine and irinotecan added by amifostine during CRT, followed by a cycle of XELIRI. All participants will be scheduled to receive surgery 6-8 weeks after the completion of CRT. Then it will depends which regimens the patient would receive according to his or her pathological results.

开始日期2018-05-28

申办/合作机构

复旦大学

100 项与氨磷汀相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与氨磷汀相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与氨磷汀相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,695

项与氨磷汀相关的文献（医药）

2026-09-21·Recent Advances in Inflammation & Allergy Drug Discovery

Methyl Jasmonate Attenuates Doxorubicin-induced Myocardial Damage Through Multifaceted Cellular and Molecular Mechanisms: An Integrated In Vitro, In Vivo Approach

Article

作者: Surana, Sanjay J. ; Katolkar, Ujwal N.

Introduction::

Doxorubicin (Dox) is a widely used antineoplastic drug that often causes cardiomyopathy, leading to congestive heart failure through the production of Reactive Oxygen Species (ROS) within the myocardium. This investigation examines the protective effects of Methyl Jasmonate (MeJA) against Dox-induced cardiotoxicity by modulating cellular signaling pathways through in vitro and in vivo analyses.

Methods::

Initially, physicochemical properties were evaluated via in silico (ADMET) studies to assess MeJA's pharmacokinetic profile, including Ames toxicity, in comparison with the reference drug amifostine. Additionally, an in vitro cytotoxicity assay was performed on embryonic rat cardiac myoblasts (H9c2 cells) using the MTT method, along with measurements of proapoptotic, oxidative, and pro-inflammatory markers. Furthermore, in vivo studies assessed the impact of MeJA on Dox-induced cardiotoxicity in rats, employing hemodynamic measurements (e.g., ST height, heart rate, SAP, MAP, DAP), biochemical analyses (e.g., cardiac injury, liver enzymes, oxidative and pro-inflammatory markers), and histopathological examinations.

Results::

In silico ADMET analysis via the BOILED-Egg model indicated that MeJA exhibits excellent Blood-Brain Barrier (BBB) penetration and lacks Ames toxicity. In vitro, MeJA significantly reduced Dox-induced cytotoxicity, oxidative stress, and inflammation in H9c2 cells.

Discussion::

MeJA protects rat cardiac tissues by enhancing hemodynamic functions, lowering cardiac injury indicators, and averting histological damage, according to in vivo investigations that supported these findings.

Conclusion::

Together, the findings of this study suggest that MeJA possesses cardioprotective potential against Dox-induced cardiotoxicity. The observed changes in inflammatory and apoptosis- related biomarkers are consistent with a potential protective role of MeJA; however, further molecular, preclinical, and clinical studies are required to confirm its mechanisms and therapeutic applicability.

2026-09-02·ACS Applied Materials & Interfaces

Thermoresponsive Amifostine-Loaded Chitosan Biogel for Prevention of Radiation-Induced Rectal Injury

Article

作者: Cheng, Guilian ; Wang, Ziyu ; Hua, Daoben ; Hu, Duanmin ; Liu, Chang ; Zhang, Tiantian ; Liu, Huimeng

Abstract:

Radiation-induced rectal injury (RRI) limits radiotherapy and results in a poor clinical prognosis. In this study, we report a radioprotective strategy for preventing RRI using a thermoresponsive amifostine-loaded chitosan biogel. Specifically, the biogel is synthesized via the reaction of crocetin with cysteine-modified chitosan and sodium alginate, followed by incorporating amifostine−sodium glycerophosphate solution. The storage modulus increases markedly at the gel point of ∼30 °C. The biogel possesses favorable biocompatibility in vitro and maintains the ability of cells to migrate and proliferate after 8 Gy irradiation. Meanwhile, it possesses good stability in artificial intestinal fluid and can slowly release amifostine for more than 12 h. With the aid of endoscopy, the biogel can be precisely delivered to the colorectal region and alleviates RRI by promoting mucosal recovery, enhancing crypt activity, and modulating inflammation. In addition, the biogel shows a trend toward increasing the abundance of gut flora and the counts of probiotics, thereby maintaining gut microbial homeostasis. This work provides a simple yet transformative tactic by the thermoresponsive biogel, and presents a promising avenue for clinical prevention of RRI.

2026-09-02·INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

Shielding the skin: do African medicinal plants possess the ability to mitigate ionizing radiation-induced skin alterations?

Review

作者: Matthys, Chenické ; Joorst, Lisa ; Fisher (neé Rahiman), Farzana ; Fisher, Randall ; Bugay, Aleksandr ; Ndlovu, Banele

BACKGROUND AND PURPOSE:

Therapeutic exposure to ionizing radiation (IR) is fundamental to radiotherapy; however, radiation-induced skin toxicity remains a common and dose-limiting adverse effect. Although synthetic radioprotectors such as amifostine reduce radiation-mediated damage through free radical scavenging and DNA repair enhancement, their clinical application is constrained by significant side effects. Natural products, particularly antioxidant-rich medicinal plants, represent a promising complementary strategy for protecting skin tissue against radiation-induced oxidative and genotoxic injury. Despite this potential, plant-based radioprotective agents remain underexplored, particularly in Africa, a region with extensive traditional use of plants for skin disorders. A systematic review was performed to identify studies examining radiation-induced skin damage and the protective effects of African medicinal plants. A total of 26 studies met the inclusion criteria and were included in this review.

CONCLUSIONS:

The literature demonstrates that therapeutic IR exposure induces oxidative stress, DNA damage and inflammatory responses in skin cells. This review identifies five African medicinal plants with reported radioprotective properties. However, only one species, Aloe arborescens, has been specifically evaluated for skin protection. The reported radioprotective effects were primarily attributed to antioxidant activity and modulation of cellular repair pathways. This systematic review identifies a significant research gap regarding African medicinal plants for skin radioprotection, despite their traditional use and documented biological activities. This review highlights the potential of these plants as adjunctive agents to mitigate radiation-induced skin toxicity, strengthening the rationale for further translational research in radiotherapy and photomedicine. Additionally, further research is warranted to validate these findings and to explore their potential translation into clinical applications.

项与氨磷汀相关的新闻（医药）

2026-10-16

·PKPD ClinPharm

医药早报 | 2026-10-17 | 生物医药技术出口管制征求意见

医药早报 · 2026-10-17 商务部、科技部就修订出口禁限技术目录征求意见，细胞和基因治疗工艺平台拟列入禁止出口、对外授权保留自动许可通道；圣诺生物集采围标案进入公诉阶段；FDA 批准萨特利珠单抗甲状腺眼病新适应症，礼来口服 GLP-1 获欧盟积极意见。整理自 NMPA / FDA 与全球公开行业渠道。 📑 本期目录 ① 今日头条 · 1 条：生物医药技术出口管制征求意见 ② 监管动态 · 3 条：圣诺围标公诉 / EMA 试验透明度 / 美国医疗欺诈执法 ③ 新药审批 · 5 条：Enspryng 眼适应症 / 口服 GLP-1 过会 / 泊那替尼首家仿制 / 老花眼滴眼液 / OTC 眼药水 ④ 药企动向 · 3 条：海正业绩变脸 / City Therapeutics IPO / 西藏药业基因编辑 IND ⑤ 行业风向 · 3 条：诺华终止研究 / 礼来看 ibogaine / 医院长寿诊所今日头条1 条 S01｜商务部、科技部拟增列生物医药技术出口管制：细胞和基因治疗工艺平台列入禁止出口，对外授权适用自动许可 10 月 16 日，商务部、科技部发布 2026 年第 48 号公告，就修订《中国禁止出口限制出口技术目录》公开征求意见：人工智能、生物医药、光伏三个领域 40 项技术拟增列，其中生物医药 5 项（细胞和基因治疗、小核酸药、病原微生物相关）。拟禁止出口技术 14 项，包括「具有自主知识产权的细胞和基因治疗技术工艺平台」；拟限制出口 26 项，包括通用型细胞和基因治疗全新靶点发现和验证技术。对不涉及所有权转让的对外授权（license-out）模式适用自动许可等便利措施；征求意见截至 11 月 15 日，修订生效前相关技术出口实行登记的临时管理。发布日期：2026-10-16 ｜来源：证券时报（商务部公告）｜域名：epaper.stcn.com编：14 项禁止、26 项限制，但 license-out 保留自动许可——创新药出海的「卖分子」通道仍在，「卖平台」则要先过商务部这道登记。监管动态3 条 A02｜圣诺生物集采围标案进入公诉阶段：子公司与董事长涉嫌串通投标罪，信披一度缺位中国经营报今日报道：圣诺生物 10 月 10 日披露，全资子公司圣诺制药及董事长文永均因涉嫌参与国家第七批集采药品醋酸奥曲肽注射液围标，被南京市雨花台区检察院公诉。起诉书显示，涉案期间该公司销售该产品 751 万瓶、金额 1.17 亿元，涉及违法所得 1097.96 万元；文永均自 2024 年 12 月起被取保候审，目前仍在履职，公司此前未就上述重大事项作临时披露。发布日期：2026-10-17 ｜来源：中国经营报｜域名：toutiao.com（入驻号）编：从立案到公诉历时逾一年半，比围标本身更值得其他集采中选企业警惕的，是高管被采取强制措施期间的信披缺位。 B03｜EMA 加大力度推动临床试验透明度建设据 Pharmaceutical Executive 报道，欧洲药品管理局正加紧推动提升临床试验的透明度要求，相关举措将影响在欧申报企业对试验方案与结果披露的合规安排。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Pharmaceutical Executive ｜域名：pharmexec.com编：对在欧盟做注册的团队而言，方案与结果披露的合规颗粒度要按新标准预排了。 B04｜特朗普政府加码医疗欺诈调查执法据 STAT News 报道，特朗普政府正在加大对医疗欺诈的调查与执法投入，医保相关欺诈案件的排查范围与资源投入同步扩大。发布日期：2026-10-16 ｜来源：STAT News ｜域名：statnews.com编：执法资源向欺诈类案件倾斜，在美有医保渠道布局的药企与机构的合规成本随之上升。新药审批5 条 A05｜FDA 批准 Enspryng（萨特利珠单抗）新增甲状腺眼病适应症据 Pharmaceutical Executive 与 Endpoints News 报道，FDA 批准罗氏/中外制药的 Enspryng（satralizumab，萨特利珠单抗）扩展适应症用于甲状腺眼病。这是该皮下注射抗 IL-6R 抗体继视神经脊髓炎谱系疾病之后的又一次标签扩展。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Pharmaceutical Executive / Endpoints News ｜域名：pharmexec.com编：甲状腺眼病长期缺注射类之外的治疗选项，萨特利珠单抗以皮下给药切入，患者的给药负担是它最实际的差异点。 A06｜EMA 委员会支持礼来口服 GLP-1 orforglipron（Foundayo）用于肥胖与 2 型糖尿病据 Endpoints News 与 Pharmaceutical Executive 报道，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对礼来口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron（商品名 Foundayo）用于肥胖与 2 型糖尿病给出积极意见，同批还有另外 3 款新药获得支持，欧盟获批程序进入最后阶段。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Endpoints News / Pharmaceutical Executive ｜域名：endpts.com编：每日一片对上每周一针，orforglipron 若率先在欧盟落地，减肥药市场的剂型竞争就有了第一个对照样本。 B07｜苑东生物泊那替尼片获批，国内首家按化药 4 类仿制并视同过评苑东生物公告，全资子公司成都硕德药业收到泊那替尼片《药品注册证书》（化学药品 4 类，15mg），为国内首家按该分类获批的仿制药，视同通过一致性评价。泊那替尼为第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂，适应症含 T315I 突变慢性髓细胞白血病及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病等；原研 2012 年 12 月获 FDA 批准，2024 年 9 月才进口中国，公告引米内网数据称今年上半年国内销售约 261 万元。发布日期：2026-10-17 ｜来源：上海证券报（公司公告）｜域名：paper.cnstock.com编：国内市场今年上半年才 261 万元，首家仿制的价值不在体量，而在 T315I 突变患者此前几乎没有替代选择。 B08｜Opus Genetics RYZUMVI 获 FDA 批准新增成人老花眼适应症 Opus Genetics 宣布，FDA 批准其酚妥拉明滴眼液 0.75%（RYZUMVI）的补充新药申请，用于治疗成人老花眼；关键 III 期 VEGA-2 与 VEGA-3 均达到主要及全部关键次要终点。该产品由 Viatris 在美国独家商业化，此次获批将触发向 Opus 支付一笔里程碑款。公司称老花眼影响美国 45 岁以上约 90% 的成年人。发布日期：2026-10-16 ｜来源：GlobeNewswire（公司新闻稿）｜域名：morningstar.com编：45 岁以上约九成的患病基数，让老花眼滴眼液成了消费医疗里少有的高确定赛道——比起临床数据，定价与使用体验更决定成败。 B09｜Alcon Brytly 获 FDA 批准，成为首个非处方阿普拉克隆定滴眼液据 Pharma Now 援引 FDA 官方渠道报道，FDA 于 10 月 16 日批准 Alcon 的 Brytly（阿普拉克隆定 apraclonidine 滴眼液 0.125%）按非处方药（OTC）管理上市；标签限定 12 岁以上使用、每日最多两次、连用不超过三天，超期需就医。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Pharma Now（援引 FDA.gov）｜域名：pharmanow.live编：批准声明里明确写着「扩大非处方药供给与促进竞争」，Rx-to-OTC 转向里，眼科是监管最愿意先迈步的领域之一。药企动向3 条 B10｜海正药业前三季净利预增约 149%：营收降 17.7% 背后是省医药公司出表海正药业公告 2026 年前三季度经营数据：预计营收 65.2 亿元左右、同比下降约 17.71%，归母净利润 11.5 亿元左右、同比增长约 149.46%，扣非净利润 9.8 亿元左右、同比增长约 99.59%。营收下降主因浙江省医药工业有限公司 100% 股权转让完成出表；剔除该影响后营收同比增长约 7.16%，公司称增长主要来自创新药与宠物药销售放量及生产成本下降。发布日期：2026-10-17 ｜来源：巨潮资讯（公司公告）｜域名：static.cninfo.com.cn编：营收降 17.7% 与净利增 149.5% 同时出现，靠的是剥离低毛利流通业务——收入质量与利润结构的这道算术，比增速本身更说明转型成色。 B11｜City Therapeutics 2 亿美元 IPO 登陆纳斯达克，瞄准 RNAi「下一个 Alnylam」据 Endpoints News 报道，由 Alnylam 前研发高管创办的 RNAi 公司 City Therapeutics 完成约 2 亿美元 IPO 并登陆纳斯达克，公司围绕 RNAi 药物平台构建多管线布局。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Endpoints News ｜域名：endpts.com编：2 亿美元的发行规模，在今年的 biotech 冷市里排得上前列——买方愿意给的平台溢价，集中在有成名履历的创始团队身上。 B12｜西藏药业 PCSK9 体内基因编辑药物 ART002g1 获美国 FDA 临床试验许可西藏药业公告，控股子公司下属 ACCUREDIT THERAPEUTICS US LIMITED 收到 FDA 通知，同意 ART002g1 注射液开展临床试验，适应症为成人杂合型家族性高胆固醇血症及高/极高风险动脉粥样硬化性心血管疾病成人高胆固醇血症。该药为靶向 PCSK9 的体内基因编辑药物，累计研发投入 6603.16 万元；公告同时提示，礼来（Verve）的 VERVE-102 处于 Ib 期，属同机制在研产品。发布日期：2026-10-17 ｜来源：上海证券报（公司公告）｜域名：paper.cnstock.com编：单抗与 siRNA 都已上市的前提下，基因编辑路线押的是「一针长期降脂」的差异化；同轨的 VERVE-102 已到 Ib 期，留给后来者的时间差并不宽裕。行业风向3 条 B13｜诺华终止 Fabhalta 狼疮性肾炎 III 期研究据 Endpoints News 报道，诺华决定终止其补体通路药物 Fabhalta（iptacopan）在狼疮性肾炎中的一项研究。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Endpoints News ｜域名：endpts.com编：补体通路药物在狼疮性肾炎的排位赛里少了一名主力选手，同赛道在研产品的相对顺位随之变化。 B14｜礼来神经科学负责人表态对 ibogaine 投资感兴趣据 Endpoints News 报道，礼来神经科学负责人表示，公司对 ibogaine（一种致幻植物碱衍生的成瘾治疗方向）相关投资有兴趣。发布日期：2026-10-16 ｜来源：Endpoints News ｜域名：endpts.com编：致幻物质衍生疗法从受控研究走向大药企的投资议程，礼来这番表态离真金白银仍有距离，但方向本身已入围。 B15｜STAT：美国医院系统押注「长寿诊所」作为新增长业务据 STAT News 报道，美国医院系统正将长寿医学（longevity clinics）视为下一个高利润增长业务，多家医疗系统开始布局相关诊所服务。发布日期：2026-10-16 ｜来源：STAT News ｜域名：statnews.com编：医院系统把长寿医学当增长点，STAT 的报道同时提醒：这个领域的循证标准与监管框架还没有跟上扩张速度。免责声明：本早报内容均整理自 NMPA、FDA 及公开媒体渠道，仅供行业信息参考，不构成任何投资建议或诊疗依据；如有侵权请联系删除。

2026-10-13

·BioArt

Science丨TCRα链和β链以非对称模式协同调控抗原表位识别

撰文丨章台柳生命系统常常面临一项挑战：如何利用数量有限的遗传编码基础单元，产生广泛的功能多样性。一种普遍的解决方式是异源二聚体受体的模块化设计，该模式可识别范围更广的信号，并精细调控细胞应答。B细胞、T细胞的抗原识别受体（即BCR、TCR）均属于异二聚体受体：BCR由重链、轻链构成；常规TCR由α 链、β链构成。这类受体的多样性主要来源于体细胞V (D) J重排：基因组可变区（V）、多样性区（D）、连接区（J）片段发生重排，并且在连接位点随机插入、删除核苷酸。该过程产生约1017种BCR重链和1011种TCR β链。这些链与配对伴侣随机组合进一步放大多样性，αβ‑TCR组合的理论下限约为2×1019种。由此可见，链配对是塑造功能性受体库的主导因素，但该过程目前研究仍较为匮乏。 BCR重链是决定B细胞特异性的主要因素，骆驼科动物就是典型例子：该物种大部分抗体仅由重链构成。传统BCR重链可以和多种轻链配对，同时仍保留抗原结合能力——这一特性已被应用于抗体工程研究。但这种配对灵活性并非没有限度，功能性抗体往往存在配对限制，该现象被称为轻链一致性。与BCR重链占据主导地位不同，TCR两条链对抗原识别的贡献更为均衡，α链与β链均会和肽‑MHC复合物（pMHC）产生关键相互作用。但另一方面，免疫应答中常常存在“公共TCRβ链”；同时体外实验显示，固定某一条TCR链，可以和多种改造后的配对链组合，提升功能亲合力。上述证据说明TCR同样具备一定的混杂配对能力。近日，来自美国布兰戴斯大学福瑞德·哈金森癌症中心的Paul G. Thomas 和Anastasia A. Minervina团队合作在Science杂志上发表文章Uneven TCR chain pairingconstraints governepitope recognition，通过强制将单条TCR链与数十万种配对伴侣组合，系统探究TCR链之间的配对约束条件。尽管绝大多数链均可稳定配对，但能够保留表位特异性的配对十分稀少，且个体差异极大，可兼容配对伴侣的出现频率介于约10%至低于0.1%之间。借助该实验方法，针对10种表位鉴定出70000个以上表位特异性TCR。研究阐明了TCR两条链各自的独特作用，揭示仅依靠单链数据存在的局限性，并为优化TCR‑肽‑主要组织相容性复合体的特异性推断，提供一套实验与分析框架。为了定量评估TCR链配对是否影响表位识别，研究人员建立了一套体外试验方法。将编码外源特异性TCR链（α链或β链）的RNA导入健康供体外周血单个核细胞（PBMC），获得一批双重特异性T细胞，即同时拥有内源αβ‑TCR，以及由内源TCR链与外源TCR链配对形成的嵌合TCR。同时使用siRNA靶向内源α链或β链的恒定区，选择性降低内源TCR的表达，不影响经过密码子优化的外源‑TCR RNA。这样减少不同TCR竞争有限的CD3分子，提升检测效率。为验证嵌合TCR的细胞表面表达，选取5条外源‑TCR链（2条α链、3条β链），使用对应的抗V区抗体染色检测。所有被测外源‑TCR链均可在94%以上CD4⁺与CD8⁺细胞表面检测到嵌合TCR。这说明实现TCR稳定表达层面，链配对几乎不存在严格约束。该结果与以往配对αβ‑TCR受体库的计算分析结论一致：链配对大多是相互独立的。将靶向黄热病病毒（TCRαLLW）和流感病毒（TCRβGIL）的两个免疫优势表位的TCR链导入4位健康受试者的PBMC，检测细胞产生表位特异性TCR的能力。导入外源-TCR链后，所有供体样本中pMHC四聚体阳性细胞数量均上升，而无关对照表位的阳性比例并没有升高。证明天然T细胞库中存在大量可与单条外源‑TCR链配对、组装成表位特异性受体的伴侣链。对四聚体阳性的嵌合TCR受体库测序，一共鉴定得到3470种不同、可与TCRβGIL兼容配对的TCRα链，以及超过21000种可与TCRαLLW兼容配对的TCRβ链。虽然部分嵌合TCR可以识别目标表位，但绝大多数（>98%）依然无法实现抗原结合。说明能够成功配对的伴侣链自身，也收到严格的序列约束。对比四聚体阳性（配对兼容）与四聚体阴性（配对不兼容）两组伴侣链的序列。四聚体阳性、识别A02‑LLW的TCRβ链，在CDR3长度上明显偏13 个氨基酸，并且优先使用V基因家族TRBV27、TRBV4、TRBV9，以及J基因TRBJ2‑7。四聚体阳性、识别A02‑GIL的TCRα链富集V基因家族TRAV27，以及J基因TRAJ42、TRAJ37。进一步分析显示，不同供体之间，四聚体阳性嵌合TCR受体库具有可重复性，供体自身HLA单倍型不对单链受体库造成明显影响。将嵌合TCR与公共数据库报道的天然抗原暴露产生的TCR进行比对，发现嵌合TCR受体库遵循与天然TCR完全相同的规律，能够很好复现体内天然存在的表位特异性序列。为验证实验体系的双向适用性，研究人员开展反向筛选，改用TCRβLLW和TCRαGIL作为新的外源-TCR链，来研究反向条件下可配对伴侣链的多样性。反向实验后四聚体阳性细胞频率仅为：A02‑GIL 0.045%，A02‑LLW 0.19%，说明可兼容的伴侣链占比很低。提示A02‑GIL对应的β链、A02‑LLW对应的α链受到极强序列约束。分析序列发现，反向实验不仅得到与原始原型链高度近似的序列，也发现大量亚变异体以及序列差异极大的伴侣链。不同TCR链对表位识别的贡献并不均等。对于A02‑GIL与A02‑LLW两种表位：一条具备高度进化抗原识别能力的TCR链，可以搭配种类繁多的互补伴侣链；与之相反，伴侣链自身又需要满足特定序列约束，才能维持整套TCR的表位特异性。此外，仅使用公共数据库以及外源- TCR阴性样本对有监督机器学习算法进行训练，其区分阳性/阴性样本效果较差。而将外源- TCR实验标记的阳性、阴性样本一同纳入训练集，模型性能显著提升。说明这套高密度、信息丰富的嵌合受体库，是优化TCR特异性预测的优质资源。对四聚体阳性与阴性、序列高度相似的伴侣链进行序列分析，发现单一位点发生氨基酸替换就会区分阳性、阴性伴侣链。TCRβLLW突变集中在CDR3第5‑9位氨基酸，且富集带电氨基酸；TCRαGIL突变集中在第 4 位。提示表位特异性TCR序列上氨基酸替换不是随机发生，反映TCR‑pMHC复合物内部的直接接触位点。为了理解单个氨基酸改变如何破坏TCR‑pMHC，研究人员基于TCRdock（AlphaFold3）建模构建结构模型，以 A02‑TCRβ2GIL第4位P→F突变作为代表。建模显示突变会改变CDR3α环构象，引入额外非极性原子，破坏TCR‑pMHC界面的极性相互作用。此外，单氨基酸阴性TCR对绝大多数肽段突变体完全无应答，但个别对突变肽恢复应答，证明肽段上单个特定氨基酸突变可以挽救TCR识别。使用16条序列和天然受体库相似度各不相同的TCR测试133种LLW、GIL肽变体，从而对交叉反应谱进行探究。所有TCR均可识别对应的野生型肽，部分变体肽会引起更强应答。全部LLW特异性TCR大多可耐受6、7、8位突变；而GIL特异性TCR几乎对第1位全部突变都可以识别。TCR识别肽段变体的数量，与WT野生型肽的应答强度之间呈正相关。说明WT表位肽的应答强度，决定了该TCR交叉反应的广度。天然来源TCR对野生型肽本就具备更高应答，因此它们通常表现出更宽的交叉反应谱。将TCR伴侣链的混杂度定义为：仍保留抗原结合能力的伴侣链占全部伴侣链的比例。黏膜相关恒定 T 细胞（MAIT）、恒定自然杀伤 T 细胞（iNKT）均使用高度受限（“恒定型”）的TCRα链，对其TCR混杂性进行探究。结果显示，表位特异性TCR配对的混杂度可以跨好几个数量级，约0.01%-10%。不同TCR之间普遍存在巨大差异，与可兼容伴侣链受到的序列约束有关。TCR链的混杂度与其对表位肽结合的贡献大小存在关联。同时，研究人员证明在本实验体系中，导入一条外源‑TCR链，就可以把单一TCR扩展为一组识别该表位变体的TCR集合。这种方法实现了TCR重排组合的高通量发掘，原本需要对数万、数百万个体采样才能找到的TCR，现在可以直接获得。总的来说，这项研究揭示了TCRα、β链以非对称模式协同发挥功能；针对不同抗原表位，配对约束条件差异巨大，对应的抗原识别能力跨度可达三个数量级。从序列与结构层面解析这套约束规律，是阐明 “TCR 链配对如何促进靶抗原识别” 的关键，也是仅依靠氨基酸序列预测 TCR 抗原特异性的必要前提。研究有助于优化计算模型，推动面向诊断与临床治疗的预测算法进一步发展。原文链接： https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx3863 制版人：十一学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2026-10-12

·今日头条

给氢气装个智能开关，口服纳米框架靶向肠道抗炎 | 热心肠日报

本文要点研究背景与设计针对富氢水胃肠道递送H₂效率低及硼毒性问题，构建包埋氨硼烷的二硒键桥联二氧化硅基气体释放框架以实现肠道缓释与炎症靶向递送。核心发现与意义气体释放框架通过pH与活性氧双响应实现H₂长效释放，并原位重构Si-O-B结构捕获毒性硼元素，驱动其经粪便排泄从而提供安全气体治疗新范式。气体释放性能框架氢储量达34.6 mg/g且为富氢水的20,000倍，在模拟胃液中释放率低于5%，而在肠液中持续释放超过50小时并在活性氧存在时加速。毒性规避机制氨硼烷衍生的BO₂⁻触发二氧化硅基质蚀刻形成空心结构，同步生成Si-O-B网络将硼锁定于残骸，质谱证实硼主要经粪便排泄而非系统蓄积。疾病模型疗效在结肠炎与非酒精性脂肪性肝病模型中，口服框架显著逆转体重下降与组织损伤，并强效抑制氧化应激与促炎因子表达。安全性验证单次高剂量给药未引发小鼠胃肠病理损伤，长期给药无硼系统性蓄积，显著克服了游离氨硼烷引发的肠腔扩张致死副作用。核心关键词氢气　　胃肠道递送　　结肠炎　　非酒精性脂肪性肝病　　富氢水　　氧化损伤　　炎症　　二氧化硅科普解读肠道炎症性疾病是全球数亿人面临的健康困扰。现有抗氧化疗法常因选择性不足、疗效受限而难以令人满意。分子氢作为一种内源性气体递质，凭借其选择性清除有害自由基的能力，被誉为理想的抗炎分子，但其在胃肠道靶向递送中一直面临“溶解度过低”与“释放不可控”两大难题。近日，来自中国医学科学院生物医学工程研究所的沈贺团队，联合哥伦比亚大学的梁锦荣团队与华南理工大学的Fangman Chen团队，在Nature Communications上发表了一项突破性成果。他们开发出一种名为“气体释放框架（GRFs）”的新型口服氢递送系统，为攻克上述瓶颈提供了巧妙的解决方案。两万倍的储氢量突破，破解胃酸泄露难题传统上，饮用富氢水是补充氢分子的主要方式，但其溶解度极低，仅约1.6 ppm。这意味着大量氢气根本无法抵达肠道病灶。为改变这一现状，研究团队设计了一种杂化框架结构。他们将具有超高储氢能力的硼氢化物物理锁定在含二硒键的二氧化硅基质中。数据显示，这种框架的储氢容量达到34.6 mg/g，是富氢水的两万倍。更关键的是，它在干粉形态下可室温稳定储存三个月，性能无明显衰退。在模拟整个胃肠道的实验中，该框架展现出理想的“守-攻”转换能力。在强酸性的模拟胃液中，它有效保护了硼氢化物，直接泄露的氢气仅不到总量的5%。而进入弱碱性的肠道环境后，框架才开始持续而缓慢地降解，实现长达50小时的持久氢气释放。化毒为“牢”：动态重组机制提升长期安全性硼氢化物产氢后，其有毒副产物硼酸类物质的全身吸收，是该领域长期被忽视的安全隐患。这项研究的另一大核心亮点，在于解开了如何安全处置硼的难题。团队深入分析发现，硼氢化物在释放氢气并蚀刻二氧化硅基质后，会触发框架发生动态重组。降解产生的偏硼酸根离子与硅基质反应，原位形成了全新的 Si-O-B结构。这就像氢气进化后，遗留的“废墟”被重构为一座微型牢笼，将有毒硼元素牢牢锁在纳米碎片中。体内示踪实验进一步证实了这一机制的科学意义。使用传统剂型或裸硼氢化物的小鼠，硼大量进入血液循环并随尿排出。而接受GRFs的小鼠，绝大部分硼元素滞留于粪便，全身性蓄积显著降低。长期给药的病理分析也显示，该框架安全未引起脏器损伤。多模型验证：从结肠炎到脂肪肝的广泛疗效在确定其高效与安全递送特征后，团队在多种小鼠炎症模型中对框架的治疗潜能进行了全面评估。在DSS诱导的急性结肠炎模型中，口服GRFs显著逆转了小鼠的体重下降与结肠缩短，并有效修复了肠道黏膜屏障。数据显示，其疗效明显优于临床一线药物美沙拉嗪和富氢水，且能实现每三天给药一次的便捷方案，优于美沙拉嗪在该频率下的表现。在致死性更强的放射诱导结肠炎模型中，GRFs的保护力同样令人惊讶。腹部X射线照射后，未治疗组和富氢水组小鼠死亡率高达100%，而GRFs组全部存活，超越了临床批准的放射保护剂氨磷汀。更值得关注的是，GRFs经饮食混合连续给予高脂膳食小鼠8周后，显示出跨器官的保护作用。与富氢水组相比，该治疗不仅显著减轻了肝脏的重量与脂肪堆积，还将肝内中性脂质含量下降了约95%。同时，血清转氨酶、血脂及多种促炎因子水平均恢复至正常水平。研究团队指出，这一框架的设计并非仅限于氢气的递送。在同一平台上，他们已成功实现氢与抗癌药物或一氧化碳的协同释放，验证了这种“即释放即降解”的同步性，可用于构建多模态治疗策略。当然，这项成果在进入临床前仍需克服放大生产中的质量均一性、在更复杂慢性病模型中长期药代动力学等挑战。但总的来说，该动态气体释放框架为口服气体疗法提供了兼具高效性、可控性与安全性的新范式，有力推动了氢医学从概念走向真正的临床转化。图片摘要相关文章推荐 01 Advanced Science · IF: 14.1 国内团队：青蒿素衍生物调节肠道胶质细胞异质性以减轻结肠炎 02 NPJ Biofilms and Microbiomes · IF: 11.4 小克里斯滕森氏菌如何修复肠道屏障抵御炎症 03 Mucosal Immunology · IF: 5.5 造血系统中的Cdcs1如何影响结肠炎的发生？ 04 Journal of Translational Medicine · IF: 9.7 国内团队：副干酪乳杆菌Lp. R3通过调节免疫功能或可改善结肠炎？ 05 Gut Microbes · IF: 15.3 致病共生菌富集：结肠炎相关肠癌进展过程中的菌群失调特征原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/3dc1ceb02b184b51b1617af594527792

100 项与氨磷汀相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00226	氨磷汀	V03AF05	DB01143

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
细胞保护佐剂	中国	美罗药业股份有限公司	2001-01-01
中性粒细胞减少	澳大利亚	Links Medical Products, Inc.	1998-04-16
口干症	澳大利亚	Links Medical Products, Inc.	1998-04-16
化疗引起的损伤	美国	Legacy Care Partners, Inc.	1995-12-08
化疗引起的损伤	美国	Legacy Pharma, Inc. SEZC	1995-12-08

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	法国	Schering-Plough Corp. USA	2001-03-01
下咽部鳞状细胞癌	临床2期	美国	MedImmune LLC	2006-12-01
直肠癌	临床2期	美国	MedImmune LLC	2006-10-01
急性髓性白血病	临床2期	美国	MedImmune LLC	2004-07-01
急性髓性白血病	临床2期	以色列	MedImmune LLC	2004-07-01
食管炎	临床2期	美国	MedImmune LLC	2003-11-01
肺炎	临床2期	美国	MedImmune LLC	2003-11-01
不可切除的非小细胞肺癌	临床2期	美国	MedImmune LLC	2003-11-01
霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	MedImmune LLC	2003-05-01
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	MedImmune LLC	2003-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00601198 (CTgov)	临床2期	直肠癌 \| 结直肠癌	4	Amifostine	醖願積遞襯顧顧選壓醖(鬱廠壓蓋遞簾觸鬱壓衊) = 衊積壓壓窪壓齋選淵夢鹽構衊蓋範簾鏇範衊蓋 (遞觸繭獵壓製廠顧膚獵, 壓鹽醖願糧鬱觸觸繭糧 ~ 簾壓淵製鑰繭衊鬱積廠) 更多	-	2023-08-01
NCT05167370 (CTgov)	临床2期	复发性实体肿瘤 \| 髓母细胞瘤 \| 脑癌	2	Amifostine	糧鏇壓觸鏇簾膚簾衊鏇 = 糧觸繭觸壓艱顧蓋醖製鹹繭艱鹹憲鹹窪選顧獵 (壓構壓衊鹹選憲簾淵膚, 醖夢蓋簾壓積夢遞衊憲 ~ 構糧醖夢衊鏇鑰鑰夢網) 更多	-	2022-01-25
NCT01762514 (Pubmed \| Chin J Cancer Res)	临床2期	骨髓疾病 \| 粘膜炎 \| 涎液疾病 ... 更多	187	No amifostine	壓淵鑰淵鏇鑰鏇鏇簾鏇(憲鹽壓壓構製蓋壓積窪) = 糧鏇遞鏇網膚淵艱淵襯構鹽選範餘鑰網製選獵 (艱糧繭膚鏇膚鹹憲積鏇 ) 更多	-	2018-06-01
				Everyday regimen of amifostine	壓淵鑰淵鏇鑰鏇鏇簾鏇(憲鹽壓壓構製蓋壓積窪) = 憲網獵構憲壓顧憲積選構鹽選範餘鑰網製選獵 (艱糧繭膚鏇膚鹹憲積鏇 ) 更多
NCT01364259 (CTgov)	临床3期	感觉减退 \| 三叉神经痛	17	CyberKnife stereotactic radiosurgery (Placebo)	餘鬱蓋鹽製簾醖艱鹹築 = 餘遞繭鏇齋膚夢膚糧構觸艱鑰齋窪製構願壓淵 (積襯夢襯壓顧繭遞憲鏇, 製鹹衊襯鏇範夢觸糧積 ~ 築壓顧遞鏇願簾醖醖遞) 更多	-	2017-04-04
				Amifostine (Amifostine)	餘鬱蓋鹽製簾醖艱鹹築 = 繭窪蓋艱醖夢簾繭積鬱觸艱鑰齋窪製構願壓淵 (積襯夢襯壓顧繭遞憲鏇, 夢蓋構願築艱願獵繭構 ~ 觸淵構鑰獵構鑰築衊範) 更多
NCT00270790 (CTgov)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	21	Radiotherapy+Carboplatin+Taxol+Amifostine	選鏇齋遞艱壓襯觸鹹簾 = 膚鹹窪憲衊糧範鹹夢顧顧構鑰網壓糧構淵鹹廠 (願餘觸範繭構鏇憲淵襯, 顧網鬱淵齋選鏇鹽艱積 ~ 鹹簾築夢築觸願範廠範) 更多	-	2016-08-08
NCT00012012 (CTgov)	临床1/2期	毒性 \| 宫颈癌	45	Intracavitary brachytherapy+cisplatin (Radiation Therapy Plus Cisplatin)	範簾鏇觸顧願鑰繭鑰築 = 網願鹹簾鏇選選鹹鬱遞遞觸醖夢餘遞醖衊餘夢 (壓範窪繭鏇鬱艱觸築簾, 築廠鬱範艱鹹繭齋願獵 ~ 窪夢鏇憲鹽衊壓選鬱選) 更多	-	2015-01-07
				Intracavitary brachytherapy+cisplatin+Amifostine trihydrate (Radiation Therapy Plus Cisplatin and Amifostine)	觸選選鏇觸糧願齋壓構 = 獵憲淵餘積鬱鏇壓餘衊廠繭網簾齋鹹遞衊衊築 (齋膚願襯鏇獵鑰艱積醖, 廠鏇積鏇鬱淵製夢窪壓 ~ 鬱觸蓋醖築顧構範齋選)
NCT00217438 (CTgov)	临床3期	难治性多发性骨髓瘤	130	stem cell support+melphalan+amifostine trihydrate (Arm I (High Dose Melphalan, Amifostine Trihydrate, Transplant))	襯鑰衊淵鏇蓋壓艱醖艱 = 鏇鹹鹹糧窪鹽蓋鏇築壓夢鹹齋願糧獵顧窪構鹽 (網窪顧鹹網淵範範製範, 淵窪範製襯壓願遞遞簾 ~ 淵觸齋鑰鑰製願製齋窪) 更多	-	2014-09-19
				stem cell support+melphalan+amifostine trihydrate (Arm II (Low Dose Melphalan, Amifostine Trihydrate, Transplant))	襯鑰衊淵鏇蓋壓艱醖艱 = 範艱鑰鑰積餘齋願淵製夢鹹齋願糧獵顧窪構鹽 (網窪顧鹹網淵範範製範, 蓋築衊製鹹衊廠蓋膚糧 ~ 簾選築夢願繭壓鬱製積) 更多
NCT00003313 (Pubmed \| Lung Cancer)	临床3期	局部晚期非小细胞肺癌	243	Amifostine	醖網廠廠構憲範獵廠鹽(鹹齋鑰壓築衊觸積憲憲) = 鬱襯膚蓋願鹽築醖衊鬱願襯繭觸網簾網鑰餘簾 (製衊範餘顧衊餘鏇衊餘 )	-	2013-06-01
				No-Amifostine	醖網廠廠構憲範獵廠鹽(鹹齋鑰壓築衊觸積憲憲) = 鏇鏇糧獵築鏇遞窪顧觸願襯繭觸網簾網鑰餘簾 (製衊範餘顧衊餘鏇衊餘 )
NCT00503776 (ASCO2013)	临床2期	头颈部肿瘤辅助	-	CCR + amifostine + nutrition counseling + LWTRE	窪網廠鹹鹹簾簾夢鹹餘(鏇積襯膚糧獵顧鏇積繭) = 構醖簾齋選齋餘醖憲醖範衊蓋鑰廠淵範窪窪簾 (鹹鑰襯鏇齋構襯鹽衊築, 3.0) 更多	-	2013-05-20
NCT00040365 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 前列腺腺癌	30	Radiation therapy+Amifostine trihydrate	製簾餘憲艱鏇鏇願簾築 = 簾窪鹹鏇鬱觸製淵廠齋願鑰製繭淵艱顧鏇鹹築 (簾鹽構願齋衊網艱壓顧, 醖範壓鑰壓餘獵觸膚襯 ~ 網鬱繭構選積鑰夢鹽遞) 更多	-	2012-03-29