Ozuriftamab vedotin

AXL受体酪氨酸激酶近年来被认为是肿瘤领域极具潜力的治疗靶点。大量研究表明，AXL在非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌以及多种血液肿瘤中高表达，不仅促进肿瘤增殖、转移和上皮间质转化，还与耐药形成和免疫逃逸密切相关。然而，AXL同时广泛存在于正常组织，因此如何有效利用这一靶点而避免毒性，一直是行业面临的重要挑战。美国BioAtla公司发表于《Antibody Therapeutics》的研究论文系统报道了新型AXL靶向ADC药物Mecbotamab Vedotin（BA3011）的临床前研究成果，为解决这一难题提供了全新的思路。  这篇研究论文的英文原文标题为“Preclinical development of mecbotamab vedotin (BA3011), a novel, AXL-specific conditional active biologic antibody–drug conjugate”，2025年4月发表在了华人抗体协会旗下期刊《Antibody Therapeutics》(牛津大学出版社出版，影响因子4.8)。该文迄今（2026年9月19日）已经被引用11次，其下载/阅读量已经超过了3500次。此文的英文全文可点击链接免费下载：https://doi.org/10.1093/abt/tbaf006 。 随着ADC药物进入黄金发展期，越来越多企业开始布局AXL靶点。此前已有多个AXL ADC进入临床阶段，但部分项目由于疗效有限或严重胃肠道毒性而终止开发。究其原因，传统ADC虽然能够识别肿瘤细胞，但同时也会结合正常组织中的AXL，从而产生“on-target off-tumor”毒性。BA3011的最大创新点就在于通过条件激活生物药技术（CAB）实现环境依赖性结合。 CAB平台利用肿瘤微环境酸化这一普遍特征设计抗体。实体瘤区域由于糖酵解活跃，细胞外pH通常为5.3至6.7，而正常组织pH约为7.4。BA3011能够在酸性环境下高效结合AXL，而在正常生理环境下显著降低结合能力。换句话说，抗体如同拥有“智能开关”，仅在肿瘤组织中被激活。 在分子构建方面，研究人员首先获得高亲和力AXL抗体，然后通过定向工程改造赋予其pH依赖性结合能力。最终获得的BA301抗体与经典微管抑制剂MMAE偶联，形成DAR约4的ADC药物BA3011。由于携带MMAE这一成熟载荷，BA3011同时具备强效杀伤能力。 实验结果令人印象深刻。在ELISA分析中，BA3011在pH6.0条件下与人AXL结合强烈，而在pH7.4条件下几乎失去结合活性。其50%结合拐点约为pH6.6，恰好位于肿瘤与正常组织环境的分界区域。这意味着药物能够根据微环境自动调节活性。 图1 BA3011的体外表征研究 (图源：英文原文的图1) 流式细胞术进一步证实了这一现象。无论在肺癌细胞LCLC-103H还是前列腺癌细胞DU145中，BA3011均表现出明显的酸性条件选择性结合，而在正常pH环境中结合显著下降。同时，它不与TYRO3和MERTK等其他TAM家族成员结合，显示出良好特异性。 对于ADC而言，仅有结合能力远远不够，还必须有效内吞并释放毒素。研究显示BA3011能够顺利进入AXL阳性肿瘤细胞，完成胞内运输和载荷释放。在体外杀伤实验中，药物对肺癌和前列腺癌细胞均表现出明显剂量依赖性抑制作用。在酸性环境下杀伤能力进一步增强，而AXL阴性细胞几乎不受影响。 更具说服力的是动物实验数据。在非小细胞肺癌异种移植模型中，BA3011在多个剂量下均实现超过100%的肿瘤生长抑制率，并维持长达数周的持续抑瘤效果。在胰腺癌模型中，10 mg/kg剂量甚至诱导肿瘤完全消退。前列腺癌模型同样显示出显著且持久的抗肿瘤活性。 这些结果说明BA3011不仅能够进入肿瘤细胞，而且能够在体内产生稳定而强大的药效。这一点对于ADC药物的临床成功至关重要。 安全性一直是AXL项目开发的关键障碍。由于AXL参与免疫调节、造血和组织修复功能，广泛抑制可能导致明显副作用。为评估风险，研究团队开展了食蟹猴药代动力学和毒理学研究。 结果显示，BA3011在最高10 mg/kg剂量下仍具有良好耐受性。观察到的不良反应主要表现为可逆性中性粒细胞减少以及部分淋巴组织变化，这些现象与多数MMAE类ADC一致，并在恢复期后逐渐消失。研究人员没有观察到明显的肾脏、肺部、中枢神经系统或心脏毒性。 更值得关注的是，与非CAB版本ADC相比，CAB版本具有更长半衰期和更高暴露量。这提示BA3011减少了正常组织靶点介导的药物清除，从而提高药效并拓宽治疗窗口。 从产业发展角度看，BA3011代表了ADC技术的重要演进方向。第一代ADC主要解决药物递送问题；第二代ADC优化连接子和载荷；而以BA3011为代表的新一代环境响应型ADC则开始利用肿瘤微环境实现空间选择性激活。 这种策略具有广泛推广价值。除了AXL之外，许多热门靶点如EGFR、HER2、CLDN18.2、B7-H3以及TROP2同样存在正常组织表达问题。如果能够利用条件激活技术降低正常组织结合，未来或可显著提升ADC安全性。 值得注意的是，AXL本身还是肿瘤耐药的重要驱动因子。近年来研究发现，AXL与KRAS抑制剂耐药、EGFR靶向药耐药以及免疫检查点抑制剂耐药均有关联。因此针对AXL的精准打击不仅能够直接杀伤肿瘤，还可能重新恢复其他治疗方式的敏感性。 临床层面，BA3011已经进入多个Ⅱ期研究，包括非小细胞肺癌、肉瘤以及腺样囊性癌等适应症。早期结果显示部分患者获得令人鼓舞的临床获益。随着更多数据公布，其真实临床价值值得持续关注。 从更宏观的角度看，BA3011的意义不仅在于开发出一个新ADC品种，更重要的是验证了“基于肿瘤微环境激活”的研发理念。长期以来，药物开发者一直试图寻找肿瘤特异性靶点，但真正仅存在于肿瘤组织的分子极为罕见。相比之下，利用肿瘤共有的生理特征进行选择性激活，可能是一条更加普适且可扩展的发展道路。 展望未来，条件激活抗体、条件激活双抗以及条件激活ADC有望形成新的药物技术平台。通过将生物学识别与微环境响应结合，药物设计将从“识别肿瘤细胞”升级为“识别肿瘤生态环境”。 总体而言，BA3011的临床前研究展示了卓越的肿瘤选择性、强大的抗肿瘤活性以及良好的安全性。其创新CAB机制有效解决了AXL靶向治疗长期存在的毒性难题，也为ADC下一阶段技术创新提供了重要范例。随着临床研究不断推进，这款新型CAB-ADC有望成为AXL阳性实体瘤治疗领域的重要突破，并推动精准肿瘤治疗迈入更加智能化的新阶段。 参考文献 Hwai Wen Chang , Jing Wang , Haizhen Liu , Charles Xing , Jian Chen , Gerhard Frey , William J Boyle , Jay M Short. “Preclinical development of mecbotamab vedotin (BA3011), a novel, AXL-specific conditional active biologic antibody–drug conjugate”. Antibody Therapeutics 8, no. 2, (2025): 145–156, DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbaf006 声明：本文内容仅代表笔者个人的观点，与任何机构或者组织无关

院士序言 徐兵河院士： 这篇刊发于《Nature Medicine》的下一代ADC前瞻综述，精准点出了当前全球ADC研发“技术迭代速度超出临床试验承接能力”的核心痛点，并系统性地提出全链条、多维度、个体化的ADC选择体系发展蓝图，极具前瞻性。该综述跳出了过去仅聚焦单体结构优化的局部视角，从药物全生命周期出发，为行业厘清了破局方向，这些系统性的思考完全贴合当前临床未被满足的实际需求，对全球ADC领域的长远发展具有重要的学术引领价值，值得国内所有ADC研发从业者深度研读与借鉴。 中国ADC研发现状既呼应了综述所指出的普遍趋势，也走出了自己的特色路径。 一方面，我们是确实处于这场全球“创新拥堵”之中。国内HER2 ADC管线占全球近半数，靶点高度集中，同质化竞争激烈。但另一方面，中国学者与企业也在积极探索突围之道，其方向恰恰与综述提出的“体系化治理”理念形成共振：我们不再满足于跟随式创新，而是正通过新靶点布局、差异化技术平台及联合治疗模式策略优化三条路径，努力实现从“跟跑”向“并跑”乃至“领跑”的转变。 展望未来，我认为中国ADC的发展应着重把握以下几个关键方向。第一，必须加快从“快速模仿”转向“源头创新”转型，避免在已验证的靶点和作用机制上过度扎堆，应大力支持基于新靶标发现、新型连接子设计、新作用机制（如免疫刺激ADC、蛋白降解偶联物等）的原始创新，尤其要针对中国高发的消化道肿瘤、肝癌等癌种，开发具有差异化优势和地域适应性的“中国方案”。第二，应加速建立中国人群的转化研究体系，系统构建覆盖多癌种的PDO/PDX模型库和多模态预测模型，通过整合基因组学、蛋白质组学、空间组学及液体活检数据，真正实现ADC的个体化筛选与耐药监测。第三，需尽快探索适合中国国情的联合治疗与序贯治疗策略，将ADC与免疫治疗、靶向治疗进行更科学的组合，并基于中国患者的真实世界数据动态优化用药方案，在提升疗效的同时兼顾药物经济性与可及性。总而言之，ADC的价值远未完全释放，我们要抓住这一战略窗口期，以更高水平的临床研究和更开放的产学研协同，引领下一代ADC的全球创新浪潮，为全球肿瘤患者提供源自中国的“魔法子弹”方案。 编者按 随着多款标志性抗体药物偶联物（ADC）在临床中取得突破性疗效，该领域的技术迭代速度已经显著超过现有临床试验体系的承接能力，单一维度的结构优化或简单联用策略已无法产生具有临床意义的显著生存获益。近期发表于《Nature Medicine》（IF：52.5）的一篇前瞻视角综述[1]，系统性梳理了ADC技术当前的临床瓶颈，提出了整合多维度结构创新、重构早期临床开发框架、构建个体化 ADC选择体系的完整发展蓝图，为下一代ADC的落地应用提供了学术指引。本文提炼了综述中的关键内容，供大家学习参考。 图1 Nature Medicine刊发：下一代ADC[1] 一、当前ADC临床获益的边界与现存局限 ADC的底层设计逻辑其实非常巧妙，相当于把"精准导航的抗体"和"高杀伤力的细胞毒性 payload"用特制的连接子拴在一起，专门给癌细胞定点"送毒"，尽可能不伤害正常组织。 近年出圈的代表药物就是德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）：在DESTINY-Breast02试验里，针对HER2过表达的转移性乳腺癌，它直接把中位无进展生存期从6.9个月拉长到17.8个月，疾病进展风险直接降低64%。即便在HER2表达水平更低的人群里，它也能把中位PFS从5.1个月提升到9.9个月。 后续上市的多个ADC，比如靶向Nectin-4、TROP2、HER3的多款产品，也都在不同瘤种里拿到了阳性结果。但科学家们也点出了一个非常现实的问题：绝大多数单药ADC给晚期转移患者带来的生存获益其实还是偏温和的。 现在整个领域的创新速度跑得比临床试验的承接能力还要快，而且单独一项技术小改进，根本不可能给患者带来突破性的临床获益 。这也是这篇重磅综述想要解决的核心命题： 我们该怎么把ADC的潜力完全释放出来？ 图2 最大限度发挥下一代ADC潜力的整合策略[1] 二、搞懂ADC在人体内的"旅行全流程"，才能把它改得更好 想要优化ADC，第一步必须先把它从打进人体到杀死癌细胞的每一步机制摸得明明白白，之前很多研究都是在动物模型里做的，这篇综述直接提出要在真实患者样本里回答ADC核心问题，覆盖ADC作用的全链条： ‌ 药物递送环节 ‌：仅约1%的给药剂量最终能真正到达肿瘤组织，其余绝大多数都在循环系统里兜转，提前释放的游离payload正是ADC不良反应的重要来源。而"结合位点屏障"效应还会限制ADC往肿瘤深处渗透：大量ADC会先被血管周边高表达靶抗原的癌细胞"抢光"，深处的癌细胞根本碰不到药物。 ‌ 靶标识别环节 ‌：现在大规模筛选癌细胞表面蛋白组（Surfaceome）找新靶标，但一直缺少合适的阴性对照策略，用心肌细胞、神经元这些重要脏器的细胞做阴性对照，才能筛出真正安全的靶标。同时还要明确：肿瘤里到底需要有多少比例的细胞表达靶标、表达水平要多高、空间分布是什么样，才能保证ADC能带来深度应答。 ‌ 胞内加工环节 ‌：候选靶抗原必须能在抗体结合后顺利启动内吞，之后才能进入溶酶体释放payload。现在绝大多数已获批ADC用的是可裂解连接子，依赖组织蛋白酶切割，但这种切割是不是真的只优先在肿瘤里发生，至今还没有在患者体内拿到直接证据。 ‌ payload释放环节 ‌：现在大家都很关注的"旁观者效应"——可穿透细胞膜的payload能杀死旁边不表达靶抗原的癌细胞，这个现象在临床前研究里证据很足，但它在真实患者体内对疗效的实际贡献到底有多大，至今还是个未解之谜。 ‌ 肿瘤微环境调控环节 ‌：之前的动物实验显示德曲妥珠单抗这类ADC能增加肿瘤里CD8+T细胞的浸润，还能通过cGAS-STING通路激活1型辅助T细胞相关的免疫特征，但至今还没有证据证明ADC能在患者体内真正诱导出瘤内T细胞扩增和T细胞启动。 ‌ 耐药机制环节 ‌：现在已经发现的ADC耐药机制非常多元：包括靶抗原表达下调、DNA损伤应答通路基因突变、payload靶点突变、多药耐药外排泵上调等等。比如患者对德曲妥珠单抗耐药时，就观察到了HER2表达下降的现象，这类动态的靶标调控特征，未来可以用来指导治疗顺序的选择。 图3 理解ADC的作用机制及耐药机制，以优化ADC的研发[1] 三、新一代ADC黑科技升级清单，每一项都让人眼前一亮 综述中明确提出，不存在一款"万能通用ADC"，未来的方向就是根据不同疾病的分子特征，定制匹配的ADC特性，这几个核心改造方向已经给出了非常亮眼的初步数据： 升级1：更多元的抗体骨架 多特异性ADC：比如双靶向EGFR和HER3的新型ADC BL-B01D1，在HER2阴性转移性乳腺癌患者里，客观缓解率直接达到了42.1%。还有双表位靶向抗体，能通过诱导跨膜受体聚集，大幅提升细胞内吞效率。 比抗体更小的偶联药物： bicycle毒素偶联物、肽-药物偶联物体积更小，肿瘤穿透能力更强。靶向Nectin-4的BT8009在经治实体瘤患者里已经拿到了24%的客观缓解率；靶向生长抑素受体的177Lu-DOTATATE，直接把胃肠胰神经内分泌瘤患者的疾病进展风险降低了79%。 条件性激活生物制剂（CAB）：这类ADC在正常生理环境下完全没有活性，只有进入肿瘤微环境里才会被局部的特殊理化参数激活，目前CAB-AXL、CAB-ROR2两款产品已经进入临床阶段。 Fc段改造：通过引入LALA突变等修饰，避免ADC和Fcγ受体结合，大幅降低脱靶毒性，同时获得更可预测的药代动力学特征。 升级2：连接子技术的精细化革命 新一代连接子已经进化成模块化的双面架构：一面负责和抗体稳定偶联，另一面负责响应肿瘤微环境的特定信号按需释放payload。现在的技术已经能通过位点特异性偶联，获得均一性更好、药物抗体比（DAR）分布更一致的ADC，循环中payload提前释放的概率大幅降低，脱靶毒性也随之减少。 更先进的双机制连接子，需要连续两步经过肿瘤特异性的生物加工才能释放payload，选择性直接拉满。而且还可以通过设计让释放的payload是完全游离的未修饰分子，最大化发挥旁观者效应的抗癌威力。 升级3：payload和DAR的脑洞突破 不再局限于传统的细胞毒类payload，一大批全新类型的payload正在涌入赛道：免疫刺激抗体偶联物（ISAC）能直接把免疫"冷肿瘤"转化成热肿瘤，大幅提升免疫检查点抑制剂的响应率；蛋白降解剂、DNA损伤修复抑制剂、光免疫治疗制剂、放射性核素、天然毒素等等新类型，都在填补传统化疗耐药癌症的治疗空白。 DAR的设计也没有通用最优解：高DAR适合靶抗原表达低、内吞效率差的场景，能提升payload的递送量，但过去高DAR往往会带来更高的毒性，现在新一代化学技术已经能实现高DAR同时保留良好的安全性；低DAR搭配高稳定连接子，则适合需要保留抗体自身治疗活性的场景，只补充适量的细胞毒效应。 未来的多payload ADC更是颠覆性方向：比如同时搭载TOP1抑制剂+PARP抑制剂/ATR抑制剂/CHK1/CHK2抑制剂/WEE1抑制剂，或者STING激动剂+TOP1抑制剂，甚至TOP1抑制剂+微管蛋白抑制剂，互补的作用机制直接从根源上规避耐药问题，部分新一代技术平台甚至能实现20-30的超高总DAR，还能自由编程不同payload之间的比例。 升级4：不止杀癌细胞，直接改造肿瘤微环境 新一代ADC不再只盯着癌细胞本身，还能靶向肿瘤微环境里的免疫抑制细胞：比如靶向CD25的ADC，能选择性清除瘤内的调节性T细胞，解除免疫抑制；还有靶向肿瘤基质成分的ADC，直接把payload释放到细胞外基质里，不需要进入细胞就能起效，有望攻克胰腺癌这类高度纤维化、传统ADC渗透极差的"硬骨头"癌种。首个靶向纤连蛋白ED-B结构域的ADC Micvotabart pelidotin，已经在多瘤种经治患者里拿到了26%的客观缓解率。 图4 ADC疗效提升策略 [1] 四、1+1>2：ADC组合策略的四大黄金方向 单独升级单体ADC还不够，合理的联合策略能进一步破除疗效瓶颈，目前已经验证出四个极具潜力的方向： ‌ 提升肿瘤穿透与递送效率 ‌：把ADC和它的裸抗共给药，通过竞争结合血管周边的高表达靶标，避免ADC被近血管的癌细胞"全部拦下"，让更多ADC能渗透到肿瘤深处。还有和EGFR抑制剂、HSP90抑制剂联用的方案，大幅提升癌细胞对ADC的内吞效率。 ‌ 提升payload的敏感性 ‌：把携带TOP1抑制剂的ADC和PARP抑制剂、ATR抑制剂、ATM抑制剂联用，放大DNA损伤效应；或者联合多药耐药泵抑制剂、自噬抑制剂，绕开已经出现的耐药通路，恢复癌细胞对payload的敏感性。 ‌ 和免疫治疗协同增效 ‌：目前已经有多个突破性临床数据：靶向Nectin-4的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，一线治疗晚期尿路上皮癌，相比标准化疗把死亡风险降低53%；靶向TROP2的戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，一线治疗晚期三阴性乳腺癌，相比化疗联合免疫把疾病进展风险降低35%。后续还有ADC联合双特异性T细胞衔接器（BiTE）的序贯方案，先用ADC减瘤保留瘤内T细胞，再用BiTE清除残留病灶，有望大幅降低BiTE的相关毒性。 序贯ADC克服耐药 ‌：针对不同靶标、不同payload的ADC有序轮换使用，避免癌细胞因为单个ADC暴露发生适应性的靶标下调或者payload耐药。比如靶向Nectin-4的恩福妥珠单抗联合靶向TROP2的戈沙妥珠单抗，在经治转移性尿路上皮癌里，客观缓解率直接达到了70%。 图5新型ADC组合策略[1] 五、解决最大痛点：打破ADC临床试验的"产能瓶颈" 现在ADC相关的创新点太多，传统的单药独立开展I期临床试验的模式根本承接不住，综述中提出了一套能大幅提速的全新开发框架： 临床前阶段：搭建大规模的患者来源类器官（PDO）和患者来源异种移植瘤（PDX）资源库，所有模型都预先标注好对标准ADC的敏感性，系统评估每一项创新在药效、毒性层面的实际价值，提前筛掉不能达到预期的项目，避免后续浪费临床资源。 早期临床阶段：抛弃单个药物独立试错的模式，推行覆盖多款ADC的主方案，优先入组已有充分历史疗效数据的人群做间接对照，用小队列、低剂量的方案在治疗中活检，快速验证两个核心问题：新的ADC或者联合方案在人体内能不能真的按照预设机制起效？能不能带来预期中的药效学改变？如果验证失败就直接终止推进，完全不用浪费资源做后续的扩大队列。未来甚至可以推广0期临床试验，在极早期阶段就验证化学创新带来的分子层面改变。这种模式能大幅压缩时间和资源成本，把所有临床试验资源都聚焦到那些真能给患者带来获益的创新上。 图6 优化临床前及早期阶段的试验[1] 六、终极愿景：让每一位患者都能用上最适配自己的ADC 想要把ADC的临床价值最大化，最终必须走向个性化治疗，目前已经布局了四大技术路径： ‌ 多模态多维预测模型 ‌：整合AI辅助免疫组化评估靶抗原表达和亚细胞定位、RNA/蛋白层面的payload敏感性特征、空间转录组技术解析瘤内异质性，再搭配分子影像无创评估全身所有转移灶的靶标表达，结合用药后的早期药效学响应，形成综合的复合生物标志物评分。 ‌ 液体活检指导用药 ‌：通过循环肿瘤细胞同时检测靶抗原表达和亚细胞定位、检测药效学标志物比如RAD51，或者通过循环肿瘤DNA的表观基因组特征，不用取组织活检就能预判患者对ADC的响应，还能动态监测耐药的发生，随时调整治疗方案。 ‌ 离体活模型预判疗效 ‌：拿到患者的肿瘤样本后培养成类器官，直接在体外测试不同ADC的药效，从ADC库里选出对这个患者最有效的那一款。 ‌ 个体化给药方案 ‌：抛弃现在简单按体重毫克数给药的模式，未来明确报告抗体剂量、payload剂量、DAR和连接子稳定性，甚至可以根据患者的毒性情况，调整对应ADC的DAR，在保证疗效的同时把毒性降到最低。 图7 ADC个体化治疗优化的可能策略[1] 七、下一站：把ADC的价值延伸到更广阔的临床场景 未来ADC的临床应用不会局限在晚期耐药患者身上，四个新赛道正在打开： ‌ 向难治性化疗耐药癌种突破 ‌：现在的ADC在传统化疗高度耐药的脑瘤、胰腺癌、软组织肉瘤里还没有展现出显著活性，未来专门针对这类癌种设计的全新payload和递送技术，有望突破现有疗效天花板。 ‌ 向早诊早治人群推进 ‌：现在已经有数据证实，德曲妥珠单抗等ADC在新辅助/辅助阶段应用，能大幅降低患者的复发风险。未来基于疗效响应的动态调整治疗策略会成为主流：比如对标准新辅助治疗没有达到病理完全缓解的患者，直接换用高活性的ADC辅助治疗，进一步提升治愈率。 ‌ 降低治疗毒性，改善患者生存质量 ‌：下一代高精准ADC能特异性保护脑、生殖器官等重要脏器免受细胞毒药物损伤，同时部分患者在新辅助ADC治疗后实现病理完全缓解，后续可以直接免去术后的辅助治疗，大幅降低长期治疗负担。 ‌ 提升治疗可持续性 ‌：随着ADC带来的无进展生存期越来越长，未来会开发出皮下注射剂型，患者完全可以居家给药，不用频繁往返医院输液，大大减轻医保和医疗资源的压力。 图8 ADC在更广阔临床场景中的价值延伸[1] 总结 目前ADC在肿瘤治疗的潜力其实只被开发了很小一部分，未来随着研究的深入，要在患者层面彻底厘清ADC作用和耐药的完整机制，把多重化学创新整合到单药和合理联合方案里，再用全新的临床试验框架把候选药物筛选效率拉满，最终搭建起覆盖不同构造、不同DAR的多元化ADC药物库，可实现和每个患者自身肿瘤生物学特征精准匹配的个性化ADC治疗。曾经大家眼里的"抗癌魔法子弹"，正在一步步从理想照进现实，给千万肿瘤患者带来更长生存、更好生活质量的新希望。 参考文献： Mosele F, Peltier A, Ozaki Y, Detappe A, Soria JC, André F. The next generation of antibody-drug conjugates. Nat Med. 2026 Aug 3. doi: 10.1038/s41591-026-04543-y.