Sotiburafusp alfa

1：药物简介 HB0025（亦称Sotiburafusp α）是一种由浙江华海药业股份有限公司的子公司——上海华奥泰生物药业股份有限公司与华博生物医药技术（上海）有限公司共同研发的1类创新双特异性融合蛋白 。该药物并非传统的抗体偶联药物（ADC）或双特异性抗体，而是通过基因工程技术，将VEGFR1（血管内皮生长因子受体1）的特定结构域与一种IgG1型抗PD-L1单克隆抗体的重链N端通过柔性连接子连接而成 。其核心特点是能作为一个单一分子，同时高特异性、高亲和力地靶向程序性死亡配体1（PD-L1） 和血管内皮生长因子（VEGF） 这两个在肿瘤微环境中至关重要的信号通路 。目前，该药物针对晚期实体瘤（包括结直肠癌）的临床试验已进入II期研究阶段 。 新药交流，试验入组报名。加微：13238928483 2：作用机制详解 HB0025的作用机制基于“免疫激活”与“抗血管生成”的协同增效，其优势在于通过单一分子实现双重阻断 。具体而言：一方面，其抗PD-L1部分可结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，相当于为杀伤性T细胞“松刹车”，从而重新激活它们攻击肿瘤的能力 。另一方面，其VEGFR1部分能有效捕获并中和VEGF，从而抑制VEGF/VEGFR信号通路，切断肿瘤的血液供应，抑制新生血管的形成，相当于对肿瘤“断粮草” 。 其关键优势在于协同作用与肿瘤微环境重塑 。临床前研究表明，抑制VEGF不仅能直接“饿死”肿瘤，还能改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，增加细胞毒T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润，从而为免疫治疗发挥作用创造有利条件 。因此，同时阻断这两条通路产生的协同抗肿瘤效果，在临床前研究中显示出优于单一药物疗法甚至两种单药联合疗法的潜力 。这种设计有望更有效地对抗肿瘤异质性和克服耐药问题。 3：关键临床研究设计与人群特征 当前针对结直肠癌的关键研究是一项名为“一项评价HB0025注射液联合不同化疗方案一线治疗不可手术切除的转移性结直肠癌患者中的疗效与耐受性的多中心II期临床研究” 。 试验设计：该研究为一项多中心、开放标签的II期临床试验，包含安全导入阶段和扩展阶段。在扩展阶段，受试者会被随机分配至不同组别，接受不同剂量（20 mg/kg或10 mg/kg）的HB0025联合标准化疗治疗，并与贝伐珠单抗联合化疗的对照组进行比较，旨在评估疗效和耐受性 。 入组患者基线特征： 癌种与分期：经组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌，即IV期患者 。 生物标志物：这是该研究针对肠癌队列的一个核心特征。入组患者必须为微卫星稳定（MSS） 或微卫星低度不稳定（MSI-L） /错配修复功能完整（pMMR） 的患者。研究明确排除已知为微卫星高度不稳定（MSI-H） 或错配修复缺陷（dMMR） 的结直肠癌患者 。此外，对于原发灶位于左侧（自脾曲到直肠）的肿瘤，还要求其BRAF、KRAS和NARS基因至少有一个为突变型，野生型患者会被排除 。 治疗史：患者必须是既往未接受过针对复发或转移性疾病的全身系统性抗肿瘤治疗的，适合作为一线治疗方案进行探索。允许纳入辅助化疗结束后超过6个月才出现转移的患者 。 4：入排标准 该临床试验制定了严格的纳入和排除标准以筛选合适的受试者 。 核心纳入标准： 知情同意：年龄≥18周岁；自愿参加并签署知情同意书 。 体力状况：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分；预期生存时间≥12周 。 疾病诊断：组织学或细胞学证实的MSS或MSI-L/pMMR转移性结直肠癌（IV期），且未接受过针对转移性疾病的系统治疗 。 肿瘤病灶：根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的非脑部靶病灶 。 器官功能：骨髓、肝、肾、心等主要器官功能良好，满足方案规定的实验室指标下限 。 核心排除标准： 生物标志物不符：已知为MSI-H或dMMR；原发灶左侧且BRAF/KRAS/NARS基因为野生型 。 特定治疗史：既往接受过任何免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物治疗；首次给药前规定时间内接受过其他抗肿瘤治疗 。 合并症与状况：存在活动性或未控制的脑转移、严重感染、活动性自身免疫性疾病、严重心脑血管疾病、间质性肺病、无法控制的胸腔/腹腔积液等 。 其他恶性肿瘤：5年内患有其他活动性恶性肿瘤（已治愈的特定肿瘤除外） 。 过敏与妊娠：已知对HB0025成分过敏；妊娠或哺乳期女性 。

2025ESMO大会 摘要号：1860P Preliminary results of Phase II Study on HB0025 (a PD-L1/VEGF Trap Antibody Fusion) with Chemotherapy as First-Line Treatmentfor advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) HB0025（一种 PD-L1/VEGF Trap 抗体融合蛋白）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的 II 期初步研究结果 关键词：2025 ESMO、HB0025、PD-L1/VEGF 双抗融合、一线 NSCLC、ORR 84.5%、huaota、免疫化疗联合 从“单靶”到“双靶”——一次给药，两条通路全面封锁 ESMO 2025 现场，上海胸科医院 周彩存教授 口头汇报的 II 期研究（NCT06758557）引爆关注： HB0025 是华奥生物自主研发的全球首个 PD-L1/VEGF-Trap 双抗融合蛋白 一端阻断 PD-L1，恢复 T 细胞杀伤；另一端以 VEGFR1-D2 “陷阱”中和 VEGF，抑制血管新生、重塑肿瘤微环境 联合化疗（鳞癌：紫杉醇+卡铂；非鳞癌：培美+卡铂）作为 一线方案，单臂 II 期共入组 125 例 晚期 NSCLC 患者 HB0025 的分子设计逻辑和肿瘤抑制机制讲得很直观，可拆成 4 层信息：1. 结构特征 —— “Unique TRAP format” N 端：VEGFR1-D2 陷阱结构域（VEGF-TRAP） C 端：抗 PD-L1 IgG1 抗体→ 一个分子同时携带 VEGF 家族陷阱 与 免疫检查点阻断，形成双靶点“单药复方”。2. 作用通路 —— 双抑制、双激活 靶点 被拦截/阻断的分子 生物学结果VEGF-TRAP VEGF-A、VEGF-B、PlGF 抑制血管新生、降低肿瘤灌注、减少远处转移与纤维化PD-L1 抗体 PD-1/PD-L1 结合 恢复 T 细胞活性，增强抗肿瘤免疫3. 肿瘤微环境（TME）层面 —— 三重重塑 血管正常化：VEGF 信号被“陷阱”后，异常血管修剪，药物渗透↑ 免疫热转化：PD-L1 阻断 + 血管正常化 → CD8⁺ T 细胞浸润↑、髓系抑制细胞（MDSC）↓ 机械屏障↓：血管通透性改善，后续化疗/ADC 更容易到达肿瘤细胞。4. 实验证据 —— 小鼠模型肉眼可见 Day 23 肿瘤体积曲线：HB0025 组显著小于 PBS、单用 Bevacizumab 或单用 PD-L1 抗体 引用文献（Cell、Cancers 2024 等）提示：TRAP 结构可同时降低血管密度与免疫抑制标志，协同效应 > 单靶点相加。 试验设计队列 1（鳞状 NSCLC，sq-NSCLC）：患者接受 20 mg/kg HB0025 联合卡铂-紫杉醇化疗。队列 2（非鳞 NSCLC，non-sq-NSCLC）：患者接受 20 mg/kg HB0025 联合卡铂-培美曲塞化疗。主要终点：根据 RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）。关键入组标准：✓ 既往未经治疗的局部晚期不可切除、复发或转移性 NSCLC；✓ 无 EGFR 或 ALK 基因变异；✓ 年龄 18-75 岁；✓ ECOG 体能状态评分 0-1；✓ 器官功能良好。截至2025年10月9日数据截止，共125例患者入组并接受20 mg/kg HB0025联合化疗，其中62例为鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），63例为非鳞状非小细胞肺癌（non-sq-NSCLC） 数据速览——疗效“天花板”级别，PD-L1 阴性同样获益 终点 鳞癌（sq-NSCLC, n=62） 非鳞癌（non-sq, n=63）ORR 84.5% (95%CI 72.6-92.7) 62.3% (95%CI 49.0-74.4)DCR 94.8% 96.7%PD-L1<1% ORR 81.3% 59.3%PD-L1≥50% ORR100%  66.7% ≥3 级 irAE 4.8% 4.8% 因 TRAE 停药 4.8% 3.2% mPFS 与 mOS 尚未成熟，已观察到持续缓解趋势 整体疗效 共 119 例可评估患者 部分缓解（PR）87 例（73.1%） 疾病稳定（SD）27 例（22.7%） 疾病进展（PD）5 例（4.2%） >50% 缩小（PR 区）占绝大部分，提示高客观缓解率 正向（>0%）条形极少，仅 5 例 PD，说明疾病控制率优异 无论 PD-L1 表达高低，均可见深度缓解，提示 HB0025+化疗方案具有广谱、强效的一线治疗潜力 PD-L1 分层 ORR TPS＜1%：59.3% TPS 1-49%：66.7% TPS≥50%：66.7% PD-L1 阴性患者仍近 60% 客观缓解，表明 HB0025+化疗对“免疫冷肿瘤”同样有效 非鳞 NSCLC 各 PD-L1 亚组均出现高比例深度缓解，支持该方案作为一线“全人群”治疗的进一步开发。 事件类型 鳞状 NSCLC (N=62) 非鳞 NSCLC (N=63) irAEs（任何级别） 15 (24.2%) 10 (15.9%) Grade ≥3 irAEs 3 (4.8%) 3 (4.8%) TRAEs 导致剂量中断 3 (4.8%) 2 (3.2%) TRAEs 导致死亡 2 (3.2%) 0 (0.0%) 在鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者中，最常见的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。 • 在非鳞状非小细胞肺癌（non-sq-NSCLC）患者中，最常见的 irAE 为丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。 • 鳞癌与非鳞癌患者中，≥3 级 irAE 的发生率均为 4.8%。 高血压、出血、血栓栓塞发生率均低于贝伐历史数据，提示 HB0025 的 VEGF 阻断更温和或局部可控。 蛋白尿略高于贝伐，可能与分子设计/VEGF-Trap 亲和力差异有关，但≥3 级比例未显著增加。 胃穿孔 0 例，显示消化道穿孔风险未因双重靶点而叠加。 整体抗-VEGF 毒性谱更“友好”，为后续联合化疗/免疫提供更大安全窗口。  临床意义——有望填补“免疫+抗血管”一线空白 PD-L1 阴性人群 亦获高 ORR，为无法使用免疫单药的患者提供新选择 一次输注 同时覆盖“免疫刹车”+“血管供给”，治疗便利、依从性高 III 期随机对照研究 已获受理，计划 2025 Q4 启动，头对头对比传统免疫+化疗，若阳性将重塑一线标准展望未来 全球多中心 III 期 即将展开，中国与海外同步招募 探索性队列将评估 HB0025+ADC、HB0025+放疗” 等组合，拓展至肝癌、卵巢癌等更多实体瘤 华奥生物预计 2027 年递交 BLA，有望成为中国首个上市的 PD-L1/VEGF 双靶生物药一句话总结 2025 ESMO，中国原研 PD-L1/VEGF-Trap 融合蛋白 HB0025 交出 ORR 84.5%、毒性更低 的亮眼成绩单，一线 NSCLC 的“双靶+化疗”时代已曙光初现！ 关注+在看+转发~ 相关咨询在群里公布，有需要的，添加名片进群，资料分享