Sotiburafusp alfa

01 PD-1/VEGF赛道再提速：辉瑞SSGJ-707国内获批肺癌、肾癌临床 4月7日，CDE官网显示，辉瑞申报的1类新药PF-08634404多项适应症获批临床，包括：1）联合化疗用于既往未接受过治疗的转化型小细胞肺癌的一线治疗；2）单药或联合治疗既往未接受治疗的局部晚期或转移性肾细胞癌。 PF-08634404（三生制药研发代号：SSGJ-707）是三生制药开发的一款PD-1/VEGF双抗，2025年5月，辉瑞以超60亿美元引进该产品全球开发与商业化权利，其中包括14亿美元首付款及1亿美元股权合作，一举刷新中国创新药单笔出海授权交易的首付款纪录。 依托于辉瑞的临床资源，PF-08634404的临床进度正在高效推进中，已经开展3项III期临床试验，适应症包括结直肠癌、非小细胞肺癌，而计划开展的III期临床适应症还包括子宫内膜癌、尿路上皮癌等。 据资料统计，截至当前，国内已有26个PD-(L)1/VEGF抗体药已进入临床研发（获批临床及以上），依沃西单抗是全球首个且唯一获批上市的该类药物。 除此之外，还有5款PD-(L)1/VEGF抗体药已启动III期临床，包括RC148（荣昌生物/艾伯维）、Sotiburafusp alfa（华奥泰）、SCTB14（神州细胞）、普密妥米单抗（BioNTech/BMS）和PF-08634404（三生制药/辉瑞）。 值得一提的是，这26款已进入临床研发的抗体药物中还包括了6款三抗药物，来自华东医药、基石药业、宏成药业等。 02 全球首创BCL6 PROTAC国内获批临床 近日，CDE官网显示，BMS申报的1类新药BMS-986458片获批临床，用于复发/难治非霍奇金淋巴瘤。 BMS-986458是BMS自主开发的一种潜在首创的口服、高选择性的双功能配体介导降解剂，可靶向降解BCL6。在2025年ASH大会上，BMS公布了该药首个人体研究（NCT06090539）剂量递增部分的更新数据。这是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量探索研究，旨在评估BMS-986458单药治疗以及与抗淋巴瘤药物联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。截至2025年7月28日，共有52名患者接受了BMS-986458治疗，治疗的中位持续时间为1.9个月。 数据显示： 在疗效可评估患者（n=33）中，客观缓解率（ORR）为73%（n=24）；21%（n=7）的患者实现了完全缓解（CR），52%（n=17）的患者实现了部分缓解（PR）。 在患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者中，ORR为68%（13/19），其中完全缓解率为11%（2/19）； 而在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR为79%（11/14），完全缓解率为36%（5/14）。 安全性方面，44例（85%）患者出现任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE），29例（56%）患者出现与BMS-986458相关的TRAE。最常见的TRAE是肌肉骨骼/结缔组织疾病（n=12，23%），主要是关节痛（n=6，12%）。有2名患者出现了≥3级的血液学TRAE（血小板减少症[每日160mg]和中性粒细胞减少症[每日260mg]）。有2名患者出现了剂量限制性毒性反应；1名患者出现了3级关节炎和骨痛（每日40mg），1名患者出现了3级QTc延长（每日260mg）。没有因TRAE导致的治疗中断或死亡事件发生。4名患者出现了导致剂量减少的TRAE。 03 50亿美元！吉利德收购一家ADC公司 4月7日，吉利德宣布收购Tubulis GmbH。根据协议条款，吉利德将以31.5亿美元的预付现金对价收购Tubulis的所有发行在外的股权，该款项在交易结束时支付，并包含高达18.5亿美元的潜在里程碑付款。交易预计将于2026年第二季度完成。 Tubulis的并购获得了卵巢癌核心资产TUB-040，同时其新一代ADC技术平台与吉利德药物化学能力结合有望驱动新一波的ADC创新。 Tubulis的领先资产TUB-040是一款靶向NaPi2b的拓扑异构酶-I抑制剂（TOPO1i）ADC，目前正处于治疗铂类耐药卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib/II期开发阶段。 与卵巢癌领域最热门的FRα、CDH6靶点相比，NaPi2b的表达阳性率更高，ORR更高，安全性更好，TUB-040有望成为卵巢癌领域最佳的ADC。 吉利德还将获得TUB-030，这是一款靶向5T4的ADC，已在多种实体瘤类型中展示出具有前景的初步临床数据。Tubulis的项目和平台在多种肿瘤类型中具有广泛潜力，与吉利德现有的肿瘤开发及商业化专业经验形成了互补。 04 天演药业公布抗CTLA-4抗体1b/2期临床数据，针对结直肠癌 4月2日，天演药业公布了其在研药物掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody安全抗体muzastotug治疗无肝转移MSS CRC（晚期微卫星稳定型结直肠癌）1b/2期临床研究的最新数据。此前，muzastotug联合默沙东（MSD）抗PD-1疗法帕博利珠单抗已获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗无当前或活动性肝转移的成人微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者。 剂量依赖性抗肿瘤疗效：截至最新数据截点，muzastotug在合并20mg/kg剂量队列中的经确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），优于合并10mg/kg剂量队列的13% ORR（5/39）； 肿瘤持续缓解：截至最新数据截点，20mg/kg剂量队列的中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，肿瘤缓解已超过9个月；10mg/kg剂量队列的经确认mDOR为6.2个月； 具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善：合并20mg/kg剂量组中位PFS 6.7个月，优于合并10mg/kg剂量组的4.8个月； 良好的生存获益：合并10mg/kg剂量组（n=41；中位随访23.8个月）中位总生存期（mOS）为19.8个月，一年生存率70.1%，两年生存率48%；合并20mg/kg剂量组一年生存率80.8%（中位随访13.1个月），凸显了CTLA-4免疫治疗的长尾生存效应； 扩大的治疗窗口：两个剂量下67例患者总体停药率仅4%，无剂量限制性毒性或4–5级治疗相关不良事件（TRAE）；10mg/kg和20mg/kg剂量组的3级TRAE发生率分别为15%和38%，多数持续时间短暂且可管理。 1b/2期中期疗效结果更新： 此前基于2025年4月22日数据截点的结果已在2025年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。截至2026年1月24日的最新数据截点，共有67例无肝转移的MSS CRC患者（包括腹膜转移亚群）接受了muzastotug（10mg/kg或20mg/kg）联合帕博利珠单抗治疗。10mg/kg剂量组采用每3周或每6周持续给药；20mg/kg剂量组先行一次20mg/kg负荷剂量，随后维持剂量10mg/kg每3周一次或20mg/kg每6周一次持续给药。 在该研究剂量扩展阶段的65例可评估患者中，10mg/kg合并剂量组（N=39）的客观缓解率（ORR）为13%（5/39），其中每6周一次（Q6W）给药亚组为0%（0/10），每3周一次（Q3W）亚组为17%（5/29）。Q3W亚组更高的ORR，以及Q6W亚组在维持患者稳定且无新病灶的同时展现出的良好安全性，共同为当前随机2期试验A组的给药方案选择提供了关键依据。 20mg/kg合并剂量组（N=26）的经确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），其中每6周一次（Q6W）给药亚组ORR为25%（3/12），诱导/维持给药亚组（20mg/kg单次负荷剂量+10mg/kg每3周一次）ORR为36%（5/14）。该诱导/维持亚组更高的缓解率，为当前随机2期试验B组的给药方案选择提供了关键依据。 10mg/kg剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，20mg/kg剂量组mPFS为6.7个月。值得注意的是，在接受诱导/维持给药方案（20mg/kg单次负荷剂量+10mg/kg每3周一次）的14例患者中，mPFS显著延长至15.4个月，而未采用该策略的12例20mg/kg每6周一次（Q6W）给药患者中，mPFS为4.9个月。这一差异进一步印证了诱导/维持方案的重要性，目前该方案正于正在进行的随机2期试验中接受评估。 10mg/kg剂量组的中位总生存期（OS）达到19.8个月（中位随访时间23.8个月）。20mg/kg剂量组的中位OS尚未达到（中位随访13.1个月）。20mg/kg剂量组患者的1年OS率为80.8%，而10mg/kg剂量组患者在12个月时的OS率为70.1%，24个月时为48%。 1b/2期中期安全性结果更新 截至2026年1月24日的数据，在全部扩展队列共67例患者中，总体停药率仅为4%，未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦无治疗相关4级或5级不良事件（TRAE）；10mg/kg合并剂量组（0% Q6W；20% Q3W）和20mg/kg合并剂量组（25% Q6W；50%负荷剂量组）的3级TRAE发生率分别为15%和38%，多数持续时间短暂且可管理。 最常见的治疗相关不良事件包括瘙痒、疲劳、甲状腺功能减退及腹泻。在胃肠道相关不良事件方面，腹泻、结肠炎和免疫介导性小肠结肠炎的总体发生率相对较低，且这类事件通常都是短暂且可控的。截至最新数据截点，三例发生3级结肠炎的患者均已康复。英夫利西单抗的使用率较低，约10%的患者因肠胃道毒性管理需要使用了该药物。 当前，该2期随机试验设计（临床试验编号NCT05405595）已纳入公司现有的1b/2期临床试验方案，并于2025年经与美国FDA会议后确定，旨在评估两种不同给药方案，为注册临床剂量提供支持。首例患者已于2025年10月入组，研究结果预计于2027年上半年公布。 第725期 END 【版权说明】 本文由《聚焦CA》整理发布，内容来源于insight数据库、医药观澜等，侵删。资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。 公众号又又又改版了！ 不互动以后就看不到我了哟~ 快来点赞分享推荐三连一波！