A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase III Study of IBI343 Monotherapy Plus Best Supportive Care Versus Placebo Plus Best Supportive Care in Participants With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Pancreatic Cancer Who Received>=2 Prior Lines of Therapy

This is a study of a Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase III Study of IBI343 Monotherapy Plus Best Supportive Care Versus Placebo Plus Best Supportive Care in Participants with Claudin (CLDN) 18.2-Positive, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Pancreatic Cancer Who Received at least 2 Prior Lines of Therapy. The primary objective of this study is to determine Overall Survival (OS) of IBI343 plus best supportive care (BSC) compared with placebo plus BSC.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

NCT07025889

/ Recruiting临床1/2期IIT

IBI343 Combined With Sintilimab Plus Chemotherapy in Previously Untreated, Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (Dragon15)

This is a Single-arm, Open-label, Phase 1b/2 Study of IBI343 Combined with Sintilimab Plus Chemotherapy in Previously Untreated, Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

[+1]

NCT06770439

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of IBI343 Combined with Chemotherapy in Advanced Pancreatic Cancer

This study is a phase II study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of IBI343 combined with chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer, including Part1 (safe lead-in phase) and Part2 (extension phase). In part1, patients with CLDN18.2-positive advanced pancreatic adenocarcinoma who had or had not previously received systemic therapy were treated with chemotherapy in IBI343 with AG regimen (albumin paclitaxel with gemcitabine). In part2, 40 patients with CLDN18.2-positive advanced PDAC will be enrolled, 1:1 randomized to Arm A and Arm B, respectively. In Arm A, patients will receive IBI343 TBD + gemcitabine TBD + albumin-bound paclitaxel TBD; and in Arm B, patients will receive gemcitabine 1000mg / m2 d1, d8 Q3W + albumin-bound paclitaxel 125mg / m2d1, d8 Q3W treatment.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

浙江大学

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的临床结果

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100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的转化医学

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100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的专利（医药）

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项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的文献（医药）

2024-11-14·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Evaluation of Double Self-Immolative Linker-Based Antibody–Drug Conjugate FDA022-BB05 with Enhanced Therapeutic Potential

Article

作者: Liu, Shuangxi ; Yin, Sicheng ; Zhang, Yifan ; Zhang, Wenbo ; Yang, Tong ; Shen, Keyu ; Zhu, Shulei ; Xie, Qian ; Gao, Bei ; Wu, Yinghan ; Song, Ruiwen ; Cao, Xuemei ; Qiu, Xuefei ; Cheng, Zhiyang ; Wang, Baoxia ; Zhao, Teng ; Xu, Jun ; Wu, Jingsong ; Li, Weinan ; Guo, Qingsong ; Wang, Lei ; Lu, Wei

Typical antibody-drug conjugates (ADCs) with valine-alanine linkage, often conjugated with the amino group in payloads, face challenges when interacting with hydroxyl group-containing payloads. Herein, we introduced a transformative Val-Ala-based double self-immolative linker-payload platform, reshaping ADCs by optimizing hydroxyl group-containing payload integration. Utilizing this platform, FDA022-BB05 was successfully conjugated with the hydroxyl group-containing payload DXd using trastuzumab (FDA022) as the monoclonal antibody (mAb). FDA022-BB05 demonstrated enhanced stability, effective cathepsin B sensitivity, reduced cell proliferation, increased bystander killing, and targeted delivery. Notably, acute toxicity evaluations in diverse preclinical models indicated favorable safety profiles and tolerability, with a broad therapeutic index in HER2-positive and -negative xenografts. Overall, these compelling findings support the promising therapeutic potential of FDA022-BB05, emphasizing the significance of diverse linker-payload platform strategies. This ADC is a valuable addition to targeted cancer therapy development, currently advancing through phase I clinical trials.

2024-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Novel antibody-drug conjugates based on DXd-ADC technology

Review

作者: Chen, Yuchen ; Ye, Qiang ; Hu, Xuefang ; Bai, Lan ; Shi, Jianyou ; Ren, Zhiwen ; Chen, Rong ; Hu, Yuan

In recent years, antibody-drug conjugate (ADC) technology, which uses monoclonal antibodies (mAbs) to specifically deliver effective cytotoxic payloads to tumor cells, has become a promising method of tumor targeted therapy. ADCs are a powerful class of biopharmaceuticals that link antibodies targeting specific antigens and small molecule drugs with potent cytotoxicity via a linker, thus enabling selective destruction of cancer cells while minimizing systemic toxicity. DXd is a topoisomerase I inhibitor that induces DNA damage leading to cell cycle arrest, making it an option for ADC payloads. The DXd-ADC technology, developed by Daiichi Sankyo, is a cutting-edge platform that produces a new generation of ADCs with improved therapeutic metrics and has shown significant therapeutic potential in various types of cancer. This review provides a comprehensive assessment of drugs developed with DXd-ADC technology, with a focus on mechanisms of action, pharmacokinetics studies, preclinical data, and clinical outcomes for DS-8201a, U3-1402, DS-1062a, DS-7300a, DS-6157a, and DS-6000a. By integrating existing data, we aim to provide valuable insights into the current therapeutic status and future prospects of these novel agents.

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Wu, Jinsong ; Lu, Wei ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Xie, Qian ; Guo, Qingsong ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

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项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的新闻（医药）

2025-07-28

·CPHI制药在线

2025本土药企再融资TOP5，钱都花哪了？

关注并星标CPHI制药在线今年上半年，在全链条支持创新药、科创板第五套重启等利好政策加持下，国内资本市场活跃度增加，医药再融资行情升温。在上半年产生再融资事件的13家药企中，我们选取其中前5家融资额靠前的企业，来分析他们下一步押注的重点管线。信达生物（43.098亿港元）6月26日，信达生物发布公告，公司配售5500万股新股份，配售价每股78.36港元，总额约43.098亿港元，居上半年国内再融资药企榜首。本次募资金额主要用于推进公司重点管线全球研发，以及全球设施设备布局。信达生物近期加速推进的管线包括CLDN18.2 ADC IBI343、PD-1/IL-2 α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363、BCMA/GPRC5D/CD3三抗IBI3003等。IBI343瞄准靶点是大热的CLDN18.2。近期，IBI343在转移性GC/GEJC（胃癌/胃食管交界处癌）三线及后线治疗中，取得了不错的疗效。其中6 mg/kg剂量组中，ORR（客观缓解率）为32.3%，DCR（疾病控制率）为90.3%，中位DOR（缓解持续时间）为5.6个月，中位PFS（无进展生存期）为5.5个月。8 mg/kg剂量组中，ORR为47.1%，DCR为88.2%，中位DOR为5.7个月，中位PFS为6.8个月。研究显示，IBI343用于GC/GEJC三线及后线治疗的疗效值得期待。在GC/GEJC之外，近日信达生物在CDE登记了IBI343治疗CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胰腺癌的III期临床试验。胰腺癌由于免疫微环境具有高度的免疫抑制性，会阻碍药物渗透和免疫细胞浸润，因此靶向药物成药难度大，有“癌中之王”之称。信达生物本次直接硬刚癌王，足见对IBI343的信心。值得一提的是，IBI343是全球首个开启胰腺癌III期临床的ADC。IBI363是信达生物全球首创PD-1/IL-2 α-bias双特异性抗体融合蛋白，能够同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路，通过双重作用机制克服免疫耐药，市场对其关注度拉满。IBI363在结直肠癌和黑色素瘤中均已取得不错疗效。近期，IBI363再次在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）和野生型肺腺癌中观察到显著响应和长期生存获益。IBI3003是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗，基于公司自有Sanbody技术平台研发，GPRC5D/BCMA/CD3三抗是目前多发性骨髓瘤（MM）耐药治疗的热门研发方向。在后线MM适应症中，IBI3003展现出了Me better甚至BIC的潜力。百利天恒（不超过39亿元）今年三月，百利天恒发布定增预案，拟向特定对象发行不超过2005万股，募集资金总额不超过39亿元（含），募资额位于上半年第二位。对于此次募资，百利天恒表示将全部用于创新药研发项目。百利天恒作为创新药龙头，具有独创性的ADC药物研发HIRE-ADC平台、创新药多抗GNC平台、核药研发HIRE-ARC平台三大创新药研发平台。在这些平台基础上，百利天恒具有EGFR×HER3双抗ADC BL-B01D1、四特异性抗体GNC-038、多抗GNC-077、放射性偶联药物BL-ARC001等具有FIC潜力的药物，公司正在着重推进。BL-B01D1是百利天恒全球首创的重磅产品，是一款EGFR×HER3双抗ADC，在既往公布的I期临床研究中，BL-B01D1在EGFR野生型NSCLC、EGFR突变型NSCLC、鼻咽癌等局部晚期或转移性实体瘤患者中，具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。另外在即将召开的世界肺癌大会（WCLC）上，BL-B01D1联合奥希替尼治疗EGFR突变肺癌的研究数据，将全球首发。截至2025年6月，百利天恒正在中国和美国就 BL-B01D1开展近40项针对多种肿瘤类型的临床试验，BL-B01D1作为全球首创药物，是全球目前唯一进入 III 期临床试验阶段的EGFR×HER3双抗ADC。GNC-038 是百利天恒基于 GNC平台开发的四特异性结构的抗体，具有靶向 CD19、CD3、PD-L1 和 4-1BB 四个抗原的结构域，可激活 T 细胞的第一信号和第二信号，通过抗 CD19、PD-L1 结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。今年2月，百利天恒登记开展了GNC-038在系统性红斑狼疮中的I期临床研究，GNC-038正式从肿瘤领域杀入自免领域。GNC-038是全球首个进入临床阶段的四抗。迪哲医药（18亿元）今年2月，迪哲医药发布公告，公司定增方案已经获证监会注册，迪哲医药计划募资金额不超过18.5亿元。其中10.4亿元投入新药研发项目，主要用于舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586的临床研究。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2023年8月，舒沃替尼在中国获批上市，是目前EGFR Exon20ins （EGFR 20号外显子插入突变）NSCLC 二/后线唯一标准治疗方案。2025年7月，舒沃替尼的新药上市申请（NDA）获FDA批准，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且存在EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。临床研究显示，舒沃替尼一线治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 经确认的ORR达 78.6%，其中300mg 组mPFS为12.4个月。戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，已在国内上市，作为针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）全球首创机制的高选择性JAK1抑制剂，有望成为横跨血液瘤、实体瘤和自免疾病的重磅炸弹。值得一提的是，迪哲医药是作为“科八条”后唯一完成定增发行的未盈利上市公司。科伦博泰（约2.5亿美元）6月，科伦博泰发布定增公告，实施配售发行5918000股H股，募集资金净额约2.5亿美元，资金主要用于产品研发、临床试验、注册备案等。目前，科伦博泰拥有超30款候选药物，去年研发投入高达12.06亿元。公司重点推进的产品主要是TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，该药物在2024年11月在国内获批上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。今年3月，再次获批用于治疗经EGFR TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。科伦博泰正在推动芦康沙妥珠单抗成为ADC基石药物，当前正在探索芦康沙妥珠单抗作为单药疗法及联合其他疗法，在EGFR野生型NCSLC、胃癌（GC）食管癌（EC）、宫颈癌（CC）、卵巢癌（OC）、尿路上皮癌（UC）、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）等多种实体瘤的可能性，有潜在“重磅炸弹”之势。亚盛医药（15.09亿港元）2025年7月，亚盛医药以先旧后新方式配售2200万股，募资约15.09亿港元，募资额将用于商业化工作、全球临床开发、推进公司的核心管线在研产品等。目前，亚盛医药旗下共有两款产品进入商业化阶段。第一款为奥雷巴替尼，于2021年11月在国内上市，成为国内唯一针对T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的药物。循证医学证据表明，奥雷巴替尼和竞品药物相比，完全具备冲击BIC地位的竞争力。2024年6月，亚盛医药与武田制药就奥雷巴替尼达成一项总交易金额逾90亿人民币的战略合作。目前，奥雷巴替尼的全球多中心临床试验，正在紧锣密鼓地推进。亚盛医药第二款商业化产品是新型Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉（利生妥），刚刚于7月份在国内获批，用于治疗既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉成为中国首个上市用于治疗CLL/SLL的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂（之前仅有艾伯维/罗氏的维奈克拉上市）。本次募集资金将对利沙托克拉的商业化工作起到关键作用。同时，亚盛医药还在开展利沙托克拉四项全球注册III期临床研究，亟需资金支持。放眼医药界，能在上市后拿到大笔再融资的并不多见。以上五家药企却在此背景下获得资本重金支持，这背后除了政策支持、行业周期调整的助力外，更是药企自身拥有硬核创新能力的结果。这些药企的发展策略或许可以给行业带来启示。主要参考资料：1.Liu, J., Yang, J., Sun, Y. et al. CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03783-8.2.Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC.3.Ma Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2025-07-26

·医药速览

齐鲁TCE的锋芒，藏不住了

PREFACE前言胰腺癌因其高恶性度和低生存率被称为“癌王”，治疗需求长期未被满足。而近期，国内药企在靶向CLDN18.2的疗法研发中取得显著进展，展现出对这一难治性癌症的密集攻势。首先是信达生物的CLDN18.2 ADC IBI343率先启动了针对胰腺癌的临床3期试验，在众多CLDN18.2 ADC中，做到了适应症FIC。继信达之后，齐鲁制药的CLDN18.2/CD3 TCE QLS31905也率先启动了胰腺癌临床3期试验，同样在同靶点药物中做到了全球领先。可见，随着CLDN18.2靶点众多modality的竞争日趋白热化，国内药企们正在通过适应症的差异化选择抢占市场黄金窗口，为攻克“癌王”提供更多可能。01挑战癌王：CLDN18.2内卷下的突围CLDN18.2是目前消化道恶性肿瘤，尤其是胃癌中最卷的靶点。从靶点蛋白本身来看，其主要作用是维持细胞间的物理屏障功能和细胞极性。正常情况下，极性使得CLDN18.2埋藏在胃粘膜里，表达受限，但当胃上皮细胞向肿瘤转化时，紧密连接蛋白会遭到破坏，使得CLDN18.2在肿瘤细胞表面表达，从而可以被抗体识别和靶向。由于针对胃癌这类大癌种，且是理想的成药靶点，CLDN18.2的竞争注定是轰轰烈烈的，在研的项目早已超100个。而在如此激烈的竞争下，药企的策略之一是通过modality做出一些差异化，目前能看到的modality包括单抗、双抗、还有ADC和CAR-T等等，如信达同时布局了ADC和TCE双抗。另一个策略则是选择差异化强的适应症。虽然CLDN18.2靶点在胃癌、胰腺癌等多种消化道恶性肿瘤中高表达，但包括以上市的佐妥昔单抗和在研的多数资产，首选的主攻适应症是胃癌（GC/GJC）。以ADC为例，在信达的IBI343启动胰腺癌3期临床前，其他CLDN18.2 ADC的3期适应症均为GC/GJC。齐鲁的选择便是结合了这两大方向，差异化的做了一款CLDN18.2/CD3双抗QLS31905，并将其推进了一线治疗胰腺癌的3期临床研究，在同靶点和适应症做到了全球领先。在今年ASCO上，齐鲁公布了QLS31905治疗晚期实体瘤的临床1期最新数据，日期截至2024年7月，共纳入79例（包括43例胃癌和26例胰腺癌）受试者。在疗效方面，在350~1200 μg/kg q2w剂量组的33例CLDN18.2阳性受试者中，6例受试者达到部分缓解（PR），包括3例胃癌和3例胰腺癌患者。整体ORR为18.18%，DCR为87.88%，中位PFS和中位OS分别为4.21个月和9.53个月。其中12例胰腺癌患者的ORR、DCR、中位PFS、中位OS分别为25.00%、91.67%、3.94个月和未达到。并且QLS31905表现出了良好的安全性和耐受性。QLS31905的首个3期临床选择了挑战一线治疗胰腺癌，证明齐鲁在已有的临床数据中看到了极大的希望。随着CLDN18.2 ADC和TCE密集启动针对癌王的3期临床，或许说明CLDN18.2靶点的适应症突破，已经来到了爆发前夜。02齐鲁的TCE布局QLS31905作为齐鲁首款进入3期临床的CD3 TCE，充分证明了齐鲁在TCE研发领域的强大实力，在齐鲁的pipeline中，还有众多极具差异化的TCE值得关注。首先在GPRC5D/CD3双抗方向上，强生的Talquetamab已经获批上市，齐鲁的QLS32015目前处于临床2期，研发身位领先其他临床在研GPRC5D/CD3双抗。在GPRC5D/CD3双抗的基础上，齐鲁进一步布局了一款BCMA/GPRC5D/CD3三抗QLS4131。在这一方向上，目前全球共有5款三抗进入临床，4款来自国内药企，其中先声药业的SIM0500已经以超10亿美元的总金额授权给了艾伯维。但值得注意的是，基于靶向B细胞清除的TCE在自免领域逐渐火热，齐鲁制药已经率先将QLS4131的适应症向自免衍生，即将启动治疗SLE的临床1b期试验，未来出海潜力巨大。在靶向GPRC5D的TCE双抗和三抗之外，齐鲁还差异化布局了LY6G6D/CD3双抗QL335、CLL1/CD3双抗QL325、DCD2/PSMA/CD3三抗QL535，CD2/EGFR/cMET/CD3四抗QL615。目前，QL335和QL325均已进入临床1期，且均为FIC药物。三抗QL535以及四抗QL615目前仍处于临床前阶段。综上来看，齐鲁制药在TCE领域的深厚积淀和前瞻布局，pipeline丰富且极具差异化，涵盖双抗、三抗乃至四抗的多元化靶点布局。随着QLS31905进入3期临床，QL335、QL325等FIC项目临床不断推进，以及QL535、QL615等创新多抗疗法的临床前研究取得进展，齐鲁有望在全球TCE市场中占据更加重要的位置，为患者带来更多突破性治疗选择。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

抗体药物偶联物临床结果临床3期ASCO会议细胞疗法

2025-07-26

·肿瘤界

沈琳｜再难，她也要为胃癌患者凿出一条生路

点击蓝字关注我们夏夜烧烤摊升腾的烟火气里，沈琳提醒：当心消化道“肿瘤君”找上门。在生死交锋的肿瘤战场上，她以41年的坚守诠释医者仁心；在全球抗癌科研的赛道上，她用中国智慧改写国际指南。2024年度感动海淀文明人物、北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳，既是患者心中“与癌争命的守护者”，更是世界医学界公认的“消化道肿瘤精准治疗开拓者”。当肿瘤把生命的路堵成绝境，再难，她也要为患者凿出一条生路。1从“治得了”到“治得好”她为肿瘤患者劈开生路“医生，我还能活多久？”面对晚期胃癌患者颤抖的询问，沈琳的回答总是坚定：“我们一起想办法。”这句承诺背后，是她带领团队一次次向医学“禁区”发起的冲锋。在我国，消化道肿瘤防控形势严峻，特别是胃癌，患者人数占全球近一半，结直肠癌患者近年来人数也呈增长趋势。此外，我国的食管癌以鳞癌为主，也不同于欧美国家的腺癌类型。临床研究中，“广撒网、跟风、收获少”是常见现象。“不能让患者在等待中绝望。”她带着团队一头扎进实验室。为找到精准治疗的突破口，她主导设计了国际多中心大样本研究GEMSTONE-303，泡在病房收集数据。当数据显示舒格利单抗联合方案能让晚期胃癌患者生存期显著延长时，她在凌晨三点的办公室里红了眼眶。这一成果推动舒格利单抗成为全球首个在胃/胃食管结合部腺癌适应症获批的PD-L1单抗，为晚期胃癌患者带来了新的希望。沈琳不仅致力于研发新药，还努力让更多患者能用得上、用得起好药。她代表中国促成多项国际多中心大样本研究，确立了国际消化道肿瘤一二线治疗新标准，并推动多种国产免疫治疗新药研发。国产新药的出现，大大降低了患者的治疗成本，让曾经遥不可及的“救命药”变得触手可及。更令人振奋的是CAR-T细胞治疗的突破。面对“实体瘤细胞治疗像在混凝土里找蚂蚁”的难题，她带领团队靶向CLDN18.2靶点反复试验，设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究登上柳叶刀和Nature头条。《自然》杂志头条报道评价该研究“CAR-T细胞疗法在难治性肿瘤治疗中取得突破性进展，中国临床试验首次证实该免疫疗法对实体肿瘤具有疗效”。2从“实验室”到“病床边”她架起生命转化的桥梁“医生不能只开药方，更要知道药方为什么有效。”这是沈琳常对学生说的话。她创建的“临床-基础-临床” 转化模式，就像为患者铺就的双向通道——临床遇到的难题进入实验室研究，实验室的成果再回到病房救人。在她的实验室里，有个特殊的“拟人化模型库”，存放着患者来源的肿瘤模型。通过这些“微型肿瘤”，团队已筛选出36个新靶点，推动32种新药进入临床。一位对多种治疗无效的食管癌患者，正是通过模型匹配到新药，如今已带瘤生存五年。这种转化思维还体现在细节里。她发现食管癌术后易肺转移，就带领团队从表观遗传入手，最终在《自然》发表突破性成果；看到HER2阳性患者仅占15%，就研发新疗法将获益人群扩大到27%。“每个数据背后都是活生生的人”，她办公室的抽屉里，至今锁着患者寄来的感谢信，有的字迹已经泛黄。3从“传技术”到“传精神”她让火种照亮更多角落“沈老师的门诊永远最后一个结束。”学生们都知道，无论多晚，她总要仔细看完最后一份病历。四十多年来，她培养的121名研究生与博士生后、292名进修医生，如今已成为全国肿瘤防治的骨干力量。她带领的团队，搭建起由北京学者、国家杰出医师、国家青拔、北京市登峰人才等组成的人才梯队。对于学生的培养目标，她说：“我希望把每一个学生都培养成我生病的时候可以放心托付的医生，这样，我相信他们也会成为被患者相信的好医生。”▲沈琳参加北京消化肿瘤国际高峰论坛在公益之路上，她满怀热忱，全方位践行医者大爱。科普工作中，频繁现身央视、北京卫视等媒体，走进大学课堂，将复杂医学知识转化为大众易懂的健康指南，普及肿瘤防治知识。在医疗帮扶方面，她选派科室骨干奔赴新疆、西藏等对口医院，亲赴医疗资源匮乏地区，深入病房带教查房，针对疑难病症会诊义诊，为当地肿瘤学科发展精心谋划。在她牵头搭建的全国消化系统肿瘤MDT平台上，32个省市的患者能享受到多学科会诊，超10万患者从中受益；她创立的胃肠肿瘤临床研究协作组，让300多家医学中心有了“技术靠山”。作为政协委员，她提交的“加快抗肿瘤新药审批”提案，让更多国产药快速惠及患者。4烟火气里的健康守护是医者最暖的牵挂“沈教授，烧烤真的一点不能吃吗？”面对患者的提问，她总会笑着回答：“偶尔吃一次没关系，但记得搭配蔬菜，别喝冰饮。”这种将专业知识转化为生活指南的能力，让她成为央视健康节目的常客。她写的科普书里，没有晦涩术语，只有“怎么吃、怎么防”的实在建议。去年夏天，一位晚期胃癌患者给她寄来自己种的葡萄：“沈主任，我现在能下地干活了。”她把葡萄分给团队，说：“这是最好的奖杯。”四十多年来，她收获过国家科技进步奖、全球顶尖科学家等荣誉，但最珍视的，始终是患者眼中重燃的光芒。从搭建全国首个消化肿瘤MDT平台，到培养更有优秀基层医生；从央视科普讲座到政协提案推动抗癌药纳入医保，沈琳用仁术更用仁心诠释着文明海淀的时代精神。诊疗台前，实验室中，她以仁心为经，数据为纬，编织生命的延长线。她用科技改写生命的刻度，她的每一次突破都是对死神的宣战。正如她常说的：“医生不仅要治病，更要照亮生命。”在这条攻坚克癌的征途上，她始终是那个永不言弃的领航者。推荐阅读● Nature Medicine | 沈琳教授团队发表首创新型CLDN18.2 ADC(IBI343)治疗晚期胃癌临床I期研究结果● 《柳叶刀》破冰实体瘤：沈琳团队设计主导全球首个CAR-T治疗胃癌随机对照研究结果重磅发布● 纳入220304例患者！沈琳教授团队发布全国性大规模胃癌真实世界研究结果● 沈琳教授领衔的“实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室”获批● 盘点2024丨沈琳教授：2024年度胃癌治疗现状与问题● 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会换届沈琳教授当选主任委员(附全名单)声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：文明海淀编辑：lagertha审核：南星

免疫疗法细胞疗法

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胰腺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-06-27
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃癌	临床3期	日本	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
胃肠道肿瘤	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	-
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	-	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-03-15
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	信达生物制药	-
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-10-13
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-10-13

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05458219 (Pubmed \| PRNewswire) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	116	IBI343 6 mg/kg	艱鏇衊襯築製範觸醖窪(鹹襯築鹽鹹齋餘鬱製糧) = 鹽餘顧製襯遞積齋夢夢壓壓艱窪網選鹽衊糧窪 (襯構蓋膚襯艱糧鑰蓋餘, 16.7 ~ 51.4) 更多	积极	2025-07-16
NCT05458219 (Pubmed \| PRNewswire) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	116	IBI343 8 mg/kg	艱鏇衊襯築製範觸醖窪(鹹襯築鹽鹹齋餘鬱製糧) = 鹽繭積鏇獵窪膚觸壓顧壓壓艱窪網選鹽衊糧窪 (襯構蓋膚襯艱糧鑰蓋餘, 23.0 ~ 72.2) 更多	积极	2025-07-16
NCT05458219 (ASCO2025) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	83	IBI343 (CLDN18.2 expression ≥1 in ≥60% (+))	獵構築憲選窪製蓋鏇鏇(艱鏇積憲艱夢襯簾觸獵) = 廠顧醖獵壓憲艱蓋餘壓簾製築鏇憲膚壓積網襯 (餘夢積繭繭繭窪繭襯願, 67.3 ~ 91.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05458219 (ASCO2025) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	83	IBI343 (CLDN18.2 expression < 60%)	獵構築憲選窪製蓋鏇鏇(艱鏇積憲艱夢襯簾觸獵) = 醖糧觸衊廠齋憲鏇膚願簾製築鏇憲膚壓積網襯 (餘夢積繭繭繭窪繭襯願, 15.2 ~ 72.3) 更多	积极	2025-05-30
NCT05458219 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	胰腺癌 CLDN18.2 Positive	43	IBI343 6 mg/kg Q3W monotherapy	淵鬱鑰繭艱選齋齋襯簾(鏇衊繭艱鑰選觸艱獵憲) = 齋壓憲鹽夢糧觸糧淵顧範壓衊簾餘鹽鑰夢範鏇 (壓積壓簾餘淵壓鑰鬱網 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05458219 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床1期	晚期胰腺导管腺癌 CLDN18.2 Positive	43	IBI343	醖膚膚鏇網窪壓壓齋選(憲製簾選願窪簾製獵範) = 鹹艱築繭願膚糧衊鬱膚鹹顧網膚蓋製範觸繭憲 (憲願餘獵觸膚鹽夢網鹽, 12.4 ~ 40.3) 更多	积极	2024-12-07
NCT05458219 (ESMO_GI2024) 人工标引	临床1期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	159	IBI343 6 mg/kg (CLDN18.2 (2+/3+ ≥40%))	膚築夢簾築壓膚醖齋顧(夢顧製鏇鏇範餘繭築網) = 顧選廠鑰鏇廠築鑰壓艱齋衊鑰簾餘壓顧鹽艱願 (簾醖製鏇獵餘膚選遞網, 24.0 ~ 52.6) 更多	积极	2024-06-29
NCT05458219 (ESMO_GI2024) 人工标引	临床1期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	159	IBI343 8 mg/kg (CLDN18.2 (2+/3+ ≥40%))	膚築夢簾築壓膚醖齋顧(夢顧製鏇鏇範餘繭築網) = 簾艱窪鑰衊窪醖襯艱願齋衊鑰簾餘壓顧鹽艱願 (簾醖製鏇獵餘膚選遞網, 26.4 ~ 64.3) 更多	积极	2024-06-29
NCT05458219 (ASCO2024 \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期胰腺导管腺癌 \| 胆道癌 CLDN18.2 Positive	35	IBI343 6 mg/kg	積憲製鑰築鏇鬱膚築獵(襯鏇築選醖淵廠壓鬱鏇) = Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 80.0% of pts. Common TRAEs (≥20%) were anemia (42.9%), neutrophil count decreased (28.6%), nausea (25.7%), vomiting (25.7%) and white blood cell count decreased (22.9%). 願築餘構蓋製齋蓋壓顧 (憲獵獵製衊繭獵顧鏇範 ) 更多	积极	2024-05-24